Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о карциномах легких. Информацию о других опухолях легких см. В разделе Опухоль легкого .

Рак легких
Другие именаКарцинома легкого
ЛегкоеCACXR.PNG
Рентген грудной клетки показывает опухоль в легком (отмечен стрелкой)
СпециальностьОнкология Пульмонология
СимптомыКашель (включая кашель с кровью ), потеря веса , одышка , боли в груди [1]
Обычное начало~ 70 лет [2]
ТипыМелкоклеточная карцинома легкого (SCLC), немелкоклеточная карцинома легкого (NSCLC) [3]
Факторы риска
Метод диагностикиМедицинская визуализация , биопсия ткани [6] [7]
ПрофилактикаНе курить, избегать воздействия асбеста
УходХирургия , химиотерапия , лучевая терапия [7]
ПрогнозПятилетняя выживаемость 19,4% (США) [2] 41,4% (Япония) [8]
Частота3,3 миллиона пострадавших по состоянию на 2015 год [9]
Летальные исходы1,7 миллиона (2015) [10]

Рак легких , также известный как рак легких , [7] является злокачественной опухоли легкого характеризуется неконтролируемым ростом клеток в тканях в легких . [11] Этот рост может распространяться за пределы легких в результате метастазирования в близлежащие ткани или другие части тела. [12] Большинство видов рака, которые начинаются в легком, известных как первичный рак легких, являются карциномами . [13] Двумя основными типами являются мелкоклеточная карцинома легкого (SCLC) и немелкоклеточная карцинома легкого.(НМРЛ). [3] Наиболее частыми симптомами являются кашель (включая кашель с кровью ), потеря веса, одышка и боли в груди . [1]

Подавляющее большинство (85%) случаев рака легких связано с длительным курением табака . [4] Около 10–15% случаев возникают у людей, которые никогда не курили. [14] Эти случаи часто вызваны сочетанием генетических факторов и воздействием газообразного радона , асбеста , пассивного курения или других форм загрязнения воздуха . [4] [5] [15] [16] Рак легких можно увидеть на рентгенограммах грудной клетки и компьютерной томографии (КТ). [7] Диагноз подтверждается биопсиейчто обычно выполняется с помощью бронхоскопии или КТ. [6] [17]

Избегание факторов риска, включая курение и загрязнение воздуха, является основным методом профилактики. [18] Лечение и долгосрочные результаты зависят от типа рака, стадии (степени распространения) и общего состояния здоровья человека. [7] Большинство случаев неизлечимы. [3] Общие методы лечения включают хирургическое вмешательство , химиотерапию и лучевую терапию . [7] НМРЛ иногда лечат хирургическим путем, тогда как МРЛ обычно лучше реагирует на химиотерапию и лучевую терапию. [19]

Во всем мире в 2012 году рак легких заболел 1,8 миллиона человек и привел к 1,6 миллионам смертей. [13] Это делает его самой частой причиной смерти от рака у мужчин и второй по частоте после рака груди у женщин . [20] Самый распространенный возраст постановки диагноза - 70 лет. [2] В США пятилетняя выживаемость составляет 19,4% [2], а в Японии - 41,4%. [8] Результаты в среднем хуже в развивающихся странах. [21]

Признаки и симптомы [ править ]

Признаки и симптомы, которые могут указывать на рак легких, включают: [1]

  • Респираторные симптомы: кашель , кровохарканье , хрипы или одышка.
  • Системные симптомы: потеря веса, слабость , лихорадка или стук ногтями.
  • Симптомы из - за массы рака давит на соседние структуры: боль в груди , боль в костях , верхней полой вены обструкции , или затрудненное глотание

Если рак разрастается в дыхательных путях , он может препятствовать потоку воздуха, вызывая затруднения дыхания. Обструкция также может привести к накоплению секрета за закупоркой и увеличить риск пневмонии . [1]

В зависимости от типа опухоли паранеопластические явления - симптомы, не связанные с локальным присутствием рака, - могут первоначально привлечь внимание к болезни. [22] При раке легких эти явления могут включать гиперкальциемию , синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH, аномально концентрированная моча и разбавленная кровь), эктопическое производство АКТГ или миастенический синдром Ламберта-Итона (мышечная слабость из-за аутоантител ). Опухоли в верхней части легкого , известные как опухоли Панкоста , могут поражать локальную часть симпатической нервной системы , что приводит кСиндром Горнера (опущение века и маленький зрачок на той стороне), а также повреждение плечевого сплетения . [1]

Многие симптомы рака легких (плохой аппетит, похудание, лихорадка, утомляемость) неспецифичны. [6] У многих людей рак уже распространился за пределы исходного очага к тому времени, когда у них появляются симптомы и они обращаются за медицинской помощью. [23] Симптомы, указывающие на наличие метастазов, включают потерю веса, боли в костях и неврологические симптомы (головные боли, обмороки , судороги или слабость конечностей). [1] Общие места распространения включают головной мозг, кости, надпочечники , противоположное легкое, печень , перикард и почки . [23]Около 10% людей с раком легких не имеют симптомов на момент постановки диагноза; эти виды рака случайно обнаруживаются при обычной рентгенографии грудной клетки . [17]

Причины [ править ]

Взаимосвязь между потреблением сигарет на человека (синий) и показателями рака легких у мужчин (темно-желтый) в США за столетие.
Риск смерти от рака легких сильно коррелирует с курением

Рак развивается после генетических повреждений в ДНК и эпигенетические изменения. Эти изменения влияют на нормальные функции клетки , включая пролиферацию клеток , запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) и восстановление ДНК . Чем больше повреждений накапливается, тем выше риск рака. [24]

Курение [ править ]

Табакокурение на сегодняшний день является основной причиной рака легких. [4] Сигаретный дым содержит по крайней мере 73 известных канцерогенов , [25] , включая бензо [ ] пирен , [26] ННК , 1,3-бутадиен , а также радиоактивный изотоп полония - полоний-210 . [25] Во всем развитом мире 90% случаев смерти от рака легких у мужчин и 70% смертей у женщин в течение 2000 года были связаны с курением. [27] Курение составляет около 85% случаев рака легких. [7] Обзор 2014 года показал, что вейпингможет быть фактором риска рака легких, но в меньшей степени, чем сигареты. [28]

Пассивное курение - вдыхание дыма от курения другого человека - является причиной рака легких у некурящих. Пассивного курильщика можно определить как человека, живущего или работающего с курильщиком. Исследования, проведенные в США [29] [30] [31] Великобритании [32] и других европейских странах [33] , неизменно показывают значительно повышенный риск среди тех, кто подвергается пассивному курению. [34] У тех, кто живет с кем-то, кто курит, риск увеличивается на 20–30%, а у тех, кто работает в среде с пассивным курением, риск увеличивается на 16–19%. [35] Исследования побочного дыма показывают, что он более опасен, чем прямой дым. [36]Ежегодно пассивное курение в США приводит к примерно 3400 смертельным случаям, связанным с раком легких. [31]

Дым марихуаны содержит многие из тех же канцерогенов, что и табачный дым [37], однако влияние курения каннабиса на риск рака легких неясно. [38] [39] Обзор 2013 года не обнаружил повышенного риска от легкого до умеренного употребления. [40] Обзор 2014 года показал, что курение каннабиса удваивает риск рака легких, хотя во многих странах каннабис обычно смешивают с табаком. [41]

Газ радон [ править ]

Радон - это бесцветный газ без запаха, образующийся при распаде радиоактивного радия , который, в свою очередь, является продуктом распада урана , находящегося в земной коре . Продукты радиационного распада ионизируют генетический материал, вызывая мутации, которые иногда становятся злокачественными. Радон - вторая по частоте причина рака легких в США [42], от которой ежегодно умирает около 21 000 человек. [43] Риск увеличивается на 8–16% на каждые 100 Бк / м³ увеличения концентрации радона. [44]Уровни газа радона варьируются в зависимости от местности и состава подстилающей почвы и горных пород. Примерно в одном из 15 домов в США уровень радона превышает рекомендуемый уровень в 4 пикокюри на литр (пКи / л) (148 Бк / м³). [45]

Асбест [ править ]

Асбест может вызывать множество заболеваний легких, например, рак легких. Табакокурение и асбест оказывают синергетическое воздействие на развитие рака легких. [5] У курильщиков, работающих с асбестом, риск рака легких увеличивается в 45 раз по сравнению с населением в целом. [46] Асбест также может вызывать рак плевры , называемый мезотелиомой, который на самом деле отличается от рака легких. [47]

Загрязнение воздуха [ править ]

Загрязнители наружного воздуха , особенно химические вещества, выделяемые при сжигании ископаемого топлива , увеличивают риск рака легких. [4] Мелкодисперсные частицы (PM 2,5 ) и сульфатные аэрозоли , которые могут выделяться с выхлопными газами транспортных средств , связаны с несколько повышенным риском. [4] [48] Для диоксида азота постепенное увеличение на 10 частей на миллиард увеличивает риск рака легких на 14%. [49] По оценкам, загрязнение атмосферного воздуха вызывает 1-2% случаев рака легких. [4]

Предварительные данные подтверждают повышенный риск рака легких из-за загрязнения воздуха в помещениях, связанного с сжиганием древесины , древесного угля , навоза или растительных остатков для приготовления пищи и обогрева. [50] Женщины, которые подвергаются воздействию угольного дыма в помещениях, имеют примерно вдвое больший риск, а многие побочные продукты сжигания биомассы известны или подозреваются в канцерогенных веществах. [51] Этот риск затрагивает около 2,4 миллиарда человек во всем мире, [50] и считается причиной 1,5% смертей от рака легких. [51]

Генетика [ править ]

Около 8% случаев рака легких вызывается наследственными факторами. [52] У родственников людей, у которых диагностирован рак легких, риск увеличивается вдвое, вероятно, из-за комбинации генов . [53] Полиморфизм на хромосомах 5, 6 и 15 , как известно, влияют на риск развития рака легких. [54] Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) генов, кодирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR) - CHRNA5 , CHRNA3 и CHRNB4 - относятся к тем, которые связаны с повышенным риском рака легких, а также RGS17 - гена, регулирующегоПередача сигналов G-белка . [54]

Другие причины [ править ]

Многие другие вещества, занятия и воздействие окружающей среды были связаны с раком легких. Международное агентство по изучению рака (IARC) утверждает , что есть некоторые «достаточные доказательства» , чтобы показать , что следующие являются канцерогенными в легких: [55]

  • Некоторые металлы ( производство алюминия , кадмий и соединения кадмия, соединения хрома (VI), соединения бериллия и бериллия, литье чугуна и стали , соединения никеля , мышьяк и неорганические соединения мышьяка, а также подземная добыча гематита )
  • Некоторые продукты сгорания (неполное сгорание, уголь (выбросы в помещениях от сжигания угля в домашних условиях), газификация угля , каменноугольный пек, производство кокса , сажа и выхлопные газы дизельных двигателей )
  • Ионизирующее излучение ( рентгеновское и гамма -излучение )
  • Некоторые токсичные газы ( метиловый эфир (технический) и бис- (хлорметиловый) эфир , серный иприт , MOPP ( смесь винкристин-преднизон-азотный иприт-прокарбазин ) и пары от покраски )
  • Производство резины и пыль кристаллического кремнезема
  • Существует небольшое повышение риска рака легких у людей, страдающих системным склерозом .

Патогенез [ править ]

Смотрите также: канцерогенез

Подобно многим другим видам рака, рак легких вызывается активацией онкогенов или инактивацией генов-супрессоров опухолей . [56] Канцерогены вызывают мутации в этих генах, которые вызывают развитие рака. [57]

Мутации в протоонкогене K-ras составляют примерно 10–30% аденокарцином легких . [58] [59] Около 4% немелкоклеточных карцином легких связаны с гибридным геном тирозинкиназы EML4-ALK . [60]

Эпигенетические изменения, такие как изменение метилирования ДНК , модификация гистонового хвоста или регуляция микроРНК, могут привести к инактивации генов-супрессоров опухоли. [61] Важно отметить, что раковые клетки развивают устойчивость к окислительному стрессу , что позволяет им противостоять и обострять воспалительные состояния, которые подавляют активность иммунной системы против опухоли. [62] [63]

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) , регулирует пролиферацию клеток, апоптоз , ангиогенез , и инвазию опухоли. [58] Мутации и амплификация EGFR обычны при немелкоклеточной карциноме легкого, и они служат основой для лечения ингибиторами EGFR. Her2 / neu поражается реже. [58] Другие гены, которые часто мутированные или амплифицированные включают в себя с-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA и BRAF . [58]

В клеточных линиях происхождения до конца не изучены. [1] Механизм может включать аномальную активацию стволовых клеток . В проксимальных отделах дыхательных путей стволовые клетки, экспрессирующие кератин 5 , с большей вероятностью будут поражены, что обычно приводит к плоскоклеточной карциноме легкого . В средних дыхательных путях задействованные стволовые клетки включают клубные клетки и нейроэпителиальные клетки, которые экспрессируют секреторный белок клубных клеток . Мелкоклеточный рак легкого может происходить из этих клеточных линий [64] или нейроэндокринные клетки , [1] , и он может выразить CD44 . [64]

Метастазирование рака легких требует перехода от эпителиального к мезенхимальному типу клеток. Это может происходить через активацию сигнальных путей, таких как Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas и Par6. [65]

Диагноз [ править ]

Компьютерная томография, показывающая злокачественную опухоль в левом легком
Первичная саркома легких у мужчины 72 лет без симптомов.

