Рак яичников

Рак яичников
Микрофотография муцинозной карциномы яичников, окрашенной H&E .
Специальность	Онкология , гинекология
Симптомы	Ранний : неопределенный [1] Позже : вздутие живота, боль в области таза , вздутие живота, потеря аппетита [1]
Обычное начало	Обычный возраст постановки диагноза 63 года [2]
Типы	Карциномы яичника, опухоли половых клеток , секс опухоли мозга стромальные [3]
Факторы риска	Никогда не иметь детей , гормональная терапия после менопаузы , лекарства от бесплодия , ожирение , генетика [4] [3] [5]
Метод диагностики	Биопсия ткани [1]
Уход	Хирургия, лучевая терапия , химиотерапия [1]
Прогноз	Пятилетняя выживаемость c. 49% (США) [6]
Частота	1,2 миллиона (2015) [7]
Летальные исходы	161 100 (2015) [8]

Рак яичников - это рак, который формируется в яичнике или на нем . ^{[4] [9]} Это приводит к появлению аномальных клеток , которые могут вторгаться в другие части тела или распространяться на них. ^[10] Когда этот процесс начинается, симптомы могут отсутствовать или проявляться только неопределенно. ^[1] Симптомы становятся более заметными по мере прогрессирования рака. ^{[1] [11]} Эти симптомы могут включать вздутие живота, боль в области таза , вздутие живота и потерю аппетита . ^[1] Общие области, в которые может распространяться рак, включаютслизистая оболочка живота , лимфатических узлов , легких и печени . ^[12]

Риск рака яичников увеличивается у женщин, у которых в течение жизни было больше овуляции . Это включает тех, у кого никогда не было детей , тех, у кого овуляция начинается в более раннем возрасте, и тех, кто достигает менопаузы в более старшем возрасте. ^[3] Другие факторы риска включают гормональную терапию после менопаузы , лекарства от бесплодия и ожирение . ^{[4] [5]} Факторы, снижающие риск, включают гормональные противозачаточные средства , перевязку маточных труб и грудное вскармливание . ^[5]Около 10% случаев связаны с наследственным генетическим риском; женщины с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют около 50% вероятности развития болезни. ^[3] Карцинома яичников - наиболее распространенный тип рака яичников, составляющий более 95% случаев. ^[3] Существует пять основных подтипов рака яичников, из которых наиболее распространена серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC). ^[3] Считается, что эти опухоли яичников возникают в клетках, покрывающих яичники ^[3], хотя некоторые из них могут образовываться в фаллопиевых трубах . ^[13] Менее распространенные типы рака яичников включают опухоли половых клеток.^[14] и опухоли стромы полового канатика . ^[3] Диагноз рака яичников подтверждается биопсией ткани, обычно удаляемой во время операции. ^[1]

Скрининг не рекомендуется женщинам, относящимся к группе среднего риска, поскольку данные не подтверждают снижение смертности, а высокий уровень ложноположительных результатов тестов может привести к ненужному хирургическому вмешательству, которое сопровождается собственными рисками. ^[15] Людям из группы очень высокого риска в профилактических целях могут удалить яичники. ^[4] При обнаружении и лечении на ранней стадии рак яичников часто излечим. ^[1] Лечение обычно включает комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии . ^[1] Результаты зависят от степени заболевания, подтипа имеющегося рака и других заболеваний. ^{[16] [3]} Общийпятилетняя выживаемость в США составляет 49%. ^{[6] В} развивающихся странах результаты хуже. ^[3]

В 2012 году новые случаи заболевания зарегистрированы примерно у 239 000 женщин. ^[3] В 2015 году он присутствовал у 1,2 миллиона женщин и стал причиной смерти 161 100 человек во всем мире. ^{[8] [7]} Среди женщин это седьмой по частоте рак и восьмой по частоте причиной смерти от рака. ^[3] Типичный возраст постановки диагноза - 63 года. ^[2] Смерть от рака яичников чаще встречается в Северной Америке и Европе, чем в Африке и Азии. ^[3]

Признаки и симптомы [ править ]

Ранние симптомы [ править ]

Ранние признаки и симптомы рака яичников могут отсутствовать или быть незаметными. В большинстве случаев симптомы существуют в течение нескольких месяцев, прежде чем они будут обнаружены и диагностированы . ^{[17] [18]} Симптомы можно ошибочно принять за синдром раздраженного кишечника . ^[19] Ранние стадии рака яичников обычно безболезненны. Симптомы могут различаться в зависимости от подтипа. ^[17] Пограничные опухоли яичников , также известные как опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (LMP), не вызывают повышения уровня CA125 и не идентифицируются с помощью ультразвука. Типичные симптомы опухоли LMP могут включать вздутие живота.или тазовая боль. Особенно большие образования имеют тенденцию быть доброкачественными или пограничными. ^{[20] [17]}

Наиболее типичные симптомы рака яичников включают вздутие живота , боль или дискомфорт в животе или тазу, боль в спине, нерегулярные менструации или вагинальное кровотечение в постменопаузе, боль или кровотечение после или во время полового акта , потерю аппетита , усталость , диарею , расстройство желудка , изжогу , запор , тошнота , чувство сытости и, возможно, симптомы мочеиспускания (включая частое и неотложное мочеиспускание ). ^[18]

Поздние симптомы [ править ]

Растущая масса может вызвать боль, если развивается перекрут яичника . Симптомы могут быть вызваны массовым надавливанием на другие органы брюшной полости или тазовыми метастазами. ^{[17] [21] [22]} Если эти симптомы начинают проявляться чаще или серьезнее, чем обычно, особенно после отсутствия значительных симптомов в анамнезе, считается, что рак яичников. ^{[17] [20]} Метастазы могут вызвать узелок Сестры Мэри Джозеф . ^{[22] В} редких случаях тератомы могут вызывать синдром растущей тератомы или перитонеальный глиоматоз . ^[22] Некоторые испытывают менометроррагию ианомальное вагинальное кровотечение после менопаузы в большинстве случаев. Другие общие симптомы включают гирсутизм , боль в животе, вирилизацию и образование придатков . ^[23]

Дети [ править ]

У подростков или детей с опухолями яичников симптомы могут включать сильную боль в животе, раздражение брюшины или кровотечение . ^[24] Симптомы опухолей стромы полового шнура производят гормоны, которые могут влиять на развитие вторичных половых признаков . Опухоли стромы полового канатика у детей препубертатного возраста могут проявляться ранним половым созреванием ; Также распространены боли в животе и вздутие живота. У подростков с опухолями стромы полового тяжа может развиться аменорея . По мере того, как рак прогрессирует, он может вызывать накопление жидкости.в животе. Если злокачественное новообразование не было диагностировано к тому времени, когда оно вызывает асцит, оно обычно диагностируется вскоре после этого. ^{[17] На} поздних стадиях рака также могут возникать образования в брюшной полости, лимфатических узлах или плевральный выпот . ^[22]

Факторы риска [ править ]

Рак яичников связан с продолжительностью овуляции. Таким образом, отсутствие детей является фактором риска рака яичников, вероятно, из-за подавления овуляции во время беременности. Во время овуляции клетки постоянно стимулируются к делению, пока продолжаются овуляторные циклы. Таким образом, люди, не родившие детей , в два раза больше подвержены риску рака яичников, чем те, у кого есть дети . Более длительный период овуляции, вызванный ранней первой менструацией и поздней менопаузой , также является фактором риска. ^{[20] [25] [26]} Ожирение и заместительная гормональная терапия также повышают риск. ^[17]

Риск развития рака яичников меньше у женщин с меньшим количеством менструальных циклов, без менструальных циклов, кормящих грудью , принимающих оральные контрацептивы, имеющих многоплодную беременность и беременных в раннем возрасте. Риск развития рака яичников снижается у женщин, у которых была перевязка маточных труб (в просторечии известная как « перевязка труб»), удаление обоих яичников или гистерэктомия (операция, при которой удаляется матка, а иногда и шейка матки). ^[18] Возраст также является фактором риска. ^{[17] [16]}

Гормоны [ править ]

Использование лекарств от бесплодия может способствовать образованию пограничных опухолей яичников , но связь между ними оспаривается и трудна для изучения. ^[19] Препараты для лечения бесплодия могут быть связаны с более высоким риском пограничных опухолей. ^[22] Те, кто лечился от бесплодия, но остались нерожавшими, подвержены более высокому риску эпителиального рака яичников; однако те, кто успешно лечится от бесплодия и впоследствии рожает, не подвергаются более высокому риску. Это может быть связано с выделением предраковых клеток во время беременности, но причина остается неясной. ^[20] Фактором риска может быть само бесплодие, а не лечение. ^[25]

Гормональные состояния, такие как синдром поликистозных яичников и эндометриоз , связаны с раком яичников, но эта связь полностью не подтверждена. ^[19] Заместительная гормональная терапия в постменопаузе (ЗГТ) эстрогеном, вероятно, увеличивает риск рака яичников. Эта связь не была подтверждена в крупномасштабном исследовании ^{[20] [27],} но известные исследования, в том числе исследование « Миллион женщин» , подтвердили эту связь. ЗГТ в постменопаузе с комбинацией эстрогена и прогестерона может увеличивать одновременный риск, если используется более 5 лет, но этот риск возвращается к норме после прекращения терапии. ^[25]Эстрогеновая ЗГТ с прогестинами или без них увеличивает риск эндометриоидных и серозных опухолей, но снижает риск муцинозных опухолей. Более высокие дозы эстрогена увеличивают этот риск. ^[22] Эндометриоз является еще одним фактором риска рака яичников ^[25], как и боль при менструации. Эндометриоз связан со светлоклеточными и эндометриоидными подтипами, серозными опухолями низкой степени злокачественности, опухолями I и II стадии, опухолями 1 степени и более низкой смертностью. ^[22]

До менопаузы ожирение может увеличить риск рака яичников, но после менопаузы этот риск отсутствует. Этот риск также актуален для тех, кто страдает ожирением и никогда не принимал ЗГТ. Подобная ассоциация с раком яичников проявляется у более высоких людей. ^[25]

Генетика [ править ]

Семейный анамнез рака яичников является фактором риска рака яичников. Люди с наследственным неполипозным раком толстой кишки (синдром Линча) и люди с генетическими аномалиями BRCA-1 и BRCA-2 подвергаются повышенному риску.

Основным генетическим фактором риска рака яичников является мутация генов BRCA1 или BRCA2 или генов восстановления несоответствия ДНК , которая присутствует в 10% случаев рака яичников. Чтобы подвергнуть человека высокому риску, необходимо мутировать только один аллель . Ген может быть унаследован по материнской или отцовской линии, но имеет переменную пенетрантность . ^{[17] [20]} Хотя мутации в этих генах обычно связаны с повышенным риском рака груди, они также несут значительный пожизненный риск рака яичников, пик которого достигает человека в возрасте 40-50 лет. Самый низкий указанный риск составляет 30%, а самый высокий - 60%. ^{[19] [17] [20]}Мутации в BRCA1 имеют пожизненный риск развития рака яичников 15–45%. ^[22] Мутации в BRCA2 менее опасны, чем в BRCA1 , с пожизненным риском от 10% (указан самый низкий риск) до 40% (указан самый высокий риск). ^{[17] [22]} В среднем, BRCA-ассоциированные раки развиваются на 15 лет раньше их спорадических аналогов, потому что людям, унаследовавшим мутации одной копии своего гена, нужна только одна мутация, чтобы запустить процесс канцерогенеза, тогда как людям с двумя нормальными генами будет необходимо приобрести две мутации. ^[20]

В Соединенных Штатах пять из 100 женщин, у которых есть родственники первой степени с раком яичников, в конечном итоге сами заболеют раком яичников, что подвергает риску тех, у кого есть больные члены семьи, в три раза больше риска, чем у женщин с здоровыми членами семьи. Семь из 100 женщин с двумя или более родственниками с раком яичников в конечном итоге заболеют раком яичников. ^{[20] [28]} Как правило, 5–10% случаев рака яичников имеют генетическую причину. ^[20] Мутации BRCA связаны с тяжелым серозным немуцинозным эпителиальным раком яичников. ^[22]

Сильная семейная история рака эндометрия , рака толстой кишки , или другие желудочно - кишечные рака может указывать на наличие синдрома , известного как наследственный неполипозный колоректального рака (также известный как синдром Линча), который придает более высокий риск развития ряда раковых заболеваний, в том числе яичников рак. Синдром Линча вызывается мутациями в генах восстановления несоответствия, включая MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 и PMS2 . ^[17] Риск рака яичников у человека с синдромом Линча составляет от 10 до 12 процентов. ^{[17] [20]} ЖителиИсландское происхождение , европейское еврейское происхождение / еврейское происхождение ашкенази и венгерское происхождение имеют более высокий риск развития эпителиального рака яичников. ^[20] Ген бета-рецептора эстрогена ( ESR2 ), по-видимому, является ключом к патогенезу и ответу на терапию. ^[29] Другие гены, связанные с раком яичников, - это BRIP1 , MSH6 , RAD51C и RAD51D . ^[30] CDH1 , CHEK2 , PALB2 и Rad50 также были связаны с раком яичниками. ^[31]

