Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мелкоклеточный рак
Другие названияМелкоклеточный рак легкого,
овсяноклеточный рак
Мелкоклеточный рак легкого - cytology.jpg
Микрофотография мелкоклеточной карциномы легкого, на которой видны клетки с ядерной формовкой , минимальным количеством цитоплазмы и пунктирным хроматином . Образец FNA . Полевое пятно .
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Малый-клеточный рак представляет собой тип высоко злокачественной рака , который чаще всего возникает в легких , [1] , хотя иногда может возникнуть и в других местах тела, таких как шейки матки , [2] простаты , [3] и желудочно - кишечного тракта. По сравнению с немелкоклеточной карциномой , мелкоклеточная карцинома имеет более короткое время удвоения, более высокую фракцию роста и более раннее развитие метастазов.

Распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого классифицируется как редкое заболевание. [4] Десятилетняя относительная выживаемость составляет 3,5%; однако выживаемость женщин выше - 4,3%, а у мужчин - ниже 2,8%. [5] Выживаемость может быть выше или ниже в зависимости от комбинации факторов, включая стадию, возраст, пол и расу. [6]

Типы SCLC [ править ]

Мелкоклеточная карцинома легкого давно подразделяется на две клинико-патологические стадии, включая ограниченную стадию (LS) и обширную стадию (ES). [7] Этап обычно определяется наличием или отсутствием метастазов, независимо от того, кажется ли опухоль ограниченной грудной клеткой, и можно ли охватить всю опухолевую нагрузку в грудной клетке в рамках одного портала лучевой терапии. [8] В общем, если опухоль ограничена одним легким и лимфатическими узлами рядом с этим легким, рак считается LS. Если рак распространился дальше этого, говорят, что это ES.

LS-SCLC [ править ]

Основная статья: Мелкоклеточная карцинома легкого в ограниченной стадии

В случаях LS-SCLC комбинированная химиотерапия (часто включающая циклофосфамид , цисплатин , доксорубицин , этопозид , винкристин и / или паклитаксел ) назначается вместе с одновременной лучевой терапией грудной клетки (ЛТ). [ необходима цитата ]

Было показано, что RT улучшает выживаемость при LS-SCLC. [9]

Исключительно высокие уровни объективного начального ответа (RR) от 60% до 90% наблюдаются при LS-SCLC с использованием только химиотерапии , при этом от 45% до 75% пациентов демонстрируют « полный ответ » (CR), который определяется как исчезновение всех рентгенологических и клинических признаков опухоли. Однако частота рецидивов остается высокой, а средняя выживаемость составляет всего от 18 до 24 месяцев. [ необходима цитата ]

Поскольку SCLC обычно широко метастазирует на очень раннем этапе естественного развития опухоли, и поскольку почти все случаи резко реагируют на химиотерапию и / или лучевую терапию, с 1970-х годов хирургия не играла особой роли при лечении этого заболевания. [10] Тем не менее, недавняя работа предполагает, что в случаях небольших бессимптомных узлов-отрицательных SCLC («очень ограниченная стадия») хирургическое удаление может улучшить выживаемость при использовании до химиотерапии («адъювантная химиотерапия»). [11]

ES-SCLC [ править ]

При ES-SCLC стандартным лечением является комбинированная химиотерапия на основе платины [12], при этом лучевая терапия добавляется только для облегчения таких симптомов, как одышка , боль от метастазов в печень или кости, или для лечения метастазов в головной мозг , которые в случае мелких клеток Карцинома легких обычно имеет быструю, если временную, реакцию на лучевую терапию всего мозга .

Комбинированная химиотерапия состоит из широкого спектра препаратов, включая цисплатин , циклофосфамид , винкристин и карбоплатин . Частота ответа высока даже при обширном заболевании: от 15% до 30% субъектов имеют полный ответ на комбинированную химиотерапию , а подавляющее большинство имеет по крайней мере некоторый объективный ответ. Ответы при ES-SCLC часто бывают непродолжительными, и доказательства, касающиеся риска лечения по сравнению с потенциальной пользой химиотерапии для людей с обширным SCLC, неясны. [12]

Если у субъекта с SCLC происходит полный ответ на химиотерапию , то часто используется профилактическое краниальное облучение (ЧКВ), чтобы предотвратить появление метастазов в головной мозг . Хотя это лечение часто бывает эффективным, оно может вызвать выпадение волос и усталость. Проспективные рандомизированные исследования с последующим наблюдением почти два года не показали нейрокогнитивных побочных эффектов. Метаанализ рандомизированных исследований подтверждает, что ЧКВ обеспечивает значительную выживаемость. [ необходима цитата ]

В августе 2018 года FDA одобрило ниволумаб для лечения пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC), которые не ответили на химиотерапию на основе платины и по крайней мере еще одну линию лечения. Ниволумаб одобрен более чем в 60 странах мира. Согласно LUNGevity Foundation, «это одобрение знаменует собой важную веху для пациентов, затронутых этой неумолимой болезнью, и может побудить их продолжить лечение там, где ранее не было других одобренных вариантов». [13]