Выполнение рентгенограммы грудной клетки - один из первых шагов расследования, если человек сообщает о симптомах, которые могут указывать на рак легких. Это может выявить явное новообразование, расширение средостения (что свидетельствует о распространении на лимфатические узлы ), ателектаз (коллапс легкого), уплотнение ( пневмония ) или плевральный выпот . [7] Компьютерная томография грудной клетки может выявить спикулярную массу, которая сильно свидетельствует о раке легких, а также используется для получения дополнительной информации о типе и степени заболевания. Бронхоскопическая биопсия или биопсия под контролем КТчасто используется для отбора образцов опухоли на гистопатологию . [17]

Рак легкого часто проявляется на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночного легочного узелка . Однако дифференциальный диагноз широк. Многие другие заболевания также могут иметь такой вид, включая метастатический рак, гамартомы и инфекционные гранулемы, вызванные туберкулезом , гистоплазмозом или кокцидиоидомикозом . [66] Рак легкого также может быть случайной находкой , так как одиночный легочный узелок на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, сделанной по несвязанной причине. [67] Окончательный диагноз рака легких ставится на основании гистологического исследования подозрительной ткани.[1] в контексте клинических и рентгенологических особенностей. [6]

Руководства по клинической практике рекомендуют периодичность наблюдения за легочными узлами. [68] КТ не следует использовать дольше или чаще, чем указано, поскольку расширенное наблюдение подвергает людей повышенному облучению и является дорогостоящим. [68]

Классификация [ править ]

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость немелкоклеточным раком легких по сравнению с мелкоклеточной карциномой, показанная справа, с указанием доли курильщиков и некурящих для каждого типа. [69]
Заболеваемость раком легких с поправкой на возраст по гистологическому типу [4]
Гистологический типЗаболеваемость на 100000 в год
Все типы66,9
Аденокарцинома22,1
Плоскоклеточная карцинома14,4
Мелкоклеточная карцинома9,8

Рак легких классифицируется по гистологическому типу . [6] Эта классификация важна как для определения лечения, так и для прогнозирования результатов заболевания. Рак легких - это карциномы - злокачественные новообразования, возникающие из эпителиальных клеток . Карциномы легких классифицируются по размеру и внешнему виду злокачественных клеток, которые гистопатолог видит под микроскопом . В терапевтических целях различают два широких класса: немелкоклеточный рак легкого и мелкоклеточный рак легкого . [70]

Немелкоклеточный рак легкого [ править ]

Микрофотография из плоскоклеточной карциномы клеток , тип немелкоклеточного-клеточного рака, ТАБ образца , мазок пятно

Три основных подтипа НМРЛ - аденокарцинома , плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома . [1] Редкие подтипы включают аденокарциному легкого кишечника . [71]

Около 40% случаев рака легких - это аденокарцинома, которая обычно возникает из периферической ткани легких. [6] Хотя большинство случаев аденокарциномы связано с курением, аденокарцинома также является наиболее распространенной формой рака легких среди людей, которые выкурили менее 100 сигарет за свою жизнь («никогда не курили») [1] [72] и бывшие курильщики со скромным стажем курения. [1] Подтип аденокарциномы, бронхиолоальвеолярная карцинома , чаще встречается у никогда не курящих женщин и может иметь лучшую долгосрочную выживаемость. [73]

Плоскоклеточная карцинома вызывает около 30% случаев рака легких. Обычно они возникают рядом с крупными дыхательными путями. В центре опухоли обычно обнаруживается полая полость и связанная с ней гибель клеток. [6]

Примерно от 10 до 15% случаев рака легких - это крупноклеточная карцинома. [74] Они названы так потому, что раковые клетки большие, с избыточной цитоплазмой , большими ядрами и заметными ядрышками . [6]

Мелкоклеточный рак легкого [ править ]

Мелкоклеточный рак легкого (вид под микроскопом при биопсии стержневой иглой)

При SCLC клетки содержат плотные нейросекреторные гранулы ( везикулы, содержащие нейроэндокринные гормоны ), которые дают этой опухоли ассоциацию с эндокринным или паранеопластическим синдромом . [75] Большинство случаев возникают в более крупных дыхательных путях (первичные и вторичные бронхи ). [17] От шестидесяти до семидесяти процентов страдают обширным заболеванием (на которое нельзя воздействовать в рамках одной области лучевой терапии) на момент обращения. [1]

Другое [ править ]

Различают четыре основных гистологических подтипа, хотя некоторые виды рака могут содержать комбинацию различных подтипов [70], например аденосквамозная карцинома . [6] Редкие подтипы включают карциноидные опухоли , карциномы бронхов и саркоматоидные карциномы . [6]

Метастаз [ править ]

Типичный Napsin-А и ТТР-1 иммунное в первичной карциномы легких [1]
Гистологический типНапсин-АTTF-1
Плоскоклеточная карциномаОтрицательныйОтрицательный
АденокарциномаПоложительныйПоложительный
Мелкоклеточная карциномаОтрицательныйПоложительный

Легкие - обычное место для распространения опухолей из других частей тела. Вторичный рак классифицируется по месту происхождения; например, рак груди , распространившийся на легкие, называется метастатическим раком груди. Метастазы часто имеют характерный округлый вид на рентгенограмме грудной клетки. [76]

Первичный рак легких также чаще всего метастазирует в мозг, кости, печень и надпочечники . [6] Иммуноокрашивание биопсии обычно помогает определить первоисточник. [77] Присутствие напсина-A , TTF-1 , CK7 и CK20 помогает подтвердить подтип карциномы легких. SCLC, который происходит из нейроэндокринных клеток, может экспрессировать CD56 , молекулу адгезии нервных клеток , синаптофизин или хромогранин . [1]

Постановка [ править ]

См. Также: Стадии рака легких.

Стадия рака легкого - это оценка степени распространения рака от его первоначального источника. [78] Это один из факторов, влияющих как на прогноз, так и на возможное лечение рака легких. [1] [78]

Для оценки стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) используется классификация TNM (опухоль, узел, метастаз). Это основано на размере первичной опухоли, поражении лимфатических узлов и отдаленных метастазах. [1]

Классификация TNM при раке легких [79] [80]
Т: первичная опухоль
ТехасЛюбой из:Первичная опухоль не может быть оценена
Опухолевые клетки присутствуют в мокроте или промывании бронхов , но опухоль не видна при визуализации или бронхоскопии.
T0Нет доказательств первичной опухоли
ЭтоКарцинома in situ
T1Опухоль размером менее 3 см в диаметре, окруженная легким или висцеральной плеврой, без инвазии проксимальнее долевого бронха
T1miМинимально инвазивная аденокарцинома
T1aРазмер опухоли меньше или равен 1 см в поперечнике.
T1bРазмер опухоли более 1 см, но не более 2 см в поперечнике.
T1cРазмер опухоли более 2 см, но не более 3 см в поперечнике.
Т2Любой из:Размер опухоли более 3 см, но не более 5 см в поперечнике.
Вовлечение главного бронха, но не киля
Инвазия висцеральной плевры
Ателектаз / обструктивный пневмонит, распространяющийся на ворота
T2aРазмер опухоли более 3 см, но не более 4 см в поперечнике.
T2bРазмер опухоли более 4 см, но не более 5 см в поперечнике.
Т3Любой из:Размер опухоли более 5 см, но не более 7 см в поперечнике.
Инвазия в грудную стенку, диафрагмальный нерв или париетальный перикард
Отдельный узелок опухоли в той же доле
Т4Любой из:Размер опухоли более 7 см.
Инвазия диафрагмы, средостения, сердца, магистральных сосудов , трахеи , киля , возвратного гортанного нерва , пищевода или тела позвонка
Отдельный узелок опухоли в другой доле того же легкого
N: лимфатические узлы
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в ипсилатеральные перибронхиальные и / или прикорневые лимфатические узлы
N1aМетастаз в одиночную узловую станцию ​​N1
N1bМетастазы в две или более узловых станций N1
N2Метастазы в ипсилатеральные средостенные и / или субкаринальные лимфатические узлы
N2a1Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 без вовлечения узлов N1
N2a2Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 и как минимум одну узловую станцию ​​N1
N2bМетастазы в две или более узловых станций N2
N3Любой из:Метастазы в лестничные или надключичные лимфатические узлы
Метастазы в контралатеральные внутригрудные или средостенные лимфатические узлы
М: метастаз
MXОтдаленные метастазы не поддаются оценке
M0Нет отдаленных метастазов
M1aЛюбой из:Отдельный узелок опухоли в другом легком
Опухоль с узелками плевры или перикарда
Злокачественный плевральный или перикардиальный выпот
M1bЕдиничный метастаз вне грудной клетки
M1cДва или более метастаза за пределами грудной клетки

Используя дескрипторы TNM, назначается группа от скрытого рака до стадий 0, IA (одна-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IV (четыре). Эта группа этапов помогает в выборе лечения и оценке прогноза. [81]

Группа стадий рака легкого по классификации TNM [1]
TNMСценическая группа
T1a – T1b N0 M0Я
T2a N0 M0IB
T1a – T2a N1 M0IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0МИБ
T3 N0 M0
T1a – T3 N2 M0IIIA
T3 N1 M0
T4 N0 – N1 M0
N3 M0IIIB
T4 N2 M0
M1IV

SCLC традиционно классифицируется как «ограниченная стадия» (ограниченная половиной грудной клетки и в пределах единого переносимого поля лучевой терапии ) или «обширная стадия» (более распространенное заболевание). [1] Однако классификация и группировка TNM полезны для оценки прогноза. [81]

Как для NSCLC, так и для SCLC существуют два основных типа оценки стадии: клиническая стадия и хирургическая стадия. Клиническая стадия проводится перед окончательной операцией. Он основан на результатах визуализационных исследований (таких как компьютерная томография и ПЭТ ) и результатах биопсии. Хирургическая стадия оценивается во время или после операции. Он основан на совокупных результатах хирургических и клинических исследований, включая хирургический забор образцов грудных лимфатических узлов. [6]

  • Схемы основных характеристик постановки

  • Стадии рака легких IA и IB

  • Рак легких стадии IIA

  • Рак легких стадии IIB

  • Один вариант для рака легких стадии IIB с T2b; но если опухоль находится в пределах 2 см от киля , это 3 стадия

  • Рак легких стадии IIIA

  • Рак легких стадии IIIA, если с каждой стороны есть по одному признаку из списка

  • Рак легких стадии IIIA

  • Рак легких IIIB стадии

  • Рак легких IIIB стадии

  • Рак легких IV стадии

Профилактика [ править ]

Поперечный разрез легкого человека: белая область в верхней доле - рак; черные области обесцвечиваются из-за курения .

Профилактики курения и отказа от курения эффективные способы предотвращения развития рака легких. [82]

Запрет на курение [ править ]

См. Также: Запрет на курение

Хотя в большинстве стран промышленные и бытовые канцерогены были выявлены и запрещены, курение табака все еще широко распространено. Прекращение курения табака является основной целью профилактики рака легких, а отказ от курения является важным профилактическим средством в этом процессе. [83]

Политические меры по сокращению пассивного курения в общественных местах, таких как рестораны и рабочие места, стали более распространенными во многих западных странах . [84] Бутан имел полный запрет на курение с 2005 года [85] в то время как Индия ввела запрет на курение в общественных местах в октябре 2008 года [86] Всемирная организация здравоохранения призвала правительства учредить полный запрет на рекламу табака , чтобы предотвратить молодых люди от курения. [87] По их оценкам, такие запреты привели к сокращению потребления табака на 16%, если они были введены. [87]

Скрининг [ править ]

Основная статья: Скрининг рака легких

При скрининге рака используются медицинские тесты для выявления болезни у больших групп людей, у которых нет симптомов. [88] Для людей с высоким риском развития рака легких обследование с помощью компьютерной томографии (КТ) может выявить рак и дать человеку возможность отреагировать на него таким образом, чтобы продлить жизнь. [68] [89] Эта форма скрининга снижает вероятность смерти от рака легких на абсолютную величину на 0,3% ( относительную величину на 20%). [90] [91] Люди высокого риска - это люди в возрасте 55–74 лет, которые выкуривали эквивалентное количество пачки сигарет в день в течение 30 лет, включая время, в течение последних 15 лет. [68]

КТ-скрининг связан с высоким уровнем ложноположительных результатов, что может привести к ненужному лечению. [92] На каждое точное положительное сканирование приходится около 19 ложноположительных сканирований. [91] Другие проблемы включают радиационное облучение [92] и стоимость тестирования вместе с последующим наблюдением. [68] Исследования не показали, что два других доступных теста - цитология мокроты или скрининговая рентгенограмма (CXR) - приносили какую-либо пользу. [89] [93]

Профилактических услуг Целевая группа США (USPSTF) рекомендует ежегодно скрининга с использованием низких доз компьютерной томографии у тех , кто имеют общую историю курения 30 вьючных лет и от 55 до 80 лет , до тех пор , пока человек не курил более 15 лет. [94] Скрининг не следует проводить людям с другими проблемами со здоровьем, которые могут сделать лечение рака легких невозможным. [94] В 2014 году Национальная служба здравоохранения Англии повторно изучила доказательства для скрининга. [95]

Другие стратегии предотвращения [ править ]

Долгосрочное употребление дополнительных витаминов А , [96] [97] витамина С , [96] витамина D [98] или витамина Е [96] не снижает риск рака легких. Некоторые исследования показали, что витамины A, B и E могут повышать риск рака легких у тех, кто курил в анамнезе. [99]

Некоторые исследования показывают, что люди, которые придерживаются диеты с более высоким содержанием овощей и фруктов, как правило, имеют более низкий риск [31] [100], но это может быть связано с смешением - с более низким риском, фактически из-за связи с высоким содержанием фруктов. и овощная диета с меньшим количеством курения. [101] Несколько тщательных исследований не продемонстрировали четкой связи между диетой и риском рака легких [1] [100], хотя метаанализ, который учитывает статус курения, может показать пользу здорового питания. [102]

Управление [ править ]

Основная статья: Лечение рака легких

Лечение рака легкого зависит от типа рака в конкретных клетках, насколько это имеет распространение , и человек статус . Общие процедуры включают паллиативное лечение , [103] хирургию , химиотерапию и лучевую терапию . [1] Таргетная терапия рака легких приобретает все большее значение при запущенном раке легких. [104] Людей, страдающих раком легких, следует побуждать к отказу от курения. [105] Нет четких доказательств того, какая программа отказа от курения наиболее эффективна для людей, у которых был диагностирован рак легких. [105]Неясно, полезны ли физические упражнения для людей с запущенным раком легких. [106] Физические упражнения могут быть полезны людям с НМРЛ, восстанавливающимся после операции на легких. [107] Кроме того, упражнения могут принести пользу людям с НМРЛ, получившим лучевую терапию, химиотерапию, химиолучевую терапию или паллиативную помощь. [108]

