Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Пересадка костного мозга» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о сокращенном журнале « Трансплантация костного мозга» , см. « Трансплантация костного мозга» (журнал) .

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
KM Transplantat.JPEG
Пересадка костного мозга
МКБ-9-СМ41,0
MeSHD018380
MedlinePlus003009

Гемопоэтические стволовые клетки трансплантация ( ГСК ) является трансплантацией из мультипотентных кроветворных стволовых клеток , как правило , полученных из костного мозга , периферической крови или пуповинной крови . [1] [2] [3] Он может быть аутологичным (используются собственные стволовые клетки пациента), аллогенным (стволовые клетки поступают от донора) или сингенным (от однояйцевого близнеца ). [1] [2]

Это наиболее часто выполняется для пациентов с определенными рака в крови или костного мозга , таких как множественная миелома или лейкоз . [2] В этих случаях иммунная система реципиента обычно разрушается радиацией или химиотерапией перед трансплантацией. Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина» являются основными осложнениями аллогенной ТГСК. [2]

ТГСК остается опасной процедурой со многими возможными осложнениями; он предназначен для пациентов с опасными для жизни заболеваниями. Поскольку выживаемость после процедуры увеличилась, ее использование расширилось за пределы рака до аутоиммунных заболеваний [4] [5] и наследственных дисплазий скелета ; особенно злокачественный детский остеопетроз [6] [7] и мукополисахаридоз . [8]

Медицинское использование [ править ]

См. Также: Список состояний, лечатся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Спектр антигенов-мишеней, связанных с опухолевым иммунитетом и аллоиммунитетом после аллогенной HSCT: Т- и В-клетки, полученные от хозяина, могут быть индуцированы для распознавания ассоциированных с опухолью антигенов, тогда как донорские B- и Т-клетки могут распознавать как ассоциированные с опухолью антигены, так и аллоантигены.

Показания [ править ]

Показаниями к трансплантации стволовых клеток являются:

Злокачественные (раковые) [ править ]

  • Острый миелоидный лейкоз
  • Хронический миелоидный лейкоз
  • Острый лимфобластный лейкоз
  • Лимфома Ходжкина (рецидивирующая, рефрактерная)
  • Неходжкинская лимфома (рецидивирующая, рефрактерная)
  • Нейробластома
  • Саркома Юинга
  • Множественная миелома
  • Миелодиспластические синдромы
  • Глиомы , другие солидные опухоли

Незлокачественные (доброкачественные) [ править ]

  • Талассемия
  • Серповидноклеточная анемия
  • Апластическая анемия
  • Анемия Фанкони
  • Злокачественный детский остеопетроз
  • Мукополисахаридоз
  • Дефицит пируваткиназы
  • Синдромы иммунодефицита
  • Аутоиммунные заболевания [9]

Многие получатели HSCTs являются множественной миеломы [10] или лейкемии у пациентов [11] , которые не выиграли бы от длительного лечения, или уже являются устойчивыми к, химиотерапией . Кандидатами на ТГСК являются педиатрические случаи, когда у пациента имеется врожденный дефект, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит или врожденная нейтропения с дефектными стволовыми клетками, а также дети или взрослые с апластической анемией [12] , которые потеряли свои стволовые клетки после рождения. Другие состояния [13], которые лечат трансплантатами стволовых клеток, включают серповидно-клеточную анемию ,миелодиспластический синдром , нейробластома , лимфома , саркома Юинга , десмопластическая мелкоклеточная опухоль , хроническая гранулематозная болезнь , болезнь Ходжкина и синдром Вискотта – Олдрича . Совсем недавно были разработаны немиелоаблативные "мини-трансплантаты (микротрансплантация) ", требующие меньших доз препаративной химиотерапии и облучения. Это позволило проводить ТГСК у пожилых людей и других пациентов, которые в противном случае считались бы слишком слабыми для выдерживают обычную схему лечения.

Количество процедур [ править ]

По данным глобального опроса 1327 центров в 71 стране, проведенного Всемирной сетью трансплантации крови и костного мозга, в 2006 году во всем мире было зарегистрировано 50 417 первых ТГСК. Из них 28 901 (57%) были аутологичными и 21 516 (43%) были аллогенными (11 928 от семейных доноров и 9 588 от неродственных доноров). Основными показаниями к трансплантации были лимфопролиферативные заболевания (55%) и лейкемии (34%), многие из которых имели место либо в Европе (48%), либо в Америке (36%). [14]

Всемирная сеть трансплантации крови и костного мозга сообщила, что в декабре 2012 года была проведена миллионная трансплантация [15].

В 2014 году, по данным Всемирной ассоциации доноров костного мозга , количество продуктов стволовых клеток, предоставляемых для неродственной трансплантации, во всем мире увеличилось до 20 604 (4 149 пожертвований костного мозга, 12 506 пожертвований стволовых клеток периферической крови и 3949 единиц пуповинной крови). [16]

Типы трансплантатов [ править ]

Автологичный [ править ]

Аутологичный HSCT требует экстракции ( афереза ) гемопоэтических стволовых клеток (HSC) у пациента и хранения собранных клеток в морозильной камере. Затем пациента лечат высокодозной химиотерапией с лучевой терапией или без нее с целью искоренения популяции злокачественных клеток пациента за счет частичного или полного костного мозга.абляция (нарушение способности костного мозга пациента выращивать новые клетки крови). Собственные сохраненные стволовые клетки пациента затем переливаются в его / ее кровоток, где они заменяют разрушенную ткань и возобновляют нормальное производство клеток крови пациента. Преимущество аутологичных трансплантатов заключается в более низком риске инфицирования во время части лечения с ослабленным иммунитетом, поскольку восстановление иммунной функции происходит быстро. Кроме того, случаи отторжения у пациентов очень редки (и невозможна реакция «трансплантат против хозяина») из-за того, что донор и реципиент являются одним и тем же человеком. Эти преимущества сделали аутологичную ТГСК одним из стандартных методов лечения второй линии при таких заболеваниях, как лимфома . [17]

Однако для других видов рака, таких как острый миелоидный лейкоз , снижение смертности от аутогенного по сравнению с аллогенным ТГСК может быть перевешено повышенной вероятностью рецидива рака и связанной с ним смертности, поэтому аллогенное лечение может быть предпочтительным для этих состояний. [18]

Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативных ТГСК в качестве возможного лечения диабета I типа (инсулинозависимого) у детей и взрослых. Результаты были многообещающими, но по состоянию на 2019 год предполагать, приведут ли эти эксперименты к эффективному лечению диабета, преждевременно. [19] [20] [21]

Аллогенный [ править ]

