Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с целиакии )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Глютеновая болезнь
Другие названияЦелиакия, нетропический литник, эндемический литник, глютеновая энтеропатия
Целиакия.jpg
Биопсия тонкой кишки показывает целиакию, проявляющуюся притуплением ворсинок , гипертрофией крипт и инфильтрацией крипт лимфоцитами
Произношение
СпециальностьГастроэнтерология , внутренние болезни
СимптомыОтсутствует или неспецифично , вздутие живота , диарея , запор , мальабсорбция , потеря веса, герпетиформный дерматит [1] [2]
ОсложненияЖелезодефицитная анемия , остеопороз , бесплодие , рак , неврологические проблемы , другие аутоиммунные заболевания [3] [4] [5] [6] [7]
Обычное началоЛюбой возраст [1] [8]
ПродолжительностьНа всю жизнь [6]
ПричиныРеакция на глютен [9]
Факторы рискаГенетическая предрасположенность , диабет 1 типа , аутоиммунное заболевание щитовидной железы , синдромы Дауна и Тернера ,
Диагностический методСемейный анамнез , анализы крови на антитела , биопсия кишечника , генетическое тестирование , реакция на отмену глютена [10] [11]
Дифференциальная диагностикаВоспалительное заболевание кишечника , кишечные паразиты , синдром раздраженного кишечника , муковисцидоз [12]
УходБезглютеновая диета [13]
Частота~ 1 из 135 [14]

Целиакия или глютеновая болезнь - это хроническое аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает тонкий кишечник . [10] Классические симптомы включают желудочно-кишечные проблемы, такие как хроническая диарея , вздутие живота , мальабсорбция , потеря аппетита , а у детей - нарушение нормального роста . [1] Это часто начинается в возрасте от шести месяцев до двух лет. [1] Неклассические симптомы встречаются чаще, особенно у людей старше двух лет. [8] [15] [16]Могут быть легкие или отсутствующие желудочно-кишечные симптомы, большое количество симптомов, затрагивающих любую часть тела , или отсутствие явных симптомов. [1] Целиакия была впервые описана в детстве; [6] [8] однако он может развиться в любом возрасте. [1] [8] Это связано с другими аутоиммунными заболеваниями , такими как сахарный диабет 1 типа и тиреоидит Хашимото , среди других. [6]

Глютеновая болезнь вызывается реакцией на глютен , группу различных белков, содержащихся в пшенице и других зерновых культурах, таких как ячмень и рожь . [9] [17] [18] Обычно допустимы умеренные количества овса , не загрязненного другими злаками, содержащими глютен. [17] [19] Возникновение проблем может зависеть от сорта овса. [17] [20] Это происходит у людей с генетической предрасположенностью . [10] При воздействии глютена ненормальный иммунныйответ может привести к выработке нескольких различных аутоантител, которые могут повлиять на ряд различных органов . [4] [21] В тонком кишечнике это вызывает воспалительную реакцию и может привести к укорочению ворсинок, выстилающих тонкий кишечник ( атрофия ворсинок ). [10] [11] Это влияет на усвоение питательных веществ, что часто приводит к анемии . [10] [18]

Диагноз обычно ставится на основе анализа крови на антитела и биопсии кишечника , чему способствует специфическое генетическое тестирование . [10] Поставить диагноз не всегда просто. [22] Часто аутоантитела в крови отрицательны, [23] [24] и у многих людей наблюдаются лишь незначительные кишечные изменения с нормальными ворсинками. [25] У людей могут быть тяжелые симптомы, и их можно обследовать годами, прежде чем будет установлен диагноз. [26] [27] Все чаще диагноз ставится людям без симптомов в результате скрининга . [28]Однако данных о влиянии скрининга недостаточно для определения его полезности. [29] Хотя болезнь вызвана стойкой непереносимостью белков глютена, [10] она отличается от аллергии на пшеницу , которая встречается гораздо реже. [30]

Единственное известное эффективное лечение - это строгая пожизненная безглютеновая диета , которая приводит к восстановлению слизистой оболочки кишечника, улучшает симптомы и снижает риск развития осложнений у большинства людей. [13] Если не лечить, это может привести к раку, например лимфоме кишечника , и немного повысить риск ранней смерти. [3] Показатели варьируются в зависимости от региона мира: от 1 из 300 до 1 из 40, в среднем от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] По оценкам, 80% случаев остаются недиагностированными, обычно из-за минимальных или отсутствующих желудочно-кишечных жалоб, а также из-за незнания симптомов и диагностических критериев. [5][26] [31] Целиакия немного чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [32]

Признаки и симптомы [ править ]

Классические симптомы нелеченой целиакии включают бледный, жидкий или жирный стул ( стеаторея ), а также потерю веса или неспособность набрать вес. Другие общие симптомы могут быть незаметными или в основном проявляться не в кишечнике, а в других органах. [33] Также возможно иметь целиакию без каких-либо классических симптомов. [18] Было показано, что это составляет не менее 43% представлений у детей. [34] Кроме того, многие взрослые с легкими формами заболевания могут проявлять только усталость или анемию . [28]Многие недиагностированные люди, считающие себя бессимптомными, на самом деле таковыми не являются, а скорее привыкли жить в состоянии хронического ухудшения здоровья. Действительно, после начала безглютеновой диеты и последующего улучшения становится очевидным, такие люди часто могут ретроспективно вспомнить и распознать предшествующие симптомы своего нелеченого заболевания, которые они по ошибке проигнорировали. [5] [27] [31]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Диарея , характерная для целиакии, носит хронический характер, иногда бледная, большого объема и с необычно неприятным запахом. Могут присутствовать боль в животе , спазмы, вздутие живота с вздутием живота (предположительно из-за ферментативного производства кишечных газов) и язвы во рту [35] . По мере того, как кишечник становится более поврежденным, может развиться непереносимость лактозы . [18] Часто симптомы приписывают синдрому раздраженного кишечника (СРК), который позже распознается как глютеновая болезнь. В группах людей с симптомами СРК диагноз целиакии может быть поставлен примерно в 3,3% случаев, что в 4 раза чаще, чем в целом. [36]Скрининг их на целиакию рекомендован Национальным институтом здоровья и клинического совершенства (NICE), Британским обществом гастроэнтерологов и Американским колледжем гастроэнтерологии , но его преимущества в Северной Америке неясны. [36] [37]

Целиакия приводит к повышенному риску как аденокарциномы, так и лимфомы тонкой кишки ( Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL) или других неходжкинских лимфом ). [38] Этот риск также выше у родственников первой степени родства, таких как братья и сестры, родители и дети. Неясно, вернет ли безглютеновая диета этот риск к исходному уровню. [39] Длительное и нелеченное заболевание может привести к другим осложнениям, таким как язвенный еюнит (образование язвы в тонкой кишке) и стягивание (сужение в результате рубцевания с непроходимостью кишечника). [40]

Связанные с мальабсорбцией [ править ]

Изменения в кишечнике делают его менее способным усваивать питательные вещества, минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и K. [18] [41]

  • Мальабсорбции углеводов и жиров может привести к потере веса (или отказ процветать или задержки роста у детей) и усталость или недостаток энергии.
  • Анемия может развиваться несколькими путями: мальабсорбция железа может вызвать железодефицитную анемию , а мальабсорбция фолиевой кислоты и витамина B 12 может вызвать мегалобластную анемию .
  • Мальабсорбция кальция и витамина D (и компенсаторный вторичный гиперпаратиреоз ) может вызвать остеопению (снижение содержания минералов в костях) или остеопороз (ослабление костей и риск хрупких переломов).
  • Селен энтеропатии при целиакии, в сочетании с низким содержанием селена во многих глютен продуктов, дает риск дефицита селена , [42]
  • Дефицит меди и цинка также связан с глютеновой болезнью. [42]
  • У небольшого количества пациентов наблюдается аномальная коагуляция из-за дефицита витамина K, и они имеют небольшой риск аномального кровотечения.

Разное [ править ]

Целиакия связана с рядом заболеваний. Во многих случаях неясно, является ли вызванное глютеном заболевание кишечника причинным фактором или эти состояния имеют общую предрасположенность.

  • Дефицит IgA присутствует у 2,3% людей с глютеновой болезнью и сам по себе связан с десятикратным повышением риска глютеновой болезни. Другие особенности этого состояния - повышенный риск инфекций и аутоиммунных заболеваний . [43]
  • Герпетиформный дерматит , кожный зуд, связан с ферментом трансглутаминазы в коже, имеет изменения тонкой кишки, идентичные таковым при глютеновой болезни, и может реагировать на отмену глютена даже при отсутствии желудочно-кишечных симптомов. [44] [45]
  • Нарушение роста и / или задержка полового созревания в более позднем детстве может происходить даже без явных кишечных симптомов или тяжелого недоедания . Оценка задержки роста часто включает обследование на целиакию. [18]
  • Осложнения беременности могут возникать, если глютеновая болезнь существует ранее или приобретена позже, со значительными последствиями, включая выкидыш , задержку внутриутробного развития , низкий вес при рождении и преждевременные роды . [46]
  • Гипоспленизм (маленькая и малоактивная селезенка ) [47] встречается примерно в трети случаев и может предрасполагать к инфекции, учитывая роль селезенки в защите от бактерий. [18]
  • Могут наблюдаться аномальные функциональные тесты печени (случайно обнаруживаемые в анализах крови). [18]

Целиакия связана с несколькими другими заболеваниями, многие из которых являются аутоиммунными: сахарный диабет 1 типа , гипотиреоз , первичный билиарный холангит , микроскопический колит , глютеновая атаксия , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , герпетиформный дерматит, первичный склерозирующий холангит и многое другое. . [4]

Причина [ править ]

Целиакия вызывается реакцией на глиадины и глютенины ( белки глютена ) [48], обнаруженные в пшенице, и аналогичные белки, обнаруженные в культурах трибы Triticeae (в которую входят другие распространенные зерна, такие как ячмень и рожь ) [18] и племя Aveneae ( овес ). [49] Подвиды пшеницы (такие как полба , твердые и камут ) и гибриды пшеницы (например, тритикале ) также вызывают симптомы целиакии. [49] [50]

Небольшое количество людей с глютеновой болезнью реагируют на овес. [18] Токсичность овса у людей с глютеновой болезнью зависит от потребляемого сорта овса из-за генов проламина, аминокислотных последовательностей белков и иммунореактивности токсичных проламинов, которые различаются для разных сортов овса. [20] [51] Кроме того, овес часто заражается другими зернами, содержащими глютен. [20] [51] [52] «Чистый овес» относится к овсу, не загрязненному другими злаками, содержащими глютен. [20] Долгосрочные эффекты потребления чистого овса до сих пор неясны [53]и необходимы дальнейшие исследования для определения используемых сортов, прежде чем давать окончательные рекомендации по их включению в безглютеновый рацион . [52] Людям с глютеновой болезнью, которые предпочитают употреблять овес, необходимо более тщательное наблюдение в течение всей жизни, возможно, включая периодическое выполнение биопсии кишечника . [53]

Другие зерна [ править ]

Другие зерновые , такие как кукуруза , просо , сорго , тэфф , рис и дикий рис являются безопасными для людей с целиакией , чтобы потреблять, а также noncereals , такие как амарант , лебеда , и гречиха . [50] [54] Незерновые продукты, богатые углеводами, такие как картофель и бананы, не содержат глютен и не вызывают симптомов. [50]

Модификаторы риска [ править ]

Существуют различные теории относительно того, что определяет, разовьется ли глютеновая болезнь у генетически предрасположенного человека. Основные теории включают хирургическое вмешательство, беременность, инфекцию и эмоциональный стресс. [55]

Употребление в пищу глютена в начале жизни ребенка, по-видимому, не увеличивает риск глютеновой болезни, но более позднее введение через 6 месяцев может увеличить его. [56] [57] Существует неуверенность в том, снижает ли грудное вскармливание риск. Продолжение грудного вскармливания до введения в рацион злаков, содержащих глютен, по-видимому, связано с 50% снижением риска развития глютеновой болезни в младенчестве; сохраняется ли это во взрослой жизни, не ясно. [58] Эти факторы могут просто повлиять на время начала. [59]

Патофизиология [ править ]

Глютеновая болезнь, по-видимому, является многофакторной: заболевание может быть вызвано более чем одним генетическим фактором, и для проявления болезни у человека необходимо более одного фактора.

Почти все люди (95%) с глютеновой болезнью имеют либо вариантный аллель HLA-DQ2, либо (реже) аллель HLA-DQ8 . [28] [60] Однако около 20–30% людей без целиакии также унаследовали любой из этих аллелей. [61] Это говорит о том, что для развития целиакии необходимы дополнительные факторы; то есть предрасполагающий аллель риска HLA необходим, но недостаточен для развития целиакии. Кроме того, около 5% людей, у которых действительно развивается глютеновая болезнь, не имеют типичных аллелей HLA-DQ2 или HLA-DQ8 (см. Ниже). [28]

Генетика [ править ]

DQ α 5 -β 2 -связывающие расщелины с Деамидированной глиадиной пептид (желтым), модифицированный из PDB : 1S9V [62]

Подавляющее большинство людей с целиакией имеют один из двух типов белка HLA-DQ . [61] HLA-DQ является частью системы антигенпрезентирующего рецептора MHC класса II (также называемой человеческим лейкоцитарным антигеном ) и различает клетки между собственными и чужеродными для целей иммунной системы . Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, расположенными на коротком плече хромосомы 6 .

