Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ТГМ2
Тканевая трансглютаминаза.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4PYG , 1KV3 , 2Q3Z , 3LY6 , 3S3J , 3S3P , 3S3S

Идентификаторы
ПсевдонимыTGM2 , G-ALPHA-h, GNAH, HEL-S-45, TG2, TGC, TG (C), трансглутаминаза 2
Внешние идентификаторыOMIM : 190196 MGI : 98731 HomoloGene : 3391 GeneCards : TGM2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человека) [1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение TGM2
Геномное расположение TGM2
Группа20q11.23Начинать38 127 385 п.н. [1]
Конец38 166 578 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение TGM2
Геномное расположение TGM2
Группа2 H1 | 2 78,72 смНачинать158 116 402 п.н. [2]
Конец158 146 436 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активности
• трансферазной активности, перенос ацильных групп
• белок-глутамина гамма-глутамилтрансферазы активность
• ГО: связывание белка 0001948
• ион металла связывания
• GTP связывания
• домен белка Специфическое связывание
Сотовый компонент• цитоплазма
• внутренний компонент плазматической мембраны
• цитозоль
• внеклеточная экзосома
• очаговая адгезия
• митохондрия
• эндоплазматический ретикулум
• клеточная мембрана
• внеклеточный матрикс
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• апоптотический клиренс клеток
• сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C
• кавитация слюнных желез
• негативная регуляция концентрации ионов кальция в эндоплазматическом ретикулуме
• позитивная регуляция концентрации ионов кальция в митохондриях
• сшивание пептидов
• позитивная регуляция клеточной адгезии
• разветвление участвует в морфогенезе слюнных желез
• положительная регуляция воспалительного ответа
• положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• положительная регуляция концентрации цитозольных ионов кальция, участвующих в сигнальном пути, активирующем фосфолипазу C, связанном с G-белком
• перекрестное связывание изопептидов посредством N6- (L-изоглутамил) -L-лизина
• позитивная регуляция процесса апоптоза
• гомоолигомеризация белков
• положительная регуляция гладкой пролиферация мышечных клеток
• ремоделирование кровеносных сосудов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7052

21817

Ансамбль

ENSG00000198959

ENSMUSG00000037820

UniProt

P21980

P21981

RefSeq (мРНК)

NM_004613
NM_198951
NM_001323316
NM_001323317
NM_001323318

NM_009373

RefSeq (белок)

NP_001310245
NP_001310246
NP_001310247
NP_004604
NP_945189

NP_033399

Расположение (UCSC)Chr 20: 38,13 - 38,17 МбChr 2: 158.12 - 158.15 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Белок-глутамин-гамма-глутамилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.2.13
Количество CAS80146-85-6
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Тканевая трансглутаминаза (сокращенно tTG или TG2 ) представляет собой кальций-зависимый фермент массой 78 кДа ( EC 2.3.2.13 ) из семейства белок-глутамин-γ-глутамилтрансфераз (или просто семейства трансглутаминаз ). [5] [6] Как и другие трансглутаминаз, он сшивает белки между Е- амино - группой лизина остатком и Г- карбоксамидной группы глутамина остатка, создавая внутри- или внутримолекулярной связь , которая обладает высокой устойчивостью к протеолизу(деградация белка). Помимо своей сшивающей функции, tTG катализирует другие типы реакций, включая дезамидирование , связывание / гидролиз GTP и изопептидазную активность. [7] В отличие от других членов семейства трансглутаминаз, tTG может быть обнаружен как во внутриклеточном, так и во внеклеточном пространстве различных типов тканей и обнаружен во многих различных органах, включая сердце, печень и тонкий кишечник. Внутриклеточный tTG присутствует в большом количестве в цитозоле, но меньшие количества также могут быть обнаружены в ядре и митохондриях . [6] Считается, что внутриклеточный tTG играет важную роль в апоптозе . [8]Во внеклеточном пространстве tTG связывается с белками внеклеточного матрикса (ECM) [9], особенно прочно связываясь с фибронектином . [10] Внеклеточный tTG был связан с клеточной адгезией, стабилизацией ECM, заживлением ран, передачей сигналов рецептора, клеточной пролиферацией и клеточной подвижностью. [6]

tTG является аутоантигеном при целиакии , пожизненном заболевании, при котором потребление глютена с пищей вызывает патологический иммунный ответ, приводящий к воспалению тонкой кишки и последующей атрофии ворсинок . [11] [12] [13] Он также был вовлечен в патофизиологию многих других заболеваний, включая такие, как многие различные виды рака и нейрогенеративные заболевания. [14]

Структура [ править ]

Джин [ править ]

Ген tTG человека расположен на 20-й хромосоме (20q11.2-q12).