В аллогенной ТГСК участвуют два человека - (здоровый) донор и (пациент) реципиент. Доноры аллогенных HSC должны иметь тип ткани ( человеческий лейкоцитарный антиген , HLA), который соответствует реципиенту. Сопоставление выполняется на основе вариабельности в трех или более локусах гена HLA, и предпочтительно полное совпадение по этим локусам. Даже если существует хорошее совпадение этих критических аллелей , реципиенту потребуются иммуносупрессивные препараты для смягчения реакции «трансплантат против хозяина». Доноры аллогенного трансплантата могут быть родственниками (обычно близкие по HLA родственники), сингенные ( монозиготныеили идентичный близнец пациента - обязательно крайне редко, поскольку у нескольких пациентов есть идентичный близнец, но предлагающий источник стволовых клеток, полностью соответствующих HLA) или неродственный (донор, который не является родственником и имеет очень близкую степень соответствия HLA). Неродственных доноров можно найти через реестр доноров костного мозга, такой как Национальная программа доноров костного мозга в США. Люди, которые хотели бы пройти тестирование на конкретного члена семьи или друга, не присоединяясь ни к одному из банков данных реестра костного мозга, могут обратитесь в частную лабораторию тестирования HLA и пройдите анализ крови или мазок изо рта, чтобы узнать, подходят ли они друг другу. [22] « Родной брат-спаситель » может быть намеренно выбран с помощью преимплантационной генетической диагностики. чтобы соответствовать ребенку как по типу HLA, так и без каких-либо очевидных наследственных заболеваний. Аллогенные трансплантаты также выполняются с использованием пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток. В целом, путем переливания здоровых стволовых клеток в кровоток реципиента для реформирования здоровой иммунной системы аллогенные ТГСК, по-видимому, повышают шансы на излечение или долгосрочную ремиссию после разрешения немедленных осложнений, связанных с трансплантацией. [23] [24] [25]

Совместимого донора находят путем проведения дополнительного HLA-тестирования крови потенциальных доноров. Гены HLA делятся на две категории (типы I и II). В общем, несоответствие генов типа I (т.е. HLA-A , HLA-B или HLA-C ) увеличивает риск отторжения трансплантата. Несоответствие гена HLA типа II (например, HLA-DR или HLA-DQB1 ) увеличивает риск реакции «трансплантат против хозяина». Кроме того, генетическое несоответствие размером с одну пару оснований ДНК имеет большое значение, поэтому для идеального совпадения требуется знание точной последовательности ДНК этих генов как для донора, так и для реципиента. Ведущие центры трансплантологии в настоящее время проводят тестирование всех пяти этих генов HLA, прежде чем объявить, что донор и реципиент идентичны по HLA.

Известно, что раса и этническая принадлежность играют важную роль в привлечении доноров, поскольку члены одной этнической группы с большей вероятностью будут иметь совпадающие гены, включая гены HLA. [26]

По состоянию на 2013 год было разработано по крайней мере два коммерческих метода лечения аллогенными клетками: Prochymal и Cartistem . [27]

Источники и хранилище ячеек [ править ]

Чтобы ограничить риски отторжения трансплантированных стволовых клеток или тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной ТГСК, донор предпочтительно должен иметь такое же HLA-типирование, что и реципиент. Примерно от 25 до 30% реципиентов аллогенных HSCT имеют HLA-идентичных братьев и сестер. Даже так называемые «идеальные совпадения» могут иметь несовпадающие минорные аллели, которые способствуют развитию болезни «трансплантат против хозяина».

Костный мозг [ править ]

Сбор костного мозга

В случае трансплантации костного мозга HSC удаляются из большой кости донора, обычно из таза , через большую иглу, которая достигает центра кости. Этот метод называется забором костного мозга и проводится под местной или общей анестезией .

Стволовые клетки периферической крови [ править ]

Основная статья: Трансплантация периферических стволовых клеток
Стволовые клетки периферической крови

Стволовые клетки периферической крови [28] в настоящее время являются наиболее распространенным источником стволовых клеток для HSCT. Их собирают из крови с помощью процесса, известного как аферез . Донорская кровь забирается через стерильную иглу в одной руке и пропускается через аппарат, удаляющий лейкоциты . В эритроциты возвращаются донору. Выход периферических стволовых клеток усиливается с ежедневной подкожной инъекции в гранулоцитарный колониестимулирующий фактор , стимулирующий , служащий для мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферического кровообращения.

Амниотическая жидкость [ править ]

Извлечение стволовых клеток из околоплодных вод возможно как для аутологичных, так и для гетерологичных целей во время родов.

Пуповинная кровь [ править ]

Пуповинную кровь получают, когда мать жертвует пуповину и плаценту своего ребенка после рождения. Пуповинная кровь имеет более высокую концентрацию HSC, чем обычно содержится в крови взрослых, но небольшое количество крови, полученное из пуповины (обычно около 50 мл), делает ее более подходящей для трансплантации маленьким детям, чем взрослым. Новые методы, использующие увеличение единиц пуповинной крови ex vivo или использование двух единиц пуповинной крови от разных доноров, позволяют использовать трансплантаты пуповинной крови у взрослых.

Пуповинную кровь можно взять из пуповины ребенка, родившегося после преимплантационной генетической диагностики для сопоставления HLA (см. PGD ​​для сопоставления HLA ), чтобы сдать его больному брату или сестре, нуждающемуся в HSCT.

Хранение HSC [ править ]

В отличие от других органов, клетки костного мозга можно замораживать ( криоконсервировать ) в течение длительных периодов времени, не повреждая слишком много клеток. Это необходимо для аутологичных HSC, потому что клетки должны быть получены от реципиента за несколько месяцев до лечения трансплантатом. В случае аллогенных трансплантатов свежие HSC предпочтительны, чтобы избежать потери клеток, которая может произойти в процессе замораживания и оттаивания. Аллогенная пуповинная кровь хранится в замороженном виде в банке пуповинной крови, поскольку ее можно получить только во время родов . Для криоконсервации HSC необходимо добавить консервант, диметилсульфоксид , а клетки необходимо очень медленно охладить в морозильной камере с контролируемой скоростью для предотвращения осмотического воздействия.клеточное повреждение во время образования кристаллов льда. ГСК можно годами хранить в криогенном морозильнике, в котором обычно используется жидкий азот .

Режимы кондиционирования [ править ]

Миелоаблатив [ править ]

Химиотерапия или облучение, проводимые непосредственно перед трансплантацией, называются режимом кондиционирования, цель которого состоит в том, чтобы помочь искоренить болезнь пациента до инфузии HSC и подавить иммунные реакции. Костный мозг может быть удален (разрушен) такими дозами, которые вызывают минимальное повреждение других тканей. В аллогенных трансплантатах обычно используется комбинация циклофосфамида с облучением всего тела . Это лечение также имеет иммунодепрессивный эффект, который предотвращает отторжение HSC иммунной системой реципиента.. Посттрансплантационный прогноз часто включает острую и хроническую болезнь трансплантат против хозяина, которая может быть опасной для жизни. Однако при некоторых лейкозах это может совпадать с защитой от рецидива рака благодаря эффекту трансплантата против опухоли . [29] Аутологичные трансплантаты также могут использовать аналогичные схемы кондиционирования, но могут использоваться многие другие комбинации химиотерапии в зависимости от типа заболевания.

