Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

DRD2
Белок DRD2 PDB 1I15.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

6см4

Идентификаторы
ПсевдонимыDRD2 , D2DR, D2R, дофаминовый рецептор D2
Внешние идентификаторыOMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 GeneCard: DRD2
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение DRD2
Геномное расположение DRD2
Группа11q23.2Начинать113 409 605 п.н. [1]
Конец113 475 691 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение DRD2
Геномное расположение DRD2
Группа9 A5.3 | 9 26,72 смНачинать49 340 627 п.н. [2]
Конец49 408 177 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE DRD2 206590 x в формате fs.png

PBB GE DRD2 216924 s в формате fs.png

PBB GE DRD2 211624 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность гомодимеризации белков
• связывание лекарств
• активность регулятора калиевых каналов
• активность рецептора дофаминового нейромедиатора, связанная через Gi / Go
• идентичное связывание с белком
• активность рецептора дофаминового нейромедиатора
• активность рецептора, связанного с G-белком
• связывание с белком GO: 0001948
• активность преобразователя сигнала
• адренергические рецепторы активность
• допамин связывание
• рецептора связывания
• ионотропного связывание рецептора глутамата
• белка гетеродимеризация активность
Сотовый компонент• цитоплазматический пузырь
• жгутик сперматозоида
• эндоцитарный пузырь
• Акросома
• дендритный шип
• мембрана синаптического пузырька
• перикарион
• клеточная мембрана
• дендрит
• цилиарная мембрана
• конец аксона
• интегральный компонент мембраны
• GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность
• мембрана
• латеральная плазматическая мембрана
• аксон
• внутриклеточный
• неподвижная ресничка
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• дофаминергический синапс
• глутаматергический синапс
• ГАМК-ергический синапс
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• отрицательная регуляция клеточной пролиферации
• температурный гомеостаз
• путь передачи сигналов рецептора допамина, ингибирующий аденилатциклазу
• развитие аденогипофиза
• циркадная регуляция экспрессии генов
• реакция на токсичное вещество
• регуляция секреции дофамина
• реакция на кокаин
• реакция на амфетамин
• сенсорное восприятие запаха
• двигательное поведение
• положительное регулирование объема мочи
• ответ на этанол
• аксоногенез
• положительная регуляция секреции нейротрофического фактора глиальных клеток
• реакция на бездействие
• сигнальный путь рецептора дофамина, активирующий фосфолипазу C
• модуляция химической синаптической передачи
• личный уход
• негативная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• ассоциативное обучение
• положительная регуляция цитозольного иона кальция концентрация, участвующая в сигнальном пути, активирующем фосфолипазу C, связанном с G-белком
• регуляция поглощения дофамина, участвующего в синаптической передаче
• регуляция синаптической передачи, GABAergic
• положительная регуляция поглощения дофамина, участвующего в синаптической передаче
• передача сигнала
• сигнальный путь Wnt
• поведение взрослых при ходьбе
• морфогенез ветвления нерва
• негативная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• негативная регуляция врожденного иммунного ответа
• регуляция активности фосфопротеинфосфатазы
• секреция кислоты
• пищевое поведение
• позитивная регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком
• реакция на повреждение аксона
• развитие полосатого тела
• синаптическая передача, дофаминергическая система
• процесс неврологической системы, участвующий в регуляции системного артериального давления
• перистальтика
• регуляция долговременной синаптической пластичности нейронов
• активация активности протеинкиназы
• положительная регуляция секреции гормона роста
• регуляция транспорта ионов натрия
• развитие переднего мозга
• ответ на световой раздражитель
• развитие орбитофронтальной коры
• торможение предымпульсом
• ответ на морфин
• ответ на ион железа
• положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• долговременная память
• позитивная регуляция почечной экскреции натрия
• негативная регуляция секреции инсулина
• нейрон-нейронная синаптическая передача
• внутриклеточная передача сигнала GO: 0007243
• слуховое поведение
• поведенческий ответ на этанол
• регуляция частоты сердечных сокращений
• адренергические, активирующие аденилатциклазу сигнальный путь рецептора
• положительная регуляция цитокинеза
• регуляция транспорта ионов калия
• пигментация
• клеточный гомеостаз ионов кальция
• процесс метаболизма дофамина
• реакция на никотин
• регуляция каскада MAPK
• ответ на гистамин
• негативная регуляция синаптической передачи, глутаматергическая
• реакция на гипоксию
• негативная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, сна
• негативная регуляция секреции белка
• сборка синапсов
• регуляция движения, участвующего в локомоторное поведение
• сигнальный путь дофаминового рецептора
• отрицательная регуляция сигнального пути дофаминового рецептора
• испуганная реакция
• положительная регуляция интернализации рецептора
• локализация белка
• секреция арахидоновой кислоты
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• интернализация рецепторов, связанных с G-белком
• позитивная регуляция роста многоклеточных организмов
• позитивная регуляция долгосрочной синаптической потенциации
• негативная регуляция секреции дофамина
• поведение взрослых
• кора головного мозга GABAergic миграция интернейронов
• регуляция структурной пластичности синапсов
• сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, модулирующий аденилатциклазу
• ответ на лекарство
• визуальное обучение
• негативная регуляция миграции клеток
• поведенческий ответ на кокаин
• позитивная регуляция пролиферации нейробластов
• негативная регуляция артериального давления
• высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль
• негативная регуляция активности потенциалзависимого кальциевого канала
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• негативный регуляция активности аденилатциклазы
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• негативная регуляция фосфорилирования белков
• аутофагия
• позитивная регуляция нейрогенеза
• негативная регуляция гибели клеток
• питьевое поведение
• сигнальный путь адренергических рецепторов
• регуляция захвата нейромедиаторов
• постсинаптическая модуляция химической синаптической передачи
• регуляция экзоцитоза синаптических пузырьков
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1813 г.

