Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с множественной миеломой .
Меланома
Другие именаЗлокачественная меланома
Melanoma.jpg
Меланома размером примерно 2,5 см (1 дюйм) на 1,5 см (0,6 дюйма)
Произношение
СпециальностьОнкология и дерматология
СимптомыРодинка увеличивается в размерах, имеет неровные края, изменение цвета, зуд или разрушение кожи . [1]
ПричиныУльтрафиолетовый свет (солнце, солярии ) [2]
Факторы рискаСемейный анамнез, много родинок, слабая иммунная функция [1]
Метод диагностикиБиопсия ткани [1]
Дифференциальная диагностикаСеборейный кератоз , лентиго , голубой невус , дерматофиброма [3]
ПрофилактикаСолнцезащитный крем , избегающий УФ-излучения [2]
УходХирургия [1]
ПрогнозПятилетняя выживаемость в США 99% (локализованная), 25% (распространенная) [4]
Частота3,1 миллиона (2015) [5]
Летальные исходы59 800 (2015) [6]

Меланома , также известная как злокачественная меланома , представляет собой тип рака кожи, который развивается из клеток , вырабатывающих пигмент, известных как меланоциты . [1] Меланомы обычно возникают на коже, но редко могут возникать во рту, кишечнике или глазах ( увеальная меланома ). [1] [2] У женщин они чаще всего возникают на ногах, а у мужчин - на спине. [2] Около 25% меланом развиваются из родинок . [2] Изменения родинки, которые могут указывать на меланому, включают увеличение размера, неровные края, изменение цвета, зуд или повреждение кожи.. [1]

Основная причина меланомы - воздействие ультрафиолетового света (УФ) у людей с низким уровнем пигмента меланина кожи . [2] [7] УФ-свет может исходить от солнца или других источников, таких как устройства для загара . [2] Те, у кого много родинок, у кого-то в анамнезе есть родственники и слабая иммунная функция, подвергаются большему риску. [1] Ряд редких генетических заболеваний, таких как пигментная ксеродермия, также увеличивают риск. [8] Диагноз ставится на основании биопсии и анализа любого кожного поражения, имеющего признаки потенциально злокачественного новообразования. [1]

Использование солнцезащитного крема и избегание ультрафиолетового излучения может предотвратить меланому. [2] Лечение обычно представляет собой удаление хирургическим путем. [1] У тех, у кого рак немного больше, близлежащие лимфатические узлы могут быть проверены на распространение ( метастазирование ). [1] Большинство людей излечиваются, если не произошло распространение инфекции. [1] Для тех, у кого распространилась меланома, иммунотерапия , биологическая терапия , лучевая терапия или химиотерапия могут улучшить выживаемость. [1] [9] После лечения пятилетняя выживаемостьв Соединенных Штатах 99% - с локализованным заболеванием, 65% - с поражением лимфатических узлов и 25% - с отдаленным распространением. [4] Вероятность повторного возникновения или распространения меланомы зависит от ее толщины , скорости деления клеток и от того, разрушилась ли покрывающая кожа. [2]

Меланома - самый опасный вид рака кожи. [2] Во всем мире в 2012 году оно впервые произошло у 232 000 человек. [2] В 2015 г. насчитывалось 3,1 миллиона человек с активной болезнью, что привело к 59 800 смертельным исходам. [5] [6] Австралия и Новая Зеландия имеют самые высокие показатели меланомы в мире. [2] Высокие показатели также наблюдаются в Северной Европе и Северной Америке, а в Азии, Африке и Латинской Америке - реже. [2] В США меланома встречается примерно в 1,6 раза чаще у мужчин, чем у женщин. [10] Меланома стала более распространенной с 1960-х годов в районах, в основном населенных людьми европейского происхождения . [2] [8]

Признаки и симптомы [ править ]

Ранними признаками меланомы являются изменения формы или цвета существующих родинок или, в случае узловой меланомы , появление новой шишки в любом месте кожи. На более поздних стадиях родинка может чесаться , изъязвляться или кровоточить. Ранние признаки меланомы обозначены мнемоническим символом "ABCDEF": [11] [12]

  • симметрия
  • Порядки B (неправильные с краями и углами)
  • С olour (пестрый)
  • D iameter (более 6 мм (0,24  в ), о размере резинки карандаша)
  • E со временем


Эта классификация не применяется к узловой меланоме, которая имеет свои собственные классификации: [13]

  • E поднимается над поверхностью кожи
  • F IRM на ощупь
  • G гребля

Метастатическая меланома может вызывать неспецифические паранеопластические симптомы , включая потерю аппетита, тошноту , рвоту и усталость. Метастазирование (распространение) ранней меланомы возможно, но относительно редко: менее одной пятой меланомы, диагностированной на ранней стадии, становятся метастатическими. Метастазы в мозг особенно часто встречаются у пациентов с метастатической меланомой. [14] Он также может распространяться на печень, кости, брюшную полость или отдаленные лимфатические узлы.

Причина [ править ]

Меланомы обычно вызваны повреждением ДНК в результате воздействия ультрафиолетового света от солнца. Генетика тоже играет роль. [15] [16] Меланома также может возникать на участках кожи, мало подверженных воздействию солнца (например, во рту, подошвах ног, ладонях рук, областях гениталий). [17] Люди с синдромом диспластического невуса , также известным как семейная атипичная меланома с множественными родинками (FAMMM), имеют повышенный риск развития меланомы. [18]

Наличие более пятидесяти родинок указывает на возможность возникновения меланомы с повышенным риском. Ослабленная иммунная система облегчает возникновение рака из-за ослабленной способности организма бороться с раковыми клетками. [15]

УФ-излучение [ править ]

Ультрафиолетовое излучение соляриев увеличивает риск меланомы. [19] Международное агентство по изучению рака считает , что кожевенная кровать «канцерогенная для человека» , и что люди , которые начинают с использованием устройств для загара в возрасте до тридцати лет, 75% более склонно к развитию меланомы. [20]

Те, кто работает в самолетах, также подвержены повышенному риску, предположительно из-за большего воздействия ультрафиолета. [21]

Ультрафиолетовый свет UVB (длина волны от 315 до 280 нм) от солнца поглощается ДНК клеток кожи и приводит к такому типу прямого повреждения ДНК, который называется димерами циклобутанпиримидина (ЦПД) . Тимин -thymine, цитозин -cytosine или цитозин-тимин димеров образованы соединением двух соседних пиримидиновых оснований в цепи ДНК. В некоторой степени аналогично UVB , UVA-свет (более длинные волны от 400 до 315 нм) от солнца или солярия также может непосредственно поглощаться ДНК кожи (примерно в 100-1000 раз более низкая эффективность, чем поглощение UVB). [22]

Воздействие ультрафиолетового излучения (UVA и UVB) является одним из основных факторов развития меланомы. [23] Случайное чрезмерное пребывание на солнце (приводящее к « солнечным ожогам ») причинно связано с меланомой. [24] Меланома чаще всего встречается на спине у мужчин и на ногах у женщин (области периодического пребывания на солнце). Риск, по-видимому, сильно зависит от социально-экономических условий, а не от занятий в помещении или на улице; это чаще встречается у профессиональных и административных работников, чем у неквалифицированных рабочих. [25] [26] Другими факторами являются мутации или полная потеря генов-супрессоров опухолей . Использование лежаков(с глубоко проникающими лучами UVA) был связан с развитием рака кожи, включая меланому. [27]

Возможные важные элементы при определении риска включают интенсивность и продолжительность пребывания на солнце, возраст, в котором происходит воздействие солнца, и степень пигментации кожи . Заболеваемость меланомой, как правило, наиболее высока в странах, заселенных мигрантами из Северной Европы, которые имеют большое количество прямого интенсивного солнечного света, к которому кожа поселенцев не приспособлена, в первую очередь в Австралии. Воздействие в детстве является более важным фактором риска, чем воздействие во взрослом возрасте. Это видно из исследований миграции в Австралии. [28]

Наличие нескольких тяжелых солнечных ожогов увеличивает вероятность того, что в будущем солнечные ожоги перерастут в меланому из-за совокупного ущерба. [15] Солнце и солярии являются основными источниками УФ-излучения, которые увеличивают риск меланомы, а проживание вблизи экватора увеличивает воздействие УФ-излучения. [15]

Генетика [ править ]

Ряд редких мутаций, которые часто носят семейный характер, значительно повышают восприимчивость к меланоме. Несколько генов увеличивают риски. Некоторые редкие гены имеют относительно высокий риск вызвать меланому; некоторые более распространенные гены, такие как ген MC1R , вызывающий рыжие волосы, имеют относительно меньший повышенный риск. Для поиска мутаций можно использовать генетическое тестирование .

Один класс мутаций затрагивает ген CDKN2A . Альтернативная мутация рамки считывания в этом гене приводит к дестабилизации р53 , фактора транскрипции, участвующего в апоптозе и в пятидесяти процентах случаев рака человека. Другая мутация в том же гене приводит к нефункциональному ингибитору CDK4 , циклин- зависимой киназы, которая способствует делению клеток . Мутации, вызывающие состояние кожи: пигментная ксеродермия.(XP) также увеличивают восприимчивость к меланоме. Эти мутации, разбросанные по всему геному, снижают способность клетки восстанавливать ДНК. Обе мутации CDKN2A и XP обладают высокой проникающей способностью (шансы носителя выразить фенотип высоки).

Семейная меланома (FAMMM) генетически гетерогенна [16], и локусы семейной меланомы появляются на плечах хромосом 1p, 9p и 12q. Множественные генетические события были связаны с патогенезом меланомы (развитием болезни). [29] Ген множественного опухолевого супрессора 1 (CDKN2A / MTS1) кодирует p16INK4a - низкомолекулярный белковый ингибитор циклин-зависимых протеинкиназ (CDK), который был локализован в области p21 хромосомы 9 человека . [30] FAMMM обычно характеризуется наличием 50 или более комбинированных родинок в дополнение к семейной истории меланомы. [17]Он передается аутосомно-доминантно и в основном связан с мутациями CDKN2A. [17] Люди с мутацией CDKN2A, связанной с FAMMM, имеют в 38 раз повышенный риск рака поджелудочной железы. [31]

Другие мутации представляют меньший риск, но чаще встречаются в популяции. У людей с мутациями в гене MC1R вероятность развития меланомы в два-четыре раза выше, чем у людей с двумя копиями дикого типа (типичный здоровый тип). Мутации MC1R очень распространены; и у всех рыжеволосых людей есть мутировавшая копия. [ необходима цитата ] Мутация гена MDM2 SNP309 связана с повышенным риском для молодых женщин. [32]

Fair- и рыжеволосые люди, лица с множественными атипичных невусов или диспластических невусов и лиц , родившиеся с гигантскими врожденными меланоцитарных невусов подвергаются повышенному риску. [33]

Семейная история меланомы значительно увеличивает риск для человека, потому что мутации в нескольких генах были обнаружены в семьях, склонных к меланоме. [34] Люди с одной меланомой в анамнезе имеют повышенный риск развития второй первичной опухоли. [35]

Светлая кожа является результатом меньшего количества меланина в коже, что означает меньшую защиту от УФ-излучения. [15] Семейный анамнез может указывать на генетическую предрасположенность к меланоме. [15]

Патофизиология [ править ]

Где наиболее вероятно развитие меланомы
Молекулярная основа подвижности клеток меланомы: богатые актином подосомы (желтый), ядра клеток (синий), актин (красный) и регулятор актина (зеленый).

Самая ранняя стадия меланомы начинается, когда меланоциты начинают неконтролируемый рост. Меланоциты находятся между внешним слоем кожи ( эпидермисом ) и следующим слоем ( дермой ). Эта ранняя стадия заболевания называется фазой радиального роста, когда опухоль имеет толщину менее 1 мм. Поскольку раковые клетки еще не достигли более глубоких кровеносных сосудов кожи, маловероятно, что эта меланома на ранней стадии распространится на другие части тела. Если на этой стадии обнаруживается меланома, то ее обычно можно полностью удалить хирургическим путем.

Когда опухолевые клетки начинают двигаться в другом направлении - вертикально вверх в эпидермис и в сосочковый слой дермы, поведение клеток резко меняется. [36]

Следующим шагом в эволюции является инвазивная фаза радиального роста, в которой отдельные клетки начинают приобретать инвазивный потенциал. С этого момента меланома может распространяться. В глубине Breslow в поражении, как правило , менее 1 мм (0,04  в ), в то время как уровень Кларка , как правило , 2.

Следующая фаза вертикального роста (VGP) - это инвазивная меланома. Опухоль становится способной прорастать в окружающие ткани и может распространяться по телу через кровеносные или лимфатические сосуды . Толщина опухоли, как правило , больше , чем 1 мм (0,04  в ), и опухоль включает в себя более глубокие части дермы.

Хозяин вызывает иммунологическую реакцию против опухоли во время VGP [37], о чем судят по присутствию и активности лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL). Эти клетки иногда полностью разрушают первичную опухоль; это называется регрессией, которая является последней стадией развития. В некоторых случаях первичная опухоль полностью разрушается и обнаруживается только метастатическая опухоль. Около 40% меланом человека содержат активирующие мутации, влияющие на структуру белка B-Raf , что приводит к конститутивной передаче сигналов через путь киназы Raf к MAP . [38]

Оскорбление, распространенное при большинстве видов рака, - это повреждение ДНК . [39] УФА-свет в основном вызывает димеры тимина . [40] УФА также продуцирует активные формы кислорода, которые вызывают другие повреждения ДНК, в первую очередь одноцепочечные разрывы, окисленные пиримидины и окисленный пурин- 8-оксогуанин (мутагенное изменение ДНК) на 1/10, 1/10 и 1/3 частоты УФА-индуцированных димеров тимина соответственно.

Если не восстановить, фотопродукты CPD могут привести к мутациям из-за неточного синтеза трансфузии во время репликации или репарации ДНК. Наиболее частыми мутациями из-за неточного синтеза прошлых CPD являются переходные мутации из цитозина в тимин (C> T) или CC> TT . Их обычно называют мутациями УФ-отпечатков пальцев , поскольку они являются наиболее специфической мутацией, вызванной УФ-излучением, часто обнаруживаемой на коже, подвергающейся воздействию солнца, но редко обнаруживаемой во внутренних органах. [41] Ошибки в репарации ДНК УФ-фотопродуктов или неточный синтез этих фотопродуктов также могут приводить к делециям, вставкам и хромосомным транслокациям .

Были секвенированы полные геномы 25 меланом. [42] В среднем, около 80 000 мутировавших оснований (в основном переходы C> T) и около 100 структурных перестроек были обнаружены на геном меланомы. Это намного больше, чем примерно 70 мутаций в поколениях (от родителей к детям). [43] [44] Среди 25 меланом, около 6000 белок-кодирующих генов были миссенс , нонсенс , или мутация сайта сплайсинга. Также были секвенированы и проанализированы транскриптомы более 100 меланом. Почти 70% всех генов, кодирующих человеческий белок, экспрессируются при меланоме. Большинство этих генов также экспрессируются в других нормальных и раковых тканях, причем около 200 генов демонстрируют более специфический паттерн экспрессии при меланоме по сравнению с другими формами рака. Примерами генов, специфичных для меланомы, являются тирозиназа , MLANA и PMEL . [45] [46]

УФ - излучение вызывает повреждения в ДНК клеток, как правило , тимина димеризации, который когда неотремонтированный может создать мутации в клеточных генов . Этот сильный мутагенный фактор делает меланому кожи типом опухоли с наибольшим количеством мутаций. [47] Когда клетка делится , эти мутации передаются новым поколениям клеток. Если мутации происходят в протоонкогенах или генах-супрессорах опухоли , скорость митоза в несущих мутации клетках может стать неконтролируемой, что приведет к образованию опухоли.. Данные пациентов предполагают, что аномальные уровни активирующего фактора транскрипции в ядре клеток меланомы связаны с повышенной метастатической активностью клеток меланомы; [48] [49] [50] исследования рака кожи на мышах, как правило, подтверждают роль активации фактора транскрипции-2 в прогрессировании рака. [51] [52]

Также могут быть задействованы раковые стволовые клетки . [53]

Генные мутации [ править ]

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака , охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения, вероятно, способствующие возникновению и развитию меланомы кожи. [54]

Наиболее частая мутация встречается в 600-м кодоне BRAF (50% случаев). BRAF обычно участвует в росте клеток, и эта специфическая мутация делает белок конститутивно активным и независимым от нормальной физиологической регуляции, что способствует росту опухоли. [55] Гены RAS ( NRAS , HRAS и KRAS ) также периодически мутируют (30% случаев TCGA), и мутации в 61-м или 12-м кодонах вызывают онкогенную активность. Мутации с потерей функции часто влияют на гены-супрессоры опухолей, такие как NF1 , TP53 и CDKN2A . Другие онкогенные изменения включают слияние различных киназ, таких как BRAF,[56] RAF1, [57] ALK, RET, ROS1, NTRK1., [58] NTRK3 [59] и MET [60] Мутации BRAF, RAS, NF1 и слияния киназ замечательно исключают друг друга, поскольку они встречаются в разных подмножествах пациентов. Таким образом, оценка статуса мутации может улучшить стратификацию пациентов и дать информацию для таргетной терапии со специфическими ингибиторами.

В некоторых случаях (3-7%) мутированные версии BRAF и NRAS подвергаются амплификации числа копий . [54]

Диагноз [ править ]

Иллюстрация правила ABCD: Слева сверху вниз: меланомы, показывающие (A) асимметрию, (B) неровную, рваную или зазубренную границу, (C) окраску разных оттенков коричневого, черного или коричневого и ( Г) диаметр, изменившийся в размере. Нормальные родинки на правой стороне не имеют аномальных характеристик (нет асимметрии, ровной границы, ровного цвета, без изменения диаметра).
Различные дифференциальные диагнозы пигментных поражений кожи по относительной частоте при биопсии и потенциальной злокачественности, включая «меланому» справа.

Наиболее распространенный метод подозрения на меланому - это посмотреть на рассматриваемую область. [61] Родинки неправильного цвета или формы обычно рассматриваются как кандидаты. Для обнаружения меланом (и увеличения выживаемости) рекомендуется научиться распознавать их (см. Мнемонику «ABCDE» ), регулярно проверять родинки на предмет изменений (форма, размер, цвет, зуд или кровотечение) и консультироваться с квалифицированным врачом, когда появляется кандидат. [62] [63]

Однако многие меланомы представляют собой очаги диаметром менее 6 мм; и все меланомы являются злокачественными, когда они сначала появляются в виде маленькой точки. Обычно врачи осматривают все родинки, в том числе и диаметром менее 6 мм. Себорейный кератоз может соответствовать некоторым или всем критериям ABCD и может приводить к ложным тревогам . Врачи обычно могут отличить себорейный кератоз от меланомы при осмотре или дерматоскопии . [ необходима цитата ]