Немиелоаблатив [ править ]

В новом подходе к лечению, немиелоаблативной аллогенной трансплантации, также называемой кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), используются дозы химиотерапии и облучения, слишком низкие для уничтожения всех клеток костного мозга реципиента. [30] : 320–21 Напротив, немиелоаблативные трансплантаты имеют более низкий риск серьезных инфекций и смертности, связанной с трансплантатами, при этом полагаясь на эффект трансплантата по сравнению с опухолью, чтобы противостоять внутреннему повышенному риску рецидива рака. [31] [32] Также важно, что, несмотря на то, что требуются высокие дозы иммунодепрессантов на ранних стадиях лечения, эти дозы меньше, чем для обычных трансплантатов. [33] Это приводит к состоянию смешанного химеризма. рано после трансплантации, когда и реципиент, и донор HSC сосуществуют в пространстве костного мозга.

Уменьшение доз иммуносупрессивной терапии затем позволяет донорским Т-клеткам уничтожить оставшиеся HSC реципиента и вызвать эффект трансплантата против опухоли. Этот эффект часто сопровождается легкой формой реакции трансплантат против хозяина, появление которой часто является суррогатным маркером появления желаемого эффекта трансплантат против опухоли, а также служит сигналом для установления соответствующего уровня дозировки для длительного лечения низкий уровень иммунодепрессантов .

Благодаря более щадящему режиму кондиционирования, эти трансплантаты связаны с более низким риском смертности, связанной с трансплантацией, поэтому позволяют пациентам, которые считаются слишком высоки рисками для обычных аллогенных ТГСК, пройти потенциально излечивающую терапию от их заболевания. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента полностью не установлена, но RIC можно использовать у пожилых пациентов, не подходящих для миелоаблативных режимов, для которых может быть приемлем более высокий риск рецидива рака. [30] [32]

Приживление [ править ]

После нескольких недель роста костного мозга расширения HSC и их потомства достаточно для нормализации количества клеток крови и восстановления иммунной системы. Было задокументировано, что потомство донорских HSCs заселяет множество различных органов реципиента, включая сердце , печень и мышцы , и было высказано предположение, что эти клетки обладают способностью регенерировать поврежденную ткань в этих органах. Однако недавнее исследование показало, что подобная неверность по линии не является нормальным явлением. [ необходима цитата ]

Мониторинг химеризма - это метод контроля баланса между собственными стволовыми клетками пациента и новыми стволовыми клетками от донора. В случаях, когда количество собственных стволовых клеток пациента увеличивается после лечения, лечение потенциально могло не сработать, как предполагалось.

Осложнения [ править ]

ТГСК ассоциируется с высокой смертностью, связанной с лечением, у реципиента, что ограничивает его использование состояниями, которые сами по себе опасны для жизни. (Годовая выживаемость оценивается примерно в 60%, хотя эта цифра включает смертельные случаи от основного заболевания, а также от процедуры трансплантации.) [34] Основные осложнения включают веноокклюзионную болезнь , мукозит , инфекции ( сепсис ), болезнь трансплантат против хозяина и развитие новых злокачественных новообразований .

Инфекция [ править ]

Трансплантация костного мозга обычно требует разрушения собственного костного мозга реципиента (миелоабляция). Перед введением новых клеток (приживлением) пациенты могут в течение нескольких недель обходиться без заметного количества лейкоцитов, чтобы помочь бороться с инфекцией . Это подвергает пациента высокому риску инфекций, сепсиса и септического шока , несмотря на профилактические антибиотики . Однако противовирусные препараты , такие как ацикловир и валацикловир , достаточно эффективны для предотвращения вспышки герпетической инфекции, связанной с ТГСК, у серопозитивных пациентов. [35]Иммуносупрессивные агенты, применяемые в аллогенных трансплантатах для профилактики или лечения болезни «трансплантат против хозяина», дополнительно увеличивают риск оппортунистической инфекции . Иммуносупрессивные препараты назначают как минимум в течение 6 месяцев после трансплантации или намного дольше, если это необходимо для лечения болезни «трансплантат против хозяина». Пациенты после трансплантации теряют приобретенный иммунитет, например, невосприимчивость к детским заболеваниям, таким как корь или полиомиелит . Таким образом, пациенты, перенесшие трансплантацию, должны получить повторную вакцинацию для детей после того, как они прекратят принимать иммунодепрессанты.

Веноокклюзионная болезнь [ править ]

Тяжелое повреждение печени может быть результатом веноокклюзионного заболевания печени (ВОД), недавно получившего название синдрома синусоидальной обструкции (СОС). [36] Повышенный уровень билирубина , гепатомегалия и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. В настоящее время гораздо шире осознается генерализованное клеточное повреждение и обструкция синусов печеночной вены . Тяжелые случаи SOS связаны с высоким уровнем смертности. Антикоагулянты или дефибротид могут быть эффективными в снижении тяжести VOD, но также могут усиливать кровотечения. Урсодиол помогает предотвратить VOD, предположительно, облегчая отток желчи .

Мукозит [ править ]

Повреждение слизистой оболочки рта и горла является распространенной токсичностью, связанной с режимом после абляционных режимов HSCT. Обычно это не опасно для жизни, но очень болезненно и мешает есть и пить. Мукозит лечится обезболивающими и внутривенными вливаниями для предотвращения обезвоживания и недоедания.

Геморрагический цистит [ править ]

Слизистая оболочка мочевого пузыря также может быть вовлечена примерно у 5% детей, перенесших ТГСК. Это вызывает гематурию (кровь в моче), частое мочеиспускание, боли в животе и тромбоцитопению . [37]

Болезнь трансплантат против хозяина [ править ]

Основная статья: болезнь "трансплантат против хозяина"

Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD) - это воспалительное заболевание, уникальное для аллогенной трансплантации. Это атака «новых» иммунных клеток костного мозга на ткани реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент HLA-идентичны, потому что иммунная система все еще может распознавать другие различия между их тканями. Это удачно названо заболеванием «трансплантат против хозяина», потому что трансплантация костного мозга - единственная процедура трансплантации, при которой пересаженные клетки должны принять тело, а не тело, принимающее новые клетки. [38]

Острая РТПХ обычно возникает в первые 3 месяца после трансплантации и может поражать кожу , кишечник или печень . Высокие дозы кортикостероидов , такие как преднизон , являются стандартным лечением, но это иммуносупрессивное лечение часто приводит к смертельным инфекциям. Хроническая РТПХ может также развиться после аллогенной трансплантации. Это основной источник поздних осложнений, связанных с лечением, хотя реже приводит к смерти. Помимо воспаления, хроническая РТПХ может привести к развитию фиброза или рубцовой ткани, как при склеродермии.; это может вызвать функциональную инвалидность и потребовать длительной иммуносупрессивной терапии. GVHD обычно опосредуется Т-клетками, которые реагируют на чужеродные пептиды, представленные в основном комплексе гистосовместимости хозяина. [ необходима цитата ]

