Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Аутоиммунитет (журнал) .
Аутоиммунитет
СпециальностьИммунология

Аутоиммунитет - это система иммунных ответов организма против его собственных здоровых клеток, тканей и других нормальных компонентов организма. [1] [2] Любое заболевание, возникающее в результате такого аберрантного иммунного ответа, называется « аутоиммунным заболеванием ». Известные примеры включают целиакии , Постинфекционный IBS , сахарный диабет типа 1 , Henloch Scholein Pupura (HSP) саркоидоз , системная красная волчанка (СКВ), синдром Шегрена , эозинофильный гранулематоз с поливаскулитом , тиреоидит Хашимото , базедова болезнь, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , болезнь Аддисона , ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилит , полимиозит (PM), дерматомиозит (DM) и рассеянный склероз (MS). Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероидами . [3]

Аутоиммунитет означает наличие антител или Т-клеток, которые реагируют с собственным белком, и присутствует у всех людей, даже в нормальном состоянии здоровья. Он вызывает аутоиммунные заболевания, если самореактивность может привести к повреждению тканей. [4]

История [ править ]

В конце 19 века считалось, что иммунная система неспособна реагировать на собственные ткани организма. Пол Эрлих на рубеже 20-го века предложил концепцию аутотоксического ужаса . Позднее Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных тканевых атак, но полагал, что определенные врожденные механизмы защиты предотвратят превращение аутоиммунного ответа в патологический.

В 1904 году эта теория была оспорена открытием в сыворотке крови пациентов с пароксизмальной холодовой гемоглобинурией вещества, которое вступало в реакцию с эритроцитами. В течение следующих десятилетий ряд состояний мог быть связан с аутоиммунными реакциями. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха затруднял понимание этих результатов. Иммунология стала скорее биохимической, чем клинической дисциплиной. [5] К 1950-м годам начали распространяться современные представления об аутоантителах и аутоиммунных заболеваниях.

Совсем недавно стало принято, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда называемой «естественным аутоиммунитетом»). [6] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом .

Низкоуровневый аутоиммунитет [ править ]

Хотя высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень аутоиммунитета на самом деле может быть полезным. Продолжая опыт полезного фактора аутоиммунитета, можно выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих, чтобы выжить. Система не теряет случайным образом способность различать « я» и «не-я»; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания гомеостаза химического состава крови.

Во-вторых, аутоиммунитет может играть роль в обеспечении быстрого иммунного ответа на ранних стадиях инфекции, когда доступность чужеродных антигенов ограничивает ответ (т. Е. Когда присутствует мало патогенов ). В своем исследовании Стефанова и соавт. (2002) вводили антитело против MHC класса II мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H- 2b ), чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4 + Т-клетки с MHC. Наивные CD4 + Т-клетки (те, которые ранее не сталкивались с какими-либо антигенами), выделенные у этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали пониженную чувствительность к антигену цитохрома с голубя. пептид, как определено по фосфорилированию , пролиферации ZAP70 и продукции интерлейкина 2 . Таким образом, Стефанова и др. (2002) продемонстрировали, что распознавание собственного MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает реакцию CD4 + Т-клеток при отсутствии чужеродных антигенов. [7]

Иммунологическая толерантность [ править ]

Новаторская работа Ноэля Роуза и Эрнста Витебски в Нью-Йорке, а также Ройта и Дониаха из Университетского колледжа Лондона предоставила четкие доказательства того, что, по крайней мере, с точки зрения продуцирующих антитела В-клеток (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потеря иммунологической толерантности , то есть способности человека игнорировать «я», реагируя на «не-я». Это нарушение приводит к тому, что иммунная система вырабатывает эффективный и специфический иммунный ответ против собственных детерминант. Точный генезис иммунологической толерантности все еще неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий, объясняющих ее происхождение.