Некоторые редкие генетические нарушения связаны с определенными подтипами рака яичников. Синдром Пейтца – Егерса , редкое генетическое заболевание, также предрасполагает людей к опухоли полового канатика с кольцевыми канальцами . ^{[19] [17]} болезнь Ollier и синдром маффуччей связаны с опухолями гранулезоклеточных клеток у детей , а также могут быть связаны с опухолями Сертоли-Лейдига. Доброкачественные фибромы связаны с синдромом невоидной базальноклеточной карциномы . ^[17]

Факторы окружающей среды [ править ]

В промышленно развитых странах, за исключением Японии, высокий уровень развития эпителиального рака яичников, что может быть связано с диетой в этих странах. У европеоидов риск рака яичников на 30–40% выше, чем у чернокожих и латиноамериканцев , вероятно, из-за социально-экономических факторов; белые женщины, как правило, имеют меньше детей и разную частоту гинекологических операций, которые влияют на риск рака яичников. ^[20]

Когортные исследования обнаружили корреляцию между потреблением молочных продуктов и раком яичников, но исследования случай-контроль не показывают этой корреляции. Существуют противоречивые данные о влиянии красного мяса и обработанного мяса на рак яичников. ^[22]

Предварительные данные свидетельствуют о том, что тальк , пестициды и гербициды увеличивают риск рака яичников. ^[32] Американское онкологическое общество отмечает, что на данный момент ни одно исследование не смогло точно связать какое-либо химическое вещество в окружающей среде или в рационе человека напрямую с мутациями, вызывающими рак яичников. ^[33]

Другое [ править ]

Употребление алкоголя не связано с раком яичников. ^{[22] [34]} Другие факторы, которые были исследованы, такие как курение , низкий уровень витамина D в крови, ^[35] наличие инклюзионных кист яичников и инфекция вирусом папилломы человека (причина некоторых случаев рака шейки матки). ), были опровергнуты как факторы риска рака яичников. ^{[19] [22]} Канцерогенность промежности талька является спорной, так как он может действовать как раздражитель , если он проходит через репродуктивный тракт к яичникам. ^{[22] [20] [25]} Исследования методом случай-контроль показали, что использование перинеального талька действительно увеличивает риск рака яичников, но более частое использование талька не создает большего риска. ^[22] Использование талька на других участках тела не связано с раком яичников. ^[25] Регулярное сидение в течение длительного периода времени связано с более высокой смертностью от эпителиального рака яичников. Риск не отменяется регулярными упражнениями, хотя и снижается. ^[36]

Возраст (до 70 лет) является фактором риска развития эпителиального рака яичников, поскольку в клетках может накапливаться больше мутаций, что в конечном итоге вызывает рак. Те, кому за 80, подвергаются несколько меньшему риску. ^[20]

Курение табака связано с более высоким риском развития муцинозного рака яичников ; после отказа от курения риск со временем возвращается к норме. Диета с высоким содержанием животных жиров может быть связана с раком яичников, но связь неясна. Кажется, что диета играет очень небольшую роль в риске рака яичников. ^[25] Более высокий уровень С-реактивного белка связан с более высоким риском развития рака яичников. ^[22]

Защитные факторы [ править ]

Подавление овуляции, которое в противном случае могло бы вызвать повреждение эпителия яичников и, следовательно, воспаление , обычно является защитным действием. Этот эффект может быть достигнут за счет рождения детей , приема комбинированных пероральных контрацептивов и кормления грудью , которые являются защитными факторами. ^[17] Более длительный период грудного вскармливания коррелирует с большим снижением риска рака яичников. ^[25]С каждым рождением риск рака яичников снижается еще больше, и этот эффект наблюдается до пяти родов. Комбинированные оральные контрацептивы снижают риск рака яичников до 50%, а защитный эффект комбинированных оральных контрацептивов может сохраняться 25–30 лет после их прекращения. ^{[20] [25]} Регулярное употребление аспирина или ацетаминофена (парацетамола) может быть связано с более низким риском рака яичников; другие НПВП , похоже, не обладают аналогичным защитным действием. ^[22]

Перевязка маточных труб является защитным действием, поскольку канцерогены не могут достичь яичников и фимбрий через влагалище, матку и фаллопиевы трубы. ^[17] Перевязка маточных труб также защищает женщин с мутацией BRCA1, но не с мутацией BRCA2. ^[22] Гистерэктомия снижает риск, а удаление маточных труб и яичников (двусторонняя сальпингоофорэктомия ) резко снижает риск не только рака яичников, но и рака груди. ^[19] Это все еще является темой исследований, в качестве связующего звена между гистерэктомии и снизить риск развития рака яичников является спорным. Причины, по которым гистерэктомия может иметь защитное действие, по состоянию на 2015 г. не выяснены ^[25].

Диета, включающая большое количество каротина , клетчатки и витаминов с низким содержанием жира - в частности, диета с некрахмалистыми овощами (например, брокколи и лук ) - может быть защитной, ^[20] хотя исследования в этой области все еще продолжаются. . ^[25] Повышенное потребление кофеина и потребление более двух чашек чая в день связаны с более низким риском рака яичников. ^[22] Курение табака защищает от опухолей стромы полового шнура. ^[23]

Патофизиология [ править ]

Рак яичников образуется при нарушении нормального роста клеток яичников . Обычно, когда клетки стареют или повреждаются, они умирают , и их место занимают новые клетки. Рак начинается, когда новые клетки образуются ненужными, а старые или поврежденные клетки не умирают должным образом. Накопление дополнительных клеток часто формирует массу ткани, которая называется опухолью яичника или разрастанием. Эти аномальные раковые клетки имеют множество генетических аномалий, которые вызывают их чрезмерный рост. ^[38] Когда яичник выпускает яйцеклетку , яичный фолликул разрывается и становится желтым телом . Эту структуру необходимо восстановить путем деления клеток яичника. ^[25]Непрерывная овуляция в течение длительного времени означает усиление восстановления яичника путем деления клеток, которые могут приобретать мутации при каждом делении. ^[20]

В целом, наиболее частые генные мутации при раке яичников встречаются в NF1 , BRCA1, BRCA2 и CDK12 . Рак яичников типа I, который, как правило, менее агрессивен, имеет тенденцию к микросателлитной нестабильности в нескольких генах, включая как онкогены (в первую очередь, BRAF и KRAS ), так и опухолевые супрессоры (в первую очередь, PTEN ). ^[19] Наиболее частыми мутациями при раке I типа являются KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA и ARID1A. ^[22] Рак типа II, более агрессивный тип, имеет различные мутировавшие гены, включая p53 , BRCA1 и BRCA2 .^[19] Рак низкой степени злокачественности, как правило, имеет мутации в KRAS, тогда как рак любой степени, развивающийся из опухолей с низким потенциалом злокачественности, обычно имеет мутации в p53. ^[20] Раковые опухоли типа I имеют тенденцию развиваться из предшественников поражений, тогда как раковые заболевания типа II могут развиваться из серозной внутриэпителиальной карциномы труб . ^[22] Серозный рак с мутациями BRCA также неизбежно имеет мутации p53, что указывает на то, что удаление обоих функциональных генов важно для развития рака. ^[20]

В 50% высокосортных серозных раков, гомологичной рекомбинации ДНК , ремонт дисфункциональна, равно как и вырезы и FOXM1 сигнальных путей. У них также почти всегда есть мутации p53. Помимо этого, мутации в серозной карциноме высокой степени трудно охарактеризовать, кроме их высокой степени нестабильности генома . BRCA1 и BRCA2 необходимы для восстановления гомологичной рекомбинационной ДНК, и мутации зародышевой линии в этих генах обнаруживаются примерно у 15% людей с раком яичников. ^[19] Наиболее распространенные мутации в BRCA1 и BRCA2 - это мутации сдвига рамки считывания, которые возникли в небольшой популяции.евреев ашкенази. ^[20]

Почти 100% редких муцинозных карцином имеют мутации в KRAS и амплификации ERBB2 (также известного как Her2 / neu ). ^[19] В целом, 20% случаев рака яичников имеют мутации Her2 / neu . ^[17]

Серозная карцинома может развиваться из серозной внутриэпителиальной карциномы труб , а не спонтанно из ткани яичника. Другие карциномы развиваются из кортикальных включений кист , которые представляют собой группы эпителиальных клеток яичников внутри стромы . ^[20]

Диагноз [ править ]

Обследование [ править ]

Диагностика рака яичников начинается с физического осмотра (включая осмотр органов малого таза ), анализа крови (на CA-125 и иногда других маркеров) и трансвагинального УЗИ . ^{[17] [39]} Иногда ректовагинальное обследование используется, чтобы спланировать операцию. ^[20] Диагноз должен быть подтвержден хирургическим вмешательством по осмотру брюшной полости , взятию биопсии (образцы тканей для микроскопического анализа ) и поиску раковых клеток в абдоминальной жидкости. Это помогает определить, является ли новообразование яичников доброкачественным или злокачественным. ^[17]

Ранние стадии рака яичников (I / II) трудно диагностировать, потому что большинство симптомов неспецифичны и поэтому мало пригодны для диагностики; в результате он редко диагностируется, пока не распространился и не перешел на более поздние стадии (III / IV). ^[40] Кроме того, симптомы рака яичников могут быть похожи на синдром раздраженного кишечника . У пациенток, у которых возможна беременность, уровень BHCG можно измерить в процессе диагностики. Сывороточный альфа-фетопротеин , нейрон-специфическая энолаза и лактатдегидрогеназа могут быть измерены у девочек и подростков с подозрением на опухоль яичников, поскольку более молодые пациенты имеют больше шансов иметь злокачественные опухоли зародышевых клеток.^{[17] [22]}

Физикальное обследование, включая тазовое обследование, и УЗИ органов малого таза (трансвагинальное или иное) имеют важное значение для диагностики: физикальное обследование может выявить увеличенный обхват живота и / или асцит (жидкость в брюшной полости), в то время как тазовое обследование может выявить яичники. или масса живота. ^[19] Придаточное образование является важным признаком, который часто указывает на рак яичников, особенно если он фиксированный, узловой, нерегулярной, твердой и / или двусторонней формы. 13–21% образований придатков вызваны злокачественными новообразованиями; однако есть и другие доброкачественные причины образования придатков, включая фолликулярную кисту яичника , лейомиому , эндометриоз , внематочную беременность , гидросальпинкс., тубовариальный абсцесс , перекрут яичника , дермоидная киста , цистаденома (серозная или муцинозная), дивертикулярный или аппендикулярный абсцесс , опухоль нервной оболочки , тазовая почка , дивертикул мочеточника или мочевого пузыря , доброкачественная кистозная мезотелиома брюшины , перитонеальный или туберкулезный цистоз . Яичники, которые можно прощупать, также являются признаком рака яичников у женщин в постменопаузе. Другие части медицинского осмотра при подозрении на рак яичников могут включать осмотр груди ипальцевое ректальное исследование . Пальпация надключичных , подмышечных и паховых лимфатических узлов может выявить лимфаденопатию , что может указывать на метастазы. Еще одним показателем может быть наличие плеврального выпота , которое можно отметить при аускультации . ^[22]

Когда злокачественное новообразование яичников включено в список диагностических возможностей, показано ограниченное количество лабораторных тестов. Обычно проводят общий анализ крови и анализ электролитов сыворотки; ^[41] при наличии рака яичников эти тесты часто показывают высокое количество тромбоцитов (20–25% людей) и низкий уровень натрия в крови из-за химических сигналов, выделяемых опухолью. ^[20] Положительный результат теста на ингибин A и ингибин B может указывать на опухоль гранулезных клеток. ^[22]

Анализ крови на маркерную молекулу CA-125 полезен при дифференциальной диагностике и в последующем наблюдении за заболеванием, но сам по себе он не является эффективным методом скрининга рака яичников на ранней стадии из-за его неприемлемо низкого уровня. чувствительность и специфичность. ^[41] Уровни СА-125 у людей в пременопаузе более 200 Ед / мл могут указывать на рак яичников, как и любое повышение СА-125 выше 35 Ед / мл у людей в постменопаузе. Уровни CA-125 неточны при раке яичников на ранней стадии, так как полностью половина пациентов с раком яичников I стадии имеют нормальный уровень CA-125. ^{[22] [20]} Уровень CA-125 может также повышаться при доброкачественных (незлокачественных) состояниях, включая эндометриоз , беременность , миому матки ,менструация , кисты яичников , системная красная волчанка , заболевания печени , воспалительные заболевания кишечника , воспалительные заболевания органов малого таза и лейомиома . ^{[22] [42]} HE4 - еще один кандидат для тестирования на рак яичников, хотя он не был тщательно протестирован. Другие опухолевые маркеры рака яичников включают CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , иммуносупрессивный кислый белок , гаптоглобин-альфа , OVX1 , мезотелин , лизофосфатидную кислоту ,остеопонтин и фактор роста фибробластов 23 . ^[22]