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики и лечения РТПХ. [39]

Эффект «трансплантат против опухоли» [ править ]

Основная статья: Эффект трансплантата против опухоли

Эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) или эффект «трансплантат против лейкемии» является положительным аспектом феномена GVHD. Например, пациенты с HSCT с острой или, в частности, с хронической GVHD после аллогенной трансплантации, как правило, имеют более низкий риск рецидива рака. [40] [41] Это происходит из-за терапевтической иммунной реакции привитых донорских Т-лимфоцитов против пораженного костного мозга реципиента. Эта более низкая частота рецидивов объясняет более высокую вероятность успеха аллогенных трансплантатов по сравнению с трансплантатами от однояйцевых близнецов и указывает на то, что аллогенная ТГСК является формой иммунотерапии. GVT - главное преимущество трансплантатов, в которых не используются самые высокие иммуносупрессивные режимы.

Трансплантат против опухоли в основном полезен при заболеваниях с медленным прогрессом, например, хроническом лейкозе, лимфоме низкой степени злокачественности и в некоторых случаях множественной миеломе, но менее эффективен при быстрорастущих острых лейкозах. [42]

Если рак рецидивирует после ТГСК, может быть выполнена еще одна трансплантация, в которой пациенту вливается большее количество донорских лейкоцитов ( инфузия донорских лимфоцитов ). [42]

Злокачественные новообразования [ править ]

Пациенты после ТГСК имеют более высокий риск развития рака полости рта . Рак полости рта после ТГСК может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов без ТГСК. [43]

Мета-анализ показал , что риск вторичных видов рака , таких как рак кости , рака головы и шеи , а также меланомы , со стандартизированными коэффициентами заболеваемости 10.04 (3.48-16.61), 6.35 (4.76-7.93) и 3.52 (2.65-4.39) соответственно, значительно увеличилось после ТГСК. Таким образом, диагностические тесты для этих видов рака должны быть включены в программу скрининга этих пациентов для предотвращения и раннего выявления этих видов рака. [44]

Прогноз [ править ]

Прогноз при HSCT широко варьируется в зависимости от типа заболевания, стадии, источника стволовых клеток, HLA-совместимого статуса (для аллогенного HSCT) и режима кондиционирования. Трансплантация дает шанс на выздоровление или долгосрочную ремиссию, если удастся выжить врожденные осложнения, присущие болезни трансплантат против хозяина, иммуносупрессивному лечению и спектру оппортунистических инфекций. [23] [24] В последние годы показатели выживаемости постепенно улучшаются почти во всех популяциях и субпопуляциях, получающих трансплантаты. [45]

Смертность при трансплантации аллогенных стволовых клеток может быть оценена с помощью модели прогнозирования, созданной Sorror et al . [46], с использованием индекса коморбидности, специфичного для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI). HCT-CI был получен и подтвержден исследователями из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в США. HCT-CI модифицирует и добавляет к хорошо подтвержденному индексу коморбидности, индексу коморбидности Чарлсона (CCI) (Charlson, et al .) [ 47] CCI ранее применялся к пациентам, подвергавшимся аллогенной HCT, но, по-видимому, обеспечивает меньше прогнозов и различий в выживаемости, чем балльная система HCT-CI.

Риски для донора [ править ]

Риски осложнений зависят от характеристик пациента, поставщиков медицинских услуг, процедуры афереза ​​и используемого колониестимулирующего фактора ( G-CSF ). Препараты G-CSF включают филграстим (Neupogen, Neulasta) и ленограстим (Graslopin).

Риски, связанные с наркотиками [ править ]

Филграстим обычно вводят в дозе 10 мкг / кг в течение 4–5 дней во время сбора стволовых клеток. Задокументированные побочные эффекты филграстима включают разрыв селезенки , острый респираторный дистресс-синдром , альвеолярное кровотечение и аллергические реакции (обычно наблюдаемые в первые 30 минут). [48] [49] [50] Кроме того, уровни тромбоцитов и гемоглобина падают после процедуры, возвращаясь к норме только через месяц. [50]

Вопрос о том, реагируют ли гериатры (пациенты старше 65 лет) так же, как пациенты до 65 лет, недостаточно изучен. Известно, что проблемы коагуляции и воспаление атеросклеротических бляшек возникают в результате инъекции G-CSF. Также было описано, что G-CSF вызывает генетические изменения в агранулоцитах нормальных доноров. [49] Нет никаких статистически значимых доказательств ни в пользу, ни против гипотезы о том, что миелодисплазия (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) может быть вызвана G-CSF у восприимчивых людей. [51]

Риски доступа [ править ]

Кровь берут из периферической вены у большинства пациентов, но можно использовать центральную линию, ведущую к яремной, подключичной и бедренной венам. Неблагоприятные реакции во время афереза ​​наблюдались у 20% женщин и 8% мужчин, эти нежелательные явления в основном заключались в онемении / покалывании, многократных попытках прокаливания и тошноте. [50]

Клинические наблюдения [ править ]

Исследование с участием 2408 доноров (в возрасте 18–60 лет) показало, что боли в костях (в основном, спины и бедер) в результате лечения филграстимом наблюдаются у 80% доноров. [50] Донорство не рекомендуется тем, кто страдает болями в спине. [50] Другие симптомы, наблюдаемые у более чем 40 процентов доноров, включают боль в мышцах, головную боль, усталость и проблемы со сном. [50] Все эти симптомы вернулись к исходному уровню через 1 месяц после сдачи крови у большинства пациентов. [50]

В одном метаисследовании, которое включало данные 377 доноров, 44% пациентов сообщили о побочных эффектах после ТГСК периферической крови. [51] Побочные эффекты включали боль перед процедурой забора крови в результате инъекций G-CSF, а также генерализованную боль в скелете после процедуры, утомляемость и снижение энергии. [51]

Тяжелые реакции [ править ]

Исследование, в котором приняли участие 2408 доноров, показало, что серьезные побочные эффекты (требующие длительной госпитализации) произошли у 15 доноров (с частотой 0,6%), хотя ни одно из этих событий не было фатальным. [50] У доноров не наблюдалось более высоких показателей заболеваемости раком, чем обычно, с периодом наблюдения до 4-8 лет. [50] Одно исследование, основанное на опросе медицинских бригад, охватило около 24 000 случаев ТГСК в периферической крови в период с 1993 по 2005 год и обнаружило частоту серьезных сердечно-сосудистых побочных реакций примерно у одного из 1500. [49] Это исследование показало, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 30 дней после ТГСК составляет около двух из 10 000. [49]

История [ править ]

