Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Панкреатический рак
Диаграмма, показывающая положение поджелудочной железы CRUK 356.svg
Схема, показывающая положение поджелудочной железы за желудком (на этой схеме она прозрачна).
СпециальностьГастроэнтерология Гепатология Онкология
СимптомыЖелтая кожа , боль в животе или спине , необъяснимая потеря веса , светлый стул , темная моча, потеря аппетита [1]
Обычное началоПосле 40 лет [2]
Факторы рискаТабакокурение , злоупотребление алкоголем , ожирение , диабет , некоторые редкие генетические заболевания [2]
Метод диагностикиМедицинская визуализация , анализы крови, биопсия тканей [3] [4]
ПрофилактикаОтказ от курения, низкое потребление алкоголя, поддержание здорового веса, диета с низким содержанием красного мяса [5]
УходХирургия, лучевая терапия , химиотерапия , паллиативная помощь [1]
ПрогнозПятилетняя выживаемость 6% [6]
Частота393 800 (2015) [7]
Летальные исходы411 600 (2015) [8]

Рак поджелудочной железы возникает , когда клетки в поджелудочной железе , железистый орган позади желудка , начинают размножаться из - под контроля и образуют массу . Эти раковые клетки могут проникать в другие части тела. [9] Известно несколько типов рака поджелудочной железы. [10]

Наиболее частая, аденокарцинома поджелудочной железы , составляет около 90% случаев [11], и термин «рак поджелудочной железы» иногда используется для обозначения только этого типа. [10] Эти аденокарциномы возникают в той части поджелудочной железы, которая производит пищеварительные ферменты . [10] Несколько других типов рака, которые в совокупности представляют большинство неаденокарцином, также могут возникать из этих клеток. [10] Около 1–2% случаев рака поджелудочной железы являются нейроэндокринными опухолями , которые возникают из-за клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормоны . [10]Обычно они менее агрессивны, чем аденокарцинома поджелудочной железы. [10]

Признаки и симптомы наиболее распространенной формы рака поджелудочной железы могут включать желтую кожу , боль в животе или спине , необъяснимую потерю веса , светлый стул , темную мочу и потерю аппетита . [1] Обычно симптомы не проявляются на ранних стадиях заболевания, а симптомы, которые достаточно специфичны , чтобы предположить рак поджелудочной железы, обычно не развиваются до тех пор, пока болезнь не достигнет запущенной стадии. [1] [2] К моменту постановки диагноза рак поджелудочной железы часто распространился на другие части тела. [10] [12]

Рак поджелудочной железы редко возникает в возрасте до 40 лет, и более половины случаев аденокарциномы поджелудочной железы возникает у лиц старше 70 лет. [2] Факторы риска рака поджелудочной железы включают курение табака , ожирение , диабет и некоторые редкие генетические заболевания. [2] Около 25% случаев связаны с курением [3] и 5–10% связаны с унаследованными генами . [2] Рак поджелудочной железы обычно диагностируется с помощью комбинации методов медицинской визуализации , таких как ультразвуковое исследование или компьютерная томография , анализы крови и исследование образцов ткани ( биопсия ).[3] [4] Заболевание делится на стадии : от ранней (I стадия) до поздней (IV стадия). [12] Скрининг населения в целом оказался неэффективным. [13]

Риск развития рака поджелудочной железы ниже среди некурящих и людей, которые поддерживают здоровый вес и ограничивают потребление красного или переработанного мяса . [5] Шансы курильщиков заболеть этой болезнью уменьшаются, если они бросают курить, и почти возвращаются к таковым для остального населения через 20 лет. [10] Рак поджелудочной железы можно лечить с помощью хирургии, лучевой терапии , химиотерапии , паллиативной помощи или их комбинации. [1] Варианты лечения частично зависят от стадии рака. [1] Хирургия - единственное лечение, которое может вылечить аденокарциному поджелудочной железы, [12]а также может быть сделано для улучшения качества жизни без возможности лечения. [1] [12] Иногда необходимы обезболивание и лекарства для улучшения пищеварения. [12] Ранняя паллиативная помощь рекомендуется даже тем, кто получает лечение, направленное на излечение. [14]

В 2015 году от рака поджелудочной железы всех типов во всем мире умерло 411 600 человек. [8] Рак поджелудочной железы - пятая по частоте причина смерти от рака в Соединенном Королевстве [15] и третья по частоте в Соединенных Штатах. [16] Заболевание чаще всего встречается в развитых странах, где в 2012 г. возникло около 70% новых случаев. [10] Аденокарцинома поджелудочной железы обычно имеет очень плохой прогноз; после постановки диагноза 25% людей живут один год, а 5% - пять лет. [6] [10] Для рака, диагностированного на ранней стадии, пятилетняя выживаемость возрастает примерно до 20%. [17]Нейроэндокринный рак дает лучшие результаты; через пять лет после постановки диагноза 65% диагностированных остаются живы, хотя выживаемость значительно варьируется в зависимости от типа опухоли. [10]

Типы [ править ]

Поджелудочная железа выполняет множество функций, которым служат эндокринные клетки островков Лангерганса и экзокринные ацинарные клетки . Рак поджелудочной железы может возникнуть в результате любого из них и нарушить любую из их функций.

Многие типы рака поджелудочной железы можно разделить на две общие группы. Подавляющее большинство случаев (около 95%) происходит в той части поджелудочной железы, которая производит пищеварительные ферменты , известные как экзокринный компонент . Описано несколько подтипов экзокринного рака поджелудочной железы, но их диагностика и лечение имеют много общего. Небольшое количество раковых образований, которые возникают в гормон- продуцирующей ( эндокринной ) ткани поджелудочной железы, имеют различные клинические характеристики и называются нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы., иногда сокращенно «PanNETs». Обе группы встречаются в основном (но не исключительно) у людей старше 40 лет и немного чаще встречаются у мужчин, но некоторые редкие подтипы встречаются в основном у женщин или детей. [18] [19]

Экзокринный рак [ править ]

В экзокринной группе преобладает аденокарцинома поджелудочной железы (варианты этого названия могут добавлять «инвазивный» и «протоковый»), которая является наиболее распространенным типом, составляющим около 85% всех случаев рака поджелудочной железы. [2] Почти все они начинаются в протоках поджелудочной железы, как протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC). [20] Это несмотря на то, что ткань, из которой он возникает - эпителий протоков поджелудочной железы - составляет менее 10% поджелудочной железы по объему клеток, потому что она составляет только протоки (обширная, но похожая на капилляры система протоков out) в поджелудочной железе. [21] Этот рак возникает в протоках, несущих секреты (например, ферменты ибикарбонат ) от поджелудочной железы. Около 60–70% аденокарцином возникает в головке поджелудочной железы . [2]

Следующий по распространенности тип, ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы , возникает в скоплениях клеток , вырабатывающих эти ферменты, и составляет 5% экзокринных раков поджелудочной железы. [22] Подобно «функционирующему» эндокринному раку, описанному ниже, ацинарно-клеточная карцинома может вызывать избыточное производство определенных молекул, в данном случае пищеварительных ферментов, что может вызывать такие симптомы, как кожная сыпь и боль в суставах.

Цистаденокарциномы составляют 1% случаев рака поджелудочной железы, и они имеют лучший прогноз, чем другие экзокринные типы. [22]

Панкреатобластома - редкая форма, чаще всего возникающая в детском возрасте и с относительно хорошим прогнозом. Другие вид рак экзокринных включает adenosquamous карцином , Signet карциномы кольца клеток , напоминающие печеночную ткань карциному , коллоидные карциномы, недифференцированные карциномы и недифференцированные карциномы с остеокластами -like гигантские клеток . Солидная псевдопапиллярная опухоль - это редкое новообразование низкой степени злокачественности, которое в основном поражает женщин более молодого возраста и обычно имеет очень хороший прогноз. [2] [23]

Муцинозно-кистозные новообразования поджелудочной железы представляют собой широкую группу опухолей поджелудочной железы, которые обладают различным злокачественным потенциалом. Их выявляют все чаще, поскольку компьютерная томография становится все более мощной и распространенной, и продолжается обсуждение того, как лучше всего их оценивать и лечить, учитывая, что многие из них доброкачественные. [24]

Нейроэндокрин [ править ]

Основная статья: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Небольшое количество опухолей, которые возникают в других частях поджелудочной железы, в основном представляют собой нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET). [25] Нейроэндокринные опухоли (НЭО) - это разнообразная группа доброкачественных или злокачественных опухолей, которые возникают из нейроэндокринных клеток организма , которые отвечают за интеграцию нервной и эндокринной систем. НЭО могут начаться в большинстве органов тела, включая поджелудочную железу, где различные злокачественные новообразования считаются редкими . PanNET подразделяются на «функционирующие» и «нефункционирующие» типы в зависимости от того, в какой степени они производят гормоны. Функциональные типы выделяют гормоны, такие как инсулин ,гастрин и глюкагон попадают в кровоток, часто в больших количествах, вызывая серьезные симптомы, такие как низкий уровень сахара в крови , но также способствуя относительно раннему выявлению. Наиболее часто функционирующие PanNET - это инсулиномы и гастриномы , названные в честь выделяемых ими гормонов. Неработающие типы не выделяют гормоны в достаточном количестве, чтобы вызвать явные клинические симптомы, поэтому нефункционирующие PanNET часто диагностируются только после того, как рак распространился на другие части тела. [26]

Как и в случае с другими нейроэндокринными опухолями, история терминологии и классификации PanNET сложна. [25] PanNETs иногда называют «раком островковых клеток» [27], хотя теперь известно, что они на самом деле не возникают из островковых клеток, как считалось ранее. [26]

Признаки и симптомы [ править ]

Желтуха может быть симптомом непроходимости желчных путей опухолью поджелудочной железы.

Поскольку рак поджелудочной железы обычно не вызывает распознаваемых симптомов на ранних стадиях, болезнь обычно не диагностируется до тех пор, пока она не распространилась за пределы самой поджелудочной железы. [4] Это одна из основных причин в целом низкой выживаемости. Исключением являются функционирующие сети PanNET, где избыточное производство различных активных гормонов может вызывать симптомы (которые зависят от типа гормона). [28]

Принимая во внимание, что заболевание редко диагностируется до 40 лет, общие симптомы аденокарциномы поджелудочной железы, возникающие до постановки диагноза, включают:

  • Боль в верхней части живота или спины, часто распространяющаяся от живота к спине. Местонахождение боли может указывать на ту часть поджелудочной железы, где расположена опухоль. Боль может усиливаться ночью и со временем усиливаться, становясь сильной и непрекращающейся. [22] Это может быть немного облегчено, если наклониться вперед. В Великобритании около половины новых случаев рака поджелудочной железы диагностируется после посещения отделения неотложной помощи больницы по поводу боли или желтухи. Примерно у двух третей людей боль в животе является основным симптомом, из которых 46% от общего числа сопровождается желтухой, а у 13% - желтухой без боли. [12]
  • Желтуха , желтый оттенок белков глаз или кожи, с болью или без нее и, возможно, в сочетании с потемнением мочи, возникает, когда рак в головке поджелудочной железы блокирует общий желчный проток, проходящий через поджелудочную железу. [29]
  • Необъяснимая потеря веса из-за потери аппетита или внешнесекреторной функции, что приводит к плохому пищеварению . [12]
  • Опухоль может сдавливать соседние органы, нарушая процессы пищеварения и затрудняя опорожнение желудка , что может вызвать тошноту и чувство переполнения. Непереваренный жир приводит к образованию жирных фекалий с неприятным запахом, которые трудно смыть. [12] Запоры также распространены. [30]
  • По крайней мере, 50% людей с аденокарциномой поджелудочной железы страдают диабетом на момент постановки диагноза. [2] Хотя давний диабет является известным фактором риска рака поджелудочной железы (см. Факторы риска ), рак сам по себе может вызывать диабет, и в этом случае недавнее начало диабета можно считать ранним признаком заболевания. [31] Люди старше 50 лет, у которых развивается диабет, имеют в восемь раз больший риск развития аденокарциномы поджелудочной железы в течение трех лет, после чего относительный риск снижается. [12]

Другие выводы [ править ]

  • Синдром Труссо , при котором тромбы образуются спонтанно в воротных кровеносных сосудах , глубоких венах конечностей или поверхностных венах на любом участке тела, может быть связан с раком поджелудочной железы и встречается примерно в 10% случаев. [3]
  • Сообщается, что клиническая депрессия связана с раком поджелудочной железы примерно в 10–20% случаев и может быть препятствием для оптимального лечения. Иногда депрессия возникает еще до того, как диагностируется рак, что позволяет предположить, что она может быть вызвана биологией болезни. [3]

Другие общие проявления заболевания включают слабость и легкую утомляемость, сухость во рту , проблемы со сном и пальпируемое образование в брюшной полости . [30]

Симптомы распространения [ править ]

Поперечный разрез печени человека при вскрытии , показывающий множество больших бледных опухолевых отложений, которые являются вторичными опухолями, вызванными раком поджелудочной железы.