13489

Ансамбль

ENSG00000149295

ENSMUSG00000032259

UniProt

P14416

P61168

RefSeq (мРНК)

NM_016574
NM_000795

NM_010077

RefSeq (белок)

NP_000786
NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

Расположение (UCSC)Chr 11: 113.41 - 113.48 МбChr 9: 49.34 - 49.41 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Допамин рецептора D 2 , также известный как D2R , является белком , который, в организме человека, кодируется DRD2 гена . После того, как в лаборатории Пола Грингарда было высказано предположение, что рецепторы дофамина являются местом действия антипсихотических препаратов, несколько групп (включая группы Соломона Снайдера и Филипа Симана) использовали антипсихотические препараты с радиоактивной меткой для определения того, что сейчас известно как рецептор допамина D 2 . [5] Дофаминовый рецептор D 2 является основным рецептором большинства антипсихотических препаратов . Структура DRD2 в комплексе с атипичным антипсихотикомрисперидон был определен. [6] [7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует подтип D 2 дофаминового рецептора , который связан с подтипом G i рецептора , сопряженного с G -белком . Этот рецептор, связанный с G-белком, ингибирует активность аденилатциклазы . [8]

У мышей регуляция поверхностной экспрессии D2R нейронным кальциевым сенсором-1 (NCS-1) в зубчатой ​​извилине участвует в исследовании, синаптической пластичности и формировании памяти. [9] Исследования показали потенциальную роль D2R в восстановлении воспоминаний о страхе в прелимбической коре [10] и в обучении различению в прилежащем ядре. [11]

У мух активация ауторецептора D 2 защищает дофаминовые нейроны от гибели клеток, вызванной MPP + , токсином, имитирующим патологию болезни Паркинсона . [12]

Хотя оптимальный уровень дофамина способствует когнитивной стабилизации D1R, именно D2R обеспечивает когнитивную гибкость у людей. [13] [14] [15]

Изоформы[ редактировать ]

Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к трем вариантам транскрипта, кодирующим разные изоформы . [16]

Длинная форма ( D2Lh ) имеет «каноническую» последовательность и функцию в качестве классического пост- синаптического рецептора. [17] Короткая форма ( D2Sh ) является пресинаптической и действует как ауторецептор , регулирующий уровень дофамина в синаптической щели. [17] Агонизм из D2sh рецепторов ингибирует высвобождение допамина; антагонизм увеличивает дофаминергическое высвобождение. [17] Третья форма D2 (более длинная) отличается от канонической последовательности, в которой 270V заменяется на VVQ. [18]

Активные (D 2 High R) и неактивные (D 2 Low R) формы [ править ]

Конформеры D2R находятся в равновесии между двумя полностью активными (D 2 High R) и неактивными (D 2 Low R) состояниями, находясь в комплексе с агонистом и антагонистическим лигандом, соответственно.

О связывании мономерного неактивного конформера D 2 R с рисперидоном сообщалось в 2018 г. ( PDB ID: 6CM4). Однако активная форма, которая обычно связана с агонистом, пока недоступна, и в большинстве исследований применяется моделирование гомологии структуры. Разница между активным и неактивным рецептором, связанным с G-белком, в основном наблюдается в виде конформационных изменений в цитоплазматической половине структуры, особенно в трансмембранных доменах (TM) 5 и 6. Конформационные переходы, происходящие на концах цитоплазмы, обусловлены связывание G-белка с цитоплазматической петлей между TM 5 и 6. [19]

Было обнаружено, что агонисты или антагонисты D 2 R лиганды проявляли лучшую аффинность связывания внутри лиганд-связывающего домена активного D 2 R по сравнению с неактивным состоянием. Было продемонстрировано, что на лиганд-связывающий домен D 2 R влияют конформационные изменения, происходящие в цитоплазматических доменах TM 5 и 6. Вследствие этого активация D 2 R отражает положительное взаимодействие в лиганд-связывающем домене.

