Опухолевый маркер является биомаркером найден в крови , моча или тканях организма , которые могут быть подняты в присутствии одного или несколько типов рака . Существует множество различных онкомаркеров, каждый из которых указывает на конкретный процесс заболевания, и они используются в онкологии для выявления рака. Повышенный уровень онкомаркера может указывать на рак; однако могут быть и другие причины повышения ( ложноположительные значения).
Онкомаркеры могут продуцироваться непосредственно опухолью или неопухолевыми клетками в ответ на присутствие опухоли.
Несмотря на то, маммографии , УЗИ , компьютерная томография , магнитно - резонансная томография сканирования, а также маркера опухоли анализов помощь в постановке и лечения рака, они, как правило , не окончательные диагностические тесты . Диагноз в основном подтверждается биопсией . [1]
Классификация
По своей химической природе онкомаркеры могут быть белками, конъюгированными белками, пептидами и углеводами. Белки или конъюгированные белки могут быть ферментами, гормонами или фрагментами белков. Секвенирование генов для диагностических целей в основном классифицируется под заголовком биомаркеров и здесь не обсуждается.
Использует
Онкомаркеры можно использовать для следующих целей:
- Скрининг на распространенные виды рака среди населения. Первоначально предлагался широкий скрининг всех или большинства типов рака, но с тех пор было показано, что это нереальная цель. Скрининг на конкретные типы или локализацию рака требует уровня специфичности и чувствительности, который до сих пор был достигнут только в примере: повышенный уровень специфического антигена простаты предполагает, что он используется в некоторых странах для скрининга рака простаты.
- Мониторинг больных раком после лечения, выявление рецидивов заболевания. Пример: повышенный уровень АФП у ребенка, ранее лечившегося от тератомы, предполагает рецидив опухоли энтодермального синуса.
- Диагностика определенных типов опухолей, особенно при определенных опухолях головного мозга и других случаях, когда биопсия невозможна.
- Подтверждение диагноза, чтобы проверить такие характеристики, как размер и агрессивность опухоли, и тем самым помочь в оценке подходящего графика лечения.
- Стадия : некоторые опухолевые маркеры включены в процедуры стадирования для некоторых локализаций опухоли.
- Прогноз для планирования лечения при использовании до лечения и для помощи пациенту в планировании своего будущего при использовании после операции лечения.
- Чтобы проверить эффект от лечения, изменить лечение, если оно неэффективно.
- В качестве сопутствующей диагностики для проверки соответствия лечения типу или подтипу опухоли, особенно в персонализированной медицине .
Как указано в BMJ 2009, опухолевые маркеры обычно не должны использоваться для диагностики рака, в отличие от целей мониторинга определенных видов рака или, в некоторых случаях, для целей скрининга. [2] Использование этих тестов без понимания их полезности привело к ненадлежащему использованию анализов крови на онкомаркеры, что привело к неуместному чрезмерному исследованию рака. [3]
Методы
Опухолевые маркеры можно определить в сыворотке крови или, реже, в моче или других жидкостях организма, часто с помощью иммуноанализа, но иногда используются другие методы, такие как определение активности ферментов . Микроскопическая визуализация ткани с помощью иммуногистохимии не дает количественных результатов и здесь не рассматривается.
Для многих анализов доступны разные методики анализа. Для мониторинга важно использовать один и тот же анализ, поскольку результаты разных анализов, как правило, несопоставимы. Например, для AFP доступно множество различных коммерческих наборов для анализа, основанных на различных технологиях, а для тимидинкиназы существуют анализы либо на активность фермента, либо на количество вещества.
Если необходимы повторные измерения онкомаркера, некоторые лаборатории клинических испытаний предоставляют специальный механизм отчетности, серийный монитор, который связывает результаты тестов и другие данные, относящиеся к испытуемому. Для этого требуется уникальный идентификатор человека. В Соединенных Штатах для этого обычно используются номер социального страхования и записи гражданского состояния (CPR) в Бахрейне .