Существует семь вариантов HLA-DQ (DQ2 и DQ4 – DQ9). Более 95% людей с целиакией имеют изоформу DQ2 или DQ8, которая передается по наследству в семье. Причина, по которой эти гены увеличивают риск развития целиакии, заключается в том, что рецепторы, образованные этими генами, более тесно связываются с пептидами глиадина, чем другие формы антиген-презентирующего рецептора. Следовательно, эти формы рецептора с большей вероятностью активируют Т-лимфоциты и инициируют аутоиммунный процесс. [28]

HLA-область хромосомы 6

Большинство людей с целиакией несут двухгенный гаплотип HLA-DQ2, называемый гаплотипом DQ2.5 . Этот гаплотип состоит из двух соседних аллелей гена , DQA1 * 0501 и DQB1 * 0201 , которые кодируют две субъединицы, DQ α 5 и DQ β 2 . У большинства людей эта изоформа DQ2.5 кодируется одной из двух хромосом 6, унаследованных от родителей (DQ2.5cis). Большинство больных целиакией наследуют только одну копию этого гаплотипа DQ2.5, в то время как некоторые наследуют его от обоих родителей; последние особенно подвержены риску глютеновой болезни, а также более подвержены серьезным осложнениям. [63]

Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного родителя и дополнительную часть гаплотипа (либо DQB1 * 02, либо DQA1 * 05) от другого родителя, что увеличивает риск. Реже некоторые люди наследуют аллель DQA1 * 05 от одного родителя и DQB1 * 02 от другого родителя (DQ2.5trans) (так называемая ассоциация трансгаплотипов), и эти люди имеют такой же риск развития целиакии, как и люди с одна хромосома 6, несущая DQ2.5, но в этом случае болезнь, как правило, не является наследственной. Среди 6% европейских больных целиакией, у которых нет DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируется гаплотипом DQA1 * 03: DQB1 * 0302), 4% имеют изоформу DQ2.2 , а оставшиеся 2% не имеют DQ2 или DQ8. [64]

Частота этих генов варьируется географически. DQ2.5 имеет высокую частоту у народов Северной и Западной Европы ( Страна Басков и Ирландия [65] с наибольшей частотой) и некоторых частей Африки и связан с болезнями в Индии [66], но не встречается в некоторых частях Запада. Тихоокеанский рубеж. DQ8 имеет более широкое глобальное распространение, чем DQ2.5, и особенно распространен в Южной и Центральной Америке; до 90% людей в определенных популяциях американских индейцев несут DQ8 и, таким образом, могут проявлять глютеновый фенотип . [67]

Неоднократно сообщалось о других генетических факторах при целиакии; однако участие в заболевании имеет разное географическое признание. Только локусы HLA-DQ демонстрируют постоянное участие во всем мире. [68] Многие из обнаруженных локусов были обнаружены в связи с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус, LPP или предпочтительный для липомы партнерский ген, участвует в адгезии внеклеточного матрикса к поверхности клетки, а второстепенный вариант ( SNP = rs1464510) увеличивает риск заболевания примерно на 30%. Этот ген тесно связан с глютеновой болезнью ( p <10 -39 ) в образцах, взятых из обширной области Европы и США. [68]

Распространенность генотипов целиакии в современной популяции до конца не изучена. Учитывая характеристики болезни и ее очевидную сильную наследуемость, обычно можно ожидать, что генотипы будут подвергаться отрицательному отбору и отсутствовать в обществах, где сельское хозяйство практикуется дольше всего (сравните с аналогичным заболеванием, непереносимостью лактозы , которое применялось ранее). отрицательно отобран настолько сильно, что его распространенность снизилась с ~ 100% в наследственных популяциях до менее 5% в некоторых европейских странах). Это ожидание было впервые предложено Simoons (1981). [69] К настоящему времени, однако, очевидно, что это не так; напротив, есть свидетельства положительногоселекция генотипов целиакии. Предполагается, что некоторые из них могли быть полезны, поскольку обеспечивали защиту от бактериальных инфекций. [70] [71]

Проламины [ править ]

Большинство пищевых белков, ответственных за иммунную реакцию при глютеновой болезни, - это проламины . Это запасные белки, богатые пролином ( пролином ) и глутамином ( -амином ), которые растворяются в спиртах и ​​устойчивы к протеазам и пептидазам кишечника. [28] [72] Проламины содержатся в зернах злаков, в разных зернах которых содержатся разные, но связанные проламины: пшеница (глиадин), ячмень ( гордеин ), рожь ( секалин ) и овес ( авенин ). [49] Одна область α-глиадинастимулирует мембранные клетки, энтероциты кишечника, позволяя более крупным молекулам окружать герметик между клетками. Нарушение плотных контактов позволяет пептидам, размер которых превышает три аминокислоты, проникать в слизистую оболочку кишечника. [73]

Иллюстрация 33-мера деамидированного α-2 глиадина, аминокислоты 56–88, демонстрирующая перекрытие трех разновидностей Т-клеточного эпитопа [74]

Утечка через мембрану позволяет пептидам глиадина, которые стимулируют два уровня иммунного ответа: врожденный ответ и адаптивный (опосредованный Т-хелперами) ответ. Один устойчивый к протеазе пептид из α-глиадина содержит область, которая стимулирует лимфоциты и приводит к высвобождению интерлейкина-15 . Этот врожденный ответ на глиадин приводит к передаче сигналов иммунной системы, которая привлекает воспалительные клетки и увеличивает высвобождение воспалительных химических веществ. [28] Самый сильный и распространенный адаптивный ответ на глиадин направлен на фрагмент α2-глиадина длиной 33 аминокислоты. [28]

Ответ на 33-мер возникает у большинства больных целиакией, у которых есть изоформа DQ2 . Этот пептид, измененный кишечной трансглютаминазой, имеет высокую плотность перекрывающихся эпитопов Т-клеток. Это увеличивает вероятность того, что изоформа DQ2 будет связываться и оставаться связанной с пептидом при распознавании Т-клетками. [74] Глиадин, содержащийся в пшенице, является наиболее изученным представителем этого семейства, но существуют и другие проламины, а гордеин (из ячменя), секалин (из ржи) и авенин (из овса) могут способствовать развитию целиакии. [28] [49] [75] Токсичность авенина у людей с глютеновой болезнью зависит от сорта овса.потребляется из-за генов проламина, аминокислотных последовательностей белков и иммунореактивности токсичных проламинов, которые различаются в зависимости от сорта овса. [20]

Тканевая трансглутаминаза [ править ]

Активная форма тканевой трансглутаминазы (зеленый), связанная с имитатором глютенового пептида (синий). PDB : 3q3z

Антитела к трансглутаминазе к ферменту тканевой трансглутаминазе (tTG) обнаруживаются в крови большинства людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но только в 70% случаев с частичной атрофией ворсинок и в 30% случаев с незначительной атрофией ворсинок. поражения слизистой оболочки. [23] Тканевая трансглутаминаза превращает пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются tTG двумя способами: дезамидированием или трансамидированием . [76]

Деамидирование - это реакция, при которой остаток глутамата образуется в результате отщепления эпсилон-аминогруппы боковой цепи глутамина. Трансамидирование, которое происходит в три раза чаще, чем дезамидирование, представляет собой перекрестное связывание остатка глутамина из пептида глиадина с остатком лизина tTg в реакции, катализируемой трансглутаминазой. Сшивание может происходить как внутри, так и за пределами активного сайта фермента. В последнем случае образуется постоянно ковалентно связанный комплекс между глиадином и tTg. [77] Это приводит к образованию новых эпитопов, которые, как считается, запускают первичный иммунный ответ, посредством которого развиваются аутоантитела против tTg. [78] [79] [80]

Сохраненные биопсии людей с подозрением на целиакию показали, что отложения аутоантител при субклинической целиакии обнаруживаются до клинического заболевания. Эти отложения также обнаруживаются у людей, страдающих другими аутоиммунными заболеваниями, анемией или явлениями мальабсорбции, гораздо чаще, чем у обычного населения. [81] Считается, что эндомизиальные компоненты антител (EMA) к tTG направлены на трансглутаминазу клеточной поверхности, и эти антитела до сих пор используются для подтверждения диагноза целиакии. Однако исследование 2006 года показало, что EMA-отрицательные люди с целиакией - это, как правило, пожилые мужчины с более серьезными абдоминальными симптомами и более низкой частотой «атипичных» симптомов, включая аутоиммунные заболевания. [82]В этом исследовании отложения антител против tTG не коррелировали с тяжестью разрушения ворсинок. Эти результаты в сочетании с недавней работой, показывающей, что глиадин имеет врожденный компонент ответа [83], предполагают, что глиадин может быть более ответственным за первичные проявления целиакии, тогда как tTG является более важным фактором вторичных эффектов, таких как аллергические реакции и вторичные аутоиммунные реакции. болезни. У большого процента людей с целиакией антитела против tTG также распознают ротавирусный белок, называемый VP7. Эти антитела стимулируют пролиферацию моноцитов , и ротавирусная инфекция может объяснить некоторые ранние шаги в каскаде пролиферации иммунных клеток . [84]

Действительно, более ранние исследования повреждения кишечника ротавирусом показали, что это вызывает атрофию ворсинок. [85] Это говорит о том, что вирусные белки могут принимать участие в начальном выравнивании и стимулировать самореактивную продукцию анти-VP7. Антитела к VP7 также могут замедлять заживление до тех пор, пока опосредованная глиадином презентация tTG не станет вторым источником перекрестно-реактивных антител.

При других кишечных расстройствах биопсия может выглядеть как глютеновая болезнь, включая поражения, вызванные Candida. [86]

Атрофия ворсинок и мальабсорбция [ править ]

Воспалительный процесс, опосредованный Т-клетками , приводит к нарушению структуры и функции слизистой оболочки тонкой кишки и вызывает мальабсорбцию, поскольку он снижает способность организма усваивать питательные вещества , минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и K от еды. Непереносимость лактозы может присутствовать из-за уменьшения поверхности кишечника и снижения выработки лактазы, но обычно проходит после лечения.

Были предложены альтернативные причины такого повреждения тканей, которые включают высвобождение интерлейкина 15 и активацию врожденной иммунной системы более коротким пептидом глютена (p31–43 / 49). Это вызовет уничтожение энтероцитов лимфоцитами эпителия . [28] Атрофия ворсинок, наблюдаемая при биопсии, также может быть вызвана не связанными с этим причинами, такими как тропический спру , лямблиоз и лучевой энтерит . Хотя положительный результат серологического исследования и типичная биопсия с большой вероятностью указывают на глютеновую болезнь, отсутствие реакции на диету может потребовать рассмотрения этих альтернативных диагнозов. [40]

Диагноз [ править ]

Диагностика часто затруднена, и по состоянию на 2019 год врачи по-прежнему недостаточно осведомлены о вариабельности клинических проявлений целиакии и диагностических критериях, поэтому в большинстве случаев диагноз ставится с большой задержкой. [26] [22] На постановку диагноза с момента появления симптомов может уйти до 12 лет, и большинство заболевших в большинстве стран никогда его не получают. [26]

Есть несколько тестов, которые можно использовать. Уровень симптомов может определять порядок тестов, но все тесты теряют свою полезность, если человек уже придерживается безглютеновой диеты . Повреждения кишечника начинают заживать в течение нескольких недель после исключения глютена из рациона, а уровень антител снижается в течение нескольких месяцев. Тем, кто уже перешел на безглютеновую диету, может потребоваться повторное испытание с использованием некоторых продуктов, содержащих глютен, за один прием пищи в течение 6 недель, прежде чем повторять исследования. [21]

Анализы крови [ править ]

Картина иммунофлуоресцентного окрашивания эндомизиальных антител на образце ткани пищевода обезьяны.

Серологические анализы крови - это исследование первой линии, необходимое для постановки диагноза целиакии. Его чувствительность коррелирует со степенью гистологического поражения. Люди с незначительными повреждениями тонкой кишки могут иметь серонегативные результаты, поэтому многие пациенты с глютеновой болезнью часто упускаются из виду. У пациентов с атрофией ворсинок антиэндомизиальные (EMA) антитела типа иммуноглобулина A (IgA) могут определять целиакию с чувствительностью и специфичностью 90% и 99% соответственно. [87] Первоначально сообщалось, что серология на антитела к трансглутаминазе (анти-tTG) имеет более высокую чувствительность (99%) и специфичность.(> 90%). Однако теперь считается, что он имеет характеристики, аналогичные характеристикам антиэндомизиального антитела. [87] Как анти-трансглютаминазные, так и антиэндомизиальные антитела обладают высокой чувствительностью для диагностики людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но они обнаруживаются только в 30–89% случаев с частичной атрофией ворсинок и менее чем в 50% случаев. люди с незначительными поражениями слизистой оболочки ( лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки ) с нормальными ворсинками. [23] [24]

Тканевая трансглутаминаза превращает пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются tTG двумя способами: дезамидированием или трансамидированием. [76] Современные тесты на анти-tTG полагаются на человеческий рекомбинантный белок в качестве антигена . [88] Сначала следует провести тестирование tTG, так как это более простой тест. За неоднозначным результатом теста на tTG должны следовать антиэндомизиальные антитела. [21]

Руководства рекомендуют параллельно проверять общий уровень IgA в сыворотке, поскольку люди с глютеновой болезнью и дефицитом IgA могут быть неспособны вырабатывать антитела, от которых зависят эти тесты («ложноотрицательный»). У этих людей антитела IgG против трансглутаминазы (IgG-tTG) могут быть диагностическими. [21] [89]

Если все эти антитела отрицательны, необходимо определить антитела против DGP (антитела против дезамидированных пептидов глиадина). Антитела против DGP класса IgG могут быть полезны людям с дефицитом IgA. У детей младше двух лет анти-DGP-антитела работают лучше, чем тесты на антиэндомизиальные и анти-трансглутаминазные антитела. [8]

Из-за серьезных последствий диагноза целиакии профессиональные руководства рекомендуют, чтобы после положительного анализа крови следовали эндоскопия / гастроскопия и биопсия . Отрицательный серологический тест может сопровождаться рекомендацией к эндоскопии и биопсии двенадцатиперстной кишки, если клинические подозрения остаются высокими. [21] [40] [90]

Исторически измеряли еще три антитела: антиретикулиновые (ARA), антиглиадиновые ( AGA ) и антиэндомизиальные (EMA) антитела. [91] Однако тестирование ARA недостаточно точно для рутинной диагностики. [92] Серологический анализ у детей младшего возраста может быть ненадежным, так как антиглиадин дает несколько лучшие результаты, чем другие тесты у детей до пяти лет. [91] Серологические тесты основаны на непрямой иммунофлуоресценции (ретикулин, глиадин и эндомизий) или ELISA (глиадин или тканевая трансглутаминаза , tTG). [93]

Другие антитела, такие как антитела против Saccharomyces cerevisiae, встречаются у некоторых людей с глютеновой болезнью, но также встречаются при других аутоиммунных заболеваниях и примерно у 5% тех, кто сдает кровь. [94]

Если диагноз неясен, тестирование на антитела можно сочетать с тестированием на HLA . Тесты TGA и EMA являются наиболее чувствительными тестами на антитела в сыворотке крови, но, поскольку отрицательный тип HLA-DQ исключает диагноз целиакии, тестирование также на HLA-DQ2 или DQ8 максимизирует чувствительность и отрицательную прогностическую ценность. [61] Однако широко распространенное использование HLA-типирования для исключения целиакии в настоящее время не рекомендуется. [21]

Эндоскопия [ править ]

Эндоскопическая еще в двенадцатиперстной кишке лица с целиакией показывая scalloping складок и «крекинг-грязи» появление на слизистую оболочку
Схема классификации патологии верхних отделов тощей кишки при целиакии по классификации Марша .