Физические упражнения перед операцией по поводу рака легких улучшают результаты. [109] Домашний компонент реабилитации также полезен. [108] Несмотря на то, что неясно, приводит ли предварительная реабилитация в домашних условиях к меньшему количеству побочных эффектов или сокращению времени госпитализации, реабилитация в домашних условиях может улучшить восстановление после лечения и общее состояние здоровья легких. [108]

Хирургия [ править ]

Основная статья: Хирургия рака легких
Образец после пневмонэктомии, содержащий плоскоклеточный рак , видимый как белая область возле бронхов

Если исследования подтверждают НМРЛ, оценивается стадия заболевания, чтобы определить, является ли заболевание локализованным и поддается ли оно хирургическому вмешательству, или оно распространилось до такой степени, что его невозможно вылечить хирургическим путем. КТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ), неинвазивные тесты, могут использоваться для исключения злокачественных новообразований или поражения средостенных лимфатических узлов . [1] [110] Если при помощи ПЭТ-КТ подозревается поражение средостенных лимфатических узлов, необходимо взять образцы узлов (с помощью биопсии) для определения стадии, ПЭТ-КТ недостаточно точна, чтобы использовать ее отдельно. [110] Методы, используемые для получения образца, включают трансторакальную аспирацию иглой , трансбронхиальную аспирацию иглой (с или безэндобронхиальное УЗИ ), эндоскопическое УЗИ с пункционной аспирацией, медиастиноскопия и торакоскопия . [111] Анализы крови и легочная функция используются, чтобы оценить, достаточно ли человек хорошо себя чувствует для операции. [17] Если легочные функциональные пробы выявляют плохой дыхательный резерв, операция может быть невозможна. [1]

В большинстве случаев НМРЛ на ранней стадии хирургическим методом выбора является удаление доли легкого ( лобэктомия ). Людям, которые не подходят для полной лобэктомии, может быть выполнено более мелкое субдолевое иссечение ( клиновидная резекция ). Однако клиновидная резекция имеет более высокий риск рецидива, чем лобэктомия. Радиоактивный йод брахитерапия на краях клина иссечения может снизить риск рецидива. В редких случаях выполняется удаление всего легкого ( пневмонэктомия ). [112] Видеоассистированная торакоскопическая хирургия (VATS) и лобэктомия VATS используют минимально инвазивный подход к хирургии рака легкого. [113]Лобэктомия VATS столь же эффективна, как и обычная открытая лобэктомия, с меньшим количеством послеоперационных заболеваний. [114]

При SCLC обычно используется химиотерапия и / или лучевая терапия. [115] Однако роль хирургии при SCLC пересматривается. Хирургия может улучшить результаты при добавлении к химиотерапии и лучевой терапии на ранней стадии SCLC. [116]

Эффективность хирургического вмешательства (резекции) рака легкого для людей с НМРЛ I - IIA стадии не ясна, однако слабые данные свидетельствуют о том, что комбинированный подход резекции рака легкого и удаления лимфатических узлов средостения (рассечение средостенных лимфатических узлов) может улучшить выживаемость по сравнению с на резекцию легкого и образец узлов средостения (не полное рассечение узла). [117]

Лучевая терапия [ править ]

Внутренняя лучевая терапия при раке легких, проводимая через дыхательные пути.

Лучевая терапия часто назначается вместе с химиотерапией и может использоваться в лечебных целях у людей с НМРЛ, которые не подходят для хирургического вмешательства. [118] Эта форма высокоинтенсивной лучевой терапии называется радикальной лучевой терапией. [119] Усовершенствованием этого метода является непрерывная гиперфракционированная ускоренная лучевая терапия (СХЕМА), при которой высокая доза лучевой терапии дается за короткий период времени. [120] Радиохирургия относится к методу лучевой терапии, заключающемуся в предоставлении точной высокой дозы лучевой терапии, управляемой компьютером. [121] Послеоперационная ( адъювантная ) лучевая терапия грудной клетки, как правило, не должна использоваться после радикальной хирургии по поводу НМРЛ. [122]Некоторым людям с поражением N2-лимфатических узлов средостения может помочь послеоперационная лучевая терапия. [123]

Для потенциально излечимых случаев SCLC в дополнение к химиотерапии часто рекомендуется лучевая терапия грудной клетки. [6] Идеальное время для этих терапий (оптимальное время для лучевой терапии и химиотерапии для повышения выживаемости) неизвестно. [124]

Если рост рака блокирует короткий отрезок бронха, можно проводить брахитерапию (локализованную лучевую терапию) непосредственно в дыхательных путях, чтобы открыть проход. По сравнению с дистанционной лучевой терапией , брахитерапия позволяет сократить время лечения и снизить лучевую нагрузку на медицинский персонал. [125] Однако доказательств в пользу брахитерапии меньше, чем для дистанционной лучевой терапии. [126]

Профилактическое краниальное облучение (ЧКВ) - это вид лучевой терапии головного мозга, используемый для снижения риска метастазирования . [127] PCI наиболее полезен при SCLC. При ограниченной стадии заболевания ЧКВ увеличивает трехлетнюю выживаемость с 15% до 20%; при обширном заболевании однолетняя выживаемость увеличивается с 13% до 27%. [128] Для людей с НМРЛ и единичным метастазом в головной мозг не ясно, является ли операция более эффективной, чем радиохирургия. [121]

Недавние улучшения в нацеливании и визуализации привели к развитию стереотаксического излучения при лечении рака легких на ранней стадии. В этой форме лучевой терапии высокие дозы доставляются в течение нескольких сеансов с использованием стереотаксических методов наведения. Его используют в первую очередь у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих соматических заболеваний . [129]

Для пациентов с НМРЛ и МРЛ для контроля симптомов могут использоваться меньшие дозы облучения грудной клетки ( паллиативная лучевая терапия). [130] [131] Не показано, что использование более высоких доз лучевой терапии для паллиативной помощи продлевает выживаемость. [131]

Химиотерапия [ править ]

Схема химиотерапии зависит от типа опухоли. [6] SCLC, даже относительно ранняя стадия заболевания, лечится в основном химиотерапией и лучевой терапией. [132] При SCLC чаще всего используются цисплатин и этопозид . [133] Также используются комбинации с карбоплатином , гемцитабином , паклитакселом , винорелбином , топотеканом и иринотеканом . [134] [135] При запущенном НМРЛ химиотерапия улучшает выживаемость и используется в качестве лечения первой линии при условии, что человек достаточно хорошо себя чувствует для лечения.[136] Обычно используются два препарата, один из которых часто основан на платине (цисплатин или карбоплатин). Другими часто используемыми препаратами являются гемцитабин, паклитаксел, доцетаксел , [137] [138] пеметрексед , [139] этопозид или винорелбин. [138] Препараты на основе платины и их комбинации, которые включают терапию платиной, не кажутся более полезными для продления выживаемости по сравнению с другими неплатиновыми препаратами и могут привести к более высокому риску серьезных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, анемия, и тромбоцитопения [140], особенно у людей старше 70 лет. [141]Недостаточно доказательств, чтобы определить, какой подход химиотерапии связан с наивысшим качеством жизни. [140] Также недостаточно данных, чтобы определить, приносит ли лечение людей с НМРЛ во второй раз, когда первый курс химиотерапии не был успешным (химиотерапия второй линии), больше пользы или вреда. [142]

Адъювантная химиотерапия относится к использованию химиотерапии после явно излечивающей операции для улучшения результата. При НМРЛ во время операции берутся образцы близлежащих лимфатических узлов для определения стадии . Если подтверждена стадия заболевания II или III, адъювантная химиотерапия (включая или не включая послеоперационную лучевую терапию) увеличивает выживаемость на 4% через пять лет. [143] [144] [145] Комбинация винорелбина и цисплатина более эффективна, чем старые схемы. [144] Адъювантная химиотерапия для людей с раком стадии IB вызывает споры, так как клинические испытания не продемонстрировали однозначного улучшения выживаемости. [146] Химиотерапия перед операциейпри НМРЛ, которые можно удалить хирургическим путем, могут улучшить результаты. [147] [148]

Химиотерапия может сочетаться с паллиативной терапией при лечении НМРЛ. [149] В запущенных случаях соответствующая химиотерапия улучшает среднюю выживаемость по сравнению с одной только поддерживающей терапией, а также улучшает качество жизни . [149] [150] При адекватной физической форме поддержание химиотерапии во время паллиативной терапии рака легкого предлагает от 1,5 до 3 месяцев продления выживаемости, облегчения симптомов и улучшения качества жизни, с лучшими результатами, наблюдаемыми при использовании современных препаратов. [151] [152] Совместная группа по мета-анализу НМРЛ рекомендует, если реципиент хочет и может переносить лечение, тогда при запущенном НМРЛ следует рассмотреть возможность химиотерапии. [136][153]

Таргетная и иммунотерапия [ править ]

Доступно несколько лекарств, нацеленных на молекулярные пути при раке легких, особенно для лечения запущенных заболеваний. Эрлотиниб , гефитиниб и afatinib ингибируют тирозинкиназы на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Эти ингибиторы EGFR могут помочь замедлить распространение раковых клеток у людей с раком легких EGFR M + и могут улучшить качество жизни человека. [154] Ингибиторы EGFR не помогают людям дольше выжить. [154] Для людей с мутациями EGFR лечение гефитинибом может улучшить качество жизни по сравнению с лечением химиотерапией. [155] Деносумабпредставляет собой моноклональное антитело, направленное против активатора рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B, и может быть использовано при лечении метастазов в кости . [156]

Моноклональные антитела, используемые при лечении немелкоклеточного рака легких, и их механизм действия. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Иммунотерапия может использоваться как для SCLC, так и для NSCLC. [157] [158] Клетки немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижение уничтожения опухолевых клеток иммунной системой. [159] Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4) на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровотоке и действует как ингибитор ангиогенеза. [159]Были опубликованы многочисленные клинические испытания фазы 3 с использованием иммунотерапии в первой линии для лечения НМРЛ, включая пембролизумаб в KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 и KEYNOTE-407; Ниволумаб и ипилимумаб в CHECKMATE-227 и CHECKMATE 9LA; и атезолизумаб в IMpower110, IMpower130 и IMpower150. [159]

Основные лечебные группы клинических испытаний фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Лечение иммунотерапией на основе вакцин после хирургического вмешательства или лучевой терапии может не привести к увеличению выживаемости людей с НМРЛ I-III стадий. [160]

Бронхоскопия [ править ]

С помощью бронхоскопии может быть проведено несколько процедур для лечения обструкции дыхательных путей или кровотечения. Если дыхательные пути закупориваются из-за роста рака, варианты включают жесткую бронхоскопию, баллонную бронхопластику, стентирование и микродебридмент. [161] Лазерная фотосекция включает доставку лазерного света внутрь дыхательных путей через бронхоскоп для удаления препятствующей опухоли. [162]

Паллиативная помощь [ править ]

Паллиативная помощь в сочетании с обычной онкологической помощью приносит пользу людям, даже если они все еще проходят химиотерапию. [163] Эти подходы позволяют дополнительно обсудить варианты лечения и предоставляют возможности для принятия взвешенных решений. [164] [165] Паллиативная помощь позволяет избежать бесполезной, но дорогостоящей помощи не только в конце жизни, но и на протяжении болезни. Людям с более поздними стадиями заболевания также может подойти хоспис . [17] [165]

Неинвазивные вмешательства [ править ]

Имеются слабые доказательства того, что поддерживающие вмешательства (неинвазивные вмешательства), направленные на улучшение самочувствия людей с раком легких, могут улучшить качество жизни. [166] Такие вмешательства, как наблюдение медсестры, психотерапия , психосоциальная терапия и образовательные программы, могут быть полезными, однако доказательства неубедительны (необходимы дальнейшие исследования). [166] Консультации могут помочь людям справиться с эмоциональными симптомами, связанными с раком легких. [166] Рефлексология может быть эффективной в краткосрочной перспективе, однако необходимы дополнительные исследования. [166]Нет никаких доказательств того, что диетические вмешательства или программы упражнений приводят к улучшению качества жизни человека с раком легких. [166]

Прогноз [ править ]

Исходы рака легких в зависимости от клинической стадии [81]
Клиническая стадияПятилетняя выживаемость (%)
Немелкоклеточный рак легкогоМелкоклеточный рак легкого
Я5038
IB4721 год
IIA3638
МИБ26 год18
IIIA1913
IIIB79
IV21

Из всех людей с раком легких в США 16,8% выживают в течение как минимум пяти лет после постановки диагноза. [2] [167] В Англии и Уэльсе с 2010 по 2011 год общая пятилетняя выживаемость при раке легких оценивалась в 9,5%. [168] В развивающихся странах результаты обычно хуже . [21] На момент постановки диагноза стадия часто продвигается. На момент обращения 30–40% случаев НМРЛ относятся к стадии IV, а 60% случаев НМРЛ - к стадии IV. [6]Выживаемость при раке легких снижается по мере того, как стадия постановки диагноза становится более продвинутой: данные на английском языке показывают, что около 70% пациентов выживают как минимум год при постановке диагноза на самой ранней стадии, но это падает до 14% для тех, у кого диагностирована наиболее поздняя стадия. болезнь (IV стадия). [169]

К прогностическим факторам при НМРЛ относятся наличие легочных симптомов, большой размер опухоли (> 3 см), плоскоклеточный тип (гистология), степень распространения (стадия) и метастазы в несколько лимфатических узлов, а также сосудистую инвазию . Для людей с неоперабельным заболеванием результаты хуже у людей с плохим статусом работоспособности и потерей веса более чем на 10%. [170] Прогностические факторы при мелкоклеточном раке легкого включают работоспособность, биологический пол, стадию заболевания и поражение центральной нервной системы или печени на момент постановки диагноза. [171]

Общая выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого, леченных по протоколам, включающим иммунотерапию в первую линию для запущенных или метастатических заболеваний. Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбария А. Фармасьютикалс 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Для НМРЛ лучший прогноз достигается при полной хирургической резекции болезни IA стадии с пятилетней выживаемостью до 70%. [172] У людей с обширной стадией МРЛ средняя пятилетняя выживаемость составляет менее 1%. Среднее время выживания при ограниченной стадии болезни составляет 20 месяцев, а пятилетняя выживаемость составляет 20%. [7] Прогноз для пациентов с немелкоклеточным раком легкого значительно улучшился в последние годы с введением иммунотерапии. [159] Пациенты с опухолевым PDL-1, экспрессирующим более половины или более опухолевых клеток, достигли средней общей выживаемости 30 месяцев с пембролизумабом. [173]Опубликованы многочисленные исследования фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. [159]

Согласно данным, предоставленным Национальным институтом рака , средний возраст постановки диагноза рака легкого в США составляет 70 лет [174], а средний возраст смерти - 72 года. [175] В США у людей, имеющих медицинскую страховку , больше шансов получить лучший результат. [176]

Эпидемиология [ править ]

Смертность от рака трахеи, бронхов и легких на миллион человек в 2012 г.
  0–7
  8–12
  13–32
  33–53
  54–81
  82–125
  126–286
  287–398
  399–527
  528–889
Распространение рака легких среди белых мужчин в США
Рак легких, заболеваемость, смертность и выживаемость, Англия, 1971–2011 гг.

