Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Восстановление» перенаправляется сюда. Для получения общей концепции классической обусловленности см. Классическая обусловленность § Восстановление от угасания . Для использования в других целях, см Relapse (значения) .

В внутренней медицине , рецидивы или рецидив является повторением прошлого ( как правило , медицинского) состояния. Например, при рассеянном склерозе и малярии часто наблюдаются пики активности, а иногда и очень длительные периоды покоя, за которыми следует рецидив или обострение .

В психиатрии , рецидив или восстановление поведения поиска лекарств , является формой спонтанного восстановления , который включает в себя повторение патологического использования препарата после периода абстиненции . Рецидив часто наблюдается у лиц, у которых развилась наркозависимость или любая другая форма наркотической зависимости .

Факторы риска [ править ]

Доступность дофаминового рецептора D2 [ править ]

Наличие рецептора допамина D2 играет роль в самоуправлении и усиливающие эффекты от кокаина и других стимуляторов . Доступность рецептора D2 имеет обратную зависимость от уязвимости усиливающих эффектов препарата . По мере того, как рецепторы D2 становятся ограниченными, пользователь становится более восприимчивым к усиливающим эффектам кокаина. В настоящее время неизвестно, возможна ли предрасположенность к низкой доступности рецептора D2; однако большинство исследований подтверждают идею о том, что изменения в доступности рецептора D2 являются результатом , а не предшественником., употребления кокаина. Также было отмечено, что рецепторы D2 могут возвращаться к уровню, существовавшему до воздействия лекарственного средства, в течение длительных периодов воздержания , факт, который может иметь значение при лечении рецидива . [1]

Социальная иерархия [ править ]

Социальные взаимодействия , такие как формирование линейной иерархии доминирования , также играют роль в уязвимости к злоупотреблению наркотиками. Исследования на животных показывают, что существует разница в доступности рецептора D2 между доминирующими и подчиненными животными в социальной иерархии, а также различие в функции кокаина для усиления самостоятельного введения в этих группах животных. Социально доминирующие животные демонстрируют более высокую доступность рецепторов D2 и неспособны поддерживать самоуправление. [2]

Триггеры [ править ]

Прием наркотиков и рецидивы в значительной степени зависят от ряда факторов, включая фармакокинетику , дозу и нейрохимию самого лекарства, а также среду, в которой принимал наркотик, и анамнез, связанный с наркотиками. Восстановление употребления наркотиков после периода неиспользования или воздержания обычно инициируется одним или комбинацией трех основных триггеров: стрессом , повторным воздействием наркотика или препаратом-праймингом и сигналами окружающей среды . Эти факторы могут вызывать нейрохимический ответ у принимающего лекарство, который имитирует лекарство, и, таким образом, запускает восстановление. [3] Эти сигналы могут привести к сильному желанию или намерению употребить наркотик, что называется«тяга » Авраама Виклера в 1948 году. На склонность к влечению сильно влияют все три триггера рецидива, и в настоящее время это общепризнанный признак зависимости от психоактивных веществ . [4] Стресс - один из самых мощных стимулов для возобновления употребления наркотиков, потому что сигналы стресса стимулируют тягу и поиск наркотиков во время воздержания . Тяга, вызванная стрессом, также указывает на время рецидива. Для сравнения, люди с зависимостью демонстрируют повышенную восприимчивость к стрессовым факторам, чем люди из контрольной группы без зависимости. Примеры факторов стресса, которые могут вызвать восстановление, включают эмоции страха , печали или гнева.физический стресс, например удар ногой или повышенный уровень звука, или общественное мероприятие. [5] Прайминг наркотиков подвергает воздерживающегося от злоупотребления наркотиками, что побуждает к восстановлению поведения, связанного с поиском наркотиков, и самостоятельного приема наркотиков. [6] Стимулы, которые ранее связаны с данным наркотиком или с его использованием, могут вызвать как тягу, так и восстановление. Эти сигналы включают любые предметы, места или людей, связанные с наркотиком. [7]

Лечение [ править ]

