Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Дауна
Другие именаСиндром Дауна, синдром Дауна, трисомия 21
Иллюстрация черт лица синдрома Дауна
Иллюстрация черт лица синдрома Дауна
СпециальностьМедицинская генетика , педиатрия
СимптомыЗадержка физического роста , характерные черты лица , умственная отсталость от легкой до средней степени [1]
ПричиныТретья копия хромосомы 21 [2]
Факторы рискаПожилой возраст матери , ранее пострадавшего ребенка [3] [4]
Диагностический методПренатальный скрининг , генетическое тестирование [5]
УходУчебная поддержка, защищенная рабочая среда [6] [7]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни от 50 до 60 лет (развитые страны) [8] [9]
Частота5,4 миллиона (0,1%) [1] [10]
Летальные исходы26 500 (2015) [11]

Синдром Дауна или синдром Дауна , также известный как трисомия 21 , является генетическим заболеванием, вызванным наличием всей или части третьей копии хромосомы 21 . [2] Обычно это связано с задержкой физического развития , умственной отсталостью от легкой до умеренной и характерными чертами лица . [1] Средний IQ молодого взрослого с синдромом Дауна составляет 50, что эквивалентно умственным способностям восьми- или девятилетнего ребенка, но этот показатель может сильно варьироваться. [8]

Родители пораженного человека обычно генетически нормальны. [12] Вероятность увеличивается с менее 0,1% у 20-летних матерей до 3% у женщин в возрасте 45 лет. [3] Считается, что дополнительная хромосома возникает случайно, без какой-либо известной поведенческой активности или факторов окружающей среды, которые меняются. вероятность. [13] Синдром Дауна можно выявить во время беременности путем пренатального скрининга с последующим диагностическим тестированием или после рождения путем прямого наблюдения и генетического тестирования . [5] С момента введения скрининга беременность с синдромом Дауна часто прерывается . [14] [15]Регулярное обследование на предмет проблем со здоровьем, типичных для синдрома Дауна, рекомендуется на протяжении всей жизни человека. [8]

От синдрома Дауна нет лекарства. [16] Было доказано, что образование и надлежащий уход улучшают качество жизни . [6] Некоторые дети с синдромом Дауна получают образование в обычных школьных классах, в то время как другим требуется более специализированное образование. [7] Некоторые люди с синдромом Дауна заканчивают среднюю школу , а некоторые посещают высшее образование . [17] В зрелом возрасте около 20% в США выполняют оплачиваемую работу в той или иной степени [18], при этом многим требуется защищенная рабочая среда. [7] Часто требуется поддержка в финансовых и юридических вопросах. [9]Ожидаемая продолжительность жизни составляет от 50 до 60 лет в развитом мире при надлежащем уходе за здоровьем. [8] [9]

Синдром Дауна - одна из самых распространенных хромосомных аномалий у людей. [8] Это происходит примерно у 1 из 1000 новорожденных ежегодно. [1] В 2015 году синдром Дауна присутствовал у 5,4 миллиона человек во всем мире и стал причиной 27 000 смертей по сравнению с 43 000 смертей в 1990 году. [10] [11] [19] Он назван в честь британского доктора Джона Лэнгдона Дауна , который полностью описал синдром в 1866 году. [20] Некоторые аспекты состояния были описаны ранее французским психиатром Жан-Этьеном Доминик Эскироль в 1838 году и французским врачом Эдуардом Сегеном в 1844 году. [21]Генетическая причина синдрома Дауна была открыта в 1959 году [20].

Признаки и симптомы

Мальчик с синдромом Дауна использует аккумуляторную дрель для сборки книжного шкафа
Восьмилетний мальчик с синдромом Дауна

Люди с синдромом Дауна почти всегда имеют физические и умственные недостатки. [22] Когда они становятся взрослыми, их умственные способности, как правило, аналогичны умственным способностям детей 8 или 9 лет. [8] У них также обычно плохая иммунная функция [12], и они обычно достигают вех в развитии в более позднем возрасте. [9] У них повышенный риск ряда других проблем со здоровьем, включая врожденный порок сердца , эпилепсию , лейкемию , заболевания щитовидной железы и психические расстройства . [20]

ХарактеристикиПроцентХарактеристикиПроцент
Умственное расстройство99% [23]Аномальные зубы60% [24]
Задержка роста90% [25]Раскосые глаза60% [12]
Пупочная грыжа90% [26]Укороченные руки60% [24]
Увеличенная кожа на задней части шеи80% [20]Короткая шея60% [24]
Низкий мышечный тонус80% [27]Обструктивное апноэ во сне60% [20]
Узкое нёбо76% [24]Согнутый кончик пятого пальца57% [12]
Плоская голова75% [12]Пятна кисти на радужной оболочке56% [12]
Гибкие связки75% [12]Одиночная поперечная ладонная складка53% [12]
Пропорционально большой язык [28]75% [27]Высунутый язык47% [24]
Аномальные внешние уши70% [20]Врожденный порок сердца40% [24]
Приплюснутый нос68% [12]Косоглазие~ 35% [1]
Разделение первого и второго пальцев стопы68% [24]Неопущенные яички20% [29]

Физический

Ступни мальчика с синдромом Дауна с искривлением первых пальцев стопы

Люди с синдромом Дауна могут иметь некоторые или все эти физические характеристики: маленький подбородок , раскосые глаза , плохой мышечный тонус , плоскую переносицу , единственную складку на ладони и выступающий язык из-за маленького рта и относительно большого языка. . [27] [28] Эти изменения дыхательных путей приводят к обструктивному апноэ во сне примерно у половины людей с синдромом Дауна. [20] Другие общие черты включают: плоское и широкое лицо, [27] короткую шею, чрезмерную гибкость суставов, дополнительное пространство между большим и вторым пальцами, ненормальноеузоры на кончиках пальцев и коротких пальцах. [24] [27] Нестабильность атлантоаксиального сустава встречается примерно в 20% случаев и может привести к повреждению спинного мозга в 1-2%. [8] [9] Вывих бедра может произойти без травм примерно у трети людей с синдромом Дауна. [20]

Рост происходит медленнее, что приводит к тому, что взрослые обычно имеют невысокий рост - средний рост мужчин составляет 154 см (5 футов 1 дюйм), а женщин - 142 см (4 футов 8 дюймов). [30] Лица с синдромом Дауна с возрастом подвергаются повышенному риску ожирения . [20] Карты роста были разработаны специально для детей с синдромом Дауна. [20]

Неврологический

Этот синдром вызывает около трети случаев умственной отсталости. [12] Многие этапы развития откладываются, поскольку способность ползать обычно приходится на 8 месяцев, а не на 5 месяцев, а способность самостоятельно ходить - обычно около 21 месяца, а не 14 месяцев. [31]

Большинство людей с синдромом Дауна имеют легкую (IQ: 50–69) или среднюю (IQ: 35–50) умственную отсталость, а в некоторых случаях возникают серьезные (IQ: 20–35) трудности. [1] [32] Люди с мозаичным синдромом Дауна обычно имеют IQ на 10–30 баллов выше. [33] С возрастом люди с синдромом Дауна обычно работают хуже, чем их сверстники. [32] [34]

Обычно люди с синдромом Дауна лучше понимают язык, чем говорят. [20] [32] От 10 до 45% имеют либо заикание, либо быструю и нерегулярную речь , что затрудняет их понимание. [35] По достижении 30 лет некоторые могут потерять способность говорить. [8]

Обычно они довольно хорошо владеют социальными навыками. [20] Поведенческие проблемы обычно не так серьезны, как при других синдромах, связанных с умственной отсталостью. [32] У детей с синдромом Дауна психические заболевания встречаются почти у 30%, а аутизм - у 5–10%. [9] Люди с синдромом Дауна испытывают широкий спектр эмоций. [36] Хотя люди с синдромом Дауна в целом счастливы, [37] симптомы депрессии и тревоги могут развиться в раннем взрослом возрасте. [8]

Дети и взрослые с синдромом Дауна подвержены повышенному риску эпилептических припадков , которые возникают у 5–10% детей и до 50% взрослых. [8] Это включает повышенный риск определенного типа судорог, называемых инфантильными спазмами . [20] Многие (15%), кто живет 40 лет и более, заболевают болезнью Альцгеймера . [38] Среди тех, кто достигает 60-летнего возраста, 50–70% страдают этим заболеванием. [8]

Чувства

Пятна Брашфилда , видимые на радужной оболочке у ребенка с синдромом Дауна

Нарушения слуха и зрения встречаются более чем у половины людей с синдромом Дауна. [20] Проблемы со зрением встречаются от 38 до 80%. [1] От 20 до 50% страдают косоглазием , при котором два глаза не двигаются вместе. [1] Катаракта (помутнение хрусталика глаза) встречается в 15% случаев [9] и может присутствовать при рождении. [1] Кератоконус (тонкая конусообразная роговица ) [8] и глаукома (повышенное глазное давление ) также более распространены [1], как и аномалии рефракции, требующие очков иликонтакты . [8] Пятна Брашфилда (маленькие белые или серовато-коричневые пятна на внешней части радужки ) присутствуют у 38–85% людей. [1]

Проблемы со слухом обнаруживаются у 50–90% детей с синдромом Дауна. [39] Это часто является результатом отита с выпотом, который встречается у 50–70% [9], и хронических инфекций уха, который встречается у 40–60%. [40] Инфекции уха часто начинаются на первом году жизни и частично возникают из-за плохой функции евстахиевой трубы . [41] [42] Чрезмерное количество ушной серы также может вызвать потерю слуха из-за закупорки наружного слухового прохода . [8] Даже легкая степень потери слуха может иметь негативные последствия для речи, понимания языка и учебы. [1] [42]Кроме того, важно исключить потерю слуха как фактор ухудшения социальных и когнитивных функций. [43] Возрастная потеря слуха нейросенсорного типа возникает в гораздо более раннем возрасте и затрагивает 10–70% людей с синдромом Дауна. [8]

Сердце

Частота врожденных пороков сердца у новорожденных с синдромом Дауна составляет около 40%. [24] Из тех, кто страдает сердечными заболеваниями, около 80% имеют дефект атриовентрикулярной перегородки или дефект межжелудочковой перегородки, причем первый встречается чаще. [8] Проблемы с митральным клапаном становятся обычным явлением с возрастом, даже у тех, у кого не было проблем с сердцем при рождении. [8] Другие проблемы, которые могут возникнуть, включают тетралогию Фалло и открытый артериальный проток . [41] Люди с синдромом Дауна имеют меньший риск затвердевания артерий . [8]

Рак

Хотя общий риск рака при синдроме Дауна не изменился [44], риск рака яичек и некоторых видов рака крови, включая острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый мегакариобластный лейкоз (AMKL), увеличивается, в то время как риск других не связанных с кровью раки уменьшается. [8] Считается, что люди с синдромом Дауна имеют повышенный риск развития рака, происходящего из половых клеток, независимо от того, связан ли этот рак с кровью или не связан с кровью. [45]