В сентябре 2018 года результаты глобального рандомизированного исследования I / III фазы IMpower 133 были объявлены на Всемирном конгрессе по раку легких в Торонто, штат Орегон. В этом исследовании пациенты с ES-SCLC получали стандартный карбоплатин плюс этопозид и были рандомизированы для получения атезолизумаба или плацебо. Атезолизумаб был связан со значительным улучшением общей выживаемости (отношение риска смерти = 0,70) [14]

Признаки и симптомы [ править ]

правое легкое, боковая мелкоклеточная карцинома S2 – S3

Мелкоклеточная карцинома легкого обычно поражает центральные дыхательные пути и инфильтрирует подслизистую основу, что приводит к сужению бронхиальных дыхательных путей. Общие симптомы включают кашель, одышку, потерю веса и слабость. Более 70% пациентов с мелкоклеточной карциномой имеют метастатическое заболевание; общие места включают печень, надпочечники, кости и мозг. [ необходима цитата ]

Из-за своей высокой нейроэндокринной природы мелкоклеточные карциномы могут продуцировать эктопические гормоны , включая адренокортикотропный гормон (АКТГ) и антидиуретический гормон (АДГ). Внематочная продукция большого количества АДГ приводит к синдрому несоответствующей гиперсекреции антидиуретического гормона (СИАДГ). [ необходима цитата ]

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - хорошо известное паранеопластическое состояние, связанное с мелкоклеточной карциномой. [15]

Мелкоклеточный рак легкого [ править ]

Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Центральная игольная биопсия под контролем КТ. Пятно H&E .

Когда он связан с легким, его иногда называют «овсяноклеточной карциномой» из-за плоской формы клеток и скудной цитоплазмы . При диагностике МРЛ необходимо соблюдать осторожность, поскольку мелкоклеточная мезотелиома - чрезвычайно редкий подтип рака легких - может быть ошибочно принята за мелкоклеточный рак легкого. [16]

Считается, что он происходит из нейроэндокринных клеток ( APUD-клеток ) в бронхе, называемых клетками Фейртера (названными в честь Фридриха Фейртера ). [17] Следовательно, они экспрессируют множество нейроэндокринных маркеров и могут приводить к эктопической продукции гормонов, таких как АДГ и АКТГ, что может приводить к паранеопластическим синдромам и синдрому Кушинга. [18] Примерно у половины всех людей с диагнозом миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) в конечном итоге будет обнаружена мелкоклеточная карцинома легкого. [15]

Мелкоклеточная карцинома чаще всего более быстро и широко метастазирует, чем немелкоклеточная карцинома легкого [19] (и, следовательно, имеет другую стадию). Обычно на ранней стадии поражаются прикорневые и средостенные лимфатические узлы.[18] Механизмы его метастатического прогрессирования до конца не изучены. [20]

Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC) [ править ]

Основная статья: Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого

Мелкоклеточный рак легкого может происходить в сочетании с широким разнообразием других гистологических вариантов рака легкого , [21] , включая чрезвычайно сложные примеси злокачественных тканей. [22] [23] При обнаружении одной или нескольких дифференцированных форм рака легких , таких как плоскоклеточный рак или аденокарцинома , злокачественная опухоль диагностируется и классифицируется как комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC). [21] C-SCLC - единственный в настоящее время распознаваемый подтип SCLC. [21]

Хотя комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого в настоящее время диагностируется и лечится так же, как «чистая» мелкоклеточная карцинома легкого, недавние исследования показывают, что операция может улучшить результаты на очень ранних стадиях этого типа опухоли. [ необходима цитата ]

Курение - значительный фактор риска. Симптомы и признаки такие же, как и при других формах рака легких . Кроме того, из-за своего нейроэндокринного клеточного происхождения мелкоклеточные карциномы часто выделяют вещества, которые приводят к паранеопластическим синдромам, таким как миастенический синдром Ламберта-Итона .

Внелегочная мелкоклеточная карцинома [ править ]

Очень редко первичный очаг мелкоклеточной карциномы находится за пределами легких и плевральной полости; в этих случаях это называется внелегочной мелкоклеточной карциномой (EPSCC). Вне дыхательных путей мелкоклеточная карцинома может появиться в шейке матки, простате, печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте или мочевом пузыре. [24] По оценкам, на него приходится 1000 новых случаев в год в США. Гистологически подобный мелкоклеточному раку легкого, методы лечения мелкоклеточного рака легкого обычно используются для лечения EPSCC. [25] Лечение первой линии обычно проводится цисплатином и этопозидом. В Японии лечение первой линии переходит на иринотекан и цисплатин. Когда первичный очаг находится на коже, это называется карциномой из клеток Меркеля . [цитата необходима ]

Внелегочная мелкоклеточная карцинома, локализованная в лимфатических узлах [ править ]

Это чрезвычайно редкий тип малых клеток, и в научном сообществе имеется мало информации. Похоже, что это происходит только в одном или нескольких лимфатических узлах и больше нигде в организме. Лечение аналогично мелкоклеточному раку легких, но выживаемость намного выше, чем при других мелкоклеточных карциномах. [26]

Мелкоклеточный рак простаты [ править ]

В простате мелкоклеточная карцинома (SCCP) является редкой формой рака (примерно 1% от PC). [27] В связи с тем, что уровни специфического антигена предстательной железы мало варьируются , эта форма рака обычно диагностируется на поздней стадии после метастазирования.