Широкое внимание иммунологов привлекли три гипотезы:

  • Теория клональной делеции , предложенная Бернетом , согласно которой самореактивные лимфоидные клетки разрушаются в процессе развития иммунной системы у человека. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 г. «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • Теория клональной анергии , предложенная Носсалом , согласно которой самореактивные Т- или В-клетки инактивируются у нормального человека и не могут усиливать иммунный ответ. [8]
  • Теория сети идиотипов , предложенная Джерном , согласно которой сеть антител, способных нейтрализовать самореактивные антитела, естественным образом существует в организме. [9]

Кроме того, интенсивно исследуются две другие теории:

  • Теория клонального незнания , согласно которой аутореактивные Т-клетки, которые не представлены в тимусе, созреют и мигрируют на периферию, где они не встретят соответствующий антиген, потому что это недоступные ткани. Следовательно, аутореактивные В-клетки, которые избегают делеции, не могут найти антиген или специфические хелперные Т-клетки. [10]
  • Подавитель население или регуляторный Т - клетки теория , в которой регуляторные Т-лимфоциты (обычно CD4 + FOXP3 + функция клетки, среди прочих) , чтобы предотвратить, подавляю или ограничить аутоагрессивную реакция иммунной системы в иммунной системе.

Толерантность также можно разделить на «центральную» и «периферическую» в зависимости от того, действуют ли вышеуказанные механизмы контроля в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и т. Д.). , где могут разрушаться самореактивные B-клетки). Следует подчеркнуть, что эти теории не исключают друг друга, и появляется все больше свидетельств того, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочная особенность документированной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, заключается в том, что она почти полностью ограничивается реакциями аутоантител, производимых В-лимфоцитами. Потеря толерантности Т-лимфоцитами чрезвычайно трудно продемонстрировать, и там, где есть доказательства аномального ответа Т-лимфоцитов, это обычно происходит не на антиген, распознаваемый аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите есть аутоантитела к IgG Fc, но, по-видимому, нет соответствующего ответа Т-клеток. При системной волчанке присутствуют аутоантитела к ДНК, которые не могут вызвать Т-клеточный ответ, и ограниченные данные о Т-клеточных ответах предполагают участие нуклеопротеиновых антигенов. При целиакии существуют аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но Т-клеточный ответ - на чужеродный белок глиадин.[11]

Иммунодефицит и аутоиммунитет [ править ]

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые отражают клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы избавляться от инфекций у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета через постоянную активацию иммунной системы. [12]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например: воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Другой пример - семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит. У таких людей часто наблюдаются панцитопения , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной этого является наличие нескольких неизлеченных вирусных инфекций из-за недостатка перфорина.

Помимо хронических и / или рецидивирующих инфекций, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (XLA) также наблюдаются многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа . Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГБ вызывается снижением выработки никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом, полиангиитом и лимфомами NK / T-клеток.

У пациентов с синдромом Вискотта – Олдрича (СВО) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома.

При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность) и хронический кожно-слизистый кандидоз.

Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Генетические факторы [ править ]

Некоторые люди генетически предрасположены к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с множеством генов и другими факторами риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания.

При многих аутоиммунных заболеваниях подозреваются три основных набора генов. Эти гены связаны с:

  • Иммуноглобулины
  • Рецепторы Т-клеток
  • В крупных комплексов гистосовместимости (MHC).

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, по своей природе изменчивы и подвержены рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут вызывать лимфоциты, способные к самореактивности.

  • HLA DR2 сильно положительно коррелирует с системной красной волчанкой , нарколепсией [13] и рассеянным склерозом и отрицательно коррелирует с СД 1 типа.
  • HLA DR3 сильно коррелирует с синдромом Шегрена , миастенией , СКВ и СД 1 типа.
  • HLA DR4 коррелирует с генезом ревматоидного артрита , сахарного диабета 1 типа и вульгарной пузырчатки .

Меньше корреляций существует с молекулами MHC класса I. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилит и реактивный артрит . Могут существовать корреляции между полиморфизмами промоторов MHC класса II и аутоиммунным заболеванием.

Вклад генов вне комплекса MHC остается предметом исследований на животных моделях болезней (обширные генетические исследования диабета Линды Викер на мышах NOD) и у пациентов (анализ сцепления восприимчивости к СКВ, проведенный Брайаном Котцином ).

