Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о вирусе. Для получения информации о заболевании, вызванном вирусом, см. Простой герпес . Для рода вирусов см. Simplexvirus .
Вирусы простого герпеса
ПЭМ-микрофотография вирионов вируса простого герпеса.
ПЭМ- микрофотография вирионов вируса простого герпеса.
Научная классификацияИзменить эту классификацию
(без рейтинга):Вирус
Царство :Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Учебный класс:Herviviricetes
Заказ:Herpesvirales
Семья:Herpesviridae
Подсемейство:Alphaherpesvirinae
Род:Симплексвирус
Включенные группы
Кладистически включенные, но традиционно исключенные таксоны

Все остальные виды Simplexvirus :

Вирус простого герпеса 1 и 2 ( HSV-1 и HSV-2 ), также известный своими таксономических именами человека alphaherpesvirus 1 и человека alphaherpesvirus 2 , два члена человеческого Герпесвиридае семьи , набор новых вирусов , которые производят вирусные инфекции в большинство людей . [1] [2] И ВПГ-1 (вызывающий большинство герпеса ), и ВПГ-2 (вызывающий большинство генитального герпеса ) распространены и заразны . Они могут распространяться, когда инфицированный человек начинает терятьвирус .

Около 67% населения мира в возрасте до 50 лет инфицированы вирусом простого герпеса 1 типа. [3] Считается, что в США около 47,8% и 11,9% инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2 соответственно. [4] Поскольку он может передаваться при любом интимном контакте, это одна из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем . [5]

Симптомы [ править ]

У многих из инфицированных никогда не появляются симптомы. [6] Симптомы, когда они возникают, могут включать водянистые волдыри на коже или слизистых оболочках рта, губ, носа или половых органов. [1] Поражения заживают коркой, характерной для герпетической болезни. Иногда во время вспышек вирусы вызывают легкие или атипичные симптомы. Однако они также могут вызывать более тяжелые формы простого герпеса . Как нейротропные и нейроинвазивные вирусы , HSV-1 и -2 сохраняются в организме, скрываясь от иммунной системы в клеточных телах нейронов.. После первоначального или первичного заражения у некоторых инфицированных людей возникают спорадические эпизоды вирусной реактивации или вспышки. Во время вспышки вирус в нервной клетке становится активным и транспортируется через аксон нейрона к коже, где происходит репликация и выделение вируса, вызывая новые язвы. [7]

Трансмиссия [ править ]

Основная статья: Простой герпес

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются при контакте с инфицированным человеком, у которого происходит реактивация вируса. ВПГ-2 периодически выделяется в половых путях человека, чаще всего бессимптомно. Большинство случаев передачи половым путем происходит в периоды бессимптомного выделения. [8] Бессимптомная реактивация означает, что вирус вызывает атипичные, незаметные или незаметные симптомы, которые не идентифицируются как активная герпетическая инфекция, поэтому заражение вирусом возможно даже при отсутствии активных волдырей или язв, связанных с ВПГ. В одном исследовании ежедневные пробы мазков с гениталий показали, что ВПГ-2 в среднем составляет 12–28% дней среди тех, у кого была вспышка, и 10% дней среди тех, кто страдает бессимптомной инфекцией, при этом многие из этих эпизодов происходят без видимых признаков. вспышка («субклиническое выделение»). [9]

В другом исследовании 73 пациента были рандомизированы для получения валацикловира 1 г в день или плацебо в течение 60 дней каждый по двухстороннему перекрестному дизайну . Ежедневный мазок из области гениталий собирали самостоятельно для обнаружения ВПГ-2 с помощью полимеразной цепной реакции, чтобы сравнить влияние валацикловира и плацебо на бессимптомное выделение вируса у иммунокомпетентных серопозитивных субъектов, не имевших в анамнезе симптоматической инфекции генитального герпеса. Исследование показало, что валацикловир значительно снижает выделение в течение субклинических дней по сравнению с плацебо, показав снижение на 71%; У 84% субъектов не было выделений при приеме валацикловира по сравнению с 54% субъектов, получавших плацебо. Около 88% пациентов, получавших валацикловир, не имели распознаваемых признаков или симптомов по сравнению с 77% пациентов, получавших плацебо. [10]

Для HSV-2 субклиническое выделение может составлять большую часть передачи. [9] Исследования дискордантных партнеров (один инфицирован ВПГ-2, один нет) показывают, что частота передачи составляет примерно 5 на 10 000 половых контактов. [11] Атипичные симптомы часто связывают с другими причинами, например с дрожжевой инфекцией . [12] [13] ВПГ-1 часто передается орально в детстве. Он также может передаваться половым путем, в том числе при контакте со слюной, например при поцелуях и контакте рот к гениталиям ( оральный секс ). [14] ВПГ-2 - это прежде всего инфекция, передающаяся половым путем, но частота половых инфекций ВПГ-1 растет. [12]

Оба вируса также могут передаваться вертикально во время родов. [15] Однако риск передачи инфекции минимален, если во время родов у матери отсутствуют симптомы или обнаружены волдыри. Риск велик, когда мать впервые заражается вирусом на поздних сроках беременности. [16] Вопреки популярным мифам, герпес не может передаваться через такие поверхности, как сиденья унитаза, потому что вирус герпеса начинает умирать сразу после выхода из тела. [17]

Вирусы простого герпеса могут поражать участки кожи, контактирующие с инфицированным человеком (хотя рукопожатие с инфицированным человеком не передает это заболевание). Примером этого является герпетический бугорок , который представляет собой герпетическую инфекцию на пальцах рук. Это было обычным недугом стоматологов-хирургов до того, как они стали регулярно использовать перчатки при лечении пациентов. [18]

Инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ . [19]

Вирусология [ править ]

Вирусная структура [ править ]

Воспроизвести медиа
Трехмерная реконструкция и анимация хвостовидной сборки на капсиде HSV-1.
3D-реконструкция капсида HSV-1
Вирус простого герпеса 2

Все вирусы герпеса животных обладают некоторыми общими свойствами. Структура вирусов герпеса состоит из относительно большого, двухцепочечного, линейного ДНК- генома, заключенного в икосаэдрическую белковую клетку, называемую капсидом , которая обернута липидным бислоем, называемым оболочкой . Конверт прикреплен к капсиду с помощью тегумента . Эта полная частица известна как вирион . [20] Каждый из ВПГ-1 и ВПГ-2 содержит в своих геномах по меньшей мере 74 гена (или открытые рамки считывания , ORF), [21]хотя предположения о скоплении генов позволяют использовать до 84 уникальных генов, кодирующих белок, с помощью 94 предполагаемых открытых рамок считывания. [22] Эти гены кодируют множество белков, участвующих в формировании капсида, тегумента и оболочки вируса, а также контролирующих репликацию и инфекционность вируса. Эти гены и их функции кратко описаны в таблице ниже. [ необходима цитата ]