Рак крови

Лейкоз в 10-15 раз чаще встречается у детей с синдромом Дауна. [20] В частности, острый лимфобластный лейкоз встречается в 20 раз чаще, а мегакариобластная форма острого миелоидного лейкоза ( острый мегакариобластный лейкоз ) - в 500 раз. [46] Острый мегакариобластный лейкоз (AMKL) - это лейкоз мегакариобластов , клеток-предшественников мегакариоцитов, которые образуют тромбоциты крови . [46] Острый лимфобластный лейкоз при синдроме Дауна составляет 1–3% всех случаев ОЛЛ в детском возрасте. Чаще всего это происходит у лиц старше девяти лет или у людейколичество лейкоцитов превышает 50 000 на микролитр и редко встречается у детей младше одного года. ОЛЛ при синдроме Дауна, как правило, имеет худшие исходы, чем другие случаи ОЛЛ у людей без синдрома Дауна. [47] [48]

При синдроме Дауна AMKL обычно предшествует преходящее миелопролиферативное заболевание (TMD), нарушение производства клеток крови, при котором незлокачественные мегакариобласты с мутацией в гене GATA1 быстро делятся на более поздних сроках беременности. [46] [49] Заболевание поражает 3–10% детей с пухом. [46] Хотя он часто спонтанно проходит в течение трех месяцев после рождения, он может вызвать серьезные осложнения со стороны крови, печени или другие осложнения. [50] Примерно в 10% случаев TMD переходит в AMKL в течение от трех месяцев до пяти лет после его разрешения. [46] [50] [51]

Некровный рак

Люди с синдромом Дауна имеют более низкий риск всех основных солидных форм рака, включая рак легких, груди и шейки матки, причем самые низкие относительные показатели наблюдаются у лиц в возрасте 50 лет и старше. [45] Считается, что этот низкий риск связан с увеличением экспрессии генов-супрессоров опухолей, присутствующих на хромосоме 21. [52] [45] Единственным исключением является рак половых клеток яичка, который чаще встречается при синдроме Дауна. [45]

Эндокринный

Проблемы со щитовидной железой встречаются у 20–50% людей с синдромом Дауна. [8] [20] Низкая щитовидная железа - наиболее распространенная форма, встречающаяся почти у половины всех людей. [8] Проблемы с щитовидной железой могут быть связаны с плохой или нефункционирующей щитовидной железой при рождении (так называемый врожденный гипотиреоз ), что встречается у 1% [9] или может развиться позже из-за атаки иммунной системы на щитовидную железу, что приводит к болезни Грейвса. или аутоиммунный гипотиреоз . [53] Сахарный диабет 1 типа также более распространен. [8]

Желудочно-кишечный тракт

Запор встречается почти у половины людей с синдромом Дауна и может привести к изменению поведения. [20] Одной из возможных причин является болезнь Гиршпрунга , встречающаяся в 2–15% случаев из-за недостатка нервных клеток, контролирующих толстую кишку . [54] Другие частые врожденные проблемы включают атрезию двенадцатиперстной кишки , стеноз привратника , дивертикул Меккеля и неперфорированный задний проход . [41] Целиакия влияет на около 7-20% [8] [20] и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни также более распространенной. [41]

Зубы

Люди с синдромом Дауна, как правило, более подвержены гингивиту, а также ранним тяжелым заболеваниям пародонта , некротизирующему язвенному гингивиту и ранней потере зубов , особенно нижних передних зубов. [55] [56] Хотя зубной налет и плохая гигиена полости рта являются факторами, которые способствуют этому, тяжесть этих заболеваний пародонта не может быть объяснена исключительно внешними факторами. [56] Исследования показывают, что серьезность, вероятно, является результатом ослабленной иммунной системы. [56] [57] Ослабленная иммунная система также способствует увеличению заболеваемости дрожжевыми инфекциями.во рту (от Candida albicans ). [57]

Люди с синдромом Дауна также имеют более щелочную слюну, что приводит к большей устойчивости к разрушению зубов , несмотря на уменьшение количества слюны [58], менее эффективные привычки гигиены полости рта и более высокие индексы зубного налета. [55] [57] [58] [59]

Также обычны более высокий уровень износа зубов и бруксизма . [57] Другие распространенные оральные проявления синдрома Дауна включают увеличенный гипотонический язык, покрытые коркой и гипотонические губы, ротовое дыхание , узкое небо с скученными зубами, неправильный прикус класса III с недоразвитой верхней челюстью и задним перекрестным прикусом , отсроченное отслаивание молочных зубов и отсроченное прорезывание зубов у взрослых. зубы, более короткие корни на зубах и часто отсутствующие и деформированные (обычно более мелкие) зубы. [55] [57] [58] [59] Менее распространенные проявления включают расщелину губы и неба, а также гипокальцификацию эмали.(Распространенность 20%). [59]

Тавродонтизм , удлинение пульпарной камеры, широко распространен у людей с СД. [60] [61]

Плодородие

Мужчины с синдромом Дауна обычно не имеют детей, в то время как женщины имеют более низкие показатели фертильности по сравнению с теми, кто не страдает этим заболеванием . [62] По оценкам, фертильность присутствует у 30–50% женщин. [63] Менопауза обычно наступает в более раннем возрасте. [8] Считается, что низкая фертильность у мужчин связана с проблемами с развитием сперматозоидов ; однако это также может быть связано с отсутствием сексуальной активности. [62] По состоянию на 2006 год, было зарегистрировано три случая отцовства детей у мужчин с синдромом Дауна и 26 случаев рождения детей у женщин. [62] Без вспомогательных репродуктивных технологий, около половины детей с синдромом Дауна также страдают этим синдромом. [62] [64]

Причина

Основная статья: Генетика синдрома Дауна
Кариотип при трисомии синдрома Дауна: обратите внимание на три копии хромосомы 21

Синдром Дауна вызван наличием трех копий генов на 21 хромосоме , а не двух обычных. [2] [65] Родители пострадавшего обычно генетически нормальны. [12] Те, у кого есть один ребенок с синдромом Дауна, имеют примерно 1% риск рождения второго ребенка с синдромом, если у обоих родителей обнаруживается нормальный кариотип . [63]

Дополнительное содержание хромосом может возникнуть несколькими способами. Наиболее частой причиной (примерно 92–95% случаев) является полная дополнительная копия хромосомы 21, приводящая к трисомии 21. [64] [66] В 1,0–2,5% случаев некоторые клетки в организме являются нормальными. а у других - трисомия 21, известная как мозаичный синдром Дауна. [63] [67] Другие распространенные механизмы, которые могут вызвать синдром Дауна, включают: робертсоновскую транслокацию , изохромосому или кольцевую хромосому . Они содержат дополнительный материал из 21 хромосомы и встречаются примерно в 2,5% случаев. [20] [63]Изохромосома возникает, когда два длинных плеча хромосомы разделяются вместе, а не длинное и короткое плечо разделяются вместе во время развития яйцеклетки или сперматозоидов . [64]

Трисомия 21

Трисомия 21 (также известная как кариотип 47, XX, + 21 для женщин и 47, XY, + 21 для мужчин) [68] вызвана неспособностью 21-й хромосомы разделиться во время развития яйцеклетки или сперматозоидов ( нерасхождение ). [64] В результате производится сперматозоид или яйцеклетка с дополнительной копией 21 хромосомы; Таким образом, эта клетка имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной клеткой от другого родителя ребенок имеет 47 хромосом с тремя копиями хромосомы 21. [2] [64] Около 88% случаев трисомии 21 является результатом неразделения хромосом у матери, 8% из-за отсутствия разделения у отца и 3% после слияния яйцеклетки и спермы. [69]

Перемещение

Дополнительный материал 21 хромосомы также может возникать из-за Робертсоновской транслокации в 2–4% случаев. [63] [70] В этой ситуации длинное плечо хромосомы 21 прикреплено к другой хромосоме, часто к хромосоме 14 . [71] У мужчин с синдромом Дауна это приводит к кариотипу 46XY, t (14q21q). [71] [72] Это может быть новая мутация или ранее присутствующая у одного из родителей. [73] Родитель с такой транслокацией обычно нормален физически и умственно; [71] однако, во время производства яйцеклеток или сперматозоидов существует более высокая вероятность создания репродуктивных клеток с дополнительным материалом хромосомы 21. [70]Это приводит к 15% вероятности рождения ребенка с синдромом Дауна, когда поражена мать, и менее чем 5% вероятности, если затронут отец. [73] Вероятность этого типа синдрома Дауна не связана с возрастом матери. [71] Некоторые дети без синдрома Дауна могут унаследовать транслокацию и с большей вероятностью иметь собственных детей с синдромом Дауна. [71] В этом случае это иногда называют семейным синдромом Дауна. [74]

Механизм

Дополнительный генетический материал, присутствующий при синдроме Дауна, приводит к сверхэкспрессии части из 310 генов, расположенных на хромосоме 21. [65] Эта избыточная экспрессия оценивается примерно в 50% из-за наличия третьей копии хромосомы. [63] Некоторые исследования предложили синдром Дауна критическая область расположена на полосах 21q22.1-q22.3, [75] с этой области , в том числе генов для белка амилоида предшественника , супероксиддисмутазы , и , вероятно, ETS2 прото онкогена . [76] Однако другие исследования не подтвердили эти выводы. [65] Также предполагается участие микроРНК . [77]

Деменция, возникающая при синдроме Дауна, возникает из-за избытка бета-амилоидного пептида, вырабатываемого в головном мозге, и похожа на болезнь Альцгеймера , которая также включает накопление бета-амилоида. [78] Бета-амилоид процессируется из белка-предшественника амилоида , ген которого расположен на хромосоме 21. [78] Сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки присутствуют почти во всех к 35 годам, хотя деменция может отсутствовать. [12] Люди с синдромом Дауна также не имеют нормального количества лимфоцитов и вырабатывают меньше антител, что увеличивает риск заражения.[20]

Эпигенетика

Синдром Дауна связан с повышенным риском многих хронических заболеваний, которые обычно связаны с пожилым возрастом, таких как болезнь Альцгеймера. Ускоренное старение предполагает, что трисомия 21 увеличивает биологический возраст тканей, но молекулярные доказательства этой гипотезы немногочисленны. Согласно биомаркеру возраста тканей, известному как эпигенетические часы , трисомия 21 увеличивает возраст крови и ткани мозга (в среднем на 6,6 года). [79]

Диагностика

До рождения

Когда скрининговые тесты предсказывают высокий риск синдрома Дауна, для подтверждения диагноза необходим более инвазивный диагностический тест ( амниоцентез или отбор проб ворсинок хориона ). [80] Уровень ложноположительных результатов при скрининге составляет около 2–5% (см. Раздел « Скрининг» ниже). [81] Амниоцентез и взятие проб ворсинок хориона - более надежные тесты, но они увеличивают риск выкидыша на 0,5–1%. [82] Риск проблем с конечностями у потомства может быть увеличен, если забор проб ворсинок хориона проводится до 10 недель. [82]Риск от процедуры тем выше, чем раньше она проводится, поэтому амниоцентез не рекомендуется до 15 недель гестационного возраста и взятие проб ворсинок хориона до 10 недель гестации. [82]

