Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о гемохроматозе, связанном с геном HFE. Информацию о других причинах гемохроматоза см. В разделе " Перегрузка железом" .
Гемохроматоз 1 типа
Другие названияНаследственный гемохроматоз HFE [1] Наследственный гемохроматоз, связанный с HFE [2]
Гемохроматоз печени железная берлинская лазурь.jpg
Железное накопление продемонстрирована прусскими синие окраски у пациента с гомозиготной генетической гемохроматоз (микроскопией, 10x увеличено): Части нормальной розовой ткани едва ли присутствует.
СпециальностьЭндокринология , гепатология Отредактируйте это в Викиданных
Дифференциальный диагнозГемохроматоз 4 типа

Наследственный гемохроматоз (или гемохроматоз ) [3] - это генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным кишечным всасыванием пищевого железа , что приводит к патологическому увеличению общих запасов железа в организме. [4] У людей , как и у большинства животных , нет способов вывести избыток железа. [5]

Избыток железа накапливается в тканях и органах, нарушая их нормальное функционирование. К наиболее чувствительным органам относятся печень , надпочечники , сердце , кожа , гонады , суставы и поджелудочная железа ; пациенты могут иметь цирроз , полиартропатию , недостаточность надпочечников, сердечную недостаточность или диабет . [6]

Наследственная форма болезни наиболее распространена среди лиц североевропейского происхождения, в частности, кельтского происхождения. [7] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. [8] Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии мутировавшего гена, но не проявляют признаков и симптомов этого состояния. [8]

Признаки и симптомы [ править ]

Haemochromatosis является многообразны в своих проявлениях, то есть , часто представляя с признаками или симптомами , свидетельствующими о других диагнозов , которые влияют на определенные органы и системы. Многие из нижеприведенных признаков и симптомов являются необычными, и у большинства пациентов с наследственной формой гемохроматоза не наблюдается явных признаков заболевания, и они не страдают от преждевременной заболеваемости, если им поставлен диагноз на ранней стадии, но, чаще всего, это заболевание. диагностирован только при вскрытии. [9]

В настоящее время классическая триада цирроза, бронзовой кожи и диабета встречается реже из-за более ранней диагностики. [10]

Наиболее частые клинические проявления включают: [6] [10] [11] [12]

  • Усталость
  • Недомогание
  • Боль в суставах и костях
  • Цирроз печени (с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы ): заболеванию печени всегда предшествуют признаки дисфункции печени, включая повышенные уровни сывороточных ферментов, специфичных для печени , удары пальцев , лейконихию , астериксис , гепатомегалию , ладонную эритему и паучьи невусы . Цирроз также может проявляться желтухой (пожелтением кожи) и асцитом.
  • Инсулинорезистентность (часто у пациентов уже был диагностирован сахарный диабет 2 типа ) из-за повреждения поджелудочной железы от отложений железа .)
  • Эректильная дисфункция и гипогонадизм , приводящие к снижению либидо
  • Застойная сердечная недостаточность , нарушение сердечного ритма или перикардит
  • Артрит рук (особенно второго и третьего пястно-фаланговых суставов ), а также коленных и плечевых суставов
  • Повреждение надпочечников , приводящее к надпочечниковой недостаточности

Менее распространенные выводы, в том числе:

  • Глухота [13]
  • Дискинезии , включая симптомы паркинсонизма [13] [14] [15]
  • Нарушение функции некоторых эндокринных органов :
    • Паращитовидная железа (приводит к гипокальциемии )
    • Гипофиз
  • Чаще грифельно-серый или, реже, темноватый цвет кожи (см. Пигментацию , отсюда его название «бронзовый диабет», когда он был впервые описан Арманом Труссо в 1865 году)
  • Повышенная подверженность некоторым инфекционным заболеваниям, вызываемым сидерофильными микроорганизмами :
    • Инфекции Vibrio vulnificus в результате употребления в пищу морепродуктов или раневой инфекции [16]
    • Listeria monocytogenes
    • Yersinia enterocolica
    • Salmonella enterica (серотип Typhymurium) [17]
    • Клебсиелла пневмонии
    • кишечная палочка
    • Rhizopus arrhizus
    • Виды Mucor
    • Aspergillus fumigatus
    • Цитомегаловирус
    • Вирус гепатита В
    • Вирус гепатита с

Мужчинам обычно ставят диагноз после сорока и пятидесяти, а женщинам - спустя несколько десятилетий из-за того, что симптомы имитируют симптомы менопаузы . Большинство людей проявляют симптомы в возрасте 30 лет, но из-за отсутствия знаний о гемохроматозе им диагностируют спустя годы. Степень тяжести клинического заболевания при наследственной форме значительно варьирует. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с наследственным гемохроматозом, пораженные другими заболеваниями печени, такими как гепатит или алкогольная болезнь печени, страдают от болезни печени хуже, чем пациенты с одним из этих заболеваний. Кроме того, ювенильные формы наследственного гемохроматоза проявляются в детстве с такими же последствиями перегрузки железом.