Геномы HSV-1 и HSV-2 сложны и содержат две уникальные области, называемые длинной уникальной областью (U L ) и короткой уникальной областью (U S ). Из 74 известных ORF, U L содержит 56 вирусных генов, тогда как U S содержит только 12. [21] Транскрипция генов HSV катализируется РНК-полимеразой II инфицированного хозяина. [21] Ближайшие ранние гены , которые кодируют белки, регулирующие экспрессию ранних и поздних вирусных генов, экспрессируются первыми после заражения. Далее следует ранняя экспрессия генов, позволяющая синтезировать ферменты, участвующие в репликации ДНК.и производство определенных гликопротеинов оболочки . В последнюю очередь происходит экспрессия поздних генов; эта группа генов преимущественно кодирует белки, образующие частицу вириона. [21]

Пять белков из (U L ) образуют вирусный капсид - UL6 , UL18, UL35, UL38 и основной белок капсида UL19. [20]

Сотовая связь [ править ]

Упрощенная схема репликации HSV

Проникновение HSV в клетку-хозяина включает связывание нескольких гликопротеинов на поверхности окруженного вируса с их трансмембранными рецепторами на поверхности клетки. Многие из этих рецепторов затем притягиваются внутрь клеткой, которая, как считается, открывает кольцо из трех гетеродимеров gHgL, стабилизирующих компактную конформацию гликопротеина gB, так что он вырастает и прокалывает клеточную мембрану. [23] Оболочка, покрывающая вирусную частицу, затем сливается с клеточной мембраной, создавая пору, через которую содержимое вирусной оболочки попадает в клетку-хозяин. [ необходима цитата ]

Последовательные этапы проникновения HSV аналогичны таковым для других вирусов . Сначала комплементарные рецепторы вируса и поверхности клетки сближают вирусную и клеточную мембраны. Затем взаимодействия этих молекул образуют стабильную входную пору, через которую содержимое вирусной оболочки вводится в клетку-хозяин. Вирус также может подвергаться эндоцитозу после связывания с рецепторами, и слияние может происходить в эндосоме . На электронных микрофотографиях видно, что внешние створки липидного бислоя вируса и клетки объединены; [24] эта гемифузия может происходить по обычному пути к входу или обычно это может быть арестованное состояние с большей вероятностью, чем временный механизм входа. [цитата необходима ]

В случае вируса герпеса начальные взаимодействия происходят, когда два гликопротеина вирусной оболочки, называемые гликопротеином C (gC) и гликопротеином B (gB), связываются с частицами клеточной поверхности, называемыми гепарансульфатом . Затем основной связывающий рецептор белок, гликопротеин D (gD), специфически связывается по крайней мере с одним из трех известных рецепторов входа. [25] Эти клеточные рецепторы включают медиатор проникновения вируса герпеса ( HVEM ), нектин- 1 и 3-O сульфатированный гепарансульфат. Рецепторы нектина обычно вызывают межклеточную адгезию, чтобы обеспечить надежную точку прикрепления вируса к клетке-хозяину. [23]Эти взаимодействия сближают поверхности мембран и позволяют другим гликопротеинам, встроенным в вирусную оболочку, взаимодействовать с другими молекулами клеточной поверхности. После связывания с HVEM, gD меняет свою конформацию и взаимодействует с вирусными гликопротеинами H (gH) и L (gL), которые образуют комплекс. Взаимодействие этих мембранных белков может привести к состоянию гемифузии. Взаимодействие gB с комплексом gH / gL создает поры входа для вирусного капсида. [24] gB взаимодействует с гликозаминогликанами на поверхности клетки-хозяина. [ необходима цитата ]

Генетическая прививка [ править ]

После того, как вирусный капсид попадает в цитоплазму клетки , он транспортируется в ядро клетки . Прикрепившись к ядру в поре входа в ядро, капсид выбрасывает свое содержимое ДНК через портал капсида. Портал капсида образован 12 копиями портального белка UL6, расположенными в виде кольца; белки содержат последовательность аминокислот лейциновой молнии , которая позволяет им прикрепляться друг к другу. [26] Каждый капсид икосаэдра содержит единственный портал, расположенный в одной вершине . [27] [28] ДНК выходит из капсида в виде одного линейного сегмента. [29]

Иммунное уклонение [ править ]

HSV ускользает от иммунной системы за счет вмешательства в презентацию антигена MHC класса I на поверхности клетки, путем блокирования транспортера, связанного с процессингом антигена (TAP), индуцированным секрецией ICP-47.пользователя HSV. В клетке-хозяине TAP переносит переваренные пептиды эпитопа вирусного антигена из цитозоля в эндоплазматический ретикулум, позволяя этим эпитопам объединяться с молекулами MHC класса I и представлять их на поверхности клетки. Презентация вирусного эпитопа с MHC класса I является требованием для активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), основных эффекторов клеточно-опосредованного иммунного ответа против инфицированных вирусом клеток. ICP-47 предотвращает инициирование CTL-ответа против HSV, позволяя вирусу выжить в течение длительного периода в организме хозяина. [30]

Репликация [ править ]

Микрофотография, показывающая вирусный цитопатический эффект HSV (многоядерность, хроматин матового стекла)

После инфицирования клетки образуется каскад белков вируса герпеса, который называется немедленным ранним, ранним и поздним. Исследование с использованием проточной цитометрии на другом члене семейства вирусов герпеса, герпесвирусе Капоши, связанном с саркомой , указывает на возможность дополнительной литической стадии , отсроченной или поздней. [31] Эти стадии литической инфекции, особенно поздней литической, отличаются от латентной стадии. В случае HSV-1 белковые продукты не обнаруживаются во время латентного периода, тогда как они обнаруживаются во время литического цикла. [ необходима цитата ]

Ранние транскрибируемые белки используются для регуляции генетической репликации вируса. Попадая в клетку, белок α-TIF присоединяется к вирусной частице и способствует немедленной ранней транскрипции . Белок отключения вириона-хозяина (VHS или UL41) очень важен для репликации вируса. [32] Этот фермент отключает синтез белка в организме хозяина, разрушает мРНК хозяина , помогает в репликации вируса и регулирует экспрессию генов вирусных белков. Вирусный геном немедленно попадает в ядро, но белок VHS остается в цитоплазме. [33] [34]