Белок [ править ]

TG2 - это многофункциональный фермент, принадлежащий к трансглутаминазам, которые катализируют сшивание белков посредством изопептидных связей эпсилон- (гамма-глутамил) лизина. [15] Подобно другим трансглутаминазам, tTG состоит из сайта связывания GTP / GDP, каталитического домена , двух бета-бочек и бета-сэндвича . [16] Кристаллические структуры TG2 со связанным GDP , GTP или ATP продемонстрировали, что эти формы TG2 принимают «закрытую» конформацию, тогда как TG2 с активным сайтом, занятым имитатором ингибирующего пептида глютена или другими подобными ингибиторами, принимает «открытую» конформацию. "конформация. [17][18] [19] В открытой конформации четыре домена TG2 расположены в расширенной конфигурации, что обеспечивает каталитическую активность, тогда как в закрытой конформации два C-концевых домена свернуты на каталитическом основном домене, который включает остаток Цис-277. [20] N-концевой домен показывает лишь незначительные структурные изменения между двумя различными конформациями. [21]

Механизм [ править ]

Каталитический механизм сшивания в человеческом tTG включает тиольную группу остатка Cys в активном центре tTG. [6] Тиоловая группа атакует карбоксамид остатка глутамина на поверхности белкового или пептидного субстрата, высвобождая аммиак и производя промежуточный тиоэфир . Затем на промежуточный тиоэфир может воздействовать поверхностный амин второго субстрата (обычно из остатка лизина ). Конечным продуктом реакции является стабильная изопептидная связь между двумя субстратами (т.е. сшивка). Альтернативно, промежуточный тиоэфир может быть гидролизован, что приводит к чистому превращению остатка глутамина вглутаминовая кислота (т.е. дезамидирование). [6] Считается, что дезамидирование остатков глутамина, катализируемое tTG, связано с патологическим иммунным ответом на глютен при целиакии. [12] Схема реакций сшивания и дезамидирования представлена ​​на Фигуре 1.

Рисунок 1: Механизмы трансамидирования (сшивания) и деамидирования тканевой трансглутаминазы

Регламент [ править ]

Экспрессия tTG регулируется на уровне транскрипции в зависимости от сложных сигнальных каскадов . После синтеза большая часть белка обнаруживается в цитоплазме, плазматической мембране и ECM, но небольшая часть перемещается в ядро , где участвует в контроле собственной экспрессии посредством регуляции факторов транскрипции . [22]

Сшивающая активность с помощью tTG требует связывания ионов Ca 2+ . [23] Несколько Ca 2+ могут связываться с одной молекулой tTG. [6] В частности, tTG связывает до 6 ионов кальция в 5 различных сайтах связывания. Мутации в этих сайтах связывания, вызывающие снижение сродства к кальцию, снижают активность трансглутаминазы фермента. [14] Напротив, связывание одной молекулы GTP или GDP ингибирует сшивающую активность фермента. [23] Таким образом, внутриклеточный tTG в основном неактивен из-за относительно высокой концентрации GTP / GDP и низкого уровня кальция внутри клетки. [6] [12] Хотя ожидается, что внеклеточный tTG будет активен из-за низкой концентрации гуаниновых нуклеотидов и высокого уровня кальция во внеклеточном пространстве, данные показали, что внеклеточный tTG в основном неактивен. [6] [12] [23] Недавние исследования показывают, что внеклеточный tTG остается неактивным за счет образования дисульфидной связи между двумя вицинальными остатками цистеина, а именно Cys 370 и Cys 371. [24] Когда образуется эта дисульфидная связь, фермент остается в открытом подтверждении, но становится каталитически неактивным. [24] Окисление / восстановление дисульфидной связи служит третьим аллостерическим регуляторным механизмом (наряду с GTP / GDP и Ca2+ ) для активации tTG. [12] Было показано, что тиоредоксин -1 активирует внеклеточный tTG за счет уменьшения дисульфидной связи. [23] Другая дисуплидная связь может образовываться в tTG между остатками Cys-230 и Cys-370. Хотя эта связь не существует в нативном состоянии фермента, она появляется, когда фермент инактивируется путем окисления. [20] Наличие кальция защищает от образования обеих дисульфидных связей, что делает фермент более устойчивым к окислению. [20]