В исследованиях по открытию лекарств, чтобы рассчитать аффинность связывания лигандов D2R внутри связывающего домена, важно работать над тем, какая форма D2R. Известно, что для исследований агонистов и антагонистов рекомендуется использовать полное активное и неактивное состояния соответственно.

Любое нарушение уравновешивания состояний D2R, которое вызывает проблемы с передачей сигналов между нервными системами, может привести к различным серьезным расстройствам, таким как шизофрения , аутизм и болезнь Паркинсона . [20] Чтобы контролировать эти нарушения, уравновешивание между состояниями D2R регулируется путем введения агонистических и антагонистических лигандов D2R. В большинстве случаев было замечено, что проблемы, связанные с состояниями D2R, могут иметь генетические корни и контролируются лекарственными препаратами. Пока не существует определенного лечения этих психических расстройств.

Аллостерический карман и ортостерический карман [ править ]

В рецепторе дофамина 2 есть ортостерический сайт связывания (OBS) и вторичный карман связывания (SBP), и взаимодействие с SBP является требованием для аллостерической фармакологии. Соединение SB269652 является отрицательным аллостерическим модулятором D2R. [21]

Олигомеризация D2R [ править ]

Было обнаружено, что D2R существует в димерных формах или олигомерах более высокого порядка. [22] Есть некоторые экспериментальные и молекулярные данные моделирования, которые продемонстрировали, что мономеры D2R сшиваются с их TM 4 и TM 5 с образованием димерных конформеров. [23] [24]Олигомеризация D2R играет главную роль в их биологической активности, и любое ее нарушение может привести к психическим заболеваниям. Известно, что лиганды D2R (агонист или антагонист), связывающиеся с лиганд-связывающим доменом D2R, не зависят от олигомеризации и не могут влиять на ее процесс, поэтому препараты, используемые для лечения психических заболеваний, не могут вызывать любая основная проблема в олигомеризации D2R. Поскольку процесс олигомеризации D2R в человеческом организме и его связь с психическими заболеваниями не были подробно изучены, не сообщалось о каком-либо лечении расстройств, связанных с проблемами олигомеризации.

Олигомеризация GPCRs является спорной темой, что есть много неизвестных проблем в этой области пока нет. Кристаллографические данные, описывающие сшивание мономеров, отсутствуют. Есть некоторые свидетельства того, что сшивающие домены мономеров GPCR различны и зависят от биологической среды и других факторов.

Генетика [ править ]

Аллельные варианты:

  • А-241Г
  • C132T , G423A , T765C , C939T , C957T и G1101A [25]
  • Cys311Ser
  • Вставка / делеция -141C [26] Полиморфизмы были исследованы в отношении ассоциации с шизофренией . [27]

Некоторые исследователи ранее связывали полиморфизм Taq 1A ( rs1800497 ) с геном DRD2 . Однако полиморфизм находится в экзоне 8 гена ANKK1 . [28] Сообщалось, что полиморфизм TaqIA DRD2 связан с повышенным риском развития двигательных колебаний, но не галлюцинаций при болезни Паркинсона. [29] [30] Вариант сплайсинга дофаминового рецептора D2 (rs1076560) был связан с поздней дискинезией туловища конечностей и снижением фактора экспрессии по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) у пациентов с шизофренией .[31]

Лиганды [ править ]

Большинство старых антипсихотических препаратов, таких как хлорпромазин и галоперидол, являются антагонистами рецептора дофамина D 2 , но в целом очень неселективны, в лучшем случае селективны только в отношении рецепторов «D 2- подобного семейства» и, таким образом, связываются с D 2 , D 3 и D 4 , а также часто ко многим другим рецепторам, таким как рецепторы серотонина и гистамина , что приводит к ряду побочных эффектов и делает их плохими агентами для научных исследований. Аналогичным образом более старые агонисты дофамина, используемые при болезни Паркинсона, такие как бромокриптин иКаберголин плохо селективен в отношении одного рецептора дофамина по сравнению с другим, и, хотя большинство этих агентов действительно действуют как агонисты D 2 , они также влияют на другие подтипы. Однако в настоящее время доступно несколько селективных лигандов D 2 , и это число, вероятно, будет увеличиваться по мере продвижения дальнейших исследований.

Агонисты [ править ]

  • Бромокриптин - полный агонист
  • Каберголин (Достинекс)
  • N, N-пропилдигидрексидин - аналог дигидрексидина, агониста D 1 / D 5 ; Селективный для постсинаптического рецептора D 2 по сравнению с пресинаптическим ауторецептором D 2 .
  • Пирибедил - также агонист рецептора D 3 и антагонист α 2 -адренорецепторов.
  • Прамипексол - также агонист рецепторов D 3 , D 4
  • Хинелоран - сродство к D 2 > D 3
  • Хинпирол - также агонист рецепторов D 3
  • Ропинирол - полный агонист
  • Суманирол - полный агонист; очень избирательный
  • Талипексол - селективен в отношении D 2 по сравнению с другими рецепторами дофамина, но также действует как агонист α 2 –адренорецепторов и антагонист 5-HT 3 .