Поздние белки образуют капсид и рецепторы на поверхности вируса. Упаковка вирусных частиц, включая геном , ядро ​​и капсид, происходит в ядре клетки. Здесь конкатемеры вирусного генома разделяются путем расщепления и помещаются в сформированные капсиды. ВПГ-1 проходит процесс первичной и вторичной оболочки. Первичная оболочка приобретается почкованием внутренней ядерной мембраны клетки. Затем он сливается с внешней ядерной мембраной, высвобождая голый капсид в цитоплазму. Вирус приобретает свою окончательную оболочку, прорастая в цитоплазматические пузырьки . [35]

Скрытая инфекция [ править ]

ВПГ могут сохраняться в неактивной, но стойкой форме, известной как латентная инфекция, особенно в нервных ганглиях . [1] ВПГ-1 имеет тенденцию находиться в ганглиях тройничного нерва , а ВПГ-2 - в крестцовых ганглиях , но это только тенденции, а не фиксированное поведение. Во время латентной инфекции клетки HSV экспрессируют латентную транскриптную (LAT) РНК.. LAT регулирует геном клетки-хозяина и препятствует естественным механизмам гибели клеток. Поддерживая клетки-хозяева, экспрессия LAT сохраняет резервуар вируса, что делает возможными последующие, обычно симптоматические, периодические рецидивы или «вспышки», характерные для нелатентности. Независимо от того, являются ли рецидивы симптоматическими или нет, происходит выделение вируса, чтобы заразить нового хозяина. [ необходима цитата ]

Белок, обнаруженный в нейронах, может связываться с ДНК вируса герпеса и регулировать латентный период . ДНК вируса герпеса содержит ген белка под названием ICP4, который является важным трансактиватором генов, связанных с литической инфекцией HSV-1. [36] Элементы, окружающие ген ICP4, связывают белок, известный как человеческий нейрональный белок, фактор рестриктивного молчания нейронов (NRSF) или фактор транскрипции подавления репрессорного элемента человека (REST) . При связывании с элементами вирусной ДНК деацетилирование гистона происходит поверх последовательности гена ICP4 для предотвращения инициации транскрипции этого гена, тем самым предотвращая транскрипцию других вирусных генов, участвующих в литическом цикле. [36][37] Другой белок HSV обращает ингибирование синтеза белка ICP4. ICP0 отделяет NRSF отгена ICP4 и, таким образом, предотвращает молчание вирусной ДНК. [38]

Геном [ править ]

Геном ВПГ состоит из двух уникальных сегментов, называемых уникальным длинным (UL) и уникальным коротким (US), а также концевыми инвертированными повторами, обнаруженными на двух концах из них, называемыми длинным повтором (RL) и коротким повтором (RS). Есть также второстепенные элементы «оконечной избыточности» (α), обнаруженные на дальнейших концах RS. Общая компоновка - RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α, где каждая пара повторов инвертирует друг друга. Затем вся последовательность инкапсулируется в конечный прямой повтор. Каждая длинная и короткая части имеют свои собственные источники репликации , при этом OriL расположен между UL28 и UL30, а OriS расположен в паре рядом с RS. [39] Поскольку сегменты L и S могут быть собраны в любом направлении, их можно свободно переворачивать относительно друг друга, образуя различные линейные изомеры.[40]

Открытые рамки считывания (ORF) HSV [21] [41]
ORFБелковый псевдонимHSV-1HSV-2Описание функции
Повторять длинный (правый левый )
ICP0 / RL2ICP0; IE110; α0P08393P28284Убиквитинлигаза E3, которая активирует транскрипцию вирусного гена, противодействуя хроматинизации вирусного генома, и противодействует внутренним антивирусным ответам и ответам на основе интерферона . [42]
RL1RL1; ICP34.5O12396Фактор нейровирулентности. Противодействует PKR за счет дефосфорилирования eIF4a. Связывается с BECN1 и инактивирует аутофагию .
LATLRP1, LRP2P17588
P17589		Связанный с латентностью транскрипт белковые продукты abd (белок, связанный с латентностью)
Уникальный длинный (U L )
UL1Гликопротеин LP10185Поверхность и мембрана
UL2UL2P10186Урацил-ДНК гликозилаза
UL3UL3P10187неизвестный
UL4UL4P10188неизвестный
UL5UL5Q2MGV2Репликация ДНК
UL6Портальный белок U L -6P10190Двенадцать из этих белков составляют портальное кольцо капсида, через которое ДНК входит и выходит из капсида. [26] [27] [28]
UL7UL7P10191Созревание вириона
UL8UL8P10192ДНК-вирус, белок, ассоциированный с комплексом геликаза- примаза
UL9UL9P10193Связывающий белок с источником репликации
UL10Гликопротеин МP04288Поверхность и мембрана
UL11UL11P04289выход вириона и вторичная оболочка
UL12UL12Q68978Щелочная экзонуклеаза
UL13UL13Q9QNF2Серин - треонин протеинкиназы
UL14UL14P04291Белок тегумента
UL15TerminaseP04295Обработка и упаковка ДНК
UL16UL16P10200Белок тегумента
UL17UL17P10201Обработка и упаковка ДНК
UL18VP23P10202Капсидный белок
UL19VP5P06491Основной белок капсида
UL20UL20P10204Мембранный белок
UL21UL21P10205Белок тегумента [43]
UL22Гликопротеин HP06477Поверхность и мембрана
UL23ТимидинкиназаO55259Периферический к репликации ДНК
UL24UL24P10208неизвестный
UL25UL25P10209Обработка и упаковка ДНК
UL26P40; VP24; VP22A; UL26.5 (короткая изоформа HHV2)P10210P89449Капсидный белок
UL27Гликопротеин BA1Z0P5Поверхность и мембрана
UL28ICP18.5P10212Обработка и упаковка ДНК
UL29UL29; ICP8Q2MGU6Основной ДНК-связывающий белок
UL30ДНК-полимеразаQ4ACM2Репликация ДНК
UL31UL31Q25BX0Ядерный матричный белок
UL32UL32P10216Конверт гликопротеин
UL33UL33P10217Обработка и упаковка ДНК
UL34UL34P10218Белок внутренней ядерной мембраны
UL35VP26P10219Капсидный белок
UL36UL36P10220Большой белок тегумента
UL37UL37P10216Сборка капсида
UL38UL38; VP19CP32888Сборка капсида и созревание ДНК
UL39UL39; РР-1; ICP6P08543Рибонуклеотидредуктаза (большая субъединица)
UL40UL40; RR-2P06474Рибонуклеотидредуктаза (малая субъединица)
UL41UL41; VHSP10225Белок тегумента; отключение хоста вириона [32]
UL42UL42Q4H1G9Фактор процессивности ДНК-полимеразы
UL43UL43P10227Мембранный белок
UL44Гликопротеин CP10228Поверхность и мембрана
UL45UL45P10229Мембранный белок; Лектин С-типа [44]
UL46VP11 / 12P08314Белки тегумента
UL47UL47; VP13 / 14P10231Белок тегумента
UL48VP16 (Alpha-TIF)P04486Созревание вириона; активируют гены IE , взаимодействуя с клеточными факторами транскрипции Oct-1 и HCF. Связывается с последовательностью 5 ' TAATGARAT 3' .
UL49UL49AO09800Белок оболочки
UL50UL50P10234dUTP дифосфатаза
UL51UL51P10234Белок тегумента
UL52UL52P10236Комплексный белок ДНК-геликаза / примаза
UL53Гликопротеин КP68333Поверхность и мембрана
UL54IE63; ICP27P10238Регуляция транскрипции и ингибирование сигналом STING [45]
UL55UL55P10239Неизвестный
UL56UL56P10240Неизвестный
Инвертированный длинный повтор (IR L )
Инвертированный повторный короткий (IR S )
Уникальный короткий (U S )
US1ICP22; IE68P04485Вирусная репликация
US2US2P06485Неизвестный
US3US3P04413Серин / треонин-протеинкиназа
US4Гликопротеин GP06484Поверхность и мембрана
US5Гликопротеин JP06480Поверхность и мембрана
US6Гликопротеин DA1Z0Q5Поверхность и мембрана
US7Гликопротеин IP06487Поверхность и мембрана
US8Гликопротеин EQ703F0Поверхность и мембрана
US9US9P06481Белок тегумента
US10US10P06486Капсидный / тегументный белок
US11US11; Vmw21P56958Связывает ДНК и РНК
US12Белок инфицированных клеток 47 ｜ ICP47 ; IE12P03170Ингибирует путь MHC класса I , предотвращая связывание антигена с TAP
Терминальный повтор короткий (TR S )
RS1ICP4 ; IE175P08392Главный активатор транскрипции. Существенен для прогрессирования за пределами непосредственной ранней фазы инфекции. Репрессор транскрипции IEG .