Показатели абортов

Около 92% беременностей в Европе с диагнозом «синдром Дауна» прерываются. [15] В результате в Исландии и Дании , где скрининг является обычным явлением, почти нет никого с Дауном . [83] В Соединенных Штатах частота прерывания после постановки диагноза составляет около 75%, [83] но варьируется от 61% до 93% в зависимости от обследуемой популяции. [14] Показатели ниже среди женщин моложе и со временем уменьшаются. [14] На вопрос, будут ли они преждевременным прерывание беременности, если их плод окажется положительным, 23–33% ответили утвердительно, на вопрос о беременных из группы высокого риска 46–86% ответили утвердительно, а на вопрос о женщинах с положительным результатом скрининга 89 –97% говорят «да». [84]

После рождения

Диагноз часто можно заподозрить на основании внешнего вида ребенка при рождении. [9] Анализ хромосом ребенка необходим для подтверждения диагноза и определения наличия транслокации , поскольку это может помочь определить риск того, что у родителей ребенка будут еще дети с синдромом Дауна. [9] Родители, как правило, желают узнать возможный диагноз при подозрении на него и не желают сожаления. [20]

Скрининг

Руководящие принципы рекомендуют проводить скрининг на синдром Дауна всем беременным женщинам, независимо от возраста. [80] [85] Используется ряд тестов с разным уровнем точности. Обычно они используются в комбинации для увеличения скорости обнаружения. [20] Ни одно из них не может быть окончательным, поэтому при положительном результате скрининга для подтверждения диагноза требуется либо амниоцентез, либо отбор проб ворсинок хориона . [80] Скрининг как в первом, так и во втором триместре лучше, чем просто в первом триместре. [80] Различные используемые методы скрининга позволяют выявить 90–95% случаев, а уровень ложноположительных результатов составляет 2–5%. [81]Если синдром Дауна встречается у одной из 500 беременностей и используемый тест дает 5% ложноположительных результатов, это означает, что из 26 женщин, у которых на скрининге есть положительный результат, только у одной будет подтвержден синдром Дауна. [81] Если скрининговый тест дает 2% ложноположительных результатов, это означает, что у одного из одиннадцати человек, получивших положительный результат скрининга, есть плод с синдромом Дауна. [81]

Скрининг в первом и втором триместре [80]
ЭкранНеделя беременности при выполненииСкорость обнаруженияЛожный положительный результатОписание
Комбинированный тест10–13,5 недель82–87%5%Использует ультразвук для измерения прозрачности воротниковой зоны в дополнение к анализам крови на свободный или общий бета-ХГЧ и PAPP-A
Квадратный экран15–20 недель81%5%Измеряет уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери, неконъюгированного эстриола, ХГЧ и ингибина -А.
Комплексный тест15–20 недель94–96%5%Представляет собой комбинацию четырехъядерного экрана, PAPP-A и NT.
Внеклеточная ДНК плодаОт 10 недель [86]96–100% [87]0,3% [88]У матери берут кровь путем венепункции и отправляют на анализ ДНК.

УЗИ

Для выявления синдрома Дауна можно использовать ультразвуковое исследование. Результаты, которые указывают на повышенный риск на 14-24 неделе беременности, включают , среди прочего, небольшую носовую кость или ее отсутствие, большие желудочки , толщину затылочной складки и аномальную правую подключичную артерию . [89] Наличие или отсутствие многих маркеров является более точным. [89] Повышенная прозрачность затылочной кости плода (NT) указывает на повышенный риск синдрома Дауна в 75–80% случаев и ложноположительный результат в 6%. [90]

  • УЗИ плода с синдромом Дауна показывает большой мочевой пузырь

  • Увеличенный NT и отсутствие носовой кости у плода в 11 недель с синдромом Дауна

Анализы крови

Для прогнозирования риска синдрома Дауна в течение первого или второго триместра можно измерить несколько маркеров крови. [81] [91] Иногда рекомендуется обследование в обоих триместрах, и его результаты часто сочетаются с результатами УЗИ. [81] Во втором триместре часто используются два или три теста в сочетании с двумя или тремя из следующих: α-фетопротеин , неконъюгированный эстриол, общий ХГЧ и свободный β-ХГЧ, что позволяет выявлять примерно 60–70% случаев. [91]

Анализ крови матери на ДНК плода изучается и представляется многообещающим в первом триместре. [87] [92] Международное общество пренатальной диагностики считает его разумным вариантом скрининга для тех женщин, чья беременность связана с высоким риском трисомии 21. [93] Согласно сообщениям, точность в первом триместре беременности составляет 98,6%. [20] Для подтверждения результата скрининга по-прежнему требуется подтверждающее тестирование с помощью инвазивных методов (амниоцентез, CVS). [93]

Управление

Такие меры, как вмешательство в раннем детстве , скрининг на общие проблемы, лечение по показаниям, хорошее семейное окружение и профессиональное обучение могут улучшить развитие детей с синдромом Дауна. Образование и надлежащий уход могут улучшить качество жизни . [6] Воспитание ребенка с синдромом Дауна - это больше работа для родителей, чем воспитание здорового ребенка. [94] Рекомендуются типичные детские прививки . [20]

Скрининг здоровья

Рекомендуемый скрининг
ТестированиеДети [95]Взрослые [8]
Слух6 месяцев, 12 месяцев, затем ежегодно3–5 лет
Т4 и ТТГ6 месяцев, затем ежегодно
Глаза6 месяцев, затем ежегодно3–5 лет
Зубы2 года, затем каждые 6 месяцев
Глютеновая болезньВ возрасте от 2 до 3 лет
или раньше, если появляются симптомы
Исследование сна3 до 4 лет, или раньше , если симптомы
от обструктивного апноэ во время сна происходят
Рентген шеиОт 3 до 5 лет

Ряд организаций здравоохранения выпустили рекомендации по скринингу людей с синдромом Дауна на наличие определенных заболеваний. [95] Это рекомендуется делать систематически. [20]

При рождении всем детям следует сделать электрокардиограмму и УЗИ сердца . [20] Хирургическое лечение проблем с сердцем может потребоваться уже в трехмесячном возрасте. [20] Проблемы с сердечным клапаном могут возникать у молодых людей, и у подростков и в раннем взрослом возрасте может потребоваться дополнительное ультразвуковое исследование. [20] Из-за повышенного риска рака яичек некоторые рекомендуют ежегодно проверять яички человека. [8]

Когнитивное развитие

Слуховые аппараты или другие устройства для усиления звука могут быть полезны для изучения языка людьми с потерей слуха. [20] Логопедия может быть полезной, и ее рекомендуется начинать примерно с девяти месяцев. [20] Поскольку у людей с синдромом Дауна обычно хорошая зрительно-моторная координация, возможно изучение языка жестов . [32] Дополнительные и альтернативные методы общения , такие как указание, язык тела, предметы или изображения, часто используются, чтобы помочь в общении. [96] Поведенческие проблемы и психические заболевания обычно решаются с помощью консультаций или лекарств. [9]

Могут быть полезны образовательные программы до достижения школьного возраста. [1] Детям школьного возраста с синдромом Дауна может быть полезно инклюзивное образование (когда учащиеся с разными способностями помещаются в классы со своими сверстниками), при условии внесения некоторых изменений в учебную программу. [97] Однако свидетельств в пользу этого не так уж и много. [98] В Соединенных Штатах Закон 1975 года об образовании лиц с ограниченными возможностями требует, чтобы государственные школы разрешали посещение занятий учащимся с синдромом Дауна. [99]

Люди с синдромом Дауна могут лучше учиться визуально. Рисование может помочь в развитии языковых навыков, речи и навыков чтения. Дети с синдромом Дауна все еще часто испытывают трудности со структурой предложений и грамматикой, а также с развитием способности ясно говорить. [100] Несколько типов раннего вмешательства могут помочь в когнитивном развитии. Усилия по развитию моторики включают физиотерапию, речевую и языковую терапию и трудотерапию. Лечебная физкультура уделяет особое внимание двигательному развитию и обучению детей взаимодействию с окружающей средой. Логопедия и языковая терапия могут помочь подготовиться к языку в будущем. Наконец, трудотерапия может помочь в приобретении навыков, необходимых для дальнейшей независимости. [101]

Другой

Тимпаностомические трубки часто необходимы [20], и часто в детстве человеку необходимо установить более одного набора. [39] Тонзиллэктомия также часто применяется при апноэ во сне и инфекциях горла . [20] Хирургия, однако, не всегда решает проблему апноэ во сне, и может быть полезен аппарат постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP). [39] Физическая терапия и занятия физкультурой могут улучшить моторику. [102] Однако доказательства, подтверждающие это у взрослых, не очень хороши. [103]

Следует рассмотреть меры по предотвращению инфицирования респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) человеческими моноклональными антителами , особенно у пациентов с сердечными заболеваниями. [1] В тех , кто развивается деменция нет никаких доказательств для мемантина , [104] Донепезил , [105] ривастигмин , [106] или галантамин . [107]

Пластическая хирургия была предложена как метод улучшения внешнего вида и, следовательно, принятия людей с синдромом Дауна. [108] Это также было предложено как способ улучшить речь. [108] Однако данные не подтверждают значимой разницы ни в одном из этих результатов. [108] Пластическая хирургия детей с синдромом Дауна встречается редко, [109] и по-прежнему вызывает споры. [108] В США Национальный синдромом Дауна общество рассматривает цели как один из взаимного уважения и признания, а не внешний вид. [109]

Многие альтернативные медицинские методы используются при синдроме Дауна; однако они слабо подтверждены доказательствами. [108] К ним относятся , среди прочего, диетические изменения, массаж , анималотерапия , хиропрактика и натуропатия . [108] Некоторые предлагаемые методы лечения также могут быть вредными. [63]

Прогноз

Смертность от синдрома Дауна на миллион человек в 2012 г.
  0
  1
  2
  3
  4
  5
  6
  7–8
  9–16

В Швеции от 5 до 15% детей с синдромом Дауна посещают обычную школу. [110] Некоторые из них окончили среднюю школу; однако большинство этого не делают. [17] Из тех, кто посещал среднюю школу с умственной отсталостью в Соединенных Штатах, около 40% окончили ее. [111] Многие учатся читать и писать, а некоторые могут выполнять оплачиваемую работу. [17] В зрелом возрасте около 20% в США выполняют оплачиваемую работу в той или иной степени. [18] [112] В Швеции, однако, менее 1% имеют постоянную работу. [110] Многие из них могут жить частично самостоятельно, [12] но им часто требуется помощь в финансовых, медицинских и юридических вопросах. [9]У пациентов с мозаичным синдромом Дауна результаты обычно лучше. [63]

Люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск ранней смерти, чем население в целом. [20] Чаще всего это связано с проблемами сердца или инфекциями. [1] [8] После улучшения медицинского обслуживания, особенно при проблемах с сердцем и желудочно-кишечным трактом , продолжительность жизни увеличилась. [1] Это увеличение составило с 12 лет в 1912 году [113] до 25 лет в 1980-х [1] и от 50 до 60 лет в развитом мире в 2000-х. [8] [9] В настоящее время от 4 до 12% умирают на первом году жизни. [50]Вероятность долгосрочного выживания частично определяется наличием проблем с сердцем. Среди людей с врожденными проблемами сердца 60% доживают до 10 лет, а 50% доживают до 30 лет. [12] Среди тех, у кого нет проблем с сердцем, 85% доживают до 10 лет, а 80% доживают до 30 лет. [12] Около 10% доживают до 70 лет. [64] Национальное общество синдрома Дауна предоставляет информацию о воспитании ребенка с синдромом Дауна. [114]

Эпидемиология

Риск беременности с синдромом Дауна зависит от возраста матери [3]

Синдром Дауна - наиболее распространенная хромосомная аномалия у людей. [8] По состоянию на 2010 год во всем мире синдром Дауна встречается примерно у 1 на 1000 рождений [1] и приводит к примерно 17000 смертельным исходам. [115] Больше детей рождается с синдромом Дауна в странах, где аборты запрещены, и в странах, где беременность чаще наступает в более позднем возрасте. [1] Около 1,4 на 1000 живорождений в Соединенных Штатах [116] и 1,1 на 1000 живорождений в Норвегии страдают. [8] В 1950-х годах в Соединенных Штатах это происходило в 2 случаях на 1000 живорождений с последующим снижением из-за пренатального скрининга и абортов. [73]Число беременностей с синдромом Дауна более чем в два раза больше, причем многие из них прерываются самопроизвольно. [9] Это причина 8% всех врожденных заболеваний . [1]

Возраст матери влияет на шансы забеременеть с синдромом Дауна. [3] В возрасте 20 лет вероятность составляет 1 из 1441; в 30 лет это 1 из 959; в 40 лет - 1 из 84; а в возрасте 50 лет - 1 к 44. [3] Хотя вероятность возрастает с возрастом матери, 70% детей с синдромом Дауна рождаются женщинами в возрасте 35 лет и младше, потому что у более молодых людей больше детей. [3] В более старшем возрасте отца также является фактор риска у женщин старше 35 лет , но не у женщин моложе 35 лет , и может частично объяснить увеличение риска как возраст женщины. [117]

История

Левитас и Reid предположили , что это рано нидерландская живопись , Поклонение младенца Христа , изображает человек с синдромом Дауна , как один из ангелов. [118]

Английский врач Джон Лэнгдон Даун впервые описал синдром Дауна в 1862 году, признав его отдельным типом умственной отсталости, и снова в более широко опубликованном отчете в 1866 году. [20] [119] [120] Эдуард Сеген описал его как отдельный от кретинизма. в 1844 году. [21] [121] К 20-му веку синдром Дауна стал самой узнаваемой формой умственной отсталости.

В древности многие младенцы-инвалиды были либо убиты, либо брошены. [21] В июне 2020 года самый ранний случай синдрома Дауна был обнаружен в геномных данных у младенца, который был похоронен до 3200 г. до н.э. в дольмене Пулнаброне в Ирландии . [122] Исследователи полагают, что ряд исторических произведений искусства изображает синдром Дауна, включая керамику доколумбовой культуры Тумако-Ла-Толита в современной Колумбии и Эквадоре , [123] и картину XVI века Поклонение Младенец Христос . [124] [125]

В 20 веке многие люди с синдромом Дауна были помещены в лечебные учреждения, некоторые из связанных с ними медицинских проблем лечились, и большинство людей умерло в младенчестве или в раннем взрослом возрасте. С ростом движения евгеники 33 из 48 штатов США и несколько стран начали программы принудительной стерилизации людей с синдромом Дауна и сопоставимой степенью инвалидности. Действие Т4 в нацистской Германии провозгласило публичную политику программы систематической принудительной эвтаназии . [126]

С открытием методов кариотипа в 1950-х годах стало возможным идентифицировать аномалии числа или формы хромосом. [121] В 1959 году Жером Лежен сообщил об открытии того, что синдром Дауна является результатом дополнительной хромосомы. [20] Однако утверждение Лежена об открытии оспаривается, [127] и в 2014 году Научный совет Французской федерации генетики человека единогласно присудил главный приз его коллеге Марте Готье за ее роль в этом открытии. [128] Открытие произошло в лаборатории Раймона Терпена в больнице Труссо в Париже, Франция. [129]Жером Лежен и Марта Готье были его учениками. [130]

В результате этого открытия состояние стало известно как трисомия 21. [131] Еще до открытия его причины было замечено наличие синдрома у всех рас, его связь с более старым материнским возрастом и его редкость рецидивов. . Медицинские тексты предполагали, что это было вызвано комбинацией наследственных факторов, которые не были идентифицированы. Другие теории были сосредоточены на травмах, полученных во время родов. [132]

Общество и культура

См. Также: Список людей с синдромом Дауна

Имя

Из-за своего представления о том, что дети с синдромом Дауна имеют общие черты лица с детьми монгольской расы Блюменбаха , Джон Лэнгдон Даун использовал термин «монголоид». [64] [133] Он считал, что существование синдрома Дауна подтверждает, что все народы генетически связаны. [134] В 1950-х годах, когда было обнаружено, что основная причина связана с хромосомами, обеспокоенность по поводу расовой природы имени усилилась. [135]

В 1961 году группа из девятнадцати ученых предположила, что «монголизм» имеет «вводящие в заблуждение коннотации» и превратился в «смущающий термин». [136] [137] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) уронил срок в 1965 году после того, как просьбу делегации из Монгольской Народной Республики . [136] Хотя термин монголоид (также монголизм, монгольское слабоумие или идиотизм ) продолжал использоваться до начала 1980-х годов, в настоящее время он считается неприемлемым и больше не используется. [136] [138]

В 1975 году Национальный институт здоровья США (NIH) созвал конференцию для стандартизации наименования и рекомендовал заменить притяжательную форму «синдром Дауна» на «синдром Дауна». [139] Тем не менее, как притяжательная, так и невостребовательная формы по-прежнему используются населением в целом. [140] Также широко используется термин «трисомия 21». [137] [141]

Этика

Отец с сыном с синдромом Дауна

Большинство акушеров утверждают, что отказ от обследования на синдром Дауна неэтичен. [142] Поскольку это разумная с медицинской точки зрения процедура, при информированном согласии людям следует, по крайней мере, предоставить информацию о ней. [142] В таком случае женщина будет выбирать, исходя из ее личных убеждений, сколько или как мало обследований она желает. [143] [144] Когда становятся доступны результаты тестирования, также считается неэтичным не сообщать результаты соответствующему лицу. [142] [145]

Некоторые специалисты по биоэтике считают разумным, чтобы родители выбирали ребенка, у которого было бы наивысшее благополучие. [146] Это рассуждение критикуют за то, что оно часто меньше ценит людей с ограниченными возможностями. [147] Некоторые родители утверждают, что синдром Дауна нельзя предотвращать или лечить и что устранение синдрома Дауна равносильно геноциду. [148] [149] Движение за права инвалидов не имеет позиции по скринингу, [150] хотя некоторые члены считают тестирование и аборты дискриминационными. [150] Некоторые в Соединенных Штатах, выступающие против абортов, поддерживают аборт, если плод является инвалидом, в то время как другие нет. [151]Из группы из 40 матерей в Соединенных Штатах, у которых был один ребенок с синдромом Дауна, половина согласилась на обследование при следующей беременности. [151]

В США некоторые протестантские конфессии считают аборты приемлемыми, если у плода синдром Дауна, в то время как православие и католицизм - нет. [152] Некоторые из противников скрининга называют его формой « евгеники ». [152] В исламе существуют разногласия относительно допустимости аборта у беременных с синдромом Дауна. [153] В некоторых исламских странах аборты разрешены, в других - нет. [153] Родителей могут заклеймить, какое бы решение они ни приняли. [154]

Группы защиты интересов

Группы по защите интересов людей с синдромом Дауна начали формироваться после Второй мировой войны . [155] Это были организации, выступающие за включение людей с синдромом Дауна в общую школьную систему и за лучшее понимание этого состояния среди населения в целом [155], а также группы, оказывающие поддержку семьям с детьми, живущими с синдромом Дауна. . [155] До этого людей с синдромом Дауна часто помещали в психиатрические больницы или психиатрические лечебницы . Организации , включенные в Королевское общество детей - инвалидов и взрослых основана в Великобритании в 1946 году Джуди Фрайд , [155] [156]Кобато Кай основал в Японии в 1964 году [155] Национальный конгресс по синдрому Дауна, основанный в США в 1973 году Кэтрин МакГи и другими [155] [157], и Национальное общество синдрома Дауна, основанное в 1979 году в США. [155] Первый римско-католический орден монахинь для женщин с синдромом Дауна, Маленьких сестер-учениц Агнца , был основан в 1985 году во Франции. [158]

Первый Всемирный день синдрома Дауна был проведен 21 марта 2006 года. [159] День и месяц были выбраны так, чтобы соответствовать 21 и трисомии соответственно. [160] Он был признан Генеральной Ассамблеей Организации Объединенных Наций в 2011 году. [159]

Исследование

См. Также: Исследование синдрома Дауна и Мышиные модели синдрома Дауна

В настоящее время предпринимаются попытки определить, как дополнительный материал 21 хромосомы вызывает синдром Дауна, поскольку в настоящее время это неизвестно [161], и разработать методы лечения для улучшения интеллекта у людей с этим синдромом. [162] Изучаются два направления: использование стволовых клеток [161] и генная терапия . [163] [164] Другие изучаемые методы включают использование антиоксидантов , ингибирования гамма-секретазы , адренергических агонистов и мемантина . [165] Исследования часто проводят на животной модели , мыши Ts65Dn . [166]

Другие гоминиды

Синдром Дауна может встречаться не только у людей, но и у гоминидов . У человекообразных обезьян хромосома 22 соответствует хромосоме 21 человека, и, таким образом, трисомия 22 вызывает синдром Дауна у обезьян. Заболевание наблюдалось у обыкновенного шимпанзе в 1969 году и у борнейского орангутана в 1979 году, но ни один из них не прожил очень долго. Обыкновенный шимпанзе Канако (родившийся примерно в 1993 году в Японии) стал самым долгоживущим известным примером этого заболевания. У Канако есть некоторые из симптомов, характерных для синдрома Дауна у людей. Неизвестно, насколько часто это заболевание встречается у шимпанзе, но вполне вероятно, что оно может быть примерно таким же распространенным, как синдром Дауна у людей. [167] [168]