Использование панелей для анализа крови может помочь в диагностике. ^{[22] [41]} Панель OVA1 включает CA-125, бета-2 микроглобулин , трансферрин , аполипопротеин A1 и транстиретин . OVA1 выше 5,0 у людей в пременопаузе и 4,4 у людей в постменопаузе указывает на высокий риск рака. ^[20] Другой набор лабораторных тестов используется для обнаружения опухолей стромы полового шнура. Высокий уровень тестостерона или дегидроэпиандростерона сульфата в сочетании с другими симптомами и высокими уровнями ингибина A и ингибина B может указывать на SCST любого типа. ^[23]

Текущие исследования ищут способы рассмотреть протеомику онкомаркера в сочетании с другими индикаторами заболевания (например, радиологией и / или симптомами) для повышения точности диагностики. Проблема такого подхода заключается в том, что разная распространенность рака яичников означает, что даже тесты с очень высокой чувствительностью и специфичностью все равно будут приводить к ряду ложноположительных результатов, что, в свою очередь, может привести к таким проблемам, как выполнение хирургических процедур, при которых рак не обнаруживается во время операции. ^{[ необходима цитата ]} Геномные подходы к раку яичников еще не разработаны. ^[22]

КТ-сканирование предпочтительно для оценки степени опухоли в брюшно-тазовой полости, хотя также можно использовать магнитно-резонансную томографию . ^[19] КТ-сканирование также может быть полезно для обнаружения спекания сальника или дифференциации жидкости от солидной опухоли в брюшной полости, особенно при опухолях с низким потенциалом злокачественности. Однако он может не обнаружить опухоли меньшего размера. Иногда рентген грудной клетки используется для обнаружения метастазов в грудной клетке или плеврального выпота . Другой тест на метастатическое заболевание, хотя он используется нечасто, - это бариевая клизма , которая может показать, вовлечена ли ректосигмовидная кишка в заболевание. Позитронно-эмиссионная томография , сканирование костей, и парацентез имеют ограниченное применение; Фактически, парацентез может вызвать образование метастазов в месте введения иглы и может не дать полезных результатов. ^[20] Однако парацентез можно использовать в тех случаях, когда нет массы таза и асцит все еще присутствует. ^[20] Врач, подозревающий рак яичников, может также выполнить маммографию или биопсию эндометрия (в случае аномального кровотечения), чтобы оценить возможность злокачественных новообразований груди и эндометрия соответственно. Вагинальное ультразвуковое исследованиечасто является визуализирующим исследованием первой линии, выполняемым при обнаружении придатков. Некоторые характеристики придаточного образования указывают на злокачественность яичников; они обычно бывают твердыми, неправильными, многоячеистыми и / или большими; и они обычно имеют сосочковые особенности, центральные сосуды и / или нерегулярные внутренние перегородки. ^[22] Однако SCST не имеет определенных характеристик при рентгенографическом исследовании. ^[23]

Чтобы окончательно диагностировать рак яичников, требуется хирургическая процедура для осмотра брюшной полости. Это может быть открытая процедура ( лапаротомия , разрез брюшной стенки ) или операция через замочную скважину ( лапароскопия ). Во время этой процедуры удаляются подозрительные ткани и отправляются на микроскопический анализ . Обычно это включает одностороннюю сальпингоофорэктомию , удаление одного пораженного яичника и маточной трубы. Жидкость из брюшной полости также может быть проанализирована на наличие раковых клеток . Если рак обнаружен, эту процедуру также можно использовать для определения степени его распространения (что является формой определения стадии опухоли ). ^[17]

Оценка риска [ править ]

Широко признанный метод оценки риска злокачественного рака яичников - это индекс риска злокачественности (RMI), рассчитываемый на основе первоначального обследования . ^{[19] [43]} Обычно считается, что оценка RMI более 200 или 250 указывает на высокий риск рака яичников. ^{[19] [22]}

RMI рассчитывается как:

RMI = оценка УЗИ × оценка менопаузы x уровень CA-125 в Ед / мл. ^[19]

Два метода могут использоваться для определения оценки УЗИ и оценки менопаузы, при этом полученные оценки обозначаются как RMI 1 и RMI 2, соответственно, в зависимости от того, какой метод используется.

Еще один метод количественной оценки риска рака яичников - это алгоритм риска рака яичников (ROCA), который отслеживает уровни с течением времени и определяет, достаточно ли они растут, чтобы оправдать трансвагинальное ультразвуковое исследование. ^[20] Алгоритм риска злокачественных новообразований яичников использует уровни CA-125 и HE4 для расчета риска рака яичников; он может быть более эффективным, чем RMI. Модели IOTA можно использовать для оценки вероятности злокачественной опухоли придатков. ^[45]Они включают модель риска LR2, расчет риска Простых правил (SRrisk) и модель оценки различных новообразований в придатках (ADNEX), которые можно использовать для оценки риска злокачественного новообразования в придаточном новообразовании на основе его характеристик и факторов риска. Алгоритм QCancer (Ovary) используется для прогнозирования вероятности рака яичников от факторов риска. ^[22]

Патология [ править ]

Рак яичников классифицируется в соответствии с микроскопическим видом их структур ( гистология или гистопатология ). Гистология определяет многие аспекты клинического лечения, ведения и прогноза . Макропатология рака яичников очень похожа независимо от гистологического типа: опухоли яичников имеют твердые и кистозные образования. ^[20] По данным SEER , типы рака яичников у женщин в возрасте 20 лет и старше следующие: ^[46]

Рак яичников гистологически и генетически делится на тип I или тип II. Раковые опухоли типа I имеют низкую гистологическую степень и включают эндометриоидные, муцинозные и светлоклеточные карциномы. Раковые опухоли типа II имеют более высокий гистологический класс и включают серозную карциному и карциносаркому. ^[19]

Эпителиальная карцинома [ править ]

Поверхностная эпителиально-стромальная опухоль , также известная как эпителиальная карцинома яичников, является наиболее распространенным типом рака яичников, составляющим примерно 90% случаев рака яичников. Он включает серозную опухоль , эндометриоидную опухоль и муцинозную цистаденокарциному . Менее распространенными опухолями являются злокачественный эндометриоидный рак яичников, светлоклеточный рак яичников и опухоль Бреннера ( переходно-клеточная карцинома яичника ). Эпителиальный рак яичников развивается из эпителия , слоя клеток, покрывающего яичник. ^[47]

Серозная карцинома [ править ]

Большинство людей с эпителиальной карциномы яичника, около двух третей, имеют серозную карциному , ^[19] , хотя эта доля оценивается выше , чем 80%. ^{[22] [48]} Серозная карцинома низкой степени злокачественности менее агрессивна, чем серозная карцинома высокой степени злокачественности, хотя обычно плохо поддается химиотерапии или гормональному лечению. ^[19] Считается, что серозная карцинома начинается в фаллопиевых трубах . ^[47] Гистологически серозные аденокарциномы имеют тела псаммомы . Серозные аденокарциномы низкой степени злокачественности напоминают эпителий фаллопиевых труб, тогда как серозные аденокарциномы высокой степени злокачественности проявляют анаплазию и ядерную атипию .^[20]

В 50% случаев серозные карциномы являются двусторонними, а в 85% случаев на момент постановки диагноза они распространились за пределы яичника. Большинство из них имеют диаметр более 15 см. ^[48]

Серозная трубная интраэпителиальная карцинома (STIC) в настоящее время признана предшественником большинства так называемых высокозлокачественных серозных карцином яичников. ^[49] STIC характеризуется

1. Аномальное окрашивание p53
2. Индекс распространения Ki67 более 10%
3. Положительный WT1 (для исключения метастазов) ^[50]

Мелкоклеточная карцинома [ править ]

Мелкоклеточная карцинома яичников встречается редко и имеет два основных подтипа: гиперкальциемический и легочный. Обычно это приводит к летальному исходу в течение 2 лет после постановки диагноза. Гиперкальциемическая мелкоклеточная карцинома яичников в подавляющем большинстве случаев поражает людей в возрасте от 20 до 20 лет, вызывает высокий уровень кальция в крови и поражает один яичник. Легочный мелкоклеточный рак яичников обычно поражает оба яичника у пожилых женщин и выглядит как овсяноклеточная карцинома легкого . ^[20]

Первичная карцинома брюшины [ править ]

Первичные карциномы брюшины развиваются из брюшины , мембраны, покрывающей брюшную полость, которая имеет то же эмбриональное происхождение, что и яичник. Их часто обсуждают и классифицируют как рак яичников, когда они поражают яичник. ^{[47] [51]} Они могут развиться даже после удаления яичников и могут выглядеть как мезотелиома . ^[20]

Светлоклеточная карцинома [ править ]

Светлоклеточные карциномы яичников обычно плохо поддаются химиотерапии и могут быть связаны с эндометриозом. ^[19] Они составляют примерно 5% всех случаев рака эндометрия. У японских женщин светлоклеточный рак яичников развивается чаще, чем у других групп женщин. ^[22]

Светлоклеточная аденокарцинома [ править ]

Clear-клетки аденокарциномы являются гистологический похожи на другие четкие карциномы , с четкими клетками и Хобнейл клетком . Они составляют примерно 5–10% эпителиальных раковых заболеваний яичников и связаны с эндометриозом в полости малого таза. Как правило, они находятся на ранней стадии и поэтому излечиваются хирургическим путем, но передовые светлоклеточные аденокарциномы (примерно 20%) имеют плохой прогноз и часто устойчивы к химиотерапии платиной. ^[20]

Эндометриоид [ править ]

Эндометриоидные аденокарциномы составляют примерно 15–20% эпителиального рака яичников. Поскольку эндометриоидные аденокарциномы обычно имеют низкую степень злокачественности, они имеют хороший прогноз. Эти опухоли часто возникают одновременно с эндометриозом или раком эндометрия. ^[20]

Злокачественная смешанная мюллерова опухоль (карциносаркома) [ править ]

Смешанные мюллеровы опухоли составляют менее 1% рака яичников. У них есть видимые эпителиальные и мезенхимальные клетки, что имеет тенденцию к плохому прогнозу. ^[20]

Муцинозный [ править ]

Муцинозные опухоли включают муцинозную аденокарциному и муцинозную цистаденокарциному. ^[20]

Муцинозная аденокарцинома [ править ]

Муцинозные аденокарциномы составляют 5–10% эпителиального рака яичников. Гистологически они похожи на аденокарциномы кишечника или шейки матки и часто являются метастазами рака аппендикса или толстой кишки . Муцинозные аденокарциномы на поздней стадии имеют плохой прогноз, обычно хуже, чем серозные опухоли, и часто устойчивы к химиотерапии платиной, хотя встречаются редко. ^[20]

Псевдомиксома брюшины [ править ]

Псевдомиксома брюшины представляет собой скопление инкапсулированного слизистого или гелеобразного материала в брюшной и тазовой полости, которое очень редко вызывается первичной муцинозной опухолью яичников. Чаще всего это связано с метастазами рака кишечника в яичники. ^[20]

Недифференцированный эпителиальный [ править ]

Недифференцированные раковые образования - те, в которых невозможно определить тип клеток, - составляют около 10% эпителиальных раковых заболеваний яичников и имеют сравнительно плохой прогноз. ^{[20] [47]} При исследовании под микроскопом в этих опухолях обнаруживаются очень аномальные клетки, которые располагаются в виде скоплений или пластин. Обычно внутри опухоли видны скопления серозных клеток. ^[20]

Злокачественная опухоль Бреннера [ править ]

Злокачественные опухоли Бреннера встречаются редко. Гистологически они имеют плотную фиброзную строму с участками переходного эпителия и некоторую плоскоклеточную дифференцировку. Чтобы быть классифицированным как злокачественная опухоль Бреннера, она должна иметь очаги опухоли Бреннера и переходно-клеточную карциному. Компонент переходно-клеточной карциномы обычно плохо дифференцирован и напоминает рак мочевыводящих путей. ^[20]

Переходно-клеточная карцинома [ править ]

Переходно-клеточные карциномы составляют менее 5% случаев рака яичников. Гистологически они похожи на карциному мочевого пузыря . Прогноз промежуточный - лучше, чем у большинства эпителиальных опухолей, но хуже, чем у злокачественных опухолей Бреннера. ^[20]

Опухоль стромы полового канатика [ править ]

Опухоль из полового шнура и стромы , включая эстроген- продуцирующую гранулезно-клеточную опухоль , доброкачественную текому и вирилизирующую опухоль из клеток Сертоли-Лейдига или арренобластому , составляет 7% случаев рака яичников. Чаще всего они возникают у женщин в возрасте от 50 до 69 лет, но могут встречаться у женщин любого возраста, включая молодых девушек. Они обычно не агрессивны и обычно односторонние; ^[17] поэтому их обычно лечат только хирургическим путем. Опухоли стромы полового канатика являются основными опухолями яичников, продуцирующими гормоны. ^[23]

Несколько разных клеток мезенхимы могут вызывать опухоли полового канатика или стромы. К ним относятся фибробласты и эндокринные клетки. Симптомы опухоли полового канатика или стромы яичников могут отличаться от других типов рака яичников. Общие признаки и симптомы включают перекрут яичника , кровотечение из или разрыв опухоли, образование в брюшной полости и гормональные нарушения. У детей изосексуальная преждевременная псевдопубертатная полость может возникать при гранулезно-клеточных опухолях, поскольку они продуцируют эстроген. Эти опухоли вызывают нарушения менструального цикла ( чрезмерное кровотечение , нечастые менструации или отсутствие менструации.) или постменопаузальное кровотечение. Поскольку эти опухоли вырабатывают эстроген, они могут вызывать или возникать одновременно с раком эндометрия или раком груди . Другие опухоли полового канатика / стромы имеют отчетливые симптомы. Опухоли из клеток Сертоли-Лейдига вызывают вирилизацию и чрезмерный рост волос из-за выработки тестостерона и андростендиона , что в редких случаях также может вызывать синдром Кушинга . Также возникают опухоли стромы полового канатика, не вызывающие гормонального дисбаланса, в том числе доброкачественные фибромы, вызывающие асцит и гидроторакс . ^[17]При опухолях половых клеток опухоли полового канатика и стромы являются наиболее распространенным раком яичников, диагностируемым у женщин до 20 лет ^[23].