В последнее время PTPN22 был связан с множеством аутоиммунных заболеваний, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастению Gravis, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псори. [14] [ требуется пояснение ]

Секс [ править ]

Соотношение заболеваемости
аутоиммунными заболеваниями у женщин и мужчин
Тиреоидит Хашимото10: 1 [15]
Болезнь Грейвса7: 1 [15]
Рассеянный склероз (МС)2: 1 [15]
Миастения2: 1 [15]
Системная красная волчанка (СКВ)9: 1 [15]
Ревматоидный артрит5: 2 [15]
Первичный склерозирующий холангит1: 2

Есть некоторые свидетельства того, что пол человека также может играть определенную роль в развитии аутоиммунитета; то есть большинство аутоиммунных заболеваний связано с полом . Некоторые аутоиммунные заболевания, которые у мужчин имеют такую ​​же или более высокую вероятность развития, как и у женщин, включают: анкилозирующий спондилит , сахарный диабет 1 типа , гранулематоз с полиангиитом , болезнь Крона , первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Причины роли пола в аутоиммунитете различны. У женщин обычно возникают более выраженные воспалительные реакции, чем у мужчин, когда срабатывает их иммунная система, что увеличивает риск аутоиммунитета. На участие половых стероидов указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, менструального цикла или при использовании оральных контрацептивов. История беременности также, по-видимому, оставляет стойкий повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызвать аутоиммунитет. [16] Это изменит гендерный баланс в сторону женщины.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к аутоиммунным заболеваниям связана с несбалансированной инактивацией Х-хромосомы . [17] Теория перекоса инактивации X, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была экспериментально подтверждена при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите. [18] Предлагаются и исследуются другие сложные механизмы генетической предрасположенности, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды [ править ]

Инфекционные болезни и паразиты [ править ]

Между инфекционными и аутоиммунными заболеваниями существует интересная обратная связь. В регионах, где эндемичны множественные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания встречаются довольно редко. В некоторой степени, кажется, верно и обратное. Гипотеза гигиены приписывает эти корреляции иммуноманипуляционным стратегиям патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунного заболевания. [19] [20] [21]

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может принести пользу хозяину, который также страдает аутоиммунным заболеванием. Детали иммунной модуляции паразита еще не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в передачу сигналов иммунной системы хозяина.

Парадоксальное наблюдение - сильная связь определенных микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями. Например, Klebsiella pneumoniae и вирус Коксаки B сильно коррелировали с анкилозирующим спондилитом и сахарным диабетом 1 типа соответственно. Это объясняется тенденцией заражающего организма продуцировать суперантигены , способные к поликлональной активации В-лимфоцитов , и продуцировать большое количество антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. Ниже). .

Химические вещества и лекарства [ править ]

Некоторые химические агенты и лекарства также могут быть связаны с генезом аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Наиболее ярким из них является вызванная лекарствами красная волчанка . Обычно отмена препарата, вызывающего нарушение, устраняет симптомы у пациента.

В настоящее время установлено, что курение сигарет является основным фактором риска как заболеваемости, так и тяжести ревматоидного артрита . Это может быть связано с аномальным цитруллинированием белков, поскольку эффекты курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам .

Патогенез аутоиммунитета [ править ]

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний задействованы несколько механизмов на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. Исчерпывающее обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки данной статьи, но вкратце описаны некоторые из важных механизмов:

  • Т-клеточный перепускной - Нормальная система иммунитета требует активации В - клетки с помощью Т - клеток , прежде чем первые могут проходить дифференцировки в плазматические В-клетки , а затем вырабатывают антитела в больших количествах. Эту потребность в Т-клетке можно обойти в редких случаях, например, при заражении организмами, продуцирующими супер-антигены , которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток, путем прямого связывания с β-субъединицей. рецепторов Т-клеток неспецифическим образом.
  • Несогласованность между Т-клетками и В-клетками. Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает ответы В- и Т-клеток на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают очень разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клетки и предварительно обработанные пептидные фрагменты белков для Т-клеток. Однако, насколько нам известно, этого не требуется. Все, что требуется, это то, что B-клетка, распознающая антиген X, эндоцитозирует и обрабатывает белок Y (обычно = X) и представляет его Т-клетке. Рооснек и Ланзавеккья показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, отвечающей на антиген, ко-эндоцитозированный с IgG В-клеткой как часть иммунного комплекса. При целиакии кажется вероятным, что В-клеткам, распознающим тканевый трансглютамин, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
  • Аберрантная обратная связь, опосредованная рецепторами В-клеток- Особенностью аутоиммунного заболевания человека является то, что оно в значительной степени ограничено небольшой группой антигенов, некоторые из которых имеют известную сигнальную роль в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, рецептор Con. A, рецептор агглютинина арахиса (PNAR). )). Этот факт породил идею о том, что спонтанный аутоиммунитет может возникать, когда связывание антитела с определенными антигенами приводит к аберрантным сигналам, возвращаемым родительским В-клеткам через связанные с мембраной лиганды. Эти лиганды включают рецептор В-клеток (для антигена), рецепторы Fc IgG, CD21, который связывает комплемент C3d, Toll-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Более непрямая аберрантная активация В-клеток также может быть предусмотрена с помощью аутоантител к рецептору ацетилхолина (на миоидных клетках тимуса) и гормонам и связывающим гормоны белкам.[22] Аутореактивные В-клетки при спонтанном аутоиммунитете считаются выжившими из-за подрыва как Т-клеточного пути помощи, так и сигнала обратной связи через В-клеточный рецептор, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за самотолерантность В-клеток, не обязательно требуя потери Самостоятельная толерантность Т-клеток.
  • Молекулярная мимикрия - экзогенный антиген может иметь структурное сходство с некоторыми антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, продуцируемое против этого антигена (которое имитирует аутоантигены), также теоретически может связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в контексте ревматической лихорадки , котораявозникла послезаражения бета-гемолитическими стрептококками группы А.. Хотя ревматическую лихорадку приписывают молекулярной мимикрии в течение полувека, ни один антиген не был официально идентифицирован (если было предложено слишком много). Более того, сложное тканевое распределение заболевания (сердце, сустав, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против кардиоспецифического антигена. Вполне возможно, что заболевание вызвано, например, необычным взаимодействием между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
  • Идиотип перекрестной реакции - Idiotypes является антигенными эпитопы найдены в части антигенсвязывающего (FAB) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстон представили доказательства того, что аутоиммунитет может возникать в результате перекрестной реакции между идиотипом на противовирусное антитело и рецептором клетки-хозяина для рассматриваемого вируса. В этом случае рецептор клетки-хозяина рассматривается как внутренний образ вируса, и антиидиотипические антитела могут реагировать с клетками-хозяевами.
  • Нарушение регуляции цитокинов - Цитокины недавно были разделены на две группы в соответствии с популяцией клеток, функции которых они обеспечивают: Т-хелперные Т-клетки типа 1 или типа 2. Вторая категория цитокинов, которые включают IL-4, IL-10 и TGF- β (и это лишь некоторые из них), по-видимому, играют роль в предотвращении усиления провоспалительных иммунных реакций.
  • Апоптоз дендритных клеток - клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками, представляют антигены активным лимфоцитам . Дендритные клетки, дефектные при апоптозе, могут привести к несоответствующей системной активации лимфоцитов и, как следствие, снижению самотолерантности. [23]
  • Распространение эпитопа или дрейф эпитопа - когда иммунная реакция меняется с нацеливания на первичный эпитоп на нацеливание на другие эпитопы. [24] В отличие от молекулярной мимикрии, другие эпитопы не обязательно должны быть структурно подобными первичному.
  • Модификация эпитопа или экспозиция скрытого эпитопа - этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что он не является результатом дефекта кроветворной системы. Вместо этого заболевание возникает в результате воздействия скрытых N-гликанов (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариот, на гликопротеины негематопоэтических клеток и органов млекопитающих [25]. Это воздействие филогенетически примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов клеток врожденного иммунитета млекопитающих, чтобы вызвать хроническое стерильное воспалительное состояние. При хроническом и воспалительном повреждении клеток задействуется адаптивная иммунная система, и самотолерантность теряется с увеличением продукции аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить повреждение органа, и внутривенное введение IgG может быть терапевтическим. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных болезненных состояний, в настоящее время не существует диагностики механизма этого заболевания, и, таким образом, его роль в аутоиммунитете человека в настоящее время неизвестна.

Роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки , NKT-клетки , γδ-Т-клетки, в патогенезе аутоиммунного заболевания изучается.