Рекомендации

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Weijerman, ME; де Винтер, JP (декабрь 2010 г.). «Клиническая практика. Уход за детьми с синдромом Дауна» . Европейский журнал педиатрии . 169 (12): 1445–52. DOI : 10.1007 / s00431-010-1253-0 . PMC  2962780 . PMID  20632187 .
  2. ^ a b c d Паттерсон, Д. (июль 2009 г.). «Молекулярно-генетический анализ синдрома Дауна». Генетика человека . 126 (1): 195–214. DOI : 10.1007 / s00439-009-0696-8 . PMID 19526251 . S2CID 10403507 .  
  3. ^ a b c d e е Моррис, Дж. К.; Баранина, Германия; Альберман, Э (2002). «Пересмотренные оценки распространенности синдрома Дауна при рождении живорожденных матерей» . Журнал медицинского обследования . 9 (1): 2–6. DOI : 10.1136 / jms.9.1.2 . PMID 11943789 . 
  4. ^ «Синдром Дауна - Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 17 марта 2019 .
  5. ^ a b «Как медицинские работники диагностируют синдром Дауна?» . Национальный институт детского здоровья и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер . 2014-01-17. Архивировано 7 марта 2016 года . Проверено 4 марта 2016 года .
  6. ^ a b c Ройзен, Нью-Джерси; Паттерсон, Д. (апрель 2003 г.). "Синдром Дауна". Ланцет (Обзор). 361 (9365): 1281–89. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12987-X . PMID 12699967 . S2CID 33257578 .  
  7. ^ a b c «Факты о синдроме Дауна» . Национальная ассоциация синдрома Дауна. Архивировано из оригинала 3 апреля 2012 года . Проверено 20 марта 2012 года .
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявления солод, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Эмильсен, Н. М.; Hansen, B; Карденас Ю.Е .; Skøld, RO; Thorsen, AT; Давидсен, EM (5 февраля 2013 г.). «Здоровье и болезни взрослых с синдромом Дауна» . Tidsskrift для den Norske Laegeforening . 133 (3): 290–94. DOI : 10.4045 / tidsskr.12.0390 .PMID  23381164 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Kliegma, Роберт М. (2011). «Синдром Дауна и другие аномалии числа хромосом». Учебник по педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. Глава 76.2. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  10. ^ a b ГББ 2015 Заболеваемость и распространенность заболеваний и травм, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  11. ^ a b ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Hammer, под редакцией Стивена Дж. Макфи, Гэри Д. (2010). «Патофизиология избранных генетических болезней». Патофизиология болезни: введение в клиническую медицину (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 2. ISBN 978-0-07-162167-0.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  13. ^ "Что вызывает синдром Дауна?" . 2014-01-17. Архивировано 5 января 2016 года . Проверено 6 января +2016 .
  14. ^ a b c Натоли, JL; Ackerman, DL; Макдермотт, S; Эдвардс, JG (февраль 2012 г.). «Пренатальная диагностика синдрома Дауна: систематический обзор показателей прерывания (1995–2011)» . Пренатальная диагностика . 32 (2): 142–53. DOI : 10.1002 / pd.2910 . PMID 22418958 . 
  15. ^ а б Мэнсфилд, С; Хопфер, S; Марто, TM (сентябрь 1999 г.). «Показатели прерывания беременности после пренатальной диагностики синдрома Дауна, расщелины позвоночника, анэнцефалии и синдромов Тернера и Клайнфельтера: систематический обзор литературы. Европейские согласованные действия: DADA (принятие решений после диагностики аномалии плода)». Пренатальная диагностика . 19 (9): 808–12. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-0223 (199909) 19: 9 <808 :: aid-pd637> 3.0.co; 2-b . PMID 10521836 . 
  16. ^ «Синдром Дауна: другие часто задаваемые вопросы» . 2014-01-17. Архивировано 6 января 2016 года . Проверено 6 января +2016 .
  17. ^ a b c Стейнбок, Бонни (2011). Жизнь до рождения, морально-правовой статус эмбрионов и плодов (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 222. ISBN. 978-0-19-971207-6. Архивировано 23 января 2017 года.
  18. ^ a b Сабо, Лиз (9 мая 2013 г.). «Жизнь с синдромом Дауна полна возможностей» . USA Today . Архивировано 8 января 2014 года . Проверено 7 февраля 2014 года .
  19. ^ GBD 2013 Смертность и причины смерти, соавторы (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  20. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлением ае аф аг ах а.и. Хики, F; Hickey, E; Итоги, KL (2012). «Медицинское обновление для детей с синдромом Дауна для педиатра и семейного врача». Успехи педиатрии . 59 (1): 137–57. DOI : 10.1016 / j.yapd.2012.04.006 . PMID 22789577 .
  21. ^ a b c Эванс-Мартин, Ф. Фэй (2009). Синдром Дауна . Нью-Йорк: Дом Челси. п. 12 . ISBN 978-1-4381-1950-2.
  22. ^ Faragher, под редакцией Рондой; Кларк, Барбара (2013). Обучение учащихся с синдромом Дауна. Исследования, теория и практика с детьми и подростками . Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 5. ISBN 978-1-134-67335-3. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Санкар, редакторы Джон М. Пеллок, Блез Ф. Д. Буржуа, У. Эдвин Додсон; младшие редакторы, Дуглас Р. Нордли-младший, Раман (2008). Диагностика и терапия детской эпилепсии (3-е изд.). Нью-Йорк: Медицинский паб Демос. п. Глава 67. ISBN 978-1-934559-86-4. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Б с д е е г ч я Эпштейн, Чарльз Дж (2007). Последствия хромосомного дисбаланса: принципы, механизмы и модели . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. С. 255–256. ISBN 978-0-521-03809-6. Архивировано 23 января 2017 года.
  25. ^ Даниэль Бернштейн (2012). Педиатрия для студентов-медиков (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 259. ISBN. 978-0-7817-7030-9. Архивировано 23 января 2017 года.
  26. ^ Теклин, Ян С. (2008). Детская физиотерапия (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 380. ISBN 978-0-7817-5399-9. Архивировано 23 января 2017 года.
  27. ^ a b c d e Domino, отредактированный Фрэнком Дж. (2007). 5-минутная клиническая консультация 2007 г. (ред. 2007 г.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 392. ISBN. 978-0-7817-6334-9. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  28. ^ a b Перкинс, JA (декабрь 2009 г.). «Обзор макроглоссии и ее лечения». Текущее мнение в области отоларингологии и хирургии головы и шеи . 17 (6): 460–65. DOI : 10,1097 / moo.0b013e3283317f89 . PMID 19713845 . S2CID 45941755 .  
  29. ^ Уилсон, Голдер Н .; Кули, В. Карл (2006). Профилактика детей с врожденными аномалиями и синдромами (2-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 190. ISBN 978-0-521-61734-5. Архивировано 23 января 2017 года.
  30. ^ Учебник Вильямса по консультации экспертов по эндокринологии (12-е изд.). Лондон: Elsevier Health Sciences. 2011. ISBN. 978-1-4377-3600-7. Архивировано 23 января 2017 года.
  31. ^ Рондаль, отредактированный Жаном-Адольфом; Куартино, Альберто Расоре (2007). Лечение и реабилитация при синдроме Дауна . Чичестер, Англия: J. Wiley & Sons. п. 116. ISBN 978-0-470-31997-0. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  32. ^ a b c d e Рейли, К. (октябрь 2012 г.). «Поведенческие фенотипы и особые образовательные потребности: важна ли этиология в классе?». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности: JIDR . 56 (10): 929–46. DOI : 10.1111 / j.1365-2788.2012.01542.x . PMID 22471356 . 
  33. ^ Batshaw, Марк, изд. (2005). Дети с ограниченными возможностями (5-е изд.). Балтимор [ua]: Пол Х. Брукс. п. 308. ISBN 978-1-55766-581-2. Архивировано 23 января 2017 года.
  34. ^ Паттерсон, Т; Рэпси, СМ; Клей, П (апрель 2013 г.). «Систематический обзор когнитивного развития в детстве при синдроме Дауна: значение для лечебных вмешательств». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности: JIDR . 57 (4): 306–18. DOI : 10.1111 / j.1365-2788.2012.01536.x . PMID 23506141 . 
  35. ^ Кент, RD; Ворпериан, Гонконг (февраль 2013 г.). «Нарушение речи при синдроме Дауна: обзор» . Журнал исследований речи, языка и слуха . 56 (1): 178–210. DOI : 10,1044 / 1092-4388 (2012 / 12-0148) . PMC 3584188 . PMID 23275397 .  
  36. ^ McGuire, Деннис и Chicoine, Брайан (2006). Психическое благополучие у взрослых с синдромом Дауна . Бетесдей, Мэриленд: Woodbine House, Inc., стр. 49. ISBN 978-1-890627-65-2.
  37. ^ Маргулис, Филипп (2007). Синдром Дауна (1-е изд.). Нью-Йорк: Rosen Pub. Группа. п. 5 . ISBN 978-1-4042-0695-3.
  38. ^ М. Уильям Шварц, изд. (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 289. ISBN. 978-1-4511-1656-4. Архивировано 23 января 2017 года.
  39. ^ а б в Родман, Р; Pine, HS (июнь 2012 г.). «Подход отоларинголога к пациенту с синдромом Дауна». Отоларингологические клиники Северной Америки . 45 (3): 599–629, vii – viii. DOI : 10.1016 / j.otc.2012.03.010 . PMID 22588039 . 
  40. Перейти ↑ Evans-Martin, F. Fay (2009). Синдром Дауна . Нью-Йорк: Дом Челси. п. 71 . ISBN 978-1-4381-1950-2.
  41. ^ a b c d Тинтиналли, Джудит Э. (2010). «Ребенок с особыми потребностями в уходе». Экстренная медицина: всестороннее руководство для изучения (Emergency Medicine (Tintinalli)) . Нью-Йорк: компании McGraw-Hill. С. Глава 138. ISBN 978-0-07-148480-0.
  42. ^ а б Сэм Гольдштейн, изд. (2011). Справочник неврологических и генетических расстройств у детей (2-е изд.). Нью-Йорк: Guilford Press. п. 365. ISBN 978-1-60623-990-2. Архивировано 23 января 2017 года.
  43. ^ редактор, Ви П. Прашер (2009). Нейропсихологические оценки деменции при синдроме Дауна и умственной отсталости . Лондон: Спрингер. п. 56. ISBN 978-1-84800-249-4. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  44. ↑ Ричард Урбано (9 сентября 2010 г.). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна . Академическая пресса. п. 129. ISBN 978-0-12-374477-7. Архивировано 12 мая 2015 года.
  45. ^ a b c d Nixon DW (март 2018 г.). «Синдром Дауна, ожирение, болезнь Альцгеймера и рак: краткий обзор и гипотеза» . Науки о мозге . 8 (4): 53. DOI : 10,3390 / brainsci8040053 . PMC 5924389 . PMID 29587359 .  