Жорж Мате , французский онколог, провел первую в Европе трансплантацию костного мозга в ноябре 1958 года пяти югославским ядерщикам, чей собственный мозг был поврежден радиацией, вызванной аварией в ядерном институте Винча , но все эти трансплантаты были отклонены. К счастью, пятеро пролеченных смогли в конечном итоге выздороветь, возможно, отчасти благодаря пересадке. [52] [53] [54] [55] [56] Позже Мате впервые применил пересадку костного мозга при лечении лейкемии. [56]

Впервые трансплантация стволовых клеток с использованием стволовых клеток костного мозга была осуществлена ​​командой из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона с 1950-х по 1970-е годы под руководством Э. Доннала Томаса , работа которого позже была отмечена Нобелевской премией по физиологии и медицине . Работа Томаса показала, что клетки костного мозга, введенные внутривенно, могут повторно заселить костный мозг и производить новые клетки крови. Его работа также снизила вероятность развития опасной для жизни болезни «трансплантат против хозяина». [57] Сотрудничая с профессором Вашингтонского университета Элоизой Гиблетт , он обнаружил генетические маркеры, которые могут подтверждать совпадения доноров.

Первым врачом, успешно осуществившим трансплантацию костного мозга человека при заболевании, отличном от рака, был Роберт А. Гуд из Университета Миннесоты в 1968 году. [58] В 1975 году доктор Джон Керси, также из Университета Миннесоты, выполнил эту операцию. первая успешная трансплантация костного мозга для лечения лимфомы. Его пациент, 16-летний мальчик, на сегодняшний день является самым долгоживущим человеком, перенесшим трансплантацию лимфомы. [59]

Регистрация и набор доноров [ править ]

В конце 2012 года 20,2 миллиона человек зарегистрировали свою готовность стать донором костного мозга в одном из 67 регистров из 49 стран, участвующих в программе Bone Marrow Donors Worldwide . Около 17,9 миллионов из этих зарегистрированных доноров были типированы ABDR, что позволяет легко сопоставить их. Еще 561 000 единиц пуповинной крови были получены одним из 46 банков пуповинной крови из 30 участвовавших стран. Наибольшее общее число зарегистрированных доноров костного мозга было из США (8,0 миллиона), а наибольшее количество на душу населения - из Кипра (15,4% населения). [60]

В США группы расовых меньшинств с наименьшей вероятностью будут зарегистрированы, поэтому они с наименьшей вероятностью найдут совпадение, которое может спасти жизнь. В 1990 году только шесть афроамериканцев смогли найти совпадение по костному мозгу, и все шесть имели общие европейские генетические подписи. [61]

Африканцы генетически более разнообразны, чем люди европейского происхождения, а это означает, что для поиска совпадения требуется больше регистраций. Банки костного мозга и пуповинной крови существуют в Южной Африке , а в Нигерии начинается новая программа . [61] Многих людей, принадлежащих к разным расам, просят делать пожертвования, поскольку нехватка доноров существует в африканских, смешанных, латиноамериканских, аборигенных и многих других сообществах.

Два реестра в США набирают неродственных аллогенных доноров: NMDP или Be the Match и Gift of Life Marrow Registry .

Исследование [ править ]

ВИЧ [ править ]

В 2007 году группа врачей в Берлине, Германия, включая Геро Хюттера , выполнила пересадку стволовых клеток пациенту с лейкемией Тимоти Рэю Брауну , который также был ВИЧ-положительным . [62] Из 60 подходящих доноров они выбрали гомозиготную особь [CCR5] -Δ32 с двумя генетическими копиями редкого варианта рецептора клеточной поверхности . Этот генетический признак придает устойчивость к ВИЧ-инфекции, блокируя прикрепление ВИЧ к клетке. Примерно каждый 1000 человек европейского происхождения имеет эту наследственную мутацию , но в других популяциях она встречается реже. [63] [64]Трансплантат повторили через год после рецидива лейкемии. Спустя более трех лет после первоначальной трансплантации и несмотря на прекращение антиретровирусной терапии , исследователи не могут обнаружить ВИЧ в крови реципиента трансплантата или в различных биопсиях его тканей. [65] Уровни ВИЧ-специфических антител также снизились, что привело к предположению, что пациент, возможно, был функционально излечен от ВИЧ, но ученые подчеркивают, что это необычный случай. [66] Потенциально фатальные осложнения трансплантации («берлинский пациент» страдал от болезни «трансплантат против хозяина» и лейкоэнцефалопатии ) означают, что процедура не может быть проведена у других людей с ВИЧ, даже если будет найдено достаточное количество подходящих доноров. [67][68]

В 2012 году Даниэль Курицкес сообщил о результатах двух трансплантаций стволовых клеток пациентам с ВИЧ. Однако они не использовали доноров с делецией Δ32. После процедуры трансплантации оба были помещены на антиретровирусную терапию, во время которой ни один из них не показал следов ВИЧ в плазме крови и не очистил CD4 + Т-клетки с использованием метода чувствительной культуры (менее 3 копий / мл). Через некоторое время после прекращения терапии вирус был вновь обнаружен у обоих пациентов. [69]

В 2019 году британец стал вторым, кто избавился от ВИЧ после трансплантации костного мозга от вирусорезистентного (Δ32) донора. Этого пациента называют «лондонским пациентом» (отсылка к известному берлинскому пациенту). [70]

Рассеянный склероз [ править ]

После отчета Макаллистера 1997 года о пациенте с рассеянным склерозом (РС), которому была сделана трансплантация костного мозга по поводу ХМЛ [71] , было опубликовано более 600 отчетов, описывающих ТГСК, выполняемые в первую очередь для РС. [72] Было показано, что они «уменьшают или устраняют текущие клинические рецидивы, останавливают дальнейшее прогрессирование и уменьшают бремя инвалидности у некоторых пациентов,« которые имеют агрессивный, высокоактивный РС », в отсутствие хронического лечения с помощью модифицирующих болезнь агентов. ". [72] Рандомизированное клиническое исследование с участием 110 пациентов показало, что ТГСК значительно увеличивает время до прогрессирования заболевания по сравнению с терапией, модифицирующей заболевание. [73]Отдаленные результаты у пациентов с тяжелым течением заболевания показали, что полная ремиссия заболевания после ТГСК возможна. [74]

Другие аутоиммунные неврологические заболевания [ править ]