Эволюция [ править ]

Геномы простого герпеса 1 можно разделить на шесть клад . [46] Четыре из них происходят в Восточной Африке , один в Восточной Азии и один в Европе и Северной Америке . Это говорит о том, что вирус, возможно, возник в Восточной Африке. Последний общий предок евразийских штаммов , как представляется , эволюционировали ~ 60000 лет назад. [47] Изоляты HSV-1 из Восточной Азии имеют необычный паттерн, который в настоящее время лучше всего объясняется двумя волнами миграции, ответственными за заселение Японии . [ необходима цитата ]

Геномы простого герпеса 2 можно разделить на две группы: одна распространена во всем мире, а другая в основном ограничена Африкой к югу от Сахары . [48] Глобально распределенный генотип претерпел четыре древних рекомбинации с вирусом простого герпеса 1. Также сообщалось, что HSV-1 и HSV-2 могут иметь современные и стабильные рекомбинации у хозяев, одновременно инфицированных обоими патогенами. Во всех случаях HSV-2 приобретает части генома HSV-1, иногда меняя части своего антигенного эпитопа в процессе. [49]

Частота мутаций составляет ~ 1,38 × 10-7 замен / сайт / год. [46] В клинических условиях мутации в гене тимидинкиназы или гене ДНК-полимеразы вызвали устойчивость к ацикловиру . Однако большинство мутаций происходит в гене тимидинкиназы, а не в гене ДНК-полимеразы. [50]

Другой анализ показал, что частота мутаций в геноме простого герпеса 1 составляет 1,82 × 10 -8 нуклеотидных замен на сайт в год. Этот анализ поместил самого последнего общего предка этого вируса ~ 710 000 лет назад. [51]

Простой герпес 1 и 2 разошлись около 6  миллионов лет назад . [49]

Лечение [ править ]

Дополнительная информация: Простой герпес § Управление

Вирусы герпеса вызывают пожизненные инфекции (таким образом, они не могут быть устранены из организма). [52]

Лечение обычно включает в себя противовирусные препараты общего назначения, которые препятствуют репликации вируса, снижают физическую тяжесть поражений, связанных со вспышкой, и снижают вероятность передачи инфекции другим людям. Исследования уязвимых групп пациентов показали, что ежедневное использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир [53] и валацикловир, может снизить скорость реактивации. [13] Широкое использование противогерпетических препаратов привело к развитию лекарственной устойчивости , что, в свою очередь, приводит к неэффективности лечения. Поэтому для решения этой проблемы широко исследуются новые источники лекарств. В январе 2020 года была опубликована всеобъемлющая обзорная статья, в которой продемонстрирована эффективность натуральных продуктов как многообещающих препаратов против ВПГ.[54]

Pyrithione , цинковый ионофор , показать противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса. [55]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

В 1979 году сообщалось, что существует возможная связь между HSV-1 и болезнью Альцгеймера у людей с аллелем epsilon4 гена APOE . [56] ВПГ-1 особенно опасен для нервной системы и увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Вирус взаимодействует с компонентами и рецепторами липопротеинов , что может привести к развитию болезни Альцгеймера. [57] Это исследование идентифицирует HSV как патоген, наиболее явно связанный с установлением болезни Альцгеймера. [58] Согласно исследованию, проведенному в 1997 году, при отсутствии аллеля гена, HSV-1, по-видимому, не вызывает неврологических повреждений и не увеличивает риск болезни Альцгеймера. [59] Однако более недавнее проспективное исследование, опубликованное в 2008 году с группой из 591 человека, показало статистически значимую разницу между пациентами с антителами, указывающими на недавнюю реактивацию ВПГ, и пациентами без этих антител в частоте возникновения болезни Альцгеймера, без прямой корреляции с Аллель APOE-epsilon4. [60]

В испытании была небольшая выборка пациентов, у которых не было антител на исходном уровне, поэтому результаты следует рассматривать как весьма неопределенные. В 2011 году ученые Манчестерского университета показали, что обработка инфицированных HSV1 клеток противовирусными средствами снижает накопление β-амилоида и тау-белка , а также снижает репликацию HSV-1. [61]

Ретроспективное исследование, проведенное в Тайване в 2018 году с участием 33000 пациентов, показало, что инфицирование вирусом простого герпеса увеличивает риск деменции в 2,56 раза (95% ДИ: 2,3-2,8) у пациентов, не принимающих противогерпетические препараты (в 2,6 раза для инфекций HSV-1 и 2,0 раза для инфекций HSV-2). Однако у пациентов, инфицированных вирусом простого герпеса, которые принимали противогерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, ганцикловир, идоксуридин, пенцикловир, тромантадин, валацикловир или валганцикловир), не наблюдалось повышенного риска деменции по сравнению с пациентами, не инфицированными вирусом простого герпеса. [62]