Распространение рака поджелудочной железы на другие органы ( метастазирование ) также может вызывать симптомы. Как правило, аденокарцинома поджелудочной железы сначала распространяется на соседние лимфатические узлы , а затем на печень или брюшную полость , толстую кишку или легкие. [3] В редких случаях он распространяется на кости или мозг. [32]

Рак поджелудочной железы также может быть вторичным раком, который распространился из других частей тела. Это необычно и встречается только в 2% случаев рака поджелудочной железы. Рак почки на сегодняшний день является наиболее распространенным видом рака, распространяющимся на поджелудочную железу, за ним следует рак толстой кишки , а затем - рак кожи , груди и легких . В таких случаях может быть выполнено хирургическое вмешательство на поджелудочной железе в надежде на излечение или облегчение симптомов. [33]

Факторы риска [ править ]

Факторы риска аденокарциномы поджелудочной железы включают: [2] [10] [12] [34] [35]

  • Возраст, пол и этническая принадлежность - риск развития рака поджелудочной железы увеличивается с возрастом. Большинство случаев возникает после 65 лет [10], в то время как случаи до 40 лет встречаются редко. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [10] В Соединенных Штатах это более чем в 1,5 раза чаще встречается у афроамериканцев , хотя заболеваемость в Африке низкая. [10]
  • Курение сигарет - это наиболее известный фактор риска рака поджелудочной железы, которого можно избежать, он примерно вдвое увеличивает риск среди курильщиков-длительных курильщиков, причем риск возрастает с увеличением количества выкуриваемых сигарет и количества лет курения. Риск медленно снижается после прекращения курения , и требуется около 20 лет, чтобы вернуться почти к уровню некурящих. [36]
  • Ожирение - индекс массы тела более 35 увеличивает относительный риск примерно наполовину. [12] [37]
  • Семейный анамнез - 5–10% случаев рака поджелудочной железы имеют наследственный компонент, при этом люди имеют семейный анамнез рака поджелудочной железы. [2] [38] Риск значительно возрастает, если заболевание болеет более чем один родственник первой степени родства , и более умеренно, если оно развилось до 50 лет. [4] Большинство вовлеченных генов не были идентифицированы. [2] [39] Наследственный панкреатит значительно увеличивает риск рака поджелудочной железы в течение жизни на 30-40% к возрасту 70. [3] Скрининг на ранний рак поджелудочной железы может быть предложен людям с наследственным панкреатитом на исследовательской основе. [40]Некоторые люди могут выбрать хирургическое удаление поджелудочной железы, чтобы предотвратить развитие рака в будущем. [3]
Рак поджелудочной железы был связан с этими другими редкими наследственными синдромами: синдром Пейтца-Егерса из-за мутаций в гене- супрессоре опухоли STK11 (очень редко, но очень сильный фактор риска); синдром диспластического невуса (или синдром семейной атипичной множественной родинки и меланомы, FAMMM-PC) из-за мутаций в гене- супрессоре опухоли CDKN2A ; аутосомно-рецессивная атаксия-телеангиэктазия и аутосомно-доминантно наследуемые мутации в генах BRCA2 и PALB2 ; наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча); и семейный аденоматозный полипоз . PanNETs были связаны с множественной эндокринной неоплазией типа 1 (MEN1) и синдромами фон Хиппеля Линдау . [2] [3] [4]
  • Риск хронического панкреатита почти утроен, и, как и в случае с диабетом, впервые возникший панкреатит может быть симптомом опухоли. [3] Риск рака поджелудочной железы у людей с семейным панкреатитом особенно высок. [3] [39]
  • Сахарный диабет является фактором риска рака поджелудочной железы и (как указано в разделе « Признаки и симптомы ») впервые возникший диабет также может быть ранним признаком заболевания. У людей, у которых диабет 2 типа был диагностирован более 10 лет, риск повышен на 50% по сравнению с людьми без диабета. [3]
  • Однозначно не доказано, что определенные виды пищи (в отличие от ожирения) повышают риск рака поджелудочной железы. [2] [41] К диетическим факторам, для которых некоторые данные свидетельствуют о слегка повышенном риске, относятся переработанное мясо , красное мясо и мясо, приготовленное при очень высоких температурах (например, путем жарки, жарки или гриля). [41] [42]

Алкоголь [ править ]

Чрезмерное употребление алкоголя является основной причиной хронического панкреатита , который, в свою очередь, предрасполагает к раку поджелудочной железы, но значительные исследования не смогли однозначно установить потребление алкоголя как прямой фактор риска рака поджелудочной железы. В целом, связь неизменно слабая, и большинство исследований не обнаружили никакой связи, причем курение является сильным смешивающим фактором. Доказательства более убедительны в отношении связи с пьянством, по крайней мере, шести порций в день. [3] [43]

Патофизиология [ править ]

Микрофотография протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы), окраска H&E

Предантик [ править ]

Микрофотографии нормальной поджелудочной железы, интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы (предшественников карциномы поджелудочной железы) и карциномы поджелудочной железы. H&E пятно

Считается, что экзокринный рак возникает в результате нескольких типов предраковых поражений в поджелудочной железе, но эти поражения не всегда прогрессируют до рака, и не все из них лечатся в увеличенных количествах, обнаруженных как побочный продукт все более широкого использования компьютерной томографии по другим причинам. [3] Помимо серозных цистаденом поджелудочной железы , которые почти всегда доброкачественные, различают четыре типа предраковых поражений.

Первая - это интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы . Эти поражения представляют собой микроскопические аномалии поджелудочной железы и часто обнаруживаются при вскрытии трупов людей, у которых рак не диагностирован. Эти поражения могут прогрессировать от низкой до высокой, а затем до опухоли. Более чем в 90% случаев всех степеней несут дефектный ген KRAS , в то время как во 2 и 3 классах  все чаще обнаруживаются повреждения еще трех генов - CDKN2A ( p16 ), p53 и SMAD4 . [2]

Второй тип - это внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN). Это макроскопические поражения, которые встречаются примерно у 2% всех взрослых. К 70 годам этот показатель возрастает примерно до 10%. Риск развития инвазивного рака у этих поражений составляет около 25%. У них могут быть мутации гена KRAS (40–65% случаев), а также в альфа-субъединице Gs GNAS и RNF43, влияющих на сигнальный путь Wnt . [2] Даже при хирургическом удалении остается значительно повышенный риск последующего развития рака поджелудочной железы. [3]

Третий тип, муцинозно-кистозное новообразование поджелудочной железы (MCN), в основном встречается у женщин и может оставаться доброкачественным или прогрессировать до рака. [44] Если эти поражения становятся большими, вызывают симптомы или имеют подозрительные черты, их обычно можно успешно удалить хирургическим путем. [3]

Четвертый тип рака поджелудочной железы - это внутрипротоковое тубулопапиллярное новообразование. Этот тип был признан ВОЗ в 2010 г. и составляет около 1–3% всех новообразований поджелудочной железы. Средний возраст постановки диагноза составляет 61 год (от 35 до 78 лет). Около 50% этих поражений становятся инвазивными. Диагноз зависит от гистологии, поскольку эти поражения очень трудно отличить от других поражений ни по клиническим, ни по радиологическим признакам. [45]

Инвазивный рак [ править ]

Генетические события, обнаруженные при протоковой аденокарциноме, были хорошо охарактеризованы, и было выполнено полное секвенирование экзома для распространенных типов опухолей. Было обнаружено, что в большинстве аденокарцином мутировали четыре гена: KRAS (в 95% случаев), CDKN2A (также в 95%), TP53 (75%) и SMAD4 (55%). Последнее из них особенно связано с плохим прогнозом. [3] Мутации / делеции SWI / SNF встречаются примерно в 10–15% аденокарцином. [2] Также были исследованы генетические изменения в некоторых других типах рака поджелудочной железы и предраковых поражениях. [3]Анализ транскриптомики и секвенирование мРНК для распространенных форм рака поджелудочной железы показали, что 75% генов человека экспрессируются в опухолях, причем около 200 генов более специфично экспрессируются при раке поджелудочной железы по сравнению с другими типами опухолей. [46] [47]

PanNETs [ править ]

Гены, часто обнаруживаемые мутировавшими в PanNET, отличаются от генов экзокринного рака поджелудочной железы. [48] Например, мутация KRAS обычно отсутствует. Вместо этого наследственные мутации гена MEN1 вызывают синдром MEN1 , при котором первичные опухоли возникают в двух или более эндокринных железах . Около 40–70% людей, рожденных с мутацией MEN1, в конечном итоге развивают PanNet. [49] Другие гены, которые часто мутируют, включают DAXX , mTOR и ATRX . [26]

Диагноз [ править ]

Голова, тело и хвост поджелудочной железы: на этом изображении живот затемнен, чтобы показать всю поджелудочную железу, из которых тело и хвост находятся позади желудка, а шея частично позади.
Осевое КТ-изображение с внутривенным контрастированием и добавленным цветом: поперечные линии в верхнем левом углу окружают макрокистозную аденокарциному головки поджелудочной железы.
Ультразвуковое исследование брюшной полости при раке поджелудочной железы (предположительно аденокарциноме) с расширенным протоком поджелудочной железы справа.

Симптомы аденокарциномы поджелудочной железы обычно не проявляются на ранних стадиях заболевания и не являются индивидуальными отличительными признаками заболевания. [3] [12] [29] Симптомы при постановке диагноза различаются в зависимости от расположения рака в поджелудочной железе, который анатомы делят (слева направо на большинстве диаграмм) на толстую голову, шею и сужающееся тело. заканчивается в хвосте.