Рисунок 2: Остатки цистеина, соответствующие активности tTG. Образовалась дисульфидная связь между Cys 370 и Cys 371, поэтому фермент находится в активной конформации. Расстояние между Cys 370 и Cys 230 составляет 11,3 Å. Cys 277 - это цистеин, расположенный в активном центре фермента.

Недавние исследования показали, что интерферон-γ может служить активатором внеклеточного tTG в тонком кишечнике; эти исследования имеют прямое отношение к патогенезу целиакии. [12] Было показано, что активация tTG сопровождается большими конформационными изменениями, переходящими от компактной (неактивной) к расширенной (активной) конформации. (см. рисунок 3) [23] [25] [26]

Рисунок 3: Компактная (неактивная) и расширенная (активная) конформации tTG

Во внеклеточном матриксе TG2 «выключен», в первую очередь из-за окислительной активности белка 57 эндоплазматического ретикулума (ERp57). [24] Таким образом, tTG аллостерически регулируется двумя отдельными белками, Erp57 и TRX-1. [24] (см. Рисунок 4).

Рисунок 4: Белки, которые аллостерически регулируют tTG. Слева Erp57, который окисляет tTG, а справа TRX-1, который снижает tTG.

Функция [ править ]

tTG экспрессируется повсеместно и присутствует в различных клеточных компартментах, таких как цитозоль, ядро ​​и плазматическая мембрана. [14] Он требует кальция в качестве кофактора для активности трансамидирования. Транскрипция усиливается ретиноевой кислотой . Среди множества предполагаемых функций он, по-видимому, играет роль в заживлении ран , апоптозе и развитии внеклеточного матрикса [11], а также в дифференцировке и клеточной адгезии . [14] Было отмечено, что tTG может иметь очень разную активность в разных типах клеток. Например, в нейронах, tTG поддерживает выживание клеток, подвергшихся повреждению, тогда как в астроцитах выключение экспрессии гена tTG благоприятно для выживания клеток. [27]

Считается, что tTG участвует в регуляции цитоскелета, сшивая различные белки цитоскелета, включая миозин, актин и спектрин . [28] Данные показывают, что внутриклеточный tTG перекрестно связывается с миозином. Также считается, что tTG может стабилизировать структуру умирающих клеток во время апоптоза путем полимеризации компонентов цитоскелета, тем самым предотвращая утечку клеточного содержимого во внеклеточное пространство. [7]

tTG также обладает активностью GTPase : [5] Предполагается, что в присутствии GTP он действует как G-белок, участвующий в процессах передачи сигналов. [29] Помимо трансглутаминазной активности, tTG, как предполагается, также действует как киназа [30], протеин-дисульфид-изомераза [31] и дезамидаза. [32] Эта последняя активность важна для дезамидирования пептидов глиадина, таким образом, играя важную роль в патологии целиакии .

tTG также демонстрирует активность PDI (протеиндисульфид изомеразы). [33] [34] Основываясь на своей активности PDI, tTG играет важную роль в регуляции протеостаза , катализируя тримеризацию HSF1 (фактор теплового шока 1) и, таким образом, реакцию организма на тепловой шок. В отсутствие tTG реакция на тепловой шок ухудшается, так как не образуется необходимый тример. [34]

Клиническое значение [ править ]

tTG является наиболее изученной трансглутаминазой и ассоциируется со многими заболеваниями. Однако ни одно из этих заболеваний не связано с дефицитом ферментов. Действительно, до сих пор не было приписано ни одного заболевания отсутствию активности tTG, и это было подтверждено исследованием мышей с нокаутом tTG. [35]