Межлабораторные проверки квалификации для тестов на маркеры опухолей и для клинических тестов в целом в Европе являются обычным делом и являются развивающейся областью. [4] в США . Штат Нью-Йорк активно поддерживает такие исследования. [5]
Список часто используемых маркеров
Онкомаркер | Ассоциированные типы опухолей |
---|---|
Альфа-фетопротеин (AFP) | зародышевые опухоли , гепатоцеллюлярная карцинома [6] |
CA15-3 | рак груди [7] |
CA27.29 | рак груди [8] |
CA19-9 | В основном рак поджелудочной железы , но также рак прямой кишки и другие виды рака желудочно-кишечного тракта . [9] |
CA-125 | В основном рак яичника , [10] , но также может быть повышен, например , в рак эндометрия , рак фаллопиевых труб , рак легких , рак молочной железы и желудочно - кишечного рака . [11] Также может усилиться эндометриоз . [12] |
Кальцитонин | медуллярная карцинома щитовидной железы |
Кальретинин | мезотелиома , опухоль стромы полового канатика и гонад , карцинома коры надпочечников , синовиальная саркома [6] |
Карциноэмбриональный антиген | кишечного тракта , рак шейки матки , рак легкого , рак яичников , рак молочной железы , рак мочевого тракта [6] |
CD34 | гемангиоперицитома / солитарная фиброзная опухоль , плеоморфная липома , стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта , протуберанская дерматофибросаркома [6] |
CD99 микрофон 2 | Саркома Юинга , примитивная нейроэктодермальная опухоль , гемангиоперицитома / солитарная фиброзная опухоль , синовиальная саркома , лимфома , лейкемия , опухоль стромы полового тяжа и гонад [6] |
CD117 | опухоль стромы желудочно-кишечного тракта , мастоцитоз , семинома [6] |
Хромогранин | нейроэндокринная опухоль [6] |
Хромосомы 3, 7, 17 и 9p21 | рак мочевого пузыря [13] |
Цитокератин (различные типы: TPA, TPS, Cyfra21-1) | Многие виды карциномы , некоторые виды сарком [6] |
Desmin | гладкие мышцы саркома , скелетные мышцы саркома , эндометрий стромальных сарком [6] |
Эпителиальный мембранный антиген (EMA) | многие виды карциномы , менингиомы , некоторые виды сарком [6] |
Фактор VIII , CD31 FL1 | сосудистая саркома [6] |
Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) | глиома ( астроцитома , эпендимома ) [6] |
Белок жидкости макроскопической кистозной болезни (GCDFP-15) | рак молочной железы , рак яичников , слюнных рак железы [6] |
hPG80 | рак молочной железы , рак яичников , рак предстательной железы , рак почки , рак толстой кишки , рак печени |
HMB-45 | меланома , PEComa (например, ангиомиолипома ), светлоклеточная карцинома , адренокортикальная карцинома [6] |
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) | гестационная трофобластическая болезнь , опухоль половых клеток , хориокарцинома [6] |
иммуноглобулин | лимфома , лейкемия [6] |
ингибин | опухоль полового канатика, стромы гонад , карцинома коры надпочечников , гемангиобластома [6] |
кератин (разные виды) | карцинома , некоторые виды сарком [6] |
маркер лимфоцитов (разные типы) | лимфома , лейкемия [6] |
МАРТ-1 (Мелан-А) | меланома , стероид-продуцирующие опухоли ( карцинома надпочечников , опухоль гонад ) [6] |
Мио D1 | рабдомиосаркома , маленькая круглая синеклеточная опухоль [6] |
мышечно-специфический актин (MSA) | миосаркома ( лейомиосаркома , рабдомиосаркома ) [6] |
нейрофиламент | нейроэндокринная опухоль , мелкоклеточный рак легкого [6] |
нейрон-специфическая энолаза (NSE) | нейроэндокринная опухоль , мелкоклеточный рак легкого, рак груди [6] |
плацентарная щелочная фосфатаза (PLAP) | семинома , дисгерминома , эмбриональная карцинома [6] |
простатоспецифический антиген (ПСА) | простата [6] |
PTPRC (CD45) | лимфома , лейкемия , гистиоцитарная саркома [6] |
Белок S100 | меланома , саркома ( нейросаркома , липома , хондросаркома ), астроцитома , стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта , рак слюнных желез , некоторые типы аденокарциномы , гистиоцитарная опухоль ( дендритная клетка , макрофаг ) [6] |