Независимо от локализации опухоли наиболее частым симптомом является необъяснимая потеря веса, которая может быть значительной. У значительного меньшинства (от 35% до 47%) людей, у которых было диагностировано заболевание, были тошнота, рвота или чувство слабости. Опухоли в головке поджелудочной железы обычно также вызывают желтуху, боль, потерю аппетита , темную мочу и светлый стул. Опухоли в теле и хвосте также обычно вызывают боль. [29]

Иногда у людей наблюдается недавнее начало атипичного диабета 2 типа, который трудно контролировать, недавнее, но необъяснимое воспаление кровеносных сосудов, вызванное сгустками крови ( тромбофлебит ), известное как признак Труссо , или предыдущий приступ панкреатита . [29] Врач может заподозрить рак поджелудочной железы, если начало диабета у человека старше 50 лет сопровождается типичными симптомами, такими как необъяснимая потеря веса, стойкая боль в животе или спине, несварение желудка, рвота или жирный кал. [12] Желтуха, сопровождающаяся безболезненным набуханием желчного пузыря (известная как признак Курвуазье ), также может вызывать подозрения и помогает дифференцироватьрак поджелудочной железы из желчных камней . [50]

Методы медицинской визуализации , такие как компьютерная томография (компьютерная томография) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS), используются как для подтверждения диагноза, так и для принятия решения о том, можно ли удалить опухоль хирургическим путем (ее « резектабельность »). [12] При контрастной компьютерной томографии рак поджелудочной железы обычно показывает постепенно увеличивающееся поглощение радиоконтраста, а не быстрое вымывание, как в нормальной поджелудочной железе, или отсроченное вымывание, как при хроническом панкреатите. [51] Также могут использоваться магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная томография [2], а также магнитно-резонансная холангиопанкреатография.может быть полезно в некоторых случаях. [29] УЗИ брюшной полости менее чувствительно и не учитывает небольшие опухоли, но может выявить раковые образования, распространившиеся на печень, и скопление жидкости в брюшной полости ( асцит ). [12] Его можно использовать для быстрого и дешевого первого обследования перед другими методами. [52]

Аспирация тонкой иглой хорошо дифференцированной аденокарциномы поджелудочной железы, демонстрирующая плоский лист с заметными сотами. Дезорганизация, перекрытие ядер и отсутствие равномерного расстояния между ядрами дает ключ к разгадке того, что это аденокарцинома (в отличие от неопухолевого эпителия протока).

Биопсия с помощью тонкоигольной аспирации , часто под контролем эндоскопического ультразвука, может использоваться там, где есть неуверенность в диагнозе, но гистологический диагноз обычно не требуется для удаления опухоли хирургическим путем. [12]

Функциональные тесты печени могут показать комбинацию результатов, указывающих на обструкцию желчных протоков (повышенный уровень конъюгированного билирубина , γ-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы ). CA19-9 (углеводный антиген 19.9) является опухолевым маркером , уровень которого часто повышается при раке поджелудочной железы. Однако ему не хватает чувствительности и специфичности , не в последнюю очередь потому, что 5% людей не имеют антигена Льюиса (а) и не могут продуцировать CA19-9. Он имеет чувствительность 80% и специфичность 73% при обнаружении аденокарциномы поджелудочной железы и используется для следующих известных случаев, а не для диагностики. [2] [12]

Гистопатология [ править ]

Наиболее распространенная форма рака поджелудочной железы (аденокарцинома) обычно характеризуется умеренно или слабо дифференцированными железистыми структурами при микроскопическом исследовании. Обычно наблюдается значительная десмоплазия или образование плотной фиброзной стромы или структурной ткани, состоящей из ряда типов клеток (включая миофибробласты , макрофаги , лимфоциты и тучные клетки ) и отложенного материала (такого как коллаген I типа и гиалуроновая кислота ). Это создает микросреду опухоли, в которой отсутствуют кровеносные сосуды.(гиповаскулярный) и кислорода ( гипоксия опухоли ). [2] Считается, что это предотвращает попадание многих химиотерапевтических препаратов в опухоль, поскольку это один из факторов, затрудняющих лечение рака. [2] [3]

Тип ракаОтносительная заболеваемость [11]Результаты микроскопии [11]МикрофотографияМаркеры иммуногистохимии [11]Генетические изменения [11]
Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)90%Железы и десмоплазия
  • Аберрантный p53
  • Потеря SMAD4
  • MUC1
  • MSLN
  • CA19-9
  • p53
  • SMAD4
  • KRAS
  • p16
Ацинарно-клеточная карцинома поджелудочной железы (АСС)От 1% до 2%Гранулированный вид
  • Трипсин
  • Химотрипсин
  • Липаза
  • p53
  • SMAD4
  • APC
  • ARID1A
  • GNAS
Аденосквамозная карциномаОт 1% до 4% [53]Комбинация железоподобных клеток и клеток плоского эпителия .Положительно для:
  • CK5 / 6
  • CK7
  • стр. 63

Отрицательный для:

  • CK20
  • p16
  • p53
  • KRAS
  • p53
Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы5%Множественные гнезда опухолевых клеток
Гастринома
  • Хромогранин
  • Синаптофизин
  • MEN1
  • DAXX / ATRX
Предварительный рак ниже для сравнения:
Предраковое
заболевание : внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN).		3%Клетки муцинозного эпителия. [54] Рост внутри протоков поджелудочной железы . [55]
  • Муцин 5AC
  • KRAS
  • GNAS

Постановка [ править ]

Экзокринный рак [ править ]

Рак поджелудочной железы обычно поставлен после сканирования КТ . [29] Наиболее широко используемой системой определения стадии рака поджелудочной железы является система, разработанная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) совместно с Союзом по международному контролю рака (UICC). Система стадирования AJCC-UICC обозначает четыре основных общих этапов, начиная с начала до поздней стадии заболевания, на основе TNM классификации из T umor размера, распространился на лимфатические N оды и M etastasis. [56]

Чтобы принять решение о лечении, опухоли также делятся на три более широкие категории в зависимости от того, представляется ли возможным хирургическое удаление: таким образом, опухоли считаются «операбельными», «погранично резектабельными» или «неоперабельными». [57] Когда заболевание все еще находится на ранней стадии (стадии I и II AJCC-UICC), без распространения на крупные кровеносные сосуды или отдаленные органы, такие как печень или легкие, хирургическая резекция опухоли обычно может быть выполнена, если Пациент готов перенести эту серьезную операцию и считается достаточно здоровым. [12]

Система стадирования AJCC-UICC позволяет различать опухоли стадии III, которые считаются «погранично резектабельными» (где операция технически осуществима, поскольку чревная ось и верхняя брыжеечная артерия все еще свободны) и опухолями, которые являются «неоперабельными» (из-за большего количества случаев) местнораспространенное заболевание); с точки зрения более подробной классификации TNM эти две группы соответствуют T3 и T4 соответственно. [3]

  • Стадия рака поджелудочной железы (классификация TNM)

  • Рак поджелудочной железы T1 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т2 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т3 стадии

  • Рак поджелудочной железы Т4 стадии

  • Рак поджелудочной железы в соседних лимфатических узлах - стадия N1

Метастазы рака поджелудочной железы - стадия M1

Местнораспространенные аденокарциномы распространились на соседние органы, которые могут быть одними из следующих (примерно в порядке убывания частоты): двенадцатиперстная кишка , желудок , поперечная ободочная кишка , селезенка , надпочечники или почки . Очень часто они также распространяются на важные кровеносные или лимфатические сосуды и нервы, которые проходят близко к поджелудочной железе, что значительно усложняет операцию. Типичными местами распространения метастазов (стадия IV) являются печень, брюшная полость и легкие , причем все они встречаются в 50% или более полностью запущенных случаев. [58]

PanNETs [ править ]

В классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ от 2010 г. все нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET) классифицируются по трем категориям в зависимости от степени их клеточной дифференциации (от «NET G1» до плохо дифференцированной «NET G3»). [19] В США Национальная Всестороннее сеть раки рекомендует использовать ту же AJCC-UICC системы ступенчатой как аденокарцинома поджелудочной железы. [59] : 52 При использовании этой схемы поэтапные результаты для PanNET отличаются от таковых для экзокринного рака. [60] Европейское общество нейроэндокринных опухолей предложило другую систему TNM для PanNET. [19]

Профилактика и скрининг [ править ]

Помимо отказа от курения, Американское онкологическое общество рекомендует поддерживать здоровый вес и увеличивать потребление фруктов, овощей и цельнозерновых культур при одновременном снижении потребления красного и обработанного мяса , хотя нет убедительных доказательств того, что это конкретно предотвратит или уменьшит рак поджелудочной железы. . [61] Обзор исследований 2014 года пришел к выводу, что есть доказательства того, что потребление цитрусовых и куркумина снижает риск рака поджелудочной железы, в то время как цельные зерна, фолиевая кислота , селен и жареная рыба, возможно, имеют положительный эффект . [43]

В общей популяции скрининг больших групп не считается эффективным и может быть вредным с 2019 года [62], хотя сейчас оцениваются новые методы и скрининг строго целевых групп. [63] [64] Тем не менее, регулярный скрининг с помощью эндоскопического УЗИ и МРТ / КТ рекомендуется для лиц с высоким риском наследственной генетики. [4] [52] [64] [65]

Управление [ править ]

Экзокринный рак [ править ]

Ключевой оценкой, которая проводится после постановки диагноза, является возможность хирургического удаления опухоли (см. Определение стадии), поскольку это единственное лекарство от этого рака. Будет ли предложена хирургическая резекция, зависит от того, насколько распространился рак. Точное расположение опухоли также является важным фактором, и КТ может показать, как оно связано с основными кровеносными сосудами, проходящими близко к поджелудочной железе. Также необходимо оценить общее состояние здоровья человека, хотя возраст сам по себе не является препятствием для операции. [3]

Химиотерапия и, в меньшей степени, лучевая терапия, вероятно, будут предложены большинству людей, независимо от того, возможна ли операция. Специалисты советуют, чтобы лечение рака поджелудочной железы находилось в руках многопрофильной команды, включающей специалистов по нескольким аспектам онкологии , и поэтому лучше всего проводить лечение в крупных центрах. [2] [3]

Хирургия [ править ]

Части тела, удаленные при операции Уиппла

Хирургическое вмешательство с целью излечения возможно только примерно в одной пятой (20%) новых случаев. [12] Хотя компьютерная томография помогает, на практике бывает трудно определить, можно ли полностью удалить опухоль (ее «операбельность»), и только во время операции может стать очевидным, что невозможно успешно удалить опухоль без повреждения. другие жизненно важные ткани. Возможность хирургической резекции может быть предложена или нет, зависит от различных факторов, включая точную степень местного анатомического прилегания или вовлечения венозных или артериальных кровеносных сосудов [2], а также от хирургического опыта и тщательного рассмотрения прогнозируемых пост- оперативное восстановление. [66] [67]Возраст человека сам по себе не является причиной для отказа от операции, но его общее состояние должно быть адекватным для серьезной операции. [12]

Одной из конкретных характеристик, которые оцениваются, является обнадеживающее присутствие или обескураживающее отсутствие чистого слоя или плоскости жира, создающего барьер между опухолью и сосудами. [3] Традиционно проводится оценка близости опухоли к основным венозным или артериальным сосудам в терминах «опоры» (определяемой как опухоль, касающаяся не более половины окружности кровеносного сосуда без какого-либо жира, чтобы отделить ее), «оболочка» "(когда опухоль охватывает большую часть окружности сосуда) или полное поражение сосуда. [68] : 22 В некоторых случаях возможна резекция, включающая закрытые участки кровеносных сосудов, [69] [70], особенно если возможна предварительная неоадъювантная терапия ,[71] [72] [73] с использованием химиотерапии [67] [68] : 36 [74] и / или лучевой терапии. [68] : 29–30

Даже если операция кажется успешной, раковые клетки часто обнаруживаются по краям (« краям ») удаленной ткани, когда патолог исследует их под микроскопом (это всегда будет сделано), что указывает на то, что рак не был удален полностью. . [2] Кроме того, раковые стволовые клетки обычно не видны под микроскопом, и если они присутствуют, они могут продолжать развиваться и распространяться. [75] [76] Исследовательская лапароскопия (небольшая хирургическая процедура под контролем камеры) может быть выполнена, чтобы получить более четкое представление об исходе полной операции. [77]