Целиакия [ править ]

tTG наиболее известен своей связью с глютеновой болезнью . [13] Впервые это было связано с глютеновой болезнью в 1997 году, когда было обнаружено, что этот фермент является антигеном, распознаваемым антителами, специфичными к целиакии. [35] Антитела к трансглутаминазе приводят к такой форме чувствительности к глютену , при которой клеточный ответ на глютен Triticeae , сшитый с tTG, способен стимулировать специфические для трансглутаминазы B-клеточные ответы, которые в конечном итоге приводят к выработке антител к трансглутаминазе IgA и IgG. [36] [37] ТТГ специфически дезамидирует глутамин.остатки, образующие эпитопы, которые увеличивают аффинность связывания пептида глютена с антигенпрезентирующими Т-клетками , инициируя адаптивный иммунный ответ. [35]

Рак [ править ]

Недавние исследования показывают, что tTG также играет роль в воспалении и биологии опухолей. [11] Экспрессия tTG повышена во многих типах раковых клеток и участвует в лекарственной устойчивости и метастазировании из-за его способности способствовать мезенхимальному переходу и свойствам, подобным стволовым клеткам. В своей форме, связанной с GTP, tTG способствует выживанию раковых клеток и, по-видимому, является движущей силой рака. тТГ активируется в раковых клетках и тканях во многих типах рака, в том числе лейкемии , рака молочной железы , рака предстательной железы , рака поджелудочной железы и рака шейки матки . Более высокая экспрессия tTG также коррелирует с более высокими случаями метастазирования ,устойчивость к химиотерапии , более низкая выживаемость и в целом плохой прогноз. Раковые клетки можно убить путем повышения уровня кальция за счет активации активности трансамидирования tTG. Доклинические испытания показали многообещающие возможности использования ингибиторов тТГ в качестве противораковых терапевтических средств. [38] Однако другие исследования [33] отметили, что активность трансамидирования tTG может быть связана с ингибированием инвазивности опухолевых клеток.

Другие болезни [ править ]

Считается, что tTG способствует нескольким нейродегенеративным расстройствам, включая болезни Альцгеймера , Паркинсона и Хантингтона , влияя на транскрипцию, дифференцировку, миграцию и адгезию. [39] [40] Такие неврологические заболевания частично характеризуются аномальной агрегацией белков из-за повышенной активности перекрестного связывания белков в пораженном мозге. [41] Кроме того, было обнаружено, что специфические белки, связанные с этими нарушениями, являются субстратами tTG in vivo и in vitro. [7]Хотя tTG активируется в областях мозга, пораженных болезнью Хантингтона, недавнее исследование показало, что повышение уровня tTG не влияет на начало и / или прогрессирование заболевания у мышей. [42] Недавние исследования показывают, что tTG может не участвовать в AD, поскольку исследования показывают, что он связан с лизисом эритроцитов и является следствием заболевания, а не причиной.

tTG также был связан с патогенезом фиброза в различных органах, включая легкие и почки . В частности, при фиброзе почек tTG способствует стабилизации и накоплению ECM, влияющих на активность TGF beta . [16]

Диагностика [ править ]

Серология на антитела к tTG вытеснила старые серологические тесты (антиэндомизий, антиглиадин и антиретикулин) и имеет высокую чувствительность (99%) и специфичность (> 90%) для выявления целиакии. Современные анализы анти-tTG полагаются на человеческий рекомбинантный белок в качестве антигена. [43]

Лечебный [ править ]

Использование tTG в качестве хирургического клея все еще является экспериментальным. Он также изучается как аттенюатор метастазов в некоторых опухолях. [11] ТТГ перспективен как потенциальная терапевтическая мишень для лечения сердечного фиброза благодаря активности высокоселективного ингибитора тТГ . [44] Ингибиторы tTG также ингибируют образование токсичных включений, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. [45] Это указывает на то, что ингибиторы tTG могут также служить инструментом для смягчения прогрессирования заболеваний мозга, связанных с tTG. [45]

Взаимодействия [ править ]