  46. ^ a b c d e Зеевальд, L; Тауб, JW; Мэлони, кВт; Маккейб, ER (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (1-2): 25-30. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  47. ^ Seewald L, Тауб JW, Мэлони KW, МакКейб ER (сентябрь 2012). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (1-2): 25-30. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  48. ^ Ли П., Бхансали Р., Израэли С., Хиджия Н., Криспино Д. Д. (сентябрь 2016 г.). «Биология, патогенез и клинические аспекты острого лимфобластного лейкоза у детей с синдромом Дауна» . Лейкоз . 30 (9): 1816–23. DOI : 10.1038 / leu.2016.164 . PMC 5434972 . PMID 27285583 .  
  49. ^ Тэмблин JA, Нортон А, Сперджен л, Донован В, Бедфорд Рассел А, Bonnici Дж, Перкинс К, Р Виас, Робертс I, Килби MD (январь 2016). «Пренатальная терапия при преходящем патологическом миелопоэзе: систематический обзор» . Архивы болезней детства: фетальное и неонатальное издание . 101 (1): F67–71. DOI : 10.1136 / archdischild-2014-308004 . PMID 25956670 . S2CID 5958598 .  
  50. ^ а б в Гамис, А.С.; Смит, ФО (ноябрь 2012 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: прояснение этого загадочного расстройства» . Британский журнал гематологии . 159 (3): 277–87. DOI : 10.1111 / bjh.12041 . PMID 22966823 . S2CID 37593917 .  
  51. ^ Бхатнагар N, Nizery л, Танстол О, Виас Р, Робертс Я (октябрь 2016). «Преходящий аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление» . Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 11 (5): 333–41. DOI : 10.1007 / s11899-016-0338-х . PMC 5031718 . PMID 27510823 .  
  52. ↑ Андрей Томас-Тихоненко, изд. (2010). Геном рака и микросреда опухоли (Online-Ausg. Ed.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 203. ISBN. 978-1-4419-0711-0. Архивировано 4 июля 2015 года.
  53. ^ Грабер, E; Чако, E; Регельманн, Миссури; Костин, Г; Рапапорт, Р. (декабрь 2012 г.). «Синдром Дауна и функция щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 41 (4): 735–45. DOI : 10.1016 / j.ecl.2012.08.008 . PMID 23099267 . 
  54. Перейти ↑ Moore, SW (август 2008 г.). «Синдром Дауна и кишечная нервная система». Международная педиатрическая хирургия . 24 (8): 873–83. DOI : 10.1007 / s00383-008-2188-7 . PMID 18633623 . S2CID 11890549 .  
  55. ^ a b c Коусон, РА; Оделл, EW (2012). Основы оральной патологии и оральной медицины Коусона (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. С. 419–421. ISBN 978-0443-10125-0.
  56. ^ a b c Карранса, [отредактированный] Майклом Г. Ньюманом, Генри Х. Такеи, Перри Р. Клоккевольдом; Почетный редактор Фермин А. (2006). Клиническая пародонтология Каррансы (10-е изд.). Филадельфия: WB Saunders Co., стр. 299, 397, 409, 623. ISBN 978-1-4160-2400-2.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  57. ^ a b c d e Дин, Ральф Э. Макдональд; Дэвид Р. Эйвери; Джеффри А. (2004). Стоматология для детей и подростков (8-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Мосби. С. 164–168, 190–194, 474. ISBN 978-0-323-02450-1.
  58. ^ a b c Высоцкий, Дж. Филип Сапп; Льюис Р. Эверсол; Джордж П. (2002). Современная патология полости рта и челюстно-лицевой области (2-е изд.). Сент-Луис: Мосби. С. 39–40. ISBN 978-0-323-01723-7.
  59. ^ a b c Регези, Джозеф А; Скубба, Джеймс Дж; Джордан, Ричард СК (2008). Патология полости рта: клинические патологические корреляции (5-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевьер. С. 353–354. ISBN 978-1455702626.
  60. ^ Белл, J .; Гражданская, ЧР; Townsend, GC; Браун, Р.Х. (2008). «Распространенность тавродонтизма при синдроме Дауна» . Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 33 (6): 467–476. DOI : 10.1111 / j.1365-2788.1989.tb01502.x . PMID 2533267 . 
  61. ^ Rajić, Z .; Местрович, SR (1998). «Тавродонтизм при синдроме Дауна» . Collegium Antropologicum . 22 Дополнение: 63–7. PMID 9951142 . 
  62. ^ а б в г Прадхан, М; Далал, А; Хан, Ф; Агравал, S (2006). «Фертильность у мужчин с синдромом Дауна: история болезни». Fertil Steril . 86 (6): 1765.e1–3. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2006.03.071 . PMID 17094988 . 
  63. ^ Б с д е е г ч Нельсон, Maureen R. (2011). Педиатрия . Нью-Йорк: Demos Medical. п. 88. ISBN 978-1-61705-004-6. Архивировано 23 января 2017 года.
  64. ^ Б с д е е г Говарда Рейснером (2013). Основы патологии Рубина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 129–131. ISBN 978-1-4511-8132-6. Архивировано 23 января 2017 года.
  65. ^ a b c Лана-Элола, E; Watson-Scales, SD; Фишер, Э.М.; Tybulewicz, VL (сентябрь 2011 г.). «Синдром Дауна: поиск генетических виновников» . Модели и механизмы заболеваний . 4 (5): 586–95. DOI : 10,1242 / dmm.008078 . PMC 3180222 . PMID 21878459 .  
  66. ^ «CDC - Врожденные пороки, синдром Дауна - NCBDDD» . Cdc.gov. 2013-11-06. Архивировано 28 июля 2017 года.
  67. ^ Каусик Мандал (2013). Лечение и прогноз в педиатрии . Jaypee Brothers Medical P. p. 391. ISBN. 978-93-5090-428-2. Архивировано 23 января 2017 года.
  68. ↑ Fletcher-Janzen, под редакцией Сесила Р. Рейнольдса, Элейн (2007). Энциклопедия специального образования - справочник по обучению детей, подростков и взрослых с ограниченными возможностями и других выдающихся личностей (3-е изд.). Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья. п. 458. ISBN. 978-0-470-17419-7. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  69. ↑ Zhang, под редакцией Liang Cheng, David Y. (2008). Молекулярно-генетическая патология . Тотова, Нью-Джерси: Humana. п. 45. ISBN 978-1-59745-405-6. Архивировано 23 января 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  70. ^ а б А.К. Дэвид (2013). Принципы и практика семейной медицины (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York. п. 142. ISBN. 978-0-387-21744-4. Архивировано 23 января 2017 года.
  71. ^ а б в г д Майкл Каммингс (2013). Человеческая наследственность: принципы и проблемы (10-е изд.). Cengage Learning. п. 138. ISBN 978-1-285-52847-2. Архивировано 23 января 2017 года.
  72. ^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йен и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier. п. 791. ISBN. 978-1-4160-4907-4. Архивировано 23 января 2017 года.
  73. ^ a b c Менкес, Джон Х .; Сарнат, Харви Б. (2005). Детская неврология (7-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 228. ISBN 978-0-7817-5104-9. Архивировано 23 января 2017 года.
  74. ^ Шаффер, RJ МакКинлей Гарднер, Грант Р. Сазерленд, Лиза Г. (2012). Хромосомные аномалии и генетическое консультирование (4-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 292. ISBN. 978-0-19-974915-7. Архивировано 23 января 2017 года.
  75. ^ "Генетика синдрома Дауна" . Архивировано 27 мая 2011 года . Проверено 29 мая 2011 .
  76. ^ Майкл Х. Эберт, изд. (2008). «Психиатрическая генетика». Текущая диагностика и лечение психиатрии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 3. ISBN 978-0-07-142292-5.
  77. ^ Паттерсон, D; Кабелоф, округ Колумбия (апрель 2012 г.). «Синдром Дауна как модель бета-гаплонедостаточности ДНК-полимеразы и ускоренного старения». Механизмы старения и развития . 133 (4): 133–37. DOI : 10.1016 / j.mad.2011.10.001 . PMID 22019846 . S2CID 3663890 .  
  78. ^ a b Weksler, ME; Сабо, П; Релкин, Н.Р .; Рейденберг, ММ; Векслер, BB; Коппус, AM (апрель 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: лечение двумя путями к деменции». Обзоры аутоиммунитета . 12 (6): 670–73. DOI : 10.1016 / j.autrev.2012.10.013 . PMID 23201920 . 
  79. ^ Хорват S, Garagnani Р, Bacalini М.Г., Pirazzini С, Сальвиолями S, D Gentilini, Ди Blasio А.М., Джиулиэните С, Танг S, Винтерс HV, Франческа С (2015). «Ускоренное эпигенетическое старение при синдроме Дауна» . Ячейка старения . 14 (3): 491–95. DOI : 10.1111 / acel.12325 . PMC 4406678 . PMID 25678027 .  
  80. ^ a b c d e Комитет по практике ACOG, Бюллетени (январь 2007 г.). "Практический бюллетень ACOG № 77: скрининг хромосомных аномалий плода". Акушерство и гинекология . 109 (1): 217–27. DOI : 10.1097 / 00006250-200701000-00054 . PMID 17197615 . 
  81. ^ Б с д е е Canick, J (2012) июн. «Пренатальный скрининг на трисомию 21: последние достижения и рекомендации». Клиническая химия и лабораторная медицина . 50 (6): 1003–08. DOI : 10.1515 / cclm.2011.671 . PMID 21790505 . S2CID 37417471 .  
  82. ^ а б в Табор, А; Альфиревич, З. (2010). «Обновленная информация о связанных с процедурами рисках для методов пренатальной диагностики» . Диагностика и терапия плода . 27 (1): 1–7. DOI : 10.1159 / 000271995 . PMID 20051662 . 
  83. ^ a b Грэм, Рут (31.05.2018). «Как синдром Дауна пересматривает дебаты об абортах» . Журнал Slate . Проверено 9 января 2019 .
  84. ^ Чой, H; Ван Рипер, М; Тойр, С. (март – апрель 2012 г.). «Принятие решений после пренатальной диагностики синдрома Дауна: интегративный обзор». Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (2): 156–64. DOI : 10.1111 / j.1542-2011.2011.00109.x . PMID 22432488 . 
  85. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства (2008). «CG62: дородовое наблюдение» . Лондон: Национальный институт здоровья и передового опыта в клинической практике. Архивировано из оригинального 26 января 2013 года . Проверено 16 февраля 2013 года .
  86. ^ «Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидии плода с использованием бесклеточных нуклеиновых кислот плода в материнской крови» (PDF) . United Healthcare Oxford. Архивировано 7 марта 2014 года (PDF) из оригинала . Проверено 25 марта 2014 года .
  87. ^ a b Мерси Э., Смитс Л.Дж., ван Винден Л.А., де Ди-Смолдерс К.Э., Паулюссен А.Д., Маквилл М.В., Куманс А.Б., Фринтс С.Г. (июль – август 2013 г.). «Неинвазивное обнаружение трисомии плода 21: систематический обзор и отчет о качестве и результатах исследований диагностической точности, проведенных в период с 1997 по 2012 год» . Обновление репродукции человека . 19 (4): 318–29. DOI : 10.1093 / humupd / dmt001 . PMID 23396607 . 