Повторная активация множественности [ править ]

Реактивация множественности (MR) - это процесс, с помощью которого вирусные геномы, содержащие инактивирующие повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки с образованием жизнеспособного вирусного генома. MR был первоначально обнаружен с бактериофагом T4 бактериального вируса, но впоследствии был также обнаружен с патогенными вирусами, включая вирус гриппа, ВИЧ-1, аденовирус обезьяньего вируса 40, вирус осповакцины, реовирус, полиовирус и вирус простого герпеса. [63]

Когда частицы ВПГ подвергаются воздействию доз повреждающего ДНК агента, которые могут оказаться летальными при единичных инфекциях, но затем могут подвергнуться множественному инфицированию (т.е. двум или более вирусам на клетку-хозяина), наблюдается MR. Повышенная выживаемость HSV-1 из-за MR происходит при воздействии различных повреждающих ДНК агентов, включая метилметансульфонат , [64] триметилпсорален (который вызывает межцепочечные сшивки ДНК), [65] [66] и УФ-свет. [67] После обработки генетически маркированного ВПГ триметилпсораленом рекомбинация между отмеченными вирусами усиливается, что позволяет предположить, что повреждение триметилпсораленом стимулирует рекомбинацию. [65]MR HSV, по-видимому, частично зависит от аппарата рекомбинационной репарации клеток-хозяев, поскольку клетки фибробластов кожи, дефектные по компоненту этого аппарата (т.е. клетки пациентов с синдромом Блума), дефицитны в MR. [67]

Эти наблюдения предполагают, что MR при инфекциях HSV включает генетическую рекомбинацию между поврежденными вирусными геномами, приводящую к продукции жизнеспособных потомков вирусов. HSV-1 при инфицировании клеток-хозяев вызывает воспаление и окислительный стресс. [68] Таким образом, похоже, что геном ВПГ может подвергаться окислительному повреждению ДНК во время инфекции, и что MR может повышать выживаемость и вирулентность вируса в этих условиях.

Использовать как противораковое средство [ править ]

Основная статья: Вирус онколитического герпеса

Модифицированный вирус простого герпеса считается потенциальным средством лечения рака и прошел всесторонние клинические испытания для оценки его онколитической (убивающей рак) способности. [69] Промежуточные данные об общей выживаемости из исследования Amgen фазы 3 генетически аттенуированного вируса герпеса предполагают его эффективность против меланомы . [70]

Использование в отслеживании нейронных соединений [ править ]

Основная статья: отслеживание вирусных нейронов

Вирус простого герпеса также используется в качестве транснейронального индикатора, определяющего связи между нейронами благодаря проходящим через синапсы. [71]

Другие связанные результаты [ править ]

Вирус простого герпеса, вероятно, является наиболее частой причиной менингита Молларета . [72] В худшем случае это может привести к потенциально летальному исходу от энцефалита простого герпеса . [73] Вирус простого герпеса также был связан с демиелинизацией центральной нервной системы и связанными с ней заболеваниями, такими как рассеянный склероз . [74]

Исследование [ править ]