Повреждение органов-мишеней [ править ]

Железо хранится в печени, поджелудочной железе и сердце. Долгосрочные последствия гемохроматоза для этих органов могут быть очень серьезными и даже фатальными при отсутствии лечения. [18] Так , например, аналогично алкоголизма , гемохроматоз может вызвать цирроз печени в печени . Печень является основным местом хранения железа и естественным образом накапливает излишки железа. Со временем печень может быть повреждена из-за перегрузки железом. Сам цирроз может привести к дополнительным и более серьезным осложнениям, включая кровотечение из расширенных вен пищевода ( варикозное расширение вен пищевода ) и желудка ( варикозное расширение вен желудка ) и сильную задержку жидкости в брюшной полости (асцит ). Токсины могут накапливаться в крови и в конечном итоге влиять на умственную деятельность. Это может привести к спутанности сознания или даже коме (печеночная энцефалопатия ). Цирроз и гемохроматоз вместе могут увеличить риск рака печени. (Почти у одной трети людей с гемохроматозом и циррозом в конечном итоге развивается рак печени.) Поджелудочная железа, которая также хранит железо, очень важна в механизмах метаболизма сахара в организме . Диабет влияет на то, как организм использует сахар в крови ( глюкозу ). Диабет, в свою очередь, является основной причиной новой слепоты у взрослых и может быть причиной почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний.. Если избыток железа в сердце препятствует его способности циркулировать достаточное количество крови, может возникнуть ряд проблем, таких как застойная сердечная недостаточность и смерть. Состояние может быть обратимым, если лечить гемохроматоз и уменьшать избыточные запасы железа. Аритмия или нарушение сердечного ритма могут вызывать учащенное сердцебиение, боль в груди и головокружение, а иногда и опасны для жизни. Это состояние часто можно исправить с помощью лечения гемохроматоза. [ необходима цитата ]

Бронзовая или серая окраска пигментации кожи вызвана в первую очередь повышенным отложением меланина , при этом отложение железа играет меньшую роль. [19]

Тяжесть пародонта связана с высоким насыщением трансферрина у пациентов с гемохроматозом. [20] [21]

Генетика [ править ]

Регулирование всасывания железа с пищей является сложным, и понимание этого не является полным. Одним из наиболее охарактеризованных генов, ответственных за наследственный гемохроматоз, является HFE [22] на хромосоме 6 , который кодирует белок, участвующий в регуляции абсорбции железа. Ген HFE имеет три часто наблюдаемых генетических варианта: [23] [24]

  • rs1799945, c.187C> G, p.His63Asp (H63D);
  • rs1800562, c.845G> A, p.Cys282Tyr (C282Y);
  • rs1800730, c.193A> T, p.Ser65Cys (S65C).

Уровень распространенности H63D, C282Y и S65C (частоты минорных аллелей) во всем мире составляет 10%, 3% и 1% соответственно. [25] [26] [27]

Аллель C282Y представляет собой мутацию точки перехода от гуанина к аденину в нуклеотиде 845 в HFE , приводящую к миссенс-мутации, которая заменяет остаток цистеина в положении 282 аминокислотой тирозина . [28] Гетерозиготы по любому из аллелей могут проявлять клиническую перегрузку железом, если у них есть два любых аллеля. Это делает их соединение гетерозиготным по отношению к гемохроматозу и подвергает их значительному риску накопления избыточного железа в организме. [ требуется медицинская ссылка ] Гомозиготность генетический вариант C282Y является наиболее распространенным генотипом, ответственным за клиническое накопление железа, хотя гетерозиготность вариантов C282Y / H63D, так называемых сложных гетерозигот , приводит к клинически очевидной перегрузке железом. Значительные дискуссии существуют относительно пенетрантности - вероятности клинического проявления признака с учетом генотипа - для клинического заболевания у гомозигот. [ требуется медицинская ссылка ] У большинства мужчин, гомозиготных по HFE C282Y, к среднему возрасту обнаруживается по крайней мере одно проявление болезни накопления железа. [29]У людей с соответствующими генетическими вариантами может никогда не развиться перегрузка железом. Фенотипическая экспрессия присутствует у 70% гомозигот C282Y, при этом менее 10% испытывают тяжелую перегрузку железом и повреждение органов. [30]

Вариант H63D - это просто полиморфизм гена , и если нет других изменений, он может не иметь клинического значения. [31] [32] [33] В исследовании 2014 года гомозиготность по H63D была связана с повышенным средним уровнем ферритина , но только у 6,7% была задокументирована перегрузка железом при последующем наблюдении. [34] Что касается людей с одной копией изменения H63D (гетерозиготные носители), этот генотип вряд ли вызовет клиническую картину, нет предсказуемого риска перегрузки железом. [35]Кроме того, исследование показало , что 2020 частота гомозиготной или гетерозиготной варианты H63D значительно выше в элитных спортсменах на выносливость по сравнению с этническим контрольной группой , и связана с высокой VO 2MAX в спортсменах - мужчинах. [36]

Смотрите также: мутация гена HFE H63D

Каждый пациент с чувствительным генотипом накапливает железо с разной скоростью в зависимости от потребления железа, точной природы генетического варианта и наличия других повреждений печени, таких как алкоголь и вирусные заболевания. Таким образом, степень поражения печени и других органов сильно варьируется и зависит от этих факторов и сопутствующих заболеваний, а также от возраста, в котором они исследуются на предмет проявлений заболевания. [37] Проникновение в разные популяции различается.