Может метастазировать в мозг. [28]

Генетика [ править ]

TP53 мутирован в 70–90% SCLC. RB1 и путь ретинобластомы инактивированы в большинстве SCLC. PTEN мутирует от 2 до 10%. Амплификация MYC и амплификация членов семейства MYC обнаруживаются в 30% SCLC. Утрата гетерозиготности хромосомного плеча 3p обнаруживается более чем в 80% SCLC, включая потерю FHIT . [29] На сегодняшний день сообщается о сотне транслокаций в SCLC (см. «Базу данных Mitelman» [30] и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии , [31] ).

Диагноз [ править ]

Когда

  • Локализованный: рак ограничен легким (также известный как SCLC ограниченной стадии).
  • Региональный: рак распространился на лимфатические узлы (или железы) грудной клетки (между ограниченной и обширной стадиями SCLC). Лимфатические узлы действуют как система фильтрации за пределами легких, собирая раковые клетки, которые начинают мигрировать из легких.
  • Отдаленный: рак распространился (или метастазировал) в другие части тела (также известный как SCLC обширной стадии). [32]

На момент постановки диагноза у 60–70% людей уже есть метастазы. [20]

Мелкоклеточная карцинома - это недифференцированное новообразование, состоящее из клеток примитивного вида. Как следует из названия, клетки мелкоклеточной карциномы меньше нормальных клеток и почти не имеют места для цитоплазмы. Некоторые исследователи идентифицируют это как сбой в механизме, контролирующем размер клеток. [33]

Лечение [ править ]

Мелкоклеточный рак легкого обычно лечится комбинацией двух препаратов, которая более эффективна, чем одно лекарство по отдельности.

Химиотерапия [ править ]

  1. Цисплатин и этопозид ,
  2. Карбоплатин и этопозид .

Цисплатин-резистентность [ править ]

Лекарственное средство паклитаксел может быть полезно при лечении рака, устойчивого к цисплатину. Около 68,1% устойчивых к цисплатину клеток оказались чувствительными к паклитакселу, а 66,7% устойчивых к паклитакселу клеток - к цисплатину. Механизм этой активности неизвестен. [34] Химиотерапия на основе паклитаксела показала умеренную активность у пациентов с МРЛ, резистентных к химиотерапии на основе этопозида и камптотецина. [35] Новый агент лурбинектин активен при рецидиве SCLC и ожидает одобрения FDA.

Иммунотерапия [ править ]

Недавно FDA одобрило два вида иммунотерапии мелкоклеточного рака легкого:

1. Ниволумаб (Опдиво), [36] [37] и

2. Атезолизумаб (Тецентрик) [38] [39]

Споры о финансировании [ править ]

Лечение Тецентриком стоит в среднем 13 200 долларов в месяц, в зависимости от режима дозирования. [40] Несмотря на обновленные данные, показывающие, что через 24 месяца живы на 30% больше людей с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии по сравнению с теми, кто получил только химиотерапию, [41] канадский регулирующий орган отказался финансировать Tecentriq для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии ». как слишком дорогостоящий », за которым следует Великобритания, также сославшаяся на« рентабельность лекарства ». [42] [43]

Лучевая терапия [ править ]

Облучение грудной клетки помогает пациентам с SCLC жить дольше, убивая раковые клетки и помогая предотвратить рецидив рака. [44] Другой тип облучения, профилактическое краниальное облучение, предотвращает рецидив заболевания центральной нервной системы и может улучшить выживаемость пациентов с хорошим статусом работоспособности, у которых был полный или очень хороший частичный ответ на химиолучевую терапию при LD или химиотерапию при ED. [45]

В случае рецидива [ править ]

Если мелкоклеточный рак легкого возвращается после лечения, в качестве терапии спасения может использоваться следующая комбинация лекарств: [46]

  1. Циклофосфамид (Цитоксан, Процитокс),
  2. Доксорубицин (Адриамицин) и
  3. Винкристин (Онковин)
  4. Паклитаксел (Таксол)
  5. Иринотекан (Камптозар) [47]

Текущие руководящие принципы рекомендуют пациентам, у которых рецидив> 6 месяцев от начальной терапии, следует повторно лечить исходный режим химиотерапии. Для пациентов с рецидивом в течение <6 месяцев можно использовать химиотерапию с одним агентом, либо терапию второй линии топотеканом , либо паклитакселом . [48]

Новые агенты [ править ]

Несколько новых агентов, включая темозоломид и бендамустин , обладают активностью при рецидиве SCLC. Следует отметить, что темозоломид дал 38% ответ на метастазы в головной мозг из-за SCLC. [48]

В клиническом исследовании 50 пациентов, сочетания Olaparib и темозоломид в рецидиве рака легкого мелкоклеточного дали общую скорость отклика 41,7%, медиану выживаемости без прогрессирования 4,2 месяца, и общая выживаемость составила 8,5 мес. [49]

Лурбинектин - наиболее многообещающий новый агент, который существенно повысил общую выживаемость при рецидиве мелкоклеточного рака легкого среди пациентов с чувствительной болезнью. В качестве единственного агента лурбинектин продемонстрировал следующие клинические результаты в испытании рефрактерного мелкоклеточного рака легкого :

