Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гепатоцеллюлярная карцинома
Другие именаГепатома
Гепатоцеллюлярная карцинома 1.jpg
Гепатоцеллюлярная карцинома у человека, инфицированного гепатитом С. Вскрытие .
СпециальностьОнкология

Гепатоцеллюлярная карцинома ( ГЦК ) является наиболее распространенным типом первичного рака печени у взрослых и в настоящее время является наиболее частой причиной смерти людей с циррозом . [1]

Это происходит на фоне хронического воспаления печени и наиболее тесно связано с инфекцией хронического вирусного гепатита ( гепатит B или C ) или воздействием токсинов, таких как алкоголь , афлатоксин или пирролизидиновые алкалоиды . Некоторые заболевания, такие как гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина , заметно повышают риск развития ГЦК. Метаболический синдром и НАСГ также все чаще считаются факторами риска ГЦК. [2]

Как и при любом раке, лечение и прогноз ГЦК варьируются в зависимости от особенностей гистологии опухоли, размера, степени распространения рака и общего состояния здоровья.

Подавляющее большинство случаев ГЦК встречается в Азии и странах Африки к югу от Сахары , в странах, где инфекция гепатита B носит эндемический характер, и многие из них инфицированы с рождения. Заболеваемость ГЦК в Соединенных Штатах и других развивающихся странах увеличивается из-за увеличения случаев инфицирования вирусом гепатита С. По неизвестным причинам он чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Большинство случаев ГЦК возникает у людей, у которых уже есть признаки и симптомы хронического заболевания печени. Они могут проявляться либо с ухудшением симптомов, либо без симптомов на момент обнаружения рака. ГЦК может проявляться неспецифическими симптомами, такими как боль в животе , тошнота , рвота или чувство усталости . [3] Некоторые симптомы, которые больше связаны с заболеванием печени, включают желтую кожу (также называемую желтухой), вздутие живота из-за жидкости в брюшной полости , легкие синяки из-за нарушения свертываемости крови , потеря аппетита , непреднамеренная потеря веса, боль в животе ,тошнота , рвота или чувство усталости . [3]

Факторы риска [ править ]

Поскольку ГЦК чаще всего встречается у людей с циррозом печени , факторы риска обычно включают факторы, вызывающие хроническое заболевание печени, которое может привести к циррозу. Тем не менее, одни факторы риска в большей степени связаны с ГЦК, чем другие. Например, в то время как чрезмерное употребление алкоголя, по оценкам, вызывает 60–70% цирроза, подавляющее большинство случаев ГЦК возникает при циррозе, приписываемом вирусному гепатиту (хотя они могут совпадать). [4] К признанным факторам риска относятся:

  • Хронический вирусный гепатит (предполагаемая причина 80% случаев во всем мире)
    • Хронический гепатит В (около 50% случаев)
    • Хронический гепатит С (около 25% случаев) [5]
  • Токсины:
    • Злоупотребление алкоголем : наиболее частая причина цирроза печени [4]
    • Афлатоксин
    • Состояние перегрузки железом ( гемохроматоз )
    • Пирролизидиновые алкалоиды
  • Метаболический:
    • Безалкогольный стеатогепатит : до 20% прогрессирует до цирроза [6]
    • Диабет 2 типа (вероятно, вызванный ожирением) [7]
  • Врожденные нарушения:
    • Дефицит альфа-1-антитрипсина
    • Болезнь Вильсона (спорная; хотя некоторые предполагают, что риск увеличивается [8], тематические исследования редки [9] и предполагают обратное, когда болезнь Вильсона действительно может обеспечить защиту [10] )
    • Гемофилия , хотя статистически связана с более высоким риском ГЦК [11], это связано с совпадающей хронической инфекцией вирусного гепатита, связанной с повторными переливаниями крови на протяжении всей жизни. [12]

Значимость этих факторов риска варьируется во всем мире. В регионах, где инфекция гепатита B носит эндемический характер, например на юго-востоке Китая, это основная причина. [13] В группах населения, в значительной степени защищенных вакцинацией против гепатита В, например в США, ГЦК чаще всего связан с причинами цирроза печени, такими как хронический гепатит С, ожирение и злоупотребление алкоголем.

Некоторые доброкачественные опухоли печени, такие как гепатоцеллюлярная аденома , иногда могут быть связаны с сосуществующим злокачественным ГЦК. Свидетельства об истинной частоте злокачественных новообразований, связанных с доброкачественными аденомами, ограничены; однако считается, что размер аденомы печени соответствует риску злокачественного новообразования, поэтому более крупные опухоли могут быть удалены хирургическим путем. Определенные подтипы аденомы, особенно с мутацией активации β-катенина, особенно связаны с повышенным риском ГЦК.

Хроническое заболевание печени редко встречается у детей и подростков; однако врожденные нарушения печени связаны с повышенным риском развития ГЦК. [14] В частности, дети с атрезией желчных путей , инфантильным холестазом , заболеваниями накопления гликогена и другими цирротическими заболеваниями печени предрасположены к развитию ГЦК в детстве.

Молодые люди, страдающие редким фиброламеллярным вариантом гепатоцеллюлярной карциномы, могут не иметь типичных факторов риска, то есть цирроза и гепатита.

Сахарный диабет [ править ]

Риск гепатоцеллюлярной карциномы у диабетиков 2 типа выше (от 2,5 [7] до 7,1 [15] раз выше недиабетического риска) в зависимости от продолжительности диабета и протокола лечения. Предполагаемый вклад в этот повышенный риск - концентрация циркулирующего инсулина, такая что диабетики с плохим контролем инсулина или лечением, повышающим их выработку инсулина (оба состояния, которые способствуют более высокой концентрации циркулирующего инсулина), демонстрируют гораздо больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем диабетики, получающие лечение, снизить концентрацию циркулирующего инсулина. [7] [15] [16] [17]В связи с этим, некоторые диабетики, которые строго контролируют уровень инсулина (удерживая его от повышенного уровня), демонстрируют достаточно низкие уровни риска, чтобы их нельзя было отличить от населения в целом. [15] [16] Это явление, таким образом, не является изолированным от сахарного диабета 2 типа, поскольку плохая регуляция инсулина также обнаруживается при других состояниях, таких как метаболический синдром (в частности, при наличии признаков неалкогольной жировой болезни печени или НАЖБП ) и еще раз доказательства большего риска существует и здесь. [18] [19] Хотя есть утверждения, что лица, злоупотребляющие анаболическими стероидами, подвергаются большему риску [20] (теоретически это связано с инсулином и IGFобострение [21] [22] ), единственное подтвержденное доказательство состоит в том, что у потребителей анаболических стероидов с большей вероятностью доброкачественные гепатоцеллюлярные аденомы трансформируются в более опасную гепатоцеллюлярную карциному. [23] [24]

Патогенез [ править ]

Смотрите также: канцерогенез

Гепатоцеллюлярная карцинома, как и любой другой рак, развивается, когда эпигенетические изменения и мутации, влияющие на клеточный аппарат, заставляют клетку реплицироваться с большей скоростью и / или приводят к тому, что клетка избегает апоптоза . [25]

В частности, хронические инфекции гепатита B и / или C могут способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы, неоднократно заставляя собственную иммунную систему организма атаковать клетки печени , некоторые из которых инфицированы вирусом, а другие - просто случайных прохожих. [26] Активированные воспалительные клетки иммунной системы выделяют свободные радикалы, такие как активные формы кислорода и активные формы оксида азота , которые, в свою очередь, могут вызывать повреждение ДНК и приводить к канцерогенным мутациям генов. [27] Активные формы кислорода также вызывают эпигенетические изменения в участках репарации ДНК. [28]

Хотя этот постоянный цикл повреждения с последующим восстановлением может привести к ошибкам во время восстановления, которые, в свою очередь, приводят к канцерогенезу, эта гипотеза в настоящее время более применима к гепатиту C. Хронический гепатит C вызывает ГЦК через стадию цирроза. Однако при хроническом гепатите B интеграция вирусного генома в инфицированные клетки может непосредственно вызвать развитие ГЦК в печени без цирроза. С другой стороны, повторное употребление большого количества этанола может иметь аналогичный эффект. Токсин афлатоксин из некоторых видов грибов Aspergillus является канцерогеном и способствует канцерогенезу гепатоцеллюлярного рака, накапливаясь в печени. Комбинированная высокая распространенность афлатоксина и гепатита B в таких странах, как Китайи Западная Африка привела к относительно высокому уровню гепатоцеллюлярной карциномы в этих регионах. Другие вирусные гепатиты, такие как гепатит А, не могут стать хронической инфекцией, поэтому не связаны с ГЦК. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Методы диагностики ГЦК эволюционировали с улучшением медицинской визуализации. Обследование как бессимптомных пациентов, так и пациентов с симптомами заболевания печени включает анализ крови и визуализацию. Хотя исторически для подтверждения диагноза требовалась биопсия опухоли, результаты визуализации (особенно МРТ) могут быть достаточно убедительными, чтобы избежать гистопатологического подтверждения. [ необходима цитата ]