TG2 участвует как в ферментативных, так и в неферментативных взаимодействиях . Ферментативные взаимодействия образуются между TG2 и его белками-субстратами, содержащими группы донора глутамина и донора лизина, в присутствии кальция . Известно, что субстраты TG2 влияют на активность TG2, что позволяет ему впоследствии выполнять различные биологические функции в клетке. Однако важность неферментативных взаимодействий в регуляции активности TG2 еще предстоит выявить. Недавние исследования показывают, что неферментативные взаимодействия играют физиологические роли и активируют различные функции TG2 в зависимости от контекста. [46]

Мутантные аллели мыши для Tgm2
Маркер-символ для гена мыши. Этот символ присвоен геномному локусу MGI.Тгм2
Клоны эмбриональных стволовых клеток мутантных мышей. Это известные целевые мутации этого гена у мышей.Тгм2 тм1а (КОМП) Wtsi
Пример структуры целевого условного мутантного аллеля для этого гена
Эти мутантные ES-клетки можно изучать напрямую или использовать для создания мышей с отключенным этим геном. Изучение этих мышей может пролить свет на функцию Tgm2: см. Нокаут-мышь.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198959 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037820 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б Кирали Р., Демени М., Фесюс Л. (декабрь 2011 г.). «Белок переамидирование по трансглютаминазе 2 в клетках: конфликтная Са2 + -зависимое действие многофункционального белка» . Журнал FEBS . 278 (24): 4717–39. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2011.08345.x . PMID 21902809 . S2CID 19217277 .  
  6. ^ a b c d e f g h Клёк К., Дираймондо Т. Р., Хосла С. (июль 2012 г.). «Роль трансглутаминазы 2 в патогенезе целиакии» . Семинары по иммунопатологии . 34 (4): 513–22. DOI : 10.1007 / s00281-012-0305-0 . PMC 3712867 . PMID 22437759 .  
  7. ^ a b c Факкиано F, Факкиано A, Факкиано AM (май 2006 г.). «Роль трансглутаминазы-2 и ее субстратов в заболеваниях человека». Границы биологических наук . 11 : 1758–73. DOI : 10.2741 / 1921 . PMID 16368554 . 
  8. ^ McConkey DJ, Orrenius S (октябрь 1997). «Роль кальция в регуляции апоптоза». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 239 (2): 357–66. CiteSeerX 10.1.1.483.2738 . DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7409 . PMID 9344835 .  
  9. ^ Lortat-Якоб H, Бурхан I, Скарпеллини A, Томас A, Imberty A, Вивес RR, Джонсон T, Gutierrez A, Verderio EA (май 2012). «Взаимодействие трансглутаминазы-2 с гепарином: идентификация сайта связывания гепарина, который регулирует клеточную адгезию к матрице фибронектин-трансглутаминазы-2» . Журнал биологической химии . 287 (22): 18005–17. DOI : 10.1074 / jbc.M111.337089 . PMC 3365763 . PMID 22442151 .  
  10. ↑ Акимов С.С., Крылов Д., Флейшман Л.Ф., Белкин А.М. (февраль 2000 г.). «Тканевая трансглутаминаза представляет собой интегрин-связывающий корецептор адгезии для фибронектина» . Журнал клеточной биологии . 148 (4): 825–38. DOI : 10,1083 / jcb.148.4.825 . PMC 2169362 . PMID 10684262 .  
  11. ^ а б в г Гриффин М., Casadio R, Бергамини CM (декабрь 2002 г.). «Трансглутаминазы: биологические клеи природы» . Биохимический журнал . 368 (Pt 2): 377–96. DOI : 10.1042 / BJ20021234 . PMC 1223021 . PMID 12366374 .  