актин гладких мышц (SMA) | опухоль стромы желудочно-кишечного тракта , лейомиосаркома , PEComa [6] |
синаптофизин | нейроэндокринная опухоль [6] |
тимидинкиназа | лимфома, лейкемия, рак легких, рак простаты |
тиреоглобулин (Тг) | послеоперационный маркер рака щитовидной железы (но не медуллярного рака щитовидной железы ) [6] |
фактор транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) | все виды рака щитовидной железы , рак легких [6] |
Опухоль М2-ПК | колоректальный рак , [14] рак груди , [15] [16] почечно-клеточная карцинома [17] [18] рак легких , [19] [20] рак поджелудочной железы , [21] рак пищевода , [22] рак желудка , [22] ] рак шейки матки , [23] рак яичников , [24] |
виментин | саркома , почечно-клеточная карцинома , рак эндометрия , карцинома легких , лимфома , лейкемия , меланома [6] |
Точность и аккуратность
Требуемые прецизионность и точность для разных аналитов различаются: некоторые аналиты дают небольшие или умеренные изменения в концентрации или активности, тем самым требуя высокой точности и прецизионности, чтобы быть полезными, в то время как другие, которые показывают большие различия между нормальными и патологическими значениями, могут быть полезны, даже если точность и точность уступают. Следовательно, требуемая точность и точность для данного анализа могут быть разными для разных приложений, например, для разных диагнозов или для разных применений. Это также влияет на полезный рабочий диапазон для данного анализа для различных диагнозов или применений. Каждая лаборатория должна проверять точность и правильность анализов с помощью используемых инструментов и персонала.
Эффект крючка высокой дозы является артефактом наборов для иммуноанализа, из-за которого сообщаемое количество оказывается неверно низким, когда количество велико. Необнаруженный эффект крючка может вызвать задержку распознавания опухоли. [25] Эффект крючка может быть обнаружен путем анализа серийных разведений. Эффект крючка отсутствует, если зарегистрированные количества онкомаркера в серийном разведении пропорциональны разведению.
Тест на множественные опухолевые маркеры
Как и в случае с другими диагностическими тестами, онкомаркеры имеют несколько тестовых характеристик, которые влияют на их пригодность:
- Несовершенная чувствительность, которая может привести к ложноотрицательным результатам, т. Е. Результат теста обнадеживает, но рак присутствует, рецидивировал или прогрессировал.
- Несовершенная специфичность, приводящая к ложноположительным тестам, т.е. рак отсутствует, но результат теста указывает на обратное, что приводит к ненужным дальнейшим тестам или беспокойству.
Как и в случае с другими тестами, прогностическая ценность (вероятность того, что положительный или отрицательный результат соответствует истине), сильно зависит от вероятности до теста. Прогностическая ценность может быть увеличена, если два или более теста проводятся параллельно. Условие состоит в том, чтобы тесты сами по себе имели схожие прогностические значения.
Комбинации тестов, которые дадут более точные результаты, например: [1]
- Колоректальный: М2-ПК ; если M2-PK недоступен, можно протестировать CEA, CA 19-9, CA 125
- Грудь: CEA, CA 15-3, Cyfra 21-1
- Яичник: CEA, CA 19-9, CA 125, AFP, BHCG
- Маточные: CEA, CA 19-9, CA 125, Cyfra 21-1, SCC
- Простата: PSA, FPSA и соотношение
- Яичко: AFP, BHCG
- Поджелудочная железа / желудок: CEA, CA 19-9, CA 72-4
- Печень: CEA, AFP
- Пищевод: CEA, Cyfra 21-1
- Щитовидная железа: CEA, NSE
- Легкие: CEA, CA 19-9, CA 125, NSE, Cyfra 21-1 (чувствительность при 95-процентном процентиле для Cyfra 21-1 составляет 79 процентов, а для SCC и CEA - 41 и 31 процент соответственно) [26]
- Мочевой пузырь: CEA, Cyfra 21-1, TPA
Смотрите также
- Опухолевый антиген
- Список типов рака
Рекомендации
- ^ a b "Онкомаркеры Скрининг рака" . Проверено 28 декабря 2013 года .