Скрининг [ править ]

ГЦК по-прежнему ассоциируется с высоким уровнем смертности, что отчасти связано с первоначальным диагнозом, обычно на поздней стадии заболевания. Как и в случае с другими видами рака, результаты значительно улучшаются, если лечение начинается на более ранней стадии заболевания. Поскольку подавляющее большинство ГЦК возникает у людей с определенными хроническими заболеваниями печени, особенно с циррозом, в этой популяции обычно рекомендуется скрининг печени. Конкретные рекомендации по скринингу продолжают развиваться с течением времени по мере появления доказательств его клинического воздействия. В Соединенных Штатах чаще всего соблюдаются рекомендации, опубликованные Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени , которые рекомендуют проводить скрининг людей с циррозом с помощью УЗИ каждые 6 месяцев с измерением уровня онкомаркера в крови или без него.альфа-фетопротеин (AFP). [29] Повышенные уровни AFP связаны с активным заболеванием HCC, хотя и не всегда достоверны. При уровнях> 20 чувствительность составляет 41–65%, а специфичность - 80–94%. Однако на уровнях> 200 чувствительность 31, специфичность 99%. [30]

На УЗИ ГЦК часто проявляется в виде небольшого гипоэхогенного образования с плохо очерченными краями и грубыми нерегулярными внутренними эхосигналами. Когда опухоль растет, она иногда может выглядеть неоднородной с фиброзом, жировыми изменениями и кальцификациями. Эта неоднородность может быть похожа на цирроз и окружающую паренхиму печени. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 60% (95% ДИ 44–76%), а специфичность - 97% (95% ДИ 95–98%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. Чувствительность увеличивается до 79% с корреляцией AFP. [31]

Споры по поводу наиболее эффективных протоколов скрининга остаются. Например, хотя некоторые данные подтверждают снижение смертности, связанной со скринингом у людей с инфекцией гепатита B, отмечает AASLD. «Нет рандомизированных испытаний [для скрининга] в западных популяциях с циррозом, вторичным по отношению к хроническому гепатиту С или ожирению печени, и поэтому существуют некоторые разногласия по поводу того, действительно ли эпиднадзор приводит к снижению смертности в этой популяции пациентов с циррозом». [29]

Люди повышенного риска [ править ]

У человека с более высоким подозрением на ГЦК, например у человека с симптомами или отклонениями в анализах крови (например, уровни альфа-фетопротеина и дез-гамма-карбоксипротромбина ) [32], для обследования требуется визуализация печени с помощью КТ или МРТ . Оптимально, эти сканирования выполняются с внутривенным контрастированием на нескольких этапах перфузии печени, чтобы улучшить обнаружение и точную классификацию любых поражений печени переводящим радиологом.. Из-за характерного паттерна кровотока опухолей HCC, специфический паттерн перфузии любого обнаруженного поражения печени может окончательно выявить опухоль HCC. В качестве альтернативы сканирование может обнаружить неопределенное поражение, и дальнейшая оценка может быть выполнена путем получения физического образца поражения. [ необходима цитата ]

Визуализация [ править ]

Трехфазная контрастная КТ гепатоцеллюлярной карциномы.

Ультразвук, компьютерная томография и МРТ могут использоваться для оценки печени на предмет ГЦК. На КТ и МРТ ГЦК может иметь три различных типа роста:

  • Единственная большая опухоль
  • Множественные опухоли
  • Плохо очерченная опухоль с инфильтративным типом роста

Систематический обзор КТ-диагностики показал, что чувствительность составила 68% (95% ДИ 55–80%), а специфичность - 93% (95% ДИ 89–96%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. . При трехфазной спиральной КТ чувствительность составляла 90% или выше, но эти данные не были подтверждены исследованиями аутопсии. [31]

Однако МРТ имеет то преимущество, что позволяет получать изображения печени с высоким разрешением без ионизирующего излучения. HCC проявляется как узор высокой интенсивности на изображениях, взвешенных по T2, и как узор с низкой интенсивностью на изображениях, взвешенных по T1. Преимущество МРТ заключается в том, что она имеет улучшенную чувствительность и специфичность по сравнению с ультразвуком и КТ у пациентов с циррозом печени, у которых бывает трудно отличить ГЦК от регенеративных узелков. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 81% (95% ДИ 70–91%), а специфичность - 85% (95% ДИ 77–93%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. [31] Чувствительность еще больше увеличивается, если комбинировать визуализацию с усилением гадолиния и диффузионно-взвешенную визуализацию.

МРТ более чувствительна и специфична, чем КТ. [33]

Система отчетов и данных по изображениям печени (LI-RADS) - это система классификации для отчетов о поражениях печени, обнаруженных на КТ и МРТ. Радиологи используют эту стандартизированную систему для сообщения о подозрительных поражениях и оценки вероятности злокачественного новообразования. Категории варьируются от LI-RADS (LR) от 1 до 5 в порядке опасности рака. [34] Биопсия не требуется для подтверждения диагноза ГЦК при соблюдении определенных критериев визуализации.

Патология [ править ]

Микрофотография гепатоцеллюлярной карциномы. Биопсия печени . Пятно трихрома .

Макроскопически рак печени выглядит как узелковая или инфильтративная опухоль. Узловой тип может быть одиночным (большая масса) или множественным (если он развивается как осложнение цирроза). Узелки опухоли круглые или овальные, серые или зеленые (если опухоль выделяет желчь), хорошо очерчены, но не инкапсулированы. Диффузный тип плохо ограничен и проникает в воротные вены или печеночные вены (редко). [ необходима цитата ]

Микроскопически четыре архитектурные и цитологические типов (модель) от гепатоцеллюлярной карциномы: Фиброламеллярные , pseudoglandular ( аденоиды ), полиморфные (гигантские клетки), и ясно клетки. В хорошо дифференцированных формах опухолевые клетки напоминают гепатоциты, образуют трабекулы, тяжи и гнезда и могут содержать желчный пигмент в цитоплазме. При низкодифференцированных формах злокачественные эпителиальные клетки бывают дискогезивными, плеоморфными , анапластическими и гигантскими. Опухоль имеет скудную строму и центральный некроз из-за плохой васкуляризации. [35] Также была описана пятая форма - лимфоэпителиома, подобная гепатоцеллюлярной карциноме. [36] [37]

  • Хорошо дифференцированный ГЦК

  • Умеренно дифференцированный ГЦК.

  • Слабо дифференцированный ГЦК

Постановка [ править ]

Промежуточная система BCLC

Прогноз ГЦК зависит от стадии опухоли и функции печени из-за эффектов цирроза печени. [38]

Доступен ряд классификаций стадий ГЦК; однако из-за уникальной природы карциномы, которая полностью охватывает все особенности, влияющие на категоризацию ГЦК, система классификации должна включать размер и количество опухолей, наличие сосудистой инвазии и внепеченочного распространения, функцию печени (уровни билирубина в сыворотке и альбумин, наличие асцита и портальной гипертензии) и общее состояние здоровья пациента (определяемое классификацией ECOG и наличием симптомов). [38]

Из всех доступных систем классификации стадий классификация рака печени в клинике Барселоны включает в себя все вышеперечисленные характеристики. Эта классификация по стадиям может использоваться для отбора людей для лечения. [39]

Классификация рака печени в клинике Барселоны [40] [41] [42]
ЭтапОписаниеКласс Чайлд-ПьюСтатус производительности ECOG
0 (очень ранняя стадия)Одиночный узелок <3 смА0
А (ранняя стадия)1-3 узелка, все <3 смА или В
B (промежуточный этап)Многоузловая опухоль
C (продвинутая стадия)Портальная инвазия и внепеченочное распространение1 или 2
D (терминальная стадия)Тяжелое поражение печениC3 или 4

Важные особенности, которые определяют лечение, включают:

  • размер
  • распространение ( этап )
  • поражение сосудов печени
  • наличие капсулы опухоли
  • наличие внепеченочных метастазов
  • наличие дочерних узелков
  • сосудистость опухоли

МРТ - лучший метод визуализации для обнаружения капсулы опухоли.