Гранулезно-клеточная опухоль [ править ]

Опухоли из гранулезных клеток являются наиболее распространенными опухолями стромы полового канатика, составляющими 70% случаев, и делятся на два гистологических подтипа: опухоли из гранулезных клеток взрослых, которые развиваются у женщин старше 50 лет, и ювенильные гранулезные опухоли, которые развиваются до полового созревания или до 30 лет. Оба развиваются в фолликуле яичника из популяции клеток, окружающих половые клетки . ^[23]

Взрослая гранулезно-клеточная опухоль [ править ]

Опухоли из гранулезных клеток у взрослых характеризуются более поздним началом (30+ лет, в среднем 50). Эти опухоли вырабатывают высокий уровень эстрогена, что вызывает характерные для них симптомы: менометроррагию ; гиперплазия эндометрия ; нежная , увеличена грудь ; постменопаузальное кровотечение ; и вторичная аменорея . Масса опухоли может вызывать другие симптомы, включая боль в животе и вздутие живота, или симптомы, похожие на внематочную беременность, если опухоль кровоточит и разрывается. ^[23]

Ювенильная гранулезно-клеточная опухоль [ править ]

Опухоль из клеток Сертоли-Лейдига [ править ]

Опухоли Сертоли-Лейдига чаще всего встречаются у женщин в возрасте до 30 лет и особенно распространены до полового созревания. ^[23]

Склерозирующие стромальные опухоли [ править ]

Склерозирующие стромальные опухоли обычно возникают у девочек до полового созревания или у женщин в возрасте до 30 лет ^[23].

Опухоль зародышевых клеток [ править ]

Опухоли из половых клеток яичника развиваются из половых клеток яичника . ^[47] Зародышевые опухоли составляют около 30% опухолей яичников, но только 5% случаев рака яичников, потому что большинство опухолей половых клеток являются тератомами, а большинство тератом - доброкачественными. Злокачественные тератомы, как правило, возникают у пожилых женщин, когда один из зародышевых листков опухоли перерастает в плоскоклеточный рак . ^[17] Опухоли зародышевых клеток, как правило, возникают у молодых женщин (20–30 лет) и девочек, составляя 70% случаев рака яичников в этой возрастной группе. ^[24]Опухоли половых клеток могут включать дисгерминомы, тератомы, опухоли желточного мешка / опухоли энтодермального синуса и хориокарциномы, если они возникают в яичнике. Некоторые опухоли зародышевых клеток имеют изохромосому 12, где одно плечо хромосомы 12 удалено и заменено дубликатом другого. ^[17] Большинство злокачественных опухолей зародышевых клеток имеют лучший прогноз, чем другие подтипы, и более чувствительны к химиотерапии. На момент постановки диагноза они, скорее всего, будут стадией I. ^[23] В целом, они метастазируют чаще, чем эпителиальный рак яичников. Кроме того, используемые маркеры рака различаются в зависимости от типа опухоли: хориокарциномы контролируются бета-ХГЧ, а опухоли энтодермального синуса - альфа-фетопротеином .^[17]

Опухоли зародышевых клеток обычно обнаруживаются, когда они становятся большими пальпируемыми массами. Однако, как и опухоли полового канатика, они могут вызывать перекрут яичников или кровоизлияние, а у детей - преждевременное половое созревание изосексуалов. Они часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы, особенно в парааортальные и тазовые лимфатические узлы. ^[17] Наиболее частым симптомом опухолей половых клеток является подострая боль в животе, вызванная кровотечением, некротизирующим действием или растяжением капсулы яичника . Если опухоль разрывается, вызывает сильное кровотечение или перекручивает яичник, это может вызвать острую боль в животе , которая возникает менее чем у 10% людей с опухолями половых клеток. Они также могут выделять гормоны, которые изменяют менструальный цикл.. В 25% опухолей половых клеток рак обнаруживается при обычном обследовании и не вызывает симптомов. ^[23]

Диагностика опухолей половых клеток может быть трудной, потому что нормальный менструальный цикл и половое созревание могут вызывать боль и тазовые симптомы, и молодая женщина может даже полагать, что эти симптомы являются симптомами беременности, и не обращаться за лечением из-за стигмы подростковой беременности . Анализы крови на альфа-фетопротеин, кариотип , хорионический гонадотропин человека и функцию печени используются для диагностики опухоли половых клеток и потенциальной сопутствующей дисгенезии гонад. Первоначально зародышевую опухоль можно принять за доброкачественную кисту яичника . ^[23]

Дисгерминома [ править ]

Дисгерминома составляет 35% случаев рака яичников у молодых женщин и является наиболее вероятной опухолью из половых клеток, которая метастазирует в лимфатические узлы; узловые метастазы встречаются в 25–30% случаев. ^{[24] [23]} Эти опухоли могут иметь мутации в с KIT гена , мутация известна его роль в желудочно - кишечном опухоли стромы . Люди с кариотипом XY и яичниками ( дисгенезия гонад ) или кариотипом X, 0 и яичниками ( синдром Тернера ), у которых развивается односторонняя дисгерминома, подвержены риску развития гонадобластомы.в другом яичнике, и в этом случае оба яичника обычно удаляются при обнаружении односторонней дисгерминомы, чтобы избежать риска возникновения другой злокачественной опухоли. Гонадобластомы у людей с синдромом Свайера или Тернера становятся злокачественными примерно в 40% случаев. Однако в целом дисгерминомы бывают двусторонними в 10–20% случаев. ^{[17] [23]}

Они состоят из клеток, которые не могут дальше дифференцироваться и развиваются непосредственно из половых клеток или гонадобластом. Дисгерминомы содержат синцитиотрофобласты примерно в 5% случаев и, следовательно, могут вызывать повышение уровня ХГЧ. На первый взгляд дисгерминомы обычно имеют цвет от розового до коричневого, имеют несколько долей и твердые. Микроскопически они выглядят идентичными семиномам и очень близки к эмбриональным примордиальным зародышевым клеткам , имея большие многогранные, округлые прозрачные клетки . Ядра однородные, круглые или квадратные с выступающими ядрышками, а цитоплазма имеет высокий уровень гликогена.. Воспаление - еще один видный гистологический признак дисгерминомы. ^[23]

Хориокарцинома [ править ]

Хориокарцинома может возникать как первичная опухоль яичников, развивающаяся из половых клеток, хотя обычно это гестационное заболевание, которое метастазирует в яичник. Первичная хориокарцинома яичников имеет неблагоприятный прогноз и может протекать без беременности. Они вырабатывают высокий уровень ХГЧ и могут вызвать раннее половое созревание у детей или менометроррагию (нерегулярные, обильные менструации) после менархе. ^[23]

Незрелая (твердая) тератома [ править ]

Незрелые или солидные тератомы являются наиболее распространенным типом опухолей половых клеток яичников, составляя 40–50% случаев. Тератомы характеризуются наличием дезорганизованных тканей, возникающих из всех трех зародышевых листков эмбриона : эктодермы , мезодермы и энтодермы ; Незрелые тератомы также содержат недифференцированные стволовые клетки, которые делают их более злокачественными, чем зрелые тератомы (дермоидные кисты). Различные ткани видны при крупной патологии и часто включают кости, хрящи, волосы, слизь или кожный жир , но эти ткани не видны снаружи, которые выглядят твердой массой с долями и кистами. Гистологически они имеют большое количествонейроэктодерма организована в листы и канальцы вместе с глией ; количество нервной ткани определяет гистологический класс. Незрелые тератомы обычно поражают только один яичник (в 10% случаев встречаются дермоидные кисты) и обычно метастазируют по брюшине. Они также могут вызывать рост имплантатов зрелой тератомы по всей брюшной полости при болезни, называемой синдромом растущей тератомы ; они обычно доброкачественные, но будут продолжать расти во время химиотерапии и часто требуют дальнейшего хирургического вмешательства. В отличие от зрелых тератом незрелые тератомы образуют множество спаек , что снижает вероятность перекрута яичника. Специфического маркера незрелых тератом нет, но есть карциноэмбриональный антиген.(CEA), CA-125, CA19-9 или AFP иногда могут указывать на незрелую тератому. ^[23]

Тератомы стадии I составляют большинство (75%) случаев и имеют лучший прогноз: 98% пациентов выживают 5 лет; если опухоль стадии I также относится к степени 1, ее можно лечить только односторонним хирургическим вмешательством. Опухоли стадии II - IV составляют оставшуюся четверть случаев и имеют худший прогноз: 73–88% пациентов выживают 5 лет. ^[23]

Зрелая тератома (дермоидная киста) [ править ]

Зрелые тератомы или дермоидные кисты - это редкие опухоли, состоящие в основном из доброкачественной ткани, которые развиваются после менопаузы. Опухоли состоят из дезорганизованной ткани с узелками злокачественной ткани, которые могут быть разных типов. Наиболее распространенным злокачественным новообразованием является плоскоклеточный рак , но аденокарцинома , базальноклеточная карцинома , карциноидная опухоль , нейроэктодермальная опухоль , злокачественная меланома , саркома , сальная опухоль и яичниковый зоб также могут быть частью дермоидной кисты. Их лечат хирургическим вмешательством и адъювантной химиотерапией платиной или облучением. ^[23]

Опухоль желточного мешка / опухоль энтодермального синуса [ править ]

Опухоли желточного мешка , ранее называемые опухолями энтодермального синуса, составляют примерно 10–20% злокачественных новообразований половых клеток яичников и имеют худший прогноз среди всех опухолей половых клеток яичников . Они возникают как до менархе (в одной трети случаев), так и после менархе (в остальных двух третях случаев). Половина людей с опухолями желточного мешка диагностируется на стадии I. Обычно они односторонние до метастазов, которые возникают в брюшной полости и через кровоток в легкие. Опухоли желточного мешка быстро растут и легко рецидивируют, и после рецидива их нелегко лечить. Опухоли желточного мешка стадии I хорошо поддаются лечению, при этом 5-летняя выживаемость без признаков заболевания составляет 93%, но опухоли стадии II-IV менее поддаются лечению, с показателем выживаемости 64–91%. ^[23]

Их внешний вид твердый, рыхлый и желтый, с некротическими и геморрагическими участками. Они также часто содержат кисты, которые могут переродиться или разорваться. Гистологически опухоли желточного мешка характеризуются наличием телец Шиллера-Дюваля (которые являются патогномоничными для опухолей желточного мешка) и ретикулярной структурой. Опухоли желточного мешка обычно секретируют альфа-фетопротеин и могут быть окрашены иммуногистохимически на его наличие; уровень альфа-фетопротеина в крови является полезным маркером рецидива. ^[23]

Эмбриональная карцинома [ править ]

Эмбриональные карциномы - редкий тип опухолей, обычно обнаруживаемый в смешанных опухолях, - развиваются непосредственно из половых клеток, но не дифференцируются окончательно; в редких случаях они могут развиваться в дисгенетических гонадах. В дальнейшем они могут развиться во множество других новообразований, включая хориокарциному, опухоль желточного мешка и тератому. Они возникают у более молодых людей, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 14 лет, и секретируют как альфа-фетопротеин (в 75% случаев), так и ХГЧ. ^[23]

Гистологически эмбриональная карцинома похожа на эмбриональный диск , состоящий из эпителиальных, анапластических клеток в неорганизованных слоях , с железистыми пространствами и папиллярными структурами. ^[23]

Полиэмбриома [ править ]

Полиэмбриомы, наиболее незрелая форма тератомы и очень редкие опухоли яичников, гистологически характеризуются наличием нескольких эмбрионоподобных тел со структурами, напоминающими зародышевый диск , желточный мешок и амниотический мешок . Гигантские клетки синцитиотрофобласта также встречаются в полиэмбриомах. ^[23]

Плоскоклеточный рак [ править ]

Первичная плоскоклеточная карцинома яичников встречается редко и имеет плохой прогноз на поздней стадии. Чаще плоскоклеточный рак яичников представляет собой цервикальные метастазы, области дифференцировки в эндометриоидной опухоли или происходит из зрелой тератомы. ^[20]