- ^ Килпатрик, Э. С; Линд, М. Дж (2009). «Соответствующий запрос сывороточных онкомаркеров». BMJ . 339 : b3111. DOI : 10.1136 / bmj.b3111 . PMID 19773324 .
- ^ Кришнан, СТМ; Philipose, Z; Рэйман, Г. (2002). «Урок недели: гипотиреоз, имитирующий внутрибрюшную злокачественную опухоль» . BMJ . 325 (7370): 946–7. DOI : 10.1136 / bmj.325.7370.946 . PMC 1124444 . PMID 12399347 .
- ^ Копке, Джон А. (1992). «Стандартизация теста молекулярных маркеров». Рак . 69 (6 Suppl): 1578–81. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19920315) 69: 6+ <1 578 :: АИД-CNCR2820691312> 3.0.CO; 2-К . PMID 1540898 .
- ^ Содействие безопасному и эффективному генетическому тестированию в США genome.gov
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Страница 746 в: Название Руководство по клинической онкологии Руководство по спирали Руководство по клинической онкологии Липпинкотт Авторы серии руководств Деннис Альберт Кашиато, Редакторы Мэри К. Террито Деннис Альберт Кашато, Соавтор Мэри К. Террито Мэри К. Террито, издание 6, иллюстрированное Издательство Lippincott Williams & Wilkins, 2008 г. ISBN 0-7817-6884-5 , ISBN 978-0-7817-6884-9
- ^ Кешавиа, А; Dellapasqua, S; Rotmensz, N; Линдтнер, Дж; Crivellari, D; Коллинз, Дж; Коллеони, М; Турлиманн, Б; и другие. (2006). «CA15-3 и щелочная фосфатаза как предикторы рецидива рака молочной железы: комбинированный анализ семи исследований Международной исследовательской группы по раку молочной железы» . Анналы онкологии . 18 (4): 701–8. DOI : 10.1093 / annonc / mdl492 . PMID 17237474 .
- ^ «Определение CA 27-29. Из MedicineNet. Последняя редакционная проверка: 14.06.2012» .
- ^ gpnotebook.co.uk> ca-19-9 Проверено в ноябре 2011 г.
- ^ Осман Н., О'Лири Н., Малкахи Е., Барретт Н., Уоллис Ф., Хики К., Гупта Р. (сентябрь 2008 г.). «Корреляция сывороточного CA125 со стадией, степенью и выживаемостью пациентов с эпителиальным раком яичников в одном центре». Ик Med J . 101 (8): 245–7. PMID 18990955 .
- ^ Bast RC, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB (1998). «CA 125: прошлое и будущее». Int. J. Biol. Маркеры . 13 (4): 179–87. DOI : 10.1177 / 172460089801300402 . PMID 10228898 .
- ^ Баган П., Берна П., Ассуад Дж., Хупертан В., Ле Пимпек Барт Ф., Рике М. (январь 2008 г.). «Значение ракового антигена 125 для диагностики плеврального эндометриоза у женщин с рецидивирующим пневмотораксом» . Евро. Респир. Дж . 31 (1): 140–2. DOI : 10.1183 / 09031936.00094206 . PMID 17804443 .
- ^ «Онкомаркеры» . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Haug, U; Ротенбахер, Д; Венте, Миннесота; Зайлер, СМ; Stegmaier, C; Бреннер, Х (2007). «Опухоль M2-PK в качестве маркера стула для колоректального рака: сравнительный анализ большой выборки пожилых людей и пациентов с колоректальным раком» . Британский журнал рака . 96 (9): 1329–34. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6603712 . PMC 2360192 . PMID 17406361 .
- ^ Люфтнер, Д; Местерхарм, Дж; Акривакис, К; Гепперт, Р. Петридес, ЧП; Wernecke, KD; Possinger, K (2000). «Опухоль типа M2 пируваткиназы экспрессии при распространенном раке молочной железы». Противораковые исследования . 20 (6D): 5077–82. PMID 11326672 .