Верхняя эндоскопия с биопсией из двенадцатиперстной кишки (за пределами луковицы двенадцатиперстной кишки ) или тощим выполняются для получения множества выборок (7:56) из двенадцатиперстной кишки. Не все области могут быть затронуты одинаково; если биопсия берется из здоровой ткани кишечника, результат будет ложноотрицательным. [40] Даже в одном и том же биоптическом фрагменте могут присутствовать разные степени повреждения. [16]

У большинства людей с глютеновой болезнью тонкий кишечник кажется нормальным при эндоскопии до исследования биопсии. Тем не менее, пять открытий были связаны с высокой специфичностью для целиакии: зубчатость складок тонкой кишки (на фото ), малочисленность складок, мозаичный узор на слизистой оболочке (описанный как «потрескавшаяся грязь»), выпуклость в подслизистой кровеносные сосуды , и узловой шаблон для слизистой оболочки. [95]

Европейские руководящие принципы предполагают, что у детей и подростков с симптомами, совместимыми с глютеновой болезнью, диагноз может быть поставлен без биопсии кишечника, если титры антител к tTG очень высоки (в 10 раз превышают верхний предел нормы). [8]

До 1970-х годов биопсии получали с помощью металлических капсул, прикрепленных к отсасывающему устройству. Капсулу проглотили и позволили пройти в тонкий кишечник. После проверки его положения с помощью рентгеновских лучей было применено отсасывание для сбора части стенки кишечника внутри капсулы. Часто-используемые системы капсулы были капсулы Уотсон и капсула Кросби Каглер . В настоящее время этот метод в значительной степени заменен волоконно-оптической эндоскопией, которая обеспечивает более высокую чувствительность и меньшую частоту ошибок. [96]

Капсульная эндоскопия (КЭ) позволяет идентифицировать типичные изменения слизистой оболочки, наблюдаемые при целиакии, но имеет более низкую чувствительность по сравнению с обычной эндоскопией и гистологией. Таким образом, КЭ не является основным средством диагностики целиакии. Однако КЭ можно использовать для диагностики Т-клеточной лимфомы, язвенного еюноилеита и аденокарциномы при рефрактерной или осложненной целиакии. [97]

Патология [ править ]

Классические патологические изменения целиакии в тонкой кишке классифицируются по «классификации Марша»: [98]

  • 0 стадия болота: нормальная слизистая оболочка
  • Стадия Марша 1: повышенное количество внутриэпителиальных лимфоцитов (ВЭЛ), обычно превышающее 20 на 100 энтероцитов.
  • Марш, этап 2: распространение склепов Либеркюн
  • 3 стадия болота: частичная или полная атрофия ворсинок и гипертрофия крипт [99]
  • Марш 4 -й стадии: недоразвитие из тонкой кишки архитектуры

Классификация Марша, введенная в 1992 году, была впоследствии изменена в 1999 году на шесть стадий, где предыдущая стадия 3 была разделена на три подэтапа. [100] Дальнейшие исследования показали, что эта система не всегда была надежной и что изменения, наблюдаемые при целиакии, можно описать на одной из трех стадий: [18] [101]

  • A представляет собой лимфоцитарную инфильтрацию с нормальным внешним видом ворсинок;
  • B1 - частичная атрофия ворсинок; а также
  • B2, описывающий полную атрофию ворсинок.

Обычно изменения улучшаются или обращаются вспять после удаления глютена из рациона. Однако в большинстве руководств не рекомендуется повторная биопсия, если симптомы не улучшаются при соблюдении диеты. [40] [90] В некоторых случаях для подтверждения или опровержения диагноза может проводиться преднамеренное введение глютена с последующей биопсией. Нормальная биопсия и нормальная серология после заражения указывают на то, что диагноз мог быть неверным. [40]

При нелеченой целиакии атрофия ворсинок чаще встречается у детей младше трех лет, но у детей старшего возраста и взрослых обычно обнаруживаются незначительные поражения кишечника ( лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки ) с нормальными ворсинками кишечника . [11] [25]

Другие диагностические тесты [ править ]

В момент постановки диагноза, дальнейшие исследования могут быть выполнены , чтобы определить осложнения, такие как дефицит железа (от полного анализа крови и исследования железа), фолиевой кислоты и витамина B 12 дефицита и гипокальциемии (низкий уровень кальция, часто из - за снижения витамина D уровней ). Во время анализов крови могут потребоваться функциональные тесты щитовидной железы для выявления гипотиреоза , который чаще встречается у людей с глютеновой болезнью. [41]

Остеопения и остеопороз , умеренно или сильно сниженная минеральная плотность костной ткани, часто присутствуют у людей с глютеновой болезнью, и исследования для измерения плотности костной ткани могут проводиться при постановке диагноза, например двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA), для выявления риска. перелома и потребности в лекарствах для защиты костей. [40] [41]

Отказ от глютена [ править ]

Хотя тесты на антитела в крови, биопсия и генетические тесты обычно дают четкий диагноз, [24] [87] иногда требуется реакция на отмену глютена на безглютеновой диете для подтверждения диагноза. В настоящее время провокация глютеном больше не требуется для подтверждения диагноза у пациентов с поражениями кишечника, совместимыми с глютеновой болезнью, и положительным ответом на безглютеновую диету. [24] Тем не менее, в некоторых случаях введение глютена с последующей биопсией может быть полезно для подтверждения диагноза, например, у людей с высоким подозрением на целиакию, без подтверждения биопсии, у которых есть отрицательные антитела в крови и которые уже находятся на безглютеновая диета. [24]Введение глютена не рекомендуется в возрасте до 5 лет и в период полового созревания . [102] Альтернативный диагноз чувствительности к глютену, отличной от целиакии, может быть поставлен при наличии только симптоматических свидетельств чувствительности к глютену. [103] желудочно - кишечного тракта и внекишечные симптомы людей с не целиакией клейковины чувствительность может быть аналогичны тем , которые целиакии, [16] и улучшить , когда глютен удаляется из рациона, [104] [105] после того, как целиакия и пшеница аллергии являются разумно исключен. [106]

До 30% людей часто продолжают иметь или снова проявляют симптомы после перехода на безглютеновую диету. [13] Необходима тщательная интерпретация симптоматической реакции, так как отсутствие реакции у человека с глютеновой болезнью может быть связано с продолжающимся приемом небольшого количества глютена, добровольным или непреднамеренным, [11] или другими обычно сопутствующие состояния, такие как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO), непереносимость лактозы , фруктоза , [107] сахароза , [108] и мальабсорбция сорбита [109] , внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы , [110] [111]и микроскопический колит , [111] среди других. При нелеченой целиакии это часто преходящие состояния, вызванные поражением кишечника. [108] [109] [112] [113] [114] Обычно они восстанавливаются или улучшаются через несколько месяцев после начала безглютеновой диеты, но могут потребоваться временные вмешательства, такие как добавление ферментов поджелудочной железы , [113] [114] диетические ограничения пищевых продуктов, содержащих лактозу, фруктозу, сахарозу или сорбит [108] [112], или лечение пероральными антибиотиками в случае избыточного бактериального роста. [114]Помимо отмены глютена, некоторым людям необходимо соблюдать диету с низким содержанием FODMAP или избегать потребления коммерческих безглютеновых продуктов, которые обычно богаты консервантами и добавками (такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты ) и могут иметь определенную роль. в запуске функциональных желудочно-кишечных симптомов. [115]

Скрининг [ править ]

О пользе скрининга ведутся споры. По состоянию на 2017 год Целевая группа профилактических служб США обнаружила недостаточно доказательств, чтобы сделать рекомендацию среди лиц без симптомов. [29] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) рекомендует тестирование на целиакию у родственников первой степени родства тех, у кого уже подтверждено заболевание, у людей с постоянной усталостью, абдоминальными или желудочно-кишечными симптомами, задержкой роста. , необъяснимая потеря веса или железа, витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты, тяжелые язвы во рту, а также с диагнозом сахарного диабета 1 -го типа, аутоиммунного заболевания щитовидной железы , [21] и с впервые диагностированным синдромом хронической усталости[116] и синдром раздраженного кишечника . [37] Герпетиформный дерматит включен в другие рекомендации. [117] NICE также рекомендует предлагать серологические тесты на целиакию людям с метаболическим заболеванием костей (снижение минеральной плотности костной ткани или остеомаляция ), необъяснимыми неврологическими расстройствами (такими как периферическая нейропатия и атаксия ), проблемами фертильности или повторяющимся выкидышем , постоянно повышенным уровнем ферментов печени с неизвестной причиной, дефектами зубной эмали и с диагнозом синдром Дауна или синдром Тернера . [21]

Некоторые данные показали, что раннее выявление может снизить риск развития осложнений со здоровьем, таких как остеопороз, анемия и некоторые виды рака, неврологические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания и репродуктивные проблемы. [7] [28] [46] [118] [119] Таким образом, они рекомендуют обследовать людей с определенными проблемами со здоровьем. [119]

Серология была предложена в качестве меры скрининга , потому что присутствие антител могло бы выявить некоторые ранее не диагностированные случаи целиакии и предотвратить ее осложнения у этих людей. Однако серологические тесты обладают высокой чувствительностью только у людей с полной атрофией ворсинок и имеют очень низкую способность выявлять случаи частичной атрофии ворсинок или незначительные поражения кишечника. [24] Пациентам с часто ассоциированными заболеваниями может быть предложено обследование на целиакию. [18] [21]

Лечение [ править ]

Диета [ править ]

Основная статья: Безглютеновая диета

В настоящее время единственным эффективным методом лечения является пожизненная безглютеновая диета . [50] Не существует лекарств, которые предотвращают повреждение или предотвращают атаку кишечника при наличии глютена. Строгое соблюдение диеты способствует заживлению кишечника, что в большинстве случаев приводит к исчезновению всех симптомов и, в зависимости от того, как скоро начнется диета, также может устранить повышенный риск остеопороза и рака кишечника, а в некоторых случаях - бесплодия. [120] Диета может быть обременительной; несоблюдение диеты может вызвать рецидив.

Обычно требуется мнение диетолога, чтобы убедиться, что человек знает, какие продукты содержат глютен, какие продукты безопасны и как соблюдать сбалансированную диету, несмотря на ограничения. Во многих странах продукты без глютена отпускаются по рецепту врача, и их стоимость может быть возмещена в рамках планов медицинского страхования . Продукты без глютена обычно дороже и их труднее найти, чем обычные продукты, содержащие глютен. [121] Поскольку готовые продукты часто содержат следы глютена, некоторые целиакии могут счесть необходимым готовить с нуля. [122]

Термин «безглютеновый» обычно используется для обозначения предполагаемого безвредного уровня глютена, а не полного отсутствия. [123] Точный уровень безвредности глютена является неопределенным и спорным. В недавнем систематическом обзоре был сделан предварительный вывод о том, что потребление менее 10 мг глютена в день вряд ли вызовет гистологические отклонения, хотя было отмечено, что было проведено мало надежных исследований. [123] Требования к этикетке «без глютена» различаются. В Европейском союзе Европейская комиссия в 2009 году выпустила правила, ограничивающие использование этикеток «без глютена» для пищевых продуктов с содержанием глютена менее 20 мг / кг и этикеток с «очень низким содержанием глютена» для продуктов с содержанием глютена менее 100. мг / кг. [124]В Соединенных Штатах FDA выпустило правила в 2013 году, ограничивающие использование этикеток «без глютена» для пищевых продуктов теми, которые содержат менее 20 частей на миллион глютена. [125] [126] [127] Текущий международный стандарт Codex Alimentarius допускает содержание 20 частей на миллион глютена в так называемых «безглютеновых» продуктах. [128] Некоторые организации, такие как Организация по сертификации продуктов без глютена (GFCO), Ассоциация глютеновых спру (CSA) и Национальный фонд осведомленности о целиакии (NFCA), также сертифицируют продукты и компании как продукты, не содержащие глютен. [129]

Безглютеновая диета улучшает качество жизни , связанное со здоровьем , а строгое соблюдение диеты приносит больше пользы, чем ее неполное. Тем не менее безглютеновая диета полностью не нормализует качество жизни. [130]

Рефрактерная болезнь [ править ]

От 0,3% до 10% людей страдают рефрактерным заболеванием, что означает стойкую атрофию ворсинок на безглютеновой диете, несмотря на отсутствие воздействия глютена в течение более 12 месяцев. [111] Тем не менее, непреднамеренное воздействие глютена является основной причиной стойкой атрофии ворсинок и должно быть исключено до постановки диагноза рефрактерной болезни. [111] Люди с низким базовым образованием и пониманием безглютеновой диеты часто считают, что они строго соблюдают диету, но совершают регулярные ошибки. [13] [111] [131] Кроме того, отсутствие симптомов не является надежным показателем восстановления кишечника. [111]

Если альтернативные причины атрофии ворсинок были устранены, в этом сценарии можно рассмотреть стероиды или иммунодепрессанты (такие как азатиоприн ). [40]

Рефрактерную целиакию не следует путать с сохранением симптомов, несмотря на отмену глютена [111], вызванную временными состояниями, вызванными повреждением кишечника, [108] [109] [112], которые обычно проходят или улучшаются через несколько месяцев после начала приема безглютеновых препаратов. диета, [113] [114], такие как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике , непереносимость лактозы , фруктоза , [107] сахароза , [108] и сорбитол [109] мальабсорбция, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы , [110] [111]и микроскопический колит [111] среди других.