Во всем мире рак легких является наиболее распространенным видом рака среди мужчин с точки зрения как заболеваемости, так и смертности , а среди женщин занимает третье место по заболеваемости и второе место после рака груди по смертности. В 2012 году во всем мире было зарегистрировано 1,82 миллиона новых случаев заболевания и 1,56 миллиона случаев смерти от рака легких, что составляет 19,4% всех случаев смерти от рака. [20] Самые высокие показатели в Северной Америке, Европе и Восточной Азии, более трети новых случаев в Китае в этом году. Ставки в Африке и Южной Азии намного ниже. [177]

Сегмент населения, у которого наиболее высока вероятность развития рака легких, - это люди старше 50 лет, которые курили в анамнезе. В отличие от уровня смертности мужчин, который начал снижаться более 20 лет назад, показатели смертности от рака легких у женщин выросли за последние десятилетия и лишь недавно начали стабилизироваться. [178] В США пожизненный риск развития рака легких составляет 8% у мужчин и 6% у женщин. [1]

На каждые 3–4 миллиона выкуриваемых сигарет может наступить одна смерть от рака легких. [179] Влияние « большого табака » играет значительную роль в курении. [180] Молодые некурящие люди, которые видят рекламу табака , чаще курят. [181] Роль пассивного курения все чаще признается как фактор риска рака легких [34], что приводит к политическим мерам, направленным на снижение нежелательного воздействия табачного дыма на некурящих других. [182]

С 1960-х годов заболеваемость аденокарциномой легких стала расти по сравнению с другими видами рака легких, частично из-за появления сигарет с фильтром. Использование фильтров удаляет более крупные частицы из табачного дыма, тем самым уменьшая осаждение в более крупных дыхательных путях. Однако курильщик должен вдыхать более глубоко, чтобы получить такое же количество никотина , что увеличивает отложение частиц в небольших дыхательных путях, где имеет тенденцию возникать аденокарцинома. [183] Заболеваемость аденокарциномой легких продолжает расти. [184]

Соединенные Штаты [ править ]

В США заболеваемость как чернокожих мужчин, так и чернокожих женщин выше. [185] Заболеваемость раком легких в настоящее время ниже в развивающихся странах. [186] В связи с ростом курения в развивающихся странах ожидается, что в ближайшие несколько лет показатели вырастут, особенно как в Китае [187], так и в Индии. [188]

Также в США у ветеранов вооруженных сил на 25–50% выше уровень заболеваемости раком легких, в основном из-за более высокого уровня курения. [189] Во время Второй мировой войны и войны в Корее асбест также играл роль, и агент Оранж мог вызвать некоторые проблемы во время войны во Вьетнаме . [190]

Соединенное Королевство [ править ]

Рак легких является третьим по распространенности раком в Великобритании (около 46 400 человек было диагностировано заболевание в 2014 году) [191], и это самая частая причина смерти от рака (около 35 900 человек умерли в 2014 году). [192]

История [ править ]

Смотрите также: Хронология рака легких

До появления курения сигарет рак легких был редкостью; он даже не был признан отдельным заболеванием до 1761 года. [193] Различные аспекты рака легких были описаны далее в 1810 году. [194] Злокачественные опухоли легких составляли только 1% всех случаев рака, обнаруженных при вскрытии в 1878 году, но выросли до 10–15% к началу 1900-х гг. [195] В медицинской литературе в 1912 году насчитывалось всего 374 истории болезни, [196] но обзор вскрытий показал, что заболеваемость раком легких увеличилась с 0,3% в 1852 году до 5,66% в 1952 году. [197] В Германии в 1929 году. , врач Фриц Ликинт признал связь между курением и раком легких,[195], что привело к агрессивной кампании против курения . [198] Исследование британских врачей , опубликованное в 1950-х годах, было первым убедительным эпидемиологическим доказательством связи между раком легких и курением. [199] В результате в 1964 году Генеральный хирург США рекомендовал курильщикам бросить курить. [200]

Связь с газом радоном была впервые обнаружена среди горняков в Рудных горах недалеко от Шнеберга, Саксония . Серебро здесь добывают с 1470 года, и эти рудники богаты ураном и сопровождающим его радием и газообразным радоном. [201] Шахтеры заболели непропорционально большим количеством заболеваний легких, которые в конце концов были признаны раком легких в 1870-х годах. [202] Несмотря на это открытие, добыча продолжилась в 1950 - е годы, в связи с СССР спроса «s урана. [201] Радон был подтвержден как причина рака легких в 1960-х годах. [203]

Первая успешная пневмонэктомия при раке легкого была проведена в 1933 году. [204] Паллиативная лучевая терапия используется с 1940-х годов. [205] Радикальная лучевая терапия, первоначально использовавшаяся в 1950-х годах, была попыткой использовать более высокие дозы облучения у пациентов с относительно ранней стадией рака легких, которые в остальном были непригодны для хирургического вмешательства. [206] В 1997 г. CHART рассматривался как усовершенствование по сравнению с традиционной радикальной лучевой терапией. [207] Первые попытки хирургической резекции [208] и радикальной лучевой терапии [209] в 1960-х годах при SCLC не увенчались успехом. В 1970-х годах были разработаны успешные схемы химиотерапии. [210]

Направления исследований [ править ]

Современные направления исследований для лечения рака легких включают иммунотерапию , [211] [212] , который стимулирует иммунную систему организма атаковать опухолевые клетки, эпигенетика и новые комбинации химиотерапии и лучевой терапии, как самостоятельно , так и вместе. Многие из этих новых методов лечения работают через блокаду иммунных контрольных точек , нарушая способность рака уклоняться от иммунной системы . [211] [212]

Ipilimumab блоки сигнализации через рецептор на Т - клеток , известных как CTLA-4 , который демпфирует вниз иммунной системы. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения меланомы и проходит клинические испытания как для НМРЛ, так и для МРЛ. [211]

Другие виды иммунотерапевтического лечения препятствуют связыванию белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) с его лигандом PD-1, лигандом 1 (PD-L1), и были одобрены в качестве лечения первой и последующих линий для различных подгрупп рака легких. . [212] Передача сигналов через PD-1 инактивирует Т-клетки. Некоторые раковые клетки, по-видимому, используют это, экспрессируя PD-L1, чтобы отключить Т-клетки, которые могут распознать в них угрозу. Моноклональные антитела , направленные как PD-1 и PD-L1, такие как pembrolizumab , nivolumab , [65] atezolizumab , и durvalumab [212] В настоящее время в клинических испытаниях для лечения рака легких. [211][212]

Эпигенетика - это изучение небольших, обычно наследуемых, молекулярных модификаций - или «меток», которые связываются с ДНК и изменяют уровни экспрессии генов . Нацеливание на эти метки с помощью лекарств может убить раковые клетки. Ранние исследования НМРЛ с использованием препаратов, направленных на эпигенетические модификации, показывают, что блокирование более чем одного из этих тегов может убить раковые клетки с меньшим количеством побочных эффектов. [213] Исследования также показывают, что введение пациентам этих препаратов перед стандартным лечением может повысить его эффективность. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы оценить, насколько хорошо эти препараты убивают клетки рака легких у людей. [213] Несколько препаратов, нацеленных на эпигенетические механизмы, находятся в стадии разработки. Ингибиторы гистон-деацетилазы в разработке включают вальпроевую кислоту ,вориностат , белиностат , панобиностат , энтиностат и ромидепсин . Разрабатываемые ингибиторы ДНК-метилтрансферазы включают децитабин , азацитидин и гидралазин . [61]

В рамках проекта TRACERx изучается, как развивается и развивается НМРЛ, и как эти опухоли становятся устойчивыми к лечению. [214] В рамках проекта будут изучены образцы опухолей у 850 пациентов с НМРЛ на различных этапах, включая диагностику, после первого лечения, после лечения и рецидива. [215] Изучая образцы на разных этапах развития опухоли, исследователи надеются определить изменения, которые приводят к росту опухоли и устойчивости к лечению. Результаты этого проекта помогут ученым и врачам лучше понять НМРЛ и потенциально приведут к разработке новых методов лечения этого заболевания. [214]

Для случаев рака легких , которые развивают устойчивость к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) , и анапластической лимфомы киназы (ALK) тирозинкиназы ингибиторы , новые препараты находятся в стадии разработки. Ингибиторы EGFR включают афатиниб и дакомитиниб . [154] Альтернативный сигнальный путь c-Met может ингибироваться тивантинибом и онартузумабом . Новые ингибиторы ALK включают кризотиниб и церитиниб . [216] Если задействован путь MAPK / ERK , ингибитор киназы BRAF дабрафениби ингибитор MAPK / MEK траметиниб может быть полезным. [217]

Путь PI3K был исследован в качестве мишени для терапии рака легких. Наиболее многообещающими стратегиями для нацеливания на этот путь, по-видимому, является избирательное ингибирование одного или нескольких членов PI3K класса I и совместное нацеленное ингибирование этого пути с другими, такими как MEK. [218]