  88. ^ Бьянки DW, Паркер Р. Л., Вентворт Дж, Madankumar R, Саффер С, Дас А.Ф., Крэйг JA, Чудова Д.И., Девере ЛП, Джонс кВт, Оливер К, Рава Р.П., Sehnert AJ (27 февраля 2014). «Секвенирование ДНК по сравнению со стандартным пренатальным скринингом на анеуплоидию». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (9): 799–808. DOI : 10.1056 / nejmoa1311037 . PMID 24571752 . 
  89. ^ а б Агафоклеус, М; Чавеева, П; Пун, LC; Kosinski, P; Николаидес, К. Х. (март 2013 г.). «Мета-анализ маркеров второго триместра для трисомии 21» . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 41 (3): 247–61. DOI : 10.1002 / uog.12364 . PMID 23208748 . 
  90. Перейти ↑ Malone FD, D'Alton ME (ноябрь 2003 г.). «Сонографический скрининг в первом триместре на синдром Дауна». Акушерство и гинекология . 102 (5 Pt 1): 1066–79. DOI : 10.1016 / j.obstetgynecol.2003.08.004 . PMID 14672489 . S2CID 24592539 .  
  91. ^ а б Аллдред, СК; Дикс, JJ; Guo, B; Neilson, JP; Alfirevic, Z (13 июня 2012 г.). «Сывороточные тесты второго триместра для скрининга синдрома Дауна» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD009925. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009925 . PMC 7086392 . PMID 22696388 .   
  92. ^ ВЕРВЕЙ EJ, ван ден Oever JM де Бур М.А., Boon Е.М., Oepkes D (2012). «Диагностическая точность неинвазивного обнаружения трисомии 21 плода в материнской крови: систематический обзор» . Диагностика и терапия плода . 31 (2): 81–86. DOI : 10.1159 / 000333060 . PMID 22094923 . 
  93. ^ а б Бенн, П; Боррелл, А; Cuckle, H; Дугофф, L; Брутто, S; Джонсон, JA; Maymon, R; Одибо, А; Schielen, P; Спенсер, К; Райт, D; Yaron, Y (январь 2012 г.). «Пренатальное обнаружение синдрома Дауна с использованием массивно-параллельной последовательности (MPS): заявление о быстром ответе комитета от имени Совета Международного общества пренатальной диагностики, 24 октября 2011 г.» (PDF) . Пренатальная диагностика . 32 (1): 1-2. DOI : 10.1002 / pd.2919 . PMID 22275335 . S2CID 42116198 . Архивировано из оригинального (PDF) 19 марта 2012 года.   
  94. ^ Sheets KB, Crissman BG, Feist CD, et al. (Октябрь 2011 г.). «Практические рекомендации по информированию о пренатальном или послеродовом диагнозе синдрома Дауна: рекомендации национального общества генетических консультантов». Дж. Жене Коунс . 20 (5): 432–41. DOI : 10.1007 / s10897-011-9375-8 . PMID 21618060 . S2CID 19308113 .  
  95. ^ a b Bull, MJ; Комитет по генетике (август 2011 г.). «Наблюдение за здоровьем детей с синдромом Дауна» . Педиатрия . 128 (2): 393–406. DOI : 10.1542 / peds.2011-1605 . PMID 21788214 . 
  96. ^ Робертс, JE; Цена, Дж; Малкин, С (2007). «Развитие речи и общения при синдроме Дауна». Мент ретард Дев Disabil Res Rev . 13 (1): 26–35. DOI : 10.1002 / mrdd.20136 . PMID 17326116 . 
  97. ^ «Включение: обучение студентов с синдромом Дауна со своими сверстниками без инвалидности» (PDF) . Национальное общество синдрома Дауна. Архивировано (PDF) из оригинала 27 ноября 2014 года . Проверено 5 февраля 2014 .
  98. Перейти ↑ Lindsay, G (март 2007 г.). «Педагогическая психология и эффективность инклюзивного образования / мейнстриминга». Британский журнал педагогической психологии . 77 (Pt 1): 1-24. DOI : 10.1348 / 000709906x156881 . PMID 17411485 . S2CID 28040160 .  
  99. ↑ New, Rebecca S .; Кокран, Монкрифф (2007). Дошкольное образование международная энциклопедия . Вестпорт, Коннектикут: Издательство Praeger. п. 305. ISBN 978-0-313-01448-2. Архивировано 23 января 2017 года.
  100. ^ «Развитие и обучение для людей с синдромом Дауна» . Архивировано 19 ноября 2016 года . Проверено 18 ноября 2016 .
  101. ^ «Раннее вмешательство - Национальное общество синдрома Дауна» . www.ndss.org . Архивировано 19 ноября 2016 года . Проверено 18 ноября 2016 .
  102. ^ Вермут, Дженис (2012). Особые образовательные потребности, основы . Милтон-Парк, Абингдон, Оксон: Рутледж. п. 66. ISBN 978-1-136-57989-9. Архивировано 12 мая 2015 года.
  103. ^ Andriolo RB, Эль - Диб RP, Рамос L, Atallah А.Н., да Силва EM (12 мая 2010). «Программы аэробных упражнений для улучшения физического и психосоциального здоровья взрослых с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD005176. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005176.pub4 . PMID 20464738 . 
  104. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Мемантин от деменции у людей с синдромом Дауна» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007657. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007657 . PMC 7197456 . PMID 19160343 .  
  105. ^ Мохан, М; Карпентер, П.К .; Беннет, К. (21 января 2009 г.). «Донепезил при деменции у людей с синдромом Дауна» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007178. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007178.pub2 . PMC 7208846 . PMID 19160328 .  
  106. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Ривастигмин от деменции у людей с синдромом Дауна» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007658. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007658 . PMC 7197503 . PMID 19160344 .  
  107. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Галантамин от слабоумия у людей с синдромом Дауна» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007656. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007656 . PMC 7197502 . PMID 19160342 .  
  108. ^ Б с д е е Ройзна, штат Нью - Джерси (2005). «Дополнительные и альтернативные методы лечения синдрома Дауна». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 11 (2): 149–55. DOI : 10.1002 / mrdd.20063 . PMID 15977315 . 
  109. ^ a b Национальное общество синдрома Дауна. «Заявление о позиции по косметической хирургии для детей с синдромом Дауна» . Архивировано из оригинала на 2006-09-06 . Проверено 2 июня 2006 .
  110. ^ a b «Новости Европейской ассоциации синдрома Дауна» (PDF) . Европейская ассоциация синдрома Дауна . 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 22 февраля 2014 года . Проверено 7 февраля 2014 года .
  111. ^ «Количество учащихся в возрасте от 14 до 21 года, закончивших школу в соответствии с Законом об образовании для лиц с ограниченными возможностями, часть B, по причине выхода, возрасту и типу инвалидности: 2007-08 и 2008-09» . Национальный центр статистики образования . Архивировано 22 февраля 2014 года . Проверено 7 февраля 2014 года .
  112. ^ "Синдром Дауна: Барьеры занятости" . Rehab Care International . Архивировано из оригинального 22 февраля 2014 года . Проверено 7 февраля 2014 года .
  113. ↑ Ричард Урбано (9 сентября 2010 г.). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна . Академическая пресса. п. 108. ISBN 978-0-12-374477-7. Архивировано 12 мая 2015 года.
  114. ^ "Куда мне идти дальше?" . Архивировано 22 декабря 2015 года . Проверено 19 декабря 2015 .
  115. ^ Лозано, R; Нагави, М; Бригадир, К; Lim, S; Сибуя, К; Aboyans, V; Авраам, Дж; Adair, T; Aggarwal, R; Ahn, SY; Альварадо, М; Андерсон, HR; Андерсон, Л. М.; Andrews, KG; Аткинсон, К; Баддур, Л. М.; Баркер-Колло, S; Bartels, DH; Белл, ML; Бенджамин, EJ; Bennett, D; Bhalla, K; Бикбов, Б; Бин Абдулхак, А; Бирбек, G; Blyth, F; Боллигер, I; Boufous, S; Бучелло, С; и другие. (15 декабря 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010» . Ланцет . 380 (9859): 2095–128. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604 . S2CID  1541253 .
  116. ↑ Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A (декабрь 2010 г.). «Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в США, 2004–2006 гг.». Исследование врожденных пороков. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 88 (12): 1008–16. DOI : 10.1002 / bdra.20735 . PMID 20878909 . 
  117. ^ Дуглас Т. Каррелл, изд. (2013). Отцовское влияние на репродуктивный успех человека . Издательство Кембриджского университета. п. 65. ISBN 978-1-107-02448-9. Архивировано 23 января 2017 года.
  118. ^ Левитас, AS; Рейд, CS (1 февраля 2003 г.). «Ангел с синдромом Дауна на фламандском вертепе XVI века». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 116A (4): 399–405. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10043 . PMID 12522800 . S2CID 8821338 . Мы определили фламандскую картину Рождества XVI века, на которой одна фигура ангела явно отличается от других людей на картине с проявлением синдрома Дауна.  
  119. ^ Вниз, JLH (1866). «Наблюдения по этнической классификации идиотов» . Отчеты о клинических лекциях, Лондонская больница . 3 : 259–62. Архивировано 15 июня 2006 года . Проверено 14 июля 2006 .
  120. Перейти ↑ Conor, WO (1998). Джон Лэнгдон Даун, 1828–1896 гг . Королевское общество медицины Press. ISBN 978-1-85315-374-7.
  121. ^ а б Нери, G; Опиц, Дж. М. (декабрь 2009 г.). «Синдром Дауна: комментарии и размышления по поводу 50-летия открытия Лежена». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149А (12): 2647–54. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33138 . PMID 19921741 . S2CID 12945876 .  
  122. ^ «Изучение генетики проливает свет на ранние периоды человеческой истории Ирландии» . www.rte.ie . Райдио Тейлифис Эйренн. 17 июня 2020 . Проверено 17 июня 2020 .
  123. ^ Бернал, JE; Бричено, И. (сентябрь 2006 г.). «Генетические и другие болезни в керамике культуры Тумако-Ла-Толита в Колумбии-Эквадоре». Клиническая генетика . 70 (3): 188–91. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00670.x . PMID 16922718 . S2CID 27716271 .  
  124. Перейти ↑ Evans-Martin, F. Fay (2009). Синдром Дауна . Гены и болезни. Нью-Йорк: Издательство информационной базы. п. 13. ISBN 9781438119502. Проверено 20 марта 2020 года . Синдром Дауна также очень мало отражался в искусстве на протяжении веков. Было идентифицировано лишь несколько картин, таких как фламандская картина XVI века «Поклонение младенцу Христа» , на которых персонажи кажутся имеющими черты лица и другие характеристики, типичные для синдрома Дауна.