Эпидемиология [ править ]

Во всем мире глютеновой болезнью страдает от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] [132] Показатели, однако, варьируются в разных регионах мира от всего лишь 1 из 300 до 1 из 40. [14] Считается, что в Соединенных Штатах они влияют на 1: 1750 (определено как клиническое заболевание, включая герпетиформный дерматит с ограниченными симптомами со стороны пищеварительного тракта) до 1 из 105 (определяется по наличию IgA TG у доноров крови). [133] Из-за различных признаков и симптомов считается, что около 85% людей не диагностированы. [134]В различных исследованиях процент людей с клинически диагностированным заболеванием (симптомы, требующие диагностического тестирования) составляет 0,05–0,27%. Однако популяционные исследования в некоторых частях Европы, Индии, Южной Америки, Австралии и США (с использованием серологии и биопсии) показывают, что процент людей с этим заболеванием может составлять от 0,33 до 1,06% среди детей (но 5,66% в одном исследовании дети предрасположенных сахарцев [135] ) и 0,18–1,2% среди взрослых. [28] Среди лиц, оказывающих первичную медико-санитарную помощь, которые сообщают о желудочно-кишечных симптомах, уровень глютеновой болезни составляет около 3%. [87] В Австралии около 1 из 70 человек болеет этим заболеванием. [136] Показатель среди взрослых доноров крови в Иране ,Израиль , Сирия и Турция составляют 0,60%, 0,64%, 1,61% и 1,15% соответственно. [39]

Люди африканского, японского и китайского происхождения редко диагностируются; [137] это отражает гораздо меньшую распространенность генетических факторов риска , таких как HLA-B8 . [138] Похоже, что люди индийского происхождения имеют такой же риск, что и люди западно-кавказского происхождения. [39] Популяционные исследования также показывают, что большая часть случаев целиакии остается невыявленной; Отчасти это связано с тем, что многие врачи не знакомы с этим заболеванием, а также с тем, что оно может протекать бессимптомно. [139] Целиакия немного чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [32]Крупное многоцентровое исследование в США обнаружило распространенность 0,75% в группах, не входящих в группу риска, увеличиваясь до 1,8% у людей с симптомами, 2,6% у родственников второй степени родства (например, бабушек и дедушек, тети или дяди, внуков и т. Д.). человек с глютеновой болезнью и 4,5% среди родственников первой степени родства (братьев и сестер, родителей или детей). [39] Этот профиль аналогичен распространенности в Европе. [39] Другие группы населения с повышенным риском развития целиакии с уровнем распространенности от 5% до 10%, включая людей с синдромами Дауна и Тернера , диабетом 1 типа и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, включая как гипертиреоз (сверхактивность щитовидной железы ), так и гипотиреоз.(пониженная активность щитовидной железы). [140]

Исторически считалось, что целиакия встречается редко, с распространенностью около 0,02%. [140] Причина недавнего увеличения числа зарегистрированных случаев неясна. [132] Это может быть, по крайней мере, частично из-за изменений в диагностической практике. [141] Также существует приблизительно 4,5-кратное истинное увеличение, которое может быть связано с меньшим воздействием бактерий и других патогенов в западной среде. [132] В США средний возраст постановки диагноза составляет 38 лет. [142] Примерно 20 процентов людей с целиакией диагностируются после 60 лет. [142]

История [ править ]

Термин «глютеновая болезнь » происходит от греческого κοιλιακo ( koiliakós , «брюшной») и был введен в 19 веке в переводе того, что обычно считается древнегреческим описанием болезни Аретеем из Каппадокии . [143] [144]

Люди впервые начали выращивать зерновые в период неолита (примерно с 9500 г. до н.э.) на Плодородном полумесяце в Западной Азии, и вполне вероятно, что глютеновая болезнь не возникла до этого времени. Аретей Каппадокийский , живший во втором веке в том же районе, зарегистрировал синдром мальабсорбции с хронической диареей, вызвавшей истощение всего тела. [143] Его «целевая привязанность» ( глютеновая от греч. Κοιλιακός koiliakos , «брюшной») привлекла внимание западной медицины, когда Фрэнсис Адамспредставил перевод работы Аретея в Обществе Сиденхэма в 1856 году. Пациент, описанный в работе Аретея, страдал от боли в животе, был атрофирован, бледен, слаб и не мог работать. Диарея проявлялась в виде жидкого стула, который был белым, зловонным и метеоризмом, болезнь была трудноизлечимой и периодически возвращалась. Проблема, по мнению Аретея, заключалась в недостатке тепла в желудке, необходимом для переваривания пищи, и в сниженной способности распределять продукты пищеварения по всему телу, это неполное пищеварение приводило к диарее. Он считал это недугом старых и чаще затрагивающим женщин, явно исключая детей. Причина, по словам Аретея, иногда заключалась либо в другом хроническом заболевании, либо даже в «обильном глотке холодной воды».[143] [144]

Педиатр Самюэль Джи дал первое описание современную этого состояния у детей в лекции в госпитале для больных детей, Грейт - Ормонд - стрит , Лондон, в 1887 году Gee признал ранее описания и сроки болезни и принял тот же термин , как Aretaeus (глютеновая болезнь). Он проницательно заявил: «Если пациента вообще можно вылечить, это должно быть с помощью диеты». Джи признал, что непереносимость молока является проблемой для детей с глютеновой болезнью и что следует избегать сильно накрахмаленных продуктов. Однако он запретил рис, саго, фрукты и овощи, которые можно было есть безопасно, и рекомендовал сырое мясо, а также тонкие ломтики поджаренного хлеба. Джи отметил особый успех у ребенка, «которого накормили квартой лучших голландских продуктов».мидий ежедневно ». Однако ребенок не мог выдерживать эту диету более одного сезона. [144] [145]

Христиан Арчибальд Хертер , американский врач, в 1908 году написал книгу о детях, страдающих целиакией, которую он назвал «кишечным инфантилизмом ». Он отметил, что их рост замедлен и что жир переносится лучше, чем углеводы. Эпоним болезнь Gee-Herter иногда используется для подтверждения оба вклада. [146] [147] Сидней В. Хаас , американский педиатр, сообщил о положительных эффектах банановой диеты в 1924 году. [148] Эта диета оставалась в моде до тех пор, пока не была определена действительная причина целиакии. [144]

Хотя предполагалась роль углеводов, связь с пшеницей не была установлена ​​до 1940-х годов голландским педиатром доктором Виллемом Карелом Дике . [149] Вполне вероятно, что клиническое улучшение состояния его пациентов во время голландского голода 1944 года (когда муки не хватало) могло способствовать его открытию. [150] Дике заметил, что нехватка хлеба привела к значительному снижению смертности среди детей, страдающих глютеновой болезнью, с более чем 35% до практически нуля. Он также сообщил, что как только пшеница снова стала доступной после конфликта, уровень смертности вырос до прежнего уровня. [151] Связь с глютеновым компонентом пшеницы была установлена ​​в 1952 году командой из Бирмингема., Англия. [152] Атрофия ворсинок была описана британским врачом Джоном У. Полли в 1954 году на образцах, взятых во время операции. [153] Это открыло путь для биопсии, взятой с помощью эндоскопии. [144]

На протяжении 1960-х годов выяснялись и другие особенности целиакии. Его наследственный характер был признан в 1965 году. [154] В 1966 году герпетиформный дерматит был связан с чувствительностью к глютену . [144] [44]

Социум и культура [ править ]

См. Также: Список людей с диагнозом целиакия.

Май был объявлен «Месяцем осведомленности о целиакии» несколькими организациями, занимающимися этим. [155] [156]

Христианские церкви и Евхаристия [ править ]

Говоря в целом, различные конфессии христиан празднуют Евхаристию, в которой благословляют облатку или небольшой кусок причастного хлеба из пшеничного хлеба, а затем съедают его. Типичная вафля весит около полуграмма. [157] Пшеничная мука содержит от 10 до 13% глютена, поэтому одна вафля для причастия может содержать более 50 мг глютена, количество, которое вредит многим людям с целиакией, особенно при ежедневном употреблении (см. Диета выше).

Многие христианские церкви предлагают своим прихожанам альтернативы без глютена, обычно в виде рисовых крекеров или безглютенового хлеба. К ним относятся Объединенная методистская , христианская реформатская , епископальная , англиканская церковь (Англиканская церковь, Великобритания) и лютеранская . Католики могут получить только из Чаши или попросить хозяев с пониженным содержанием глютена; безглютеновые, однако, не считаются пшеничным хлебом и, следовательно, недействительными. [158]

Римско-католическая позиция [ править ]

Римско-католическая доктрина гласит, что для действительной Евхаристии хлеб, который будет использоваться во время мессы, должен быть сделан из пшеницы. Хозяева с низким содержанием глютена отвечают всем требованиям католической церкви, но не полностью без глютена. Запросы на использование рисовых вафель были отклонены. [159]

У священников вопрос сложнее. Как совершающий священник, для полноты жертвоприношения Мессы абсолютно необходимо принимать его под обоими видами. 24 июля 2003 года Конгрегация доктрины веры заявила: «Учитывая центральное место празднования Евхаристии в жизни священника, нужно действовать с большой осторожностью, прежде чем принимать в Священные Ордена тех кандидатов, которые не могут принимать глютен или глютен. алкоголь без серьезного вреда ". [160]

К январю 2004 года одобренные Церковью хосты с очень низким содержанием глютена стали доступны в Соединенных Штатах, Италии и Австралии. [161] По состоянию на июль 2017 года Ватикан по-прежнему запретил использование безглютенового хлеба для причастия. [162]

Пасха [ править ]

Еврейский праздник Песах (Пасха) может вызвать проблемы с его обязательством есть мацу , пресный хлеб, приготовленный строго контролируемым образом из пшеницы, ячменя, полбы , овса или ржи. Это исключает многие другие злаки, которые обычно используются в качестве заменителя для людей с чувствительностью к глютену, особенно для евреев ашкенази , которые также избегают риса. Многие кошерные продукты на Пасху вообще не содержат злаков и, следовательно, не содержат глютен. Картофельный крахмал - это основной крахмал, используемый для замены зерен.

Правописание [ править ]

Целиакия - это предпочтительное написание в британском английском , а глютеновая болезнь обычно используется в североамериканском английском . [163] [164]

Направления исследований [ править ]

Поиск факторов окружающей среды, которые могут быть ответственными за то, что генетически предрасположенные люди становятся непереносимыми к глютену, привели к увеличению исследовательской активности, связанной с желудочно-кишечными инфекциями. [165] Исследования, опубликованные в апреле 2017 года, показывают, что часто протекающая бессимптомная инфекция распространенным штаммом реовируса может повысить чувствительность к таким продуктам, как глютен. [166]

Изучаются различные подходы к лечению, в том числе те, которые уменьшили бы потребность в диете. Все они все еще находятся в стадии разработки и пока не будут доступны широкой публике. [28] [167] [168]

В качестве новых терапевтических методов лечения целиакии были предложены три основных подхода: детоксикация глютена, модуляция кишечной проницаемости и модуляция иммунного ответа. [169]

Использование генно-инженерных видов пшеницы или видов пшеницы, которые были селективно выведены с целью обеспечения минимальной иммуногенности, может позволить употребление пшеницы в пищу. Однако это может повлиять на влияние глиадина на качество теста. В качестве альтернативы воздействие глютена можно минимизировать путем приема комбинации ферментов ( пролилэндопептидазы и глутамин-специфической цистеинэндопептидазы ячменя ( EP-B2 )), которые разрушают предполагаемый 33-мерный пептид в двенадцатиперстной кишке . [28]

Альтернативные методы лечения, которые исследуются, включают ингибирование зонулина , эндогенного сигнального белка, связанного с повышенной проницаемостью стенки кишечника и, следовательно, повышенным представлением глиадина иммунной системе. Одним из ингибиторов этого пути является ацетат ларазотида , клинические испытания которого в настоящее время запланированы на 3-ю фазу. [170] Другие модификаторы других хорошо изученных стадий патогенеза целиакии, такие как действие HLA-DQ2 или тканевой трансглутаминазы и взаимодействие MICA / NKG2D, которые могут участвовать в уничтожении энтероцитов. [28]

Попытки модулировать иммунный ответ в отношении целиакии в основном все еще находятся на стадии I клинических испытаний; один агент (CCX282-B) был оценен в клинических испытаниях фазы II на основе биопсий тонкого кишечника, взятых у людей с глютеновой болезнью до и после воздействия глютена. [169]