Смешанные опухоли [ править ]

Смешанные опухоли содержат элементы более чем одного из вышеуказанных классов гистологии опухолей. Чтобы относиться к смешанной опухоли, второстепенный тип должен составлять более 10% опухоли. ^[22] Хотя смешанные карциномы могут иметь любую комбинацию типов клеток, смешанный рак яичников обычно бывает серозным / эндометриоидным или светлоклеточным / эндометриоидным. ^[20] Смешанные зародышевые опухоли составляют примерно 25–30% всех половых клеток рака яичников с комбинациями дисгерминомы, опухоли желточного мешка и / или незрелой тератомы. Прогноз и лечение зависят от типов клеток. ^[23]

Вторичный рак яичников [ править ]

Рак яичников также может быть вторичным раком, результатом метастазирования первичного рака в другом месте тела. ^[17] Около 7% случаев рака яичников возникают из-за метастазов, а остальные - первичного рака. ^{[ Править ]} Общие первичные виды рака молочной железы , рак толстой кишки , аппендикса рак и рак желудка (первичные рака желудка , которые метастазируют в яичники называются опухоли Крукенберг ). ^[17] Опухоли Крукенберга содержат клетки перстня и муцинозные клетки. ^[20] Рак эндометрия и лимфомы также могут метастазировать в яичник. ^[48]

Пограничные опухоли [ править ]

Пограничные опухоли яичников , иногда называемые опухолями яичников с низким злокачественным потенциалом (LMP), имеют как доброкачественные, так и злокачественные признаки. ^[20] Опухоли LMP составляют примерно 10-15% всех опухолей яичников. ^{[22] [47]} Они развиваются раньше, чем эпителиальный рак яичников, примерно в возрасте 40–49 лет. Обычно у них нет обширного вторжения; 10% опухолей LMP имеют области микроинвазии стромы (<3 мм, <5% опухоли). Опухоли LMP имеют другие аномальные особенности, включая усиление митоза, изменения размера клеток или ядра , аномальные ядра , стратификацию клеток и небольшие выступы на клетках.(сосочковые выступы). Серозные и / или муцинозные характеристики можно увидеть при гистологическом исследовании, а серозная гистология составляет подавляющее большинство распространенных опухолей LMP. Более 80% опухолей LMP относятся к стадии I; 15% относятся к стадии II и III и менее 5% - к стадии IV. ^[20] Имплантаты опухолей LMP часто бывают неинвазивными. ^[47]

Постановка [ править ]

Рак яичников определяется с помощью системы стадирования FIGO и использует информацию, полученную после операции, которая может включать в себя полную абдоминальную гистерэктомию посредством лапаротомии по средней линии , удаление (обычно) и яичников, и фаллопиевых труб , (обычно) сальника , тазовых (перитонеальных) промываний , оценка забрюшинных лимфатических узлов (включая тазовые и парааортальные лимфатические узлы ), аппендэктомия при подозрении на муцинозные опухоли и тазовая / перитонеальная биопсия для цитопатологии . ^{[19] [17] [22] [52]}Около 30% случаев рака яичников, которые, по-видимому, ограничиваются яичниками, имеют микроскопические метастазы, поэтому даже рак I стадии должен быть полностью поставлен на стадию. ^{[17] В} 22% случаев рака, предположительно относящихся к I стадии, наблюдаются лимфатические метастазы. ^[22] Этап AJCC аналогичен этапу FIGO. Система стадирования AJCC описывает степень первичной опухоли (T), отсутствие или наличие метастазов в близлежащие лимфатические узлы (N) и отсутствие или наличие отдаленных метастазов (M). ^[53] Наиболее частой стадией диагностики является стадия IIIc, на которую приходится более 70% диагнозов. ^[17]

FIGO [ править ]

• Рак яичников 1 стадии

• Рак яичников 2 стадия

• Рак яичников 3 стадии

• Рак яичников 4 стадии

AJCC / TNM [ править ]

Система стадирования AJCC / TNM указывает, где опухоль развивалась, распространилась на лимфатические узлы и метастазы. ^[22]

Этапы AJCC / TNM могут быть соотнесены с этапами FIGO: ^[22]

Оценка [ править ]

Опухоли 1-й степени имеют хорошо дифференцированные клетки (очень похожи на нормальные ткани) и имеют наилучший прогноз. Опухоли 2 степени также называют умеренно хорошо дифференцированными, и они состоят из клеток, напоминающих нормальную ткань. Опухоли 3-й степени имеют наихудший прогноз, а их клетки аномальные, называемые плохо дифференцированными. ^[54]

Метастазы при раке яичников очень распространены в брюшной полости и возникают в результате отшелушивания, когда раковые клетки прорываются через капсулу яичника и могут свободно перемещаться по брюшной полости. Метастазы рака яичников обычно растут на поверхности органов, а не внутри; они также часто встречаются на сальнике и слизистой оболочке брюшины. Раковые клетки также могут путешествовать по лимфатической системе и метастазировать в лимфатические узлы, связанные с яичниками через кровеносные сосуды; то есть лимфатические узлы вдоль воронко-тазовой связки , широкой связки и круглой связки . К наиболее часто поражаемым группам относятся парааортальные , гипогастральные , наружные подвздошные., запирательные и паховые лимфатические узлы . Обычно рак яичников не метастазирует в печень, легкие, мозг или почки, если только это не рецидивирующее заболевание; это отличает рак яичников от многих других форм рака. ^[20]

Скрининг [ править ]

Не существует простого и надежного способа проверить наличие рака яичников у женщин, у которых нет никаких признаков или симптомов. Скрининг не рекомендуется женщинам, относящимся к группе среднего риска, поскольку фактические данные не подтверждают снижение смертности, а высокий уровень ложноположительных результатов тестов может привести к ненужному хирургическому вмешательству, которое сопровождается собственными рисками. ^[15] Пап - тест не экран для рака яичников. ^[18]

Рак яичников обычно пальпируется только на поздних стадиях. ^[20] Не рекомендуется проводить скрининг с использованием измерений CA-125 , уровней HE4 , УЗИ или пальпации придатков женщинам со средним риском. Риск развития рака яичников у людей с генетическими факторами может быть снижен. Те, у кого есть генетическая предрасположенность, могут получить пользу от скрининга. Эта группа высокого риска выиграла благодаря более раннему выявлению. ^{[19] [17] [55]}

Рак яичников имеет низкую распространенность даже в группе женщин высокого риска в возрасте от 50 до 60 лет (примерно одна в 2000 году), и скрининг женщин со средним риском с большей вероятностью даст неоднозначные результаты, чем обнаружение проблемы, требующей лечения. . Поскольку неоднозначные результаты более вероятны, чем обнаружение поддающейся лечению проблемы, и поскольку обычным ответом на неоднозначные результаты является инвазивное вмешательство, у женщин среднего риска потенциальный вред прохождения скрининга без показаний перевешивает потенциальные преимущества. Цель скрининга - диагностировать рак яичников на ранней стадии, когда вероятность успешного лечения выше. ^{[17] [55]}

У женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 вместо профилактического хирургического вмешательства можно использовать трансвагинальное ультразвуковое исследование , обследование органов малого таза и определение уровня CA-125. Эта стратегия показала определенный успех. ^[20]

Профилактика [ править ]

Люди с высоким генетическим риском рака яичников могут рассматривать хирургическое удаление яичников как профилактическую меру. Часто это делают после завершения детородного возраста. Это снижает вероятность развития как рака груди (примерно на 50%), так и рака яичников (примерно на 96%) у людей из группы высокого риска. Женщинам с мутациями гена BRCA обычно одновременно удаляют фаллопиевы трубы (сальпингоофорэктомия), поскольку у них также повышен риск рака фаллопиевых труб . Однако эти статистические данные могут переоценить снижение риска из-за того, как они были изучены. ^{[17] [55]}

Людей со значительным семейным анамнезом рака яичников часто направляют к генетическому консультанту, чтобы узнать, будет ли полезно тестирование на мутации BRCA. ^[20] Использование оральных контрацептивов, отсутствие «периодов» во время менструального цикла и перевязка маточных труб снижают риск. ^[56] Во время лечения бесплодия может возникнуть связь между развитием рака яичников и стимуляцией яичников. Эндометриоз был связан с раком яичников. Инфекция вируса папилломы человека , курение и тальк не были идентифицированы как повышающие риск развития рака яичников. ^[19]

Управление [ править ]

После определения наличия рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины гинеколог-онколог (врач, обученный лечению рака репродуктивной системы женщины) назначает лечение. Онколог-гинеколог может провести операцию и назначить химиотерапию женщинам с раком яичников. Разработан план лечения. ^[57]

Лечение обычно включает хирургическое вмешательство и химиотерапию , а иногда и лучевую терапию , независимо от подтипа рака яичников. ^{[47] [58]} Хирургического лечения может быть достаточно при хорошо дифференцированных злокачественных опухолях, ограниченных яичником. При более агрессивных опухолях яичника может потребоваться дополнительная химиотерапия. Для пациентов с запущенным заболеванием стандартным является сочетание хирургического вмешательства с режимом комбинированной химиотерапии. Пограничные опухоли , даже если они распространились за пределы яичника, хорошо поддаются хирургическому лечению, а химиотерапия не считается полезной. ^[59] Повторная хирургия и поддерживающая химиотерапияне показали, что приносят пользу. ^[20]

Хирургия [ править ]

Хирургия была стандартом лечения на протяжении десятилетий и может потребоваться для получения образца для диагностики . Операция зависит от степени инвазии рака в другие ткани на момент его диагностики. Эта степень рака описывается путем присвоения ему стадии, предполагаемого типа и степени рака. Хирург-гинеколог может удалить один (односторонняя овариэктомия) или оба яичника (двусторонняя овариэктомия). Также могут быть удалены фаллопиевы трубы (сальпингэктомия), матка (гистерэктомия) и сальник (оментэктомия). Обычно все эти органы удаляются. ^[60]

При низком уровне злокачественности одностороннего рака стадии IA удаляются только пораженный яичник (который должен быть неразорванным) и фаллопиевы трубы. Это можно сделать особенно молодыми людьми, которые хотят сохранить свою фертильность. Однако существует риск микроскопических метастазов, поэтому необходимо определить стадию. ^[19] При обнаружении метастазов необходима повторная операция по удалению оставшихся яичников и матки. ^[59] Транексамовую кислоту можно вводить перед операцией, чтобы уменьшить потребность в переливании крови из-за потери крови во время операции. ^[22]

Если опухоль у женщины в пременопаузе определяется как опухоль с низким потенциалом злокачественности во время операции, и это явно рак I стадии, удаляется только пораженный яичник. Для женщин в постменопаузе с опухолями с низким потенциалом злокачественности гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией остается предпочтительным вариантом. Во время постановки аппендикс можно исследовать или удалить. Это особенно важно при муцинозных опухолях. ^[20] У детей или подростков с раком яичников хирурги обычно пытаются сохранить один яичник, чтобы позволить завершить половое созревание , но если рак распространился, это не всегда возможно. В частности, дисгерминомы поражают оба яичника: 8–15% дисгермином присутствуют в обоих яичниках. ^[24]Людям с низкодифференцированными (хорошо дифференцированными) опухолями обычно лечат только хирургическое вмешательство ^[17], которое часто является излечивающим. ^[47] В общем, опухоли половых клеток можно лечить с помощью одностороннего хирургического вмешательства, если только рак не является широко распространенным или фертильность не является фактором. ^[23] Исследования показывают, что у женщин с прогрессирующим эпителиальным раком яичников с хирургической стадией (стадии III и IV) следует предпринять все попытки для достижения полной циторедукции (хирургические усилия по удалению большей части опухоли). ^[61]

В поздних стадиях рака, где полное удаление не вариант, так как много опухоли , насколько это возможно удаляется в процедуре под названием циторедукции хирургии. Эта операция не всегда бывает успешной и с меньшей вероятностью будет успешной у женщин с обширными метастазами в брюшину, заболеванием IV стадии, раком в поперечной щели печени , брыжейки или диафрагмы и большими участками асцита. Операция по удалению массы тела обычно проводится только один раз. ^[19] Компьютерная томография (КТ брюшной полости) часто используется для оценки возможности первичной хирургической операции по удалению опухоли, но доказательства с низкой степенью достоверности также предполагают, что ПЭТ / КТ с фтордезоксиглюкозой-18 (ФДГ) и МРТ могут быть полезны в качестве дополнения к оценке неполного макроскопического удаления опухоли. ^[62]Более полное удаление массы тела связано с лучшими результатами: женщины без макроскопических признаков заболевания после удаления массы тела имеют среднюю выживаемость 39 месяцев по сравнению с 17 месяцами при менее полной операции. ^[17] Удаляя метастазы, удаляются многие клетки, устойчивые к химиотерапии, а также удаляются любые отмершие скопления клеток. Это позволяет химиотерапии лучше воздействовать на оставшиеся раковые клетки, которые с большей вероятностью будут быстрорастущими и, следовательно, химиочувствительными. ^[20]