Частичные агонисты [ править ]

  • Аплиндор
  • Арипипразол [32]
  • Армодафинил - хотя в первую очередь считается слабым ингибитором DAT, армодафинил также является частичным агонистом D 2 . [33]
  • Модафинил - (R) - (-) - энантиомер, известный как армодафинил, в чистой форме [33]
  • Брекспипразол
  • Карипразин
  • GSK-789,472 - Также антагонист D 3 , с хорошей селективностью по сравнению с другими рецепторами [34]
  • Кетамин (также антагонист NMDA)
  • 2-фенэтиламин - (также агонист TAAR1 и антагонист GABAb с эффектами на рецепторы AMPA)
  • ЛСД - in vitro было обнаружено, что ЛСД является частичным агонистом и усиливает опосредованную дофамином секрецию пролактина у лактотрофов. [35] ЛСД также является агонистом 5-HT 2A .
  • OSU-6162 - также частичный агонист 5-HT 2A , действует как «стабилизатор дофамина»
  • Роксиндол (только на ауторецепторы D 2 )
  • RP5063
  • Сальвинорин А - также агонист κ-опиоидов .
  • Мемантин - также антагонист NMDA [36] [37]

Антагонисты [ править ]

  • Атипичные нейролептики (кроме арипипразола, брекспипразола и любых других частичных агонистов рецептора D 2 )
  • Циннаризин
  • Хлорэтилнорапоморфин
  • Десметоксифаллипрайд
  • Домперидон - антагонист D 2 и D 3 ; не проникает через гематоэнцефалический барьер
  • Метоклопрамид - противорвотное средство - проникает через гематоэнцефалический барьер - вызывает лекарственный паркинсонизм.
  • Этиклопрайд
  • Фаллипрайд
  • Гидроксизин (Вистарил, Атаракс)
  • Итоприд
  • L-741,626 - высокоселективный антагонист D 2
  • С 11 раклоприда radiolabled - обычно используются в позитронно - эмиссионной томографии исследований [38]
  • Типичные нейролептики
  • SV 293 [39]
  • Йохимбин
  • Пресинаптические ауторецепторы буспирона D 2 (низкие дозы) и антагонисты постсинаптических рецепторов D 2 (более высокие дозы) [40]
D 2 sh селективный (пресинаптические ауторецепторы)
  • Амисульприд (низкие дозы)
  • UH-232

Аллостерические модуляторы [ править ]


  • Гомоцистеин - отрицательный аллостерический модулятор [41]
  • PAOPA [42]
  • SB-269 652 [43] [44] [45]

SB-269 652 [46]

Гетеробивалентные лиганды [ править ]

  • 1- (6 - ((( R , S ) -7-гидроксихроман-2-ил) метиламино] гексил) -3 - (( S ) -1-метилпирролидин-2-ил) пиридиний бромид (соединение 2, агонист D2R и антагонист nAChR ) [47]

Функционально селективные лиганды [ править ]

  • UNC9994 [48]

Белковые взаимодействия [ править ]

Было показано, что дофаминовый рецептор D 2 взаимодействует с EPB41L1 , [49] PPP1R9B [50] и NCS-1 . [51]

Рецепторные олигомеры [ править ]

Рецептор D 2 образует гетеродимеры рецептора in vivo (т.е. у живых животных) с другими рецепторами, связанными с G-белком ; к ним относятся: [52]

  • Гетеромер дофаминового рецептора D 1 –D 2
  • D 2 - аденозин A 2A
  • D 2 - рецептор грелина
  • Д 2ш - ТААР1 [примечание 1]

Было показано, что рецептор D 2 образует гетородимеры in vitro (и, возможно, in vivo ) с DRD 3 , [55] DRD 5 , [56] и 5-HT 2A . [57]

См. Также [ править ]

  • Модулятор пролактина

Примечания [ править ]