Лечение рецидива - это несколько неправильное название, потому что рецидив сам по себе является неудачей лечения; однако существуют три основных подхода, которые в настоящее время используются для снижения вероятности рецидива лекарственного препарата. К ним относятся фармакотерапия , когнитивные поведенческие методы и управление непредвиденными обстоятельствами . Основными целями лечения зависимости от психоактивных веществ и предотвращения рецидива являются выявление потребностей , которые ранее были удовлетворены с помощью наркотика, и развитие навыков, необходимых для удовлетворения этих потребностей альтернативным способом. [7]

Фармакотерапия [ править ]

Статья по теме: Реабилитация от наркозависимости

Различные лекарства используются для стабилизации наркозависимости, сокращения первоначального употребления наркотиков и предотвращения возобновления приема наркотиков. Лекарства могут нормализовать долгосрочные изменения, происходящие в головном мозге и нервной системе в результате длительного употребления наркотиков. Этот метод терапии сложен и многогранен, потому что мозг-мишень для желания использовать лекарство может отличаться от мишени, вызванной самим лекарством. [8] Доступность различных рецепторов нейромедиаторов , таких как рецептор дофамина D2 , и изменения в медиальной префронтальной коре головного мозга.являются важными мишенями для фармакотерапии для предотвращения рецидивов, поскольку они в значительной степени связаны с рецидивами, вызванными лекарственными средствами, стрессом и сигналом. Восстановление рецепторов может быть усилено введением антагонистов рецепторов , в то время как фармакотерапевтические методы лечения нейроадаптации в медиальной префронтальной коре все еще относительно неэффективны из-за отсутствия знаний об этих адаптациях на молекулярном и клеточном уровне. [1] [9]

Когнитивные поведенческие техники [ править ]

Различные поведенческие подходы к лечению рецидива сосредоточены на предвестниках и последствиях приема наркотиков и восстановления. Когнитивные поведенческие техники (КПТ) включают в себя условное и оперантное формирование по Павлову , характеризующееся положительным и отрицательным подкреплением , с целью изменения познания , мыслей и эмоций.связаны с поведением, связанным с употреблением наркотиков. Основным подходом КПТ является воздействие сигнала, во время которого человек, воздерживающийся от алкоголя, неоднократно подвергается воздействию наиболее заметных триггеров без воздействия вещества в надежде, что вещество постепенно утратит способность вызывать поведение, связанное с поиском наркотиков. Такой подход, скорее всего, снизит тяжесть рецидива, чем предотвратит его полное возникновение. Другой метод обучает наркоманов основным механизмам преодоления трудностей, позволяющих избегать употребления запрещенных наркотиков . Важно устранить любые недостатки в навыках совладания , выявить потребности, которые могут побудить к поиску наркотиков , и разработать другой способ их удовлетворения. [10]

Профилактика рецидивов [ править ]

Основная статья: Профилактика рецидивов

Профилактика рецидивов пытается сгруппировать факторы, способствующие рецидиву, в две широкие категории: непосредственные детерминанты и скрытые предпосылки. Непосредственными детерминантами являются окружающие и эмоциональные ситуации, которые связаны с рецидивом, включая ситуации с высоким риском, которые угрожают индивидуальному чувству контроля, стратегиям выживания и ожиданиям результата . Скрытые предпосылки, которые являются менее очевидными факторами, влияющими на рецидив, включают факторы образа жизни, такие как уровень стресса и равновесие, а также позывы и тяги . Модель предотвращения рецидивов учит наркоманов предвидеть рецидив, распознавая и справляясь с различными непосредственными детерминантами и скрытыми предпосылками. Модель RP показывает наибольший успех при леченииалкоголизм, но не доказано, что он превосходит другие варианты лечения. [7] [10]

Управление непредвиденными обстоятельствами [ править ]

Основная статья: Управление непредвиденными обстоятельствами

В отличие от поведенческих подходов, описанных выше, управление непредвиденными обстоятельствами концентрируется на последствиях употребления наркотиков, а не на его прекурсорах. Поведение наркомана подкрепляется вознаграждением или наказанием в зависимости от способности воздерживаться . Распространенным примером управления непредвиденными обстоятельствами является система жетонов или ваучеров , в которой воздержание вознаграждается жетонами или ваучерами, которые люди могут обменять на различные розничные товары. [11]