Наиболее частыми местами метастазирования являются легкие, лимфатические узлы брюшной полости и кость. [43]

Профилактика [ править ]

Поскольку гепатиты B и C являются одними из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы, профилактика инфекции является ключом к предотвращению ГЦК. Таким образом, вакцинация детей против гепатита В может снизить риск рака печени в будущем. [44] Пациентам с циррозом печени следует избегать употребления алкоголя. Кроме того, некоторым пациентам может быть полезно обследование на гемохроматоз . [45] Неясно, улучшает ли результаты скрининг пациентов с хроническим заболеванием печени на ГЦК. [46]

Лечение [ править ]

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы зависит от стадии заболевания, вероятности перенесения операции и наличия трансплантата печени:

  1. Назначение лечения: при ограниченном заболевании, когда рак ограничен одной или несколькими областями в печени, хирургическое удаление злокачественных клеток может быть излечивающим. Это может быть выполнено резекцией пораженной части печени (частичная гепатэктомия) или, в некоторых случаях, ортотопической трансплантацией печени всего органа.
  2. «Связывающее» намерение: при ограниченном заболевании, при котором возможна трансплантация печени, человек может пройти целенаправленное лечение части или всей известной опухоли, ожидая, когда станет доступен донорский орган. [47]
  3. Намерение «понизить стадию»: для умеренно запущенного заболевания, которое не распространилось за пределы печени, но слишком далеко, чтобы его можно было лечить. Человека можно лечить с помощью таргетной терапии, чтобы уменьшить размер или количество активных опухолей, с целью снова получить право на трансплантацию печени после этого лечения. [47]
  4. Паллиативное намерение: для более поздних стадий заболевания, включая распространение рака за пределы печени или у лиц, которые не переносят хирургическое вмешательство, лечение, направленное на уменьшение симптомов заболевания и максимальное увеличение продолжительности жизни.

Локо-регионарная терапия (также называемая терапией, направленной на печень) относится к любому из нескольких малоинвазивных методов лечения, направленных на очаговое нацеливание на ГЦК в печени. Эти процедуры являются альтернативой хирургическому вмешательству и могут рассматриваться в сочетании с другими стратегиями, такими как более поздняя трансплантация печени. [48] Как правило, эти лечебные процедуры выполняются интервенционными радиологами или хирургами по согласованию с онкологом. Локо-регионарная терапия может относиться либо к чрескожной терапии (например, криоаблации), либо к терапии на основе артериального катетера (химиоэмболизация или радиоэмболизация). [ необходима цитата ]

Хирургическая резекция [ править ]

Анатомия гепатоцеллюлярной карциномы

Хирургическое удаление опухоли связано с лучшим прогнозом рака, но только 5–15% пациентов подходят для хирургической резекции из-за степени заболевания или плохой функции печени. [49] Хирургическое вмешательство рассматривается только в том случае, если можно безопасно удалить всю опухоль, сохранив при этом достаточно функциональную печень для поддержания нормальной физиологии. Таким образом, предоперационная визуализация имеет решающее значение как для определения степени ГЦК, так и для оценки количества остаточной печени, оставшейся после операции. Для поддержания функции печени остаточный объем печени должен превышать 25% от общего объема печени в нецирротической печени и более 40% в цирротической печени. [50]Операция на больной или циррозной печени обычно связана с более высокой заболеваемостью и смертностью. Общая частота рецидивов после резекции составляет 50-60%. Сингапурский рейтинг рецидива рака печени можно использовать для оценки риска рецидива после операции. [51]

Трансплантация печени [ править ]

Трансплантация печени , заменяющая больную печень трупной или живой донорской печенью, играет все более важную роль в лечении ГЦК. Хотя исходы после трансплантации печени были изначально плохими (выживаемость 20–36% [ требуется медицинская ссылка ] ), результаты значительно улучшились благодаря усовершенствованию хирургических методов и принятию Миланских критериев в центрах трансплантации США. Расширенные Шанхайские критерии в Китае привели к общей выживаемости и выживаемости без болезней, аналогичным показателям, достигнутым с использованием Миланских критериев. [52] Исследования конца 2000-х годов показали более высокую выживаемость в диапазоне от 67% до 91%. [53]

Риски трансплантации печени выходят за рамки риска самой процедуры. Иммуносупрессивные препараты, необходимые после операции для предотвращения отторжения донорской печени, также ухудшают естественную способность организма бороться с дисфункциональными клетками. Если опухоль распространилась за пределы печени до трансплантации незамеченным, лекарство эффективно увеличивает скорость прогрессирования заболевания и снижает выживаемость. Имея это в виду, трансплантация печени «может быть лечебным подходом для пациентов с прогрессирующим ГЦК без внепеченочных метастазов». [54] Фактически, среди пациентов с компенсированным циррозом печени трансплантация не связана с улучшением выживаемости по сравнению с гепатэктомией, но вместо этого стоит значительно дороже. [55] Выбор пациентов считается основным ключом к успеху.[56]

Абляция [ править ]

  • Радиочастотная абляция (RFA) использует высокочастотные радиоволны для разрушения опухоли путем местного нагрева. Электроды вводятся в опухоль печени под контролем ультразвукового изображения с использованием чрескожного, лапароскопического или открытого хирургического доступа. Подходит для небольших опухолей (<5 см). РЧА дает наилучшие результаты у пациентов с единственной опухолью менее 4 см. [57] Поскольку это местное лечение и оказывает минимальное воздействие на нормальные здоровые ткани, его можно повторять несколько раз. Выживание лучше для тех, у кого опухоль меньшего размера. В одном исследовании, в одной серии из 302 пациентов, трехлетняя выживаемость при поражениях размером более 5 см, 2,1–5 см и ≤2 см составила 59, 74 и 91% соответственно. [58]Большое рандомизированное исследование, сравнивающее хирургическую резекцию и РЧА при небольшом ГЦК, показало аналогичную четырехлетнюю выживаемость и меньшую заболеваемость у пациентов, получавших РЧА. [59]
  • Криоабляцияэто метод, используемый для разрушения тканей с помощью низкой температуры. Опухоль не удаляется, а разрушенный рак остается для реабсорбции в организме. Первоначальные результаты у правильно отобранных пациентов с неоперабельными опухолями печени эквивалентны результатам резекции. Криохирургия включает размещение зонда из нержавеющей стали в центре опухоли. Жидкий азот циркулирует через конец этого устройства. Полтора дюйма опухоли нормальной печени замораживают до -190 ° C на 15 минут, что является летальным для всех тканей. Область размораживают в течение 10 минут, а затем повторно замораживают до -190 ° C в течение еще 15 минут. После оттаивания опухоли зонд удаляется, кровотечение останавливается, и процедура завершается. Пациент проводит первую послеоперационную ночь в отделении интенсивной терапии и обычно выписывается через 3-5 дней.Правильный подбор пациентов и внимание к деталям при выполнении криохирургической процедуры являются обязательными для достижения хороших результатов и исходов. Часто криохирургия используется в сочетании с резекцией печени, так как одни опухоли удаляются, а другие лечатся криохирургией.[ необходима цитата ]
  • Чрескожная инъекция этанола хорошо переносится, с высоким ОР в небольших (<3 см) одиночных опухолях; по состоянию на 2005 г. ни одно рандомизированное исследование не сравнивало резекцию с чрескожным лечением; частота рецидивов аналогична таковой для пострезекции. Однако сравнительное исследование показало, что местная терапия может обеспечить 5-летнюю выживаемость около 60% для пациентов с небольшим ГЦК. [60]

Лечение на основе артериального катетера [ править ]

  • Транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) выполняется при неоперабельных опухолях или в качестве временного лечения в ожидании трансплантации печени («мост к трансплантации»). TACE выполняется путем инъекции противоопухолевого препарата (например, цисплатина ), смешанного с рентгеноконтрастным веществом (например, липиодолом) и эмболическим агентом (например, Gelfoam), в правую или левую печеночную артерию через паховую артерию. Цель процедуры - ограничить кровоснабжение опухоли при введении целевого химиотерапевтического агента. Было показано, что ТАСЕ увеличивает выживаемость и снижает стадию ГЦК у пациентов, которые превышают Миланские критерии трансплантации печени. Пациенты, которые проходят процедуру, проходят компьютерную томографию и могут нуждаться в дополнительных процедурах TACE, если опухоль сохраняется. [61]По состоянию на 2005 г. многочисленные испытания показывают объективные ответы опухоли и замедление прогрессирования опухоли, но сомнительное преимущество в выживаемости по сравнению с поддерживающей терапией; Наибольшая польза наблюдается у людей с сохраненной функцией печени, отсутствием сосудистой инвазии и самыми маленькими опухолями. ТАСЕ не подходит для больших опухолей (> 8 см), наличия тромба воротной вены, опухолей с портально-системным шунтом и пациентов с плохой функцией печени. [ необходима цитата ]
  • Селективная внутренняя лучевая терапия(SIRT) можно использовать для уничтожения опухоли изнутри (таким образом сводя к минимуму воздействие на здоровые ткани). Подобно TACE, это процедура, при которой интервенционный радиолог выборочно вводит химиотерапевтическое средство в артерию или артерии, снабжающие опухоль. Агент, как правило, представляет собой иттрий-90 (Y-90), включенный в эмболические микросферы, которые оседают в сосудистой сети опухоли, вызывая ишемию и доставляя дозу облучения непосредственно к поражению. Этот метод позволяет доставить более высокую локальную дозу излучения непосредственно к опухоли, сохраняя при этом нормальные здоровые ткани. Хотя это не излечивает, пациенты увеличивают выживаемость. Не проводилось исследований, чтобы сравнить, превосходит ли SIRT над TACE с точки зрения выживаемости, хотя ретроспективные исследования предполагают аналогичную эффективность. [62]Доступны два продукта: SIR-Spheres и TheraSphere . Последний является одобренным FDA препаратом для лечения первичного рака печени (ГЦК), который, как показали клинические испытания, увеличивает выживаемость пациентов с низким риском. SIR-Spheres одобрены FDA для лечения метастатического колоректального рака , но за пределами США SIR-Spheres одобрены для лечения любого неоперабельного рака печени, включая первичный рак печени. [ необходима цитата ]