ТГСК также можно использовать для лечения отдельных тяжелых случаев других аутоиммунных неврологических заболеваний, таких как оптический нейромиелит , хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и миастения гравис . [75]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Felfly H, Haddad GG (2014). «Гематопоэтические стволовые клетки: новые возможности для трансляционной медицины». Журнал стволовых клеток . 9 (3): 163–97. PMID  25157450 .
  2. ^ a b c d Пак Б., Ю К. Х., Ким С. (декабрь 2015 г.). «Экспансия и генерация гемопоэтических стволовых клеток: пути к прорыву» . Исследование крови . 50 (4): 194–203. DOI : 10,5045 / br.2015.50.4.194 . PMC 4705045 . PMID 26770947 .  
  3. ^ Mahla RS (2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии болезней» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. DOI : 10,1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .  
  4. ^ Тиндаля А, Fassas А, Passweg Дж, Руис де Эльвира С, Аттали М, Брукс Р, и др. (Октябрь 1999 г.). «Аутологичные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях - возможность и смертность, связанная с трансплантацией. Рабочие группы по аутоиммунным заболеваниям и лимфомам Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, Европейская лига против ревматизма и Международный проект стволовых клеток для аутоиммунных заболеваний» . Трансплантация костного мозга . 24 (7): 729–34. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1701987 . PMID 10516675 . 
  5. ^ Берт Р.К., Ло И., Пирс В., Беохар Н., Барр В. Г., Крейг Р. и др. (Февраль 2008 г.). «Клиническое применение стволовых клеток крови и костного мозга при незлокачественных заболеваниях» . JAMA . 299 (8): 925–36. DOI : 10,1001 / jama.299.8.925 . PMID 18314435 . 
  6. ^ EL-Sobky Т.А., Эль-Хаддад A, E Elsobky, Эльсайед С.М., Сакр HM (март 2017). «Лечение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 237–43. DOI : 10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013 .
  7. ^ Хашеми Taheri А.П., Radmard А.Р., Kooraki S, Behfar М, Н Пак, Hamidieh А.А., Ghavamzadeh А (сентябрь 2015). «Радиологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Детская кровь и рак . 62 (9): 1645–9. DOI : 10.1002 / pbc.25524 . PMID 25820806 . 
  8. ^ Langereis EJ, den Os MM, Breen C, Jones SA, Knaven OC, Mercer J, et al. (Март 2016 г.). «Прогрессирование дисплазии тазобедренного сустава при мукополисахаридозе типа I Hurler после успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем . 98 (5): 386–95. DOI : 10,2106 / JBJS.O.00601 . PMID 26935461 . S2CID 207284951 .  
  9. ^ Александр Т., Арнольд Р., Хипе Ф, Радбрух А. (1 июля 2016 г.). «Сброс иммунной системы с помощью иммуноабляции и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Клиническая и экспериментальная ревматология . 34 (4 Suppl 98): 53–7. PMID 27586805 . 
  10. ^ BLADE J, Самсон D, D Риис, Apperley Дж, Björkstrand В, Гартон G, и др. (Сентябрь 1998 г.). «Критерии оценки реакции и прогрессирования заболевания у пациентов с множественной миеломой, получавших терапию высокими дозами и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Подкомитет по миеломе EBMT. Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга». Британский журнал гематологии . 102 (5): 1115–23. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1998.00930.x . PMID 9753033 . 
  11. ^ Павлетич SZ, Хури IF, Хээдженсон M, King RJ, Биерман PJ, Бишоп Р., и др. (Август 2005 г.). «Трансплантация костного мозга неродственного донора при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе после использования миелоаблативного кондиционирования: результаты исследований Международного центра трансплантации крови и костного мозга». Журнал клинической онкологии . 23 (24): 5788–94. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.962 . PMID 16043827 . 
  12. ^ Locasciulli А, Онето R, Басигалупо A, G, с ветерана Korthof Е, Bekassy А, и др. (Январь 2007 г.). «Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией, получавших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивного лечения за последнее десятилетие: отчет Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT)» . Haematologica . 92 (1): 11–8. DOI : 10,3324 / haematol.10075 . PMID 17229630 . 
  13. ^ Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга. «Резюме слайдов CIBMTR I» . Архивировано из оригинального 14 декабря 2012 года.
  14. ^ Gratwohl A, Baldomero H, Aljurf M, Pasquini MC, Bouzas LF, Yoshimi A и др. (Апрель 2010 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: глобальная перспектива» . JAMA . 303 (16): 1617–24. DOI : 10,1001 / jama.2010.491 . PMC 3219875 . PMID 20424252 .  
  15. ^ Gratwohl A, Pasquini MC, ALjurf M и др. (2015). «Один миллион трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток: ретроспективное обсервационное исследование». Lancet Haematol . 2 (3): e91–100. DOI : 10.1016 / S2352-3026 (15) 00028-9 . PMID 26687803 . Ошибка в: Lancet Haematol. 2015 Май; 2 (5): e184
  16. ^ Диаграммы из «Годового отчета, 2014» . Всемирная ассоциация доноров костного мозга.
  17. ^ Канеллос, Джордж (1997). «Обновление лимфомы: 1997 г.» . Онколог . 2 (3): 181–83. DOI : 10.1634 / теонколог.2-3-181a .
  18. ^ Бруно Б., Ротта М, Патриарка Ф, Мордини Н., Аллионе Б., Карневале-Скианка Ф и др. (Март 2007 г.). «Сравнение аллотрансплантации с аутотрансплантацией при впервые выявленной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (11): 1110–20. DOI : 10.1056 / NEJMoa065464 . PMID 17360989 . S2CID 2031300 .  
  19. ^ Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, Moraes DA, Pieroni F, Barros GM и др. (Апрель 2009 г.). «Уровни C-пептида и независимость от инсулина после трансплантации аутологичных немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые диагностированном сахарном диабете 1 типа» . JAMA . 301 (15): 1573–9. DOI : 10,1001 / jama.2009.470 . PMID 19366777 . 
  20. ^ Penaforte-Saboia JG, Черногория RM, Couri CE, Batista LA, Montenegro AP, Fernandes VO и др. (23 ноября 2017 г.). «Микрососудистые осложнения при диабете 1 типа: сравнительный анализ пациентов, получавших аутологичную немиелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и традиционную медицинскую терапию» . Границы эндокринологии . 8 : 331. DOI : 10,3389 / fendo.2017.00331 . PMC 5703738 . PMID 29218029 .  
  21. ↑ D'Addio F, Valderrama Vasquez A, Ben Nasr M, Franek E, Zhu D, Li L и др. (Сентябрь 2014 г.). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при впервые возникшем диабете 1 типа: многоцентровый анализ» . Диабет . 63 (9): 3041–6. DOI : 10,2337 / db14-0295 . PMID 24947362 . 
  22. ↑ Кейт. «Государственный реестр или частное пожертвование? - Информация - BoneMarrowTest.com - Частное тестирование HLA, ресурсы по трансплантации стволовых клеток» . www.bonemarrowtest.com . Архивировано 15 ноября 2012 года . Дата обращения 2 мая 2018 .