Модели животных [ править ]

Существуют обширные этические ограничения в наркозависимости исследования , потому что люди не могут быть позволено самостоятельно администрировать наркотиков с целью изучается. [8] Однако многое можно узнать о лекарствах и нейробиологии приема лекарств, исследуя лабораторных животных. [12] Большинство исследований выполняются на грызунах или приматах с последним , причем наиболее сравнимыми с человеком в фармакокинетике , анатомиями в префронтальной коре , социального поведение , и продолжительность жизни . [13] Другие преимущества изучения рецидива у нечеловеческих приматов включают способность животного возобновить самостоятельное введение и научиться сложному поведению, чтобы получить лекарство. [8] Исследования на животных показали, что уменьшение негативных симптомов отмены не является необходимым для продолжения приема лекарств у лабораторных животных; ключ к этим исследованиям - это оперантное обусловливание и подкрепление. [3]

Протоколы [ править ]

Самостоятельное администрирование [ править ]

Для самостоятельного введения интересующего лекарства животному имплантируют внутривенный катетер и усаживают в кресло для приматов, оборудованное рычагом реакции. Животное помещают в вентилируемую камеру и обучают графику самостоятельного введения лекарственного средства. Во многих исследованиях задача самоуправления начинается с представления светового стимула (расположенного рядом с панелью ответов), который может менять цвет или выключаться после завершения оперантной задачи. Изменение зрительного стимула сопровождается введением данного препарата через имплантированный катетер. Этот график сохраняется до тех пор, пока животные не усвоят задание. [14]

Вымирание [ править ]

Вымирание у нечеловеческих приматов аналогично, с некоторыми ограничениями, воздержанию у людей. Чтобы подавить поведение, связанное с поиском наркотиков, препарат заменяют физиологическим раствором. Когда животное выполняет задание, которое его обучили выполнять, оно больше не подкрепляется инъекцией препарата. Также удаляется зрительный стимул, связанный с наркотиком и выполнением задания. Сеансы исчезновения продолжаются до тех пор, пока животное не прекратит поиск наркотиков, нажав на рычаг. [15]

Восстановление [ править ]

После того, как поведение животного, связанное с поиском наркотиков, прекращается, предъявляется стимул, способствующий восстановлению того же самого поведения, связанного с поиском наркотиков (т. Е. Рецидив). Например, если животное получит инъекцию рассматриваемого препарата, оно, скорее всего, начнет работать над оперантной задачей, для которой оно было ранее усилено. [6] Стимул может быть самим лекарством, визуальным стимулом, который изначально был связан с приемом лекарства, или фактором стресса, таким как акустический испуг или удар ногой. [14]

Нейровизуализация [ править ]

ФМРТ поперечного сегмента, показывающая активированные области оранжевым цветом.

Нейровизуализация способствовала идентификации нервных компонентов, участвующих в возобновлении приема лекарств, а также детерминант приема лекарств, таких как фармакокинетика , нейрохимия и доза лекарства. Методы нейровизуализации, используемые у приматов, кроме человека, включают позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), в которой используются индикаторы лигандов с радиоактивной меткой для измерения нейрохимии in vivo и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ). [3] Функциональная магнитно-резонансная томография. (фМРТ) широко используется на людях, поскольку имеет гораздо более высокое разрешение и исключает воздействие радиации . [13]

Ограничения [ править ]