  • Общая выживаемость 15,2 месяца для чувствительного заболевания (интервал без химиотерапии ≥ 90 дней) с уровнем контроля заболевания 79,3% и общей скоростью ответа 46,6%, и
  • Общая выживаемость 5,1 месяца для резистентных (интервал без химиотерапии <90 дней) с уровнем контроля заболевания 46,8% и общей скоростью ответа 21,3%. [50]

Лурбинектин также изучается в комбинации с доксорубицином в качестве терапии второй линии в рандомизированном исследовании фазы 3. Хотя общая выживаемость в этом исследовании еще не известна, показатели ответа во второй линии были

  • 91,7% пациентов с чувствительным заболеванием со средней выживаемостью без прогрессирования 5,8 месяцев, и
  • 33,3% - с резистентным заболеванием со средним сроком отсутствия прогрессирования 3,5 месяца. [51]

Лурбинектин в настоящее время доступен в США в рамках программы расширенного доступа (EAP). [52] [51] [53]

Трилациклиб , ингибитор CKD4 / 6 , снижает токсичность, вызванную химиотерапией, у пациентов, получающих лечение от мелкоклеточного рака легкого. [54] [55] [56] Разработчик Trilaciclib , компания G1 Therapeutics , делает препарат доступным в США по расширенному доступу, в то время как FDA рассматривает заявку на новое лекарственное средство (NDA). Решение об утверждении NDA ожидается к 15 февраля 2021 г. [57] 12 февраля 2021 г. FDA одобрило трилациклиб (торговая марка Cosela ) в качестве средства для снижения частоты миелосупрессии, вызванной химиотерапией.для пациентов, получающих определенные виды химиотерапии по поводу обширной стадии мелкоклеточного рака легких. [58]

Прогноз [ править ]

Пятилетняя выживаемость при мелкоклеточном раке легкого (обширном и ограниченном) колеблется от 3,6% до 32,2% для женщин и от 2,2% до 24,5% для мужчин. [59] Относительная пятилетняя выживаемость для обоих полов увеличилась с 3,6% в 1975 году до 6,7% в 2014 году. [60]

Мелкоклеточная карцинома очень чувствительна к химиотерапии и лучевой терапии , особенно к схемам, основанным на препаратах, содержащих платину. Однако у большинства людей наблюдается рецидив болезни, и средняя выживаемость остается низкой. Общая заболеваемость и смертность от МКРЛ в США снизились за последние несколько десятилетий. [61]

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость мелкоклеточным раком легкого (показан красным справа) по сравнению с другими типами рака легкого , с указанием доли курильщиков и некурящих для каждого типа. [62]

При ограниченной стадии болезни относительная 5-летняя выживаемость (для обоих полов, всех рас, всех возрастов) составляет 21,3%; однако у женщин 5-летняя выживаемость выше - 26,9%, а у мужчин - ниже - 21,3%. [63]

Прогноз гораздо более мрачный для мелкоклеточной карциномы легкого на обширной стадии, где 5-летняя относительная выживаемость (для обоих полов, всех рас, всех возрастов) составляет 2,8%; однако у женщин 5-летняя выживаемость выше, 3,4%, а у мужчин 5-летняя выживаемость ниже, 2,2%. [63]

При правильном лечении можно достичь долгосрочной выживаемости более 5 лет. По данным 17-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC), «пациенты, получившие облучение грудной клетки и профилактическое облучение черепа, а также в среднем пять циклов химиотерапии, могут достичь средней выживаемости более 5 лет». [64] [59]

В некоторых случаях долгосрочная выживаемость более 10 лет достигается с помощью только химиотерапии и лучевой терапии. [65] [66]

5-летняя выживаемость [ править ]

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость в зависимости от возраста, пола и расы и считается наиболее точным источником информации о выживаемости. [67] В этой базе данных используются термины «локализованный», «региональный» и «отдаленный» для описания различных стадий мелкоклеточного рака легкого.

5-летняя относительная выживаемость для представителей обоих полов и всех рас, пострадавших от

  • «Локализованный» мелкоклеточный рак легкого - 28,5%;
  • «Региональный» мелкоклеточный рак легкого 14,9%; и для
  • «Дистанционный» мелкоклеточный рак легкого 2,9%. [59]

Показатели выживаемости по полу [ править ]

У женщин, страдающих мелкоклеточным раком легкого, пятилетняя выживаемость обычно выше, чем у мужчин. [68]

  • Локализовано: женщины - 32,2% | Мужчины - 24,5%
  • Региональный: женщины - 17,0% | Мужчины - 12,3%
  • Далеко: женщины - 3,6% | Мужчины - 2,2%

Показатели выживаемости по расе, полу, возрасту [ править ]

Статистика 5-летней относительной выживаемости более точна и, в некоторых случаях, выше, если конкретная раса и возрастной диапазон сочетаются с полом и стадией на момент постановки диагноза. Например,

  • Темнокожая женщина | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционное (ES SCLC) | = 7,0%. [69]
  • Белая женщина | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционное (ES SCLC) | = 6,1% [70]

SEER Национального института рака поддерживает общедоступную базу данных по конкретным показателям выживаемости. [71]

Эпидемиология [ править ]

15% случаев рака легких в США относятся к этому типу. [72] Мелкоклеточный рак легкого встречается почти исключительно у курильщиков - чаще всего у заядлых курильщиков и редко у некурящих. [73] [74]

Закон о непокорных исследованиях рака [ править ]

В 2013 году Конгресс США принял Закон об исследованиях непокорных раковых заболеваний, в соответствии с которым уделялось повышенное внимание определенным видам трудно поддающихся лечению раком, включая мелкоклеточный рак легкого. Это привело к тому, что Национальный институт рака поддержал исследования малых клеток через консорциум.