  12. ^ Б с д е е Diraimondo TR, КЛОК C, Khosla C (апрель 2012). «Интерферон-γ активирует трансглутаминазу 2 через фосфатидилинозитол-3-киназозависимый путь: значение для терапии глютеновой спру» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (1): 104–14. DOI : 10,1124 / jpet.111.187385 . PMC 3310700 . PMID 22228808 .  
  13. ↑ a b Ди Сабатино А., Ваноли А., Джуффрида П., Луинетти О, Сольча Е., Корацца Г. Р. (август 2012 г.). «Функция тканевой трансглутаминазы при целиакии». Обзоры аутоиммунитета . 11 (10): 746–53. DOI : 10.1016 / j.autrev.2012.01.007 . PMID 22326684 . 
  14. ^ a b c d Кирали Р., Чос Э., Куртан Т., Антус С., Сигети К., Симон-Вецей З., Корпонай-Сабо И. Р., Керестесси З., Фесюс Л. (декабрь 2009 г.). «Функциональное значение пяти неканонических Са2 + -связывающих сайтов трансглутаминазы 2 человека, характеризующихся сайт-направленным мутагенезом» . Журнал FEBS . 276 (23): 7083–96. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.07420.x . PMID 19878304 . S2CID 21883387 .  
  15. ^ «Энтрез Ген: трансглутаминаза 2 TGM2» .
  16. ^ а б Хитоми К., Кодзима С., Фесус Л. (2015). Трансглутаминазы: многочисленные функциональные модификаторы и мишени для открытия новых лекарств . Токио. ISBN 9784431558255. OCLC  937392418 .
  17. ^ Пинкасова DM, Strop P, Brunger AT, Косла C (декабрь 2007). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации» . PLOS Биология . 5 (12): e327. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050327 . PMC 2140088 . PMID 18092889 .  
  18. ^ Liu S, Cerione RA, Clardy J (март 2002). «Структурные основы гуаниннуклеотид-связывающей активности тканевой трансглутаминазы и ее регуляции активности трансамидирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (5): 2743–7. Bibcode : 2002PNAS ... 99.2743L . DOI : 10.1073 / pnas.042454899 . PMC 122418 . PMID 11867708 .  
  19. ^ Хан BG, чо JW, чо Ю.Д., Jeong KC, Ким С.Ю., Ли BI (август 2010). «Кристаллическая структура трансглутаминазы 2 человека в комплексе с аденозинтрифосфатом». Международный журнал биологических макромолекул . 47 (2): 190–5. DOI : 10.1016 / j.ijbiomac.2010.04.023 . PMID 20450932 . 
  20. ^ a b c Stamnaes J, Pinkas DM, Fleckenstein B, Khosla C, Sollid LM (август 2010). «Редокс-регуляция активности трансглутаминазы 2» . Журнал биологической химии . 285 (33): 25402–9. DOI : 10.1074 / jbc.M109.097162 . PMC 2919103 . PMID 20547769 .  
  21. ^ Chen X, Гнида K, Graewert М.А., Andersen JT, Айверсен R, Tuukkanen A, D Свергун, Sollid LM (август 2015). «Структурная основа распознавания антигена с помощью аутоантител, специфичных к трансглутаминазе 2, при целиакии» . Журнал биологической химии . 290 (35): 21365–75. DOI : 10.1074 / jbc.M115.669895 . PMC 4571865 . PMID 26160175 .  
  22. ^ Bianchi N, Beninati S, Bergamini CM (май 2018). «В центре внимания ген трансглутаминазы 2: акцент на геномных и транскрипционных аспектах» (PDF) . Биохимический журнал . 475 (9): 1643–1667. DOI : 10.1042 / BCJ20170601 . PMID 29764956 .  
  23. ^ Б с д е Jin X, Stamnaes J, C, КЛОК DiRaimondo TR, Sollid Л.М., Khosla C (октябрь 2011). «Активация внеклеточной трансглутаминазы 2 тиоредоксином» . Журнал биологической химии . 286 (43): 37866–73. DOI : 10.1074 / jbc.M111.287490 . PMC 3199528 . PMID 21908620 .  
  24. ^ a b c d Yi MC, Мелконян А. В., Узей Дж. А., Хосла С. (февраль 2018 г.). «Резидентный белок эндоплазматического ретикулума 57 (ERp57) окислительно инактивирует трансглутаминазу 2 человека» . Журнал биологической химии . 293 (8): 2640–2649. DOI : 10.1074 / jbc.RA117.001382 . PMC 5827427 . PMID 29305423 .  