Внешняя лучевая терапия [ править ]

  • Роль лучевой терапии в лечении гепатоцеллюлярной карциномы развивалась по мере того, как технологические достижения в предоставлении лечения и визуализации предоставили средства для безопасного и эффективного проведения лучевой терапии у широкого спектра пациентов с ГЦК. В случаях метастазов лучевая терапия может использоваться для паллиативной помощи. [63] [64]
  • Протонная терапия неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы была связана с улучшением выживаемости по сравнению с лучевой терапией на основе фотонов, что может быть обусловлено снижением частоты декомпенсации печени после лечения [65], и в настоящее время продолжается ряд рандомизированных контролируемых испытаний. [66] [67] [68]

Системный [ править ]

При заболевании, распространившемся за пределы печени, может потребоваться системная терапия. В 2007 г. Сорафениб , пероральный ингибитор мультикиназы, был первым системным препаратом, одобренным для лечения запущенного ГЦК первой линии. [69] Испытания показали небольшое улучшение общей выживаемости: 10,7 месяца против 7,9 месяца и 6,5 месяца против 4,2 месяца. [70] [69]

Наиболее частые побочные эффекты сорафениба включают кожную реакцию рук и ног и диарею . [70] Считается, что сорафениб блокирует рост как опухолевых клеток, так и новых кровеносных сосудов . Многие другие лекарственные препараты молекулярного таргетинга проходят испытания в качестве альтернативных препаратов первого и второго ряда для лечения прогрессирующего ГЦК. [71]

Другое [ править ]

  • Эмболизация воротной вены (ЭВВ): этот метод иногда используется для увеличения объема здоровой печени, чтобы повысить шансы на выживание после хирургического удаления пораженной печени. Например, эмболизация правой главной воротной вены может привести к компенсаторной гипертрофии левой доли, что может дать пациенту право на частичную гепатэктомию. Эмболизация выполняется интервенционным радиологом с использованием чрескожного чреспеченочного доступа. Эта процедура также может служить мостом к пересадке. [72]
  • Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) (в отличие от диагностического ультразвука ) - это экспериментальный метод, который использует мощные ультразвуковые волны для разрушения опухолевой ткани.
  • Систематический обзор оценил 12 статей с участием в общей сложности 318 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой обрабатывает иттрий -90 radioembolization. [73] За исключением исследования только одного пациента, КТ-оценка опухоли после лечения показала ответ в диапазоне от 29 до 100% обследованных пациентов, при этом все, кроме двух исследований, показали ответ 71% или выше.

Прогноз [ править ]

Обычный результат плохой, потому что только 10–20% гепатоцеллюлярных карцином можно полностью удалить хирургическим путем. Если рак не может быть полностью удален, болезнь обычно заканчивается смертельным исходом в течение 3-6 месяцев. [74] Это частично связано с поздним проявлением опухолей, а также с отсутствием медицинского опыта и возможностей в регионах с высокой распространенностью ГЦК. Однако выживаемость может быть разной, и иногда люди живут намного дольше, чем 6 месяцев. Прогноз при метастатическом или неоперабельном ГЦК улучшился благодаря одобрению Сорафениба (Нексавар®) для лечения поздних стадий ГЦК. [ необходима цитата ]

Эпидемиология [ править ]

Стандартизованная по возрасту смертность от рака печени на 100 000 жителей в 2004 г. [75]
  нет данных
  менее 7,5
  7,5–15
  15–22,5
  22,5–30
  30–37,5
  37,5–45
  45–52,5
  52,5–60
  60–67,5
  67,5–75
  75–110
  более 110
Типы опухолей печени по относительной заболеваемости у взрослых в Соединенных Штатах, с гепатоцеллюлярной карциномой слева. [76]

ГЦК - одна из самых распространенных опухолей во всем мире. Эпидемиология ГЦК имеет две основные закономерности: одну в Северной Америке и Западной Европе, а другую - в незападных странах, таких как страны Африки к югу от Сахары , Центральная и Юго-Восточная Азия и бассейн Амазонки . Мужчины болеют чаще, чем женщины, и чаще всего встречается в возрасте от 30 до 50 лет [77]. Гепатоцеллюлярная карцинома является причиной 662 000 смертей во всем мире в год [78], примерно половина из них - в Китае.

Африка и Азия [ править ]

В некоторых частях мира, таких как страны Африки к югу от Сахары и Юго-Восточная Азия, ГЦК является наиболее распространенным раком, обычно поражающим мужчин больше, чем женщин, и в возрасте начала заболевания от позднего подросткового возраста до 30 лет. Эта вариабельность отчасти объясняется разными моделями передачи гепатита В и гепатита С в разных популяциях - инфекция при рождении или в ближайшем будущем предрасполагает к более раннему раку, чем если люди заразятся позже. Время между инфицированием гепатитом В и развитием ГЦК может составлять годы, даже десятилетия, но от постановки диагноза ГЦК до смерти средний период выживания составляет всего 5,9 месяцев, согласно одному китайскому исследованию в 1970-80-е годы, или 3 месяца ( медианавремя выживания) в Африке к югу от Сахары в соответствии с учебником Мэнсона по тропическим болезням. ГЦК - один из самых смертоносных видов рака в Китае, где хронический гепатит В обнаруживается в 90% случаев. В Японии хронический гепатит С является причиной 90% случаев ГЦК. Продукты, инфицированные Aspergillus flavus (особенно арахис и кукуруза, хранящиеся в течение продолжительных влажных сезонов), которые продуцируют афлатоксины, представляют собой еще один фактор риска ГЦК. [ необходима цитата ]

Северная Америка и Западная Европа [ править ]

Наиболее распространенные злокачественные опухоли в печени представляют собой метастазы (распространение) опухолей, возникающих в других частях тела. [77] Среди видов рака, которые происходят из ткани печени, HCC является наиболее распространенным первичным раком печени. В Соединенных Штатах Америки программа эпиднадзора, эпидемиологии и базы данных конечных результатов показывает, что на ГЦК приходится 65% всех случаев рака печени. [79] Поскольку существуют программы скрининга для лиц из группы высокого риска с хроническими заболеваниями печени, ГЦК часто обнаруживается намного раньше в западных странах, чем в развивающихся регионах, таких как страны Африки к югу от Сахары. [ необходима цитата ]

Факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы являются острые и хронические порфирии печени (острая перемежающаяся порфирия , поздняя кожная порфирия , наследственная копропорфирия , неоднородная порфирия ) и тирозинемия I типа. Диагноз острой печеночной порфирии (AIP, HCP, VP) следует искать у пациентов с HCC без типичных факторов риска гепатита B или C, алкогольного цирроза печени или гемохроматоза. Риску этого рака подвержены как активные, так и латентные генетические носители острой печеночной порфирии, хотя у латентных генетических носителей рак развился в более позднем возрасте, чем у носителей с классическими симптомами. Пациенты с острым порфирией печени должны находиться под наблюдением на предмет ГЦК. [цитата необходима ]

Заболеваемость ГЦК в Западном полушарии относительно ниже, чем в Восточной Азии. Однако, несмотря на низкие статистические данные, с 1980-х годов число диагнозов ГЦК увеличилось и продолжает расти, что делает его одной из растущих причин смерти от рака. Распространенным фактором риска ГЦК является гепатит С, а также другие проблемы со здоровьем. [80] [81]

Исследование [ править ]

Доклинические [ править ]

Мипсагаргин (G-202) имеет статус орфанного препарата для лечения ГЦК во время химиотерапии. [82] Это пролекарство на основе тапсигаргина с цитотоксической активностью, используемое для уменьшения кровотока к опухоли во время лечения. Результаты исследования фазы 2 рекомендовали G-202 в качестве первого в своем классе пролекарства, нацеленного на ПСМА, и его переход к клиническим испытаниям. [83]

Текущие исследования включают поиск генов, которые не регулируются при ГЦК, антигепараназных антител, [84] белковых маркеров, [85] некодирующих РНК [86] (таких как TUC338 ) [87] и других прогностических биомаркеров. [88] [89] Поскольку аналогичные исследования дают результаты при различных других злокачественных заболеваниях, есть надежда, что идентификация аберрантных генов и образующихся белков может привести к идентификации фармакологических вмешательств при ГЦК. [90]

