Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Собственный белок относится ко всем белкам, эндогенно продуцируемым путем транскрипции и трансляции на уровне ДНК в интересующем организме. Это не включает белки, синтезированные из-за вирусной инфекции , но может включать белки, синтезируемые комменсальными бактериями в кишечнике . Белки, которые не образуются в организме интересующего организма, но, тем не менее, попадают через кровоток , через повреждение кожи или слизистую оболочку , могут быть обозначены как «чужие» и впоследствии нацелены и атакованы иммунной системой.. Толерантность к собственному белку имеет решающее значение для общего благополучия; когда организм ошибочно определяет собственные белки как «чужие», последующий иммунный ответ против эндогенных белков может привести к развитию аутоиммунного заболевания . [1] [2]

Примеры [ править ]

Белки, нацеленные на иммунную системуРезультат аутоиммунного заболевания
Рецептор тиреотропного гормонаБолезнь Грейвса [3]
Бета-клеточные белки поджелудочной железыСахарный диабет 1 типа [4]
Комменсальные бактерии FlagellumВоспалительное заболевание кишечника [5]
Ядерные и клеточная мембрана фосфолипидыВолчанка [6]
Тканевая трансглутаминазаЦелиакия [7]

Следует отметить, что приведенный выше список не является исчерпывающим; в списке не упоминаются все возможные белки, являющиеся мишенями указанных аутоиммунных заболеваний.

Идентификация иммунной системой [ править ]

Аутоиммунные реакции и заболевания в первую очередь вызываются Т-лимфоцитами , которые неправильно проверяются на реактивность к собственному белку во время развития клеток.

Во время развития Т-клеток ранние предшественники Т-клеток сначала перемещаются через градиенты хемокинов из костного мозга в тимус , где рецепторы Т-клеток случайным образом перестраиваются на уровне гена, чтобы обеспечить генерацию рецепторов Т-клеток. [8] Эти Т-клетки могут связываться с чем угодно, включая собственные белки.

Иммунная система должна дифференцировать Т-клетки, которые имеют рецепторы, способные связываться с собственными белками по сравнению с чужеродными; Т-клетки, которые могут связываться с собственными белками, должны быть уничтожены, чтобы предотвратить развитие аутоиммунного заболевания. В процессе, известном как « центральная толерантность », Т-клетки подвергаются воздействию корковых эпителиальных клеток, которые экспрессируют множество различных основных комплексов гистосовместимости (МНС) как класса 1, так и класса 2 , которые обладают способностью связываться с рецепторами Т-клеток. CD8 + цитотоксических Т-клеток и CD4 + хелперных Т-клеток, соответственно. Т-клетки, которые проявляют сродство к этим MHC, положительно отбираются для продолжения второй стадии развития, в то время как те, которые не могут связываться с MHC, подвергаются апоптозу . [9] На второй стадии незрелые Т-клетки подвергаются воздействию различных макрофагов , дендритных клеток и медуллярных эпителиальных клеток, которые экспрессируют собственный белок на MHC класса 1 и класса 2 . Эти эпителиальные клетки также экспрессируют аутоиммунный регулятор, обозначенный фактором транскрипции (AIRE) - этот важный фактор транскрипции позволяет мозговым эпителиальным клеткам тимусабелки для экспрессии обычно присутствуют в периферической ткани, а не в эпителиальной клетке, такие как инсулиноподобные пептиды, миелиноподобные пептиды и другие. [10] Поскольку эти эпителиальные клетки теперь представляют большое количество собственных белков, которые могут встречаться по всему телу, незрелые Т-клетки проверяются на сродство к собственному белку и собственному MHC. Если какая-либо Т-клетка имеет сильное сродство к собственному белку и собственному МНС, клетка подвергается апоптозу, чтобы предотвратить аутоиммунную функцию. [9] Т-клетки с низким / средним сродством могут покинуть вилочковую железу и циркулировать по всему телу, чтобы реагировать на новый чужеродный антиген. Таким образом, организм пытается систематически уничтожать Т-клетки, которые могут привести к аутоиммунитету.

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Rosenblum MD, Remedios KA, Abbas AK (июнь 2015 г.). «Механизмы аутоиммунитета человека» . Журнал клинических исследований . 125 (6): 2228–33. DOI : 10.1172 / JCI78088 . PMC  4518692 . PMID  25893595 .
  2. ^ Devarapu СК, Лоренц G, Кулкарни О.П., Андерс HJ, Mulay SR (2017). «Клеточные и молекулярные механизмы аутоиммунитета и волчаночного нефрита». Международный обзор клеточной и молекулярной биологии . Эльзевир. 332 : 43–154. DOI : 10.1016 / bs.ircmb.2016.12.001 . ISBN 978-0-12-812471-0. PMID  28526137 .
  3. ^ Моршед SA, Davies TF (сентябрь 2015). «Механизмы болезни Грейвса: роль стимуляции, блокирования и расщепления антител к рецепторам ТТГ» . Гормоны и метаболические исследования = гормоны и Stoffwechselforschung = гормоны и метаболизм . 47 (10): 727–34. DOI : 10,1055 / с-0035-1559633 . PMID 26361259 . 
  4. ^ Roep BO, Peakman M (апрель 2012). «Антигенные мишени аутоиммунитета к диабету 1 типа» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 2 (4): a007781. DOI : 10.1101 / cshperspect.a007781 . PMID 22474615 . 
  5. ^ Мицуяма К., Нива М, Такэдацу Х, Ямасаки Х, Куваки К., Йошиока С. и др. (Январь 2016 г.). «Маркеры антител в диагностике воспалительных заболеваний кишечника» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (3): 1304–10. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i3.1304 . PMC 4716040 . PMID 26811667 .  
  6. ^ Riemekasten G, Hahn BH (август 2005). «Ключевые аутоантигены при СКВ» . Ревматология . 44 (8): 975–82. DOI : 10.1093 / ревматологических / keh688 . PMID 15901907 . 
  7. ^ Каха S, M Mäki, Kaukinen K, Lindfors K (март 2011). «Антитела при глютеновой болезни: последствия, не поддающиеся диагностике» . Клеточная и молекулярная иммунология . 8 (2): 103–9. DOI : 10,1038 / cmi.2010.65 . PMC 4003135 . PMID 21278768 .  
  8. ^ Sambandam A, Bell JJ, Шварц Б.А., Zediak В.П., Chi AW, Zlotoff Д.А., и др. (16 сентября 2008 г.). «Миграция предшественников в вилочковую железу и предопределение линии Т-клеток». Иммунологические исследования . 42 (1–3): 65–74. DOI : 10.1007 / s12026-008-8035-z . PMID 18827982 . 
  9. ^ a b Xing Y, Hogquist KA (июнь 2012 г.). «Т-клеточная толерантность: центральная и периферическая» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (6): a006957 – a006957. DOI : 10.1101 / cshperspect.a006957 . PMC 3367546 . PMID 22661634 .  
  10. Перейти ↑ Anderson MS, Su MA (апрель 2011 г.). «Воздух и развитие Т-клеток» . Текущее мнение в иммунологии . 23 (2): 198–206. DOI : 10.1016 / j.coi.2010.11.007 . PMC 3073725 . PMID 21163636 .