Генетические варианты гена HFE, вызывающие заболевание, составляют 90% случаев перегрузки железом без переливания крови. [ требуется медицинская цитата ]

Этот ген тесно связан с локусом HLA-A3 . [ необходима цитата ]

См. Также: HFE (ген) § Клиническое значение

Патофизиология [ править ]

Нормальное распределение запасов железа в организме

Поскольку регуляция метаболизма железа все еще плохо изучена, четкая модель того, как действует гемохроматоз, все еще недоступна. Рабочая модель описывает дефект в гене HFE , при котором мутация приводит к перегрузке кишечной абсорбции железа. Обычно HFE способствует связыванию трансферрина , который является белком-переносчиком железа в крови. Уровни трансферрина обычно повышаются во время истощения запасов железа (низкий уровень ферритинастимулирует высвобождение трансферрина из печени). При высоком уровне трансферрина HFE увеличивает выброс железа в кровь из кишечника. Когда HFE мутирует, кишечник постоянно интерпретирует сильный сигнал трансферрина, как если бы организм испытывал дефицит железа. Это приводит к максимальному усвоению железа из съеденной пищи и перегрузке железом в тканях. Однако HFE - это только часть истории, поскольку у многих пациентов с мутировавшим HFE не наблюдается клинической перегрузки железом, а некоторые пациенты с перегрузкой железом имеют нормальный генотип HFE . Возможное объяснение заключается в том, что HFE обычно играет роль в производстве гепсидина в печени, функция, которая нарушается вМутации HFE . [38]

Люди с аномальными генами, регулирующими железо, не снижают абсорбцию железа в ответ на повышение уровня железа в организме. Таким образом, запасы железа в организме увеличиваются. По мере их увеличения железо, которое изначально хранится в виде ферритина, откладывается в органах в виде гемосидерина, и это токсично для тканей , вероятно, по крайней мере частично, вызывая окислительный стресс . [39] Железо является прооксидантом . Таким образом, гемохроматоз имеет общую симптоматику (например, цирроз и дискинетические симптомы) с другими «прооксидантными» заболеваниями, такими как болезнь Вильсона , хроническое отравление марганцем и гиперурикемический синдром у далматинских собак.. Последние тоже испытывают «бронзирование».

Диагноз [ править ]

Диагноз гемохроматоза часто ставится после случайного обнаружения при обычном скрининге крови повышенного уровня ферментов печени в сыворотке крови или повышения насыщения трансферрина . Жалобы на артропатию с ригидностью суставов, диабет или утомляемость. [40]

Анализы крови [ править ]

Трансферрин сыворотки и насыщение трансферрина обычно используются в качестве скрининга на гемохроматоз. Трансферрин связывает железо и отвечает за транспорт железа в крови. [41] Измерение трансферрина дает приблизительную оценку запасов железа в организме. Значения насыщения трансферрина натощак, превышающие 45% для мужчин или 35% у женщин в пременопаузе (т. Е. 300 нг / л у мужчин и 200 нг / л у женщин), считаются порогом для дальнейшей оценки гемохроматоза. [10] [42] Насыщение трансферрина более 62% свидетельствует о гомозиготности мутаций в гене HFE . [43]

Ферритин, белок, синтезируемый печенью, является основной формой хранения железа в клетках и тканях. Измерение ферритина дает еще одну приблизительную оценку запасов железа в организме, хотя многие состояния, в частности воспаление (а также хроническое употребление алкоголя, неалкогольная жировая болезнь печени и другие), могут повышать уровень ферритина в сыворотке, что может составлять до 90% случаев. где наблюдаются повышенные уровни. [4] Нормальные значения для мужчин составляют 12–300 нг / мл, а для женщин - 12–150 нг / мл. [40] [44] Уровень ферритина в сыворотке, превышающий 1000 нг / мл крови, почти всегда связан с гемохроматозом.

Другие обычно выполняемые анализы крови включают анализ крови , функцию почек , ферменты печени , электролиты и глюкозу (и / или пероральный тест на толерантность к глюкозе ).

Биопсия печени [ править ]

Биопсия печени включает взятие образца ткани печени с помощью тонкой иглы. Затем количество железа в образце определяется количественно и сравнивается с нормальным, а признаки повреждения печени, особенно цирроза, измеряются микроскопически. Раньше это был единственный способ подтвердить диагноз гемохроматоза, но измерение трансферрина и ферритина вместе с анамнезом считается адекватным для определения наличия заболевания. Риски биопсии включают синяки, кровотечение и инфекцию. Теперь, когда история и измерения трансферрина или ферритина указывают на гемохроматоз, остается спорным вопрос о необходимости биопсии печени для количественного определения количества накопленного железа. [40]

МРТ [ править ]

Тестирование на основе МРТ - неинвазивная и точная альтернатива измерению концентрации железа в печени. [45]

Другие изображения [ править ]

Клинически болезнь может протекать бесследно, но характерные рентгенологические особенности могут указывать на диагноз. Повышенные запасы железа в задействованных органах, особенно в печени и поджелудочной железе, приводят к характерным результатам на КТ без усиления и к снижению интенсивности сигнала при МРТ . Гемохроматозная артропатия включает дегенеративный остеоартрит и хондрокальциноз . Распространение артропатии характерно, но не уникально, часто поражая второй и третий пястно-фаланговые суставы кисти. [ необходима цитата ] Таким образом, артропатия может быть первым ключом к диагностике гемохроматоза.

Функциональное тестирование [ править ]

Основываясь на анамнезе, врач может рассмотреть специальные тесты для мониторинга дисфункции органов, такие как эхокардиограмма при сердечной недостаточности или мониторинг уровня глюкозы в крови для пациентов с гемохроматозным диабетом .