Разработка методов трехмерного культивирования обеспечивает новый подход к доклиническим исследованиям терапии рака с использованием органоидов, полученных от пациентов . Эти миниатюрные органоидные «аватары» опухоли пациента повторяют некоторые особенности исходной опухоли, что делает их привлекательной моделью для тестирования лекарственной чувствительности и точной медицины для ГЦК и других типов первичного рака печени. [91]

Кроме того, ГЦК встречается у пациентов с заболеванием печени. Биомаркер под названием сигнатура шести миРНК позволяет эффективно лечить пациентов с ГЦК и предсказывать его рецидив в печени. [92]

Клинический [ править ]

JX-594 , онколитический вирус , имеет сиротские наркотики обозначения этого состояние и проходит клинические испытания. [93] Гепкортеспенлизимут-L (Hepko-V5), пероральная противораковая вакцина , также имеет статус орфанного препарата США для лечения ГЦК. [94] Компания Immunitor Inc. завершила исследование фазы II, опубликованное в 2017 году. [95] Рандомизированное исследование людей с прогрессирующим ГЦК не показало положительного эффекта от комбинации эверолимуса и пасиреотида . [96]


См. Также [ править ]

  • Гемигипертрофия
  • Онковирус
  • Портальная гипертензия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Форнер А, Llovet Ю.М., Bruix J (2012). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 61347-0 . PMID  22353262 .
  2. ^ a b Кумар В., Фаусто Н., Аббас А., ред. (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е изд.). Сондерс. С. 870–873. ISBN 978-1455726134.
  3. ^ a b «Обзор рака печени» . Клиника Майо.
  4. ^ a b Heidelbaugh, Joel J .; Брудерли, Майкл (01.09.2006). «Цирроз и хроническая печеночная недостаточность: часть I. Диагностика и оценка». Американский семейный врач . 74 (5): 756–762. ISSN 0002-838X . PMID 16970019 .  
  5. ^ Alter MJ (2007). «Эпидемиология вирусной инфекции гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (17): 2436–41. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i17.2436 . PMC 4146761 . PMID 17552026 .  
  6. ^ White DL, Kanwal F, Эль-Serag HB (2012). «Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярного рака, основанная на систематическом обзоре» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (12): 1342–59. DOI : 10.1016 / j.cgh.2012.10.001 . PMC 3501546 . PMID 23041539 .  
  7. ^ a b c Эль – Сераг HB; Hampel H; Джавади Ф (2006). «Связь между диабетом и гепатоцеллюлярной карциномой: систематический обзор эпидемиологических данных». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (3): 369–380. DOI : 10.1016 / j.cgh.2005.12.007 . PMID 16527702 . Диабет связан с повышенным риском развития ГЦК. Однако необходимы дополнительные исследования для изучения вопросов, связанных с продолжительностью и лечением диабета, а также с влиянием диеты и ожирения. 
  8. ↑ Wang XW, Hussain SP, Huo TI, Wu CG, Forgues M, Hofseth LJ, Brechot C, Harris CC (2002). «Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Токсикология . 181–182: 43–47. DOI : 10.1016 / S0300-483X (02) 00253-6 . PMID 12505283 . Недавние исследования в нашей лаборатории выявили несколько потенциальных факторов, которые могут способствовать патогенезу ГЦК ... Например, болезни с перегрузкой оксирадикалом, такие как болезнь Вильсона и гемохроматоз, приводят к образованию разновидностей кислорода / азота, которые могут вызывать мутации в опухоли p53. супрессорный ген 
  9. ^ Ченг Вт, ГОВИНДАРАДЖАН S, Редекер А (1992). «Гепатоцеллюлярная карцинома в случае болезни Вильсона». Liver International . 12 (1): 42–45. DOI : 10.1111 / j.1600-0676.1992.tb00553.x . PMID 1314321 . Описанная здесь пациентка была самой старой и третьей пациенткой с гепатоцеллюлярной карциномой, осложняющей болезнь Вильсона, о которой сообщалось в литературе. 
  10. ^ Уилкинсон ML, Portmann B, Williams R (1983). «Болезнь Вильсона и гепатоцеллюлярная карцинома: возможная защитная роль меди» . Кишечник . 24 (8): 767–771. DOI : 10.1136 / gut.24.8.767 . PMC 1420230 . PMID 6307837 . Поскольку было показано, что медь защищает от химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, это может быть причиной крайней редкости гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с болезнью Вильсона и, возможно, при других заболеваниях печени с перегрузкой печени медью.  
  11. ^ Хуанг YC, Цан YT, Чан WC, Ван JD, Чу WM, Фу YC, Тонг KM, Lin CH, Чанг ST, Hwang WL (2015). «Заболеваемость и выживаемость рака среди 1054 больных гемофилией: общенациональное и 14-летнее когортное исследование» . Американский журнал гематологии . 90 (4): E55 – E59. DOI : 10.1002 / ajh.23947 . PMID 25639564 . 
  12. ^ Шетти, Шримати; Шарма, Нитика; Гош, Канджакша (01.03.2016). «Эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при гемофилии». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 99 : 129–133. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2015.12.009 . ISSN 1040-8428 . PMID 26754251 .  
  13. Перейти ↑ Tanaka M, Katayama F, Kato H, Tanaka H, ​​Wang J, Qiao YL, Inoue M (2011). «Инфекция, вызванная вирусами гепатита B и C, и гепатоцеллюлярная карцинома в Китае: обзор эпидемиологии и мер борьбы» . Журнал эпидемиологии . 21 (6): 401–416. DOI : 10.2188 / jea.JE20100190 . PMC 3899457 . PMID 22041528 .  
  14. ^ «Патофизиология» . 2019-11-10 . Проверено 12 мая 2010 года . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  15. ↑ a b c Хассан М.М., Керли С.А., Ли Д., Касеб А., Давила М., Абдалла Е.К., Джавле М., Могхази Д.М., Лозано Р.Д., Аббруззезе Д.Л., Вотей Д.Н. (2010). «Связь продолжительности диабета и лечения диабета с риском гепатоцеллюлярной карциномы» . Рак . 116 (8): 1938–1946. DOI : 10.1002 / cncr.24982 . PMC 4123320 . PMID 20166205 .  Диабет, по-видимому, увеличивает риск ГЦК, и такой риск коррелирует с длительностью диабета. Было обнаружено, что использование диетического контроля и лечения сульфонилмочевиной или инсулином дает самый высокий риск развития ГЦК, тогда как лечение бигуанидами или тиазолидиндионами было связано со снижением риска ГЦК на 70% среди диабетиков.
  16. ^ a b Донадон, Вальтер (2009). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–11. DOI : 10,3748 / wjg.15.2506 . PMC 2686909 . PMID 19469001 . Наше исследование подтверждает, что сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска ГЦК и уже существует у большинства пациентов с ГЦК. Более того, у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа наши данные показывают прямую связь ГЦК с лечением инсулином и сульфанилмочевиной и обратную связь с терапией метформином.  
  17. ^ Donadon V, Balbi M, Ghersetti M и др. (2009). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–11. DOI : 10,3748 / wjg.15.2506 . PMC 2686909 . PMID 19469001 .  
  18. Перейти ↑ Siegel A, Zhu AX (2009). «Метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома» . Рак . 115 (24): 5651–5661. DOI : 10.1002 / cncr.24687 . PMC 3397779 . PMID 19834957 . Большинство «криптогенных» ГЦК в США связывают с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), печеночным проявлением метаболического синдрома ... Прогнозируется, что метаболический синдром приведет к значительному увеличению заболеваемости ГЦК по сравнению с следующие десятилетия. Лучшее понимание взаимосвязи между этими двумя заболеваниями в конечном итоге должно привести к улучшенным вариантам скрининга и лечения пациентов с ГЦК.  
  19. ^ Stickely F, Hellerbrand C (2010). «Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы: механизмы и последствия». Кишечник . 59 (10): 1303–1307. DOI : 10.1136 / gut.2009.199661 . PMID 20650925 . Основываясь на известной ассоциации НАЖБП с ИР и РС, примерно две трети пациентов страдали ожирением и / или диабетом 4, а у 25% этих пациентов не было цирроза ... Поэтому вызывает особое беспокойство то, что большинство из них страдают ожирением и / или диабетом. Убедительные доказательства связи между НАЖБП и ГЦК получены из исследований риска ГЦК у пациентов с метаболическим синдромом. 