В результате, новые экспериментальные препараты для мелкоклеточного рака легких в настоящее время проходят испытания, в том числе Iadademstat ( ORY-1001 ) и Keytruda ( pembrolizumab ). [75] [76] [77] [78]

Дополнительные изображения [ править ]

  • Анапластическая (микроклеточная, овсяная) карцинома легкого (гистопатология)

  • Гистопатологическое изображение мелкоклеточного рака легкого. Центральная игольная биопсия под контролем КТ.

Известные случаи [ править ]

  • Дастин Даймонд , возможно, наиболее известен как актер в сериале «Спасенные звонком». [79]

См. Также [ править ]

  • Синдром Брауна-Секара
  • Рак шейки матки
  • Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого
  • Рак легких
  • Рак простаты

Ссылки [ править ]

  1. ^ " мелкоклеточная карцинома " в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ Насу К., Хиракава Т., Окамото М. и др. (2011). «Продвинутая мелкоклеточная карцинома шейки матки, леченная неоадъювантной химиотерапией иринотеканом и цисплатином с последующим радикальным хирургическим вмешательством» . Редкие опухоли . 3 (1): 18–20. DOI : 10.4081 / rt.2011.e6 . PMC  3070456 . PMID  21464879 .
  3. ^ Capizzello A, Peponi E, Simou N, et al. (2011). «Чисто малая клеточная литература» . Дело Rep Oncol . 4 (1): 88–95. DOI : 10.1159 / 000324717 . PMC 3072185 . PMID 21475596 .  
  4. ^ Национальная организация по редким заболеваниям - мелкоклеточный рак легкого | https://rarediseases.org/rare-diseases/small-cell-lung-cancer/
  5. ^ Статистика рака SEER (2016) | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_1=1&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_101=101_ata_or_sex_precision_1&hl=ru
  6. ^ Национальный институт рака, SEER Explorer | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=sex&series=race&chk_sex_3=3&chk_race_2=2&chk_age_range_141=141=141&chk_prec_stage_data_106
  7. ^ Чан, Брайан А .; Трус, Джермейн И.Г. (2013). «Успехи химиотерапии при мелкоклеточном раке легкого» . Журнал торакальных заболеваний . 5 (Дополнение 5): S565 – S578. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.07.43 . ISSN 2072-1439 . PMC 3804877 . PMID 24163749 .   
  8. ^ Argiris A, Murren JR (2001). «Стадия и клинические прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого». Рак Дж . 7 (5): 437–47. PMID 11693903 . 
  9. ↑ Певица, Лиза; Йом, Сью С. (2015). «Консолидирующая лучевая терапия мелкоклеточного рака легкого в обширной стадии» . Трансляционные исследования рака легких . 4 (3): 211–14. DOI : 10.3978 / j.issn.2218-6751.2015.04.02 . ISSN 2218-6751 . PMC 4483471 . PMID 26207205 .   
  10. ↑ Mountain CF (сентябрь 1978 г.). «Клиническая биология мелкоклеточной карциномы: отношение к хирургической терапии». Семин. Онкол . 5 (3): 272–79. PMID 211638 . 
  11. ↑ Shepherd FA (февраль 2010 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии: пора ловить рыбу или резать наживку». J Thorac Oncol . 5 (2): 147–49. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181c8cbf5 . PMID 20101141 . 
  12. ^ a b Пелайо Альварес, Марта; Вестил, Вирджиния; Кортес-Жофре, Марсела; Бонфилл Косп, Ксавье (27 ноября 2013 г.). «Химиотерапия по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией при обширном мелкоклеточном раке легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD001990. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001990.pub3 . PMID 24282143 . 
  13. ^ Новости иммуно-онкологии, «FDA одобряет Opdivo для некоторых пациентов с запущенным мелкоклеточным раком легкого» | https://immuno-oncologynews.com/2018/08/21/immunotherapy-opdivo-fda-approved-some-small-cell-lung-cancer-patients/
  14. ↑ Хорн, Леора; Mansfield, Aaron S .; Щенсна Александра; Гавел, Либор; Кшаковски, Мацей; Hochmair, Maximilian J .; Хьюмер, Флориан; Лошончи, Дьёрдь; Джонсон, Мелисса Л .; Нисио, Макото; Рек, Мартин; Мок, Тони; Лам, Шивуонтханх; Shames, Дэвид С .; Лю, Хуан; Дин, Пекин; Лопес-Чавес, Ариэль; Каббинавар, Файруз; Линь, Вэй; Сандлер, Алан; Лю, Стивен В. (6 декабря 2018 г.). «Первая линия атезолизумаб плюс химиотерапия при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (23): 2220–29. DOI : 10.1056 / NEJMoa1809064 . PMID 30280641 . 
  15. ^ a b Titulaer MJ, Verschuuren JJ (2008). «Миастенический синдром Ламберта-Итона: опухоль против неопухолевых форм». Аня. NY Acad. Sci . 1132 (1): 129–34. Bibcode : 2008NYASA1132..129T . DOI : 10.1196 / annals.1405.030 . PMID 18567862 . S2CID 22482871 .  
  16. ^ Центр мезотелиомы | https://www.asbestos.com/mesothelioma/small-cell/