Этапы [ править ]

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени предлагает следующие три стадии заболевания (определенные Европейской ассоциацией по изучению заболеваний печени): [30]

  1. Генетическая предрасположенность, но без перегрузки железом. Только лица с генетическим заболеванием.
  2. Перегрузка железом, но без повреждения органов или тканей.
  3. Повреждение органа или ткани в результате отложения железа.

Люди на каждой стадии не обязательно переходят на следующую стадию, а конечная стадия болезни чаще встречается у мужчин.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Существуют и другие причины избыточного накопления железа, которые необходимо учитывать перед диагностикой гемохроматоза.

  • Африканская перегрузка железом , ранее известная как сидероз банту, впервые наблюдалась у лиц африканского происхождения на юге Африки . Первоначально виной тому были неоцинкованные бочки, используемые для хранения домашнего пива, что привело к усиленному окислению и повышению уровня железа в пиве . Дальнейшее исследование показало, что только некоторые люди, пьющие этот сорт пива , страдают синдромом перегрузки железом, и что аналогичный синдром встречается у людей африканского происхождения, которые не контактировали с этим видом пива ( например, афроамериканцы ). Это привело исследователей к открытию полиморфизма гена в генеферропортин , который предрасполагает некоторых лиц африканского происхождения к перегрузке железом. [46]
  • Гемосидероз при переливании - это накопление железа, в основном в печени, у пациентов, которым часто переливают кровь (например, больных талассемией ).
  • Дизэритропоэз, также известный как миелодиспластический синдром , представляет собой нарушение выработки красных кровяных телец. Это приводит к увеличению рециркуляции железа из костного мозга и его накоплению в печени.

Скрининг [ править ]

Стандартные диагностические меры при гемохроматозе, тестах на насыщение трансферрина и ферритин не являются частью стандартного медицинского обследования. Скрининг на гемохроматоз рекомендуется, если у пациента есть родитель, ребенок или брат или сестра, страдающие этим заболеванием. [47]

Рутинный скрининг населения на наследственный гемохроматоз обычно не проводится. Массовый генетический скрининг был оценен Целевой группой профилактических служб США , среди других групп, которые рекомендовали против генетического скрининга населения в целом на наследственный гемохроматоз, потому что вероятность обнаружения недиагностированного пациента с клинически значимой перегрузкой железом составляет менее одного из 1000. Хотя убедительные доказательства показывают, что лечение перегрузки железом может спасти жизни пациентов с трансфузионной перегрузкой железом, ни одно клиническое исследование не показало, что для бессимптомных носителей наследственного гемохроматоза лечение с помощью венесекции ( флеботомии ) дает какую-либо клиническую пользу. [48] [49]Недавно было предложено обследовать пациентов на перегрузку железом с использованием сывороточного ферритина в качестве маркера. Если сывороточный ферритин превышает 1000 нг / мл, очень вероятно, что причиной является перегрузка железом.

Лечение [ править ]

Флеботомия [ править ]

Ранняя диагностика имеет жизненно важное значение, поскольку поздние эффекты накопления железа могут быть полностью предотвращены периодическими флеботомиями (венесекцией), сопоставимыми по объему со сдачей крови . [50] Начало лечения рекомендуется, когда уровень ферритина достигает 500 мкг / л. [51]

Кровопускание (или кровопускание ) обычно проводится с интервалом в неделю до тех пор, пока уровень ферритина не станет менее 50 мкг / л. Чтобы предотвратить повторное накопление железа, последующие флеботомии обычно проводят примерно раз в три-четыре месяца для мужчин и два раза в год для женщин. [52]

Десфериоксамин мезилат [ править ]

Если венесекция невозможна, целесообразно длительное введение мезилата десфериоксамина . Десфериоксамин представляет собой хелатирующее железо соединение, и его выведение, вызванное десфериоксамином, усиливается при введении витамина С. Его нельзя использовать во время беременности или кормления грудью из-за риска дефектов у ребенка. [ необходима цитата ]

Повреждение органа [ править ]

  • Лечение поражения органов (сердечная недостаточность с помощью диуретиков и терапии ингибиторами АПФ) [ необходима цитата ]

Диета [ править ]

  • Ограничение употребления алкогольных напитков , витамина С (увеличивает всасывание железа в кишечнике), красного мяса (с высоким содержанием железа ) и потенциальных причин пищевого отравления ( моллюски , морепродукты ) [53]
  • Увеличение потребления веществ, которые препятствуют всасыванию железа, таких как чай с высоким содержанием танина , кальций и продукты, содержащие щавелевую и фитиновую кислоты (например, зелень капусты , которую необходимо употреблять одновременно с железосодержащими продуктами) [ 54]

Хелатирующие полимеры [ править ]

Новым экспериментальным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия полимерными хелаторами. [55] [56] [57] Эти полимеры или частицы обладают незначительной или нулевой системной биологической доступностью, и они предназначены для образования стабильных комплексов с Fe 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и тем самым ограничивают поглощение этих ионов и их долгосрочное накопление. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , такой подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях . [57] Интересно, что одновременное хелатирование Fe2+ и Fe 3+ повышают эффективность лечения. [57]

Прогноз [ править ]

У людей с симптоматическим гемохроматозом продолжительность жизни несколько ниже по сравнению с населением в целом, в основном из-за повышенной смертности от цирроза и рака печени. Пациенты, которым проводилась флеботомия, жили дольше, чем те, кому не делали. [58] [59] Пациенты без заболеваний печени или диабета имели такую ​​же выживаемость, что и население в целом.