Хотя протоколы восстановления часто используются в лабораторных условиях, существуют некоторые ограничения на пригодность этих процедур как модели влечения и рецидива у людей. Основным ограничивающим фактором является то, что у людей рецидивы редко следует за строгим прекращением поведения, связанного с поиском наркотиков. Кроме того, человеческие самоотчеты показывают, что стимулы, связанные с наркотиками, играют меньшую роль в возникновении тяги у людей, чем в лабораторных моделях. Валидность модели можно рассматривать в трех направлениях: формальная эквивалентность , корреляционные модели и функциональной эквивалентности. Имеется умеренная формальная эквивалентность, илифактическая достоверность , означающая, что модель чем-то напоминает рецидив, происходящий вне лабораторных условий; тем не менее, процедуры в качестве модели влечения не имеют большого значения. Прогностическая валидность , которая оценивается корреляционными моделями, еще предстоит определить для процедур. Модель имеет надежную функциональную эквивалентность, которая предполагает, что рецидив в лаборатории достаточно похож на рецидив по природе. Дальнейшие исследования других манипуляций или подкреплений, которые могли бы ограничить прием наркотиков у нечеловеческих приматов, были бы чрезвычайно полезны для этой области. [16]

Различия между полами [ править ]

Существует более высокий уровень рецидивов, более короткие периоды воздержания и более высокая реакция на сигналы, связанные с наркотиками, у женщин по сравнению с мужчинами. Одно исследование предполагает, что гормоны яичников , эстрадиол и прогестерон , которые существуют у женщин на колеблющихся уровнях в течение менструального цикла (или эстрального цикла у грызунов), играют важную роль в рецидиве, вызванном приемом лекарств. Во время лютеиновой фазы наблюдается заметное повышение уровня прогестерона и снижение уровня эстрадиола . Тревога , раздражительность и депрессия - три симптома абстиненциии менструальный цикл человека наиболее тяжелы в лютеиновой фазе. Симптомы отмены, не связанные с циклом, такие как голод, также усиливаются во время лютеиновой фазы, что предполагает роль эстрадиола и прогестерона в усилении симптомов выше естественного уровня менструального цикла. Симптомы влечения также усиливаются во время лютеиновой фазы у людей (важно отметить, что противоположный результат наблюдается у женщин с кокаиновой зависимостью, что позволяет предположить, что циклические изменения могут быть специфичными для различных наркотиков, вызывающих злоупотребление). Кроме того, примированный лекарственным средством ответ снижается во время лютеиновой фазы, что указывает на время в цикле, в течение которого может уменьшиться позыв к продолжению приема. Эти данные указывают на циклическую,основанное на гормонах время для прекращения злоупотребления наркотиками и подготовки к усиленным симптомам отмены или предрасположенности к рецидиву.[17] [18]

См. Также [ править ]

  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Национальный институт злоупотребления наркотиками