Хотя она широко используется в качестве альтернативного лечения для людей с аутизмом, нет убедительных доказательств того, что безглютеновая диета приносит пользу. [171] [172] [173] В подгруппе людей с чувствительностью к глютену есть ограниченные данные, свидетельствующие о том, что безглютеновая диета может улучшить некоторые аутичные формы поведения. [171] [174] [175]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Fasano A (апрель 2005 г.). «Клинические проявления целиакии в педиатрической популяции». Гастроэнтерология (Обзор). 128 (4 Suppl 1): S68–73. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.02.015 . PMID  15825129 .
  2. ^ «Симптомы и причины целиакии | NIDDK» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Июнь 2016. Архивировано 24 апреля 2017 года . Проверено 24 апреля 2017 года .
  3. ^ a b Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена» . BMJ (Обзор). 351 : h4347. DOI : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC 4596973 . PMID 26438584 .  Целиакия встречается примерно у 1% населения во всем мире, хотя у большинства людей это заболевание не диагностируется. Он может вызывать широкий спектр симптомов, как кишечных, так и внекишечных, потому что это системное аутоиммунное заболевание, которое вызывается диетическим глютеном. Пациенты с глютеновой болезнью имеют повышенный риск рака, в том числе в два-четыре раза повышенный риск неходжкинской лимфомы и более чем в 30 раз повышенный риск аденокарциномы тонкого кишечника, а также у них в 1,4 раза повышенный риск смерти.
  4. ^ a b c Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания - генетическое совпадение и скрининг». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 507–15. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.136 . PMID 26303674 . S2CID 24533103 . Аномальный иммунологический ответ, вызываемый белками, производными глютена, может привести к выработке нескольких различных аутоантител, которые влияют на разные системы.  
  5. ^ a b c «Целиакия» . Глобальные рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации . Июль 2016. Архивировано 17 марта 2017 года . Проверено 23 апреля 2017 года .
  6. ^ a b c d Ciccocioppo R, Kruzliak P, Cangemi GC, Pohanka M, Betti E, Lauret E, Rodrigo L (22 октября 2015 г.). «Спектр различий между глютеновой болезнью у детей и взрослых» . Питательные вещества (Обзор). 7 (10): 8733–51. DOI : 10.3390 / nu7105426 . PMC 4632446 . PMID 26506381 .  Несколько дополнительных исследований в обширных сериях пациентов с глютеновой болезнью ясно показали, что чувствительность к TG2A варьируется в зависимости от тяжести повреждения двенадцатиперстной кишки и достигает почти 100% при полной атрофии ворсинок (чаще встречается у детей в возрасте до трех лет), 70% для субтотальной атрофия и до 30%, когда присутствует только увеличение IEL. (IELs: интраэпителиальные лимфоциты)
  7. ^ a b Lionetti E, Francavilla R, Pavone P, Pavone L, Francavilla T, Pulvirenti A, Giugno R, Ruggieri M (август 2010 г.). «Неврология целиакии в детстве: какие доказательства? Систематический обзор и метаанализ» . Медицина развития и детская неврология . 52 (8): 700–7. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2010.03647.x . PMID 20345955 . 
  8. ^ Б с д е е Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó ИК, Mearin ML, Phillips A, Шамира R, Troncone R, Giersiepen K, Брански D, Catassi C, Lelgeman M, Мяки M, Ribes-Koninckx C, Вентура А., Циммер К.П., Рабочая группа ESPGHAN по диагностике целиакии; Гастроэнтерологический комитет ESPGHAN; Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (январь 2012 г.). «Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии» (PDF) . J Pediatr Gastroenterol Nutr (Практическое руководство). 54 (1): 136–60. DOI : 10.1097 / MPG.0b013e31821a23d0 . PMID  22197856 . S2CID  15029283 . Архивировано 3 апреля 2016 года из оригинального (PDF) . Проверено 19 марта +2016 . С 1990 года понимание патологических процессов БК значительно расширилось, что привело к изменению клинической парадигмы БК с хронической глютен-зависимой энтеропатии детского возраста на системное заболевание с хроническими иммунными особенностями, поражающими различные системы органов. (...) атипичные симптомы могут встречаться значительно чаще, чем классические симптомы
  9. ^ a b Товоли Ф, Маси С, Гвидетти Э, Негрини Дж, Патерини П., Болонди Л. (март 2015 г.). «Клинические и диагностические аспекты нарушений, связанных с глютеном» . Всемирный журнал клинических случаев (обзор). 3 (3): 275–84. DOI : 10,12998 / wjcc.v3.i3.275 . PMC 4360499 . PMID 25789300 .  
  10. ^ a b c d e f g «Целиакия» . NIDDKD . Июнь 2015. Архивировано 13 марта 2016 года . Проверено 17 марта 2016 года .
  11. ^ a b c d Вивас С., Вакеро Л., Родригес-Мартин Л., Каминеро А. (ноябрь 2015 г.). «Возрастные различия в целиакии: особенности представления у взрослых» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии (обзор). 6 (4): 207–12. DOI : 10,4292 / wjgpt.v6.i4.207 . PMC 4635160 . PMID 26558154 .  Кроме того, наличие интраэпителиального лимфоцитоза и / или атрофии ворсинок и гиперплазии крипт слизистой оболочки тонкого кишечника, а также клиническая ремиссия после отмены глютена из рациона также используются для диагностики титров антитрансглютаминазных антител (tTGA) и степени гистологических поражений. обратно коррелируют с возрастом. Таким образом, с возрастом диагноза титры антител снижаются, а гистологические повреждения менее выражены. Часто в биоптатах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки можно найти взрослых без атрофии ворсинок, показывающих только воспалительный паттерн: лимфоцитарный энтерит (Марш I) или гиперплазию крипт (Марш II).
  12. ^ Ферри, Фред Ф. (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Мосби. п. Глава C. ISBN 978-0323076999.
  13. ^ a b c d См. JA, Kaukinen K, Makharia GK, Gibson PR, Murray JA (октябрь 2015 г.). «Практические советы по безглютеновой диете». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 580–91. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.156 . PMID 26392070 . S2CID 20270743 .  Отсутствие симптомов и / или отрицательные серологические маркеры не являются надежными индикаторами реакции слизистой оболочки на диету. Кроме того, до 30% пациентов продолжают иметь желудочно-кишечные симптомы, несмотря на строгий GFD.122,124 Если соблюдение режима лечения ставится под сомнение, структурированное интервью с квалифицированным диетологом может помочь выявить как преднамеренные, так и случайные источники глютена.
  14. ^ a b c d Fasano A, Catassi C (декабрь 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». Медицинский журнал Новой Англии (Обзор). 367 (25): 2419–26. DOI : 10.1056 / NEJMcp1113994 . PMID 23252527 . 
  15. ^ Newnham, Evan D (2017). «Целиакия в 21 веке: сдвиги парадигмы в современную эпоху» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 : 82–85. DOI : 10.1111 / jgh.13704 . PMID 28244672 . S2CID 46285202 . Появление БК с симптомами мальабсорбции или недоедания в настоящее время является скорее исключением, чем правилом.  
  16. ^ a b c Тонутти Э, Биццаро ​​Н. (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Autoimmun Ред . 13 (4–5): 472–6. DOI : 10.1016 / j.autrev.2014.01.043 . PMID 24440147 . 
  17. ^ a b c Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (ноябрь 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к полноценному и сбалансированному питанию» . Питательные вещества (Обзор). 5 (11): 4553–65. DOI : 10.3390 / nu5114553 . PMC 3847748 . PMID 24253052 .  
  18. ^ a b c d e f g h i j k l Ди Сабатино A, Corazza GR (апрель 2009 г.). "Глютеновая болезнь". Ланцет . 373 (9673): 1480–93. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60254-3 . PMID 19394538 . S2CID 8415780 .  
  19. ^ Пинто-Санчес М.И., Causada-Кало Н, Р Bercik, Форд переменного тока, Мюррей JA, Армстронг D, Semrad С, Купфер С.С., Alaedini А, Moayyedi Р, Леффлера Д.А., Верду Е. Ф., Зеленый Р (август 2017 г.). «Безопасность добавления овса к безглютеновой диете для пациентов с целиакией: систематический обзор и метаанализ клинических и наблюдательных исследований» (PDF) . Гастроэнтерология . 153 (2): 395–409.e3. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.04.009 . PMID 28431885 .  
  20. ^ a b c d e Comino I, Moreno M, Sousa C (ноябрь 2015 г.). «Роль овса при глютеновой болезни» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (41): 11825–31. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i41.11825 . PMC 4631980 . PMID 26557006 .  Необходимо учитывать, что овес включает множество разновидностей, содержащих различные аминокислотные последовательности и проявляющих различную иммунореактивность, связанную с токсичными проламинами. В результате несколько исследований показали, что иммуногенность овса варьируется в зависимости от потребляемого сорта. Таким образом, важно тщательно изучить разновидность овса, используемого в пищевом ингредиенте, прежде чем включать его в безглютеновую диету.
  21. ^ a b c d e f g h i Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства . Клиническое руководство 86: Распознавание и оценка целиакии . Лондон, 2015 год.
  22. ^ a b Маттиас Т., Пфайффер С., Селми С., Эрик Гершвин М. (апрель 2010 г.). «Диагностические проблемы при целиакии и роль тканевой трансглутаминазы-неоэпитопа». Clin Rev Allergy Immunol (Обзор). 38 (2–3): 298–301. DOI : 10.1007 / s12016-009-8160-Z . PMID 19629760 . S2CID 33661098 .  
  23. ^ a b c Льюис Н. Р., Скотт Б. Б. (июль 2006 г.). «Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов на антитела к эндомизиальной и тканевой трансглутаминазе)» . Пищевая фармакология и терапия . 24 (1): 47–54. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02967.x . PMID 16803602 . S2CID 16823218 .  
  24. ^ a b c d e f Ростом А., Мюррей Дж. А., Кагнофф М. Ф. (декабрь 2006 г.). «Технический обзор Института Американской Гастроэнтерологической Ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии» . Гастроэнтерология (Обзор). 131 (6): 1981–2002. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.10.004 . PMID 17087937 . 
  25. ^ a b Молина-Инфанте Дж., Сантолария С., Сандерс Д.С., Фернандес-Баньярес Ф. (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелочная чувствительность к глютену» . Пищевая фармакология и терапия (обзор). 41 (9): 807–20. DOI : 10.1111 / apt.13155 . PMID 25753138 . S2CID 207050854 .  Кроме того, серонегативность чаще встречается у пациентов с целиакией без атрофии ворсинок (поражения Марша 1-2), но эти «второстепенные» формы целиакии могут иметь клинические проявления, сходные с таковыми с атрофией ворсинок, и могут демонстрировать аналогичную клинико-гистологическую ремиссию с обратимостью гематологических или биохимических нарушений на безглютеновой диете (GFD).
  26. ^ a b c d Цичевич А.Б., Мирнс Э.С., Тейлор А., Буланже Т., Гербер М., Леффлер Д.А. и др. (1 марта 2019 г.). «Диагностика и схемы лечения целиакии». Dig Dis Sci (Обзор). 64 (8): 2095–2106. DOI : 10.1007 / s10620-019-05528-3 . PMID 30820708 . S2CID 71143826 .  
  27. ^ a b Людвигссон JF, Card T, Ciclitira PJ, Swift GL, Nasr I, Sanders DS, Ciacci C (апрель 2015 г.). «Поддержка пациентов с целиакией: обзор литературы» . Единый европейский гастроэнтерологический журнал (обзор). 3 (2): 146–59. DOI : 10.1177 / 2050640614562599 . PMC 4406900 . PMID 25922674 .  
  28. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q van Heel DA, West J (июль 2006 г.). «Последние достижения в области глютеновой болезни» . Кишка (Обзор). 55 (7): 1037–46. DOI : 10.1136 / gut.2005.075119 . PMC 1856316 . PMID 16766754 .  
  29. ^ a b Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.К., Карри С.Дж., Барри М.Дж., Дэвидсон К.В., Дубени К.А., Эбелл М., Эплинг Дж. В., Герцштейн Дж., Кемпер А. Р., Крист А. Х., Курт А. Э., Ландефельд К. С., Менджоне С. М., Фиппс М. Г., Сильверштейн М., Саймон М.А., Ценг CW (март 2017 г.). «Скрининг на целиакию: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам». ДЖАМА . 317 (12): 1252–1257. DOI : 10,1001 / jama.2017.1462 . PMID 28350936 . S2CID 205086614 .  
  30. ^ Burkhardt, JG; Chapa-Rodriguez, A .; Bahna, SL (июль 2018 г.). «Чувствительность к глютену и аллерголог: обмолот зерна из шелухи» . Аллергия . 73 (7): 1359–1368. DOI : 10.1111 / all.13354 . PMID 29131356 . 
  31. ^ a b Lionetti E, Gatti S, Pulvirenti A, Catassi C (июнь 2015 г.). «Целиакия с глобальной точки зрения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология (обзор). 29 (3): 365–79. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.05.004 . PMID 26060103 . 
  32. ^ a b Hischenhuber C, Crevel R, Jarry B, Mäki M, Moneret-Vautrin DA, Romano A, Troncone R, Ward R (март 2006 г.). «Обзорная статья: безопасное количество глютена для пациентов с аллергией на пшеницу или глютеновой болезнью» . Пищевая фармакология и терапия . 23 (5): 559–75. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02768.x . PMID 16480395 . S2CID 9970042 .  
  33. ^ Schuppan D, Zimmer КП (декабрь 2013). «Диагностика и лечение целиакии» . Deutsches Ärzteblatt International . 110 (49): 835–46. DOI : 10,3238 / arztebl.2013.0835 . PMC 3884535 . PMID 24355936 .  