Легочные раковые стволовые клетки , часто резистентны к традиционной химиотерапии и лучевой терапии. Это может привести к рецидиву после лечения. Новые подходы нацелены на маркеры белка или гликопротеина , специфичные для стволовых клеток. Такие маркеры включают CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 и ABCG2 . Сигнальные пути, такие как Hedgehog , Wnt и Notch , часто участвуют в самообновлении линий стволовых клеток. Таким образом, лечение, направленное на эти пути, может помочь предотвратить рецидив. [219]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х Horn L, Lovly CM (2018). «Глава 74: Новообразования легкого». В Jameson JL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-1259644030.
  2. ^ a b c d e «Программа надзора, эпидемиологии и конечных результатов» . Национальный институт рака . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  3. ^ a b c «Рак легких - Версия для пациентов» . NCI . 1 января 1980 года. Архивировано 9 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  4. ^ a b c d e f g h Альберг А.Дж., Брок М.В., Самет Дж. М. (2016). «Глава 52: Эпидемиология рака легких». Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя (6-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4557-3383-5.
  5. ^ a b c О'Рейли К.М., Маклафлин А.М., Беккет В.С., Сайм П.Дж. (март 2007 г.). «Заболевания легких, связанные с асбестом» . Американский семейный врач . 75 (5): 683–8. PMID 17375514 . Архивировано 29 сентября 2007 года. 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Lu C, Onn A, Vaporciyan AA, et al. (2010). «Глава 78: Рак легкого». Holland-Frei Cancer Medicine (8-е изд.). Народное медицинское издательство. ISBN 978-1-60795-014-1.
  7. ^ a b c d e f g h i "Карцинома легких: опухоли легких" . Руководство Merck Professional Edition, онлайн-издание. Архивировано 16 августа 2007 года . Проверено 15 августа 2007 года .
  8. ^ a b «Японский медицинский центр обнаружил, что пятилетняя выживаемость при раке составляет 66,4%» . nippon.com . Дата обращения 2 февраля 2020 .
  9. ^ Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы ГББ, 2015 г., посвященные заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  10. ^ Ван Х, Нагави М., Аллен С., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (ГББ 2015 г. Смертность и причины смерти соавторов) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  11. ^ «Лечение немелкоклеточного рака легких - версия для пациентов (PDQ®)» . NCI . 12 мая 2015. Архивировано 29 февраля 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  12. Перейти ↑ Falk S, Williams C (2010). «Глава 1» . Рак легкого - факты (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. С.  3–4 . ISBN 978-0-19-956933-5.
  13. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.1. ISBN 978-92-832-0429-9.
  14. ^ Тун MJ, Ханнан LM, Адамс-Кэмпбелл LL, Boffetta P, Buring JE, Feskanich D, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Возникновение рака легких у некурящих: анализ 13 когортных исследований и 22 исследований ракового регистра» . PLOS Medicine . 5 (9): e185. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0050185 . PMC 2531137 . PMID 18788891 .  
  15. ↑ Carmona RH (27 июня 2006 г.). Последствия для здоровья недобровольного воздействия табачного дыма: отчет главного хирурга . Публикации и отчеты главного хирурга. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано 15 февраля 2017 года. Пассивное курение вызывает болезни и преждевременную смерть у детей и взрослых, которые не курят. Проверено 16 июня 2014 г.
  16. ^ «Табачный дым и недобровольное курение» (PDF) . Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей . Международное агентство ВОЗ по изучению рака. 83 . 2004. Архивировано (PDF) из оригинала 13 августа 2015 года. Имеется достаточно доказательств того, что непроизвольное курение (воздействие пассивного или «экологического» табачного дыма) вызывает рак легких у людей. ... Непроизвольное курение (воздействие вторичного табачного дыма или табачного дыма из окружающей среды) канцерогенно для человека (Группа 1).
  17. ^ a b c d e f Коллинз Л. Г., Хейнс С., Перкель Р., Энк Р. Э. (январь 2007 г.). «Рак легкого: диагностика и лечение» . Американский семейный врач . 75 (1): 56–63. PMID 17225705 . Архивировано 29 сентября 2007 года. 
  18. ^ «Профилактика рака легких - Версия для пациентов (PDQ®)» . NCI . 4 ноября 2015 года архивации с оригинала на 9 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  19. Перейти ↑ Chapman S, Robinson G, Stradling J, West S, Wrightson J (2014). «Глава 31». Оксфордский справочник респираторной медицины (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 284. ISBN 978-0-19-870386-0.
  20. ^ Б World Cancer Report 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 1.1. ISBN 978-92-832-0429-9.
  21. ^ а б Маджумдер S (2009). Стволовые клетки и рак (Online-Ausg. Ed.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 193. ISBN. 978-0-387-89611-3. Архивировано 18 октября 2015 года.
  22. ^ Honnorat J, Antoine JC (май 2007). «Паранеопластические неврологические синдромы» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 2 (1): 22. DOI : 10,1186 / 1750-1172-2-22 . PMC 1868710 . PMID 17480225 .  
  23. ^ a b Фредерик LG (2002). Руководство по стадированию рака AJCC . Берлин: Springer-Verlag. ISBN 978-0-387-95271-0.
  24. ^ Браун К.М., Китс Дж. Дж., Секулич А. и др. (2010). «Глава 8». Holland-Frei Cancer Medicine (8-е изд.). Народное медицинское издательство США. ISBN 978-1-60795-014-1.
  25. ^ a b Hecht SS (декабрь 2012 г.). «Канцерогенез легких от табачного дыма» . Международный журнал рака . 131 (12): 2724–32. DOI : 10.1002 / ijc.27816 . PMC 3479369 . PMID 22945513 .  
  26. Перейти ↑ Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013). «Глава 5». Базовая патология Роббинса (9-е изд.). Elsevier Saunders. п. 199. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  27. ^ Пето Р., Лопес А.Д., Борхам Дж. И др. (2006). Смертность от курения в развитых странах 1950–2000: косвенные оценки из национальной статистики естественного движения населения . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-262535-9. Архивировано 5 сентября 2007 года.
  28. ^ Nansseu JR, Bigna JJ (2016). «Электронные сигареты для снижения бремени неинфекционных заболеваний, вызванного употреблением табака: новые данные с акцентом на проблемы в странах Африки к югу от Сахары» . Легочная медицина . 2016 : 4894352. дои : 10,1155 / 2016/4894352 . PMC 5220510 . PMID 28116156 .   Эта статья включает текст Nansseu JR, Bigna JJ, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  29. ^ «Влияние на здоровье воздействия табачного дыма в окружающей среде. Калифорнийское агентство по охране окружающей среды» . Контроль над табаком . 6 (4): 346–53. 1997. DOI : 10.1136 / tc.6.4.346 . PMC 1759599 . PMID 9583639 . Архивировано 8 августа 2007 года.  
  30. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2001 г.). «Распространенность нынешнего курения сигарет среди взрослых, а также политика и отношение к пассивному курению - США, 2000 г.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 50 (49): 1101–6. PMID 11794619 . Архивировано 25 июня 2017 года. 
  31. ^ a b c Альберг А.Дж., Форд Дж. Г., Самет Дж. М. (сентябрь 2007 г.). «Эпидемиология рака легких: руководящие принципы клинической практики ACCP (2-е издание)» . Сундук . 132 (3 доп.): 29S – 55S. DOI : 10.1378 / chest.07-1347 . PMID 17873159 . 
  32. Перейти ↑ Parkin DM (декабрь 2011 г.). «2. Связанное с употреблением табака бремя рака в Великобритании в 2010 г.» . Британский журнал рака . 105 Дополнение 2 (Дополнение 2): S6 – S13. DOI : 10.1038 / bjc.2011.475 . PMC 3252064 . PMID 22158323 .  
  33. ^ Jaakkola MS, Jaakkola JJ (август 2006). «Влияние законодательства о запрете курения на рабочих местах на вредное воздействие и здоровье: возможности для предотвращения» . Европейский респираторный журнал . 28 (2): 397–408. DOI : 10.1183 / 09031936.06.00001306 . PMID 16880370 . 
  34. ^ a b Тейлор Р., Наджафи Ф, Добсон А. (октябрь 2007 г.). «Мета-анализ исследований пассивного курения и рака легких: влияние типа исследования и континента» . Международный журнал эпидемиологии . 36 (5): 1048–59. DOI : 10.1093 / ije / dym158 . PMID 17690135 . Архивировано 5 августа 2011 года. 
  35. ^ «Часто задаваемые вопросы о пассивном курении» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 1 января 2013 года . Проверено 25 июля 2012 года .
  36. Перейти ↑ Schick S, Glantz S (декабрь 2005 г.). «Токсикологические эксперименты Philip Morris со свежим побочным дымом: более токсичен, чем основной дым» . Контроль над табаком . 14 (6): 396–404. DOI : 10.1136 / tc.2005.011288 . PMC 1748121 . PMID 16319363 .  
  37. ^ Greydanus DE, Hawver EK, Greydanus М.М., Меррик J (октябрь 2013 г. ). «Марихуана: современные концепции (†)» . Границы общественного здравоохранения . 1 (42): 42. DOI : 10,3389 / fpubh.2013.00042 . PMC 3859982 . PMID 24350211 .  
  38. Перейти ↑ Owen KP, Sutter ME, Albertson TE (февраль 2014 г.). «Марихуана: воздействие на дыхательные пути». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 46 (1): 65–81. DOI : 10.1007 / s12016-013-8374-у . PMID 23715638 . S2CID 23823391 .  
  39. Перейти ↑ Joshi M, Joshi A, Bartter T (март 2014 г.). «Марихуана и болезни легких». Современные взгляды на легочную медицину . 20 (2): 173–9. DOI : 10.1097 / mcp.0000000000000026 . PMID 24384575 . S2CID 8010781 .  
  40. ^ Tashkin DP (июнь 2013). «Влияние курения марихуаны на легкие». Анналы Американского торакального общества . 10 (3): 239–47. DOI : 10,1513 / annalsats.201212-127fr . PMID 23802821 . 
  41. ^ Underner М, Городской Т, Perriot Дж, де Chazeron я, Meurice JC (июнь 2014). «[Курение каннабиса и рак легких]». Revue des Maladies Respiratoires . 31 (6): 488–98. DOI : 10.1016 / j.rmr.2013.12.002 . PMID 25012035 . 
  42. Перейти ↑ Choi H, Mazzone P (сентябрь 2014 г.). «Радон и рак легких: оценка и снижение риска» . Кливлендский медицинский журнал клиники . 81 (9): 567–75. DOI : 10.3949 / ccjm.81a.14046 . PMID 25183848 . S2CID 43418206 .  
  43. ^ «Радон (Rn) Риск для здоровья» . EPA. 27 августа 2013 года. Архивировано 20 октября 2008 года.
  44. ^ Schmid K, T Куверт, Дрекслер H (март 2010). «Радон в помещениях: недооцененный фактор риска рака легких в экологической медицине» . Deutsches Ärzteblatt International . 107 (11): 181–6. DOI : 10,3238 / arztebl.2010.0181 . PMC 2853156 . PMID 20386676 .  
  45. ^ EPA (февраль 2013 г.). «Радиационная информация: радон» . EPA. Архивировано 29 апреля 2009 года.
  46. ^ Тобиас Дж, Hochhauser D (2010). «Глава 12». Рак и его управление (6-е изд.). Вили-Блэквелл. п. 199. ISBN 978-1-4051-7015-4.
  47. ^ Дэвис RJ, Ли YC (2010). «18.19.3». Оксфордский учебник медицины (5-е изд.). ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-920485-4.
  48. ↑ Chen H, Goldberg MS, Villeneuve PJ (октябрь – декабрь 2008 г.). «Систематический обзор связи между долгосрочным воздействием загрязнения атмосферного воздуха и хроническими заболеваниями». Обзоры по гигиене окружающей среды . 23 (4): 243–97. DOI : 10,1515 / reveh.2008.23.4.243 . PMID 19235364 . S2CID 24481623 .  
  49. ^ Клэпп RW, Jacobs MM, Loechler EL (январь-март 2008). «Экологические и профессиональные причины рака: новые данные 2005–2007 гг.» . Обзоры по гигиене окружающей среды . 23 (1): 1–37. DOI : 10.1515 / REVEH.2008.23.1.1 . PMC 2791455 . PMID 18557596 .  
  50. ↑ a b Lim WY, Seow A (январь 2012 г.). «Топливо из биомассы и рак легких» . Респирология . 17 (1): 20–31. DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02088.x . PMID 22008241 . 
  51. ^ a b Суд A (декабрь 2012 г.). «Воздействие топлива внутри помещений и легкие как в развивающихся, так и в развитых странах: обновленная информация» . Клиники грудной медицины . 33 (4): 649–65. DOI : 10.1016 / j.ccm.2012.08.003 . PMC 3500516 . PMID 23153607 .  
  52. Перейти ↑ Yang IA, Holloway JW, Fong KM (октябрь 2013 г.). «Генетическая предрасположенность к раку легких и сопутствующим заболеваниям» . Журнал торакальных болезней . 5 Дополнение 5 (Дополнение 5): S454–62. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.08.06 . PMC 3804872 . PMID 24163739 .  
  53. ^ Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay Р.А. (2015). «Глава 109: Эпидемиология рака легких». В Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (ред.). Легочные болезни и расстройства Фишмана (5-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 1673. ISBN 978-0-07-179672-9.
  54. ^ a b Ларсен JE, Минна JD (декабрь 2011 г.). «Молекулярная биология рака легких: клинические последствия» . Клиники грудной медицины . 32 (4): 703–40. DOI : 10.1016 / j.ccm.2011.08.003 . PMC 3367865 . PMID 22054881 .  
  55. ^ Cogliano В.Я., Баан R, Straif К, Grosse Y, Lauby-Секретан В, Эль Ghissassi Ф, и др. (Декабрь 2011 г.). «Предотвращаемые воздействия, связанные с раком человека» (PDF) . Журнал Национального института рака . 103 (24): 1827–39. DOI : 10,1093 / JNCI / djr483 . PMC 3243677 . PMID 22158127 . Архивировано (PDF) из оригинала 20 сентября 2012 года.   
  56. ^ Купер WA, Lam DC, О'Тул SA, Minna JD (октябрь 2013 г. ). «Молекулярная биология рака легких» . Журнал торакальных болезней . 5 Дополнение 5 (Дополнение 5): S479–90. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.08.03 . PMC 3804875 . PMID 24163741 .  
  57. ^ Тобиас Дж, Hochhauser D (2010). «Глава 12». Рак и его управление (6-е изд.). Вили-Блэквелл. п. 200. ISBN 978-1-4051-7015-4.
  58. ^ a b c d Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM (сентябрь 2008 г.). "Рак легких". Медицинский журнал Новой Англии . 359 (13): 1367–80. DOI : 10.1056 / NEJMra0802714 . PMID 18815398 . 