  17. ^ Champaneria MC, Модлин IM, Kidd M, Eick GN (2006). «Фридрих Фейртер: точный интеллект в рассеянной системе». Нейроэндокринология . 83 (5–6): 394–404. DOI : 10.1159 / 000096050 . PMID 17028417 . S2CID 25627846 .  
  18. ^ a b Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). «Глава 13, вставка по морфологии мелкоклеточной карциномы легкого». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  19. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 759. ISBN. 978-0-7216-0187-8.
  20. ^ a b Таммела, Туомас; Мудрец, Жюльен (2020). «Изучение неоднородности опухоли в моделях мышей» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 99–119. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033413 .
  21. ^ a b c Трэвис, Уильям Д. Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1. Архивировано (PDF) из оригинала 23 августа 2009 года . Проверено 27 марта 2010 года .
  22. ^ Pelosi G, Sonzogni A, Galetta D и др. (Апрель 2011 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого с четырехчастной дифференцировкой эпителиального, нейроэндокринного, скелетно-мышечного и миофибробластического типов». Арка Вирхова . 458 (4): 497–503. DOI : 10.1007 / s00428-010-1011-8 . PMID 21210145 . S2CID 19159554 .  
  23. ^ Гото M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H (ноябрь 2004). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома» . Eur J Cardiothorac Surg . 26 (5): 1047–49. DOI : 10.1016 / j.ejcts.2004.08.002 . PMID 15519208 . 
  24. ↑ Ismaili N (ноябрь 2011 г.). «Редкий рак мочевого пузыря - мелкоклеточная карцинома: обзор и обновление» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 6 (75): 75. DOI : 10,1186 / 1750-1172-6-75 . PMC 3253713 . PMID 22078012 .  
  25. ^ Внелегочная мелкоклеточная карцинома в eMedicine
  26. ^ Cicin, Ирфан; Уста, Уфук; Карагол, Хакан; Узуноглу, Серназ; Коджак, Зафер (2009). «Внелегочная мелкоклеточная карцинома, локализованная в лимфатических узлах: это другое клиническое проявление?» . Acta Oncologica . 48 (3): 354–60. DOI : 10.1080 / 02841860802495370 . PMID 18979286 . 
  27. ^ Nutting C, Хорвич A, C Fisher, Парсонс C, Dearnaley DP (июнь 1997). «Мелкоклеточный рак простаты» . Журнал Королевского медицинского общества . 90 (6): 340–41. DOI : 10.1177 / 014107689709000615 . PMC 1296316 . PMID 9227387 .  
  28. ^ Erasmus CE, Verhagen WI, Wauters CA, ван Lindert EJ (ноябрь 2002). «Метастазы в головной мозг от мелкоклеточной карциномы простаты: нельзя пренебрегать» . Может J Neurol Sci . 29 (4): 375–77. DOI : 10.1017 / S0317167100002250 . PMID 12463494 . 
  29. ^ «Легкое: транслокации в мелкоклеточной карциноме» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано 30 января 2015 года . Проверено 30 апреля 2018 года .
  30. ^ "База данных Мительмана хромосомных аберраций и слияния генов при раке" . Архивировано 29 мая 2016 года.
  31. ^ "Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии" . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано 23 февраля 2011 года.
  32. ^ Рак легких - Клиника Кливленда | https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/4375-lung-cancer
  33. Перейти ↑ Leslie M (ноябрь 2011 г.). «Тайны клетки. Как клетка узнает свой размер?». Наука . 334 (6059): 1047–48. DOI : 10.1126 / science.334.6059.1047 . PMID 22116854 . 
  34. ^ Stordal, B .; Павлакис, Н .; Дэви, Р. (декабрь 2007 г.). «Систематический обзор устойчивости к платине и таксану от лаборатории к клинике: обратная зависимость» (PDF) . Лечение рака. Ред . 33 (8): 688–703. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2007.07.013 . ЛВП : 2123/4068 . PMID 17881133 .  
  35. ^ Kim, SH, Kim, MJ, Kim, YJ, Chang, H., Kim, JW, Lee, JO, Lee, KW, Kim, JH, Bang, SM, & Lee, JS (2017). Паклитаксел в качестве химиотерапии третьей линии при мелкоклеточном раке легкого, при котором химиотерапия на основе этопозида и камптотецина неэффективна. Медицина, 96 (42), e8176. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008176
  36. ^ «FDA одобряет Opdivo для лечения мелкоклеточного рака легких» . Вылечите сегодня .
  37. ^ FDA одобряет Opdivo (ниволумаб) для лечения мелкоклеточного рака легких | https://www.cancer.org/latest-news/fda-approves-opdivo-nivolumab-for-small-cell-lung-cancer.html
  38. ^ FDA одобрило атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии | https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm633814.htm