  1. ^ D2sh-TAAR1 является пресинаптическим гетеродимер , который включает вперемещение TAAR1 из внутриклеточного пространства к D2sh на плазматической мембране , увеличение D2sh агониста аффинности связывания и сигнальная трансдукцию через кальций- ПКС - NFAT пути и G-белок независимых Р - GSK3 путь. [53] [54]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000149295 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032259 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мадрас BK (2013). «История открытия антипсихотического рецептора дофамина D2: основа допаминовой гипотезы шизофрении». Журнал истории неврологии . 22 (1): 62–78. DOI : 10.1080 / 0964704X.2012.678199 . PMID 23323533 . S2CID 12002684 .  
  6. ^ Ван S, Че Т, Левит А, Shoichet КИ, Wacker D, Рот BL (март 2018). «Структура дофаминового рецептора D2, связанного с атипичным антипсихотическим препаратом рисперидоном» . Природа . 555 (7695): 269–273. DOI : 10.1038 / nature25758 . PMC 5843546 . PMID 29466326 .  
  7. ^ «NIMH» Раскрытые молекулярные секреты: антипсихотический препарат, закрепленный в его рецепторе » . www.nimh.nih.gov . Проверено 26 ноября 2018 года .
  8. ^ Usiello А, Baik JH, rõuge-Пон F, Picetti R, Dierich А, LeMeur М, Площадь П.В., Borrelli Е (ноябрь 2000 г.). «Отличные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2». Природа . 408 (6809): 199–203. DOI : 10.1038 / 35041572 . PMID 11089973 . S2CID 4354606 .  
  9. ↑ Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (сентябрь 2009 г.). «NCS-1 в зубчатой ​​извилине способствует исследованию, синаптической пластичности и быстрому приобретению пространственной памяти». Нейрон . 63 (5): 643–56. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.08.014 . PMID 19755107 . S2CID 5321020 .  
  10. ↑ Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (ноябрь 2017 г.). «Изучение роли клеток, экспрессирующих дофаминовый рецептор и парвальбумин, в угашении условного страха». Нейробиология обучения и памяти . 145 : 7–17. DOI : 10.1016 / j.nlm.2017.08.009 . PMID 28842281 . S2CID 26875742 .  
  11. ^ Iino Y, Савад Т, Yamaguchi К, М Тадзири, Ишие S, Касаи Н, Yagishita S (март 2020). «Рецепторы допамина D2 в обучении дискриминации и увеличении позвоночника» . Природа . 579 (7800): 555–560. DOI : 10.1038 / s41586-020-2115-1 . PMID 32214250 . S2CID 213162661 .  
  12. ^ Wiemerslage L, Schultz BJ, Гангули А, Ли D (август 2013). «Избирательная дегенерация дофаминергических нейронов с помощью MPP (+) и ее спасение с помощью ауторецепторов D2 в первичной культуре Drosophila» . Журнал нейрохимии . 126 (4): 529–40. DOI : 10.1111 / jnc.12228 . PMC 3737274 . PMID 23452092 .  
  13. ^ Камерон И.Г., Уоллес Д.Л., Аль-Zughoul А, Кайзер А.С., Д'Эспозито М (апрель 2018). «Влияние толкапона и бромокриптина на когнитивную стабильность и гибкость» . начальный. Психофармакология . 235 (4): 1295–1305. DOI : 10.1007 / s00213-018-4845-4 . PMC 5869902 . PMID 29427081 .  
  14. ↑ Yee DM, Braver TS (февраль 2018 г.). «Взаимодействие мотивации и когнитивного контроля» . Текущее мнение в поведенческих науках . 19 : 83–90. DOI : 10.1016 / j.cobeha.2017.11.009 . PMC 6051692 . PMID 30035206 .  
  15. ^ Перссон Дж, Stenfors С (2018). «Превосходное поддержание когнитивных целей у носителей генетических маркеров, связанных со снижением плотности рецепторов D2 полосатого тела (C957T и DRD2 / ANKK1-TaqIA)» . PLOS One . 13 (8): e0201837. DOI : 10.1371 / journal.pone.0201837 . PMC 6101371 . PMID 30125286 .  
  16. ^ «Энтрез Ген: рецептор допамина DRD2 D2» .
  17. ^ a b c Больё Дж. М., Гайнетдинов Р. Р. (март 2011 г.). «Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. DOI : 10,1124 / pr.110.002642 . PMID 21303898 . S2CID 2545878 .  
  18. ^ Универсальный ресурсный номер белка P14416 для «рецептора допамина D (2)» в UniProt .
  19. ^ Salmas RE, Yurtsever M, Штейн M, Durdagi S (май 2015). «Моделирование и исследования протеиновой инженерии активных и неактивных состояний человеческого дофаминового рецептора D2 (D2R) и исследование взаимодействий лекарство / рецептор». Молекулярное разнообразие . 19 (2): 321–32. DOI : 10.1007 / s11030-015-9569-3 . PMID 25652238 . S2CID 1636767 .  
  20. ^ Симэн Р, Чау-Вонг М, Тедеско Дж, Вонг K (ноябрь 1975). «Рецепторы мозга к антипсихотическим препаратам и дофамину: тесты прямого связывания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (11): 4376–80. DOI : 10.1073 / pnas.72.11.4376 . PMC 388724 . PMID 1060115 .  