  59. ^ Aviel-Ронен S, Blackhall FH, Shepherd FA, Тсао MS (июль 2006). «Мутации K-ras в немелкоклеточной карциноме легкого: обзор». Клинический рак легких . 8 (1): 30–8. DOI : 10.3816 / CLC.2006.n.030 . PMID 16870043 . 
  60. Перейти ↑ Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2013). «Глава 5». Базовая патология Роббинса (9-е изд.). Elsevier Saunders. п. 212. ISBN. 978-1-4377-1781-5.
  61. ^ a b Якопович М., Томас А., Баласубраманиам С., Шрамп Д., Джакконе Г., Бейтс С.Е. (октябрь 2013 г.). «Нацеливание на эпигеном при раке легких: расширение подходов к эпигенетической терапии» . Границы онкологии . 3 (261): 261. DOI : 10,3389 / fonc.2013.00261 . PMC 3793201 . PMID 24130964 .  
  62. ^ Такахаши Н., Чен Х.Й., Харрис И.С., Стовер Д.Г., Селфорс Л.М., Бронсон Р.Т. и др. (Июнь 2018). «Раковые клетки кооптируют нейрональный редокс-чувствительный канал TRPA1 для повышения толерантности к окислительному стрессу» . Раковая клетка . 33 (6): 985–1003.e7. DOI : 10.1016 / j.ccell.2018.05.001 . PMC 6100788 . PMID 29805077 .  
  63. ^ Vlahopoulos S, Адамаки М, Хури Н, Zoumpourlis В, Boldogh I (февраль 2019). «Роль фермента репарации ДНК OGG1 в врожденном иммунитете и его значение при раке легких» . Фармакология и терапия . 194 : 59–72. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2018.09.004 . PMC 6504182 . PMID 30240635 .  
  64. ^ a b Mulvihill MS, Kratz JR, Pham P, Jablons DM, He B (февраль 2013 г.). «Роль стволовых клеток в восстановлении дыхательных путей: значение для происхождения рака легких» . Китайский журнал рака . 32 (2): 71–4. DOI : 10,5732 / cjc.012.10097 . PMC 3845611 . PMID 23114089 .  
  65. ^ a b Powell CA, Halmos B, Nana-Sinkam SP (июль 2013 г.). «Обновление рака легких и мезотелиомы 2012» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 188 (2): 157–66. DOI : 10.1164 / rccm.201304-0716UP . PMC 3778761 . PMID 23855692 .  
  66. Перейти ↑ Ost D (2015). «Глава 110: Подход к пациенту с легочными узлами». В Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (ред.). Легочные болезни и расстройства Фишмана (5-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 1685. ISBN 978-0-07-179672-9.
  67. Перейти ↑ Frank L, Quint LE (март 2012). «Случаи КТ грудной клетки: поражения щитовидной железы, увеличенные лимфатические узлы средостения и узелки в легких» . Визуализация рака . 12 (1): 41–8. DOI : 10.1102 / 1470-7330.2012.0006 . PMC 3335330 . PMID 22391408 .  
  68. ^ a b c d e Американский колледж грудных врачей ; Американское торакальное общество (сентябрь 2013 г.). «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» . Мудрый выбор : инициатива ABIM Foundation . Американский колледж грудных врачей и Американское торакальное общество. Архивировано 3 ноября 2013 года . Проверено 6 января 2013 года .
  69. ^ Курильщиками считаются нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. См. Страницу изображений в Commons, где указаны проценты в цифрах. Ссылка: таблица 2, заархивированная 10 сентября 2017 г. на Wayback Machine в: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. DOI : 10.1136 / tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .  
  70. ^ a b Кумар V, Аббас А.К., Астер JC (2013). «12». Базовая патология Роббинса (9-е изд.). Elsevier Saunders. п. 505. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  71. ^ Cai-Xia W, Biao L, Yan-Fen W, Ru-Song Z, Bo Y, Zhen-Feng L, Qun-Li S, Xiao-Jun Z (2014) Легочная кишечная аденокарцинома: исследование клинико-патологического и молекулярного статус девяти случаев Int J Clin Exp Pathol 7 (3): 1266–1274
  72. ^ Субраманян J, Говиндан R (февраль 2007). «Рак легких у никогда не куривших: обзор». Журнал клинической онкологии . 25 (5): 561–70. DOI : 10.1200 / JCO.2006.06.8015 . PMID 17290066 . 
  73. ^ Raz DJ, Он B, Россель R, Jablons DM (март 2006). «Бронхиолоальвеолярная карцинома: обзор». Клинический рак легких . 7 (5): 313–22. DOI : 10.3816 / CLC.2006.n.012 . PMID 16640802 . 
  74. Перейти ↑ Ferri FF (2014). Электронная книга Ferri's Clinical Advisor, 2015: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. п. 708. ISBN 978-0-323-08430-7.
  75. ^ Rosti G, Bevilacqua G, Bidoli P, Portalone L, Santo A, Genestreti G (март 2006). «Мелкоклеточный рак легкого» . Анналы онкологии . 17 Дополнение 2 (Дополнение 2): II5-10. DOI : 10.1093 / annonc / mdj910 . PMID 16608983 . 
  76. ^ Seo JB, Im JG, Goo JM, Chung MJ, Ким М.Ю. (1 марта 2001). «Атипичные метастазы в легкие: спектр рентгенологических данных». Рентгенография . 21 (2): 403–17. DOI : 10,1148 / radiographics.21.2.g01mr17403 . PMID 11259704 . 
  77. ↑ Tan D, Zander DS (январь 2008 г.). «Иммуногистохимия для оценки новообразований легких и плевры: обзор и обновление» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 1 (1): 19–31. PMC 2480532 . PMID 18784820 .  
  78. ^ a b Коннолли Дж. Л., Голдсмит Дж. Д., Ван Х. Х. и др. (2010). «37: Принципы онкологической патологии». Holland-Frei Cancer Medicine (8-е изд.). Народное медицинское издательство. ISBN 978-1-60795-014-1.
  79. ^ «8-е издание, краткое изложение стадий TNM рака легких» (PDF) . Международная ассоциация по изучению рака легких. Архивировано из оригинального (PDF) 17 июня 2018 года . Проверено 30 мая 2018 .
  80. ^ Ван Schil PE, Рами-Порта R, Asamura H (март 2018). «8-е издание TNM по раку легких: критический анализ» . Анналы трансляционной медицины . 6 (5): 87. DOI : 10.21037 / atm.2017.06.45 . PMC 5890051 . PMID 29666810 .  
  81. ^ a b c Рами-Порта Р., Кроули Дж. Дж., Голдстроу П. (февраль 2009 г.). «Пересмотренная система стадирования TNM для рака легких» (PDF) . Анналы торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 15 (1): 4–9. PMID 19262443 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 мая 2012 года.  
  82. ^ Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay РА (декабрь 2011). «Рак легкого: эпидемиология, этиология и профилактика» . Клиники грудной медицины . 32 (4): 605–44. DOI : 10.1016 / j.ccm.2011.09.001 . PMC 3864624 . PMID 22054876 .  
  83. ↑ Goodman GE (ноябрь 2002 г.). «Рак легких. 1: профилактика рака легких» . Торакс . 57 (11): 994–9. DOI : 10.1136 / thorax.57.11.994 . PMC 1746232 . PMID 12403886 .  
  84. ^ McNabola A, Гилл LW (февраль 2009). «Контроль за табачным дымом в окружающей среде: обзор политики» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 6 (2): 741–58. DOI : 10.3390 / ijerph6020741 . PMC 2672352 . PMID 19440413 .  
  85. ^ Пандей G (февраль 2005). «Курильщикам Бутана грозит общественный запрет» . BBC. Архивировано 7 апреля 2008 года . Проверено 7 сентября 2007 года .
  86. ^ Пандей G (2 октября 2008). «Индийский запрет на курение в общественных местах» . BBC . Архивировано 15 января 2009 года . Проверено 25 апреля 2012 года .
  87. ^ a b «Агентство здравоохранения ООН призывает к полному запрету рекламы табака для защиты молодежи» (пресс-релиз). Служба новостей Организации Объединенных Наций . 30 мая 2008. Архивировано 4 марта 2016 года.
  88. ^ Гутьеррес A, Suh R, Abtin F, Геншафт S, Коричневый K (июнь 2013). «Скрининг рака легких» . Семинары по интервенционной радиологии . 30 (2): 114–20. DOI : 10,1055 / с-0033-1342951 . PMC 3709936 . PMID 24436526 .  
  89. ^ а б Усман Али М., Миллер Дж., Пирсон Л., Фицпатрик-Льюис Д., Кенни М., Шерифали Д., Райна П. (август 2016 г.). «Скрининг рака легких: систематический обзор и метаанализ». Профилактическая медицина . 89 : 301–314. DOI : 10.1016 / j.ypmed.2016.04.015 . PMID 27130532 . 
  90. ^ Jaklitsch MT, Jacobson FL, Остин JH, поле JK, Джетт JR, Кешавджи S и др. (Июль 2012 г.). «Рекомендации Американской ассоциации торакальной хирургии по скринингу рака легких с использованием низкодозных компьютерных томографов для выживших после рака легких и других групп высокого риска» . Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 144 (1): 33–8. DOI : 10.1016 / j.jtcvs.2012.05.060 . PMID 22710039 . 
  91. ^ а б Бах ПБ, Миркин Дж. Н., Оливер Т. К., Аззоли К. Г., Берри Д. А., Броули О. В. и др. (Июнь 2012 г.). «Польза и вред компьютерной томографии для выявления рака легких: систематический обзор» . JAMA . 307 (22): 2418–29. DOI : 10,1001 / jama.2012.5521 . PMC 3709596 . PMID 22610500 .  
  92. ^ Б Aberle DR, Abtin F, Коричневый K (март 2013). «Компьютерный томографический скрининг рака легких: наконец-то он появился? Значение национального исследования скрининга легких» . Журнал клинической онкологии . 31 (8): 1002–8. DOI : 10.1200 / JCO.2012.43.3110 . PMC 3589698 . PMID 23401434 .  
  93. ^ Мансер R, Летаби А, Ирвинг Л. Б. Стоун С, Бирнс G, Абрэмсон МДж, Кэмпбелл D (июнь 2013 г. ). «Скрининг на рак легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD001991. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001991.pub3 . PMC 6464996 . PMID 23794187 .  
  94. ^ а б Мойер В.А. (март 2014 г.). «Скрининг на рак легких: рекомендация Целевой группы по профилактическим услугам США» . Анналы внутренней медицины . 160 (5): 330–8. DOI : 10.7326 / M13-2771 . PMID 24378917 . 
  95. ^ Baldwin DR, Ханселл DM, Duffy SW, Field JK (март 2014). «Скрининг рака легких с помощью компьютерной томографии низкой дозы». BMJ . 348 : g1970. DOI : 10.1136 / bmj.g1970 . PMID 24609921 . S2CID 39926785 .  
  96. ^ a b c Фабрициус П., Ланге П. (июль – сентябрь 2003 г.). «Диета и рак легких». Monaldi Archives for Chest Disease = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 59 (3): 207–11. PMID 15065316 . 
  97. ^ Fritz H, Kennedy D, Fergusson D, Fernandes R, Doucette S, Cooley K и др. (2011). «Витамин А и производные ретиноидов при раке легких: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 6 (6): e21107. Bibcode : 2011PLoSO ... 621107F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0021107 . PMC 3124481 . PMID 21738614 .  
  98. ^ Herr C, Greulich T, Koczulla RA, Meyer S, Zakharkina T, Branscheidt M, et al. (Март 2011 г.). «Роль витамина D при заболеваниях легких: ХОБЛ, астма, инфекции и рак» . Респираторные исследования . 12 (1): 31. DOI : 10,1186 / 1465-9921-12-31 . PMC 3071319 . PMID 21418564 .  
  99. ^ Alsharairi NA (март 2019). «Влияние пищевых добавок на риск астмы и рака легких у курильщиков и некурящих: обзор литературы» . Питательные вещества . 11 (4): 725. DOI : 10,3390 / nu11040725 . PMC 6521315 . PMID 30925812 .  
  100. ^ a b Key TJ (январь 2011 г.). «Фрукты и овощи и риск рака» . Британский журнал рака . 104 (1): 6–11. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6606032 . PMC 3039795 . PMID 21119663 .  
  101. Перейти ↑ Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ (июль 2014 г.). «Потребление фруктов, овощей и клетчатки в связи с риском рака: результаты Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC)» . Американский журнал клинического питания . 100 Приложение 1 (Приложение 1): 394S – 8S. DOI : 10,3945 / ajcn.113.071357 . PMID 24920034 . 
  102. ↑ Sun Y, Li Z, Li J, Li Z, Han J (март 2016 г.). «Здоровая диета снижает риск рака легких: систематический обзор и метаанализ» . Питательные вещества . 8 (3): 134. DOI : 10,3390 / nu8030134 . PMC 4808863 . PMID 26959051 .  
  103. ^ Феррелл B, Koczywas M, Grannis F, Harrington A (апрель 2011). «Паллиативная помощь при раке легких» . Хирургические клиники Северной Америки . 91 (2): 403–17, ix. DOI : 10.1016 / j.suc.2010.12.003 . PMC 3655433 . PMID 21419260 .  
  104. ↑ Osmani L, Askin F, Gabrielson E, Li QK (октябрь 2018 г.). «Текущее руководство ВОЗ и критическая роль иммуногистохимических маркеров в подклассификации немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ): переход от таргетной терапии к иммунотерапии» . Семинары по биологии рака . 52 (Pt 1): 103–109. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2017.11.019 . PMC 5970946 . PMID 29183778 .  
  105. ^ а б Цзэн Л., Ю Х, Ю Т, Сяо Дж, Хуан И (июнь 2019). «Меры по отказу от курения у людей, у которых диагностирован рак легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD011751. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011751.pub3 . PMC 6554694 . PMID 31173336 .  
  106. ^ Вразнос-Макинтайр CJ, Singh F, Thomas R, Newton RU, Гальвао Д.А., Cavalheri V (февраль 2019). «Тренировка с физической нагрузкой при распространенном раке легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD012685. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012685.pub2 . PMC 6371641 . PMID 30741408 .  
  107. ^ Cavalheri V, Burtin C, Formico VR, Nonoyama ML, Jenkins S, Spruit MA, Hill K (июнь 2019). «Физические упражнения, проводимые людьми в течение 12 месяцев после резекции легкого по поводу немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD009955. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009955.pub3 . PMC 6571512 . PMID 31204439 .  
  108. ^ a b c Дриссен Э.Дж., Пеэтерс М.Э., Бонжерс BC, Маас HA, Bootsma GP, van Meeteren NL, Janssen-Heijnen ML (июнь 2017). «Влияние предварительной реабилитации и реабилитации, включая домашний компонент, на физическую форму, приверженность, переносимость лечения и выздоровление у пациентов с немелкоклеточным раком легкого: систематический обзор» (PDF) . Критические обзоры в онкологии / гематологии . 114 : 63–76. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2017.03.031 . PMID 28477748 .  
  109. ^ Sebio Гарсиа R, Яньес Brage М.И., Хименес Moolhuyzen E, Грейнджер CL, Denehy L (сентябрь 2016). «Функциональные и послеоперационные результаты после предоперационных тренировок с физической нагрузкой у пациентов с раком легких: систематический обзор и метаанализ» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 23 (3): 486–97. DOI : 10.1093 / icvts / ivw152 . PMID 27226400 . 