Классификация [ править ]

Смотрите также: Список аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания можно широко разделить на системные и органоспецифические или локализованные аутоиммунные нарушения, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

  • Системные аутоиммунные заболевания включают целиакию , красную волчанку , синдром Шегрена , саркоидоз , склеродермию , ревматоидный артрит , криоглобулинемический васкулит и дерматомиозит . Эти состояния, как правило, связаны с аутоантителами к антигенам, которые не являются тканеспецифичными. Таким образом, хотя полимиозит более или менее тканеспецифичен по своим проявлениям, он может быть включен в эту группу, поскольку аутоантигены часто являются повсеместными синтетазами т-РНК.
  • Локальные синдромы, влияющие на конкретный орган или ткань:
    • Эндокринологические: сахарный диабет 1 типа , тиреоидит Хашимото , болезнь Аддисона.
    • Со стороны желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона , злокачественная анемия.
    • Дерматологические: вульгарная пузырчатка , витилиго.
    • Гематологические: аутоиммунная гемолитическая анемия , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
    • Неврологические: рассеянный склероз , миастения , аутоиммунный энцефалит , глютеновая атаксия.

Используя традиционную схему классификации «органоспецифическая» и «неорганическая», многие болезни были объединены в одну группу под зонтиком аутоиммунных заболеваний. Однако многие хронические воспалительные заболевания человека не имеют явных ассоциаций иммунопатологии, управляемой В- и Т-клетками. В последнее десятилетие [ необходимо уточнение ] было твердо установлено, что тканевое «воспаление против себя » не обязательно зависит от аномальных ответов Т- и В-клеток. [26]

Это привело к недавнему предложению рассматривать спектр аутоиммунных заболеваний в рамках «континуума иммунологических заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом. В эту схему можно включить полный спектр аутоиммунных заболеваний. При использовании этой новой схемы можно увидеть, что многие распространенные аутоиммунные заболевания человека имеют существенную иммунопатологию, опосредованную врожденным иммунитетом. Эта новая схема классификации имеет значение [ требуется разъяснение ] для понимания механизмов заболевания и разработки терапии. [26]

Диагноз [ править ]

Диагностика аутоиммунных заболеваний во многом основывается на точном анамнезе и физикальном обследовании пациента, а также на высоком уровне подозрений [ необходимо уточнение ] на фоне определенных отклонений в обычных лабораторных тестах (например, повышенного содержания С-реактивного белка ). [ необходима цитата ]

При некоторых системных расстройствах [ требуется пояснение ] могут использоваться серологические анализы, которые могут обнаруживать специфические аутоантитела . [ необходима цитата ] Локализованные расстройства лучше всего диагностируются с помощью иммунофлуоресценции образцов биопсии. [ необходима цитата ]

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. [ требуется уточнение ] Уровни аутоантител измеряются, чтобы определить прогресс заболевания. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммунодепрессивным , противовоспалительным или паллиативным . [10] Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях. [27] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат исходы аутоагрессивного ответа, таким образом, это паллиативное лечение. Диетические манипуляции ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. IVIG используется для CIDP и GBS . Специфические иммуномодуляторытерапии, такие как антагонисты TNFα (например, этанерцепт ), агент, истощающий В-клетки ритуксимаб , анти-IL-6 рецептор тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт , оказались полезными при лечении РА. Некоторые из этих иммунотерапевтических методов могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекции.

Гельминтная терапия - это экспериментальный подход, который включает заражение пациента специфическими паразитическими кишечными нематодами (гельминтами). В настоящее время доступны два тесно связанных метода лечения: прививка либо Necator americanus, широко известного как анкилостомы , либо Trichuris Suis Ova, широко известного как яйца власоглавов свиней. [28] [29] [30] [31] [32]

Вакцинация Т-клетками также изучается как возможное будущее лечение аутоиммунных заболеваний. [ необходима цитата ]

Питание и аутоиммунитет [ править ]

Витамин D / Солнечный свет

  • Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы витамина D, включая Т- и В-клетки, адекватный уровень витамина D может помочь в регулировании иммунной системы. [33] Витамин D играет роль в иммунной функции, воздействуя на  Т-клетки  и  естественные  клетки- киллеры . [34]   Исследования продемонстрировали связь между низким содержанием витамина D в сыворотке крови и аутоиммунными заболеваниями, включая  рассеянный склероз ,  диабет 1 типа и  системную  красную волчанку (обычно называемую просто волчанкой). [34] [35] [36]   Однако, поскольку  светочувствительность возникает при волчанке, пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть причиной дефицита витамина D, наблюдаемого при этом заболевании. [34] [35] [36]  Полиморфизмы  в   гене рецептора витамина D обычно обнаруживаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, что дает один из возможных механизмов роли витамина D в аутоиммунитете. [34] [35]  Существуют неоднозначные данные о влиянии добавок витамина D на диабет 1 типа, волчанку и рассеянный склероз. [34] [35] [36] 