Как поджелудочная железа и кишечник снова соединяются после операции Уиппла

При раке с поражением головки поджелудочной железы процедура Уиппла является наиболее часто применяемым излечивающим хирургическим лечением. Это серьезная операция, которая включает удаление головки поджелудочной железы и дуоденального изгиба вместе («панкреатодуоденэктомия»), создание обходного пути для пищи от желудка к тощей кишке («гастро-ейностомия») и прикрепление петли тощей кишки. в пузырный проток для отвода желчи («холецисто-ейностомия»). Это может быть выполнено, только если человек может пережить серьезную операцию, и если рак локализован без вторжения в местные структуры или метастазирования. Следовательно, это может быть выполнено только в меньшинстве случаев.Рак хвоста поджелудочной железы можно удалить с помощью процедуры, известной какдистальная резекция поджелудочной железы , часто сопровождающаяся удалением селезенки . [2] [3] В настоящее время это часто можно сделать с помощью малоинвазивной хирургии . [2] [3]

Хотя лечебная хирургия больше не влечет за собой очень высокий уровень смертности, имевший место до 1980-х годов, значительную часть людей (около 30–45%) по-прежнему необходимо лечить от послеоперационных заболеваний, которые не вызваны самим раком. Наиболее частым осложнением хирургического вмешательства является затруднение опорожнения желудка. [3] Некоторые более ограниченные хирургические процедуры также могут использоваться для облегчения симптомов (см. Паллиативная помощь ): например, если рак поражает или сдавливает двенадцатиперстную или толстую кишку . В таких случаях операция шунтирования может преодолеть обструкцию и улучшить качество жизни, но не предназначена для лечения. [12]

Химиотерапия [ править ]

После операции может быть предложена адъювантная химиотерапия гемцитабином или 5-ФУ , если человек достаточно здоров , после периода восстановления продолжительностью от одного до двух месяцев. [4] [52] У людей, которые не подходят для лечебной хирургии, химиотерапия может использоваться для продления жизни или улучшения ее качества . [3] Перед операцией можно использовать неоадъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию в случаях, которые считаются «пограничными операбельными» (см. Стадия), чтобы снизить риск рака до уровня, при котором операция может принести пользу. В других случаях неоадъювантной терапии остается спорным, так как она задерживает операцию. [3] [4] [78]

Гемцитабин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в 1997 году после того, как в клинических испытаниях сообщалось об улучшении качества жизни и 5-недельном улучшении средней продолжительности выживаемости у людей с распространенным раком поджелудочной железы. [79] Это был первый химиотерапевтический препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, в первую очередь, в качестве конечной точки клинических испытаний, не позволяющих выжить. [80] Химиотерапия с использованием одного гемцитабина была стандартом в течение примерно десяти лет, так как ряд испытаний, тестирующих его в сочетании с другими лекарствами, не продемонстрировали значительно лучших результатов. Однако комбинация гемцитабина с эрлотинибомбыло обнаружено, что выживаемость умеренно увеличивается, и в 2005 г. эрлотиниб был лицензирован FDA для использования при раке поджелудочной железы [81].

В FOLFIRINOX режим химиотерапии с использованием четырех препаратов было обнаружено более эффективным , чем гемцитабин, но с существенными побочными эффектами, и, таким образом , подходит только для людей с хорошим статусом. Это также верно в отношении связанного с белком паклитаксела (наб-паклитаксел), который был лицензирован FDA в 2013 году для использования с гемцитабином при раке поджелудочной железы. [82]К концу 2013 года и FOLFIRINOX, и наб-паклитаксел с гемцитабином считались хорошим выбором для тех, кто способен переносить побочные эффекты, а гемцитабин оставался эффективным вариантом для тех, кто этого не делал. Ожидается очное испытание двух новых вариантов, а испытания других вариантов продолжаются. Однако изменения последних нескольких лет увеличили время выживания лишь на несколько месяцев. [79] Часто проводятся клинические испытания новых адъювантных методов лечения. [4]

Лучевая терапия [ править ]

Роль лучевой терапии как вспомогательного (адъювантного) лечения после потенциально излечивающей хирургии вызывает споры с 1980-х годов. [3] Европейское общество медицинской онкологии рекомендует адъювантную лучевую терапию следует использовать только для людей , участвуют в клинических испытаниях. [52] Тем не менее, клиницисты в США продолжают быть более готовы к использованию адъювантной лучевой терапии, чем в Европе. С 1980-х годов во многих клинических испытаниях тестировалось множество комбинаций лечения, но не удалось окончательно решить этот вопрос. [3] [4]

Лучевая терапия может являться частью лечения, направленного на уменьшение опухоли до операбельного состояния, но ее использование на неоперабельных опухолях остается спорным, поскольку существуют противоречивые результаты клинических испытаний. Предварительные результаты одного испытания, представленного в 2013 году, «заметно снизили энтузиазм» по поводу его использования на местнораспространенных опухолях. [2]

PanNETs [ править ]

Основные статьи: Нейроэндокринная опухоль и нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Лечение PanNET, включая менее распространенные злокачественные новообразования , может включать ряд подходов. [59] [83] [84] [85] Некоторые небольшие опухоли менее 1 см. которые идентифицируются случайно, например, при компьютерной томографии, выполненной для других целей, может сопровождаться бдительным ожиданием . [59] Это зависит от оцененного риска хирургического вмешательства, на который влияет локализация опухоли и наличие других медицинских проблем . [59] Опухоли только в поджелудочной железе (локализованные опухоли) или с ограниченными метастазами, например, в печень, могут быть удалены хирургическим путем. Тип операции зависит от локализации опухоли и степени распространения на лимфатические узлы.[19]

Для локализованных опухолей хирургическая процедура может быть намного менее обширной, чем типы хирургии, используемые для лечения аденокарциномы поджелудочной железы, описанные выше, но в остальном хирургические процедуры аналогичны хирургическим процедурам для экзокринных опухолей. Диапазон возможных результатов сильно различается; Некоторые типы имеют очень высокую выживаемость после операции, в то время как другие имеют плохой прогноз. Поскольку вся эта группа является редкой, в руководствах подчеркивается, что лечение следует проводить в специализированном центре. [19] [26] В некоторых случаях метастазов в печень можно рассмотреть возможность трансплантации печени. [86]

При функционирующих опухолях препараты класса аналогов соматостатина , такие как октреотид , могут снизить чрезмерное производство гормонов. [19] Ланреотид может замедлять рост опухоли. [87] Если опухоль не поддается хирургическому удалению и вызывает симптомы, целевой терапии с эверолимус или сунитиниба может уменьшить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. [26] [88] [89] Стандартная цитотоксическая химиотерапия обычно не очень эффективна для PanNET, но может использоваться, когда другие лекарственные препараты не могут предотвратить прогрессирование болезни, [26]или при плохо дифференцированном раке PanNET. [90]

Лучевая терапия иногда используется, если есть боль из-за анатомического расширения, например, метастаз в кости. Некоторые PanNET абсорбируют специфические пептиды или гормоны, и эти PanNET могут реагировать на терапию ядерной медициной с помощью радиоактивно меченных пептидов или гормонов, таких как иобенгуан (йод-131-MIBG). [91] [92] [93] [94] Также могут использоваться радиочастотная абляция (РЧА), криоабляция и эмболизация печеночной артерии . [95] [96]

Паллиативная помощь [ править ]

Паллиативная помощь - это медицинская помощь, которая направлена ​​на лечение симптомов серьезных заболеваний, таких как рак, и улучшение качества жизни. [97] Поскольку аденокарцинома поджелудочной железы обычно диагностируется после того, как она перешла в запущенную стадию, паллиативная помощь как лечение симптомов часто является единственным возможным лечением. [98]

Паллиативная помощь направлена ​​не на лечение основного рака, а на лечение таких симптомов, как боль или тошнота, и может помочь в принятии решений, в том числе в том, когда или будет ли помощь в хосписе полезной. [99] С болью можно справиться с помощью лекарств, таких как опиоиды, или с помощью процедурного вмешательства, блокады нерва в чревном сплетении (CPB). Это изменяет или, в зависимости от используемой техники, разрушает нервы, передающие боль от живота. CPB - это безопасный и эффективный способ уменьшить боль, который обычно снижает потребность в использовании опиоидных обезболивающих, которые имеют значительные отрицательные побочные эффекты. [3] [100]

Другие симптомы или осложнения, которые можно вылечить с помощью паллиативной хирургии, включают непроходимость опухолью кишечника или желчных протоков . В последнем случае, который встречается более чем в половине случаев, небольшая металлическая трубка, называемая стентом, может быть вставлена эндоскопом, чтобы поддерживать дренирование протоков. [29] Паллиативная помощь также может помочь в лечении депрессии, которая часто сопровождается диагнозом рака поджелудочной железы. [3]

Как хирургическое вмешательство, так и запущенные неоперабельные опухоли часто приводят к расстройствам пищеварительной системы из-за недостатка экзокринных продуктов поджелудочной железы (внешнесекреторная недостаточность). Их можно лечить, принимая панкреатин, который содержит ферменты поджелудочной железы, и его лучше всего принимать с пищей. [12] Затруднения с опорожнением желудка (задержка опорожнения желудка) - обычное явление, которое может стать серьезной проблемой, связанной с госпитализацией. Лечение может включать различные подходы, включая дренирование желудка с помощью назогастральной аспирации и прием препаратов, называемых ингибиторами протонной помпы или антагонистами H2 , которые снижают выработку желудочной кислоты . [12]Такие лекарства, как метоклопрамид, также можно использовать для очистки желудка.

Результаты [ править ]

Исходы рака поджелудочной железы в зависимости от клинической стадии [57]
Клиническая стадияПятилетняя выживаемость в США (%)
для диагнозов 1992–1998 гг.
Экзокринный рак поджелудочной железыНейроэндокринное лечение хирургическим путем
IA / I1461
IB12
IIA / II752
МИБ5
III341 год
IV116

Аденокарцинома поджелудочной железы и другие менее распространенные экзокринные виды рака имеют очень плохой прогноз , так как они обычно диагностируются на поздней стадии, когда рак уже локально распространен или распространился на другие части тела. [2] Результаты намного лучше для PanNET: многие из них доброкачественные и полностью без клинических симптомов, и даже в тех случаях, которые не поддаются хирургическому лечению, средняя пятилетняя выживаемость составляет 16% [57], хотя прогноз значительно варьируется в зависимости от тип. [28]

Для местнораспространенных и метастатических аденокарцином поджелудочной железы, которые вместе составляют более 80% случаев, многочисленные испытания, сравнивающие режимы химиотерапии, показали увеличение времени выживания, но не более одного года. [2] [79] Общая пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы в США улучшилась с 2% в случаях, диагностированных в 1975–1977 годах, и с 4% в 1987–1989 годах до 6% в 2003–2009 годах. [101] Менее чем в 20% случаев аденокарциномы поджелудочной железы с диагнозом локализованное и небольшое раковое образование (менее 2 см на стадии T1) около 20% американцев доживают до пяти лет. [17]

Около 1500 генов связаны с исходами аденокарциномы поджелудочной железы. К ним относятся как неблагоприятные гены, где высокая экспрессия связана с плохим исходом, например C-Met и MUC-1 , так и благоприятные гены, где высокая экспрессия связана с лучшей выживаемостью, например фактор транскрипции PELP1 . [46] [47]