  21. ↑ Draper-Joyce CJ, Michino M, Verma RK, Klein Herenbrink C, Shonberg J, Kopinathan A, Scammells PJ, Capuano B, Thal DM, Javitch JA, Christopoulos A, Shi L, Lane JR (февраль 2018 г.). «2 рецептора» . Биохимическая фармакология . 148 : 315–328. DOI : 10.1016 / j.bcp.2018.01.002 . PMC 5800995 . PMID 29325769 .  
  22. Перейти ↑ Armstrong D, Strange PG (июнь 2001 г.). «Образование димера рецептора допамина D2: свидетельство связывания лиганда» . Журнал биологической химии . 276 (25): 22621–9. DOI : 10.1074 / jbc.M006936200 . PMID 11278324 . 
  23. ^ Го W, Ши L, Javitch JA (февраль 2003). «Четвертый трансмембранный сегмент образует поверхность раздела гомодимера дофаминового рецептора D2» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4385–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200679200 . PMID 12496294 . 
  24. ^ Durdagi S, Salmas RE Штейн M, Yurtsever M, Симэн P (февраль 2016). «Связывающие взаимодействия допамина и апоморфина в D2High и D2Low состояниях человеческого рецептора дофамина D2 с использованием вычислительных и экспериментальных методов». ACS Chemical Neuroscience . 7 (2): 185–95. DOI : 10.1021 / acschemneuro.5b00271 . PMID 26645629 . 
  25. ^ Дуань Дж, Тележник М.С., Comeron Ю.М., Сайтоу N, Сандерс АР, Гелернтер Дж, Гейман П.В. (февраль 2003 г.). «Синонимичные мутации в человеческом дофаминовом рецепторе D2 (DRD2) влияют на стабильность мРНК и синтез рецептора» . Молекулярная генетика человека . 12 (3): 205–16. DOI : 10,1093 / HMG / ddg055 . PMID 12554675 . 
  26. ^ Arinami Т, Гао М, Хамагучи Н, М Toru (апрель 1997 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора допамина D2 связан с шизофренией» . Молекулярная генетика человека . 6 (4): 577–82. DOI : 10.1093 / HMG / 6.4.577 . PMID 9097961 . 
  27. ^ Glatt SJ, Faraone С.В., Tsuang MT (июль 2004). «Полиморфизм вставки / делеции DRD2-141C не связан с шизофренией: результаты метаанализа». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 128B (1): 21–3. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30007 . PMID 15211624 . S2CID 330601 .  
  28. ^ Lucht M, Rosskopf D (июль 2008). «Комментарий к теме« Генетически обусловленные различия в обучении на ошибках » » . Наука . 321 (5886): 200, ответ автора 200. doi : 10.1126 / science.1155372 . PMID 18621654 . 
  29. Перейти ↑ Wang J, Liu ZL, Chen B (июнь 2001). «Изучение ассоциации полиморфизмов генов рецепторов дофамина D2, D3 с моторными колебаниями при БП». Неврология . 56 (12): 1757–9. DOI : 10,1212 / WNL.56.12.1757 . PMID 11425949 . S2CID 38421055 .  
  30. Перейти ↑ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu ZL (январь 2004 г.). «Полиморфизмы дофаминовых рецепторов и генов переносчиков и галлюцинации при болезни Паркинсона». Письма неврологии . 355 (3): 193–6. DOI : 10.1016 / j.neulet.2003.11.006 . PMID 14732464 . S2CID 44740438 .  
  31. ^ Punchaichira TJ, Kukshal Р, Т Бхатья, Дешпанд С.Н., Тельма ВК (2020). «Эффект rs1076560 (DRD2) и rs4680 (COMT) на позднюю дискинезию и познание у субъектов с шизофренией». Психиатрическая генетика . 30 (5): 125–135. DOI : 10.1097 / YPG.0000000000000258 . PMID 32931693 . S2CID 221718209 .  
  32. ^ "Клиническая фармакология для Abilify" . RxList.com. 21 января 2010 . Проверено 21 января 2010 года .
  33. ^ a b Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009 г.). «Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. DOI : 10.1002 / syn.20647 . PMID 19391150 . S2CID 17758902 .  
  34. ^ Holmes IP, Blunt RJ, Lorthioir OE, Blowers SM, Gribble A, Payne AH, Stansfield IG, Wood M, Woollard PM, Reavill C, Howes CM, Micheli F, Di Fabio R, Donati D, Terreni S, Hamprecht D, Ариста Л., Уорби А., Уотсон С.П. (март 2010 г.). «Идентификация селективного частичного агониста дофамина D2, антагониста D3, демонстрирующего высокие уровни воздействия на мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (6): 2013–6. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2010.01.090 . PMID 20153647 . 
  35. ^ Джиакомелли S, Palmery М, Ромэнелли л, Ченг CY, Silvestrini В (1998). «Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является частичным агонистом дофаминергических рецепторов D2 и усиливает опосредованную дофамином секрецию пролактина у лактотрофов in vitro». Науки о жизни . 63 (3): 215–22. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (98) 00262-8 . PMID 9698051 . 