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Czoty PW, Gage HD, Nader MA (декабрь 2005 г.). «ПЭТ-изображение полосатых дофаминовых рецепторов D2 у нечеловеческих приматов: увеличение доступности, вызванное хроническим лечением раклопридом». Синапс . 58 (4): 215–9. DOI : 10.1002 / syn.20200 . PMID  16206180 .
  2. ^ Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Надер MA (июль 2004). «Характеристика функции дофаминовых рецепторов D1 и D2 у социально размещенных обезьян cynomolgus, самостоятельно принимающих кокаин». Психофармакология . 174 (3): 381–8. DOI : 10.1007 / s00213-003-1752-z . PMID 14767632 . 
  3. ^ a b c Murnane KS, Howell LL (июль 2011 г.). «Нейровизуализация и прием лекарств у приматов» . Психофармакология . 216 (2): 153–71. DOI : 10.1007 / s00213-011-2222-7 . PMC 3232674 . PMID 21360099 .  
  4. ^ Wikler (ноябрь 1948). «Недавний прогресс в исследованиях нейрофизиологических основ морфиновой зависимости». Am J Psychiatry . 105 (5): 329–38. DOI : 10,1176 / ajp.105.5.329 . PMID 18890902 . 
  5. ^ Breese GR, Синх R, Хайлиги M (февраль 2011). «Хроническая алкогольная нейроадаптация и стресс способствуют возникновению тяги к алкоголю и рецидивам» . Pharmacol. Ther . 129 (2): 149–71. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2010.09.007 . PMC 3026093 . PMID 20951730 .  
  6. ^ a b МакКлунг Дж, Фантегросси В., Хауэлл Л.Л. (май 2010 г.). «Восстановление подавленного самовведения амфетамина с помощью 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) и его энантиомеров у макак-резусов» . Психофармакология . 210 (1): 75–83. DOI : 10.1007 / s00213-010-1818-7 . PMC 2862592 . PMID 20309529 .  
  7. ^ a b c Лаример М.Э., Палмер Р.С., Марлатт Г.А. (1999). «Профилактика рецидивов. Обзор когнитивно-поведенческой модели Марлатта». Алкоголь Res Health . 23 (2): 151–60. PMID 10890810 . 
  8. ^ a b c Nader MA, Czoty PW (август 2005 г.). «ПЭТ-визуализация дофаминовых рецепторов D2 в моделях злоупотребления кокаином на обезьянах: генетическая предрасположенность против воздействия окружающей среды». Am J Psychiatry . 162 (8): 1473–82. DOI : 10,1176 / appi.ajp.162.8.1473 . PMID 16055768 . 
  9. ^ Ван ден Oever MC, Spijker S, Smit AB, De Vries TJ (ноябрь 2010). «Механизмы пластичности префронтальной коры при поиске лекарств и рецидивах». Neurosci Biobehav Rev . 35 (2): 276–84. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 . PMID 19932711 . 
  10. ^ а б Кадден Р.М. (10.09.2002). «Когнитивно-поведенческая терапия зависимости от психоактивных веществ: обучение навыкам преодоления трудностей» (PDF) . Управление восстановлением психического здоровья, Чикагский университет. Архивировано из оригинального (pdf) на 2012-01-05 . Проверено 3 декабря 2011 .
  11. ^ Lussier JP, Heil SH, Mongeon JA, барсук GJ, Хиггинс ST (февраль 2006). «Метаанализ подкрепляющей терапии на основе ваучеров при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ». Зависимость . 101 (2): 192–203. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2006.01311.x . PMID 16445548 . 
  12. ^ Howell LL, Votaw JR, Goodman MM, Lindsey КП (февраль 2010). «Активация коры при употреблении кокаина и исчезновение у макак-резусов» . Психофармакология . 208 (2): 191–9. DOI : 10.1007 / s00213-009-1720-3 . PMC 2819208 . PMID 19924404 .  
  13. ↑ a b Howell LL, Murnane KS (май 2011 г.). "Нейровизуализация позитронно-эмиссионной томографии нечеловеческих приматов в исследовании злоупотребления наркотиками" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 337 (2): 324–34. DOI : 10,1124 / jpet.108.136689 . PMC 3083112 . PMID 21317354 .  
  14. ^ a b Киркленд Генри П., Дэвис М., Хауэлл Л.Л. (август 2009 г.). «Влияние истории самоуправления кокаина в условиях ограниченного и расширенного доступа на нейрохимию дофамина в полосатом теле in vivo и акустический испуг у макак-резусов» . Психофармакология . 205 (2): 237–47. DOI : 10.1007 / s00213-009-1534-3 . PMC 2796974 . PMID 19365621 .  
  15. Перейти ↑ Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL (июнь 2010 г.). «Эффекты модафинила, связанные с переносчиком дофамина, у макак-резусов» . Психофармакология . 210 (3): 439–48. DOI : 10.1007 / s00213-010-1839-2 . PMC 2874656 . PMID 20386883 .  
  16. ^ Katz JL, Хиггинс ST (июль 2003). «Обоснованность модели восстановления тяги к наркотикам и рецидива». Психофармакология . 168 (1-2): 21-30. DOI : 10.1007 / s00213-003-1441-у . PMID 12695875 . 
  17. ↑ Hudson A, Stamp JA (январь 2011 г.). «Гормоны яичников и склонность к лекарственным рецидивам: обзор». Neurosci Biobehav Rev . 35 (3): 427–36. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.001 . PMID 20488201 . 
  18. ^ Czoty PW, Риддик Н.В., Gage HD, Sandridge M, Надер SH, Garg S, M Bounds, Garg PK, Надер MA (февраль 2009). «Влияние фазы менструального цикла на доступность рецептора дофамина D2 у самок яванских макак» . Нейропсихофармакология . 34 (3): 548–54. DOI : 10.1038 / npp.2008.3 . PMID 18256593 .