Другой используемый протокол - интервальная операция по уменьшению объема, при которой проводится неоадъювантная химиотерапия, выполняется операция по уменьшению объема и химиотерапия заканчивается после этого. ^[59] Хотя никаких окончательных исследований не было завершено, показано, что оно приблизительно эквивалентно первичной операции по удалению опухоли с точки зрения выживаемости и показывает немного более низкую заболеваемость. ^[20]

Есть несколько различных хирургических процедур, которые можно использовать для лечения рака яичников. При раке I и II стадии может использоваться лапараскопическая операция («замочная скважина»), но метастазы могут не обнаруживаться. При запущенном раке лапароскопия не используется, поскольку для удаления метастазов требуется доступ ко всей брюшной полости. В зависимости от степени рака процедуры могут включать двустороннюю сальпингоофорэктомию, биопсию брюшины и лимфатической системы брюшной полости, оментэктомию , спленэктомию , резекцию кишечника , удаление или резекцию диафрагмы , аппендэктомию или даже заднюю тазовую эксентерацию . ^[20]

Чтобы полностью определить стадию рака яичников, лимфаденэктомия может быть включена в операцию, но существенного улучшения выживаемости в этой практике может не произойти. ^[19] Это особенно важно при опухолях половых клеток, поскольку они часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы. ^[17]

Если рак яичников рецидивирует, вторичная операция иногда является вариантом лечения. Это зависит от того, насколько легко можно удалить опухоль, сколько жидкости накопилось в брюшной полости и от общего состояния здоровья. ^[19] Эффективность этой операции зависит от хирургической техники, полноты циторедукции и степени заболевания. ^[63] Это также может быть полезно для людей, которым первая операция была сделана врачом общего профиля, и при эпителиальном раке яичников. ^[22] Вторичная хирургия может быть эффективной при дисгерминомах и незрелых тератомах. ^[23] Данные свидетельствуют о том, что хирургическое вмешательство при рецидивирующем эпителиальном раке яичников может быть связано с продлением жизни у некоторых женщин с платиночувствительным заболеванием. ^[64]

Основным побочным эффектом овариэктомии у молодых женщин является ранняя менопауза , которая может вызвать остеопороз . После операции можно рассмотреть возможность заместительной гормональной терапии, особенно у молодых женщин. Эта терапия может состоять из комбинации эстрогена и прогестерона или одного эстрогена. Только эстроген безопасен после гистерэктомии; когда матка все еще присутствует, беспрепятственный прием эстрогена резко повышает риск рака эндометрия . ^[19] Терапия эстрогенами после операции не влияет на выживаемость. ^[22] Людей, перенесших операцию по поводу рака яичников, обычно впоследствии госпитализируют на 3–4 дня и около месяца проводят дома, восстанавливаясь. ^[65]Наилучшие результаты хирургических вмешательств достигаются в больницах, в которых проводится большое количество операций по поводу рака яичников. ^[20]

Неясно, лучше или хуже лапароскопия или лапаротомия при раке яичников I стадии по FIGO. ^[66] Также нет очевидной разницы между тотальной абдоминальной гистерэктомией и супрацервикальной гистерэктомией при запущенных формах рака. Примерно 2,8% людей, перенесших первую операцию по поводу распространенного рака яичников, умирают в течение двух недель после операции (уровень периоперационной смертности 2,8% ). ^[22] Более агрессивные операции связаны с лучшими результатами при запущенном (III или IV стадии) раке яичников. ^[20]

Химиотерапия [ править ]

Химиотерапия была общим стандартом лечения рака яичников на протяжении десятилетий, хотя и с различными протоколами. Химиотерапия используется после операции для лечения любого остаточного заболевания, если это необходимо. В некоторых случаях может быть причина сначала провести химиотерапию, а затем операцию. Это называется «неоадъювантной химиотерапией» и является обычным явлением, когда опухоль не может быть полностью удалена или оптимально удалена хирургическим путем. Хотя не было доказано, что он увеличивает выживаемость, он может снизить риск осложнений после операции. Если выполняется односторонняя сальпингоофорэктомия или другая операция, может быть назначена дополнительная химиотерапия, называемая «адъювантной химиотерапией». ^{[19] [22]}Адъювантная химиотерапия используется при раке 1 стадии, как правило, если опухоль имеет высокий гистологический класс (3 степень) или самую высокую подстадию (стадия 1c), при условии, что стадия рака оптимальна во время операции. ^{[22] [59]} Бевацизумаб можно использовать в качестве адъювантной химиотерапии, если опухоль не была полностью удалена во время операции или если рак находится на стадии IV; он может увеличить выживаемость без прогрессирования, но не было показано, что он увеличивает общую выживаемость. ^[22] Химиотерапия лечит примерно 20% распространенных форм рака яичников; ^[20] он чаще излечивает злокачественные опухоли зародышевых клеток, чем эпителиальные опухоли. ^[23]Было обнаружено, что адъювантная химиотерапия улучшает выживаемость и снижает риск рецидива рака яичников по сравнению с отсутствием адъювантной терапии у женщин с эпителиальным раком яичников на ранней стадии. ^[67]

Химиотерапия при раке яичников обычно состоит из платинов , группы препаратов на основе платины , в сочетании с неплатинами. Обычные методы лечения могут включать паклитаксел , цисплатин , топотекан , доксорубицин, эпирубицин и гемцитабин . Карбоплатин обычно назначают в комбинации с паклитакселом или доцетакселом ; типичной комбинацией является карбоплатин с паклитакселом. ^{[19] [22]}Карбоплатин превосходит цисплатин в том, что он менее токсичен и имеет меньше побочных эффектов, что обычно позволяет улучшить качество жизни по сравнению с ним, хотя оба препарата одинаково эффективны. ^[22] Не было обнаружено, что схемы из трех препаратов более эффективны, ^[19] и только платины или только неплатины менее эффективны, чем комбинации платинов и неплатинов. ^[22] Химиотерапия на основе платины дает небольшое преимущество по сравнению с терапией без использования платины. ^[68]Комбинации платины могут улучшить выживаемость по сравнению с одной платиной. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у людей с рецидивом рака яичников топотекан оказывает такое же влияние на общую выживаемость, как паклитаксел и топотекан плюс талидомид, в то время как он превосходит треосульфан и не так эффективен, как пегилированный липосомальный доксорубицин у людей, чувствительных к платине. ^[69]

Химиотерапию можно проводить внутривенно или в брюшную полость . ^[17] Хотя внутрибрюшинная химиотерапия связана с более длительной выживаемостью без прогрессирования заболевания и общей выживаемостью, она также вызывает более неблагоприятные побочные эффекты, чем внутривенная химиотерапия. ^[22] Он в основном используется, когда рак оптимально удален. Внутрибрюшинная химиотерапия может быть очень эффективной, поскольку рак яичников в основном распространяется внутри брюшной полости, и таким образом более высокие дозы лекарств могут достигать опухоли. ^[20]

Химиотерапия может вызвать анемию ; Было обнаружено, что внутривенное введение железа более эффективно, чем пероральные добавки железа, в снижении потребности в переливании крови . ^[22] Типичные циклы лечения включают одну процедуру каждые 3 недели, повторяемую в течение 6 недель или более. ^[70] Менее 6 недель (циклов) лечения менее эффективно, чем 6 недель и более. ^[22] Злокачественные новообразования зародышевых клеток лечат иначе, чем другие виды рака яичников - используется режим блеомицина , этопозида и цисплатина (BEP) с 5-дневной химиотерапией, проводимой каждые 3 недели в течение 3-4 циклов. ^{[17] [23]}Не было доказано, что химиотерапия половых опухолей вызывает аменорею , бесплодие, врожденные дефекты или выкидыш . ^[23] Эффективность поддерживающей химиотерапии не доказана. ^[22]

У людей с мутациями BRCA более эффективна химиотерапия платиной. ^[19] Зародышевые опухоли и злокачественные опухоли полового канатика / стромы лечат химиотерапией, хотя дисгерминомы и опухоли полового канатика обычно не очень эффективны. ^{[17] [24]}

Чувствительность к платине или устойчивость к платине [ править ]

Если рак яичников рецидивирует, он считается частично чувствительным к платине или резистентным к платине в зависимости от времени, прошедшего с момента последнего рецидива, леченного платинами: частично чувствительный к платине рак рецидивировал через 6–12 месяцев после последнего лечения, а устойчивый к платине рак имеет интервал менее 6 месяцев. Химиотерапия второй линии может быть назначена после того, как рак станет симптоматическим, поскольку не наблюдается разницы в выживаемости между лечением бессимптомных (повышенный CA-125) и симптоматических рецидивов. ^{[ требуется медицинская цитата ]}

При опухолях, чувствительных к платине, платины являются препаратами выбора для химиотерапии второй линии в сочетании с другими цитотоксическими агентами. Режимы включают карбоплатин в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином , гемцитабином или паклитакселом . ^[17] Карбоплатин-дублетную терапию можно комбинировать с паклитакселом для повышения эффективности в некоторых случаях. Другой потенциальной адъювантной терапией для рецидивов, чувствительных к платине , является олапариб , который может улучшить выживаемость без прогрессирования, но не показал улучшения общей выживаемости . ^[22] ( Олапариб , ингибитор PARP , был одобренFDA США для использования при BRCA-ассоциированном раке яичников, который ранее лечился химиотерапией. ^{[71] [72]} ) Для рецидивирующих опухолей зародышевых клеток дополнительные 4 цикла химиотерапии BEP являются лечением первой линии для тех, кто лечился хирургическим вмешательством или платинами.

Если установлено, что опухоль резистентна к платине, в качестве терапии второй линии могут использоваться винкристин , дактиномицин и циклофосфамид (VAC) или некоторая комбинация паклитаксела, гемцитабина и оксалиплатина . ^[23]

Для резистентных к платине опухолей не существует вариантов высокоэффективной химиотерапии. Режимы с одним лекарственным средством (доксорубицин или топотекан ) не имеют высоких показателей ответа ^[19], но в некоторых случаях используются режимы с одним лекарственным средством топотекана, пегилированного липосомального доксорубицина или гемцитабина. ^{[17] [22]} Топотекан нельзя применять людям с кишечной непроходимостью. Другой возможный режим лечения - паклитаксел, который может использоваться отдельно, или его можно комбинировать с липосомальным доксорубицином, гемцитабином, цисплатином, топотеканом, этопозидом или циклофосфамидом . ^[70] (См. Также «Паллиативная помощь» ниже.)

Новые агенты разрабатываются для ингибирования развития новых кровеносных сосудов (ангиогенеза) у женщин с раком яичников, у которых развивается устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. По состоянию на 2011 год доступны только предварительные результаты. ^[73]

Лучевая терапия [ править ]

Дисгерминомы наиболее эффективно лечатся лучевой терапией ^[24], хотя она может вызвать бесплодие и постепенно отменяется в пользу химиотерапии. ^[17] Лучевая терапия не улучшает выживаемость у людей с хорошо дифференцированными опухолями. ^[17]

При раке 1c и 2 стадии лучевая терапия используется после операции, если есть вероятность остаточного поражения в тазу, но брюшная полость свободна от рака. Лучевая терапия также может использоваться в паллиативной помощи при запущенных формах рака. Типичный курс лучевой терапии рака яичников составляет 5 дней в неделю в течение 3-4 недель. Общие побочные эффекты лучевой терапии включают диарею, запор и частое мочеиспускание. ^[74]

Гормональная терапия [ править ]

Несмотря на то, что 60% опухолей яичников имеют рецепторы эстрогенов , рак яичников редко поддается лечению гормональными препаратами. В Кокрановском обзоре было обнаружено отсутствие доказательств эффективности тамоксифена у людей с рецидивом рака яичников. ^[75] Сам по себе эстроген не влияет на рак, а тамоксифен и летрозол редко бывают эффективными. ^[19] «Некоторые женщины с пограничным раком яичников и стромальным раком яичников могут получать гормональную терапию». ^[60]

Иммунотерапия [ править ]

Иммунотерапия - это тема текущих исследований рака яичников. В некоторых случаях препарат на основе антител бевацизумаб , хотя до сих пор является предметом активных исследований, используется для лечения запущенного рака наряду с химиотерапией. ^[59] Он был одобрен для такого использования в Европейском Союзе. ^[76]

Продолжение [ править ]

Конкретное наблюдение зависит, например, от типа и стадии рака яичников, лечения и наличия каких-либо симптомов. Обычно контрольный осмотр назначается сначала каждые 2–3 месяца, а затем два раза в год на срок до 5 лет. ^[77] При эпителиальном раке яичников наиболее частым тестом при последующем наблюдении является определение уровня СА-125. Однако лечение, основанное только на повышенных уровнях CA-125, а не на каких-либо симптомах, может усилить побочные эффекты без какого-либо продления жизни, поэтому последствия теста CA-125 можно обсудить до его проведения. ^[78] Рекомендация с 2014 г. - рецидив рака может присутствовать, если уровень CA-125 вдвое выше нормы. ^[19] Лечение рецидива, обнаруженного с помощью CA-125, не улучшает выживаемость. ^[22]