  34. ^ Vriezinga SL, Schweizer JJ, Конинг F, Mearin ML (сентябрь 2015). «Целиакия и расстройства, связанные с глютеном в детстве». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 527–36. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.98 . PMID 26100369 . S2CID 2023530 .  
  35. Перейти ↑ Ferguson R, Basu MK, Asquith P, Cooke WT (1976). «Аномалии слизистой оболочки тощей кишки у пациентов с рецидивирующими афтозными язвами» . Br , J Med . 1 (6000): 11–13. DOI : 10.1136 / bmj.1.6000.11 . PMC 1638254 . PMID 1247715 .  
  36. ^ а б Ирвин, AJ; Чей, WD; Ford, AC (январь 2017 г.). «Скрининг целиакии при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (1): 65–76. DOI : 10.1038 / ajg.2016.466 . PMID 27753436 . S2CID 269053 .   
  37. ^ a b Национальный институт здоровья и передовой клинической практики . Клиническое руководство 61: Синдром раздраженного кишечника . Лондон, 2008 год.
  38. ^ Фазано Алессио, Кайо Джакомо; Катасси Карло, Вольта Умберто (июль 2019 г.). «Целиакия: всесторонний текущий обзор» . BMC Medicine . Springer Nature. 17 (1): 142. DOI : 10,1186 / s12916-019-1380-г . PMC 6647104 . PMID 31331324 .  
  39. ^ a b c d e Гуджрал Н., Фримен Х. Дж., Томсон А. Б. (ноябрь 2012 г.). «Целиакия: распространенность, диагностика, патогенез и лечение» (PDF) . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (42): 6036–59. DOI : 10,3748 / wjg.v18.i42.6036 . PMC 3496881 . PMID 23155333 . Архивировано из оригинального (PDF) 20 марта 2014 года.   
  40. ^ a b c d e f g h "Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: целиакия". Гастроэнтерология . 120 (6): 1522–5. 2001. DOI : 10,1053 / gast.2001.24055 . PMID 11313323 . S2CID 28235994 .  
  41. ^ a b c Presutti RJ, Cangemi JR, Cassidy HD, Hill DA (2007). «Целиакия» . Я семейный врач . 76 (12): 1795–802. PMID 18217518 . 
  42. ^ а б Пицак М.М. (2014). «БАДы при глютеновой болезни». В Rampertab SD, Mullin GE (ред.). Целиакия . С. 137–59. ISBN 978-1-4614-8559-9.
  43. ^ Cunningham-Rundles C (сентябрь 2001). «Физиология дефицита IgA и IgA». J. Clin. Иммунол . 21 (5): 303–9. DOI : 10,1023 / A: 1012241117984 . PMID 11720003 . S2CID 13285781 .  
  44. ^ a b Маркс Дж, Шустер S, Уотсон AJ (1966). «Изменения тонкой кишки при герпетиформном дерматите». Ланцет . 2 (7476): 1280–2. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (66) 91692-8 . PMID 4163419 . 
  45. Перейти ↑ Nicolas ME, Krause PK, Gibson LE, Murray JA (август 2003 г.). «Герпетиформный дерматит». Int. J. Dermatol . 42 (8): 588–600. DOI : 10,1046 / j.1365-4362.2003.01804.x . PMID 12890100 . S2CID 42280769 .  
  46. ^ а б Терсиньи С., Кастеллани Р., де Вор С., Фатторосси А., Де Спирито М., Гасбаррини А., Скамбия Г., Ди Симоне Н. (2014). «Целиакия и репродуктивные расстройства: метаанализ эпидемиологических ассоциаций и потенциальных патогенетических механизмов» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 582–93. DOI : 10.1093 / humupd / dmu007 . PMID 24619876 . 
  47. Перейти ↑ Ferguson A, Hutton MM, Maxwell JD, Murray D (1970). «Глютеновая болезнь взрослых у пациентов с гипоспелезом». Ланцет . 1 (7639): 163–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (70) 90405-8 . PMID 4189238 . 
  48. ^ Купфер С.С., Джабрите В (2012). «Патофизиология целиакии» . Gastrointest Endosc Clin N Am (Обзор). 22 (4): 639–60. DOI : 10.1016 / j.giec.2012.07.003 . PMC 3872820 . PMID 23083984 . Глютен включает два разных типа белков, глиадины и глютенины, способные вызывать заболевание.  
  49. ^ a b c d Biesiekierski, Джессика R (2017). "Что такое глютен?" . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 : 78–81. DOI : 10.1111 / jgh.13703 . PMID 28244676 . S2CID 6493455 .  Белки, похожие на глиадин, содержащийся в пшенице, существуют как секалин в ржи, гордеин в ячмене и авенины в овсе и вместе называются «глютеном». Производные этих зерен, такие как тритикале и солод, и другие древние сорта пшеницы, такие как полба и камут, также содержат глютен. Глютен, содержащийся во всех этих зернах, был идентифицирован как компонент, способный вызвать иммуноопосредованное расстройство, глютеновую болезнь.
  50. ^ а б в г Куппер С (2005). «Диетические рекомендации и выполнение при глютеновой болезни». Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S121–7. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.02.024 . PMID 15825119 . 
  51. ^ a b Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (18 ноября 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к полноценному и сбалансированному питанию» . Питательные вещества . 5 (11): 4553–65. DOI : 10.3390 / nu5114553 . PMC 3847748 . PMID 24253052 .  
  52. ^ a b de Souza MC, Deschênes ME, Laurencelle S, Godet P, Roy CC, Djilali-Saiah I (2016). «Чистый овес как часть канадской безглютеновой диеты при целиакии: необходимость пересмотреть проблему» . Может J Гастроэнтерол Гепатол (Обзор). 2016 : 1–8. DOI : 10.1155 / 2016/1576360 . PMC 4904650 . PMID 27446824 .  
  53. ^ a b Haboubi NY, Taylor S, Jones S (октябрь 2006 г.). «Целиакия и овес: систематический обзор» . Postgrad Med J (Обзор). 82 (972): 672–8. DOI : 10.1136 / pgmj.2006.045443 . PMC 2653911 . PMID 17068278 .  
  54. ^ Gallagher, Eimear (2009). Наука и технологии в области пищевых продуктов без глютена . Опубликовано John Wiley and Sons. п. 320. ISBN 978-1-4051-5915-9. Архивировано 17 июня 2009 года.
  55. ^ «Связь глютена» . Министерство здравоохранения Канады. Май 2009. Архивировано 5 июля 2017 года . Проверено 1 октября 2013 года .
  56. ^ Pinto-Санчес М.И., Верду EF, Лю Е, Bercik P, Green PH, Мюррей JA, Guandalini S, Moayyedi P (январь 2016). «Введение глютена в кормление младенцев и риск глютеновой болезни: систематический обзор и метаанализ» . Журнал педиатрии . 168 : 132–43.e3. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2015.09.032 . PMID 26500108 . 
  57. ^ Ierodiakonou D, Гарсиа-Ларсен В, Логано А, Грум А, Кунья S, Chivinge J, Робинсон Z, Гейган N, Джарролд К, Ривз Т, Тагиев-Милна N, Нурматы U, Trivella М, Леонардите-Би - J, Бойл RJ (сентябрь 2016 г.). «Сроки введения аллергенной пищи в рацион младенцев и риск аллергических или аутоиммунных заболеваний: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 316 (11): 1181–1192. DOI : 10,1001 / jama.2016.12623 . hdl : 10044/1/40479 . PMID 27654604 . 
  58. ^ Akobeng А.К., Раманана А.В., Бучане I, Heller РФ (январь 2006). «Влияние грудного вскармливания на риск развития целиакии: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований» . Архив болезней детства . 91 (1): 39–43. DOI : 10.1136 / adc.2005.082016 . PMC 2083075 . PMID 16287899 .  
  59. ^ Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, Pulvirenti A, Tonutti E, Amarri S, Barbato M, Barbera C, Barera G, Bellantoni A, Castellano E, Guariso G, Limongelli MG, Pellegrino S, Polloni C, Ughi C, Zuin G, Fasano A , Catassi C (октябрь 2014 г.). «Введение глютена, статуса HLA и риска глютеновой болезни у детей» . Медицинский журнал Новой Англии (сравнительное исследование). 371 (14): 1295–303. DOI : 10.1056 / NEJMoa1400697 . hdl : 2318/155238 . PMID 25271602 . 
  60. ^ Лонгмор, Мюррей (2014). Оксфордский справочник по клинической медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 280. ISBN 9780199609628.
  61. ^ a b c Hadithi M, фон Бломберг BM, Crusius JB, Bloemena E, Kostense PJ, Meijer JW, Mulder CJ, Stehouwer CD, Peña AS (2007). «Точность серологических тестов и HLA-DQ-типирования для диагностики целиакии». Аня. Междунар. Med . 147 (5): 294–302. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-5-200709040-00003 . PMID 17785484 . S2CID 24275278 .  
  62. ^ Ким С, Quarsten Н, Bergseng Е, Косла С, Sollid L (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии» . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (12): 4175–9. Bibcode : 2004PNAS..101.4175K . DOI : 10.1073 / pnas.0306885101 . PMC 384714 . PMID 15020763 .  
  63. ^ Жорес RD, фрау F, F Cucca, Grazia Клементе M, Orrù S, M Раис, De Virgiliis S, M Congia (2007). «Гомозиготный HLA-DQB1 * 0201 предрасполагает к тяжелому поражению кишечника при целиакии». Сканд. J. Gastroenterol . 42 (1): 48–53. DOI : 10.1080 / 00365520600789859 . PMID 17190762 . S2CID 7675714 .  
  64. ^ Karell К, Лоука А.С., Муди SJ, Ашер Н, Р Сгусток, Греко л, Ciclitira PJ, Sollid Л.М., Partanen J (2003). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимера DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Гм. Иммунол . 64 (4): 469–77. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (03) 00027-2 . PMID 12651074 . 
  65. ^ Михальский ДП, Маккомбс CC, Arai Т, Элстон RC, Као Т, Маккарти CF, FM - Стивенс (1996). «Генотипы HLA-DR, DQ пациентов с глютеновой болезнью и здоровых людей из Западной Ирландии». Тканевые антигены . 47 (2): 127–33. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1996.tb02525.x . PMID 8851726 . 
  66. ^ Каур G, Саркар N, Бхатнагар S, Kumar S, Rapthap CC, Bhan MK, Мехра NK (2002). «Детская глютеновая болезнь в Индии связана с множественными гаплотипами DR3-DQ2». Гм. Иммунол . 63 (8): 677–82. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (02) 00413-5 . PMID 12121676 . 
  67. ^ Layrisse Z, Guedez Y, Domínguez E, Paz N, Montagnani S, Matos M, Herrera F, Ogando V, Balbas O, Rodríguez-Larralde A (2001). «Расширенные гаплотипы HLA в популяции карибских индейцев: юкпа хребта Перия». Hum Immunol . 62 (9): 992–1000. DOI : 10.1016 / S0198-8859 (01) 00297-X . PMID 11543901 . 
  68. ^ a b Dubois PC, Trynka G, Franke L, Hunt KA, Romanos J, Curtotti A, Zhernakova A, Heap GA, Adány R, Aromaa A, Bardella MT, van den Berg LH, Bockett NA, de la Concha EG, Dema B, Fehrmann RS, Fernández-Arquero M, Fiatal S, Grandone E, Green PM, Groen HJ, Gwilliam R, Houwen RH, Hunt SE, Kaukinen K, Kelleher D, Korponay-Szabo I, Kurppa K, MacMathuna P, Mäki M , Mazzilli MC, McCann OT, Mearin ML, Mein CA, Mirza MM, Mistry V, Mora B, Morley KI, Mulder CJ, Murray JA, Núñez C, Oosterom E, Ophoff RA, Polanco I, Peltonen L, Platteel M, Rybak A, Salomaa V, Schweizer JJ, Sperandeo MP, Tack GJ, Turner G, Veldink JH, Verbeek WH, Weersma RK, Wolters VM, Urcelay E, Cukrowska B, Greco L, Neuhausen SL, McManus R, Barisani D, Deloukas P, Барретт Дж. К., Саавалайнен П., Вейменга К., ван Хил Д. А. (2010).«Множественные распространенные варианты целиакии, влияющие на экспрессию иммунных генов» . Генетика природы . 42 (4): 295–302. DOI : 10.1038 / ng.543 . PMC  2847618 . PMID  20190752 .
  69. ^ Walcher Д.Н., Кретчмер N (1981). Еда, питание и эволюция: пища как фактор окружающей среды в генезисе человеческой изменчивости . Доклады, представленные на Международном конгрессе Международной организации по изучению человеческого развития, Masson Pub. США. С. 179–199. ISBN 978-0-89352-158-5.
  70. ^ Catassi C (2005). «Откуда и почему возникает глютеновая болезнь?». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 40 (3): 279–282. DOI : 10.1097 / 01.MPG.0000151650.03929.D5 . PMID 15735480 . S2CID 12843113 .  
  71. ^ Жернакова А., Эльберс СС, Ферверда Б., Романос Дж., Тринка Г., Дюбуа П.С., де Ковель К.Г., Франке Л., Остинг М., Барисани Д., Барделла М.Т., Йустен Л.А., Саавалайнен П., Ван Хеель Д.А., Катасси С., Нетеа М.Г. , Wijmenga C (2010). «Эволюционный и функциональный анализ локусов глютенового риска показывает, что SH2B3 является защитным фактором против бактериальной инфекции» . Американский журнал генетики человека . 86 (6): 970–7. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.05.004 . PMC 3032060 . PMID 20560212 .  
  72. ^ Зеленый PH, Селье C (2007). «Целиакия». N. Engl. J. Med . 357 (17): 1731–43. DOI : 10.1056 / NEJMra071600 . PMID 17960014 . 
  73. ↑ Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж., Лу Б., Джерард С., Томас К., Раллабанди П., Ши-Донохью Т., Тамиз А., Алкан С., Нетцель-Арнетт С., Анталис Т., Фогель С. Н., Фазано А. (2008). «Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина за счет связывания с хемокиновым рецептором CXCR3» . Гастроэнтерология . 135 (1): 194–204.e3. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.03.023 . PMC 2653457 . PMID 18485912 .  
  74. ^ a b Qiao SW, Bergseng E, Molberg Ø, et al. (Август 2004 г.). «Презентация антигена Т-клеткам, полученным из глютенового поражения, 33-мерного пептида глиадина, естественным образом образующегося при пищеварении в желудочно-кишечном тракте» . J. Immunol . 173 (3): 1757–62. DOI : 10.4049 / jimmunol.173.3.1757 . PMID 15265905 . S2CID 24910686 .  
  75. ^ Шань л, Цяо СВ, Arentz-Хансен Н, Molberg диаметр, серый Г.М., Sollid Л.М., Косла С (2005). «Идентификация и анализ поливалентных протеолитически устойчивых пептидов из глютена: значение для глютенового спру» . J. Proteome Res . 4 (5): 1732–41. DOI : 10.1021 / pr050173t . PMC 1343496 . PMID 16212427 .  
  76. ^ a b Сковбьерг Х, Норен О, Антонсен Д., Моллер Дж, Сьёстрём Х (2002). «Глиадин является хорошим субстратом для нескольких трансглутаминаз: возможное участие в патогенезе целиакии». Сканд Дж Гастроэнтерол . 37 (7): 812–7. DOI : 10.1080 / 713786534 . PMID 12190095 . 
  77. ^ Флеккенштейн В, Molberg диаметр, Цяо SW, Schmid Д.Г., фон дер Mülbe F, Elgstøen К, G Юнг, Sollid Л.М. (2002). «Выбор эпитопа Т-клеток глиадина тканевой трансглутаминазой при целиакии. Роль ферментативной специфичности и влияния pH на процесс трансамидирования по сравнению с процессом деамидирования» . J Biol Chem . 277 (37): 34109–34116. DOI : 10.1074 / jbc.M204521200 . PMID 12093810 . S2CID 7102008 .  