  20. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома и болезни» . Проверено 12 мая 2010 года .
  21. ^ Höpfner M, Huether A, Sutter AP, Baradari V, Schuppan D, Scherübl H (2006). «Блокада тирозинкиназы рецептора IGF-1 оказывает противоопухолевое действие на клетки гепатоцеллюлярной карциномы». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1435–1448. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.02.006 . PMID 16530734 . Ингибирование тирозинкиназы IGF-1R (IGF-1R-TK) с помощью NVP-AEW541 вызывает ингибирование роста, апоптоз и остановку клеточного цикла в линиях клеток HCC человека без сопутствующей цитотоксичности. Таким образом, ингибирование IGF-1R-TK может быть многообещающим новым подходом к лечению HCC. 
  22. ^ Хюинь H, Чоу PK, Уи LL, Soo KC (2002). «Возможная роль аутокринных / паракринных петель белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в контроле пролиферации клеток гепатоцеллюлярной карциномы» . Рост и дифференциация клеток . 13 (3): 115–122. PMID 11959812 . Наши данные показывают, что потеря аутокринных / паракринных петель IGFBP-3 может привести к росту опухоли HCC, и предполагают, что регулирование продукции IGF, IGFBP-3 и IGF-IR может представлять собой новый подход в лечении HCC. 
  23. ^ Martin NM, Абу Dayyeh BK, Chung RT (2008). «Злоупотребление анаболическими стероидами, вызывающее рецидивирующие аденомы печени и кровоизлияния» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (28): 4573–4575. DOI : 10,3748 / wjg.14.4573 . PMC 2731289 . PMID 18680242 . Это первый зарегистрированный случай повторного роста аденомы печени в результате рецидивного злоупотребления стероидами, осложненного опасным для жизни кровотечением.  
  24. ^ Gorayski P, Thompson CH, Subhash HS, Томас AC (2007). «Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с рекреационным использованием анаболических стероидов». Британский журнал спортивной медицины . 42 (1): 74–75. DOI : 10.1136 / bjsm.2007.03932 . PMID 18178686 . Ранее не сообщалось о злокачественной трансформации в ГЦК уже существующей аденомы печени, подтвержденной иммуногистохимическим исследованием, у спортсменов, принимающих анаболические стероиды. Рекомендуются дальнейшие исследования с использованием программ скрининга для выявления лиц из группы высокого риска. 
  25. ^ Шибата Т, Aburatani Н (2014). «Исследование геномов рака печени». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 11 (6): 340–9. DOI : 10.1038 / nrgastro.2014.6 . PMID 24473361 . 
  26. ^ Чиен-Джен Чен; Hwai-I. Ян; Jun Su; Чин-Лан Джен; Сан-Лин Ю; Шэн-Нан Лу; Гуань-Тарн Хуанг; Ученна Х. Илое (2006). «Риск гепатоцеллюлярной карциномы через биологический градиент сывороточного уровня ДНК вируса гепатита B» . ДЖАМА . 295 (1): 65–73. DOI : 10,1001 / jama.295.1.65 . PMID 16391218 . 
  27. ^ Ян SF, Чанг CW, Вэй RJ, Shiue Ю.Л., Ван С.Н., Yeh YT (2014). «Участие путей ответа на повреждение ДНК в гепатоцеллюлярной карциноме» . Biomed Res Int . 2014 : 1–18. DOI : 10.1155 / 2014/153867 . PMC 4022277 . PMID 24877058 .  
  28. Перейти ↑ Nishida N, Kudo M (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека» . Dig Dis . 31 (5–6): 447–53. DOI : 10.1159 / 000355243 . PMID 24281019 . 
  29. ^ a b Heimbach, Julie K .; Кулик, Лаура М .; Финн, Ричард; Сирлин, Клод Б.; Абекассис, Майкл; Робертс, Льюис Р.; Чжу, Андрей; Мурад, М. Хасан; Марреро, Хорхе (01.01.2017). «Рекомендации по лечению гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 67 (1): 358–380. DOI : 10.1002 / hep.29086 . ISSN 1527-3350 . PMID 28130846 .  
  30. ^ «Клиника и диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы» . UptoDate . Проверено 4 февраля 2014 года .
  31. ^ a b c Колли, А; Fraquelli, M; Casazza, G; Массирони, S; Колуччи, А; Conte, D; Дука, П. (март 2006 г.). «Точность ультразвукового исследования, спиральной компьютерной томографии, магнитного резонанса и альфа-фетопротеина в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (3): 513–23. PMID 16542288 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  32. ^ Ertle, JM; Heider, D; Wichert, M; Келлер, Б; Kueper, R; Hilgard, P; Геркен, G; Schlaak, JF (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит обнаружение гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–31. DOI : 10.1159 / 000346080 . PMID 23406785 . 
  33. ^ El-Serag HB, Marrero JA, Rudolph L, Reddy KR (май 2008). «Диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы» . Гастроэнтерология . 134 (6): 1752–63. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.02.090 . PMID 18471552 . 
  34. ^ "Ли-Радс" . Архивировано из оригинала на 2017-07-11 . Проверено 4 февраля 2014 .
  35. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома (фото) АТЛАС ПАТОЛОГИИ
  36. ↑ Чан А.В., Чжан З., Чонг С.К., Тин Е.К., Чоу С., Вонг Н. (2019). «Геномный ландшафт лимфоэпителиомоподобной гепатоцеллюлярной карциномы». J Pathol . 249 (2): 166–172. DOI : 10.1002 / path.5313 . PMID 31168847 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  37. ^ Chan AW, Tong JH, Pan Y, Chan SL, Wong GL, Wong VW, Lai PB, до KF (2015). «Лимфоэпителиомоподобная гепатоцеллюлярная карцинома: необычный вариант гепатоцеллюлярной карциномы с благоприятным исходом». Am J Surg Pathol . 39 (3): 304–312. DOI : 10,1097 / pas.0000000000000376 . PMID 25675010 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ a b Дусея, Аджай (2014-08-01). «Стадия гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 4 (Дополнение 3): S74 – S79. DOI : 10.1016 / j.jceh.2014.03.045 . PMC 4284240 . PMID 25755615 .  
  39. ^ Llovet JM, Бра С, Bruix J (1999). «Прогноз гепатоцеллюлярной карциномы: классификация стадии BCLC». Семинары по болезням печени . 19 (3): 329–38. DOI : 10,1055 / с-2007-1007122 . PMID 10518312 . 
  40. ^ "Промежуточная система BCLC и система Чайлд-Пью; Рак печени; Исследования рака Великобритании" . www.cancerresearchuk.org .
  41. ^ "Что такое система рака печени (BCLC) Барселонской клиники для определения стадии гепатоцеллюлярной карциномы (HCC)?" . www.medscape.com .
  42. ^ Киношита, А; Онода, H; Фушия, Н; Koike, K; Нишино, Н; Таджири, Х (27 марта 2015 г.). «Системы стадирования гепатоцеллюлярной карциномы: текущее состояние и перспективы на будущее» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (3): 406–24. DOI : 10,4254 / wjh.v7.i3.406 . PMC 4381166 . PMID 25848467 .  
  43. ^ Катял, Санджив; Оливер, Джеймс Х .; Петерсон, Марк С .; Феррис, Джеймс V .; Карр, Брайан С .; Барон, Ричард Л. (2000). «Внепеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Радиология . 216 (3): 698–703. DOI : 10,1148 / radiology.216.3.r00se24698 . PMID 10966697 . 
  44. ^ «Гепатит В: профилактика и лечение» . Архивировано из оригинала 24 июля 2013 года . Проверено 28 августа 2013 года . «ВОЗ стремится контролировать ВГВ во всем мире, чтобы снизить заболеваемость хроническими заболеваниями печени, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой, связанными с ВГВ. Путем интеграции вакцинации против гепатита В в обычные программы иммунизации младенцев (и, возможно, подростков)».
  45. ^ «Профилактика» . Проверено 12 мая 2010 года .
  46. ^ Кансагара, Деван; Папак, Джоэл; Pasha, Amirala S .; О'Нил, Майя; Фриман, Мишель; Релево, Роза; Киньонес, Ана; Мотуапуака, Макалапуа; и другие. (17 июня 2014 г.). «Скрининг гепатоцеллюлярной карциномы при хронической болезни печени» . Анналы внутренней медицины . 161 (4): 261–9. DOI : 10.7326 / M14-0558 . PMID 24934699 . 
  47. ^ a b Помпили, Маурицио (2013). «Преодоление и снижение стадий лечения гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, ожидающих трансплантации печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 19 (43): 7515–30. DOI : 10,3748 / wjg.v19.i43.7515 . PMC 3837250 . PMID 24282343 .  