  39. ^ Одновременное применение Тецентрика впервые за 20 лет увеличивает выживаемость при мелкоклеточном раке легкого | https://www.curetoday.com/articles/concurrent-tecentriq-adds-first-survival-benefit-seen-in-small-cell-lung-cancer-in-20-years
  40. ^ Drugs.com - Сколько стоит Тецентрик? | https://www.drugs.com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/
  41. ^ Tecentriq: «Обновленный исследовательский анализ ОС» | https://www.tecentriq-hcp.com/sclc/clinical-data-efficacy/study-efficacy.html
  42. ↑ Reuters, «Канадский регулирующий орган рассматривает изменения в новом плане ценообразования на лекарства», 20 февраля 2020 г. https://ca.reuters.com/article/domesticNews/idCAKBN20E2LI
  43. ^ Reuters, "NICE указывает стоимость при выборе препарата против атезолизумаба для лечения передового передового малоклеточного рака легких", 6 января 2020 г. https://www.onclive.com/web-exclusives/nice-cites-cost-in-deciding-against- атезолизумаб для лечения передового малоклеточного рака легкого
  44. ^ https://www.cancer.org/latest-news/study-chest-radiation-helps-small-cell-lung-cancer-patients-live-longer.html
  45. ^ https://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq
  46. ^ [[Лечение мелкоклеточного рака легких, Канадское онкологическое общество | http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/lung/treatment/treatment-for-small-cell-lung-cancer/?region=nu
  47. ^ Моури, Ацуто; Ямагути, Оу; Мияути, Сатико; Шионо, Аяко; Уцуги, Харуэ; Нишихара, Фуюми; Мураяма, Ёситаке; Кагаму, Хироши; Кобаяши, Кунихико (январь 2019 г.). «Комбинированная терапия мелкоклеточным раком легкого с карбоплатином и паклитакселом». Респираторное исследование . 57 (1): 34–39. DOI : 10.1016 / j.resinv.2018.09.004 . PMID 30528688 . 
  48. ^ а б Цинь, Ангел; Калемкерин, Грегори П. (июнь 2018 г.). «Варианты лечения рецидива мелкоклеточного рака легкого: какие успехи мы достигли?». Журнал онкологической практики . 14 (6): 369–70. DOI : 10.1200 / JOP.18.00278 . PMID 29894661 . 
  49. ^ Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого, Cancer Discovery, октябрь 2019 г. - Американская ассоциация исследований рака https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/9/10/1372
  50. ^ Профиль эффективности и безопасности лурбинектина у пациентов с МРЛ второй линии: результаты исследования монотерапии препаратом II фазы. | https://meetinglibrary.asco.org/record/173489/abstract
  51. ^ a b Calvo, E .; Морено, В .; Flynn, M .; Holgado, E .; Olmedo, ME; Лопес Криадо, депутат; Kahatt, C .; Lopez-Vilariño, JA; Siguero, M .; Fernandez-Teruel, C .; Cullell-Young, M .; Сото Матос-Пита, А .; Форстер, М. (октябрь 2017 г.). «Противоопухолевая активность лурбинектина (PM01183) и доксорубицина при рецидиве мелкоклеточного рака легкого: результаты исследования фазы I» . Анналы онкологии . 28 (10): 2559–66. DOI : 10.1093 / annonc / mdx357 . PMC 5834091 . PMID 28961837 .  
  52. ^ Emas, Bionical. «PharmaMar и Bionical Emas запускают программу расширенного доступа к лурбинектину при рецидиве мелкоклеточного рака легкого в США» www.prnewswire.com .
  53. ^ Фараго, Анна Ф; Драпкин, Бенджамин Дж; Лопес-Виларино де Рамос, Хосе Антонио; Гальмарини, Карлос М; Нуньес, Рафаэль; Кахатт, Кармен; Пас-Арес, Луис (январь 2019 г.). «ATLANTIS: Фаза III исследования лурбинектина / доксорубицина по сравнению с топотеканом или циклофосфамидом / доксорубицином / винкристином у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, у которых была неудачная попытка одной из предшествующих платиносодержащих линий» . Будущая онкология . 15 (3): 231–39. DOI : 10,2217 / фон-2018-0597 . PMC 6331752 . PMID 30362375 .  
  54. ^ Вайс, JM; Csoszi, T .; Маглакелидзе, М .; Хойер, Р.Дж.; Бек, JT; Гомес, М. Домин; Lowczak, A .; Aljumaily, R .; Лима, К. М. Роча; Boccia, RV; Ханна, В. (2019-10-01). «Миелопохранение ингибитором CDK4 / 6 трилациклибом у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию первой линии: исследование фазы Ib / рандомизированной фазы II» . Анналы онкологии . 30 (10): 1613–21. DOI : 10.1093 / annonc / mdz278 . ISSN 0923-7534 . PMC 6857609 . PMID 31504118 .   
  55. ^ «FDA предоставляет приоритетное рассмотрение Trilaciclib для лечения пациентов с SCLC» . Онкологическая сеть . Проверено 4 декабря 2020 .
  56. ^ "Trilaciclib | внутривенный ингибитор CDK4 / 6 | G1 Therapeutics, Inc" . www.g1therapeutics.com . Проверено 28 декабря 2020 .
  57. ^ сотрудники, By. «FDA предоставляет приоритетный обзор трилациклиба для лечения мелкоклеточного рака легких» . www.uspharmacist.com . Проверено 28 декабря 2020 .