  23. ^ a b Рассел Н., Бессел Э, Штейнер С., Хейнс А., Дас-Гупта Э, Бирн Дж. (2000). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе или лейкозе плазматических клеток с использованием фракционного облучения всего тела и кондиционирования высоких доз мелфалана». Acta Oncologica . 39 (7): 837–41. DOI : 10.1080 / 028418600750063596 . PMID 11145442 . S2CID 218897646 .  
  24. ^ a b Nivison-Smith I, Bradstock KF, Dodds AJ, Hawkins PA, Szer J (январь 2005 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Австралии и Новой Зеландии, 1992–2001 годы: отчет о ходе работы Австралазийского реестра получателей трансплантатов костного мозга». Журнал внутренней медицины . 35 (1): 18–27. DOI : 10.1111 / j.1445-5994.2004.00704.x . PMID 15667464 . 
  25. ^ Venkat, Хая (19 июля 2005). «Единственное настоящее лекарство на данный момент». Архивировано 30 мая 2008 года в Wayback Machine . CLL Topics, Inc.
  26. ↑ «Почему важны раса и этническая принадлежность». Архивировано 1 февраля 2014 года в Wayback Machine . Будь матчем. Проверено 27 января 2014 года.
  27. ^ Simaria, Ана София; и другие. (Март 2013 г.). «Экономическая эффективность одноразовых технологий для производства коммерческой клеточной терапии». Являюсь. Pharm. Rev .: 40. ISSN 1099-8012 . 
  28. Перейти ↑ Cutler C, Antin JH (2001). «Стволовые клетки периферической крови для аллогенной трансплантации: обзор» . Стволовые клетки . 19 (2): 108–17. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.19-2-108 . PMID 11239165 . 
  29. ^ То зе CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally Е.А., Hogge DE и др. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфолейкозе: доказательства мощного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина» . Трансплантация костного мозга . 36 (9): 825–30. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1705130 . PMID 16151430 . 
  30. ^ а б Каушанский, К; Lichtman, M; Beutler, E; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
  31. ^ Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, DeAngelo DJ, Stone R и др. (Октябрь 2006 г.). «Влияние интенсивности режима кондиционирования на исход трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток при запущенном остром миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 12 (10): 1047–55. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2006.06.003 . PMID 17067911 . 
  32. ^ а б Алая Е.П., Ким Х.Т., Хо В., Катлер С., Гриббен Дж., ДеАнджело Д.Д. (Февраль 2005 г.). «Сравнительные результаты немиелоаблативной и миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток пациентам старше 50 лет». Кровь . 105 (4): 1810–4. DOI : 10.1182 / кровь-2004-05-1947 . PMID 15459007 . 
  33. ^ Mielcarek M, Martin PJ, Leisenring W, Flowers ME, Maloney DG, Sandmaier BM и др. (Июль 2003 г.). «Противоречие« трансплантат против хозяина »после немиелоаблативной трансплантации по сравнению с традиционной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» . Кровь . 102 (2): 756–62. DOI : 10,1182 / кровь 2002-08-2628 . PMID 12663454 . 
  34. ^ "Годовая выживаемость MSK после аллогенной трансплантации костного мозга превышает ожидания - Мемориальный онкологический центр Слоуна Кеттеринга" . www.mskcc.org . 2012. Архивировано 13 октября 2017 года . Дата обращения 2 мая 2018 .
  35. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R и др. (Август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Поддерживающая терапия при раке . 18 (8): 993–1006. DOI : 10.1007 / s00520-010-0900-3 . PMID 20544224 . S2CID 2969472 .  
  36. ^ «Синусоидальная обструкция» . ivertox.nih.gov . Проверено 30 июля 2019 .
  37. ^ Хамидие, AA; Бехфар, М .; Jabalameli, N .; Джалали, А .; Алиабади, LS; Садат Хоссейни, А .; Basirpanah, S .; Гавамзаде, А. (2014). «Геморрагический цистит после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт единого центра» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 20 (2): S169–70. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2013.12.275 .
  38. ^ Шизуру JA, Jerabek L, Edwards CT, Вайсман IL (февраль 1996). «Трансплантация очищенных гемопоэтических стволовых клеток: требования для преодоления барьеров аллогенного приживления». Биология трансплантации крови и костного мозга . 2 (1): 3–14. PMID 9078349 . 
  39. ^ Фишер С. А., Катлер А, Doree С, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Наваррете С, Гердлстон J (январь 2019). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  40. ^ Барон Ф, Марис МБ, Сандмайер Б.М., Сторер Б.Е., Соррор М., Диаконеску Р. (Март 2005 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием» . Журнал клинической онкологии . 23 (9): 1993–2003. DOI : 10.1200 / JCO.2005.08.136 . PMID 15774790 . 
  41. ^ То зе CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally Е.А., Hogge DE и др. (Ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативная аллотрансплантация при хроническом лимфолейкозе: доказательства мощного эффекта трансплантат против лейкемии, связанного с болезнью трансплантат против хозяина» . Трансплантация костного мозга . 36 (9): 825–30. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1705130 . PMID 16151430 . 
  42. ^ a b Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга> Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга> Эффект трансплантата против опухоли Архивировано 4 июля 2008 г. на Wayback Machine. Последнее обновление: 20 ноября 2003 г. Проверено 6 апреля 2009 г.
  43. ^ Elad S, цадик Y, Zeevi I, Миядзаки А, де Фигуэйреду MA, или R (декабрь 2010). «Рак полости рта у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: долгосрочное наблюдение предполагает повышенный риск рецидива». Трансплантация . 90 (11): 1243–4. DOI : 10.1097 / TP.0b013e3181f9caaa . PMID 21119507 . 
  44. ^ Heydari K, Shamshirian A, Lotfi-Foroushani P, Aref A, Hedayatizadeh-Omran A, Ahmadi M, et al. (Октябрь 2020 г.). «Риск злокачественных новообразований у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и трансляционная онкология . 22 (10): 1825–1837. DOI : 10.1007 / s12094-020-02322-ш . PMID 32108275 . S2CID 211539024 .  
  45. ^ "Слайды анализа данных Центром международных исследований трансплантации крови и костного мозга" . mcw.edu . Архивировано из оригинала на 6 августа 2012 года . Дата обращения 2 мая 2018 .
  46. ^ Sorror ML, Maris MB, Storb R, барон F, Sandmaier Б.М., Мэлони DG, Шторер B (октябрь 2005). «Индекс коморбидности, специфической для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT): новый инструмент для оценки риска перед аллогенной HCT» . Кровь . 106 (8): 2912–9. DOI : 10.1182 / кровь-2005-05-2004 . PMC 1895304 . PMID 15994282 .  