  48. ^ Gbolahan, Olumide B .; Schacht, Michael A .; Бекли, Эрик В .; LaRoche, Thomas P .; О'Нил, Берт Х .; Пыко, Максимилиан (апрель 2017 г.). «Локорегиональная и системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 8 (2): 215–228. DOI : 10,21037 / jgo.2017.03.13 . ISSN 2078-6891 . PMC 5401862 . PMID 28480062 .   
  49. ^ Марреро, JA; Кулик Л. М.; Сирлин, CB; Чжу, ТОПОР; Финн, РС; Абекассис, ММ; Робертс, Л. Р.; Хаймбах, JK (август 2018 г.). «Диагностика, стадия и лечение гепатоцеллюлярной карциномы: Практическое руководство 2018 Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» (PDF) . Гепатология . 68 (2): 723–750. DOI : 10.1002 / hep.29913 . PMID 29624699 .  
  50. ^ Ма, Крыло Ка; Чунг, Тан То (декабрь 2016 г.). «Хирургическая резекция локализованной гепатоцеллюлярной карциномы: отбор пациентов и особое внимание» . Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 1–9. DOI : 10.2147 / JHC.S96085 . PMC 5207474 . PMID 28097107 .  
  51. ^ Анг, Су Фан; Нг, Элизабет Шу-Хуэй; Ли, Хуэйхуа; Онг, Ю-Хан; Чу, Су Пин; Нгеу, Джоанна; То, Хан Чонг; Лим, Киат Хон; Яп, Хао Юнь; Тан, Чи Киат; Ooi, Лондон Люсьен Пэн Джин; Чанг, Александр Яв Фуй; Чоу, Пирс Ка Хоу; Фу, Киан Фонг; Тан, Мин-Хан; Чоу, Пэн Чунг (2015). «Сингапурский рейтинг рецидива рака печени (SLICER) для прогнозирования рецидивов у пациентов с хирургически резектированной гепатоцеллюлярной карциномой» . PLOS ONE . 10 (4): e0118658. Bibcode : 2015PLoSO..1018658A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0118658 . PMC 4382157 . PMID 25830231 .  
  52. ^ Фан, Цзя; Ян, Гуан-Шунь; Фу, Чжи-Рен; Пэн, Чжи-Хай; Ся, Цян; Пэн, Чен-Хун; Цянь, Цзянь-Мин; Чжоу, Цзянь; Сюй, Ян; и другие. (2009). «Результаты трансплантации печени у 1078 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: опыт нескольких центров в Шанхае, Китай». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 135 (10): 1403–1412. DOI : 10.1007 / s00432-009-0584-6 . PMID 19381688 . 
  53. ^ Витале, Алессандро; Гринжери, Энрико; Вальмасони, Микеле; Д'Амико, Франческо; Карраро, Амедео; Паулетто, Альберто; Д'Амико, Франческо-младший; Полакко, Марина; Д'Амико, Давиде Франческо; Чилло, Умберто (2007). «Долгосрочные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновление опыта Падуанского университета». Трансплантация . 39 (6): 1892–1894. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2007.05.031 . PMID 17692645 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  54. ^ Obed Айман; Цуй, Дун-Ю; Schnitzbauer, Andreas A .; Обед, Манал; Schlitt, Hans J .; Беккер, Хайнц; Лорф, Томас (2009). «Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме: необходимость новой стратегии отбора пациентов: ответ» . Архив хирургии Лангенбека . 393 (2): 141–147. DOI : 10.1007 / s00423-007-0250-х . PMC 1356504 . PMID 18043937 .  
  55. ^ Michelakos, T; Xourafas, D; Кадан, М; Пьеретти-Ванмарке, Р. Cai, L; Патель, MS; Адлер, JT; Фонтан, Ф; Басит, У; Вагефи, Пенсильвания; Элиас, N; Танабе, К.К .; Бергер, Д; Ага, H; Маркманн, JF; Чанг, округ Колумбия; Ферроне, ЧР (июнь 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при трансплантируемых цирротических заболеваниях Чайлд-Пью A: должна ли стоимость влиять на резекцию или трансплантацию?». Журнал желудочно-кишечной хирургии . 23 (6): 1135–1142. DOI : 10.1007 / s11605-018-3946-Z . PMID 30218342 . 
  56. ^ Чилло, Умберто; Витале, Алессандро; Бассанелло, Марко; Бокканьи, Патриция; Бролезе, Альберто; Занус, Джакомо; Бурра, Патриция; Фаджиуоли, Стефано; Фаринати, Фабио; Рагге, Массимо; д'Амико, Давиде Франческо (февраль 2004 г.). «Трансплантация печени для лечения умеренно или хорошо дифференцированной гепатоцеллюлярной карциномы» . Анналы хирургии . 239 (2): 150–9. DOI : 10.1097 / 01.sla.0000109146.72827.76 . PMC 1356206 . PMID 14745321 .  
  57. ^ Танабэ, KK; Curley, SA; Dodd, GD; Сиперштейн, AE; Гольдберг, С. Н. (1 февраля 2004 г.). «Радиочастотная абляция: мнение экспертов» . Рак . 100 (3): 641–50. DOI : 10.1002 / cncr.11919 . PMID 14745883 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  58. ^ Татейши, Р. Шиина, S; Тератани, Т; Оби, S; Сато, S; Koike, Y; Fujishima, T; Йошида, H; Кавабе, Т; Омата, М. (15 марта 2005 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция при гепатоцеллюлярной карциноме. Анализ 1000 случаев». Рак . 103 (6): 1201–9. DOI : 10.1002 / cncr.20892 . PMID 15690326 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  59. ^ Чен, Мин-Шань; Ли, Цзинь-Цин; Чжэн, Юнь; Го, Жун-Пин; Лян, Хуэй-Хун; Чжан, Я-Ци; Линь, Сяо-Цзюнь; Лау, Ван И (2006). «Проспективное рандомизированное исследование по сравнению чрескожной местной абляционной терапии и частичной гепатэктомии при малой гепатоцеллюлярной карциноме» . Анналы хирургии . 243 (3): 321–8. DOI : 10.1097 / 01.sla.0000201480.65519.b8 . PMC 1448947 . PMID 16495695 .  
  60. ↑ Ямамото, Дзюндзи; Окада, Шуичи; Шимада, Кадзуаки; Окусака, Такуши; Ямасаки, Сусуму; Уэно, Хидеки; Косуге, Томоо (2001). «Стратегия лечения небольшой гепатоцеллюлярной карциномы: сравнение отдаленных результатов после чрескожной инъекционной терапии этанолом и хирургической резекции» . Гепатология . 34 (4): 707–713. DOI : 10.1053 / jhep.2001.27950 . PMID 11584366 . 
  61. ^ "Интервенционная радиология лечения рака печени" . Общество интервенционной радиологии. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Проверено 4 февраля 2014 года .
  62. ^ Kooby, DA; Эгнаташвили, В; Шринивасан, S; Чамсуддин, А; Delman, KA; Каух, Дж; Стейли Калифорния, 3-е место; Ким, HS (февраль 2010 г.). «Сравнение радиоэмболизации иттрием-90 и транскатетерной артериальной химиоэмболизации для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 21 (2): 224–30. DOI : 10.1016 / j.jvir.2009.10.013 . PMID 20022765 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  63. ^ Джонатан Кляйн (2012). «Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обзор данных и будущих возможностей». nt J Radiation Oncol Biol Phys . 87 (1). DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2012.08.043 .
  64. ^ Мутлай Саян (2019). «Переосмысление роли лучевой терапии в лечении неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы: алгоритм лечения на основе данных для оптимизации результатов» . Передний. Онкол . 9 . DOI : 10.3389 / fonc.2019.00345 .
  65. Перейти ↑ Nina N Sanford (2018). «Протоны против фотонов при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общее выживание» . Int J Radiation Oncol Biol Phys . 105 (1). DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2019.01.076 .
  66. ^ «Лучевая терапия протонами или фотонами в лечении пациентов с раком печени» . ClinicalTrials.gov . 21 августа 2020.
  67. ^ «Протонная лучевая терапия против радиочастотной абляции для пациентов со средней или большой гепатоцеллюлярной карциномой» . ClinicalTrials.gov . 21 августа 2020.
  68. ^ «Трансартериальная химиоэмболизация по сравнению с лучевой протонной лучевой терапией для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . ClinicalTrials.gov . 21 августа 2020.
  69. ^ a b Llovet, Josep M .; Риччи, Серджио; Мацаферро, Винченцо; Хилгард, Филип; Гейн, Эдвард; Блан, Жан-Фредерик; де Оливейра, Андре Косме; Санторо, Армандо; Рауль, Жан-Люк (24.07.2008). «Сорафениб в запущенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . DOI : 10.1056 / nejmoa0708857 . ISSN 0028-4793 . PMID 18650514 .   
  70. ^ а б Ченг, Анн-Лии; Кан, Юн-Ку; Чен, Чжендун; Цао, Чао-Юнг; Цинь, Шукуй; Ким, Джун Сок; Ло, Жунчэн; Фэн, Цзифэн; Е, Шэнлун (январь 2009 г.). «Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов в Азиатско-Тихоокеанском регионе с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III». Ланцет. Онкология . 10 (1): 25–34. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (08) 70285-7 . ISSN 1474-5488 . PMID 19095497 .  
  71. ^ Кудо, Masatoshi (2017). «Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обновление 2017 г.» . Онкология . 93 (1): 135–146. DOI : 10.1159 / 000481244 . ISSN 0030-2414 . PMID 29258077 .  