Распространение [ править ]

Смертность от рака поджелудочной железы на миллион человек в 2012 г.
  0–4
  5–6
  7–9
  10–15
  16–25
  26–33
  34–70
  71–121
  122–162
  163–235

В 2015 году от рака поджелудочной железы всех типов во всем мире умерло 411 600 человек. [8] Ожидается, что в 2014 году в США у 46 000 человек будет диагностирован рак поджелудочной железы, и 40 000 человек умрут от него. [2] Хотя на него приходится только 2,5% новых случаев, рак поджелудочной железы является причиной 6% смертей от рака каждый год. [102] Это седьмая по величине причина смерти от рака во всем мире. [10] Рак поджелудочной железы является пятой по частоте причиной смерти от рака в Соединенном Королевстве [15] и третьей по частоте в Соединенных Штатах. [16]

Во всем мире рак поджелудочной железы занимает 11-е место по распространенности среди женщин и 12-е место среди мужчин. [10] Большинство зарегистрированных случаев происходит в развитых странах . [10] У людей из США средний риск развития болезни в течение жизни составляет около 1 из 67 (или 1,5%), [103] немного выше, чем в Великобритании. [104] Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин [2] [10], хотя разница в показателях за последние десятилетия сократилась, вероятно, отражая более ранний рост курения среди женщин. В США риск для афроамериканцев более чем на 50% выше, чем для белых., но ставки в Африке и Восточной Азии намного ниже, чем в Северной Америке или Европе. Соединенные Штаты, Центральная и Восточная Европа, Аргентина и Уругвай имеют высокие показатели. [10]

PanNETs [ править ]

Ежегодная частота клинически признанных PanNET низка (около 5 на один миллион человеко-лет) и среди них преобладают нефункционирующие типы. [23] Считается, что от 45% до 90% сетей PanNET относятся к нефункционирующим типам. [19] [26] Исследование вскрытий имеет непокрытый небольшой PanNETs довольно часто, предполагая , что распространенность опухолей , которые остаются инертными и бессимптомно может быть относительно высокими. [26] Считается, что в целом PanNET составляют от 1 до 2% всех опухолей поджелудочной железы. [23]Определение и классификация сетей PanNET со временем изменились, что повлияло на то, что известно об их эпидемиологии и клинической значимости. [48]

История [ править ]

Распознавание и диагностика [ править ]

Самое раннее признание рака поджелудочной железы было приписано итальянскому ученому 18-го века Джованни Баттиста Морганьи , историческому отцу современной анатомической патологии , который утверждал, что обнаружил несколько случаев рака поджелудочной железы. Многие врачи 18-го и 19-го веков скептически относились к существованию этого заболевания, учитывая схожий вид панкреатита. Некоторые отчеты о случаях болезни были опубликованы в 1820-х и 1830-х годах, а подлинный гистопатологический диагноз был в конечном итоге зафиксирован американским клиницистом Джейкобом Мендесом Да Коста., которые также сомневались в достоверности интерпретаций Морганьи. К началу 20 века рак головки поджелудочной железы стал хорошо установленным диагнозом. [105]

Что касается распознавания PanNET, то возможность рака островковых клеток была первоначально предложена в 1888 году. Первый случай гиперинсулинизма, вызванного опухолью этого типа, был зарегистрирован в 1927 году. Признание неинсулин-секретирующего типа PanNET обычно является приписывается американским хирургам, Р. М. Золлингеру и Э. Х. Эллисону, которые дали свои имена синдрому Золлингера-Эллисона после постулирования существования гастрин-секретирующей опухоли поджелудочной железы в отчете о двух случаях необычно тяжелой пептической язвы, опубликованном в 1955 году [105]. ] В 2010 году ВОЗ рекомендовала, чтобы PanNET назывались «нейроэндокринными», а не «эндокринными» опухолями. [25]

Небольшие предраковые новообразования при многих формах рака поджелудочной железы значительно чаще выявляются с помощью современной медицинской визуализации. Один из типов, внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN), было впервые описано японскими исследователями в 1982 году. В 2010 году было отмечено, что: «В течение следующего десятилетия этому отчету уделялось мало внимания; однако в последующие 15 лет он был фактический взрыв в признании этой опухоли ». [58]

Хирургия [ править ]

Первая сообщенная частичная панкреатодуоденэктомия была выполнена итальянским хирургом Алессандро Кодивилла в 1898 году, но пациент выжил только 18 дней, прежде чем скончался от осложнений. Ранние операции были скомпрометированы отчасти из-за ошибочного убеждения, что люди умрут, если их двенадцатиперстная кишка будет удалена, а также, поначалу, если прекратится отток панкреатического сока. Позже также ошибочно считали, что проток поджелудочной железы можно просто перевязать без серьезных побочных эффектов; на самом деле, это очень часто будет течь позже. В 1907–1908 годах, после еще нескольких неудачных операций других хирургов, французские хирурги опробовали экспериментальные процедуры на трупах. [106]

В 1912 году немецкий хирург Вальтер Кауш первым удалил вместе большие части двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы ( en bloc ). Это было в Бреслау, ныне Вроцлав в Польше. В 1918 году в ходе операций на собаках было продемонстрировано, что можно выжить даже после полного удаления двенадцатиперстной кишки, но в хирургии человека такого результата не сообщалось до 1935 года, когда американский хирург Аллен Олдфатер Уиппл опубликовал результаты серии исследований. о трех операциях в пресвитерианской больнице Колумбии в Нью-Йорке. Только одному из пациентов полностью удалили двенадцатиперстную кишку, но он прожил два года, прежде чем умер от метастазов в печень.

Первая операция была незапланированной, так как рак обнаружили только в операционной. Успех Уиппла показал путь в будущее, но операция оставалась сложной и опасной до последних десятилетий. Он опубликовал несколько усовершенствований своей процедуры, в том числе первое полное удаление двенадцатиперстной кишки в 1940 году, но он провел всего 37 операций. [106]

Открытие в конце 1930-х годов, что витамин К предотвращает кровотечение при желтухе , и развитие практики переливания крови как повседневного процесса улучшили послеоперационную выживаемость [106], но около 25% людей никогда не покидали больницу живыми вплоть до 1970-х годов. . [107] В 1970-х годах группа американских хирургов написала, что эта процедура слишком опасна и от нее следует отказаться. С тех пор результаты в более крупных центрах значительно улучшились, а смертность от операции часто составляет менее 4%. [21]

В 2006 году был опубликован отчет о серии из 1000 последовательных панкреатодуоденэктомий, выполненных одним хирургом из больницы Джона Хопкинса в период с 1969 по 2003 год. Частота этих операций неуклонно росла за этот период, и только три из них были до 1980 года, и средняя продолжительность операции сократилась с 8,8 часов в 1970-х годах до 5,5 часов в 2000-х, а смертность в течение 30 дней или в больнице составила всего 1%. [106] [107] Другая серия из 2050 операций в Массачусетской больнице общего профиля в период с 1941 по 2011 год показала аналогичную картину улучшения. [108]

Направления исследований [ править ]

Ранние исследования рака поджелудочной железы включают исследования генетики и раннего выявления, лечения на разных стадиях рака, хирургических стратегий и целевых методов лечения , таких как ингибирование факторов роста , иммунотерапия и вакцины . [39] [109] [110] [111] [112]

Ключевым вопросом является выбор времени событий , как болезнь развивается и прогрессирует - в частности, роль диабета , [109] [31] и , как и когда спреды болезни. [113] Знание о том, что новое начало диабета может быть ранним признаком заболевания, может способствовать своевременной диагностике и профилактике, если будет разработана действенная стратегия скрининга. [109] [31] [114] [115] Исследование Европейского реестра наследственного панкреатита и семейного рака поджелудочной железы (EUROPAC) направлено на определение того, подходит ли регулярный скрининг людям с семейным анамнезом этого заболевания. [116]

Оценивается хирургия замочной скважины ( лапароскопия ), а не процедура Уиппла , особенно с точки зрения времени восстановления. [117] Необратимая электропорация - это относительно новый метод абляции , способный снизить стадию и продлить выживаемость у лиц с местнораспространенным заболеванием, особенно при опухолях, расположенных вблизи перипанкреатических сосудов, без риска сосудистой травмы. [118] [119]

Предпринимаются усилия по разработке новых лекарственных препаратов, в том числе ориентации молекулярные механизмы для начала рака, [120] [121] стволовых клеток , [76] и пролиферацию клеток . [121] [122] Другой подход включает использование иммунотерапии , например, онколитических вирусов . [123] Галектин-специфические механизмы микроокружения опухоли изучаются. [124]

См. Также [ править ]