Эпидемиология [ править ]

Гемохроматоз - одно из наиболее распространенных наследственных генетических состояний у людей североевропейского происхождения, с распространенностью один из 200. Заболевание имеет разную степень распространения, и примерно каждый десятый человек этой демографической группы несет мутацию в одном из генов, регулирующих метаболизм железа, наиболее распространенным аллелем является аллель C282Y в гене HFE . [60] Распространенность мутаций в генах железа метаболизма варьирует в разных популяциях. Исследование 3011 неродственных белых австралийцев показало, что 14% были гетерозиготными носителями мутации HFE, 0,5% были гомозиготными по HFE.мутации, и только 0,25% исследуемой популяции имели клинически значимую перегрузку железом. У большинства пациентов, гомозиготных по мутациям HFE , не наблюдается клинически значимого гемохроматоза (см. Генетику выше). [37] В других популяциях более низкая распространенность как генетических мутаций, так и клинических заболеваний.

Генетические исследования предполагают, что первоначальная мутация гемохроматоза возникла у одного человека, возможно, кельтской национальности, который жил 60–70 поколений назад. [61] В то время, когда пищевого железа могло быть меньше, чем сегодня, присутствие мутантного аллеля могло обеспечить репродуктивное преимущество эволюционного или естественного отбора , поддерживая более высокий уровень железа в крови.

Терминология [ править ]

Термин «гемохроматоз» используется разными источниками по-разному.