Основная статья: Исследование простого герпеса

Существуют широко используемые вакцины против некоторых вирусов герпеса, но только ветеринарные, такие как HVT / LT (вакцина против ларинготрахеита, вызванная вектором герпесвируса Турции). Однако он предотвращает атеросклероз (который гистологически отражает атеросклероз у человека) у вакцинированных животных-мишеней. [75] [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Райан KJ, Рэй CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter СП, Краковский AC, Фридлендер SF (апрель 2009). "Простой герпес". Pediatr Ред . 30 (4): 119–29, викторина 130. doi : 10.1542 / pir.30-4-119 . PMID 19339385 . 
  3. ^ "Вирус простого герпеса" . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017.
  4. ^ «Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и 2» (PDF) . Краткий обзор данных CDC NCHS . 16 февраля 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin А, Занардо В, Де Сантис М, Эрколи А, Scambia G (2012). «Инфекция вирусом простого герпеса при беременности» . Инфекционные болезни в акушерстве и гинекологии . 2012 : 385697. дои : 10,1155 / 2012/385697 . PMC 3332182 . PMID 22566740 .  
  6. ^ "Вирус простого герпеса" . Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 . Проверено 22 сентября 2018 года .
  7. ^ "Простой герпес" . DermNet NZ - Новозеландское дерматологическое общество. 2006-09-16 . Проверено 15 октября 2006 .
  8. ^ Шиффер JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). "Оценка вероятности передачи вируса простого герпеса-2 на основе количества выделенных вирусов" . Интерфейс JR Soc . 11 (95): 20140160. DOI : 10.1098 / rsif.2014.0160 . PMC 4006256 . PMID 24671939 .  
  9. ^ a b Johnston C, Koelle DM, Wald A (декабрь 2011 г.). «ВПГ-2: в поисках вакцины» . J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. DOI : 10.1172 / JCI57148 . PMC 3223069 . PMID 22133885 .  
  10. Перейти ↑ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (март 2008 г.). «Эффект ежедневного подавления валацикловира на выделение вируса простого герпеса 2 типа у серопозитивных субъектов ВПГ-2 без генитального герпеса в анамнезе». Sex Transm Dis . 35 (3): 286–90. DOI : 10,1097 / OLQ.0b013e31815b0132 . PMID 18157071 . S2CID 20687438 .  
  11. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K; и другие. (2001). «Влияние презервативов на снижение передачи вируса простого герпеса 2 типа от мужчин к женщинам» . JAMA . 285 (24): 3100–6. DOI : 10,1001 / jama.285.24.3100 . PMID 11427138 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ а б Гупта Р., Уоррен Т., Уолд А. (2007). "Генитальный герпес". Ланцет . 370 (9605): 2127–37. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61908-4 . PMID 18156035 . S2CID 40916450 .  
  13. ^ a b Koelle DM, Кори L (2008). «Простой герпес: понимание патогенеза и возможных вакцин». Ежегодный обзор медицины . 59 : 381–95. DOI : 10.1146 / annurev.med.59.061606.095540 . PMID 18186706 . 
  14. ^ «ВСЕ, ЧТО НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ О ГЕРПЕ» . 2017-12-11.
  15. Перейти ↑ Corey L, Wald A (2009). «Материнские и неонатальные инфекции ВПГ» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (14): 1376–85. DOI : 10.1056 / NEJMra0807633 . PMC 2780322 . PMID 19797284 .  
  16. ^ Kimberlin DW (2007). «Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса новорожденных». Семин. Перинатол . 31 (1): 19–25. DOI : 10,1053 / j.semperi.2007.01.003 . PMID 17317423 . 
  17. ^ "Можете ли вы заразиться ЗППП от сиденья унитаза?" . mylabbox.com . 2019-02-12 . Дата обращения 16 июля 2019 .
  18. ^ Regezi, Джозеф А .; Sciubba, Джеймс Дж .; Джордан, Ричард К.К., ред. (2012-01-01), «Глава 1 - Везикулобуллезные заболевания» , Патология полости рта (шестое издание) , Сент-Луис: У. Б. Сондерс, стр. 1-21, ISBN 978-1-4557-0262-6, получено 2021-02-07
  19. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (декабрь 2017 г.). «Влияние инфекции HSV-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ» . Ланцет. Инфекционные болезни . 17 (12): 1303–1316. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30405-X . PMC 5700807 . PMID 28843576 .  
  20. ^ a b Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). «Сборка вируса герпеса: сказка о двух оболочках». Curr. Мнение. Microbiol . 9 (4): 423–9. DOI : 10.1016 / j.mib.2006.06.013 . PMID 16814597 . 
  21. ^ а б в г д МакГеоч DJ, Риксон FJ, Дэвисон AJ (2006). «Вопросы геномики и эволюции герпесвирусов». Virus Res . 117 (1): 90–104. DOI : 10.1016 / j.virusres.2006.01.002 . PMID 16490275 . 
  22. ^ Rajcáni Дж, Andrea В, Ингеборг R (2004). «Особенности транскрипции вируса простого герпеса (ВПГ): обзор». Гены вирусов . 28 (3): 293–310. DOI : 10,1023 / Б: VIRU.0000025777.62826.92 . PMID 15266111 . S2CID 19737920 .  
  23. ^ a b Кларк RW (2015). «Силы и структуры механизма проникновения вируса простого герпеса (ВПГ)» . Инфекционные болезни ACS . 1 (9): 403–415. DOI : 10.1021 / acsinfecdis.5b00059 . PMID 27617923 . 
  24. ^ a b Subramanian RP, Джерати RJ (2007). «Вирус простого герпеса типа 1 опосредует слияние через промежуточное соединение гемифузии за счет последовательной активности гликопротеинов D, H, L и B» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (8): 2903–8. Bibcode : 2007PNAS..104.2903S . DOI : 10.1073 / pnas.0608374104 . PMC 1815279 . PMID 17299053 .  
  25. Перейти ↑ Akhtar J, Shukla D (2009). «Механизмы проникновения вирусов: клеточные и вирусные медиаторы проникновения вируса простого герпеса» . Журнал FEBS . 276 (24): 7228–7236. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.07402.x . PMC 2801626 . PMID 19878306 .  
  26. ↑ a b Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (май 2007 г.). «Визуализация портала вируса простого герпеса in situ с помощью криоэлектронной томографии» . Вирусология . 361 (2): 426–34. DOI : 10.1016 / j.virol.2006.10.047 . PMC 1930 166 . PMID 17188319 .  
  27. ^ a b Трус Б.Л., Ченг Н., Ньюкомб В.В., Хома, Флорида, Браун Дж.С., Стивен А.С. (ноябрь 2004 г.). «Структура и полиморфизм портального белка UL6 вируса простого герпеса типа 1» . Журнал вирусологии . 78 (22): 12668–71. DOI : 10,1128 / JVI.78.22.12668-12671.2004 . PMC 525097 . PMID 15507654 .  
  28. ^ a b Неллиссери Дж. К., Щепаниак Р., Ламберти С., Веллер С. К. (2007-06-20). «Предполагаемая лейциновая молния в белке UL6 вируса простого герпеса типа 1 необходима для формирования портального кольца» . Журнал вирусологии . 81 (17): 8868–77. DOI : 10,1128 / JVI.00739-07 . PMC 1951442 . PMID 17581990 .  