  • Рак желудочно-кишечного тракта
  • Сеть действий по борьбе с раком поджелудочной железы (организация в США)
  • Pancreatic Cancer Action (организация в Великобритании)
  • Фонд Люстгартена по исследованию рака поджелудочной железы (организация в США)
  • Список людей с диагнозом рака поджелудочной железы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Версия для пациентов с лечением рака поджелудочной железы (PDQ®)" . Национальный институт рака . Национальные институты здоровья. 17 апреля 2014. Архивировано 5 июля 2014 года . Проверено 8 июня 2014 года .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлений к.э. аф Ryan DP, Hong TS, Bardeesy N (сентябрь 2014). «Аденокарцинома поджелудочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 1039–49. DOI : 10.1056 / NEJMra1404198 . PMID 25207767 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH (сентябрь 2013 г.). «Последние достижения в области рака поджелудочной железы» . КА: Онкологический журнал для клиницистов . 63 (5): 318–48. DOI : 10,3322 / caac.21190 . ЧВК 3769458 . PMID  23856911 .
  4. ^ a b c d e f g h i j Винсент А., Герман Дж., Шулик Р., Хрубан Р. Х., Гоггинс М. (август 2011 г.). «Рак поджелудочной железы» (PDF) . Ланцет . 378 (9791): 607–20. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0 . PMC 3062508 . PMID 21620466 . Архивировано из оригинального (PDF) 12 января 2015 года.   
  5. ^ a b «Можно ли предотвратить рак поджелудочной железы?» . Американское онкологическое общество . 11 июня 2014 года. Архивировано 13 ноября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 года .
  6. ^ a b «Факты и цифры о раке 2010» (PDF) . Американское онкологическое общество . 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 14 января 2015 года . Проверено 5 декабря 2014 . См. Стр. 4 для оценки заболеваемости и стр. 19 для процентов выживаемости.
  7. ^ Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы исследования ГББ 2015 по заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  8. ^ a b c Ван Х., Нагхави М., Аллен С., Барбер Р. М., Бхутта З. А., Картер А. и др. (ГББ 2015 г. Смертность и причины смерти соавторов) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  9. ^ «Что такое рак? Определение рака» . Национальный институт рака, Национальные институты здоровья. 7 марта 2014. Архивировано 25 июня 2014 года . Проверено 5 декабря 2014 .
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Всемирный доклад о раке . Всемирная организация здоровья. 2014. Глава 5.7. ISBN 978-92-832-0429-9.
  11. ^ a b c d e Если иное не указано в рамках, ссылка: Pishvaian MJ, Brody JR (март 2017 г.). «Терапевтические последствия молекулярного подтипирования рака поджелудочной железы» . Онкология . 31 (3): 159–66, 168. PMID 28299752 . 
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Bond-Smith G, Banga N, Hammond TM, Imber CJ (май 2012 г.). «Аденокарцинома поджелудочной железы». BMJ . 344 (16 мая): e2476. DOI : 10.1136 / bmj.e2476 . PMID 22592847 . S2CID 206894869 .  
  13. ^ «Проект заявления рекомендации: рак поджелудочной железы: скрининг - Целевая группа профилактических услуг США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Проверено 11 февраля 2019 .
  14. ^ Барда M, Le Ray I (декабрь 2013). «Лечение рака поджелудочной железы: обзор исследований экономической эффективности». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 27 (6): 881–92. DOI : 10.1016 / j.bpg.2013.09.006 . PMID 24182608 . 
  15. ^ a b «Раковые факты и цифры - Почему мы существуем - Фонд исследования рака поджелудочной железы» . www.pcrf.org.uk . Дата обращения 5 апреля 2019 .
  16. ^ а б «Рак поджелудочной железы - Факты статистики рака» . ВИДЯЩИЙ . Дата обращения 4 апреля 2019 .
  17. ^ a b «Версия для специалистов по лечению рака поджелудочной железы (PDQ®)» . Национальный институт рака . Национальные институты здоровья. 21 февраля 2014 года. Архивировано 22 октября 2014 года . Проверено 24 ноября 2014 года . «Самый высокий показатель излечения происходит, если опухоль действительно локализована в поджелудочной железе; однако на эту стадию заболевания приходится менее 20% случаев. В случаях с локализованным заболеванием и небольшими формами рака (<2 см) без метастазов в лимфатические узлы. и отсутствие расширения за пределы капсулы поджелудочной железы, полная хирургическая резекция по-прежнему связана с низкой актуарной пятилетней выживаемостью от 18% до 24% ».
  18. ^ Harris RE (2013). «Эпидемиология рака поджелудочной железы» . Эпидемиология хронических заболеваний . Джонс и Бартлетт. С. 181–190. ISBN 978-0-7637-8047-0. Архивировано 24 июня 2016 года.
  19. ^ Б с д е е г Oberg K, Книгге U, Kwekkeboom D, A, Перрен и др. (Рабочая группа по рекомендациям ESMO) (октябрь 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 23 Suppl 7 (Suppl 7): vii124-30. DOI : 10.1093 / annonc / mds295 . PMID 22997445 . (В таблице 5 представлена ​​предлагаемая промежуточная система TNM для сетей PanNET.)
  20. ^ Справочник по раку поджелудочной железы . Нью-Йорк: Спрингер. 2009. с. 288. ISBN 978-0-387-77497-8. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 12 июня +2016 .
  21. ^ а б Говиндан Р (2011). ДеВита, Хеллман и Рак Розенберга: рак: принципы и практика онкологии (9-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Глава 35: Рак поджелудочной железы: хирургическое лечение. ISBN 978-1-4511-0545-2. Интернет-издание с обновлениями до 2014 г.
  22. ^ a b c Тобиас Дж.С., Хоххаузер Д. (2014). Рак и его управление (7-е изд.). п. 297. ISBN. 978-1-118-46871-5.
  23. ^ a b c «Типы опухолей поджелудочной железы» . Центр исследования рака поджелудочной железы Сола Голдмана . Джона Хопкинса. 2012. Архивировано 8 октября 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 года .
  24. ^ Farrell JJ, Фернандес-дель - Кастильо - C (июнь 2013). «Кистозные новообразования поджелудочной железы: лечение и вопросы без ответов». Гастроэнтерология . 144 (6): 1303–15. DOI : 10,1053 / j.gastro.2013.01.073 . PMID 23622140 . 
  25. ^ a b c Наименование PanNET соответствует рекомендациям ВОЗ по классификации опухолей пищеварительной системы «Классификация ВОЗ опухолей пищеварительной системы - Каталог NLM - NCBI» . Архивировано 9 сентября 2017 года . Проверено 7 сентября 2017 года .опубликовано в 2010 году. Исторически PanNET также назывались различными терминами, и их до сих пор обычно называют «эндокринными опухолями поджелудочной железы». См .: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, классификации и систем стадирования». Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. DOI : 10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e . PMID 20664470 . S2CID 3735444 .  
  26. ^ Б с д е е г ч Burns WR, Эдиль BH (март 2012). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по ведению и обновлению». Современные варианты лечения в онкологии . 13 (1): 24–34. DOI : 10.1007 / s11864-011-0172-2 . PMID 22198808 . S2CID 7329783 .  
  27. ^ Системаиндексации медицинских предметных рубрик относится к "островково-клеточной карциноме", которая подразделяется на гастриному, глюкагоному , соматостатиному и VIPому . См .: Дерево MeSH 2014 года в разделе «Новообразования поджелудочной железы [C04.588.322.475]». Архивировано 19 марта 2016 г. в Wayback Machine 16 октября 2014 г.
  28. ^ a b "Опухоли островковых клеток поджелудочной железы / эндокринные новообразования поджелудочной железы" . Центр исследования рака поджелудочной железы Сола Голдмана . Джона Хопкинса Медицина. 2012. Архивировано 5 января 2015 года . Проверено 5 января 2015 года .
  29. ^ Б с д е е г De La Cruz MS, Young AP, Ruffin MT (апрель 2014). «Диагностика и лечение рака поджелудочной железы». Американский семейный врач . 89 (8): 626–32. PMID 24784121 . 
  30. ^ a b Альбертс SR, Голдберг RM (2009). «Глава 9: Рак желудочно-кишечного тракта» . В Casciato DA, Territo MC (ред.). Руководство по клинической онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С.  188–236 . ISBN 978-0-7817-6884-9.
  31. ^ a b c Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST (январь 2009 г.). «Впервые возникший диабет: потенциальный ключ к ранней диагностике рака поджелудочной железы» . Ланцет. Онкология . 10 (1): 88–95. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70337-1 . PMC 2795483 . PMID 19111249 .  
  32. ^ "Глава 15; Поджелудочная железа" (PDF) . Руководство по стадированию рака (2-е изд.). Американский объединенный комитет по раку. С. 95–98. Архивировано 29 ноября 2014 года (PDF) . См. Стр. 95 за цитату относительно «... меньшей степени поражения костей, мозга и других анатомических участков».
  33. ^ Sperti C, Moletta L, Patane G (октябрь 2014). «Метастатические опухоли в поджелудочную железу: роль хирургии» . Всемирный журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 6 (10): 381–92. DOI : 10,4251 / wjgo.v6.i10.381 . PMC 4197429 . PMID 25320654 .  
  34. ^ «Причины рака поджелудочной железы» . NHS Choices . Национальная служба здравоохранения, Англия. 7 октября 2014 года. Архивировано 6 ноября 2014 года . Проверено 5 декабря 2014 .
  35. ^ Андерсон, Лаура N .; Коттеркио, Мишель; Галлинджер, Стивен (5 февраля 2009 г.). «Факторы образа жизни, питания и истории болезни, связанные с риском рака поджелудочной железы в Онтарио, Канада» . Причины рака и борьба с ними . 20 (6): 825–34. DOI : 10.1007 / s10552-009-9303-5 . ISSN 0957-5243 . PMC 3907069 . PMID 19194662 . Проверено 20 ноября 2020 года .   
  36. ^ Bosetti C, Lucenteforte E, Silverman DT, Petersen G, Bracci PM, Ji BT и др. (Июль 2012 г.). «Курение сигарет и рак поджелудочной железы: анализ Международного консорциума по борьбе с раком поджелудочной железы (Panc4)» . Анналы онкологии . 23 (7): 1880–88. DOI : 10.1093 / annonc / mdr541 . PMC 3387822 . PMID 22104574 .  
  37. ^ Де Рубейс, Ванесса; Коттеркио, Мишель; Смит, Брендан Т .; Гриффит, Лорен Э .; Боргида, Айелет; Галлинджер, Стивен; Клири, Шон; Андерсон, Лаура Н. (1 сентября 2019 г.). «Траектории изменения индекса массы тела от подросткового до более зрелого возраста и риска рака поджелудочной железы; популяционное исследование случай-контроль в Онтарио, Канада» . Причины рака и борьба с ними . 30 (9): 955–66. DOI : 10.1007 / s10552-019-01197-9 . ISSN 1573-7225 . PMC 6685923 . PMID 31230151 .   
  38. ^ Peters ML, Цзэн JF, Miksad РА (июль 2016). «Генетическое тестирование протоковой аденокарциномы поджелудочной железы: значение для профилактики и лечения» . Клиническая терапия . 38 (7): 1622–35. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2016.03.006 . PMID 27041411 . 
  39. ^ a b c Резник Р., Хендифар А.Е., Тули Р. (2014). «Генетические детерминанты и потенциальные терапевтические мишени для аденокарциномы поджелудочной железы» . Границы физиологии . 5 : 87. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00087 . PMC 3939680 . PMID 24624093 .  
  40. ^ Greenhalf Вт, Grocock С, Harcus М, Neoptolemos J (май 2009 г.). «Скрининг семей с высоким риском рака поджелудочной железы». Панкреатология . 9 (3): 215–22. DOI : 10.1159 / 000210262 . PMID 19349734 . S2CID 29100310 .  
  41. ^ a b «Факты и цифры о раке 2014» (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано 18 декабря 2014 года (PDF) . Проверено 5 января 2015 года . , п. 19, «Хотя доказательства все еще накапливаются, потребление красного или переработанного мяса или мяса, приготовленного при очень высоких температурах, может немного увеличить риск».