  36. ^ Симэн P, Caruso C, Lasaga M (февраль 2008). «Действие агониста мемантина на рецепторы дофамина D2High». Синапс . 62 (2): 149–53. DOI : 10.1002 / syn.20472 . PMID 18000814 . S2CID 20494427 .  
  37. ^ Сани Г., Серра Г., Котзалидис Г. Д., Романо С., Таморри С. М., Манфреди Г. и др. (Август 2012 г.). «Роль мемантина в лечении психических расстройств, отличных от деменции: обзор текущих доклинических и клинических данных». Наркотики ЦНС . 26 (8): 663–90. DOI : 10.2165 / 11634390-000000000-00000 . PMID 22784018 . S2CID 21597978 .  
  38. ^ Ван GJ, Volkow Н.Д., Танос PK, Fowler JS (2004). «Сходство между ожирением и наркозависимостью по оценке нейрофункциональной визуализации: обзор концепции». Журнал аддиктивных болезней . 23 (3): 39–53. DOI : 10.1300 / J069v23n03_04 . PMID 15256343 . S2CID 14589783 .  
  39. ^ Хуанг R, Гриффин С.А., Тейлор М, Vangveravong С, относительная влажность Маха, Диллон GH, Luedtke RR (2013). «Влияние SV 293, селективного антагониста рецептора D2 дофамина, на активацию канала GIRK, опосредованную рецептором D2, и ингибирование аденилатциклазы». Фармакология . 92 (1–2): 84–9. DOI : 10.1159 / 000351971 . PMID 23942137 . S2CID 33761631 .  
  40. ^ Lechin Р, ван - дер - Dijs B, H, Хара Orozco B, Baez S, M, Benaim Lechin M, Lechin A (1998). «Влияние буспирона на нейротрансмиттеры плазмы у здоровых людей». Журнал нейронной передачи . 105 (6–7): 561–73. DOI : 10.1007 / s007020050079 . PMID 9826102 . S2CID 12858061 .  
  41. ^ Agnati Л.Ф., Ферре S, Genedani S, G Лео, Guidolin Д, Filaferro М, Carriba Р, CASADO В, С Луис, Франко Р, Вудс А.С., Fuxe К (ноябрь 2006 года). «Аллостерическая модуляция дофаминовых рецепторов D2 гомоцистеином». Журнал протеомных исследований . 5 (11): 3077–83. CiteSeerX 10.1.1.625.26 . DOI : 10.1021 / pr0601382 . PMID 17081059 .  
  42. ^ Beyaert MG, Дайя RP, Дейка Б.А., Джонсон Р. Мишра РК (март 2013). «PAOPA, мощный аллостерический модулятор рецептора дофамина D2, предотвращает и обращает вспять поведенческие и биохимические аномалии в доклинической модели шизофрении на животных, сенсибилизированной амфетамином». Европейская нейропсихофармакология . 23 (3): 253–62. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.010 . PMID 22658400 . S2CID 25146332 .  
  43. ^ Лейн JR, Donthamsetti P, Shonberg J, Draper-Joyce CJ, Dentry S, Michino M, Shi L, López L, Scammells PJ, Capuano B, Sexton PM, Javitch JA, Christopoulos A (сентябрь 2014 г.). «Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком» . Природа Химическая биология . 10 (9): 745–52. DOI : 10.1038 / nchembio.1593 . PMC 4138267 . PMID 25108820 .  
  44. ^ Maggio R, Scarselli M, Capannolo M, Миллан MJ (сентябрь 2015). «Новые параметры функции рецептора D3: внимание к гетеродимеризации, трансактивации и аллостерической модуляции». Европейская нейропсихофармакология . 25 (9): 1470–9. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2014.09.016 . PMID 25453482 . S2CID 25513707 .  
  45. ^ Сильвано Е, Миллэн МДж, Mannoury ла Кур С, Хан Y, Дуань л, Гриффин С.А., Luedtke РР, Aloisi G, Росси М, Zazzeroni Ж, Javitch JA, Maggio R (ноябрь 2010 г.). «Производное тетрагидроизохинолина SB269,652 является аллостерическим антагонистом рецепторов дофамина D3 и D2» . Молекулярная фармакология . 78 (5): 925–34. DOI : 10,1124 / mol.110.065755 . PMC 2981362 . PMID 20702763 .  
  46. ^ Росси M, Fasciani I, Marampon F, Maggio R, Scarselli M (июнь 2017). «3 рецептора, SB269652 могут привести к новому поколению антипсихотических препаратов» . Молекулярная фармакология . 91 (6): 586–594. DOI : 10,1124 / mol.116.107607 . PMC 5438131 . PMID 28265019 .  
  47. ↑ Matera C, Pucci L, Fiorentini C, Fucile S, Missale C, Grazioso G, Clementi F, Zoli M, De Amici M, Gotti C, Dallanoce C (август 2015). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на D2, так и на не-α7 nACh рецепторы: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии . 101 : 367–83. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2015.06.039 . PMID 26164842 . 