  78. ^ Конинг F, Schuppan D, Серф-Bensussan N, Sollid LM (июнь 2005). «Патомеханизмы при глютеновой болезни». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (3): 373–387. DOI : 10.1016 / j.bpg.2005.02.003 . ISSN 1521-6918 . PMID 15925843 .  
  79. ^ Моуот AM (2003). «Целиакия - место встречи генетики, иммунологии и химии белков». Ланцет . 361 (9365): 1290–1292. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12989-3 . PMID 12699968 . S2CID 10259661 .  
  80. ^ Дьюара D, Pereira SP, Ciclitira PJ (2004). «Патогенез целиакии». Int J Biochem Cell Biol . 36 (1): 17–24. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (03) 00239-5 . PMID 14592529 . 
  81. ^ Kaukinen К, Peräaho М, Р Коллина, Partanen Дж, Вулли Н, Kaartinen Т, Нуутинен Т, Т Халттунен, Mäki М, Korponay-Сзабо I (2005). «Отложения IgA-специфических транглутаминазы 2 слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии без атрофии ворсинок: проспективное и радмонизированное клиническое исследование». Сканд Дж Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. DOI : 10.1080 / 00365520510023422 . PMID 16036509 . S2CID 27068601 .  
  82. ^ Салми Т.Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И.Р., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х., Кирали Р., Лоранд Л., Реунала Т., Маки М, Каукинен К. (2006). «Эндомизиальная глютен-отрицательная целиакия: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике» . Кишечник . 55 (12): 1746–53. DOI : 10.1136 / gut.2005.071514 . PMC 1856451 . PMID 16571636 .  
  83. ^ Londei M, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Quaratino S, Maiuri L (2005). «Глиадин как стимулятор врожденных реакций при глютеновой болезни». Мол Иммунол . 42 (8): 913–918. DOI : 10.1016 / j.molimm.2004.12.005 . PMID 15829281 . 
  84. ^ Zanoni G, Navone R, Lunardi C, Tridente G, Bason C, Sivori S, Beri R, Dolcino M, Valletta E, Corrocher R, Puccetti A (2006). «При целиакии подмножество аутоантител против трансглутаминазы связывает толл-подобный рецептор 4 и индуцирует активацию моноцитов» . PLOS Med . 3 (9): e358. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030358 . PMC 1569884 . PMID 16984219 .  
  85. Перейти ↑ Salim AF, Phillips AD, Farthing MJ (1990). «Патогенез кишечной вирусной инфекции» . Клиническая гастроэнтерология Байера . 4 (3): 593–607. DOI : 10.1016 / 0950-3528 (90) 90051-H . PMC 7172617 . PMID 1962725 .  
  86. ^ «Целиакия: обзор» . BCMJ . 43 (7): 390–395. Сентября 2001 года Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 15 февраля 2014 года .
  87. ^ a b c d van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, Kneepkens CM, van der Horst HE (2010). «Диагностическое тестирование целиакии среди пациентов с абдоминальными симптомами: систематический обзор» . ДЖАМА . 303 (17): 1738–46. DOI : 10,1001 / jama.2010.549 . PMID 20442390 . В большинстве исследований использовались аналогичные гистологические критерии для диагностики целиакии (степень тяжести ≥III по Маршу), но уровень повреждения может варьироваться в зависимости от популяции. Только 4 исследования представили долю пациентов, у которых была обнаружена только частичная атрофия ворсинок (степень IIIA по Маршу), которая варьировала от 4% до 100%. Было показано, что наличие положительных сывороточных антител коррелирует со степенью атрофии ворсинок, а пациенты с глютеновой болезнью и менее тяжелыми гистологическими повреждениями могут иметь серонегативные результаты. Это может быть важно, особенно в первичной медико-санитарной помощи, где уровни повреждения слизистой оболочки могут быть ниже, и, следовательно, больше пациентов с глютеновой болезнью можно пропустить.
  88. ^ Sblattero Д, Берти я, Тревисиол С, Marzari R, Томмазини А, Брэдбери А, Фасано А, Вентура А, не Т (2000). «Человеческая рекомбинантная тканевая трансглутаминаза ELISA: инновационный диагностический тест на целиакию». Являюсь. J. Gastroenterol. 95 (5): 1253–57. PMID 10811336 .  
  89. ^ Korponay-Сабо ИК, Dahlbom я, Лаурила К, Коскинен S, Вулли N, Partanen Дж, Ковач JB, Mäki М, Hansson Т (2003). «Повышение уровня антител IgG к тканевой трансглутаминазе как средство диагностики целиакии при селективном дефиците IgA» . Кишечник . 52 (11): 1567–71. DOI : 10.1136 / gut.52.11.1567 . PMC 1773847 . PMID 14570724 .  
  90. ^ a b Hill ID, Диркс М. Х., Липтак Г. С., Коллетти Р. Б., Фазано А., Гуандалини С., Хоффенберг Е. Д., Хорват К., Мюррей Д. А., Пивор М., Зайдман Е. Г. (2005). «Руководство по диагностике и лечению целиакии у детей: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 40 (1): 1–19. DOI : 10.1097 / 00005176-200501000-00001 . PMID 15625418 . S2CID 14805217 .   
  91. ^ a b Hill ID (апрель 2005 г.). «Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? Различаются ли чувствительность и специфичность в разных популяциях?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S25–32. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.02.012 . PMID 15825123 . Архивировано 14 апреля 2007 года (PDF) .  
  92. ^ Nandiwada SL, Tebo AE (апрель 2013). «Тестирование на антитела к ретикулину у пациентов с глютеновой болезнью устарело: обзор рекомендаций по серологическому скринингу и литературы» . Clin. Вакцина Иммунол. 20 (4): 447–51. DOI : 10,1128 / CVI.00568-12 . PMC 3623418 . PMID 23365209 .   
  93. ^ Wong RC, Steele RH, Reeves GE, Wilson RJ, Pink A, Adelstein S (2003). «Антитела и генетические тесты при глютеновой болезни». Патология . 35 (4): 285–304. DOI : 10.1080 / 00313020307527 . PMID 12959764 . 
  94. ^ Фагуни S, De Luca L, Де Анджелис C, Кастелли A, M Rizzetto, Pellicano R (март 2009). «Anti-Saccharomyces cerevisiae как необычные антитела при аутоиммунном гепатите». Минерва Gastroenterologica e Dietologica . 55 (1): 37–40. PMID 19212306 . 
  95. ^ Niveloni S, Фиорини А, Дези R, S Педрейра, Smecuol Е, Васкес Н, Cabanne А, Boerr Л.А., Валеро Дж, Коган Z, Маурино Е, Бай JC (1998). «Полезность видеодуоденоскопии и окрашивания витальным красителем как индикаторов атрофии слизистой оболочки при целиакии: оценка согласия между наблюдателями». Эндоскопия желудочно-кишечного тракта . 47 (3): 223–29. DOI : 10.1016 / S0016-5107 (98) 70317-7 . PMID 9580349 . 
  96. ^ Mee А.С., Берк М, Валлон А. Г., Ньюмен - J, хлопок PB (1985). «Биопсия тонкой кишки при мальабсорбции: сравнение диагностической адекватности эндоскопических щипцов и образцов капсульной биопсии» . BMJ . 291 (6498): 769–72. DOI : 10.1136 / bmj.291.6498.769 . PMC 1417146 . PMID 3929934 .  
  97. Перейти ↑ Redondo-Cerezo E, Sánchez-Capilla AD, De La Torre-Rubio P, De Teresa J (ноябрь 2014 г.). «Беспроводная капсульная эндоскопия: перспективы за пределами желудочно-кишечного кровотечения» . Мир J. Gastroenterol. 20 (42): 15664–73. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i42.15664 . PMC 4229531 . PMID 25400450 .   
  98. Перейти ↑ Marsh MN (1992). «Глютен, главный комплекс гистосовместимости и тонкий кишечник. Молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену (« чревный спру »)». Гастроэнтерология . 102 (1): 330–54. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (92) 91819-р . PMID 1727768 . 
  99. ^ Corazza GR, Villanacci V (1 июня 2005 года). «Целиакия» . J. Clin. Патол. 58 (6): 573–74. DOI : 10.1136 / jcp.2004.023978 . PMC 1770677 . PMID 15917404 .   
  100. ^ Oberhuber G, Granditsch G, Vogelsang H (октябрь 1999). «Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчета для патологов». Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 11 (10): 1185–94. DOI : 10.1097 / 00042737-199910000-00019 . PMID 10524652 .  
  101. ^ Corazza ГР, Villanacci В, Замбелли С, Milione М, Luinetti О, Vindigni С, Chioda С, Albarello л, Bartolini D, Донато F (2007). «Сравнение воспроизводимости результатов между наблюдателями с различными гистологическими критериями, используемыми при целиакии». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 5 (7): 838–43. DOI : 10.1016 / j.cgh.2007.03.019 . PMID 17544877 .  
  102. ^ Онтиверос N, Hardy МОИ, Кабрера-Чавес F (2015). «Оценка глютеновой болезни и нечувствительности к глютену без целиакии» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2015 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2015/723954 . PMC 4429206 . PMID 26064097 .  
  103. ^ Genius формирует SJ, Лобо RA (2014). «Чувствительность к глютену как нервно-психическое расстройство» . Гастроэнтерол Рес Прак (Обзор). 2014 : 293206. дои : 10,1155 / 2014/293206 . PMC 3944951 . PMID 24693281 .  
  104. ^ Ludvigsson JF, Леффлера Д., Бай JC, Бьяджи F, Fasano A, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Келли CP, Леонард JN, Лундин KE, Мюррей JA, Sanders DS, Walker MM, Цингоне F, Ciacci C (январь 2013). «Определения глютеновой болезни и связанные с ней термины, принятые в Осло» . Кишечник . 62 (1): 43–52. DOI : 10.1136 / gutjnl-2011-301346 . PMC 3440559 . PMID 22345659 .  
  105. ^ Elli L, L Roncoroni, Bardella MT (июль 2015). «Чувствительность к глютену без глютена: время просеять зерно» . World J Gastroenterol (Обзор). 21 (27): 8221–6. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091 . PMID 26217073 .  
  106. Перейти ↑ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). «Неколиевая глютеновая чувствительность». Гастроэнтерология (Обзор). 148 (6): 1195–204. DOI : 10,1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468 . 
  107. ^ a b Кастильо, NE, Theethira TG, Leffler DA (февраль 2015 г.). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. DOI : 10,1093 / гастро / gou065 . PMC 4324867 . PMID 25326000 .  
  108. ^ a b c d e Леви Дж, Бернштейн Л., Зильбер Н. (декабрь 2014 г.). «Целиакия: синдром иммунной дисрегуляции». Актуальные проблемы охраны здоровья детей и подростков (обзор). 44 (11): 324–7. DOI : 10.1016 / j.cppeds.2014.10.002 . PMID 25499458 . Первоначально сниженный уровень активности лактазы и сахаразы может потребовать дальнейших диетических ограничений до тех пор, пока ворсинки не заживут и эти сахара не станут лучше переноситься. 
  109. ^ а б в г Монтальто М, Галло А, Ожетти В, Гасбаррини А (2013). «Мальабсорбция фруктозы, трегалозы и сорбита» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук (Обзор). 17 Дополнение 2 (Дополнение 2): 26–9. PMID 24443064 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2016 года.  
  110. ^ a b Леффлер Д.А., Green PH, Fasano A (октябрь 2015 г.). «Внекишечные проявления целиакии». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–71. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.131 . PMID 26260366 . S2CID 15561525 .  
  111. ^ a b c d e f g h i Woodward J (3 августа 2016 г.). «Улучшение результатов рефрактерной целиакии - текущие и новые стратегии лечения» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология (обзор). 9 : 225–36. DOI : 10,2147 / ceg.s87200 . PMC 4976763 . PMID 27536154 .  
  112. ^ a b c Берни Канани Р., Пеццелла В., Аморосо А., Коццолино Т., Ди Скала С., Пассариелло А. (март 2016 г.). «Диагностика и лечение непереносимости углеводов у детей» . Питательные вещества . 8 (3): 157. DOI : 10,3390 / nu8030157 . PMC 4808885 . PMID 26978392 .  
  113. ^ a b c Гарсия-Мансанарес A, Лусендо AJ (апрель 2011 г.). «Пищевые и диетические аспекты целиакии». Питание в клинической практике (обзор). 26 (2): 163–73. DOI : 10.1177 / 0884533611399773 . PMID 21447770 . 
  114. ^ a b c d Зеленый PH, Джабри Б. (август 2003 г.). "Глютеновая болезнь". Ланцет (Обзор). 362 (9381): 383–91. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14027-5 . PMID 12907013 . S2CID 39188931 .  
  115. Перейти ↑ Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (сентябрь 2013 г.). «Non-целиакия клейковины чувствительность: вопросы еще предстоит ответить , несмотря на повышение информированности» . Клеточная и молекулярная иммунология (обзор). 10 (5): 383–92. DOI : 10.1038 / cmi.2013.28 . PMC 4003198 . PMID 23934026 .  
  116. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства . Клиническое руководство 53: Синдром хронической усталости / миалгический энцефаломиелит . Лондон, 2007 год.
  117. ^ Марч S, Дженкинс Н, Авт М, Бремнер R, стыковые А, Франция S, Фурман М, Р Джиллетт, Kiparissi Ж, Лоусон М, Маклейн В, Моррис М.А., Слит S, М Торпа (октябрь 2013 г. ). «Совместное руководство BSPGHAN и Celiac UK по диагностике и лечению целиакии у детей» . Архив болезней детства . 98 (10): 806–11. DOI : 10.1136 / archdischild-2013-303996 . PMID 23986560 . S2CID 30417933 .  
  118. Перейти ↑ Han Y, Chen W, Li P, Ye J (2015). «Связь между глютеновой болезнью и риском любых злокачественных новообразований и злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта: метаанализ» . Медицина (Балтимор) (Мета-анализ). 94 (38): e1612. DOI : 10.1097 / MD.0000000000001612 . PMC 4635766 . PMID 26402826 .  
  119. ^ а б Чаччо Э.Дж., Льюис С.К., Бивиано А.Б., Айер В., Гаран Х., Грин PH (2017). «Поражение сердечно-сосудистой системы при целиакии» . World J Cardiol (Обзор). 9 (8): 652–666. DOI : 10,4330 / wjc.v9.i8.652 . PMC 5583538 . PMID 28932354 .  
  120. ^ Treem WR (2004). «Новые концепции в глютеновой болезни». Curr Opin Pediatr . 16 (5): 552–9. DOI : 10.1097 / 01.mop.0000142347.74135.73 . PMID 15367850 . S2CID 20221260 .  