  72. ^ Мэдофф, округ Колумбия; Хикс, Мэн; Vauthey, JN; Чарнсангавей, C; Морелло Ф.А. младший; Ахрар, К; Уоллес, MJ; Гупта, С. (сентябрь – октябрь 2002 г.). «Чреспеченочная эмболизация воротной вены: анатомия, показания и технические соображения» . Рентгенография . 22 (5): 1063–76. DOI : 10,1148 / radiographics.22.5.g02se161063 . PMID 12235336 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  73. ^ Vente MA, Wondergem M, van der Tweel I, et al. (Апрель 2009 г.). «Радиоэмболизация микросфер иттрия-90 для лечения злокачественных новообразований печени: структурированный метаанализ» . Европейская радиология . 19 (4): 951–9. DOI : 10.1007 / s00330-008-1211-7 . PMID 18989675 . 
  74. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома MedlinePlus, Медицинская энциклопедия
  75. ^ «Оценки стран ВОЗ по заболеваниям и травмам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009 . Проверено 11 ноября 2009 года .
  76. ^ Таблица 37.2 в: Sternberg, Stephen (2012). Диагностическая хирургическая патология Штернберга . Место публикации не указано: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC  953861627 .
  77. ^ a b Кумар V, Фаусто N, Аббас A (редакторы) (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е изд.). Эльзевир / Сондерс. С. 821–881. ISBN 9780323266161.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  78. ^ «Рак» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2006 . Проверено 24 мая 2007 .
  79. ^ Роу, JulieH; Гури, Йезаз Ахмед; Миан, Идрис (2017-01-01). «Обзор гепатоцеллюлярной карциномы: эпидемиология, этиология и канцерогенез» . Журнал канцерогенеза . 16 (1): 1. DOI : 10,4103 / jcar.jcar_9_16 . PMC 5490340 . PMID 28694740 .  
  80. ↑ Чу, Су Пин; Тан, Ван Лин; Го, Брайан КП; Тай, Вай Мэн; Чжу, Эндрю X. (15 ноября 2016 г.). «Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы в восточной и западной популяциях». Рак . 122 (22): 3430–3446. DOI : 10.1002 / cncr.30237 . PMID 27622302 . 
  81. ↑ Го, Джордж Бун-Би; Чанг, Пик-Ю; Тан, Чи-Киат (декабрь 2015 г.). «Изменение эпидемиологии гепатоцеллюлярной карциномы в Азии». Лучшие практики и исследования в клинической гастроэнтерологии . 29 (6): 919–928. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.09.007 . PMID 26651253 . 
  82. ^ Фитон (22 августа 2016 г.). «Phyton Biotech достигает вехи в производстве с тапсигаргином, активным агентом в мипсагаргине» . Фитон Биотех . Проверено 10 апреля 2020 .
  83. ^ Махалингам, Девалингам; Пегуэро, Хулио; Чен, Путао; Arora, Sukeshi P .; Сарантопулос, Джон; Роу, Джули; Олгуд, Виктория; Табб, Бенджамин; Кампос, Луис (17.06.2019). «Многоцентровое исследование фазы II на одной группе мипсагаргина (G-202) в качестве терапии второй линии после сорафениба для взрослых пациентов с прогрессирующей прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой» . Раки . 11 (6): 833. DOI : 10,3390 / cancers11060833 . ISSN 2072-6694 . PMC 6627768 . PMID 31212948 .   
  84. ^ Ян, Цзянь-минь; Ван, Хуэй-цзюй; Ду, Линг; Хан, Сяо-мэй; Е, Зай-юань; Фанг, Юн; Тао, Хоу-цюань; Чжао, Чжун-шэн; Чжоу Юн Ли (25.01.2009). «Скрининг и идентификация новых эпитопов В-клеток в гепараназе человека и их свойства против инвазии для гепатоцеллюлярной карциномы». Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (9): 1387–1396. DOI : 10.1007 / s00262-008-0651-х . PMID 19169879 . 
  85. ^ Хантингтон институт медицинских исследований Новости, май 2005 архивации 2005-12-10 в Wayback Machine
  86. ^ Клингенберг, Марсель; Мацуда, Акико; Diederichs, Sven; Патель, Тушар (сентябрь 2017 г.). «Некодирующая РНК при гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени» . Журнал гепатологии . 67 (3): 603–618. DOI : 10.1016 / j.jhep.2017.04.009 . ISSN 1600-0641 . PMID 28438689 .  
  87. ^ Бракони, C; Валери, Н., Когуре, Т., Гаспарини, П., Хуанг, Н., Нуово, Г.Дж., Терраччано, Л., Кроче, К.М., Патель, Т. (2011-01-11). «Экспрессия и функциональная роль транскрибируемой некодирующей РНК с ультраконсервативным элементом в гепатоцеллюлярной карциноме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 786–91. Bibcode : 2011PNAS..108..786B . DOI : 10.1073 / pnas.1011098108 . PMC 3021052 . PMID 21187392 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  88. ^ " Журнал клинической онкологии , специальный выпуск по молекулярной онкологии: рецепторная терапия, апрель 2005 г." . Архивировано из оригинала на 2005-11-30 . Проверено 31 августа 2005 .
  89. ^ Лау В, Люнг Т, Хо С, Чан М, Мачин Д, Лау Дж, Чан А, Йео В, Мок Т, Ю С, Люн Н, Джонсон П. (1999). «Адъювант внутриартериального меченного йодом-131 липиодола для резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы: проспективное рандомизированное исследование». Ланцет . 353 (9155): 797–801. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 06475-7 . PMID 10459961 . 
  90. Перейти ↑ Thomas M, Zhu A (2005). «Гепатоцеллюлярная карцинома: необходимость прогресса» . Журнал клинической онкологии . 23 (13): 2892–9. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.196 . PMID 15860847 . Архивировано из оригинала на 2005-11-05 . Проверено 29 августа 2005 . 
  91. ^ Broutier л, Mastrogiovanni G, Verstegen М.М., Francies Е.П., Gavarró Л.М., Брэдшоу CR, Аллен GE, Arnes-Бенито R, Сидорова О, Gaspersz МП, Georgakopoulos Н, Ку БК, Dietmann S, Дэвис SE, Praseedom Р.К., Лисхаут Р , IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M (2017). «Человеческие первичные органоидные культуры, полученные из рака печени, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств» . Nat Med . 23 (12): 1424–1435. DOI : 10.1038 / nm.4438 . PMC 5722201 . PMID 29131160 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  92. ^ Фумао, B; Чжоу, H; Ма, М; Гуань, С; Лю, Дж; Meng, QH (2 мая 2018 г.). «Новая сигнатура miRNA, основанная на секвенировании РНК, предсказывает рецидив и исход гепатоцеллюлярной карциномы» . Молекулярная онкология . 12 (7): 1125–1137. DOI : 10.1002 / 1878-0261.12315 . PMC 6026871 . PMID 29719937 .  
  93. ^ Ennerex предоставил FDA Орфанное лекарственное средство Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Архивировано 25 марта 2014 г., в Wayback Machine.
  94. ^ База данных по орфанным препаратам FDA
  95. ^ Таракановская, М. Г; Чинбурен, Дж; Батчулуун, П; Мунхзая, C; Пуревсурен, Г; Dandii, D; Хулан, Т; Оюнгерел, Д; Куцына Г. А; Рид, А. А; Борисова, В; Bain, A. I; Джиратхитикал, V; Боуринбайар, А. С (2017). «Открытое клиническое испытание фазы II с участием 75 пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, получающих ежедневную дозу таблетированной вакцины против рака печени, гепкортеспенлизимут-L» . Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 59–69. DOI : 10.2147 / JHC.S122507 . PMC 5396941 . PMID 28443252 .  
  96. ^ Санофф, Ханна К .; Ким, Ричард; Иванова Анастасия; Алистар, Анжела; McRee, Autumn J .; О'Нил, Берт Х. (2015). «Эверолимус и пасиреотид при запущенной и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме» . Новые исследуемые препараты . 33 (2): 505–509. DOI : 10.1007 / s10637-015-0209-7 . PMC 4487887 . PMID 25613083 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • «Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновление опыта Падуанского университета» . 23 сентября 2013 . Проверено 6 февраля 2014 года .
  • Bruix, Jordi; Шерман, Моррис; Комитет по практическим рекомендациям (ноябрь 2005 г.). «Ведение гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 42 (5): 1208–1236. DOI : 10.1002 / hep.20933 . PMID  16250051 .
  • Лю, Чи-леунг, доктор медицины, «Резекция печени при гепатоцеллюлярной карциноме» , Гонконгский медицинский дневник , выпуск 10 № 12, декабрь 2005 г. Медицинский бюллетень

Внешние ссылки [ править ]

  • Домашняя страница NCI по раку печени
  • Голубая фея: Ассоциация рака печени Эдриен Уилсон
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C22.0
  • МКБ - 9-СМ : 155
  • МКБ-О : M8170 / 3
  • MeSH : D006528
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000280
  • eMedicine : med / 787
  • NCI : гепатоцеллюлярная карцинома