Для женщин с опухолями зародышевых клеток последующие тесты обычно включают альфа-фетопротеин (AFP) и / или хорионический гонадотропин человека . Женщинам со стромальным раком иногда помогают тесты на гормоны, такие как эстроген, тестостерон и ингибин . ^[78] Ингибин также может быть полезен для наблюдения за развитием опухолей полового канатика вместе с веществом, ингибирующим мюллериан . AFP также можно использовать для мониторинга опухолей Сертоли-Лейдига. ^[17] При дисгерминомах лактатдегидрогеназа и два ее изофермента ( ЛДГ-1 и ЛДГ-2 ) используются для диагностики рецидива.^[23]

Женщинам с раком яичников может не потребоваться стандартная визуализация для наблюдения за раком, если только не появятся новые симптомы или не начнут расти опухолевые маркеры . ^[79] Визуализация без этих показаний не рекомендуется, потому что она вряд ли позволит выявить рецидив, улучшить выживаемость, а также потому, что она имеет свои собственные затраты и побочные эффекты. ^[79] Однако при желании можно использовать компьютерную томографию, хотя это нечасто. ^[19] Если опухоль легко визуализируется, визуализация может использоваться для контроля за ходом лечения. ^[80]

Паллиативная помощь [ править ]

Паллиативная помощь направлена ​​на облегчение симптомов и повышение или поддержание качества жизни. Цель такого лечения не в том, чтобы вылечить рак, а в том, чтобы сделать женщину более комфортной, живя с неизлечимым раком. Он рекомендован как часть плана лечения для любого человека с запущенным раком яичников или пациентов со значительными симптомами. ^[81] В случаях, резистентных к платине и резистентных к платине, основным методом лечения является другая паллиативная химиотерапия. ^{[20] [60]}

Паллиативная помощь может включать лечение симптомов и осложнений рака, включая боль, тошноту, запор, асцит, непроходимость кишечника , отек , плевральный выпот и мукозит . Особенно если рак прогрессирует и становится неизлечимым, лечение симптомов становится одной из основных целей терапии. Паллиативная помощь также может включать в себя помощь в принятии решений, например, о том, является ли уход в хосписе уместным и когда он является предпочтительным местом для пациента в конце жизни. ^[22]

Непроходимость кишечника можно лечить с помощью паллиативной хирургии ( колостомия , илеостомия или внутреннее шунтирование) или лекарств, но было показано, что операция увеличивает время выживания. ^{[19] [22]} Паллиативная операция может привести к синдрому короткой кишки , кожно-кишечному свищу или повторной обструкции; или может быть невозможно из-за степени препятствия. ^[20] Другие методы лечения осложнений могут включать полное парентеральное питание , диету с низким содержанием остатков , паллиативную гастростомию и адекватный контроль боли. ^[19] Непроходимость кишечника также можно лечитьоктреотид при невозможности паллиативной хирургии. Рак также может блокировать мочеточники , что можно облегчить с помощью нефростомии или мочеточникового стента . Асцит можно облегчить повторным парацентезом или установкой дренажа для повышения комфорта. ^[82] Плевральный выпот можно лечить аналогичным образом, с повторным торакоцентезом , плевродезом или установкой дренажа. ^[20]

Лучевая терапия может использоваться как часть паллиативной помощи при запущенном раке яичников, поскольку она может помочь уменьшить опухоли, вызывающие симптомы. ^[60] Паллиативная лучевая терапия обычно длится всего несколько процедур, что намного короче, чем непаллиативная лучевая терапия. ^[74] Он также используется для паллиативной терапии устойчивых к химиотерапии опухолей половых клеток. ^[23]

Психосоциальная помощь [ править ]

Рак яичников оказывает значительное влияние на качество жизни , психологическое здоровье и благополучие. Доступны вмешательства, чтобы помочь с потребностями и социальной поддержкой. Многие выжившие после рака яичников отмечают хорошее качество жизни и оптимизм . Другие сообщили о «духовном изменении», которое помогло им найти смысл во время переживания. Другие рассказали, что потеряли веру после того, как им поставили диагноз рак яичников. Те, кто прошел лечение, иногда испытывают социальную изоляцию, но получают выгоду от отношений с другими выжившими. Разочарование и чувство вины были описаны некоторыми людьми, которые заявили о своей неспособности заботиться о своей семье. ^[83]

Изменение самооценки и образа тела может произойти из-за выпадения волос , удаления яичников и других репродуктивных структур, а также шрамов . После отрастания волос наблюдается некоторое улучшение. Могут развиться сексуальные проблемы. Удаление яичников приводит к хирургической менопаузе, которая может привести к болезненному половому акту , сухости влагалища, потере полового влечения и усталости. Хотя прогноз для более молодых выживших лучше, влияние на сексуальность все же может быть значительным. ^[83]

Тревога , депрессия и дистресс у людей, переживших рак яичников, встречаются чаще, чем среди населения в целом. ^{[83] [84]} Те же психосоциальные проблемы могут развиваться у членов семьи. Эмоциональные эффекты могут включать страх смерти , грусть , проблемы с памятью и трудности с концентрацией внимания. Когда люди в начале лечения перенимали оптимизм, вероятность развития дистресса у них снижалась. Тем, кто боится рецидива рака, может быть трудно выразить радость, даже если они здоровы. Чем больше процедур проходит женщина, тем больше вероятность потери надеждывыражается. Женщины часто могут справиться с негативными психосоциальными эффектами и уменьшить их с помощью ряда стратегий. Такие виды деятельности, как путешествия, проведение дополнительного времени с семьей и друзьями, игнорирование статистики , ведение дневника и более активное участие в духовных мероприятиях, являются адаптивными. ^[83]

Женщины с раком яичников также могут испытывать трудности с питанием и подвержены риску недоедания. ^[85]

Прогноз [ править ]

Рак яичников обычно имеет относительно плохой прогноз . Это непропорционально смертельно, потому что в нем отсутствуют какие-либо четкие тесты на раннее выявление или скрининг, а это означает, что большинство случаев не диагностируются, пока они не достигнут продвинутой стадии. ^{[79] [19]}

Рак яичников метастазирует на ранней стадии своего развития, часто еще до того, как его диагностируют. Опухоли высокой степени злокачественности метастазируют быстрее, чем опухоли низкой степени злокачественности. Обычно опухолевые клетки начинают метастазировать, разрастаясь в брюшной полости. ^[17] Более 60% женщин с раком яичников имеют рак III или IV стадии, когда он уже распространился за пределы яичников. При раке яичников клетки выделяются в естественную жидкость брюшной полости. Эти клетки могут затем имплантироваться в другие брюшные (перитонеальные) структуры, включая матку, мочевой пузырь , кишечник , слизистую оболочку стенки кишечника и сальник , образуя новые опухолевые образования еще до того, как можно будет заподозрить рак.

Пятилетняя выживаемость при всех стадиях рака яичников составляет 46%; одногодичная выживаемость составляет 72%, а десятилетняя выживаемость - 35%. ^[87] Для случаев, когда диагноз ставится на ранней стадии заболевания, когда рак все еще ограничен первичным очагом, пятилетняя выживаемость составляет 92,7%. ^[88] Около 70% женщин с запущенным заболеванием реагируют на начальное лечение, большинство из которых достигают полной ремиссии, но у половины этих женщин через 1–4 года после лечения наблюдается рецидив. ^[17] Метастазы в мозг чаще встречаются при раке III / IV стадии, но все же могут возникать при раке на стадии I / II. Люди с метастазами в головной мозг выживают в среднем 8,2 месяца, несмотря на хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию всего мозга.может улучшить выживаемость. ^[22]

Выживаемость рака яичников значительно зависит от подтипа. Дисгерминомы имеют очень благоприятный прогноз. На ранних стадиях пятилетняя выживаемость у них составляет 96,9%. ^[24] Около двух третей дисгермином диагностируется на стадии I. ^[23] Дисгерминомы стадии III имеют пятилетнюю выживаемость 61%; при лечении химиотерапией BEP после неполного хирургического удаления дисгерминомы имеют двухлетнюю выживаемость 95%. Злокачественные новообразования полового канатика и стромы также имеют благоприятный прогноз; поскольку они растут медленно, даже больные метастазами могут прожить десятилетие и более. ^[17] Опухоли с низким потенциалом злокачественности обычно имеют плохой прогноз только при наличии инвазивных опухолевых имплантатов, обнаруженных в брюшной полости. ^[20]

Осложнения рака яичников могут включать распространение рака на другие органы, прогрессирующую потерю функций различных органов, асцит и кишечную непроходимость, что может быть фатальным. Непроходимость кишечника в нескольких местах является наиболее частой непосредственной причиной смерти. ^[19] Кишечная непроходимость при раке яичников может быть либо истинной обструкцией, когда опухоль блокирует просвет кишечника , либо псевдо-обструкцией, когда опухоль препятствует нормальной перистальтике . ^[89] Постоянное накопление асцита можно вылечить, установив дренажный самодренаж. ^[19]

Прогностические факторы [ править ]

Существует ряд прогностических факторов рака яичников. Положительные прогностические факторы, указывающие на лучшие шансы на выживание, включают отсутствие остаточной болезни после операции (стадия III / IV), полная макроскопическая резекция (стадия IV), мутации BRCA2, молодой возраст (до 45 лет), несерозный тип, низкий гистологический класс, ранняя стадия, сочетанная встречаемость с раком эндометрия и низкий уровень СА-125. Существуют противоречивые данные о том, что BRCA1 является прогностическим фактором. И наоборот, негативные прогностические факторы - те, которые указывают на худшие шансы на выживание - включают разрыв капсулы яичника во время операции, пожилой возраст (старше 45 лет), муцинозный тип, стадия IV, высокий гистологический класс, светлоклеточный тип, поражение верхних отделов брюшной полости, высокий уровень CA-125, наличие опухолевых клеток в крови и повышенныйциклооксигеназа-2 . ^[22]

Экспрессия различных мРНК также может быть прогностическим фактором рака яичников. Высокие уровни Drosha и Dicer связаны с улучшением выживаемости, в то время как высокие уровни LET-7b , HIF1A , EphA1 , и поли (АДФ-рибоза) полимеразы связаны с худшим выживанием. Рак, положительный на WT1, имеет худший прогноз; Раковые опухоли, положительные по рецепторам эстрогена, имеют лучший прогноз. ^[22]

Показатели выживаемости [ править ]

Общая пятилетняя выживаемость для всех типов рака яичников представлена ​​ниже в разбивке по стадиям и гистологической степени: ^[17]

По данным Американского онкологического общества, приведенные ниже показатели выживаемости относятся к различным типам рака яичников . ^[86] Они получены из Национального института рака , SEER, и основаны на пациентах, диагностированных с 2004 по 2010 год.

Частота повторения [ править ]

После лечения часто возникает рецидив рака яичников. В целом, за 5-летний период 20% случаев рака I и II стадии повторяются. Большинство рецидивов происходит в брюшной полости. ^[20] Если рецидив возникает на запущенной стадии заболевания, он обычно возникает в течение 18 месяцев после начального лечения (18 месяцев выживаемости без прогрессирования ). Рецидивы можно лечить, но интервал без признаков болезни имеет тенденцию сокращаться, а химиорезистентность увеличивается с каждым рецидивом. ^[19] Когда дисгерминома рецидивирует, она, скорее всего, рецидивирует в течение года после постановки диагноза, а другие злокачественные опухоли половых клеток рецидивируют в течение 2 лет в 90% случаев. Опухоли зародышевых клеток, отличные от дисгермином, имеют плохой прогноз, когда они рецидивируют, с 10% долгосрочной выживаемостью. ^[23]Опухоли с низким потенциалом злокачественности редко рецидивируют, даже если предпочтительным методом лечения является хирургическое вмешательство. 15% опухолей LMP рецидивируют после односторонней операции на ранее не пораженном яичнике, и они обычно легко поддаются хирургическому лечению. Для более продвинутых опухолей может потребоваться до 20 лет для рецидива, если они вообще рецидивируют, и их лечат только хирургическим путем, если опухоль не изменила свои гистологические характеристики или не выросла очень быстро. В этих случаях и при значительном асците также может использоваться химиотерапия. На рецидив обычно указывает повышение уровня CA-125, которое затем переходит в симптоматический рецидив в течение 2–6 месяцев. ^[20] Рецидивирующие опухоли стромы полового пуповины обычно не поддаются лечению, но не агрессивны. ^[23]

Это самый смертоносный гинекологический рак. ^[20]

Эпидемиология [ править ]

В 2014 году количество новых случаев заболевания в развитых странах составляло около 9,4 на 100 000 человек по сравнению с 5,0 на 100 000 в развивающихся странах. ^[19] Во всем мире в 2010 году от рака яичников умерло около 160 000 человек. Это больше, чем в 1990 году со 113 000. ^[91] Число новых случаев заболевания в год в Европе составляет примерно 5–15 на 100 000 женщин. ^[22] В Европе самые высокие уровни заболеваемости раком яичников имеют Литва , Латвия , Ирландия , Словакия и Чешская Республика , а самые низкие - в Португалии и Кипре . ^[22]В 2008 году пятилетняя выживаемость составила 44%. Это число увеличилось с 1977 года, когда выживаемость составляла 36%. ^[83]

Соединенные Штаты [ править ]

В 2010 году в Соединенных Штатах было диагностировано 21 880 новых случаев заболевания, и 13 850 женщин умерли от рака яичников. Около 1800 из новых диагнозов были опухолями полового канатика или стромы. ^[17]

В 2014 году ежегодно ставилось более 220 000 диагнозов эпителиального рака яичников. ^[19] Общий риск для жизни в США составляет около 1,6% ^{[17] [22]} В США рак яичников поражает 1,3–1,4% женщин и является причиной смерти около 1% женщин. ^{[20] [92]} В Соединенных Штатах это также пятое место по распространенности рака у женщин, но четвертое место среди причин смерти от рака. ^[22] Это снижение сделало его девятым по распространенности раком у женщин. ^[20]

Риски развития определенных типов рака яичников различны. Опухоли зародышевых клеток и опухоли стромы полового канатика встречаются реже, чем эпителиальные опухоли. Количество новых случаев заболевания в год в США составляет 0,4 на 100 000 женщин и 0,2 на 100 000 женщин, соответственно. У молодых людей опухоли стромы полового канатика и опухоли половых клеток составляют 1% от общего числа случаев рака яичников. ^[23] Рак яичников составляет примерно 4% случаев рака, диагностированных у женщин. ^[22]

Соединенное Королевство [ править ]

Это 5-й по частоте рак у женщин в Великобритании. ^{[22] [25]} В Великобритании уровень заболеваемости среди всего населения составляет 21,6 на 100 000 человек.