  48. ^ Аллен JA, Йост JM, Setola В, Чен Х, Сассано МФ, Чен М, Петерсон S, Ядав ПН, Хуанг XP, Фен B, Йенсен NH, а Че Х, Бай Х, Фрай С.В., Wetsel туалет, Керон М.Г., Javitch JA, Рот Б.Л., Джин Дж. (Ноябрь 2011 г.). «Открытие лигандов дофамина D2 с предвзятым отношением к β-аррестину для исследования путей передачи сигнала, необходимых для антипсихотической эффективности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (45): 18488–93. DOI : 10.1073 / pnas.1104807108 . PMC 3215024 . PMID 22025698 .  
  49. ^ Binda А.В., Каббани N, Lin R, R Левенсон (сентябрь 2002). «Локализация на клеточной поверхности рецепторов допамина D2 и D3, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–13. DOI : 10,1124 / mol.62.3.507 . PMID 12181426 . 
  50. Перейти ↑ Smith FD, Oxford GS, Milgram SL (июль 1999). «Ассоциация третьей цитоплазматической петли рецептора допамина D2 со спинофилином, белком, взаимодействующим с протеинфосфатазой-1» . Журнал биологической химии . 274 (28): 19894–900. DOI : 10.1074 / jbc.274.28.19894 . PMID 10391935 . 
  51. ^ Каббани N, Negyessy L, R Lin, Голдман-Rakic P, Левенсон R (октябрь 2002). «Взаимодействие с нейрональным сенсором кальция NCS-1 опосредует десенсибилизацию рецептора допамина D2» . Журнал неврологии . 22 (19): 8476–86. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-19-08476.2002 . PMC 6757796 . PMID 12351722 .  
  52. ^ Beaulieu JM, Эспиноза S, Гайнетдинов RR (январь 2015). «Дофаминовые рецепторы - Обзор 13 IUPHAR» . Британский журнал фармакологии . 172 (1): 1–23. DOI : 10.1111 / bph.12906 . PMC 4280963 . PMID 25671228 .  
  53. ^ Grandy Д.К., Миллер М., Ли JX (февраль 2016). « » TAARgeting Addiction «- Аламо Медведи Свидетель на другой революции: Обзор Пленарном симпозиума 2015 Behavior, биологии и химии конференции» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 .  Это первоначальное наблюдение взаимодействия TAAR1 и DA D2R было впоследствии подтверждено и расширено наблюдениями, что оба рецептора могут гетеродимеризоваться друг с другом при определенных условиях ... Дополнительные взаимодействия DA D2R / TAAR1 с функциональными последствиями выявлены в результатах экспериментов, демонстрирующих, что в дополнение к пути цАМФ / PKA (Panas et al., 2012) стимуляция TAAR1-опосредованной передачи сигналов связана с активацией пути Ca ++ / PKC / NFAT (Panas et al., 2012) и DA D2R-сопряженного, G белок-независимый сигнальный путь AKT / GSK3 (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), так что одновременная активация TAAR1 и DA DR2R может приводить к снижению передачи сигналов в одном пути (например, цАМФ / PKA), но сохранении передачи сигналов через другой (например, Ca ++ / PKC / NFA)
  54. ^ Harmeier А, Обермуеллер С, Мейер СА, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, G Dernick, Веттштайн Ю.Г., Иглесиас А, Rolink А, Bettler В, Hoener МС (ноябрь 2015). «Активация ассоциированного со следами амина рецептора 1 подавляет передачу сигналов GSK3β гетеромеров TAAR1 и D2R». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2049–61. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2015.08.011 . PMID 26372541 . S2CID 41667764 . Взаимодействие TAAR1 с D2R изменяет субклеточную локализацию TAAR1 и увеличивает сродство связывания агониста D2R.  
  55. Перейти ↑ Maggio R, Millan MJ (февраль 2010 г.). «Гетеромеры дофаминового рецептора D2-D3: фармакологические свойства и терапевтическое значение». Текущее мнение в фармакологии . 10 (1): 100–7. DOI : 10.1016 / j.coph.2009.10.001 . PMID 19896900 . 
  56. ^ Хасби A, О'Дауд BF, Джордж SR (февраль 2010). «Гетеромеризация дофаминовых рецепторов D2 с допаминовыми рецепторами D1 или D5 генерирует внутриклеточную кальциевую передачу сигналов по различным механизмам» . Текущее мнение в фармакологии . 10 (1): 93–9. DOI : 10.1016 / j.coph.2009.09.011 . PMC 2818238 . PMID 19897420 .  
  57. ^ Альбису л, Холлоуей Т, Гонсалес-Maeso Дж, Sealfon СК (сентябрь 2011). «Функциональные перекрестные помехи и гетеромеризация рецепторов серотонина 5-HT2A и допамина D2» . Нейрофармакология . 61 (4): 770–7. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.05.023 . PMC 3556730 . PMID 21645528 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы, + допамин + D2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Паппас С. "Исследование: гены влияют на то, кем являются ваши друзья" . Imaginova Corp . LiveScience . Проверено 20 января 2011 года .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .