Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Талимоген лахерпарепвец
Вирус простого герпеса TEM B82-0474 lores.jpg
Просвечивающая электронная микрофотография немодифицированного вируса простого герпеса
Генная терапия
Целевой генGM-CSF
ВекторВирус простого герпеса 1
Клинические данные
Торговые наименованияТ-Век, Имлиджик, Онковекс
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa616006
Данные лицензии

Категория беременности
  • Противопоказано
Пути
администрирования		Инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ

Талимоген лахерпарепвек [а] - биофармацевтический препарат для лечения меланомы, которую нельзя оперировать; он вводится непосредственно в подмножество поражений, что вызывает системный иммунный ответ против рака пациента. [3] Заключительный четырехлетний анализ основного исследования фазы 3, по результатам которого TVEC был одобрен FDA, показал уровень отклика 31,5% с CR 16,9%.ставка. Также наблюдалось существенное и статистически значимое улучшение выживаемости у пациентов с более ранним метастатическим заболеванием (стадии IIIb-IVM1a) и у пациентов, которые ранее не получали системного лечения меланомы. В группе на более ранней стадии риск смерти снизился примерно на 50%, причем каждый четвертый пациент, похоже, выполнил или был близок к тому, чтобы достичь медицинского определения излечения. [4] Использование талимогена лахерпарепвек в реальном мире показало, что частота ответа достигает 88,5%, а частота полного ответа достигает 61,5%. [5]

Около половины людей, получавших талимоген лахерпарепвек в ходе клинических испытаний, испытывали усталость и озноб; около 40% страдали лихорадкой, около 35% - тошнотой и около 30% имели симптомы гриппа, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести; 2% людей имели тяжелые реакции, в основном целлюлит . [6]

Талимоген лахерпарепвек - это генно-инженерный вирус герпеса ( онколитический вирус герпеса ). Были удалены два гена - один, который отключает защиту отдельной клетки, а другой, который помогает вирусу уклоняться от иммунной системы, - и был добавлен ген человеческого GM-CSF . Лекарство действует путем репликации в раковых клетках, заставляя их лопаться; он также был разработан для стимуляции иммунного ответа против рака пациента, что было продемонстрировано множеством данных, включая регрессию опухолей, в которые не вводили талимоген лахерпарепвек. [7] [3]

Препарат был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc., а затем продолжен компанией Amgen , которая приобрела BioVex в 2011 году. [8] Это была первая онколитическая иммунотерапия, одобренная во всем мире; он был одобрен в США в октябре 2015 года и одобрен в Европе в декабре 2015 года. [9] [7] [10]

Медицинское использование [ править ]

Талимоген лахерпарепвек доставляется путем инъекции непосредственно в опухоли, тем самым создавая системный противоопухолевый иммунный ответ. [11]

В США талимоген лахерпарепвек одобрен FDA для лечения пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1c, которым хирургическое вмешательство нецелесообразно, и с опухолями, которые можно вводить напрямую; одобренная EMA популяция в Европе относится к стадиям IIIb-IVM1a. [11] [6]

Доказано, что талимоген лахерпарепвек значительно увеличивает выживаемость пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1a и пациентов, которые ранее не получали системную терапию меланомы. [12]

Побочные эффекты [ править ]

Около половины людей, получавших талимоген лахерпарепвек в ходе клинических испытаний, испытывали усталость и озноб; около 40% страдали лихорадкой, около 35% - тошнотой и около 30% имели симптомы гриппа, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести; 2% людей имели тяжелые реакции, в основном целлюлит . [6]

Более чем у 10% людей наблюдались отек , головная боль, кашель, рвота, диарея, запор, боль в мышцах или суставах. От 1% до 10% развились герпес, боль или инфекция в очаге поражения, анемия , иммуноопосредованные явления (такие как васкулит, пневмония, обострение псориаза, гломерулонефрит и витилиго [13] ), обезвоживание, спутанность сознания, беспокойство, депрессия, головокружение, бессонница. , боль в ушах, учащенное сердцебиение , тромбоз глубоких вен , высокое кровяное давление, приливы, одышка во время тренировок, боль в горле, симптомы простуды , боль в животе, боль в спине, боль в паху, потеря веса или сочится от инъекции сайт. [6]

Фармакология [ править ]

Талимоген лахерпарепвек поглощается нормальными клетками и раковыми клетками, такими как вирус простого герпеса дикого типа , он очищается таким же образом. [6]

Механизм [ править ]

Талимоген лахерпарепвек непосредственно разрушает раковые клетки, которые он заражает, вызывая системный иммунный ответ против рака пациента. [7] [3]

Вирус проникает как в раковые, так и в здоровые клетки, но он не может продуктивно реплицироваться в здоровых тканях, поскольку ему не хватает белка 34,5 инфицированных клеток (ICP34,5). Когда клетки заражаются вирусом, они отключаются и умирают, но ICP34.5 блокирует эту стрессовую реакцию , позволяя вирусу захватить механизм трансляции клетки для репликации. Вирус герпеса, у которого отсутствует ген, кодирующий ICP34.5, не может реплицироваться в нормальной ткани. Однако во многих раковых клетках стрессовая реакция уже нарушена, поэтому вирус, лишенный ICP34.5, все еще может реплицироваться в опухолях. После того, как вирус многократно реплицировался, клетка набухает и, наконец, лопается, убивая клетку и высвобождая копии вируса, которые затем могут инфицировать соседние клетки. [3] [14]

Хотя талимоген laherparepvec использует аппарат трансляции клетки для репликации, он также использует его, чтобы заставить клетку создавать GM-CSF . GM-CSF секретируется или высвобождается, когда раковые клетки лопаются, привлекая к участку дендритные клетки , которые улавливают опухолевые антигены, обрабатывают их и затем представляют их на своей поверхности цитотоксическим (киллерным) Т-клеткам, которые, в свою очередь, вызывают иммунная реакция. [7] [3]

Состав [ править ]

Талимоген лахерпарепвек - биофармацевтический препарат; это онколитический вирус герпеса , созданный путем генной инженерии штамма вируса простого герпеса 1 (HSV-1), взятого у человека, инфицированного этим вирусом, а не лабораторного штамма. [7] Обе копии вирусного гена, кодирующего ICP34.5, были удалены и заменены геном, кодирующим человеческий GM-CSF , а ген, кодирующий ICP47, был удален. [7] [3] [15] У дикого вируса герпеса ICP47 подавляет иммунный ответ на вирус; он был удален, потому что препарат был разработан с целью активировать иммунную систему. [3]

История [ править ]

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус под названием H101 от Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение от государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [16] Талимоген лахерпарепвек - первая в мире одобренная онколитическая иммунотерапия, то есть он также был разработан для обеспечения системного противоопухолевого действия за счет индукции противоопухолевого иммунного ответа.

Talimogen laherparepvec был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc. под торговой маркой OncoVEX GM-CSF . Развитие было продолжено Amgen , которая приобрела BioVex в 2011 году [8] [7] BioVex была основана в 1999 году, основываясь на исследованиях Роберта Гроб в Университетском колледже Лондона , [17] и перенесла свою штаб - квартиру в Woburn, штат Массачусетс в 2005 году, в результате чего около половины ее сотрудников в Великобритании. [18]

Клиническое испытание фазы II в меланомой была опубликована в 2009 году [19] и испытание фазы III был опубликован в 2013 году [20]

Talimogen laherparepvec был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения меланомы в октябре 2015 года. Это было первое одобрение онколитического вируса и первое одобрение генной терапии на Западе. [9] Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в декабре того же года. [6] [7]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

По оценке Amgen, на момент утверждения талимоген лахерпарепвек будет стоить 65 000 долларов США на пациента. [21]

Исследование [ править ]

По состоянию на 2016 год , talimogene laherparepvec были изучены в ранней стадии клинических испытаний в рак поджелудочной железы , саркома мягких тканей , а также головы и шеи плоскоклеточный рак клеток ; он также был протестирован в сочетании с ингибиторами контрольных точек ипилимумабом и пембролизумабом . [7]

См. Также [ править ]

  • Виротерапия
  • Онколитический аденовирус

Примечания [ править ]

  1. ^ / Т ə л ɪ м ə dʒ я п л ə ˌ ч ɜːr р ə г ɛ р v ɛ к / tə- LIM -ə-Jeen lə- HUR -pə- REP -vek ( T-VEC , tradenamed Imlygic , ранее назывался OncoVex GM-CSF ) [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Талимоген лахерпарепвек (имлигик) Использование во время беременности» . Drugs.com . 25 декабря 2019 . Дата обращения 2 апреля 2020 .
  2. ^ "Талимоген лахерпарепвек" . AdisInsight . Дата обращения 16 октября 2016 .
  3. ^ Б с д е е г Фукухара H, Y, Ino Todo T (октябрь 2016). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре» . Наука о раке . 107 (10): 1373–1379. DOI : 10.1111 / cas.13027 . PMC 5084676 . PMID 27486853 .  
  4. ^ Andtbacka RH, Collichio F, Harrington KJ, Мидлтон М.Р., Downey G, Öhrling K, Кауфман HL (июнь 2019). «Заключительный анализ OPTiM: рандомизированное испытание фазы III талимогена лахерпарепвек по сравнению с фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов и макрофагов, при неоперабельной меланоме III-IV стадии» . Журнал иммунотерапии рака . 7 (1): 145. DOI : 10,1186 / s40425-019-0623-г . PMC 6554874 . PMID 31171039 .  
  5. ↑ Franke V, Berger DM, Klop WM, van der Hiel B, van de Wiel BA, Ter Meulen S, Wouters MW, van Houdt WJ, van Akkooi AC (август 2019). «Высокая частота ответа на T-VEC при ранней метастатической меланоме (стадия IIIB / C-IVM1a)». Международный журнал рака . 145 (4): 974–978. DOI : 10.1002 / ijc.32172 . PMID 30694555 . S2CID 59340728 .  
  6. ^ a b c d e f "Imlygic" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Дата обращения 16 октября 2016 . См. Приложение 1: Краткое описание характеристик продукта ; последнее обновление 7 сентября 2016 г.
  7. ^ a b c d e f g h i Билсланд А.Е., Спилиопулу П., Эванс Т.Р. (2016). "Виротерапия: наконец-то генная терапия рака?" . F1000 Исследования . 5 : 2105. DOI : 10,12688 / f1000research.8211.1 . PMC 5007754 . PMID 27635234 .  
  8. ^ a b «Amgen покупает BioVex, производителя противораковых препаратов» . Новости Bloomberg через The New York Times . 24 января 2011 г.
  9. ^ a b «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию Меланомы Amgen» . Рейтер . 27 октября 2015 г.
  10. ^ "Imlygic (талимоген laherparepvec)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2018. Архивировано 23 апреля 2019 года . Дата обращения 1 апреля 2020 .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  11. ^ a b «Imlygic label» (PDF) . FDA. Октябрь 2015 . Дата обращения 16 октября 2016 . Для обновлений этикеток см. Индексную страницу FDA для BLA 125518
  12. ^ Conry Р. М., ВЕСТБРУК В, Макки S, Норвуд ТГ (3 апреля 2018 годы). «Талимоген лахерпарепвек: Первый в своем классе онколитическая виротерапия» . Hum Vaccin Immunother . 14 (4): 839–846. DOI : 10.1080 / 21645515.2017.1412896 . PMC 5893211 . PMID 29420123 .  
  13. ^ Харрингтона КДж, Michielin О, Malvehy Дж, Pezzani Грютер I, Гроув л, Frauchiger А.Л., Dummer Р (август 2017 г.). «Практическое руководство по обращению с талимогеном лахерпарепвек и его применению в Европе» . ОнкоЦели и терапия . 10 : 3867–3880. DOI : 10.2147 / OTT.S133699 . PMC 5546812 . PMID 28814886 . 101514322.  
  14. ^ Agarwalla PK, Aghi MK (2012). «Разработка и подготовка онколитического вируса простого герпеса». Онколитические вирусы . Методы молекулярной биологии. 797 . С. 1–19. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-340-0_1 . ISBN 978-1-61779-339-4. PMID  21948465 .
  15. ^ Лю Б.Л., Робинсон М., Хан З.К., Бранстон Р.Х., Английский язык С., Рей П. и др. (Февраль 2003 г.). «ICP34.5 удалил вирус простого герпеса с усиленными онколитическими, иммуностимулирующими и противоопухолевыми свойствами» . Генная терапия . 10 (4): 292–303. DOI : 10.1038 / sj.gt.3301885 . PMID 12595888 . 
  16. ↑ Гарбер К (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. DOI : 10,1093 / JNCI / djj111 . PMID 16507823 . 
  17. ↑ Timmerman L (30 марта 2009 г.). «BioVex привлекает 40 миллионов долларов для борьбы с раком вируса» . Xconomy .
  18. ↑ Timmerman L (1 июня 2008 г.). «Вирусное лечение BioVex уменьшает опухоли меланомы в испытаниях» . Xconomy .
  19. ^ Senzer NN, Kaufman HL, Amatruda T, Nemunaitis M, Reid T, Daniels G и др. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II клинических испытаний онколитического герпесвируса второго поколения, кодирующего гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, у пациентов с неоперабельной метастатической меланомой». Журнал клинической онкологии . 27 (34): 5763–71. DOI : 10.1200 / JCO.2009.24.3675 . PMID 19884534 . 
  20. ^ Andtbacka RH, Collichio FA, Amatruda T, Senzer NN, Chesney J, Delman KA и др. «OPTiM: рандомизированное испытание фазы III талимогена лахерпарепвека (T-VEC) по сравнению с подкожным (SC) гранулоцит-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) для лечения (tx) нерезецированной меланомы IIIB / C и IV стадии» . Журнал клинической онкологии . 31 (приложение): LBA9008.
  21. ^ «Утверждение FDA США Imlygic является первым для лечения вирусной онкологии» . Журнал точной медицины . 5 ноября 2015.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Талимоген лахерпарепвец» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.