  47. ^ Чарлсон М.Е., Помпеи Р, Алесь KL, Маккензи CR (1987). «Новый метод классификации прогностической коморбидности в лонгитюдных исследованиях: разработка и проверка». Журнал хронических болезней . 40 (5): 373–83. DOI : 10.1016 / 0021-9681 (87) 90171-8 . PMID 3558716 . 
  48. ^ Информация Предписания Нейпогена Архивирована 25 мая 2010 в Wayback Machine
  49. ^ а б в г Холтер Дж., Кодера Й., Испизуа А.Ю., Грейникс ХТ, Шмитц Н., Фавр Дж. и др. (Январь 2009 г.). «Тяжелые события у доноров после донорства аллогенных гемопоэтических стволовых клеток» . Haematologica . 94 (1): 94–101. DOI : 10,3324 / haematol.13668 . PMC 2625420 . PMID 19059940 .  
  50. ^ a b c d e f g h i Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Miller JP, Logan BR, King RJ, Rizzo JD, et al. (Апрель 2009 г.). «Неблагоприятные события среди 2408 неродственных доноров стволовых клеток периферической крови: результаты проспективного исследования Национальной программы доноров костного мозга» . Кровь . 113 (15): 3604–11. DOI : 10.1182 / кровь-2008-08-175323 . PMC 2668845 . PMID 19190248 .  
  51. ^ a b c Памфилон Д., Сиддик С., Бранскилл С., Доре С., Хайд С., Горовиц М., Стэнворт С. (октябрь 2009 г.). «Донорство стволовых клеток - что можно посоветовать донору?» . Британский журнал гематологии . 147 (1): 71–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07832.x . PMC 3409390 . PMID 19681886 .  
  52. ^ Маклафлин и др. п. 96: «Дозы радиации были высокими и оценивались в 205, 320, 410, 415, 422 и 433 бэр . Из шести присутствующих человек один умер, а остальные пятеро выздоровели после тяжелых случаев лучевой болезни».
  53. ^ "1958-01-01" . Архивировано 27 января 2011 года . Проверено 2 января 2011 года .
  54. ^ Винка авария реактора, 1958 Дата архивации 27 января 2011 в Wayback Machine , составленный Wm. Роберт Джонстон
  55. ^ Фукусима, radiazioni Elevate да нуклео 3 Саркози: "Chiuderemo ле centrali не sicure" архивации 20 мая 2013 в Wayback Machine , 21 Марсо 2011
  56. ^ a b Мартин, Дуглас (20 октября 2010 г.). «Доктор Жорж Мате, пионер трансплантологии, умер в возрасте 88 лет» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 21 октября 2010 года.
  57. ^ Томас ED, Лохте HL, Лу WC, Ferrebee JW (сентябрь 1957). «Внутривенное вливание костного мозга пациентам, получающим лучевую и химиотерапию». Медицинский журнал Новой Англии . 257 (11): 491–6. DOI : 10.1056 / NEJM195709122571102 . PMID 13464965 . 
  58. ↑ Саксон, Вольфганг (18 июня 2003 г.). "Роберт А. Гуд, 81 год, основатель современной иммунологии, умер" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 4 ноября 2012 года.
  59. ^ Фонд костного мозга. "Умер пионер исследований рака" . Архивировано 6 октября 2013 года . Проверено 6 октября 2013 года .
  60. ^ Доноров костного мозга во всем мире Годовой отчет 2012 архивации 20 декабря 2013 в Wayback Machine
  61. ^ a b Макнил, Дональд (11 мая 2012 г.). «В поисках совпадения и миссия: помочь чернокожим выжить от рака» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 5 марта 2014 года . Проверено 15 мая 2012 года .
  62. ^ "Немецкий пациент с ВИЧ, вылеченный после трансплантации стволовых клеток" . Белфаст Телеграф . 15 декабря 2010 . Проверено 15 декабря 2010 года .
  63. ^ «Костный мозг« лечит пациента с ВИЧ » » . BBC News . 13 ноября 2008 года. Архивировано 7 января 2009 года . Проверено 2 января 2009 года .
  64. ^ Novembre J, Гальвани А. П., Слаткин M (ноябрь 2005). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32» . PLOS Биология . 3 (11): e339. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030339 . PMC 1255740 . PMID 16216086 .  
  65. ^ Allers К, Hütter G, J Хофман, Loddenkemper С, Rieger К, Е Тиль, Шнайдер Т (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–9. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-309591 . PMID 21148083 . S2CID 27285440 .  
  66. ^ «Пересадка надежды: эксперимент со стволовыми клетками поднимает брови в CROI» . aidsmeds.com . 11 марта 2008 года Архивировано из оригинала 26 января 2016 года . Дата обращения 2 мая 2018 .
  67. ↑ Леви JA (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 724–5. DOI : 10.1056 / NEJMe0810248 . PMID 19213687 . 
  68. ^ Ван Lunzen J, Fehse B, Hauber J (июнь 2011). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 8 (2): 78–84. DOI : 10.1007 / s11904-011-0073-9 . PMID 21331536 . S2CID 43463970 .  
  69. ^ «ВИЧ возвращается у двух пациентов из Бостона после трансплантации костного мозга» . CNN . 9 декабря 2013. Архивировано 8 декабря 2013 года.
  70. ^ Статья в The New York Times
  71. ↑ McAllister LD, Beatty PG, Rose J (февраль 1997 г.). «Аллогенный трансплантат костного мозга при хроническом миелолейкозе у пациента с рассеянным склерозом» . Трансплантация костного мозга . 19 (4): 395–7. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1700666 . PMID 9051253 . 
  72. ^ a b Аткинс Х.Л., Фридман М.С. (январь 2013 г.). «Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при рассеянном склерозе: 10 лучших уроков» . Нейротерапия . 10 (1): 68–76. DOI : 10.1007 / s13311-012-0162-5 . PMC 3557353 . PMID 23192675 .  
  73. ^ Берт Р.К., Балабанов Р., Бурман Дж., Шаррак Б., Сноуден Дж. А., Оливейра М.С. и др. (Январь 2019). «Эффект немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с продолжающейся терапией, модифицирующей заболевание, на прогрессирование заболевания у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное клиническое испытание» . JAMA . 321 (2): 165–174. DOI : 10,1001 / jama.2018.18743 . PMC 6439765 . PMID 30644983 .  
  74. ^ Tolf А, Fagius Дж, Карлсона К, Åkerfeldt Т, Т Гранберг, Ларссон Е.М., бирманец J (ноябрь 2019). «Устойчивая ремиссия рассеянного склероза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Acta Neurologica Scandinavica . 140 (5): 320–327. DOI : 10.1111 / ane.13147 . PMID 31297793 . 
  75. ^ Бирманец Дж, Tolf А, Хэгглунд Н, Askmark Н (февраль 2018). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 89 (2): 147–155. DOI : 10.1136 / jnnp-2017-316271 . PMC 5800332 . PMID 28866625 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Cote GM, Hochberg EP, Muzikansky A, Hochberg FH, Drappatz J, McAfee SL, et al. (Январь 2012 г.). «Трансплантация аутологичных стволовых клеток с кондиционированием тиотепа, бусульфана и циклофосфамида (TBC) у пациентов с поражением ЦНС неходжкинской лимфомой» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 18 (1): 76–83. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2011.07.006 . PMID  21749848 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Трансплантация костного мозга - как это делается в NHS Choices
  • Онлайн-калькулятор HCT-CI (Sorror et al. 2005)