Омега-3 жирные кислоты

  • Исследования показали, что адекватное потребление омега-3 жирных кислот противодействует эффектам арахидоновой кислоты, которые способствуют возникновению симптомов аутоиммунных заболеваний. Испытания на людях и животных показывают, что омега-3 является эффективным средством лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и псориаза. [37]
  • Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов носят воспалительный и аутоиммунный характер. Омега-3 может подавлять выработку гамма-интерферона и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс омега-3 и омега-6 жирных кислот, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии. [37]

Пробиотики / микрофлора

  • Было показано, что различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в ферментированных молочных продуктах, особенно Lactobacillus casei , как стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей, так и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая возникновение диабета без ожирения. Это особенно верно в отношении штамма Shirota L. casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии и редко где-либо еще. [38]

Антиоксиданты

  • Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей раннего возраста, и, следовательно, риск может быть снижен за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в одной из больниц Финляндии с 1997 по 2002 год, показало, что статистически значимой корреляции между приемом антиоксидантов и риском диабета не было. [39] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью вопросников и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

См. Также [ править ]

  • Аутоиммунное заболевание
  • Защитный аутоиммунитет
  • Психонейроиммунология

Ссылки [ править ]

  1. ↑ The Editors of Encyclopaedia Britannica (20 ноября 2018 г.). «Аутоиммунитет» . Здоровье и медицина . Британская энциклопедия. Архивировано 5 января 2020 года . Проверено 5 января 2020 года .
  2. ^ Углубляется, Питер Дж (1998-01-01), углубляется, Питер Дж (ред.), "Аутоиммунность" , Энциклопедия иммунологии (Second Edition) , Оксфорд:. Elsevier, стр 292-296, ISBN 978-0-12-226765-9, получено 2021-01-06
  3. ^ Патт Н, Bandgar Т, Лилы А, Шах N (2013). «Вопросы управления экзогенной стероидной терапией» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 17 (Дополнение 3): s612 – s617. DOI : 10.4103 / 2230-8210.123548 . PMC 4046616 . PMID 24910822 .  
  4. ^ Даймонд, Бетти; Липски, Питер Э. (2014), Каспер, Деннис; Фаучи, Энтони; Хаузер, Стивен; Лонго, Дэн (ред.), «Аутоиммунные и аутоиммунные заболевания» , Harrison's Principles of Internal Medicine (19-е изд.), Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education, заархивировано из оригинала 5 января 2020 года , получено 2021-01- 05
  5. ^ Артур М. Сильверштейн: Аутоиммунитет: история ранней борьбы за признание , в: Ян Р. Маккей, Ноэль Р. Роуз: аутоиммунные заболевания (глава 2), Academic Press, 2013
  6. ^ Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Агапов М.М. (2012). «Иммунофизиология против иммунопатологии: естественный аутоиммунитет в отношении здоровья и болезней человека». Патофизиология . 19 (3): 221–31. DOI : 10.1016 / j.pathophys.2012.07.003 . PMID 22884694 . 
  7. ^ Стефанова И .; Дорфман-младший; Жермен Р.Н. (2002). «Самопознание способствует чувствительности наивных Т-лимфоцитов к чужеродному антигену» . Природа . 420 (6914): 429–434. Bibcode : 2002Natur.420..429S . DOI : 10,1038 / природа01146 . PMID 12459785 . S2CID 993284 .  
  8. ^ Pike B, Boyd A, Носсал G (1982). «Клональная анергия: универсально анергический В-лимфоцит» . Труды Национальной академии наук . 79 (6): 2013–7. Bibcode : 1982PNAS ... 79.2013P . DOI : 10.1073 / pnas.79.6.2013 . PMC 346112 . PMID 6804951 .  
  9. ^ Jerne N (1974). «К сетевой теории иммунной системы». Annales d'Immunologie . 125C (1-2): 373-89. PMID 4142565 . 
  10. ^ a b Толерантность и аутоиммунитет