  110. ^ а б Шмидт-Хансен М., Болдуин Д.Р., Хаслер Э., Замора Дж., Абрайра В., Роке I, Фигульс М. (ноябрь 2014 г.). «ПЭТ-КТ для оценки поражения средостенных лимфатических узлов у пациентов с подозрением на резектабельный немелкоклеточный рак легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD009519. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009519.pub2 . PMC 6472607 . PMID 25393718 .  
  111. Перейти ↑ Chang L, Rivera MP (2015). «Глава 112: Клиническая оценка, диагностика и определение стадии рака легких». В Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (ред.). Легочные болезни и расстройства Фишмана (5-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 1728. ISBN. 978-0-07-179672-9.
  112. Перейти ↑ Reznik SI, Smythe WR (2015). «Глава 113: Лечение немелкоклеточного рака легкого: хирургия». В Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (ред.). Легочные болезни и расстройства Фишмана (5-е изд.). Макгроу-Хилл. С. 1737–1738. ISBN 978-0-07-179672-9.
  113. ↑ Алам Н., Флорес Р.М. (июль – сентябрь 2007 г.). «Видеоассистированная лобэктомия торакальной хирургии (VATS): доказательная база» . JSLS . 11 (3): 368–74. PMC 3015831 . PMID 17931521 .  
  114. ^ Rueth Н.М., Андраде RS (июнь 2010). «Лучше ли лобэктомия ВАТС: периоперационно, биологически и онкологически?». Анналы торакальной хирургии . 89 (6): S2107-11. DOI : 10.1016 / j.athoracsur.2010.03.020 . PMID 20493991 . 
  115. ^ Simon GR, Turrisi A (сентябрь 2007). «Управление мелкоклеточным раком легкого: клинические рекомендации ACCP, основанные на доказательствах (2-е издание)» . Сундук . 132 (3 приложения): 324S – 339S. DOI : 10.1378 / chest.07-1385 . PMID 17873178 . 
  116. Перейти ↑ Goldstein SD, Yang SC (октябрь 2011 г.). «Роль хирургии при мелкоклеточном раке легкого». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 20 (4): 769–77. DOI : 10.1016 / j.soc.2011.08.001 . PMID 21986271 . 
  117. ^ Manser R, Райт G, Харт D, G Бирнс, Кэмпбелл Д. (январь 2005). «Хирургия немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004699. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004699.pub2 . PMID 15674959 . 
  118. ^ О'Рурк N, Роке I, Figuls M, Farre Bernado N, Макбет F (июнь 2010). «Сопутствующая химиолучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD002140. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002140.pub3 . PMID 20556756 . 
  119. ^ Arriagada R, Goldstraw P, Le Chevalier T (2002). Оксфордский учебник онкологии (2-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 2094. ISBN 978-0-19-262926-5.
  120. ^ Хаттон MQ, Мартин JE (июнь 2010). «Непрерывная гиперфракционная ускоренная лучевая терапия (ДИАГРАММА) и условно фракционированная лучевая терапия в лечении немелкоклеточного рака легкого: обзор и рассмотрение будущих направлений». Клиническая онкология . 22 (5): 356–64. DOI : 10.1016 / j.clon.2010.03.010 . PMID 20399629 . 
  121. ^ a b Fuentes R, Bonfill X, Exposito J (январь 2006 г.). «Хирургия против радиохирургии для пациентов с одиночным метастазом в мозг от немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004840. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004840.pub2 . PMC 7388845 . PMID 16437498 .  
  122. ^ PORT Мета-анализ Trialists Group (апрель 2005). Rydzewska L (ред.). «Послеоперационная лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (2): CD002142. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002142.pub2 . PMID 15846628 . 
  123. ^ Le Péchoux C (2011). «Роль послеоперационной лучевой терапии в удаленном немелкоклеточном раке легкого: переоценка на новых данных» . Онколог . 16 (5): 672–81. DOI : 10.1634 / теонколог.2010-0150 . PMC 3228187 . PMID 21378080 .  
  124. ^ Pijls-Johannesma MC, De Ruysscher D, Lambin P, Rutten I, Vansteenkiste JF (январь 2005). «Ранняя и поздняя лучевая терапия грудной клетки для мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004700. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004700.pub2 . PMID 15674960 . 
  125. ^ Ikushima H (февраль 2010). «Лучевая терапия: современное состояние и будущее» . Журнал медицинских исследований . 57 (1–2): 1–11. DOI : 10.2152 / jmi.57.1 . PMID 20299738 . 
  126. ^ Reveiz L, Руэд JR, Кардон AF (декабрь 2012). «Паллиативная эндобронхиальная брахитерапия немелкоклеточного рака легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD004284. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004284.pub3 . PMID 23235606 . 
  127. ^ Lester JF, Coles B, Макбет FR (апрель 2005). «Профилактическое краниальное облучение для предотвращения метастазов в мозг у пациентов, проходящих радикальное лечение немелкоклеточного рака легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD005221. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005221 . PMID 15846743 . 
  128. ^ Paumier A, Куэнка X, Le Péchoux C (июнь 2011). «Профилактическое краниальное облучение при раке легкого». Обзоры лечения рака . 37 (4): 261–5. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2010.08.009 . PMID 20934256 . 
  129. ^ Girard N, Mornex F (октябрь 2011). «[Стереотаксическая лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого: от концепции к клинической реальности. Обновление 2011 г.]». Радиотерапия рака . 15 (6–7): 522–6. DOI : 10.1016 / j.canrad.2011.07.241 . PMID 21889901 . 
  130. ^ Fairchild A, Харрис K, Барнс E, Вонг R, Lutz S, Bezjak A и др. (Август 2008 г.). «Паллиативная торакальная лучевая терапия при раке легких: систематический обзор». Журнал клинической онкологии . 26 (24): 4001–11. DOI : 10.1200 / JCO.2007.15.3312 . PMID 18711191 . 
  131. ^ a b Стивенс Р., Макбет Ф, Той Е, Коулз Б., Лестер Дж. Ф. (январь 2015 г.). Стивенс Р. (ред.). «Режимы паллиативной лучевой терапии для пациентов с торакальными симптомами немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002143. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002143.pub4 . PMC 7017846 . PMID 25586198 .  
  132. ^ Hann CL, Рудин CM (ноябрь 2008). «Управление мелкоклеточным раком легких: постепенные изменения, но надежда на будущее» . Онкология . 22 (13): 1486–92. PMC 4124612 . PMID 19133604 .  
  133. ^ Murray N, Turrisi AT (март 2006). «Обзор лечения первой линии мелкоклеточного рака легкого». Журнал торакальной онкологии . 1 (3): 270–8. DOI : 10.1016 / s1556-0864 (15) 31579-3 . PMID 17409868 . S2CID 30651522 .  
  134. ^ Азим HA, Ganti AK (март 2007). «Варианты лечения рецидивирующего мелкоклеточного рака легкого». Противораковые препараты . 18 (3): 255–61. DOI : 10.1097 / CAD.0b013e328011a547 . PMID 17264756 . S2CID 37490814 .  
  135. ^ MacCallum C, Gillenwater HH (июль 2006). «Вторая линия лечения мелкоклеточного рака легкого». Текущие онкологические отчеты . 8 (4): 258–64. DOI : 10.1007 / s11912-006-0030-8 . PMID 17254525 . S2CID 3127080 .  
  136. ^ a b NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group (октябрь 2008 г.). «Химиотерапия в дополнение к поддерживающей терапии улучшает выживаемость при распространенном немелкоклеточном раке легкого: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов из 16 рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал клинической онкологии . 26 (28): 4617–25. DOI : 10.1200 / JCO.2008.17.7162 . PMC 2653127 . PMID 18678835 .  
  137. Перейти ↑ Carr LL, Jett JR (2015). «Глава 114: Лечение немелкоклеточного рака легкого: химиотерапия». В Grippi MA, Elias JA, Fishman JA, Kotloff RM, Pack AI, Senior RM (ред.). Легочные болезни и расстройства Фишмана (5-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 1752. ISBN. 978-0-07-179672-9.
  138. ^ a b Клегг А., Скотт Д.А., Хьюитсон П., Сидху М., Во Н. (январь 2002 г.). «Клиническая и экономическая эффективность паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и винорелбина при немелкоклеточном раке легкого: систематический обзор» . Торакс . 57 (1): 20–8. DOI : 10.1136 / thorax.57.1.20 . PMC 1746188 . PMID 11809985 .  
  139. ^ Fuld AD, Dragnev KH, Rigas JR (июнь 2010). «Пеметрексед при запущенном немелкоклеточном раке легкого». Мнение эксперта по фармакотерапии . 11 (8): 1387–402. DOI : 10.1517 / 14656566.2010.482560 . PMID 20446853 . S2CID 20242769 .  
  140. ^ а б Амарасена И.Ю., Чаттерджи С., Уолтерс Дж. А., Вуд-Бейкер Р., Фонг К. М. (август 2015 г.). «Платиновые и неплатиновые схемы химиотерапии для мелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD006849. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006849.pub3 . PMC 7263420 . PMID 26233609 .  
  141. ^ Santos FN, де Castria TB, Cruz MR, Риера R (октябрь 2015). «Химиотерапия запущенного немелкоклеточного рака легкого у пожилых людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD010463. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010463.pub2 . PMC 6759539 . PMID 26482542 .  
  142. ^ Bonfill Х, Серра С, Sacristán М, Nogué М, Losa Ж, Монтесинос J (2002). «Химиотерапия второй линии немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002804. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002804 . PMC 6993946 . PMID 12076452 .  
  143. ^ Carbone DP, Felip E (сентябрь 2011). «Адъювантная терапия немелкоклеточного рака легкого: перспективы и парадигмы лечения в будущем». Клинический рак легких . 12 (5): 261–71. DOI : 10.1016 / j.cllc.2011.06.002 . PMID 21831720 . 
  144. ^ a b Le Chevalier T (октябрь 2010 г.). «Адъювантная химиотерапия резектабельного немелкоклеточного рака легкого: куда она идет?» . Анналы онкологии . 21 Дополнение 7 (Дополнение 7): vii196-8. DOI : 10.1093 / annonc / mdq376 . PMID 20943614 . 
  145. ^ Burdett S, Pignon JP, Tierney J, Tribodet H, Stewart L, Le Pechoux C и др. (Март 2015 г.). «Адъювантная химиотерапия для резецированного немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD011430. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011430 . hdl : 1854 / LU-7072338 . PMID 25730344 . 
  146. ^ Хэ Дж, Шен Дж, Ян Ц., Цзян Л., Лян В., Ши Х и др. (Июнь 2015 г.). «Адъювантная химиотерапия для полностью резецированного немелкоклеточного рака легкого на стадии IB: систематический обзор и метаанализ» . Медицина . 94 (22): e903. DOI : 10.1097 / MD.0000000000000903 . PMC 4616365 . PMID 26039122 .  
  147. ^ NSCLC Meta-analysis Collaborative Group (май 2014 г.). «Предоперационная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников» . Ланцет . 383 (9928): 1561–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 62159-5 . PMC 4022989 . PMID 24576776 .  
  148. ^ Burdett С.С., Stewart Л.А., Rydzewska L (июль 2007). «Химиотерапия и хирургия по сравнению с хирургией только при немелкоклеточном раке легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD006157. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006157.pub2 . PMID 17636828 . 
  149. ^ a b Совместная группа по немелкоклеточному раку легких (2000). «Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002139. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002139 . PMID 10796867 . 
  150. ^ Нунэн КЛ, Хо С, Ласкин J, Мюррей N (ноябрь 2015). «Влияние развития химиотерапии первой линии на неуклонное повышение выживаемости в расширенных клинических испытаниях немелкоклеточного рака легкого» . Журнал торакальной онкологии . 10 (11): 1523–31. DOI : 10,1097 / JTO.0000000000000667 . PMID 26536194 . 
  151. ^ Sorenson S, Glimelius В, Р Нигрен (2001). «Систематический обзор эффектов химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого». Acta Oncologica . 40 (2–3): 327–39. DOI : 10.1080 / 02841860151116402 . PMID 11441939 . 
  152. Перейти ↑ Clegg A, Scott DA, Sidhu M, Hewitson P, Waugh N (2001). «Быстрый и систематический обзор клинической эффективности и экономической эффективности паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и винорелбина при немелкоклеточном раке легкого» . Оценка технологий здравоохранения . 5 (32): 1–195. DOI : 10,3310 / hta5320 . PMID 12065068 . Архивировано 30 августа 2017 года. 
  153. ^ Совместная группа по немелкоклеточному раку легких (май 2010 г.). «Химиотерапия и поддерживающая терапия по сравнению с одной только поддерживающей терапией при распространенном немелкоклеточном раке легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007309. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007309.pub2 . PMID 20464750 . 
  154. ^ a b c Гринхалх Дж., Дван К., Боланд А., Бейтс В., Веккио Ф., Дандар Ю. и др. (Май 2016). «Первая линия лечения не плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого, вызывающего мутацию передового рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD010383. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010383.pub2 . PMID 27223332 . 
  155. ↑ Сим Э. Х., Ян И. А., Вуд-Бейкер Р., Боуман Р. В., Фонг К. М. (январь 2018 г.). «Гефитиниб для лечения запущенного немелкоклеточного рака легкого» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD006847. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006847.pub2 . PMC 6491254 . PMID 29336009 .  
  156. ^ D'Antonio C, Passaro A, Gori B, Del Signore E, Migliorino MR, Ricciardi S и др. (Май 2014 г.). «Метастазы в кости и мозг при раке легких: последние достижения в терапевтических стратегиях» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 6 (3): 101–14. DOI : 10.1177 / 1758834014521110 . PMC 3987652 . PMID 24790650 .  
  157. ^ «Лечение немелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака . 2019 . Проверено 18 июня 2019 .
  158. ^ "Лечение рака легких мелких клеток" . Национальный институт рака . 2019 . Проверено 18 июня 2019 .
  159. ^ a b c d e Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. (ноябрь 2020 г.). «Первая линия иммунотерапии немелкоклеточного рака легких» . Фармацевтика . 13 (11): 373. DOI : 10,3390 / ph13110373 . PMC 7695295 . PMID 33171686 .  