  25. ^ Пинкасова DM, Strop P, Brunger AT, Косла C (декабрь 2007). «Трансглутаминаза 2 претерпевает большие конформационные изменения при активации» . PLOS Биология . 5 (12): e327. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050327 . PMC 2140088 . PMID 18092889 .  
  26. ^ Colak G, Keillor JW, Джонсон Г.В. (январь 2011). Полименис М (ред.). «Форма трансглутаминазы 2 (R580a) с дефицитом связывания цитозольного гуанин-нуклеедотида усиливает гибель клеток при недостатке кислорода и глюкозы» . PLOS ONE . 6 (1): e16665. Bibcode : 2011PLoSO ... 616665C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0016665 . PMC 3031627 . PMID 21304968 .  
  27. ^ Quinn BR, Юнес-Medina L, Джонсон В. (июль 2018). «Трансглутаминаза 2: друг или враг? Дискордантная роль в нейронах и астроцитах» . Журнал неврологических исследований . 96 (7): 1150–1158. DOI : 10.1002 / jnr.24239 . PMC 5980740 . PMID 29570839 .  
  28. ^ Nurminskaya М. В., Белкин А. М. (2012). Клеточные функции тканевой трансглутаминазы . Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. 294 . С. 1–97. DOI : 10.1016 / B978-0-12-394305-7.00001-X . ISBN 9780123943057. PMC  3746560 . PMID  22364871 .
  29. ^ Fesus L, M Пьячентини (октябрь 2002). «Трансглутаминаза 2: загадочный фермент с разнообразными функциями». Направления биохимических наук . 27 (10): 534–9. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (02) 02182-5 . PMID 12368090 . 
  30. Перейти ↑ Mishra S, Murphy LJ (июнь 2004 г.). «Тканевая трансглутаминаза обладает внутренней киназной активностью: идентификация трансглутаминазы 2 как протеин-3 киназы, связывающей инсулиноподобный фактор роста» . Журнал биологической химии . 279 (23): 23863–8. DOI : 10.1074 / jbc.M311919200 . PMID 15069073 . 
  31. ^ Hasegawa G, Сува M, Итикава Y, Оцука T, Кумагай S, M Кикучи, Сато Y, Saito Y (август 2003). «Новая функция трансглутаминазы тканевого типа: протеиндисульфидизомераза» . Биохимический журнал . 373 (Pt 3): 793–803. DOI : 10.1042 / BJ20021084 . PMC 1223550 . PMID 12737632 .  
  32. ^ Sakly W, Томас V, QUASH G, Алауи S (декабрь 2006). «Роль тканевой трансглутаминазы в цитотоксичности альфа-глиадинового пептида» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (3): 550–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2006.03236.x . PMC 1810403 . PMID 17100777 .  
  33. ^ a b Tabolacci C, De Martino A, Mischiati C, Feriotto G, Beninati S (январь 2019 г.). «Роль тканевой трансглутаминазы в инициации, выживании и прогрессировании раковых клеток» . Медицинские науки . 7 (2): 19. DOI : 10,3390 / medsci7020019 . PMC 6409630 . PMID 30691081 .  
  34. ^ а б Россин Ф., Виллелла В.Р., Д'Элетто М., Фаррас М.Г., Эспозито С., Феррари Е, Монзани Р., Оккигросси Л., Пальярини В., Сетте С, Козза Г., Барлев Н. А., Фаласка Л., Фимия Дж. М., Кремер Дж., Райя В., Майури Л., Пьячентини М. (июль 2018 г.). «TG2 регулирует реакцию теплового шока с помощью посттрансляционной модификации HSF1» . EMBO Reports . 19 (7): e45067. DOI : 10.15252 / embr.201745067 . PMC 6030705 . PMID 29752334 .  
  35. ^ a b c Lorand L, Iismaa SE (январь 2019 г.). «Трансглутаминазные заболевания: от биохимии к постели больного» . Журнал FASEB . 33 (1): 3–12. DOI : 10.1096 / fj.201801544R . PMID 30593123 . S2CID 58551851 .  
  36. ^ Дитерих Вт, Ehnis Т, Бауэр М, Р Доннер, Вольта U, Riecken ЭО, Schuppan D (июль 1997 года). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Природная медицина . 3 (7): 797–801. DOI : 10.1038 / nm0797-797 . PMID 9212111 . S2CID 20033968 .  