  121. Перейти ↑ Lee AR, Ng DL, Zivin J, Green PH (2007). «Экономическое бремя безглютеновой диеты» (PDF) . J Hum Nutr Diet . 20 (5): 423–30. CiteSeerX 10.1.1.662.8399 . DOI : 10.1111 / j.1365-277X.2007.00763.x . PMID 17845376 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 июня 2015 года . Проверено 9 февраля 2018 .   
  122. ^ Troncone R, Ivarsson A, Szajewska H, Mearin ML (2008). «Обзорная статья: будущие исследования целиакии - отчет о позиции Европейской платформы с участием многих заинтересованных сторон по целиакии (CDEUSSA)». Алимент. Pharmacol. Ther . 27 (11): 1030–43. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03668.x . PMID 18315588 . S2CID 30241867 .  
  123. ^ a b Akobeng AK, Thomas AG (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: допустимое количество глютена для людей с глютеновой болезнью» . Алимент. Pharmacol. Ther . 27 (11): 1044–52. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03669.x . PMID 18315587 . S2CID 20539463 .  
  124. ^ "Еда без глютена" . Главное управление здравоохранения и потребителей . Архивировано 23 июля 2015 года . Проверено 25 июля 2015 года .
  125. ^ «Что такое безглютеновый? У FDA есть ответ» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 2 августа 2013 года. Архивировано 4 августа 2013 года . Проверено 2 августа 2013 года . В качестве одного из критериев использования заявления «без глютена» FDA устанавливает предел содержания глютена менее 20 ppm (частей на миллион) в продуктах, отмеченных этой этикеткой. Это самый низкий уровень, который можно постоянно обнаруживать в пищевых продуктах с помощью надежных научных аналитических инструментов. Кроме того, большинство людей с глютеновой болезнью могут переносить продукты с очень небольшим содержанием глютена. Этот уровень соответствует уровням, установленным другими странами и международными организациями, которые устанавливают стандарты безопасности пищевых продуктов.
  126. ^ Раздел 206 Закона о маркировке пищевых аллергенов и защите потребителей 2004 г., раздел II Pub.L.  108–282 (текст) (pdf) , 118  Stat.  891 , введен в действие 2 августа 2004 г.
  127. ^ 78 FR 47154 (5 августа 2013 г.). Кодифицировано в 21 CFR 101.91 .
  128. ^ «Текущие официальные стандарты» . ФАО / ВОЗ. Архивировано из оригинала на 4 июня 2011 года.
  129. ^ Андерсон, Джейн. «Сертифицированные продукты без глютена: что означает сертификация без глютена для потребителей?» . About.com . Архивировано 12 апреля 2014 года . Проверено 4 марта 2014 года .
  130. ^ Burger ДП, де брауэровской B, IntHout J, Wahab PJ, Tummers M, Drenth JP (апрель 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: соблюдение диеты влияет на нормализацию связанного со здоровьем качества жизни при целиакии». Клиническое питание . 36 (2): 399–406. DOI : 10.1016 / j.clnu.2016.04.021 . PMID 27179800 . 
  131. ^ Малдер CJ, Ван Wanrooij RL, Баккер SF, Wierdsma N, Баума G (2013). «Безглютеновая диета при расстройствах, связанных с глютеном». Копать. Дис. (Рассмотрение). 31 (1): 57–62. DOI : 10.1159 / 000347180 . PMID 23797124 . S2CID 14124370 .  
  132. ^ a b c Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена» . BMJ . 351 : h4347. DOI : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC 4596973 . PMID 26438584 .  
  133. ^ Rewers M (апрель 2005). «Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, частота и прогрессирование целиакии?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S47–51. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.02.030 . PMID 15825126 . Архивировано 14 апреля 2007 года (PDF) .  
  134. ^ Guandalini S, Assiri A (март 2014). «Целиакия: обзор». JAMA Pediatrics . 168 (3): 272–8. DOI : 10,1001 / jamapediatrics.2013.3858 . PMID 24395055 . 
  135. ^ Catassi С, Ratsch И.М., Гандольфи л, PRATESI R, Fabiani Е, Эль Asmar R, Frijia М, Bearzi я, Vizzoni л (август 1999 г.). «Почему глютеновая болезнь эндемична у жителей Сахары?». Ланцет . 354 (9179): 647–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 02609-4 . PMID 10466670 . S2CID 9242679 .  
  136. ^ "Целиакия - целиакия Австралия" . www.coeliac.org.au . Дата обращения 8 мая 2019 .
  137. ^ Houlston RS, Ford D (1996). «Генетика целиакии» . QJM . 89 (10): 737–43. DOI : 10.1093 / qjmed / 89.10.737 . PMID 8944229 . 
  138. Перейти ↑ Buchanan N (1987). Здоровье детей и подростков для практикующих врачей . Уильямс и Уилкинс. п. 164. ISBN 978-0-86433-015-4.
  139. ^ Zipser РД, Фарид М, Baisch Д, Пател В, D Пател (2005). «Осведомленность врачей о целиакии: необходимость дальнейшего образования» . J Gen Intern Med . 20 (7): 644–6. DOI : 10.1007 / s11606-005-0111-7 . PMC 1490146 . PMID 16050861 .  
  140. ^ a b Баркер JM, Лю Э (2008). «Целиакия: патофизиология, клинические проявления и связанные с ними аутоиммунные состояния» . Adv Pediatr . 55 : 349–65. DOI : 10.1016 / j.yapd.2008.07.001 . PMC 2775561 . PMID 19048738 .  
  141. ^ Leeds JS, Хоппер AD, Sanders DS (2008). «Целиакия» . Br Med Bull . 88 (1): 157–70. DOI : 10.1093 / BMB / ldn044 . PMID 19073695 . 
  142. ^ а б Оксентенко А.С. Рубио-Тапиа, А (декабрь 2019 г.). «Целиакия» . Труды клиники Мэйо . 94 (12): 2556–2571. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2019.02.019 . PMID 31806106 . 
  143. ^ a b c Адамс Ф., переводчик (1856 г.). «О целиакской привязанности» . Сохранившиеся работы Аретея, Каппадокийца . Лондон: Общество Сиденхэма. С. 350–1 . Проверено 12 декабря 2009 года .
  144. ^ Б с д е е Losowsky MS (2008). «История глютеновой болезни». Заболевания органов пищеварения . 26 (2): 112–20. DOI : 10.1159 / 000116768 . PMID 18431060 . S2CID 10062937 .  
  145. ^ Джи, SJ (1888). «О глютеновой болезни» . Отчет больницы Святого Варфоломея . 24 : 17–20. Архивировано из оригинального 26 сентября 2007 года . Проверено 20 марта 2007 года .
  146. Перейти ↑ Herter, CA (1908). Об инфантилизме от хронической кишечной инфекции; характеризуется разрастанием и сохранением флоры в период кормления . Нью-Йорк: Macmillan & Co. цитируется WhoNamedIt
  147. ^ Enersen OD. «Кристиан Арчибальд Гертер» . Кто это назвал ?. Архивировано 31 декабря 2006 года . Проверено 20 марта 2007 года .
  148. Перейти ↑ Haas SV (1924). «Значение банана в лечении целиакии». Am J Dis Child . 24 (4): 421–37. DOI : 10,1001 / archpedi.1924.04120220017004 .
  149. ↑ van Berge-Henegouwen GP, ​​Mulder CJ (1993). «Пионер безглютеновой диеты: Виллем-Карел Дике 1905–1962, более 50 лет безглютеновой диеты» . Кишечник . 34 (11): 1473–5. DOI : 10.1136 / gut.34.11.1473 . PMC 1374403 . PMID 8244125 .  
  150. ^ Дик WK (1950). Coeliakie: een onderzoek naar de nadelige invloed van sommige graansoorten op de lijder aan coeliakie, докторская диссертация (на голландском языке). Утрехт, Нидерланды: Утрехтский университет.
  151. Перейти ↑ Fasano A (2009). «Понимание целиакии: ключи к решению аутоиммунных заболеваний» . Scientific American (август): 49–57. Архивировано 8 февраля 2010 года.
  152. ^ Андерсон CM, французский JM, Sammons HG, Frazer AC, Джеррард JW, Смелли JM (1952). «Целиакия; желудочно-кишечные исследования и влияние диетической пшеничной муки». Ланцет . 1 (17): 836–42. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (52) 90795-2 . PMID 14918439 . 
  153. ^ Полли JW (1954). «Наблюдение за этиологией идиопатической стеатореи; биопсия тощей кишки и лимфатических узлов» . Br , J Med . 2 (4900): 1318–21. DOI : 10.1136 / bmj.2.4900.1318 . PMC 2080246 . PMID 13209109 .  
  154. ^ Макдональд WC, Доббинс WO, Рубин CE (1965). «Исследования семейной природы глютенового спру с использованием биопсии тонкой кишки». N Engl J Med . 272 (9): 448–56. DOI : 10.1056 / NEJM196503042720903 . PMID 14242522 . 
  155. ^ «Купи мне арахис без глютена, крекеры» . Журнал QSR . Журналистский. 11 мая 2010. Архивировано 4 декабря 2011 года . Проверено 30 декабря 2010 года .
  156. ^ Хиллсон, Бет (9 января 2008). «Май как месяц осведомленности о целиакии» . Фонд целиакии . Архивировано из оригинального 24 февраля 2010 года . Проверено 1 июля 2011 года .
  157. ↑ На одном интернет-сайте продается 1200 пластин общим весом 523 г. Архивировано 16 сентября 2011 г. на Wayback Machine . Eden.co.uk (31 июля 2013 г.). Проверено 3 сентября 2013 г.
  158. ↑ Заявление Национальной конференции католических епископов об использовании хостов с низким содержанием глютена в Mass Архивировано 16 июля 2013 года в Wayback Machine . Информационный бюллетень BCL . Ноябрь 2003 г.
  159. ^ "Девушка с заболеванием пищеварительной системы отказалась причастия" . NBC News . Microsoft. Ассошиэйтед Пресс. 8 декабря 2004 . Проверено 30 мая 2006 года .
  160. ↑ Ратцингер, Джозеф (24 июля 2003 г.). Prot. 89 / 78-174 98 . Конгрегация Доктрины Веры . Полный текст на: «Использование мустума и низкоклейковинных хозяев при мессе» . Информационный бюллетень BCL . Конференция католических епископов США . Ноябрь 2003. Архивировано 2 января 2007 года . Проверено 7 марта 2007 года .
  161. ↑ Макнамара, отец Эдвард (15 сентября 2004 г.). «Литургия: безглютеновые хозяева» . Католический Интернет . Архивировано 29 сентября 2007 года . Проверено 17 июня 2007 года .
  162. ^ Millward, Дэвид (8 июля 2017). «Ватикан запрещает использование хлеба без глютена для Святого Причастия» . Телеграф . Архивировано 4 августа 2017 года . Дата обращения 3 августа 2017 .
  163. ^ Значение "CELIAC DISEASE |" в Кембриджском словаре английского языка . Dictionary.cambridge.org . Проверено 15 декабря 2018 года .
  164. ^ "Целиакия против целиакии" . www.glutenfreedublin.com . Проверено 15 декабря 2018 года .
  165. ^ Kemppainen KM, Lynch KF, Liu E, Lönnrot M, Simell V, Briese T и др. (Май 2017 г.). «Факторы, которые увеличивают риск аутоиммунитета к целиакии после желудочно-кишечной инфекции в раннем возрасте» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 15 (5): 694–702.e5. DOI : 10.1016 / j.cgh.2016.10.033 . PMC 5576726 . PMID 27840181 .  
  166. ↑ Verdu EF, Caminero A (апрель 2017 г.). «Как инфекция может вызвать чувствительность к пище». Наука . 356 (6333): 29–30. Bibcode : 2017Sci ... 356 ... 29V . DOI : 10.1126 / science.aan1500 . PMID 28385972 . S2CID 206659081 .  
  167. ↑ Freeman HJ (ноябрь 2013 г.). «Недиетические формы лечения целиакии у взрослых» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии (обзор). 4 (4): 108–12. DOI : 10,4292 / wjgpt.v4.i4.108 . PMC 3817285 . PMID 24199026 .  
  168. Перейти ↑ Vanga RR, Kelly CP (май 2014 г.). «Новые терапевтические подходы к целиакии». Открытие медицины . 17 (95): 285–93. PMID 24882720 . 
  169. ^ a b Кастильо, NE, Theethira TG, Leffler DA (2015). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. DOI : 10,1093 / гастро / gou065 . PMC 4324867 . PMID 25326000 .  
  170. ^ "Innovate Biopharmaceuticals" . www.innovatebiopharma.com . Архивировано 18 апреля 2016 года . Проверено 17 апреля 2016 года .
  171. ^ а б Buie T (2013). «Взаимосвязь аутизма и глютена». Clin Ther (Обзор). 35 (5): 578–83. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2013.04.011 . PMID 23688532 . В настоящее время исследований, направленных на лечение симптомов аутизма с помощью диеты, недостаточно для поддержки введения безглютеновой или другой диеты для всех детей с аутизмом. 
  172. ^ Marí-Bauset S, Zazpe I, Мари-Sanchis А, Llopis-Гонсалес А, Моралес-Суарес-Варела M (декабрь 2014). «Доказательства безглютеновой и без казеиновой диеты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». J Child Neurol . 29 (12): 1718–27. DOI : 10.1177 / 0883073814531330 . hdl : 10171/37087 . PMID 24789114 . S2CID 19874518 .  
  173. ^ Millward С, Ferriter М, Калвер S, Коннелл-Джонс G (2008). Ферритер М (ред.). «Диеты без глютена и казеина при расстройствах аутистического спектра» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003498. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003498.pub3 . PMC 4164915 . PMID 18425890 .  
  174. Перейти ↑ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии: незавершенная работа в спектре заболеваний, связанных с пшеницей». Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол . 29 (3): 477–91. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112 . Предполагается, что расстройства аутистического спектра (РАС) связаны с NCGS [47, 48]. Примечательно, что диета без глютена и казеина может иметь положительный эффект в улучшении гиперактивности и спутанности сознания у некоторых пациентов с РАС. Эта очень захватывающая ассоциация между NCGS и ASD заслуживает дальнейшего изучения, прежде чем можно будет сделать однозначные выводы. 
  175. ^ San Mauro I, Garicano E, Колладо L, Ciudad MJ (декабрь 2014). "¿Es el клейковина el gran agentte etiopatogenico de enfermedad en el siglo XXI?" [Является ли глютен великим этиопатогенным возбудителем болезней в XXI веке?]. Nutr Hosp (на испанском). 30 (6): 1203–10. DOI : 10.3305 / nh.2014.30.6.7866 . PMID 25433099 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : K90.0
  • МКБ - 9-СМ : 579,0
  • OMIM : 212750
  • MeSH : D002446
  • ЗаболеванияDB : 2922
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000233
  • eMedicine : med / 308 ped / 2146 radio / 652
  • Пациент из Великобритании : целиакия.
  • GeneReviews : глютеновая болезнь
  • Целиакия в Керли