Это часто используется для обозначения ассоциации с геном HFE . В течение многих лет HFE был единственным известным геном, связанным с гемохроматозом, и термин «наследственный гемохроматоз» использовался для описания гемохроматоза 1 типа. Однако сейчас известно множество различных генетических ассоциаций с этим заболеванием. Чем старше текст или чем шире аудитория, тем больше вероятность того, что подразумевается HFE . «Гемохроматоз» также использовался в контекстах, где генетическая причина накопления железа не была известна. Однако в некоторых случаях состояние, которое, как считалось, было вызвано диетой или окружающей средой, позже было связано с генетическим полиморфизмом, как, например, перегрузка африканским железом. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Заболевание было впервые описано в 1865 году Арманом Труссо в отчете о диабете у пациентов с бронзовой пигментацией кожи. [62] Труссо не связывал диабет с накоплением железа; Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1890 году признал, что инфильтрация поджелудочной железы железом может нарушить эндокринную функцию и привести к диабету . [63] [64]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Аллен KJ, Gurrin LC, Константин CC и др. (Январь 2008 г.). "Заболевание, связанное с перегрузкой железом, при наследственном гемохроматозе HFE" (PDF) . N. Engl. J. Med . 358 (3): 221–30. DOI : 10.1056 / NEJMoa073286 . PMID  18199861 .
  2. ^ Jacobs EM, Verbeek AL, Kreeftenberg HG, et al. (Декабрь 2007 г.). «Изменение аспектов наследственного гемохроматоза, связанного с HFE, и попытки ранней диагностики» . Neth J Med . 65 (11): 419–24. PMID 18079564 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ Franchini M (март 2006). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении» . Являюсь. J. Hematol . 81 (3): 202–9. DOI : 10.1002 / ajh.20493 . PMID 16493621 . S2CID 40950367 .  
  4. ^ а б Святой Иоанн, Андрей. «Тестирование на гемохроматоз, связанный с HFE» . Австралийский врач- консультант (34): 73–6. Архивировано из оригинала на 2011-07-27 . Проверено 3 июня 2011 .
  5. ^ «Взаимодействие железа и эритропоэтина» .
  6. ^ a b Центры перегрузки железом и гемохроматоза по контролю и профилактике заболеваний
  7. ^ "Новости | Государственный университет Пенсильвании" . news.psu.edu . Архивировано из оригинала на 2019-05-27 . Проверено 22 июля 2019 .
  8. ^ a b Ссылка, Genetics Home. «Наследственный гемохроматоз» . Домашний справочник по генетике .
  9. ^ Гемохроматоз-Диагностика. Архивировано 18марта2007 г. вНациональном информационном центре по заболеваниям пищеварительной системы Wayback Machine , Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  10. ^ a b c Пьетранджело A (июнь 2004 г.). «Наследственный гемохроматоз - новый взгляд на старую болезнь». N. Engl. J. Med . 350 (23): 2383–97. DOI : 10.1056 / NEJMra031573 . PMID 15175440 . 
  11. ^ Гемохроматоз Архивировано 18марта2007 г. вНациональном информационном центре по заболеваниям пищеварительной системы Wayback Machine , Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  12. ^ «Гемохроматоз: симптомы» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) .
  13. ^ a b Джонс H, Хедли-Уайт E (1983). «Идиопатический гемохроматоз (ИГХ): деменция и атаксия как основные признаки». Неврология . 33 (11): 1479–83. DOI : 10,1212 / WNL.33.11.1479 . PMID 6685241 . S2CID 26103887 .  
  14. Перейти ↑ Costello D, Walsh S, Harrington H, Walsh C (2004). «Сопутствующий наследственный гемохроматоз и идиопатическая болезнь Паркинсона: серия историй болезни» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 75 (4): 631–3. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.027441 . PMC 1739011 . PMID 15026513 .  
  15. Перейти ↑ Nielsen J, Jensen L, Krabbe K (1995). «Наследственный гемохроматоз: накопление железа в базальных ганглиях, связанное с паркинсоническим синдромом» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 59 (3): 318–21. DOI : 10.1136 / jnnp.59.3.318 . PMC 486041 . PMID 7673967 .  
  16. ^ Barton JC, Актон RT (апрель 2009). «Гемохроматоз и раневые инфекции Vibrio vulnificus». J. Clin. Гастроэнтерол . 43 (9): 890–893. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e31819069c1 . PMID 19349902 . S2CID 35800188 .  
  17. ^ Жоливэ-Gougeon А, Loreal О, Ингельс А, и др. (Октябрь 2008 г.). «Увеличение насыщения сывороточного трансферрина связано со снижением антибактериальной активности сыворотки у пациентов с генетическим гемохроматозом, связанным с HFE». Являюсь. J. Gastroenterol . 103 (10): 2502–8. PMID 18684194 . 
  18. ^ «Гемохроматоз: осложнения» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) .
  19. ^ Pedrup А, Пулсен Н (1964). «Гемохроматоз и витилиго». Архив дерматологии . 90 (1): 34–37. DOI : 10.1001 / archderm.1964.01600010040010 . PMID 14149720 . 
  20. ^ Meuric, Винсент; Лане, Фабрис; Бойер, Эмиль; Ле Галль-Давид, Сандрин; Огер, Эммануэль; Буржуй, Денис; Бушар, Филипп; Барду-Жаке, Эдуард; Турмель, Валери (сентябрь 2017 г.). «Состояние пародонта и уровни биомаркеров сыворотки у пациентов с гемохроматозом HFE. Исследование серии случаев» (PDF) . Журнал клинической пародонтологии . 44 (9): 892–897. DOI : 10.1111 / jcpe.12760 . ISSN 1600-051X . PMID 28586532 . S2CID 35455901 .    
  21. ^ Бойер, Эмиль; Ле Галль-Давид, Сандрин; Мартин, Бенедикт; Фонг, Шао Бин; Лореаль, Оливье; Дюнье, Ив; Боннаур-Малле, Мартина; Мерик, Винсент (2018-10-19). «Повышенное насыщение трансферрина связано с дисбиозом поддесневой микробиоты и тяжелым периодонтитом при генетическом гемохроматозе» . Научные отчеты . 8 (1): 15532. Bibcode : 2018NatSR ... 815532B . DOI : 10.1038 / s41598-018-33813-0 . ISSN 2045-2322 . PMC 6195524 . PMID 30341355 .   