  37. ^ Murray JA, Frey MR, Олива-Хемкер M (июнь 2018). «Целиакия» . Гастроэнтерология . 154 (8): 2005–2008. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.12.026 . PMC 6203336 . PMID 29550590 .  
  38. ^ Экерт, Ричард Л. (2019-01-29). «Трансглутаминаза 2 занимает центральное место как фактор выживания раковых клеток и мишень терапии: трансглутаминаза при раке» . Молекулярный канцерогенез . 58 (6): 837–853. DOI : 10.1002 / mc.22986 . PMC 7754084 . PMID 30693974 . S2CID 59341070 .   
  39. ^ Wilhelmus М.М., Verhaar R, G Андринга, Бол JG, Крас P, Shan L, Hoozemans JJ, Drukarch B (март 2011). «Присутствие тканевой трансглутаминазы в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме характерно для меланизированных нейронов головного мозга при болезни Паркинсона». Патология головного мозга . 21 (2): 130–9. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2010.00429.x . PMID 20731657 . S2CID 586174 .  
  40. ^ Рикотта M, Iannuzzi M, Vivo GD, язычник V (май 2010). «Физиопатологические роли реакций, катализируемых трансглутаминазой» . Всемирный журнал биологической химии . 1 (5): 181–7. DOI : 10,4331 / wjbc.v1.i5.181 . PMC 3083958 . PMID 21541002 .  
  41. ^ Мартин А, Джулиано А, Collaro Д, Де Виво G, Sedia С, Serretiello Е, Джентиле V (январь 2013 г. ). «Возможное участие реакций, катализируемых трансглутаминазой, в физиопатологии нейродегенеративных заболеваний». Аминокислоты . 44 (1): 111–8. DOI : 10.1007 / s00726-011-1081-1 . PMID 21938398 . S2CID 16143202 .  
  42. ^ Кумар А, Kneynsberg А, Tucholski Дж, Перри G, ван Гроен Т, Detloff PJ, Lesort М (сентябрь 2012). «Сверхэкспрессия тканевой трансглутаминазы не изменяет фенотип заболевания модели болезни Хантингтона на мышах R6 / 2» . Экспериментальная неврология . 237 (1): 78–89. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2012.05.015 . PMC 3418489 . PMID 22698685 .  
  43. ^ Sblattero Д, Берти я, Тревисиол С, Marzari R, Томмазини А, Брэдбери А, Фасано А, Вентура А, не Т (май 2000 г.). «Человеческая рекомбинантная тканевая трансглутаминаза ELISA: инновационный диагностический тест на целиакию». Американский журнал гастроэнтерологии . 95 (5): 1253–7. PMID 10811336 . 
  44. ^ Ван Z, Стаки DJ, Мердок CE, Camelliti P, Lip GY, Griffin M (апрель 2018). «Сердечный фиброз можно ослабить, блокируя активность трансглутаминазы 2 с помощью селективного низкомолекулярного ингибитора» . Смерть клетки и болезнь . 9 (6): 613. DOI : 10.1038 / s41419-018-0573-2 . PMC 5966415 . PMID 29795262 .  
  45. ↑ a b Min B, Chung KC (январь 2018). «Новое понимание трансглутаминазы 2 и связь с нейродегенеративными заболеваниями» . BMB Reports . 51 (1): 5–13. DOI : 10.5483 / BMBRep.2018.51.1.227 . PMC 5796628 . PMID 29187283 .  
  46. ^ Канчан K, Fuxreiter M, L Fesus (август 2015). «Физиологические, патологические и структурные последствия неферментативных белок-белковых взаимодействий многофункциональной трансглутаминазы 2 человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 72 (16): 3009–35. DOI : 10.1007 / s00018-015-1909-z . PMID 25943306 . S2CID 14849506 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Эндомизиальные антитела
  • Коллекция субстратов и партнеров по взаимодействию TG2 доступна в TRANSDAB , интерактивной базе данных субстратов трансглутаминазы.