  42. ^ Larsson SC, Wolk A (январь 2012). «Потребление красного и переработанного мяса и риск рака поджелудочной железы: метаанализ проспективных исследований» . Британский журнал рака . 106 (3): 603–07. DOI : 10.1038 / bjc.2011.585 . PMC 3273353 . PMID 22240790 .  
  43. ^ a b Периклус М., Росси Р. Е., Мандаир Д., Уайанд Т., Каплин М. Е. (январь 2014 г.). «Питание и рак поджелудочной железы». Противораковые исследования . 34 (1): 9–21. PMID 24403441 . 
  44. ^ Delpu Y, Hanoun N, Lulka H, ​​Sicard F, Selves J, Buscail L и др. (Март 2011 г.). «Генетические и эпигенетические изменения в канцерогенезе поджелудочной железы» . Текущая геномика . 12 (1): 15–24. DOI : 10.2174 / 138920211794520132 . PMC 3129039 . PMID 21886451 .  
  45. ↑ Rooney SL, Shi J (октябрь 2016 г.). «Внутрипротоковое тубулопапиллярное новообразование поджелудочной железы: обновление с точки зрения патолога» . Архив патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1068–73. DOI : 10.5858 / arpa.2016-0207-RA . PMID 27684978 . 
  46. ^ a b "Протеом патологии человека при раке поджелудочной железы - Атлас человеческого белка" . www.proteinatlas.org . Проверено 28 сентября 2017 года .
  47. ^ а б Улен М., Чжан Ч., Ли С., Шёстедт Э, Фагерберг Л., Бидхори Г. и др. (Август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека» . Наука . 357 (6352): eaan2507. DOI : 10.1126 / science.aan2507 . PMID 28818916 . 
  48. ^ a b Льюис MA, Яо JC (февраль 2014 г.). «Молекулярная патология и генетика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (1): 22–27. DOI : 10.1097 / MED.0000000000000033 . PMID 24310147 . S2CID 31094880 .  
  49. ^ Таккер Р.В., Ньюи П.Дж., Уоллс Г.В., Билезикиан Дж., Дралле Х., Эбелинг П.Р. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Руководство по клинической практике множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1)» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 2990–3011. DOI : 10.1210 / jc.2012-1230 . PMID 22723327 . 
  50. ^ Fitzgerald JE, Белый MJ, Лобо DN (апрель 2009). «Желчный пузырь Курвуазье: закон или знак?». Всемирный журнал хирургии . 33 (4): 886–91. DOI : 10.1007 / s00268-008-9908-у . PMID 19190960 . S2CID 21799234 .  
  51. ^ Piraka C, Scheiman JM (сентябрь 2011). «Новые методы диагностической визуализации заболеваний поджелудочной железы». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 27 (5): 475–80. DOI : 10.1097 / MOG.0b013e328349e30c . PMID 21743318 . S2CID 38963685 .  
  52. ^ a b c d Зойфферлен Т., Баше Дж. Б., Ван Катсем Э, Ружье П. (октябрь 2012 г.). «Аденокарцинома поджелудочной железы: клиническое руководство ESMO-ESDO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 23 Дополнение 7: vii33–40. DOI : 10.1093 / annonc / mds224 . PMID 22997452 . 
  53. ^ Skafida E, Grammatoglou X, Glava C, Zissis D, Paschalidis N, Katsamagkou E, et al. (Февраль 2010 г.). «Аденосквамозная карцинома поджелудочной железы: история болезни» . Дела журнала . 3 (1): 41. DOI : 10,1186 / 1757-1626-3-41 . PMC 2825199 . PMID 20205828 .  
  54. ^ Диана Агостини-Vulaj. «Поджелудочная железа - Экзокринные опухоли / карциномы - Внутрипротоковое папиллярное муцинозное новообразование (IPMN)» . Очертания патологии . Тема завершена: 1 июля 2018 г. Исправлена: 9 марта 2020 г.
  55. ^ Адсей V, Мино-Кенудсон М, Фурукава Т., Бастурк О, Замбони Г., Марчегиани Г. и др. (Январь 2016 г.). «Патологическая оценка и отчетность по внутрипротоковым папиллярным муцинозным новообразованиям поджелудочной железы и другим опухолевым интраэпителиальным новообразованиям панкреатобилиарного тракта: рекомендации Verona Consensus Meeting» . Анналы хирургии . 263 (1): 162–77. DOI : 10,1097 / SLA.0000000000001173 . PMC 4568174 . PMID 25775066 .  
  56. ^ Cascinu S, M Falconi, Валентини V, Jelic S (май 2010). «Рак поджелудочной железы: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 21 Дополнение 5 (Дополнение 5): т. 55–58. DOI : 10.1093 / annonc / mdq165 . PMID 20555103 . 
  57. ^ a b c «Стадии рака поджелудочной железы» . Американское онкологическое общество . 11 июня 2014 . Проверено 29 сентября 2014 года .
  58. ^ a b Zyromski NJ, Nakeeb A, Lillemoe KD (2010). Зильберман Х., Зильберман А.В. (ред.). Принципы и практика хирургической онкологии: мультидисциплинарный подход к трудным проблемам (онлайн-ред.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Глава 35. ISBN 978-0-7817-6546-6. Архивировано 6 февраля 2015 года . Дата обращения 3 ноября 2014 .CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  59. ^ a b c d «Нейроэндокринные опухоли, NCCN Guidelines Version 1.2015» (PDF) . Национальная комплексная онкологическая сеть, Inc. NCCN). 11 ноября 2014 . Проверено 25 декабря 2014 .
  60. ^ Национальный институт рака. Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухоли островковых клеток) (PDQ®) Заболеваемость и смертность « Архивная копия» . Архивировано 4 января 2015 года . Проверено 29 декабря 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  61. ^ «Диета и факторы активности, влияющие на риск некоторых видов рака: раздел рака поджелудочной железы» . Американское онкологическое общество . 20 августа 2012. Архивировано 4 ноября 2014 года . Проверено 4 ноября 2014 года .
  62. ^ Оуэнс Д.К., Дэвидсон К.В., Крист А.Х., Барри М.Дж., Кабана М., Коуги А.Б. и др. (Август 2019 г.). «Скрининг рака поджелудочной железы: Заявление о подтверждении рекомендаций Целевой группы по профилактическим услугам США» . JAMA . 322 (5): 438–44. DOI : 10,1001 / jama.2019.10232 . PMID 31386141 . 
  63. ↑ Он XY, Юань YZ (август 2014 г.). «Достижения в исследованиях рака поджелудочной железы: движение к раннему выявлению» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11241–48. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i32.11241 . PMC 4145762 . PMID 25170208 .  
  64. ^ a b Окано К., Сузуки Y (август 2014 г.). «Стратегии раннего выявления резектабельного рака поджелудочной железы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11230–40. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i32.11230 . PMC 4145761 . PMID 25170207 .  
  65. ^ Goggins M, Overbeek KA, Brand R, Syngal S, Del Chiaro M, Bartsch DK и др. (Январь 2020 г.). «Ведение пациентов с повышенным риском семейного рака поджелудочной железы: обновленные рекомендации Международного консорциума скрининга рака поджелудочной железы (CAPS)» . Кишечник . 69 (1): 7–17. DOI : 10.1136 / gutjnl-2019-319352 . PMC 7295005 . PMID 31672839 .  
  66. ^ Gurusamy KS, Kumar S, Davidson BR, Fusai G (февраль 2014 г.). «Резекция по сравнению с другими методами лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD010244. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010244.pub2 . PMID 24578248 . 
  67. ^ a b Mollberg N, Rahbari NN, Koch M, Hartwig W, Hoeger Y, Büchler MW, Weitz J (декабрь 2011 г.). «Артериальная резекция во время панкреатэктомии по поводу рака поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ» . Анналы хирургии . 254 (6): 882–93. DOI : 10.1097 / SLA.0b013e31823ac299 . PMID 22064622 . S2CID 42685174 .  
  68. ^ a b c «Аденокарцинома поджелудочной железы. Рекомендации NCCN, версия 1.2015» (PDF) . Рекомендации NCCN . National Comprehensive Cancer Network, Inc. 4 декабря 2014 . Проверено 26 декабря 2014 .
  69. ^ Аламо Дж. М., Марин Л. М., Суарес Дж., Бернал С., Серрано Дж., Баррера Л. и др. (Октябрь 2014 г.). «Улучшение результатов при раке поджелудочной железы: ключевые моменты периоперационного ведения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (39): 14237–45. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i39.14237 . PMC 4202352 . PMID 25339810 .  
  70. Перейти ↑ Lopez NE, Prendergast C, Lowy AM (август 2014 г.). «Пограничный резектабельный рак поджелудочной железы: определения и лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10740–51. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i31.10740 . PMC 4138454 . PMID 25152577 .  
  71. ^ Polistina F, G Ди Натале, Bonciarelli G, Ambrosino G, Frego M (июль 2014). «Неоадъювантные стратегии рака поджелудочной железы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (28): 9374–83. doi : 10.3748 / wjg.v20.i28.9374 (неактивен 14 января 2021 г.). PMC 4110569 . PMID 25071332 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  72. ^ Гиллен S, Т Шустер, Мейер Zum Büschenfelde С, Friess Н, J Kleeff (апрель 2010 г.). «Предоперационная / неоадъювантная терапия при раке поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ процента ответа и резекции» . PLOS Medicine . 7 (4): e1000267. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000267 . PMC 2857873 . PMID 20422030 .  
  73. Перейти ↑ Christians KK, Evans DB (июнь 2015 г.). «Дополнительная поддержка неоадъювантной терапии в лечении рака поджелудочной железы» . Анналы хирургической онкологии . 22 (6): 1755–58. DOI : 10,1245 / s10434-014-4307-0 . PMID 25519932 . 
  74. ^ Цветкова Е.В., Asmis TR (август 2014). «Роль неоадъювантной терапии в лечении рака поджелудочной железы: настала ли эра терапии, направленной на биомаркеры?» . Текущая онкология . 21 (4): e650–7. DOI : 10,3747 / co.21.2006 . PMC 4117630 . PMID 25089113 .  
  75. ↑ Zhan HX, Xu JW, Wu D, Zhang TP, Hu SY (февраль 2015 г.). «Стволовые клетки рака поджелудочной железы: новый взгляд на стойкую болезнь». Письма о раке . 357 (2): 429–37. DOI : 10.1016 / j.canlet.2014.12.004 . PMID 25499079 . 
  76. ^ a b Tanase CP, Neagu AI, Necula LG, Mambet C, Enciu AM, Calenic B и др. (Август 2014 г.). «Раковые стволовые клетки: участие в патогенезе рака поджелудочной железы и перспективы лечения рака» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10790–801. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i31.10790 . PMC 4138459 . PMID 25152582 .  
  77. ^ Аллен В.Б., Gurusamy К.С., Takwoingi Y, Калий А, Дэвидсон БР (июль 2016). «Диагностическая точность лапароскопии после сканирования компьютерной томографией (КТ) для оценки резектабельности с лечебной целью при раке поджелудочной железы и периампулярном раке» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD009323. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009323.pub3 . PMC 6458011 . PMID 27383694 .  
  78. Перейти ↑ Heinemann V, Haas M, Boeck S (октябрь 2013 г.). «Неоадъювантное лечение пограничного резектабельного и неоперабельного рака поджелудочной железы» . Анналы онкологии . 24 (10): 2484–92. DOI : 10.1093 / annonc / mdt239 . PMID 23852311 . 
  79. ^ a b c Thota R, Pauff JM, Berlin JD (январь 2014 г.). «Лечение метастатической аденокарциномы поджелудочной железы: обзор». Онкология . 28 (1): 70–74. PMID 24683721 . 
  80. ↑ Ryan DP (8 июля 2014 г.). «Химиотерапия запущенного экзокринного рака поджелудочной железы: Тема 2475, версия 46.0» (требуется подписка) . UpToDate . Wolters Kluwer Health . Архивировано 8 декабря 2014 года . Проверено 18 ноября 2014 года .
  81. ^ «Информация о лекарствах от рака: одобрение FDA для гидрохлорида эрлотиниба» . Национальный институт рака . Национальные институты здоровья. 3 июля 2013 года. Архивировано 29 ноября 2014 года . Проверено 5 декабря 2014 .
  82. ^ Borazanci E, Von Hoff DD (сентябрь 2014). «Наб-паклитаксел и гемцитабин для лечения пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 8 (7): 739–47. DOI : 10.1586 / 17474124.2014.925799 . PMID 24882381 . S2CID 31633898 .  