  58. ^ Комиссар, Управление (2021-02-12). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Проверено 16 февраля 2021 .
  59. ^ a b c Обзор статистики рака SEER 1975-2015 | https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13
  60. ^ https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13
  61. ^ [ https://www.oncolink.org/healthcare-professionals/nci/pqid-CDR00000629452%7C Национальный институт рака: Лечение мелкоклеточного рака легких
  62. ^ Курильщиками считаются нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. См. Страницу изображений в Commons, где указаны проценты в цифрах. Справка:
    • Таблица 2 Архивировано 10 сентября 2017 г. в Wayback Machine в: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (2008). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Tob Control . 17 (3): 198–204. DOI : 10.1136 / tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .  
  63. ^ a b [Статистика рака, 2016 г., автор SEER | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_2=2&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_104=104_For_sex_2&hl=ru
  64. ^ Medscape "Исключительные выжившие после SCLC: 5-летнее среднее выживание", 20 декабря 2016 г. | https://www.medscape.com/viewarticle/873492
  65. ^ https://www.self.com/story/lung-cancer
  66. ^ Монтесса М. Ли, пережившая обширную стадию SCLC, выступала на IASLC в 2019 году | https://www.iaslc.org/news/focus-immunotherapy-and-patient-perspective-highlight-iaslc-2019-small-cell-lung-cancer-meetin ]]
  67. ^ 5-летняя относительная выживаемость (процент) 2008–2014 гг. По стадиям диагноза | https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13#table5
  68. ^ «Просмотрите таблицы и рисунки - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975–2015» .
  69. ^ [База данных SEER, выживаемость при раке | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=age_range&series=sex&chk_sex_3=3&chk_race_3=3&chk_age_range_9=9&chk_stage_106=106&advopt_precision=1&advopt_show_se=on&advopt_show_ci=on&showDataFor=race_3_and_stage_106 ]
  70. ^ [База данных SEER, выживаемость при раке | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=age_range&series=sex&chk_sex_3=3&chk_race_8=8&chk_age_range_9=9&chk_stage_106=106&advopt_precision=1&advopt_show_se=on&advopt_show_ci=on&showDataFor=race_8_and_stage_106 ]
  71. ^ [Показатели выживаемости при мелкоклеточном раке легкого SEER | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_3=3&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_101=101&advopt_precision=1&showDataFor=sex_3_and_race_1_and_age_range_1 ]
  72. ^ Всемирный отчет о раке 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.1. ISBN 978-9283204299.
  73. ^ Ettinger, DS; Айснер, Дж. (1 октября 2006 г.). «Меняющееся лицо мелкоклеточного рака легкого: настоящее и артефакт». Журнал клинической онкологии . 24 (28): 4526–27. DOI : 10.1200 / jco.2006.07.3841 . PMID 17008688 . 
  74. ^ Маскат, JE; Виндер, ЭЛ (6 января 1995 г.). «Патология рака легких у курильщиков, бывших курильщиков и никогда не куривших». Письма о раке . 88 (1): 1–5. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (94) 03608-л . PMID 7850764 . 
  75. ^ Фред Хатч «Новый взгляд на мелкоклеточный рак легкого» | https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2019/02/qa-with-david-macpherson-lung-cancer.html
  76. ^ Огер, Арно; Иствуд, Эмили; Ибрагим, Али Х .; Ву, Нан; Грюнблатт, Эли; Бэсом, Райан; Лиггитт, Денни; Eaton, Keith D .; Мартинс, Ренато; Пуарье, Джон Т .; Рудин, Чарльз М .; Миллетти, Франческа; Ченг, Вэй-И; Мак, Фиона; Макферсон, Дэвид (5 февраля 2019 г.). «Нацеливание на активацию NOTCH при мелкоклеточном раке легкого посредством ингибирования LSD1» . Научная сигнализация . 12 (567): eaau2922. DOI : 10.1126 / scisignal.aau2922 . PMC 6530478 . PMID 30723171 .  
  77. ^ Oryzon Genomics "ORY-1001 - Информация для пациента" | https://www.oryzon.com/en/patient/patient-information
  78. ^ Cure Magazine "Кейтруда показывает пользу при мелкоклеточном раке легкого" | https://www.curetoday.com/articles/keytruda-shows-benefit-in-small-cell-lung-cancer
  79. ^ «Дастин Даймонд, 'Спасенная Звезда колокола', умерла в 44 года» . Развлечения сегодня вечером . Проверено 6 февраля 2021 .
Классификация
D
  • МКБ-О : M8041 / 3
  • MeSH : D018288
  • СНОМЕД CT : 11010461000119101
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000122
  • eMedicine : med / 1336