  22. ^ Olynyk JK, Триндер D, Рамм Г.А., Бриттон RS, Bacon BR (сентябрь 2008). «Наследственный гемохроматоз в эпоху пост-HFE» . Гепатология . 48 (3): 991–1001. DOI : 10.1002 / hep.22507 . PMC 2548289 . PMID 18752323 .  
  23. ^ «Гемохроматоз» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Проверено 30 ноября 2020 .
  24. ^ den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR, Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, Roux AF, Smith T., Antonarakis SE, Taschner PE (июнь 2016 г.). «Рекомендации HGVS по описанию вариантов последовательности: обновление 2016 г.» . Мутация человека . 37 (6): 564–9. DOI : 10.1002 / humu.22981 . PMID 26931183 . S2CID 205923146 .  
  25. ^ "Ссылка SNP (rs) Report rs1799945 Allele Frequency" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .
  26. ^ «Ссылка SNP (rs) Report rs1800562 Allele Frequency» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .
  27. ^ «Ссылка SNP (rs) Report rs1800730 Allele Frequency» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .
  28. ^ Федер Дж. Н., Гнирке А., Томас В. и др. (1996). «Новый ген, подобный MHC класса I, мутирован у пациентов с наследственным гемохроматозом». Генетика природы . 13 (4): 399–408. DOI : 10.1038 / ng0896-399 . PMID 8696333 . S2CID 26239768 .  
  29. ^ Дэвид А. Уоррелл, Эдвард Дж. Бенц младший, Тимоти М. Кокс, Джон Д. Ферт (2003). Оксфордский учебник медицины . 1 . Издательство Оксфордского университета. п. 92. ISBN 9780192629227. У большинства пациентов с этим заболеванием симптомы развиваются в возрасте 40 лет или старше. [...] У большинства мужчин среднего возраста, гомозиготных по C282Y, по-видимому, проявляется по крайней мере одно клиническое проявление болезни накопления железа.CS1 maint: uses authors parameter (link)
  30. ^ a b Бэкон, Брюс Р .; Адамс, Пол С .; Kowdley, Kris V .; Пауэлл, Лори В .; Тавилл, Энтони С. (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: Практическое руководство 2011 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» . Гепатология . 54 (1): 328–343. DOI : 10.1002 / hep.24330 . PMC 3149125 . PMID 21452290 .  
  31. ^ Bacon BR, Olynyk JK, Брант Е.М., Бриттон RS, Wolff РК (июнь 1999). «Генотип HFE у больных гемохроматозом и другими заболеваниями печени». Анналы внутренней медицины . 130 (12): 953–62. DOI : 10.7326 / 0003-4819-130-12-199906150-00002 . PMID 10383365 . S2CID 9764782 .  
  32. ^ Gochee PA, Пауэлл ЛМ, Каллен DJ, Du сарт D, E Росси, Olynyk JK (март 2002). «Популяционное исследование биохимических и клинических проявлений мутации гемохроматоза H63D». Гастроэнтерология . 122 (3): 646–51. DOI : 10.1016 / s0016-5085 (02) 80116-0 . PMID 11874997 . 
  33. ^ Джексон HA, Картер K, Darke C, Guttridge MG, овраг D, Hutton RD, Napier JA, Worwood M (август 2001). «Мутации HFE, дефицит железа и перегрузка у 10 500 доноров крови». Британский журнал гематологии . 114 (2): 474–84. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02949.x . PMID 11529872 . S2CID 4800162 .  
  34. ^ Kelley M, N Joshi, Се Y, Borgaonkar M (апрель 2014). «Перегрузка железом редко встречается у пациентов, гомозиготных по мутации H63D» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (4): 198–202. DOI : 10.1155 / 2014/468521 . PMC 4071918 . PMID 24729993 .  
  35. ^ "Гетерозиготный по p.H63D" .
  36. ^ Семенова Е.А., Миямото-Миками Э., Акимов Е.Б., Аль-Хелаифи Ф., Мураками Х., Земпо Х., Кострюкова Е.С., Кулемин Н.А., Ларин А.К., Борисов О.В., Миячи М, Попов Д.В., Булыгина Е.А., Такарагава М, Кумагаи Х., Наито Х., Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Пушкарева Ю.Е., Андрющенко Л.Б., Эльрайесс М.А., Генерозов Е.В., Фуку Н., Ахметов И.И. (март 2020 г.). «Связь полиморфизма H63D гена HFE со статусом спортсмена на выносливость и аэробной способностью: новые результаты и метаанализ» . Европейский журнал прикладной физиологии . 120 (3): 665–673. DOI : 10.1007 / s00421-020-04306-8 . PMC 7042188 . PMID 31970519 .  
  37. ^ a b Олиник Дж, Каллен Д., Аквилия С., Росси Е., Саммервилл Л., Пауэлл Л. (1999). «Популяционное исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза» (PDF) . N Engl J Med . 341 (10): 718–24. DOI : 10.1056 / NEJM199909023411002 . PMID 10471457 .  
  38. ^ Vujić Spasić M, Kiss J, Herrmann T и др. (2008). «Hfe действует на гепатоциты, предотвращая гемохроматоз». Cell Metab . 7 (2): 173–8. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.11.014 . PMID 18249176 . 
  39. ^ Shizukuda Y, Болан С, Т Нгуен, Ботелло G, Триподи D, Яу Y, Waclawiw М, Leitman S, Росинг D (2007). «Окислительный стресс у бессимптомных лиц с наследственным гемохроматозом» . Am J Hematol . 82 (3): 249–50. DOI : 10.1002 / ajh.20743 . PMID 16955456 . S2CID 12068224 .  
  40. ^ a b c «Гемохроматоз: тесты и диагностика» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Проверено 20 апреля 2009 .
  41. ^ "Трансеррин и физиология транспорта железа" . серп.bwh.harvard.edu . Архивировано из оригинала на 2007-03-07 . Проверено 17 марта 2007 .
  42. ^ Адамс, ПК; Ребуссен, DM; Barton, JC; Макларен, CE; Eckfeldt, JH; McLaren, GD; Докинз, FW; Актон, RT; Harris, EL; Гордеук, В.Р .; Leiendecker-Foster, C; Спичли, М; Сниветы, БМ; Holup, JL; Томсон, Э; Шолинский, П; Исследование исследования гемохроматоза и перегрузки железом (HEIRS), исследователи (28 апреля 2005 г.). «Скрининг гемохроматоза и перегрузки железом в расово разнообразном населении» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (17): 1769–78. DOI : 10.1056 / nejmoa041534 . PMID 15858186 . 