В Соединенном Королевстве по состоянию на 2014 год примерно 7 000–7 100 диагнозов ежегодно и 4200 летальных исходов. ^{[19] [25]} Риск в Великобритании такой же - 1,7%. Еврейские женщины- ашкенази несут мутировавшие аллели BRCA в пять раз чаще, чем остальная часть населения, что повышает риск развития рака яичников. ^[19] Рак яичников является пятым по распространенности онкологическим заболеванием у женщин в Великобритании (около 7100 женщин было диагностировано это заболевание в 2011 году) и пятым по частоте причиной смерти от рака среди женщин (около 4300 женщин умерли в 2012). ^[93]

Этническая принадлежность [ править ]

У чернокожих женщин риск развития опухолей стромы полового пуповины в два раза выше, чем у не чернокожих женщин. ^[23]

Пожилые женщины [ править ]

В США уровень заболеваемости среди женщин старше 50 составляет примерно 33 на 100 000 человек. ^[94] Частота рака яичников в период с 1993 по 2008 гг. Снизилась у женщин в возрастной когорте 40–49 лет и в возрастной группе 50–64 лет. ^[19] Рак яичников чаще всего диагностируется после менопаузы, ^[25] в возрасте от 60 до 64. Девяносто процентов рака яичников возникает у женщин в возрасте старше 45 лет и 80% у женщин старше 50 лет ^[22] пожилых женщин с большей вероятностью будет развиваться на поздней стадии рака яичников. ^[16]

Во время беременности [ править ]

Злокачественные опухоли половых клеток - это тип рака яичников, который чаще всего возникает во время беременности . Обычно они диагностируются, когда при осмотре обнаруживается образование придатков (в 1-2% всех беременностей), опухоль выявляется на УЗИ или повышается уровень альфа-фетопротеина у родителей. Дермоидные кисты и дисгерминомы - самые распространенные опухоли половых клеток во время беременности. Опухоли зародышевых клеток, диагностированные во время беременности, вряд ли будут метастазировать, и их можно лечить хирургическим путем и, в некоторых случаях, химиотерапией, что сопряжено с риском врожденных дефектов. Опухоли желточного мешка и незрелые тератомы растут особенно быстро и обычно лечатся химиотерапией даже во время беременности; однако дисгерминомы, которые были оптимально удалены, можно лечить после родов. ^[23]

Другие животные [ править ]

Опухоли яичников были зарегистрированы в лошадиных кобылы . Отмеченные типы опухолей включают тератома, ^{[95] [96]} цистаденокарцинома , ^[97] и , в частности опухолевых клеток гранулезы . ^{[98] [99] [100] [101] [102]}

Исследование [ править ]

Скрининг [ править ]

Разрабатывается скрининг с помощью гистероскопии для получения образцов клеток для гистологического исследования. Это похоже на текущий мазок Папаниколау, который используется для выявления рака шейки матки. ^[103] Совместное исследование рака яичников в Великобритании тестирует методику скрининга, сочетающую анализы крови на CA-125 с трансвагинальным ультразвуком. ^[19] Другие исследования показывают, что эта процедура скрининга может быть эффективной. ^[76] Хотя результаты, опубликованные в 2015 году, не были окончательными, были некоторые свидетельства того, что скрининг может спасти жизни в долгосрочной перспективе. ^[104]В результате испытание было продлено, и окончательные результаты будут опубликованы в конце 2019 года. Одна из основных проблем скрининга заключается в том, что не наблюдается явного прогрессирования заболевания от стадии I (неинвазивная) до стадии III (инвазивная), и это может невозможно обнаружить рак до того, как он достигнет стадии III. Другая проблема заключается в том, что методы скрининга, как правило, обнаруживают слишком много подозрительных поражений, большинство из которых не являются раком, а злокачественность можно оценить только хирургическим путем. ^[19] Метод ROCA в сочетании с трансвагинальной ультрасонографией изучается на женщинах из группы высокого риска, чтобы определить, является ли он жизнеспособным методом скрининга. Он также изучается на женщинах с нормальным риском, поскольку показал себя многообещающим для более широкого населения. ^[20]Также ведутся исследования, чтобы определить, помогает ли скрининг выявлять рак раньше у людей с мутациями BRCA. ^[76]

Прогнозные исследования [ править ]

Также продолжаются исследования различных прогностических факторов рака яичников. Недавние исследования показывают, что тромбоцитоз предсказывает более низкую выживаемость и более высокую стадию рака. ^[19] Текущие исследования также изучают преимущества хирургического вмешательства при рецидивирующем раке яичников. ^[76]

Иммунотерапия [ править ]

Хотя это активная область исследований, по состоянию на 2018 год нет убедительных доказательств того, что иммунотерапия эффективна при раке яичников. ^[105] Однако испытания антитела и ингибитора VEGF бевацизумаба , который может замедлять рост новых кровеносных сосудов при раке, показали многообещающие результаты, особенно в сочетании с пазопанибом , который также замедляет процесс роста кровеносных сосудов. Бевацизумаб оказался особенно эффективным в предварительных исследованиях рака III и IV стадий ^[19], и было отмечено, что его ответ составляет не менее 15%. ^[17] Это изучается, в частности, при муцинозном раке яичников. ^[76]

Фармакология [ править ]

Ингибиторы mTOR были хорошо изученным потенциальным средством лечения в 2000-х и 2010-х годах, но побочные эффекты этих препаратов (особенно гипергликемия и гиперлипидемия ) плохо переносились, а их выживаемость не подтверждена. Ингибиторы киназы PI3 представляют интерес, но они, как правило, очень токсичны и вызывают диарею . Другой исследуемый препарат - селуметиниб , ингибитор MAPK . Это улучшило выживаемость, но не коррелировало с какими-либо мутациями, обнаруженными в опухолях. ^[19]

Бевацизумаб также можно комбинировать с химиотерапией платиной, комбинацией, которая дала положительные предварительные результаты в отношении PFS, но неоднозначные результаты относительно общей выживаемости. Одним из недостатков этих методов лечения является профиль побочных эффектов, который включает высокое кровяное давление и протеинурию . Препарат также может обострять заболевание кишечника, приводя к образованию свищей или перфорации кишечника . Винтафолид , который состоит из антифолата, конъюгированного с винбластином , также проходит клинические испытания; это может оказаться полезным, потому что рецепторы фолиевой кислоты сверхэкспрессируются при многих формах рака яичников. ^[19] Другой потенциальной иммунотерапией являетсятрастузумаб , который активен против опухолей, положительных по мутациям Her2 / neu. ^[17] Другие ингибиторы ангиогенеза также исследуются в качестве потенциальных средств лечения рака яичников. Комбретастатин и Pazopanib исследуются в комбинации рецидива рака яичников. Требананиб и тасквинимод - другие исследуемые ингибиторы ангиогенеза. Моноклональное антитело farletuzumab в настоящее время исследованы в качестве адъюванта к традиционной химиотерапии. Другой тип иммунотерапии включает вакцины , в том числе TroVax . ^[76]

Альтернатива химиотерапии BEP, схема из 3 циклов карбоплатина и этопозида , является актуальной темой исследований злокачественных новообразований половых клеток. ^[23]

Внутрибрюшинная химиотерапия также изучалась в течение 2000-х и 2010-х годов на предмет ее способности доставлять более высокие дозы цитотоксического агента к опухолям. Предварительные испытания цисплатина и паклитаксела показали, что он плохо переносится, но действительно улучшает выживаемость, и исследуются более переносимые схемы. ^[19] Цисплатин и паклитаксел исследуются в качестве внутрибрюшинных химиотерапевтических агентов. Также изучается особый режим химиотерапии для редких случаев светлоклеточного рака: иринотекан в сочетании с цисплатином. ^[76]

Ингибиторы PARP также показали себя многообещающими в ранних испытаниях, особенно на людях с мутациями гена BRCA , поскольку белок BRCA взаимодействует с путем PARP. Он также изучается при рецидивирующем раке яичников в целом, где предварительные исследования показали более длительную ВБП. В частности, олапариб показал большую выживаемость по сравнению с доксорубицином, хотя этот способ лечения все еще исследуется. Пока неясно, какие биомаркеры предсказывают чувствительность к ингибиторам PARP. ^[19] Рукапариб - еще один ингибитор PARP, который исследуется при BRCA-положительном и BRCA-отрицательном рецидивирующем распространенном раке яичников. Нирапарибпредставляет собой ингибитор PARP, который тестируется при рецидивирующем раке яичников с положительным результатом по BRCA. ^[76]

Ингибиторы тирозинкиназы - еще один класс исследуемых препаратов, который может найти применение при раке яичников. Ингибиторы ангиогенеза из группы ингибиторов рецепторной тирозинкиназы , включая пазопаниб , цедираниб и нинтеданиб , также увеличивают выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), но их польза для общей выживаемости по состоянию на 2015 г. не исследовалась. ^[19] Предварительные исследования показали, что цедираниб в сочетании с платинами при рецидивирующем раке яичников увеличивает время до второго рецидива на 3-4 месяца и увеличивает выживаемость на 3 месяца. ^[76] МК-1775представляет собой ингибитор тирозинкиназы, который используется в комбинации с паклитакселом и карбоплатином при лечении чувствительных к платине опухолей с мутациями р53. Нинтеданиб исследуется в качестве потенциальной терапии в сочетании с циклофосфамидом для людей с рецидивами. ^[76]

Ингибиторы гистон-деацетилазы (HDACi) - еще одна область исследований.

Гормоны и радиация [ править ]

Гормональная терапия является темой текущих исследований рака яичников, в частности, оценки стоимости некоторых лекарств, используемых для лечения рака груди. К ним относятся тамоксифен , летрозол и анастрозол . Предварительные исследования показали пользу тамоксифена у небольшого числа людей с запущенным раком яичников. Летрозол может помочь замедлить или остановить рост эстроген- положительного рака яичников. Анастрозол изучается у людей в постменопаузе с раком, положительным по рецепторам эстрогена. ^[76]

Также продолжаются исследования по уменьшению побочных эффектов лечения рака яичников. Лучевой фиброз , образование рубцовой ткани в области, обработанной радиацией, можно облегчить с помощью гипербарической кислородной терапии , но исследования в этой области еще не завершены. Лечение рака яичников также может вызывать у людей психические расстройства , включая депрессию . Продолжаются исследования, чтобы определить, как консультирование и психотерапия могут помочь людям с раком яичников во время лечения. ^[76]

Воспаление [ править ]

Есть некоторые признаки того, что воспалительные заболевания органов малого таза могут быть связаны с раком яичников, особенно в незападных странах. Это может быть связано с воспалительным процессом при воспалительном заболевании органов малого таза. ^[106]

Клинические испытания [ править ]

Клинические испытания контролируются и финансируются правительственными организациями США, чтобы проверить варианты лечения, чтобы убедиться, что они безопасны и эффективны. К ним относятся клинические исследования NIH и вы ( Национальные институты здравоохранения ), ^[107] Узнайте о клинических испытаниях ( Национальный институт рака ), ^[108] Поиск клинических испытаний (Национальный институт рака), ^[109] ClinicalTrials.gov (Национальные институты здоровья). ^{[110] [57]} Клинические испытания также проводятся в Канаде. ^[111]

Ссылки [ править ]

Дальнейшее чтение [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• «Рак яичников, маточных труб и первичного рака брюшины - версия для пациентов» . Национальный институт рака . Проверено 30 марта 2017 года .
• Что такое инфографика рака яичников, информация о раке яичников - больница Mount Sinai, Нью-Йорк