  11. ^ Edwards JC, Кембридж G, Абрахамс VM (1999). «Являются ли самовоспроизводящиеся В-лимфоциты причиной аутоиммунных заболеваний человека?» . Иммунология . 97 (2): 1868–1876. DOI : 10.1046 / j.1365-2567.1999.00772.x . PMC 2326840 . PMID 10447731 .  
  12. ^ Grammatikos A, Tsokos G (2012). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки» . Тенденции в молекулярной медицине . 18 (2): 101–108. DOI : 10.1016 / j.molmed.2011.10.005 . PMC 3278563 . PMID 22177735 .  
  13. Перейти ↑ Klein J, Sato A (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–6. DOI : 10.1056 / NEJM200009143431106 . PMID 10984567 . 
  14. ^ Грегерсен, Питер К .; Олссон, Лина М. (01.01.2009). «Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний» . Ежегодный обзор иммунологии . 27 : 363–391. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.021908.132653 . PMC 2992886 . PMID 19302045 .  
  15. ^ a b c d e f Ежедневное здоровье> Женщины и аутоиммунные заболевания Криша Маккой. Медицинский осмотр: Линдси Марселлин, доктор медицины, магистр здравоохранения. Последнее обновление: 02.12.2009
  16. ↑ Эйнсворт, Клэр (15 ноября 2003 г.). Незнакомец внутри . New Scientist (подписка). (перепечатано здесь [1] )
  17. ^ Теория: Высокий аутоиммунитет у женщин из-за несбалансированной инактивации Х-хромосомы: [2]
  18. ^ Уз Э, Лубьер Л.С., Гади В.К. и др. (Июнь 2008 г.). «Инактивация искаженной Х-хромосомы при склеродермии» . Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 34 (3): 352–5. DOI : 10.1007 / s12016-007-8044-Z . PMC 2716291 . PMID 18157513 .  
  19. Перейти ↑ Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). «Ингибирование аутоиммунного диабета типа 1 желудочно-кишечной гельминтной инфекцией» . Инфекция и иммунитет . 75 (1): 397–407. DOI : 10.1128 / IAI.00664-06 . PMC 1828378 . PMID 17043101 .  
  20. ^ «Паразитарная инфекция может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом» . sciencedaily.com .
  21. ^ Wallberg M, Harris R (2005). «Совместная инфекция с Trypanosoma brucei brucei предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей DBA / 1 посредством индукции супрессорных APC» . Международная иммунология . 17 (6): 721–8. DOI : 10,1093 / intimm / dxh253 . PMID 15899926 . 
  22. ^ Edwards JC, Cambridge G (2006). «Нацеливание на В-клетки при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Обзоры природы Иммунология . 6 (5): 394–403. DOI : 10.1038 / nri1838 . PMID 16622478 . S2CID 7235553 .  
  23. ^ Kubach Дж, Беккер С, Е Шмитта, Steinbrink К, Huter Е, Tuettenberg А, Jonuleit Н (2005). «Дендритные клетки: стражи иммунитета и толерантности». Международный журнал гематологии . 81 (3): 197–203. DOI : 10.1532 / IJH97.04165 . PMID 15814330 . S2CID 34998016 .  
  24. ^ Индукция аутоантител против белков, связанных с тирозиназой, после ДНК-вакцинации: неожиданная реактивность к паралогу белков. Архивировано 3 мая 2008 г. в Wayback Machine. Рупа Сринивасан, Алан Н. Хоутон и Джедд Д. Вулчок.
  25. ^ Зеленый RS; Камень ЭЛ; Тенно М .; Lehtonen E .; Фаркуар MG; Март JD (2007). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от самопознания врожденного иммунитета и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» (PDF) . Иммунитет . 27 (2): 308–320. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 .  
  26. ^ а б МакГонагл, D; Макдермотт, MF (август 2006 г.). «Предлагаемая классификация иммунологических заболеваний» . PLOS Medicine . 3 (8): e297. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030297 . PMC 1564298 . PMID 16942393 .  
  27. ^ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (2008). «Терапевтические преимущества регулирования воспаления при аутоиммунитете». Мишени для лекарств от воспаления и аллергии . 7 (3): 203–210. DOI : 10.2174 / 187152808785748155 . PMID 18782028 . 
  28. ^ Zaccone P, Fehérvári Z, Phillips JM, Данна DW, Cooke A (2006). «Паразитические глисты и воспалительные заболевания» . Иммунология паразитов . 28 (10): 515–23. DOI : 10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732 . PMID 16965287 .  