  83. ^ Falconi M, Bartsch DK, Eriksson B, Klöppel G, Lopes JM, O'Connor JM и др. (2012). «Консенсусное руководство ENETS по ведению пациентов с пищеварительными нейроэндокринными новообразованиями пищеварительной системы: хорошо дифференцированные нефункционирующие опухоли поджелудочной железы». Нейроэндокринология . 95 (2): 120–34. DOI : 10.1159 / 000335587 . PMID 22261872 . S2CID 6985904 .  
  84. ^ Jensen RT, Cadiot G, Brandi ML, de Herder WW, Kaltsas G, Komminoth P и др. (2012). «Консенсусное руководство ENETS по ведению пациентов с нейроэндокринными новообразованиями пищеварительной системы: синдромы функциональных эндокринных опухолей поджелудочной железы» . Нейроэндокринология . 95 (2): 98–119. DOI : 10.1159 / 000335591 . PMC 3701449 . PMID 22261919 .  
  85. ^ Павел М, Боден Э, Кувелар Э, Креннинг Э, Оберг К., Штайнмюллер Т. и др. (2012). «Консенсусное руководство ENETS по ведению пациентов с печенью и другими отдаленными метастазами от нейроэндокринных новообразований передней, средней и задней кишок и неизвестных первичных». Нейроэндокринология . 95 (2): 157–76. DOI : 10.1159 / 000335597 . PMID 22262022 . S2CID 2097604 .  
  86. ^ Rossi RE, Массирони S, D Conte, Peracchi M (январь 2014). «Терапия метастатических нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» . Анналы трансляционной медицины . 2 (1): 8. DOI : 10,3978 / j.issn.2305-5839.2013.03.01 . PMC 4200651 . PMID 25332984 .  
  87. ↑ Ник Малкахи (17 декабря 2014 г.). «FDA одобряет ланреотид для лечения нейроэндокринных опухолей» . Медицинские новости Medscape . WebMD LLC. Архивировано 18 января 2015 года . Проверено 25 декабря 2014 .
  88. ^ Everolimus Одобрено для Поджелудочная нейроэндокринных опухолей архивации 16 июля 2016 года в Вайбак Machine The ASCO Post. 15 мая 2011 г., Том 2, Выпуск 8
  89. ^ Национальный институт рака. Информация о лекарствах от рака. Одобрение FDA на сунитиниб малат заархивировано 5 января 2015 года на Wayback Machine . Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
  90. ^ Текст доступен в электронном виде (но может потребоваться бесплатная регистрация). См .: Benson AB, Myerson RJ, Sasson AR (2010). Рак поджелудочной железы, нейроэндокринной железы и надпочечников. Управление раком: мультидисциплинарный подход (13-е изд.). ISBN 978-0-615-41824-7. Архивировано 15 мая 2011 года.
  91. ^ Gulenchyn KY, Яо X, Аса SL, Singh S, Закон C (май 2012). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей: систематический обзор». Клиническая онкология . 24 (4): 294–308. DOI : 10.1016 / j.clon.2011.12.003 . PMID 22221516 . 
  92. ^ Vinik AI (ноябрь 2014). «Достижения в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы». Эндокринная практика . 20 (11): 1222–30. DOI : 10.4158 / EP14373.RA . PMID 25297671 . 
  93. ^ Kwekkeboom DJ де Гердера WW, ван Eijck CH, Kam BL, ван Эссен М, Teunissen JJ, Krenning EP (март 2010 г.). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов у больных с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями». Семинары по ядерной медицине . 40 (2): 78–88. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2009.10.004 . PMID 20113677 . 
  94. ^ Bodei L, M Cremonesi, Kidd M, Гран CM, Severi S, Модлин IM, Paganelli G (август 2014). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов для запущенных нейроэндокринных опухолей». Клиники торакальной хирургии . 24 (3): 333–49. DOI : 10.1016 / j.thorsurg.2014.04.005 . hdl : 11392/2378236 . PMID 25065935 . 
  95. ↑ Castellano D, Grande E, Valle J, Capdevila J, Reidy-Lagunes D, O'Connor JM, Raymond E (июнь 2015 г.). «Экспертный консенсус в отношении лечения запущенных или метастатических нейроэндокринных и карциноидных опухолей поджелудочной железы». Химиотерапия и фармакология рака . 75 (6): 1099–114. DOI : 10.1007 / s00280-014-2642-2 . PMID 25480314 . S2CID 39434924 .  
  96. ^ Singh S, Dey C, Kennecke H, Kocha W, Maroun J, Metrakos P и др. (Август 2015 г.). «Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: рекомендации канадской национальной экспертной группы». Анналы хирургической онкологии . 22 (8): 2685–99. DOI : 10,1245 / s10434-014-4145-0 . PMID 25366583 . S2CID 8129133 .  
  97. ^ «Паллиативная или поддерживающая терапия» . Американское онкологическое общество. 2014. Архивировано 21 августа 2014 года . Проверено 20 августа 2014 .
  98. ^ Buanes TA (август 2014). «Возможно улучшение лечения рака поджелудочной железы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (30): 10405–18. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i30.10405 . PMC 4130847 . PMID 25132756 .  
  99. ^ «Если лечение рака поджелудочной железы перестает работать» . Американское онкологическое общество. 11 июня 2014. Архивировано из оригинала 22 октября 2014 года . Проверено 20 августа 2014 .
  100. ^ Arcidiacono PG, Calori G, Carrara S, McNicol ED, Testoni PA (март 2011). Arcidiacono PG (ред.). «Блокада чревного сплетения при боли при раке поджелудочной железы у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD007519. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007519.pub2 . PMC 6464722 . PMID 21412903 .  
  101. ^ «Факты и цифры о раке 2014» (PDF) . Американское онкологическое общество . Архивировано 18 декабря 2014 года (PDF) . Проверено 5 января 2015 года . , Таблица, стр. 18, ставки скорректированы с учетом нормальной продолжительности жизни
  102. Перейти ↑ Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ (2007). «Статистика рака, 2007» . Са . 57 (1): 43–66. DOI : 10,3322 / canjclin.57.1.43 . PMID 17237035 . S2CID 22305510 .  
  103. ^ "Каковы основные статистические данные о раке поджелудочной железы?" . Американское онкологическое общество . 11 июня 2014 года. Архивировано 11 ноября 2014 года . Проверено 11 ноября 2014 года .
  104. ^ "Статистика рака поджелудочной железы" . Cancer Research UK . Архивировано 18 декабря 2014 года . Проверено 18 декабря 2014 .; «В 2010 году в Великобритании пожизненный риск развития рака поджелудочной железы составлял 1 из 73 для мужчин и 1 из 74 для женщин», отмечая: «Пожизненный риск ... был рассчитан ... с использованием метода« Текущая вероятность ». ; этот метод отличается от метода, используемого в большинстве других очагов рака, поскольку вероятность получить более одного диагноза рака поджелудочной железы в течение их жизни очень мала ».
  105. ^ a b Busnardo AC, DiDio LJ, Tidrick RT, Thomford NR (ноябрь 1983 г.). «История поджелудочной железы». Американский журнал хирургии . 146 (5): 539–50. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (83) 90286-6 . PMID 6356946 . 
  106. ^ а б в г Аре С, Дхир М., Равипати Л. (июнь 2011 г.). «История панкреатодуоденэктомии: ранние заблуждения, начальные вехи и пионеры» . Блаватская . 13 (6): 377–84. DOI : 10.1111 / j.1477-2574.2011.00305.x . PMC 3103093 . PMID 21609369 .  
  107. ^ a b Кэмерон Дж. Л., Риал Т. С., Коулман Дж., Белчер К. А. (июль 2006 г.). «Тысяча последовательных панкреатодуоденэктомий» . Анналы хирургии . 244 (1): 10–5. DOI : 10,1097 / 01.sla.0000217673.04165.ea . PMC 1570590 . PMID 16794383 .  
  108. ^ Фернандес-дель - Кастильо С, Моралес-Oyarvide В, D McGrath, Варго JA, Ferrone CR, Тейер ИП, и др. (Сентябрь 2012 г.). «Эволюция процедуры Уиппла в Массачусетской больнице общего профиля» . Хирургия . 152 (3 доп. 1): S56-63. DOI : 10.1016 / j.surg.2012.05.022 . PMC 3806095 . PMID 22770961 .  
  109. ^ a b c "Что нового в исследованиях и лечении рака поджелудочной железы?" . Американское онкологическое общество . 2019 . Дата обращения 2 мая 2019 .
  110. ^ "Исследование рака поджелудочной железы" . Cancer Research UK . Архивировано 18 февраля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 года .
  111. ^ "Австралийская инициатива по геному поджелудочной железы" . Институт Гарвана. Архивировано 26 июля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 года .
  112. ^ Бианкин А.В., Уодделл Н., Кассан К.С., Гинграс М.С., Мутусвами Л.Б., Джонс А.Л. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Геномы рака поджелудочной железы выявляют аберрации в генах путей наведения аксонов» . Природа . 491 (7424): 399–405. Bibcode : 2012Natur.491..399. . DOI : 10.1038 / nature11547 . PMC 3530898 . PMID 23103869 .  
  113. ^ Graham JS, Джеймисон NB, Rulach R, Grimmond SM, Chang DK, Biankin AV (сентябрь 2015). «Геномика рака поджелудочной железы: куда нас может привести наука?». Клиническая генетика . 88 (3): 213–9. DOI : 10.1111 / cge.12536 . PMID 25388820 . S2CID 26414866 .  
  114. Перейти ↑ Zhang C, Yang G, Ling Y, Chen G, Zhou T (декабрь 2014 г.). «Ранняя диагностика рака поджелудочной железы и диабета: какова связь?» . Журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 5 (6): 481–8. DOI : 10.3978 / j.issn.2078-6891.2014.055 . PMC 4226830 . PMID 25436129 .  
  115. ^ Bruenderman EH, Martin RC (март 2015). «Население высокого риска при спорадической аденокарциноме поджелудочной железы: рекомендации по скринингу» . Журнал хирургических исследований . 194 (1): 212–9. DOI : 10.1016 / j.jss.2014.06.046 . PMC 4559279 . PMID 25479908 .  
  116. ^ "О EUROPAC" . Европейский регистр наследственного панкреатита и семейного рака поджелудочной железы (EUROPAC) . Ливерпульский университет. Архивировано из оригинала 26 июля 2014 года . Проверено 17 июля 2014 года .
  117. ^ Субар D, Gobardhan PD, Гайе B (февраль 2014). «Лапароскопическая хирургия поджелудочной железы: обзор литературы и опыта одного центра». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 28 (1): 123–32. DOI : 10.1016 / j.bpg.2013.11.011 . PMID 24485260 . 
  118. ^ Weiss MJ, Wolfgang CL (2013). «Необратимая электропорация: новая терапия рака поджелудочной железы». Актуальные проблемы рака . 37 (5): 262–5. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2013.10.002 . PMID 24331180 . 
  119. Перейти ↑ Moir J, White SA, French JJ, Littler P, Manas DM (декабрь 2014 г.). «Систематический обзор необратимой электропорации в лечении запущенного рака поджелудочной железы». Европейский журнал хирургической онкологии . 40 (12): 1598–604. DOI : 10.1016 / j.ejso.2014.08.480 . PMID 25307210 . 
  120. ^ Kleger А, Perkhofer л, Seufferlein Т (июль 2014). «Более умные лекарства, появляющиеся в терапии рака поджелудочной железы» . Анналы онкологии . 25 (7): 1260–1270. DOI : 10.1093 / annonc / mdu013 . PMID 24631947 . 
  121. ^ a b Tang SC, Chen YC (август 2014 г.). «Новые терапевтические мишени для рака поджелудочной железы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (31): 10825–44. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i31.10825 . PMC 4138462 . PMID 25152585 .  
  122. Перейти ↑ Rossi ML, Rehman AA, Gondi CS (август 2014 г.). «Варианты лечения рака поджелудочной железы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (32): 11142–59. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i32.11142 . PMC 4145755 . PMID 25170201 .  
  123. ^ Ади JW, Хеффнер Дж, Клейн Е, Фонг Y (2014). «Онколитическая вирусная терапия рака поджелудочной железы: текущие исследования и будущие направления» . Онколитическая виротерапия . 3 : 35–46. DOI : 10.2147 / OV.S53858 . PMC 4918362 . PMID 27512661 .  
  124. ↑ Ren B, Cui M, Yang G, Wang H, Feng M, You L, Zhao Y (июль 2018). «Микроокружение опухоли участвует в метастазировании рака поджелудочной железы» . Молекулярный рак . 17 (1): 108. DOI : 10,1186 / s12943-018-0858-1 . PMC 6065152 . PMID 30060755 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C25
  • МКБ - 9-CM : 157
  • OMIM : 260350
  • MeSH : D010190
  • ЗаболеванияDB : 9510
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000236
  • eMedicine : med / 1712
  • Рак поджелудочной железы в Керли