  125. Перейти ↑ Evans-Martin, F. Fay (2009). Синдром Дауна . Нью-Йорк: Дом Челси. стр.  13 -14. ISBN 978-1-4381-1950-2.
  126. ↑ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности . Издательство Оксфордского университета. С. 104–108. ISBN 978-0-19-956793-5. Архивировано 28 мая 2013 года . Проверено 25 августа 2012 года .
  127. ↑ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности . Издательство Оксфордского университета. п. 145. ISBN 978-0-19-956793-5. Архивировано 28 мая 2013 года . Проверено 25 августа 2012 года .
  128. ^ "Trisomie: une pionnière intimidée" . Le Monde . 3 февраля 2014 . Проверено 25 марта 2014 года .
  129. ^ Готье, Марта и Питер С. Харпер (2009). «Пятидесятая годовщина трисомии 21: возвращение к открытию» (PDF) . Генетика человека . 126 (2): 317–324. DOI : 10.1007 / s00439-009-0690-1 . S2CID 30299551 . Архивировано (PDF) из оригинала 02.02.2017.  
  130. ^ Боль, Элизабет (2014). «Спустя более 50 лет возник спор по поводу открытия синдрома Дауна» . Наука . 343 (6172): 720–721. Bibcode : 2014Sci ... 343..720P . DOI : 10.1126 / science.343.6172.720 . PMID 24531949 . 
  131. ↑ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности . Издательство Оксфордского университета. С. 9–10. ISBN 978-0-19-956793-5. Архивировано 28 мая 2013 года . Проверено 25 августа 2012 года .
  132. ^ Warkany, J (1971). Врожденные пороки развития . Чикаго: Ежегодник Медицинских Издателей, Inc., стр. 313–14. ISBN 978-0-8151-9098-1.
  133. Перейти ↑ Ward, OC (август 1999). «Джон Лэнгдон Даун: человек и сообщение» . Исследование и практика синдрома Дауна . 6 (1): 19–24. DOI : 10.3104 / perspectives.94 . PMID 10890244 . 
  134. ^ Гулд, Стивен (2010). Большой палец панды: больше размышлений в естественной истории . WW Norton & Company. п. 166. ISBN. 9780393340839. Архивировано 11 сентября 2017 года.
  135. ^ Keevak, Майкл (2011). Став желтым: краткая история расового мышления . Издательство Принстонского университета. п. 120. ISBN 978-1400838608. Архивировано 11 сентября 2017 года.
  136. ^ a b c Говард-Джонс, Норман (1979). «О диагностическом термине« Болезнь Дауна » » . История болезни . 23 (1): 102–04. DOI : 10.1017 / s0025727300051048 . PMC 1082401 . PMID 153994 .  
  137. ^ a b Родригес-Эрнандес, ML; Монтойя, Э (30 июля 2011 г.). «Пятьдесят лет эволюции термина синдром Дауна». Ланцет . 378 (9789): 402. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (11) 61212-9 . PMID 21803206 . S2CID 8541289 .  
  138. ^ Родригес-Эрнандес, ML; Монтойя, Э (30 июля 2011 г.). «Пятьдесят лет эволюции термина синдром Дауна». Ланцет . 378 (9789): 402. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (11) 61212-9 . PMID 21803206 . S2CID 8541289 .  
  139. ^ «Классификация и номенклатура морфологических дефектов (Обсуждение)». Ланцет . 305 (7905): 513. 1975. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (75) 92847-0 . PMID 46972 . S2CID 37636187 .  
  140. ^ Смит, Кирон (2011). Политика синдрома Дауна . [Нью-Элресфорд, Хэмпшир]: ноль. п. 3. ISBN 978-1-84694-613-4. Архивировано 23 января 2017 года.
  141. ^ Вестман, Джудит А. (2005). Медицинская генетика для современного клинициста . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 136 . ISBN 978-0-7817-5760-7.
  142. ^ a b c Червенак, Ф.А. McCullough, LB (апрель 2010 г.). «Этические соображения при оценке риска синдрома Дауна в первом триместре». Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 22 (2): 135–38. DOI : 10.1097 / gco.0b013e3283374a9f . PMID 20125014 . S2CID 2017130 .  
  143. ^ Червенак, FA; McCullough, LB; Шарма, G; Дэвис, Дж; Gross, S (июль 2008 г.). «Повышение автономии пациентов с помощью оценки риска и инвазивной диагностики: этическое решение клинической проблемы». Американский журнал акушерства и гинекологии . 199 (1): 19.e1–4. DOI : 10.1016 / j.ajog.2008.02.021 . PMID 18355783 . 
  144. ^ Зиндлер, L (апрель-июнь 2005). «Принятие этических решений при скрининге беременности в первом триместре». Журнал перинатального и неонатального ухода . 19 (2): 122–31, викторина 132–33. DOI : 10.1097 / 00005237-200504000-00008 . PMID 15923961 . S2CID 45181967 .  
  145. ^ Шарма, G; McCullough, LB; Червенак, ФА (15 февраля 2007 г.). «Этические соображения раннего раскрытия информации об оценке риска (первый или второй триместр) для трисомии 21 и выбора пациента при скрининге по сравнению с диагностическим тестированием» . Американский журнал медицинской генетики Часть С . 145С (1): 99–104. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30118 . PMID 17299736 . 
  146. ^ Савулеску, J; Кахане, Г. (июнь 2009 г.). «Моральное обязательство создавать детей с наилучшими шансами на лучшую жизнь». Биоэтика . 23 (5): 274–90. DOI : 10.1111 / j.1467-8519.2008.00687.x . PMID 19076124 . 
  147. ↑ Bennett, R (июнь 2009 г.). «Ошибочность принципа плодородия» . Биоэтика . 23 (5): 265–73. DOI : 10.1111 / j.1467-8519.2008.00655.x . PMID 18477055 . 
  148. ^ "Мама Галифакса вопросы подавления синдрома Дауна" . Архивировано 5 ноября 2015 года . Проверено 26 сентября 2015 .
  149. ↑ Белкин, Лиза (11 января 2010). "Следует ли вылечить синдром Дауна?" . Архивировано 25 апреля 2015 года . Проверено 26 сентября 2015 .
  150. ^ a b Parens, E; Аш, А (2003). «Критика пренатального генетического тестирования с точки зрения прав инвалидов: размышления и рекомендации». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 9 (1): 40–47. DOI : 10.1002 / mrdd.10056 . PMID 12587137 . 
  151. ^ a b Грин, RM (весна 1997 г.). «Родительская автономия и обязанность не причинять вреда своему ребенку генетически» . Журнал права, медицины и этики . 25 (1): 5–15, 2. doi : 10.1111 / j.1748-720x.1997.tb01389.x . PMID 11066476 . S2CID 38939256 .  
  152. ^ а б Билл Дж. Леонард ; Джилл Ю. Крейншоу (2013). Энциклопедия религиозных споров в США (2-е изд.). Санта-Барбара, Калифорния: ABC-CLIO. п. 278. ISBN 978-1-59884-867-0. Архивировано 23 января 2017 года.
  153. ^ а б Аль-Алайян, S; Альфале, К. М. (январь 2012 г.). «Прерывание деформированного плода: дискуссионный вопрос в Саудовской Аравии» . Журнал клинической неонатологии . 1 (1): 6–11. DOI : 10.4103 / 2249-4847.92231 . PMC 3761984 . PMID 24027674 .  
  154. ↑ Сара Грейс Шилдс; Люси М. Кандиб (2010). Уход во время беременности и родов, ориентированный на женщину . Оксфорд: паб «Рэдклифф». п. 140. ISBN 978-1-84619-161-9. Архивировано 23 января 2017 года.
  155. ^ Б с д е е г Дэвид Райт (2011). Даунс: История инвалидности . Издательство Оксфордского университета. п. 147. ISBN. 978-0-19-161978-6. Архивировано 23 января 2017 года.
  156. ^ «Хронология» . MENCAP . Архивировано из оригинального 17 июня 2011 года . Проверено 2 февраля 2014 года .
  157. ^ "Национальные организации синдрома Дауна в США" Глобальный фонд синдрома Дауна . 2012-02-21. Архивировано 18 января 2014 года . Проверено 2 февраля 2014 года .
  158. ↑ Vet, Cyprien (24 июля 2019 г.). «Религиозные сестры с синдромом Дауна: радость совместной созерцательной жизни» . Новости Ватикана . Проверено 31 июля 2019 года .
  159. ^ a b «Всемирный день синдрома Дауна» . Международный синдром Дауна . Международный синдром Дауна. Архивировано 14 марта 2014 года . Проверено 2 февраля 2014 года .
  160. ^ Пратт, Джеральдин; Рознер, Виктория (2012). Глобальный и интимный феминизм в наше время . Нью-Йорк: издательство Колумбийского университета. п. 113. ISBN 978-0-231-52084-3. Архивировано 23 января 2017 года.
  161. ^ a b Бриггс, JA; Мейсон, EA; Овчинников Д.А.; Уэллс, Калифорния; Wolvetang, EJ (март 2013 г.). «Краткий обзор: новые парадигмы исследования синдрома Дауна с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток: борьба со сложными генетическими заболеваниями человека» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 2 (3): 175–84. DOI : 10.5966 / sctm.2012-0117 . PMC 3659762 . PMID 23413375 .  
  162. ^ Гудман, MJ; Брикснер, Д.И. (апрель 2013 г.). «Новые методы лечения синдрома Дауна требуют измерения качества жизни». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 161A (4): 639–41. DOI : 10.1002 / ajmg.a.35705 . PMID 23495233 . S2CID 43840950 .  
  163. Перейти ↑ Mole, Beth (2013). «Исследователи отключают гены синдрома Дауна» . Новости природы . DOI : 10.1038 / nature.2013.13406 . S2CID 87422171 . Проверено 25 декабря 2018 года . 
  164. ^ Fillat, C; Альтафадж, X (2012). Генная терапия синдрома Дауна . Прогресс в исследованиях мозга . 197 . С. 237–47. DOI : 10.1016 / B978-0-444-54299-1.00012-1 . ISBN 9780444542991. PMID  22541296 .
  165. ^ Коста, AC; Скотт-Маккин, Джей Джей (сентябрь 2013 г.). «Перспективы улучшения функции мозга у людей с синдромом Дауна». Препараты ЦНС . 27 (9): 679–702. DOI : 10.1007 / s40263-013-0089-3 . PMID 23821040 . S2CID 24030020 .  
  166. Перейти ↑ Costa, AC (2011). «О перспективах фармакотерапии, нацеленной на когнитивные и нейродегенеративные компоненты синдрома Дауна» . Развитие нейробиологии . 33 (5): 414–27. DOI : 10.1159 / 000330861 . PMC 3254040 . PMID 21893967 .  
  167. ^ Хирата, S; Hirai, H; Ногами, Э; Моримура, N; Удоно, Т. (апрель 2017 г.). «Синдром Дауна шимпанзе: пример трисомии 22 у шимпанзе в неволе». Приматы; Журнал приматологии . 58 (2): 267–273. DOI : 10.1007 / s10329-017-0597-8 . hdl : 2433/228259 . PMID 28220267 . S2CID 5536021 .  
  168. ^ «Второй случай« синдрома Дауна »у шимпанзе, выявленный в Японии» . UPI . Дата обращения 11 мая 2019 .

внешняя ссылка

  • Синдром Дауна у Керли
  • Синдром Дауна - лечение Национальной службой здравоохранения Великобритании
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q90
  • МКБ - 9-СМ : 758,0
  • OMIM : 190685
  • MeSH : D004314
  • ЗаболеванияDB : 3898
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000997
  • eMedicine : ped / 615
  • Пациент Великобритания : синдром Дауна