  29. ^ Данна DW, Cooke A (2005). «Взгляд червя на иммунную систему: последствия для развития аутоиммунного заболевания человека». Обзоры природы Иммунология . 5 (5): 420–6. DOI : 10.1038 / nri1601 . PMID 15864275 . S2CID 24659866 .  
  30. ^ Диттрих А.М., Эрбахер А., Шпехт С. и др. (2008). «Инфекция гельминтами с Litomosoides sigmodontis индуцирует регуляторные Т-клетки и подавляет аллергическую сенсибилизацию, воспаление дыхательных путей и гиперреактивность на модели астмы у мышей» . Журнал иммунологии . 180 (3): 1792–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.180.3.1792 . PMID 18209076 . 
  31. ^ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J и др. (2004). «Гельминтозная инфекция модулирует развитие воспаления дыхательных путей, вызванного аллергеном» . Международная иммунология . 16 (4): 585–96. DOI : 10,1093 / intimm / dxh062 . PMID 15039389 . 
  32. ^ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). «Иммуноэпидемиология анкилостомоза человека». Иммунология паразитов . 26 (11–12): 443–54. DOI : 10.1111 / j.0141-9838.2004.00727.x . PMID 15771680 . S2CID 32598886 .  
  33. ^ Холик, Майкл (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний» . Американский журнал клинического питания . 80 (6): 1678S – 1688S. DOI : 10.1093 / ajcn / 80.6.1678S . PMID 15585788 . 
  34. ^ a b c d e Ян, Чэнь-Янь; Леунг, Патрик СК; Adamopoulos, Iannis E .; Гершвин, М. Эрик (01.10.2013). «Значение витамина D и аутоиммунитета: всесторонний обзор» . Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 45 (2): 217–226. DOI : 10.1007 / s12016-013-8361-3 . PMC 6047889 . PMID 23359064 .  
  35. ^ a b c d Данкерс, Венди; Колин, Эдгар М .; Гамбург, Ван; Пит, Ян; Люббертс, Эрик (2017). «Витамин D при аутоиммунных заболеваниях: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал» . Границы иммунологии . 7 : 697. DOI : 10.3389 / fimmu.2016.00697 . PMC 5247472 . PMID 28163705 .  
  36. ^ a b c Агмон-Левин, Нэнси; Теодор, Эмануэль; Сегал, Рамит Маоз; Шенфельд, Иегуда (01.10.2013). «Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 45 (2): 256–266. DOI : 10.1007 / s12016-012-8342-у . PMID 23238772 . S2CID 13265245 .  
  37. ^ a b Симопулос, Артемида (2002). «Омега-3 жирные кислоты при воспалении и аутоиммунных заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 21 (6): 495–505. DOI : 10.1080 / 07315724.2002.10719248 . PMID 12480795 . S2CID 16733569 .  
  38. ^ Мацудзаки, Такеши; Акимицу Такаги; Харуо Икемура; Тэцуя Мацугути; Теруо Йококура (март 2007 г.). «Микрофлора кишечника: пробиотики и аутоиммунитет» . Журнал питания . 137 (3): 798S – 802S. DOI : 10.1093 / JN / 137.3.798S . PMID 17311978 . 
  39. ^ Ууситало, Лииса; Майк Дж. Кенворд; Суви М. Виртанен; Улла Ууситало; Яакко Невалайнен; Сари Ниинистё; Карина Кронберг-Киппиля; Марья-Леена Оваскайнен; Лийса Марьямяки; Олли Симелл; Йорма Илонен; Риитта Вейхола; Микаэль Книп (август 2008 г.). «Потребление антиоксидантных витаминов и микроэлементов во время беременности и риск развития аутоиммунитета к бета-клеткам у ребенка» . Американский журнал клинического питания . 88 (2): 458–464. DOI : 10.1093 / ajcn / 88.2.458 . PMID 18689383 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 9-СМ : 279,4
  • OMIM : 109100
  • MeSH : D001327
  • ЗаболеванияDB : 28805
  • СНОМЕД КТ : 4301008
  • Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний: некоммерческая организация
  • Сеть иммунной толерантности: ресурс, ориентированный на исследования
  • Нобелевская премия - Нобелевская премия по физиологии и медицине 1960 года была присуждена Фрэнку М. Бернету и Питеру Б. Медавару «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • База данных и аналитический портал иммунологии - финансируемая NIAID база данных справочных и экспериментальных данных, охватывающая всю область иммунологии
  • Понимание аутоиммунных заболеваний  - Национальный институт артрита и костно - мышечный и кожные заболевания