  160. ^ Чжу J, Ли R, Тиселиус Е, Roudi Р, Teghararian О, Суо С, Н песни (декабрь 2017 г.). «Иммунотерапия (за исключением ингибиторов контрольных точек) немелкоклеточного рака легкого стадии I-III, леченная хирургическим путем или лучевой терапией с лечебной целью» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011300. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011300.pub2 . PMC 6486009 . PMID 29247502 .  
  161. ^ Lazarus DR, Eapen GA (2014). «Глава 16: Бронхоскопические вмешательства при раке легких». В Roth JA, Hong WK, Komaki RU (ред.). Рак легких (4-е изд.). Вили-Блэквелл. ISBN 978-1-118-46874-6.
  162. ^ Khemasuwan D, Мехта AC, Ван КП (декабрь 2015). «Прошлое, настоящее и будущее эндобронхиальной лазерной фоторезекции» . Журнал торакальных заболеваний . 7 (Дополнение 4): S380-8. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.12.55 . PMC 4700383 . PMID 26807285 .  
  163. ^ Парих RB, Кирха RA, Smith TJ, Темел JS (декабрь 2013 года). «Ранняя специализированная паллиативная помощь - перевод данных из онкологии в практику» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (24): 2347–51. DOI : 10.1056 / nejmsb1305469 . PMC 3991113 . PMID 24328469 .  
  164. Перейти ↑ Kelley AS, Meier DE (август 2010). «Паллиативная помощь - меняющаяся парадигма». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (8): 781–2. DOI : 10.1056 / NEJMe1004139 . PMID 20818881 . 
  165. ^ a b Prince-Paul M (апрель 2009 г.). «Когда хоспис - лучший вариант: возможность переосмыслить цели». Онкология . 23 (4 Suppl Nurse Ed): 13–7. PMID 19856592 . 
  166. ^ a b c d e Руэда-младший, Сола I, Паскуаль А, Субирана Казакуберта М (сентябрь 2011 г.). «Неинвазивные вмешательства для улучшения самочувствия и качества жизни пациентов с раком легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD004282. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004282.pub3 . PMC 7197367 . PMID 21901689 .  
  167. ^ Ридж CA, McErlean AM, Гинсберг MS (июнь 2013). «Эпидемиология рака легких» . Семинары по интервенционной радиологии . 30 (2): 93–8. DOI : 10,1055 / с-0033-1342949 . PMC 3709917 . PMID 24436524 .  
  168. ^ «Статистика выживаемости при раке легких» . Cancer Research UK. 15 мая 2015. Архивировано 7 октября 2014 года.
  169. ^ «Статистика выживаемости при раке легких» . Архивировано 9 октября 2014 года . Проверено 28 октября 2014 года .
  170. ^ Редакционный совет PDQ по лечению взрослых (2002). «Лечение немелкоклеточного рака легких» . PDQ для специалистов в области здравоохранения . PMID 26389304 . 
  171. ^ "Лечение рака легких мелких клеток" . PDQ для специалистов в области здравоохранения . Национальный институт рака. 2012. Архивировано 13 мая 2012 года . Проверено 16 мая 2012 года .
  172. Перейти ↑ Spiro SG (2010). «18.19.1». Оксфордский учебник медицины (5-е изд.). ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-920485-4.
  173. ↑ Рек М, Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чёси Т., Фюлоп А. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Пембролизумаб против химиотерапии для PD-L1-положительного немелкоклеточного рака легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (19): 1823–1833. DOI : 10.1056 / NEJMoa1606774 . PMID 27718847 . 
  174. ^ Данные SEER (SEER.cancer.gov) Средний возраст больных раком при постановке диагноза 2002–2003 гг. Архивировано 16 мая 2011 г. в Wayback Machine.
  175. ^ Данные SEER (SEER.cancer.gov) Средний возраст больных раком на момент смерти 2002–2006 гг. Архивировано 22 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  176. ^ Slatore CG, Au DH Гулд MK (ноябрь 2010). «Официальный систематический обзор Американского торакального общества: страховой статус и различия в практике и результатах лечения рака легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 182 (9): 1195–205. DOI : 10.1164 / rccm.2009-038ST . PMID 21041563 . 
  177. ^ Stewart BW, Wild CP (2014). Всемирный доклад рака 2014 . Лион: IARC Press. С. 350–352. ISBN 978-92-832-0429-9.
  178. ^ Джемал А., Тивари Р.С., Мюррей Т., Гафур А., Сэмюэлс А., Уорд Е. и др. (2004). «Статистика рака, 2004». Са . 54 (1): 8–29. DOI : 10.3322 / canjclin.54.1.8 . PMID 14974761 . S2CID 46140579 .  
  179. ^ Проктор RN (март 2012 г.). «История открытия связи между сигаретой и раком легких: доказательственные традиции, корпоративное отрицание, глобальные потери» . Контроль над табаком . 21 (2): 87–91. DOI : 10.1136 / tobaccocontrol-2011-050338 . PMID 22345227 . 
  180. ^ Lum KL, Полански JR, Jackler RK, Гланц SA (октябрь 2008). «Подписано, запечатано и доставлено:« Большой табак »в Голливуде, 1927–1951» . Контроль над табаком . 17 (5): 313–23. DOI : 10.1136 / tc.2008.025445 . PMC 2602591 . PMID 18818225 . Архивировано 4 апреля 2009 года.  
  181. Перейти ↑ Lovato C, Watts A, Stead LF (октябрь 2011 г.). «Влияние рекламы и стимулирования продажи табака на рост курения среди подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD003439. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003439.pub2 . PMC 7173757 . PMID 21975739 .  
  182. ↑ Kemp FB (июль – сентябрь 2009 г.). «Политика бездымной среды в Европе. Обзор». Пневмология . 58 (3): 155–8. PMID 19817310 . 
  183. ^ Charloux А, Quoix Е, Wolkove Н, Малый D, G Паули, Kreisman Н (февраль 1997 г.). «Рост заболеваемости аденокарциномой легких: реальность или артефакт? Обзор эпидемиологии аденокарциномы легких» . Международный журнал эпидемиологии . 26 (1): 14–23. DOI : 10.1093 / ije / 26.1.14 . PMID 9126499 . Архивировано 5 декабря 2008 года. 
  184. ^ Kadara H, M Kabbout, Wistuba II (январь 2012). «Легочная аденокарцинома: обновленная форма в 2011 году» . Респирология . 17 (1): 50–65. DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02095.x . PMC 3911779 . PMID 22040022 .  
  185. ^ Национальный институт рака; Информационные бюллетени SEER stat: Lung and Bronchus. Эпидемиология эпидемиологического надзора и конечные результаты. 2010 [1] Архивировано 6 июля 2014 года в Wayback Machine.
  186. ^ «Гендер в исследованиях рака легких и курения» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2004. Архивировано 14 июня 2007 года (PDF) . Проверено 26 мая 2007 года .
  187. ↑ Zhang J, Ou JX, Bai CX (ноябрь 2011 г.). «Табакокурение в Китае: распространенность, бремя болезней, проблемы и стратегии на будущее». Респирология . 16 (8): 1165–72. DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2011.02062.x . PMID 21910781 . S2CID 29359959 .  
  188. ^ Behera Д, Balamugesh Т (2004). «Рак легких в Индии» (PDF) . Индийский журнал болезней грудной клетки и смежных наук . 46 (4): 269–81. PMID 15515828 . Архивировано 17 декабря 2008 года (PDF) .  
  189. ^ "ПОЧИТАЕМ ВЕТЕРАНОВ ХОРОШИМ ЗДОРОВЬЕМ" . 7 ноября 2014. Архивировано из оригинала 28 ноября 2015 года . Дата обращения 1 декабря 2015 .
  190. ^ «Рак легких, как он влияет на ветеранов и военных» . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Дата обращения 1 декабря 2015 .
  191. ^ "Статистика заболеваемости раком" . Cancer Research UK . 13 мая 2015. Архивировано 2 января 2017 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  192. ^ "Статистика рака легких" . Cancer Research UK . 14 мая 2015. Архивировано 12 мая 2015 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  193. ^ Морганьи Гб (1761). De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis . ПР 24830495М . 
  194. Перейти ↑ Bayle G (1810). Recherches sur la phthisie pulmonaire (на французском языке). Париж. OL 15355651W . 
  195. ^ a b Witschi H (ноябрь 2001 г.). «Краткий анамнез рака легких» . Токсикологические науки . 64 (1): 4–6. DOI : 10.1093 / toxsci / 64.1.4 . PMID 11606795 . Архивировано 9 марта 2007 года. 
  196. ↑ Адлер I (1912). Первичные злокачественные новообразования легких и бронхов . Нью-Йорк: Лонгманс, Грин и компания. OCLC 14783544 . ПР 24396062М .  , цитируется в Spiro SG, Silvestri GA (сентябрь 2005 г.). «Сто лет рака легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 172 (5): 523–9. DOI : 10.1164 / rccm.200504-531OE . PMID 15961694 . 
  197. ^ Граннис FW. «История курения сигарет и рака легких» . Smokinglungs.com. Архивировано из оригинала 18 июля 2007 года . Проверено 6 августа 2007 года .
  198. ^ Проктор R (2000). Нацистская война с раком . Издательство Принстонского университета. С.  173–246 . ISBN 978-0-691-00196-8.
  199. ↑ Doll R, Hill AB (ноябрь 1956 г.). «Рак легких и другие причины смерти в связи с курением; второй отчет о смертности британских врачей» . Британский медицинский журнал . 2 (5001): 1071–81. DOI : 10.1136 / bmj.2.5001.1071 . PMC 2035864 . PMID 13364389 .  
  200. ^ Министерство здравоохранения и социального обеспечения США (1964). «Курение и здоровье: отчет консультативного комитета Главному хирургу службы общественного здравоохранения» (PDF) . Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США. Архивировано 17 декабря 2008 года (PDF) .
  201. ^ a b Гривз M (2000). Рак: эволюционное наследие . Издательство Оксфордского университета. С.  196–197 . ISBN 978-0-19-262835-0.
  202. ^ Гринберг M, Selikoff IJ (февраль 1993), «Рак легких в шахтах Шнеберг: переоценка данных, представленных Хартингом и Гессе в 1879 году». Летопись гигиены труда . 37 (1): 5–14. DOI : 10.1093 / annhyg / 37.1.5 . PMID 8460878 . 
  203. ^ Самет JM (апрель 2011 г.). «Радиация и риск рака: постоянная проблема для эпидемиологов» . Здоровье окружающей среды . 10 (Приложение 1): S4. DOI : 10.1186 / 1476-069X-10-S1-S4 . PMC 3073196 . PMID 21489214 .  
  204. Перейти ↑ Horn L, Johnson DH (июль 2008 г.). «Эвартс А. Грэм и первая пневмонэктомия по поводу рака легкого» . Журнал клинической онкологии . 26 (19): 3268–75. DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.8260 . PMID 18591561 . 
  205. Перейти ↑ Edwards AT (март 1946 г.). «Карцинома бронха» . Торакс . 1 (1): 1-25. DOI : 10.1136 / thx.1.1.1 . PMC 1018207 . PMID 20986395 .  
  206. ^ Kabela M (1956). «[Опыт радикального облучения рака бронхов]» [Опыт радикального облучения рака бронхов]. Ceskoslovenska Onkologia (на немецком языке). 3 (2): 109–15. PMID 13383622 . 
  207. ^ Сондерс М, Дише S, Барретта А, Харви А, D Gibson, Пармар М (июль 1997 г.). «Непрерывная гиперфракционная ускоренная лучевая терапия (CHART) по сравнению с традиционной лучевой терапией при немелкоклеточном раке легкого: рандомизированное многоцентровое исследование. Руководящий комитет CHART». Ланцет . 350 (9072): 161–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (97) 06305-8 . PMID 9250182 . S2CID 6087156 .  
  208. ↑ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 91163-X . PMID 4176258 . 
  209. Перейти ↑ Miller AB, Fox W, Tall R (сентябрь 1969). «Пятилетнее наблюдение за сравнительным исследованием хирургии и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточного или овсяноклеточного рака бронхов, проведенного Советом по медицинским исследованиям». Ланцет . 2 (7619): 501–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (69) 90212-8 . PMID 4184834 . 
  210. ^ Коэн MH, Creaven PJ, Fossieck BE, Broder LE, Selawry OS, Johnston AV и др. (1977). «Интенсивная химиотерапия мелкоклеточной бронхогенной карциномы». Отчеты о лечении рака . 61 (3): 349–54. PMID 194691 . 
  211. ^ а б в г Брамер-младший (февраль 2014 г.). «Блокада иммунных контрольных точек: надежда на иммунотерапию как средство лечения рака легких?» . Семинары по онкологии . 41 (1): 126–32. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2013.12.014 . PMC 4732704 . PMID 24565586 .  
  212. ^ a b c d e Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  213. ^ a b Форд П.М., Брамер-младший, Келли Р.Дж. (май 2014 г.). «Новые стратегии при раке легкого: эпигенетическая терапия немелкоклеточного рака легкого» . Клинические исследования рака . 20 (9): 2244–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-13-2088 . PMC 4325981 . PMID 24644000 .  
  214. ^ а б Джамал-Ханджани М., Хэкшоу А., Нгай Й., Шоу Дж., Погружение С, Кесада С. и др. (Июль 2014 г.). «Отслеживание эволюции геномного рака для точной медицины: исследование легких TRACERx» . PLOS Биология . 12 (7): e1001906. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001906 . PMC 4086714 . PMID 25003521 .  
  215. ^ Проект TRACERx, британский научный блог «Исследования рака». Архивировано 29 ноября 2014 г. в Wayback Machine.
  216. ^ Spaans JN, Goss GD (август 2014). «Испытания по преодолению лекарственной устойчивости к таргетной терапии EGFR и ALK - прошлое, настоящее и будущее» . Границы онкологии . 4 (233): 233. DOI : 10,3389 / fonc.2014.00233 . PMC 4145253 . PMID 25221748 .  
  217. ^ Weart TC, Miller KD, Simone CB (апрель 2018). «В центре внимания дабрафениб / траметиниб в лечении немелкоклеточного рака легкого: место в терапии» . Лечение рака и исследования . 10 : 647–652. DOI : 10.2147 / CMAR.S142269 . PMC 5892608 . PMID 29662327 .  
  218. ^ Heavey S, О'бирн KJ, Gately K (апрель 2014). «Стратегии совместного нацеливания пути PI3K / AKT / mTOR в NSCLC». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–56. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2013.08.006 . PMID 24055012 . 
  219. ^ Prabavathy D, Суорналата Y, Ramadoss N (март 2018). «Стволовые клетки рака легкого - происхождение, характеристика и терапия» . Исследование стволовых клеток . 5 (6): 6. DOI : 10,21037 / sci.2018.02.01 . PMC 5897668 . PMID 29682513 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рак легких в Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C33 - C34
  • МКБ - 9-СМ : 162
  • OMIM : 211980
  • MeSH : D002283
  • ЗаболеванияDB : 7616
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 007194
  • eMedicine : med / 1333 med / 1336 Emerg / 335 radio / 807 radio / 405 radio / 406
  • Пациент из Великобритании : рак легких.
  • NCI : рак легкого