  43. ^ Dadone М., Кушнер JP, Эдвардс CQ, епископ DT, Skolnick MH (август 1982). «Наследственный гемохроматоз. Анализ лабораторных проявлений заболевания по генотипам в 18 родословных». Американский журнал клинической патологии . 78 (2): 196–207. DOI : 10.1093 / ajcp / 78.2.196 . PMID 7102818 . 
  44. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Тест на ферритин Измерение железа в организме
  45. ^ Сен-Пьер; Кларк, PR; Чуа-Анусорн, Вт; Флеминг, AJ; Джеффри, врач общей практики; Олиник, JK; Поотракул, П; Робинс, E; Линдеман, Р. (2005). «Неинвазивное измерение и визуализация концентрации железа в печени с использованием протонного магнитного резонанса» . Кровь . 105 (2): 855–61. DOI : 10.1182 / кровь-2004-01-0177 . PMID 15256427 . 
  46. ^ Gordeuk В, Caleffi А, Corradini Е, Ferrara Р, Джонс Р, Кастро О, Onyekwere О, Kittles R, Pignatti Е, Montosi G, Garuti С, Gangaidzo я, Gomo Z, Мойо В, Руо Т, MacPhail Р, Pietrangelo А (2003). «Перегрузка железом у африканцев и афроамериканцев и распространенная мутация в гене SCL40A1 (ферропортин 1)». Blood Cells Mol Dis . 31 (3): 299–304. DOI : 10.1016 / S1079-9796 (03) 00164-5 . PMID 14636642 . 
  47. ^ «Резюме для пациентов. Скрининг наследственного гемохроматоза: рекомендации Американского колледжа врачей» . Аня. Междунар. Med . 143 (7): I-46. 2005. DOI : 10,7326 / 0003-4819-143-7-200510040-00004 . PMID 16204158 . S2CID 53088428 .  
  48. ^ Целевая группа превентивных служб США (2006). «Скрининг на гемохроматоз: изложение рекомендаций» . Аня. Междунар. Med . 145 (3): 204–8. DOI : 10.7326 / 0003-4819-145-3-200608010-00008 . PMID 16880462 . 
  49. ^ Скрининг на гемохроматоз Целевая группа профилактических служб США (2006). Краткое изложение рекомендаций по скринингу и подтверждающих документов. Проверено 18 марта 2007 г.
  50. ^ «Гемохроматоз: методы лечения и лекарства» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) .
  51. ^ Европейская ассоциация по изучению печени. (2010). «Руководство EASL по клинической практике гемохроматоза HFE» . Журнал гепатологии . 53 (1): 3–22. DOI : 10.1016 / j.jhep.2010.03.001 . PMID 20471131 . 
  52. ^ Kowdley, KV; Bennett, RL; Мотульский, АГ; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Птица, Т.Д .; Долан, CR; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). « Наследственный гемохроматоз, ассоциированный с HFE » . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301613 . Проверено 25 мая 2015 года .  Cite journal requires |journal= (help)
  53. ^ Плаут, Дэвид; Маклеллан, Уильям (2009). «Наследственный гемохроматоз» . Журнал непрерывного образования тем и проблем . 11 (1). Архивировано из оригинала на 2016-10-11 . Проверено 11 октября +2016 .
  54. ^ http://dynaweb.ebscohost.com/Detail.aspx?id=116469&sid=14aa79e5-a881-407c-94e7-339b81c4cd18@sessionmgr3 [ постоянная мертвая ссылка ], просмотрено 15 октября 2008 г.
  55. ^ Поломосканик, Стивен С .; Кэннон, С. Пэт; Neenan, Thomas X .; Холмс-Фарли, С. Рэндалл; Мандевиль, У. Гарри; Дхал, Прадип К. (2005). "Гидрогели, содержащие гидроксамовую кислоту, для терапии хелатированием неабсорбированного железа: синтез, характеристика и биологическая оценка". Биомакромолекулы . 6 (6): 2946–2953. DOI : 10.1021 / bm050036p . ISSN 1525-7797 . PMID 16283713 .  
  56. ^ Цянь, Цзянь; Салливан, Брэдли П.; Петерсон, Сэмюэл Дж .; Беркланд, Кори (2017). «Неабсорбируемые железосвязывающие полимеры предотвращают абсорбцию пищевого железа для лечения перегрузки железом». Буквы макросов ACS . 6 (4): 350–353. DOI : 10.1021 / acsmacrolett.6b00945 . ISSN 2161-1653 . 
  57. ^ a b c Groborz, Ondřej; Полакова, Ленка; Колоухова, Кристина; Швец, Павел; Лукотова, Ленка; Мирияла, Виджай Мадхав; Франкова, Павла; Кучка, Ян; Крайт, Ян; Парал, Петр; Байечны, Мартин; Хейзер, Томаш; Поль, Радек; Данлоп, Дэвид; Чернек, Иржи; Шефц, Лудек; Бенеш, Иржи; Штепанек, Петр; Хобза, Павел; Грубый, Мартин (2020). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная бионаука . 20 (12): 2000254. DOI : 10.1002 / mabi.202000254 . ISSN 1616-5187 . PMID 32954629 .  
  58. ^ Нидерау, Клаус; Фишер, Рудольф; Зонненберг, Амнон; Стреммель, Вольфганг; Trampisch, Hans J .; Стромейер, Георг (1985-11-14). «Выживаемость и причины смерти у пациентов с циррозом и без цирроза с первичным гемохроматозом». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (20): 1256–1262. DOI : 10.1056 / NEJM198511143132004 . ISSN 0028-4793 . PMID 4058506 .  
  59. ^ Боховен, М.А. ван; Deursen, C. Th BM van; Свинкельс, DW (19 января 2011 г.). «Диагностика и лечение наследственного гемохроматоза» . BMJ . 342 : c7251. DOI : 10.1136 / bmj.c7251 . ЛВП : 2066/95805 . ISSN 0959-8138 . PMID 21248018 . S2CID 5291764 .   
  60. ^ Мендес А.И., Ферро А., Мартинс Р. и др. (Март 2009 г.). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Аня. Гематол . 88 (3): 229–34. DOI : 10.1007 / s00277-008-0572-у . PMID 18762941 . S2CID 23206256 .   
  61. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 2 декабря 2008 года . Проверено 7 января 2014 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  62. ^ Trousseau A (1865). «Гликозури, диабет сукре». Clinique Médicale de l'Hôtel-Dieu de Paris . 2 : 663–98.
  63. ^ фон Реклингхаузен FD (1890). «Гемохроматоза». Tageblatt der Naturforschenden Versammlung 1889 : 324.
  64. ^ "Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен" . www.whonamedit.com .

Внешние ссылки [ править ]

  • Статья GeneReview / NIH / UW о наследственном гемохроматозе, связанном с HFE
  • Наследственный гемохроматоз по Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E83.1
  • МКБ - 9-СМ : 275,0
  • OMIM : 235200
  • MeSH : D006432
  • ЗаболеванияDB : 5490
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 975 derm / 878
  • GeneReviews : HFE- ассоциированный наследственный гемохроматоз