- ^ Бенеш, К; Шнайдер, К; Voelker, HU; Капп, М; Caffier, H; Крокенбергер, М; Дитль, Дж; Каммерер, У; Шмидт, М. (2010). «Клинико-патологическая и прогностическая значимость экспрессии пируваткиназы M2 и pAkt при раке груди». Противораковые исследования . 30 (5): 1689–94. PMID 20592362 .
- ^ Оремек, GM; Сапуцис, Н; Крамер, Вт; Bickeböller, R; Йонас, Д. (2000). «Значение опухоли М2 (Ту М2-ПК) у больных карциномой почек». Противораковые исследования . 20 (6D): 5095–8. PMID 11326675 .
- ^ Wechsel, HW; Петри, Э; Bichler, KH; Фейл, Г. (1999). «Маркер почечно-клеточного рака (ПКР): димерная форма пируваткиназы типа M2 (Tu M2-PK)». Противораковые исследования . 19 (4A): 2583–90. PMID 10470199 .
- ^ Шнайдер, Дж; Пелтри, G; Биттерлих, N; Филипп, М; Велковский, HG; Morr, H; Кац, N; Eigenbrodt, E (2003). «Профили опухолевых маркеров на основе нечеткой логики улучшили чувствительность обнаружения прогрессирования у пациентов с мелкоклеточным раком легкого». Клиническая и экспериментальная медицина . 2 (4): 185–91. DOI : 10.1007 / s102380300005 . PMID 12624710 .
- ^ Оремек, Г; Kukshate, R; Сапуцис, Н; Циолковский, П (2007). «Значение онкомаркера TU M2-PK для диагностики рака легкого». Клиническая Медицина . 85 (7): 56–8. PMID 17882813 .
- ^ Hardt, PD; Ngoumou, BK; Рупп, Дж; Schnell-Kretschmer, H; Kloer, HU (2000). «Опухолевая M2-пируваткиназа: многообещающий онкомаркер в диагностике рака желудочно-кишечного тракта». Противораковые исследования . 20 (6D): 4965–8. PMID 11326648 .
- ^ а б Кумар, Йогеш; Тапурия, Нитин; Кирмани, Навид; Дэвидсон, Брайан Р. (2007). «M2-пируваткиназа опухоли: маркер рака желудочно-кишечного тракта». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 19 (3): 265–276. DOI : 10,1097 / MEG.0b013e3280102f78 . PMID 17301655 .
- ^ Каура, Б; Багга, Р; Патель, Ф. Д. (2004). «Оценка опухоли изофермента пируваткиназы (Tu M2-PK) в качестве онкомаркера рака шейки матки». Журнал исследований акушерства и гинекологии . 30 (3): 193–6. DOI : 10.1111 / j.1447-0756.2004.00187.x . PMID 15210041 .
- ^ Ахмед, А.С.; Роса, Т; Лоутон, Ф. Г.; Пападопулос, AJ; Деваджа, О; Раджу, Канзас; Шервуд, РА (2007). «M2-PK как новый маркер рака яичников. Проспективное когортное исследование». Европейский журнал гинекологической онкологии . 28 (2): 83–8. PMID 17479666 .
- ^ Leboeuf R, Langlois MF, Martin M, Ahnadi CE, Fink GD (февраль 2006 г.). « » Эффект Хук «в кальцитонина иммуно у пациентов с метастатической медуллярной карциномы щитовидной железы: клинический случай и обзор литературы» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (2): 361–4. DOI : 10.1210 / jc.2005-1429 . PMID 16278263 .
- ^ Пастор А., Менендес Р., Кремадес М.Дж., пастор В., Ллопис Р., Азнар Дж. (Март 1997 г.). «Диагностическая ценность SCC, CEA и CYFRA 21.1 при раке легких: байесовский анализ». Евро. Респир. Дж . 10 (3): 603–9. PMID 9072992 .
дальнейшее чтение
- Люфтнер, Д; Местерхарм, Дж; Акривакис, К; Гепперт, Р. Петридес, ЧП; Wernecke, KD; Possinger, K (2000). «Опухоль типа M2 пируваткиназы экспрессии при распространенном раке молочной железы». Противораковые исследования . 20 (6D): 5077–82. PMID 11326672 .
Внешние ссылки
- СМИ, связанные с биологическими онкомаркерами, на Викискладе?
- Опухоль + маркеры, + биологические в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)