  29. ^ Ньюкомб WW, Booy FP, Brown JC (2007). «Раскрытие генома вируса простого герпеса» . J. Mol. Биол . 370 (4): 633–42. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.05.023 . PMC 1975772 . PMID 17540405 .  
  30. ^ Berger C, Ксереб S, Johnson DC, Watanabe KS, Кием HP, Greenberg PD, Riddell SR (май 2000). «Экспрессия вируса простого герпеса ICP47 и цитомегаловируса человека US11 предотвращает распознавание продуктов трансгена цитотоксическими Т-лимфоцитами CD8 (+)» . Журнал вирусологии . 74 (10): 4465–73. DOI : 10.1128 / jvi.74.10.4465-4473.2000 . PMC 111967 . PMID 10775582 .  
  31. ^ Adang LA, Парсонс CH, КЕДЕС DH (2006). «Асинхронная прогрессия через литический каскад и вариации внутриклеточных вирусных нагрузок, выявленных высокопроизводительным одноклеточным анализом герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши» . J. Virol . 80 (20): 10073–82. DOI : 10,1128 / JVI.01156-06 . PMC 1617294 . PMID 17005685 .  
  32. ^ а б Матис Дж, Куделова М (2001). «Раннее прекращение синтеза белка хозяина в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса». Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. DOI : 10.2217 / fvl.11.24 . hdl : 1808/23396 . PMID 12083325 . 
  33. Перейти ↑ Taddeo B, Roizman B (2006). «Белок отключения хозяина вириона (UL41) вируса простого герпеса 1 представляет собой эндорибонуклеазу со специфичностью субстрата, аналогичной субстратной специфичности РНКазы А» . J. Virol . 80 (18): 9341–5. DOI : 10,1128 / JVI.01008-06 . PMC 1563938 . PMID 16940547 .  
  34. ^ Skepper JN, Whiteley A, H Browne, Минсон A (июнь 2001). «Нуклеокапсиды вируса простого герпеса созревают в вирионы потомства посредством оболочки → Развитие → Путь повторного развития» . J. Virol . 75 (12): 5697–702. DOI : 10,1128 / JVI.75.12.5697-5702.2001 . PMC 114284 . PMID 11356979 .  
  35. ^ Granzow Н, Klupp Б., Фукса Вт, Вейц Дж, Osterrieder Н, Mettenleiter ТК (апрель 2001 г.). «Выход альфа-герпесвирусов: сравнительное ультраструктурное исследование» . J. Virol . 75 (8): 3675–84. DOI : 10,1128 / JVI.75.8.3675-3684.2001 . PMC 114859 . PMID 11264357 .  
  36. ^ a b Pinnoji RC, Bedadala GR, Джордж Б., Холланд TC, Hill JM, Hsia SC (2007). «Репрессорный элемент-1, подавляющий фактор транскрипции / фактор нейронального рестриктивного сайленсера (REST / NRSF) может регулировать немедленную раннюю транскрипцию HSV-1 посредством модификации гистонов» . Virol. Дж . 4 : 56. DOI : 10,1186 / 1743-422X-4-56 . PMC 1906746 . PMID 17555596 .  
  37. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Ся SC (2007). «Ген 1 ответа на ранний рост (Egr-1) регулирует экспрессию генов ICP4 и ICP22 HSV-1» . Cell Res . 17 (6): 546–55. DOI : 10.1038 / cr.2007.44 . PMC 7092374 . PMID 17502875 .  
  38. Перейти ↑ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). «Первые 30 минут жизни вируса: unREST в ядре» . Клеточный цикл . 4 (8): 1019–21. DOI : 10.4161 / cc.4.8.1902 . PMID 16082207 . 
  39. ^ Дэвидсон AJ (2007-08-16). «Сравнительный анализ геномов» . Герпесвирусы человека . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-82714-0.
  40. ^ Slobedman B, Zhang X, Симмонс A (январь 1999). «Изомеризация генома вируса простого герпеса: происхождение смежных длинных сегментов в конкатемерной вирусной ДНК» . Журнал вирусологии . 73 (1): 810–3. DOI : 10,1128 / JVI.73.1.810-813.1999 . PMC 103895 . PMID 9847394 .  
  41. ^ "Искать в базе знаний UniProt (Swiss-Prot и TrEMBL): HHV1" . expasy.org .
  42. ^ Матис Дж, Kúdelová М (2011). «ВПГ-1 ICP0: прокладывая путь для репликации вируса» . Будущая вирусология . 6 (4): 421–429. DOI : 10.2217 / fvl.11.24 . PMC 3133933 . PMID 21765858 .  
  43. ^ Vittone В, Дифенбах Е, Triffett Д, Дуглас МВт, Каннингем А.Л., Дифенбах RJ (2005). «Определение взаимодействий между протеинами тегумента вируса простого герпеса 1 типа» . J. Virol . 79 (15): 9566–71. DOI : 10,1128 / JVI.79.15.9566-9571.2005 . PMC 1181608 . PMID 16014918 .  
  44. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). «HSV-1 UL45 кодирует углевод, связывающий лектиновый белок С-типа» . Клеточный цикл . 7 (2): 269–71. DOI : 10.4161 / cc.7.2.5324 . PMID 18256535 . 
  45. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS и др. (Июль 2016 г.). «HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I» . Журнал EMBO . 35 (13): 1385–99. DOI : 10.15252 / embj.201593458 . PMC 4931188 . PMID 27234299 .  
  46. ^ а б Кольб А.В., Ане С., Брандт CR (2013). «Использование филогенетики генома HSV-1 для отслеживания прошлых миграций человека» . PLOS ONE . 8 (10): e76267. Bibcode : 2013PLoSO ... 876267K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0076267 . PMC 3797750 . PMID 24146849 .  
  47. ^ Боуден R, Sakaoka H, R Ward, Доннелли P (2006). «Паттерны молекулярного разнообразия евразийского HSV-1 и выводы о миграции людей». Заразить Genet Evol . 6 (1): 63–74. DOI : 10.1016 / j.meegid.2005.01.004 . PMID 16376841 . 
  48. ^ Burrel S, Boutolleau D, Рю D, Agut Н, Меркель К, Leendertz FH, Calvignac-Спенсер S (2017). «Древние события рекомбинации между вирусами простого герпеса человека» . Mol Biol Evol . 34 (7): 1713–1721. DOI : 10.1093 / molbev / msx113 . PMC 5455963 . PMID 28369565 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  49. ^ a b Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, Huang ML, Verjans GM, Gottlieb GS, Wald A, Jerome KR, Koelle DM, Johnston C, Greninger AL (23 апреля 2019 г.). «Крупные, стабильные, современные события межвидовой рекомбинации в циркулирующих вирусах простого герпеса человека» . Журнал инфекционных болезней . 221 (8): 1271–1279. bioRxiv 10.1101 / 472639 . DOI : 10.1093 / infdis / jiz199 . PMC 7325804 . PMID 31016321 .   
  50. ^ Hussin А, Md Nor NS, Ibrahim N (ноябрь 2013). «Фенотипическая и генотипическая характеристика индуцированных ацикловир-резистентных клинических изолятов вируса простого герпеса типа 1». Противовирусные исследования . 100 (2): 306–13. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.09.008 . PMID 24055837 . 
  51. ^ Норберга Р, Тайлер S, Severini А, Уитли R, Liljeqvist Ja, Бергстрём Т (2011). «Сравнительный эволюционный анализ всего генома вируса простого герпеса типа 1 и вируса ветряной оспы» . PLOS ONE . 6 (7): e22527. Bibcode : 2011PLoSO ... 622527N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0022527 . PMC 3143153 . PMID 21799886 .  
  52. ^ «Факты ЗППП - Генитальный герпес» . 2017-12-11 . Проверено 30 октября 2018 года .
  53. ↑ Kimberlin DW, Whitley RJ, Wan W, Powell DA, Storch G, Ahmed A, Palmer A, Sánchez PJ, Jacobs RF, Bradley JS, Robinson JL, Shelton M, Dennehy PH, Leach C, Rathore M, Abughali N, Wright П., Френкель Л.М., Брэди Р.К., Ван Дайк Р., Вайнер Л. Б., Гусман-Коттрилл Дж., Маккарти, Калифорния, Гриффин Дж., Шут П., Паркер М., Лейкман Ф. Д., Куо Х., Ли Ч. «Устные подавление ацикловира и развитие нервной системы после неонатального герпеса» . N. Engl. J. Med . 365 (14): 1284–92. DOI : 10.1056 / NEJMoa1003509 . PMC 3250992 . PMID 21991950 .  
  54. ^ Тремл, Якуб; и другие. (2020). «Химические вещества, полученные из натуральных продуктов: преодоление барьеров на пути к разработке новых лекарств против ВПГ» . Вирусы . 12 (2): 154. DOI : 10,3390 / v12020154 . PMC 7077281 . PMID 32013134 .  
  55. ^ Цю, Мин; Чен, Ю; Чу, Инь; Песня, Сивэй; Ян, На; Гао, Цзе; У, Чживэй (октябрь 2013 г.). «Ионофоры цинка пиритион подавляют репликацию вируса простого герпеса за счет нарушения функции протеасом и активации NF-κB». Противовирусные исследования . 100 (1): 44–53. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.07.001 . PMID 23867132 . 
  56. ^ Middleton PJ, Петрич M, Kozak M, Rewcastle NB, Маклэчлэн DR (май 1980). "Вирусный геном простого герпеса и старческое и пресенильное деменции Альцгеймера и Пика". Ланцет . 315 (8176): 1038. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (80) 91490-7 . PMID 6103379 . S2CID 11603071 .  
  57. ^ Добсон CB, Itzhaki РФ (1999). «Вирус простого герпеса 1 типа и болезнь Альцгеймера». Neurobiol. Старение . 20 (4): 457–65. DOI : 10.1016 / S0197-4580 (99) 00055-X . PMID 10604441 . S2CID 23633290 .  
  58. ^ Pyles RB (ноябрь 2001). «Связь вируса простого герпеса и болезни Альцгеймера: потенциальный синтез генетических факторов и факторов окружающей среды» (PDF) . Герпес . 8 (3): 64–8. PMID 11867022 .  
  59. ^ Ицхаки РФ, Лин WR, Shang D, Уилкоку ГК, Faragher В, Джеймисон Г.А. (январь 1997). «Вирус простого герпеса 1 типа в головном мозге и риск болезни Альцгеймера». Ланцет . 349 (9047): 241–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 10149-5 . PMID 9014911 . S2CID 23380460 .  
  60. ^ Letenneur л, Pères К, Флери Н, Гаррик я, Barberger-Гато Р, Гельмера С, Orgogozo Ю.М., Готье S, Dartigues И. Ф. (2008). «Серопозитивность к антителам к вирусу простого герпеса и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование» . PLOS ONE . 3 (11): e3637. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3637L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003637 . PMC 2572852 . PMID 18982063 .  
  61. ^ Возняк MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). «Противовирусные препараты уменьшают образование ключевых молекул болезни Альцгеймера в клеточных культурах, остро инфицированных вирусом простого герпеса типа 1» . PLOS ONE . 6 (10): e25152. Bibcode : 2011PLoSO ... 625152W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0025152 . PMC 3189195 . PMID 22003387 .  
  62. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (апрель 2018). «Противогерпетические препараты и снижение риска деменции у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, - общенациональное популяционное когортное исследование в Тайване» . Нейротерапия . 15 (2): 417–429. DOI : 10.1007 / s13311-018-0611-х . PMC 5935641 . PMID 29488144 .  
  63. ^ Michod RE Бернштейн H, Nedelcu AM (2008). «Адаптивное значение секса у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–285. DOI : 10.1016 / j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  64. ↑ Das SK (август 1982 г.). «Множественная реактивация алкилирующего агента повредила вирус простого герпеса (тип I) в клетках человека». Мутационные исследования . 105 (1–2): 15–8. DOI : 10.1016 / 0165-7992 (82) 90201-9 . PMID 6289091 . 
  65. ^ a b Холл JD, Scherer K (декабрь 1981). «Ремонт обработанной псораленом ДНК путем генетической рекомбинации в человеческих клетках, инфицированных вирусом простого герпеса». Исследования рака . 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID 6272987 . 
  66. ^ Coppey Дж, Sala-Trepat М, Лопес Б (январь 1989). «Реактивация множественности и мутагенез вируса герпеса, поврежденного триметилпсораленом, в нормальных клетках и клетках анемии Фанкони». Мутагенез . 4 (1): 67–71. DOI : 10.1093 / mutage / 4.1.67 . PMID 2541311 . 
  67. ^ a b Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (сентябрь 1979 г.). «Дефектная реактивация облученного ультрафиолетовым светом герпесвируса штаммом фибробластов синдрома Блума». Исследования рака . 39 (9): 3392–6. PMID 225021 . 
  68. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Дермоди TS (декабрь 2000). «Латентный период вируса простого герпеса 1 типа в нервной системе мышей связан с окислительным повреждением нейронов». Вирусология . 278 (2): 309–21. DOI : 10.1006 / viro.2000.0678 . PMID 11118355 . 
  69. ^ Varghese S, Rabkin SD (1 декабря 2002). "Онколитические векторы вируса простого герпеса для виротерапии рака" . Генная терапия рака . 9 (12): 967–978. DOI : 10.1038 / sj.cgt.7700537 . PMID 12522436 . 
  70. ^ «Amgen представляет промежуточные данные об общей выживаемости из фазы 3 исследования талимогена Laherparepvec у пациентов с метастатической меланомой» (пресс-релиз). 18 ноября 2013 . Проверено 30 октября 2015 года .
  71. ^ Norgren RB, Леман MN (октябрь 1998). «Вирус простого герпеса как транснейрональный индикатор». Неврология и биоповеденческие обзоры . 22 (6): 695–708. DOI : 10.1016 / s0149-7634 (98) 00008-6 . PMID 9809305 . S2CID 40884240 .  
  72. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание. п. 1179. ISBN 9780071802154 . 
  73. ^ «Менингит - инфекционное заболевание и противомикробные агенты» . www.antimicrobe.org . Проверено 14 марта 2016 .
  74. ^ Boukhvalova МС, Мортенсен Е, Мбай А, Д Лопес, Kastrukoff л, Бланко JC (12 декабря 2019). «Вирус простого герпеса 1 вызывает воспаление мозга и мультифокальную демиелинизацию у хлопковой крысы Sigmodon hispidus» . J Virol . 94 (1): e01161-19. DOI : 10,1128 / JVI.01161-19 . PMC 6912097 . PMID 31597775 .  
  75. ^ Эсаки М, Нолэнд л, Eddins Т, Годой А, Саеки S, S Saitoh, Ясуда А, Дорси КМ (июнь 2013 г. ). «Безопасность и эффективность вакцины против ларинготрахеита, вызванной вирусом герпеса индейки, для кур». Болезни птиц . 57 (2): 192–8. DOI : 10.1637 / 10383-092412-reg.1 . PMID 24689173 . S2CID 23804575 .  
  76. ↑ Shih JC (22 февраля 1999 г.). «Исследования на животных вирус-индуцированного атеросклероза» . Роль герпесвируса в артерогенезе . п. 25. ISBN 9789057023217.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Генитальный герпес» . Агентство общественного здравоохранения Канады. 2006-05-29.
  • Простой герпес: Взаимодействие вирусных белков-хозяев: база данных белков-хозяев, взаимодействующих с HSV-1
  • Трехмерные макромолекулярные структуры вируса простого герпеса, заархивированные в EM Data Bank (EMDB)