Некоторые выступают за замену увеличения эволюцией. Конечно, родинки, которые меняются и развиваются, будут проблемой. В качестве альтернативы некоторые практикующие предпочитают возвышение. Подъем может помочь идентифицировать меланому, но отсутствие поднятия не означает, что поражение не является меланомой. Большинство меланом в США обнаруживаются до того, как они увеличиваются. К тому времени, когда заметен подъем, они могут перейти в более опасную инвазивную стадию. [ необходима цитата ]

Личный осмотр подозрительных поражений кожи более точен, чем визуальный осмотр изображений подозрительных кожных поражений. [64] При использовании квалифицированными специалистами дерматоскопия более полезна для выявления злокачественных новообразований, чем использование только невооруженного глаза. [65] Отражательная конфокальная микроскопия может иметь лучшую чувствительность и специфичность, чем дерматоскопия, при диагностике меланомы кожи, но для подтверждения этого результата необходимы дополнительные исследования. [66]

  • Меланома при биопсии кожи с окрашиванием H&E - в этом случае может указываться распространяющаяся поверхностная меланома.

  • Лимфатический узел с почти полным замещением метастатической меланомой. Коричневый пигмент - это очаговое отложение меланина.

  • дерматоскоп

  • Злокачественная меланома заднего правого бедра

  • Меланома in situ, вершина черепа отмечена для биопсии

  • Злокачественная меланома in situ, развивающаяся, правая ключица отмечена для биопсии

  • Злокачественная меланома, вершина черепа отмечена для биопсии

  • Злокачественная меланома правого медиального бедра, отмеченная для биопсии

  • Злокачественная меланома, правое заднее плечо, обведенное для биопсии

  • Злокачественная меланома, левое предплечье отмечено для биопсии

  • Злокачественная меланома после иссечения левого предплечья с ушиванием кошелька

  • Меланома in situ, правый лоб отмечен для биопсии

  • Меланома in situ, изображение дерматоскопа, правый лоб отмечен для биопсии

  • Злокачественная меланома in situ, развивающаяся, медиальный правый висок с прилегающей сальной гиперплазией, латеральный

  • Злокачественная меланома in situ, левое переднее плечо, отмеченное для биопсии

  • Злокачественная меланома in situ, правое переднее плечо, отмеченное для биопсии

  • Злокачественная меланома in situ, левое внутреннее плечо

  • Злокачественная меланома in situ, отмеченная для биопсии, левое предплечье

  • Злокачественная меланома in situ, правый верхний медиальный отдел спины, отмечена для биопсии

  • Злокачественная меланома средней части лобной части черепа

  • Злокачественная меланома, левая середина спины, отмеченная для биопсии

  • Злокачественная меланома, левая середина спины, отмеченная для биопсии с помощью дерматоскопа

Гадкий утенок [ править ]

Один из способов - это « знак гадкого утенка ». [67] Произведена корреляция общих характеристик поражения. Повреждения, которые отличаются от обычных характеристик, помечаются как «Гадкий утенок», и требуется дополнительный профессиональный осмотр. Знак « Красная Шапочка » [67] предполагает, что люди со светлой кожей и светлыми волосами могут иметь амеланотические меланомы, которые трудно диагностировать . При обследовании таких людей требуется особая осторожность, поскольку у них могут быть множественные меланомы и тяжелые диспластические невусы . Для обнаружения «гадких утят» необходимо использовать дерматоскоп, поскольку многие меланомы у этих людей напоминают немеланомы или считаются таковыми.волки в овечьей шкуре » [68]. У этих светлокожих людей часто бывают слегка пигментированные или амеланотические меланомы, которые не проявляют легко наблюдаемых изменений и вариаций цвета. Их границы часто нечеткие, что затрудняет визуальную идентификацию без дерматоскопа.

Амеланотические меланомы и меланомы, возникающие у людей со светлой кожей, очень трудно обнаружить, так как они не проявляют многих характеристик правила ABCD, нарушают знак «Гадкий утенок» и их трудно отличить от рубцов от угревой сыпи, укусов насекомых, дерматофибром. , или лентигины .

Биопсия [ править ]

После визуального осмотра и дерматоскопического исследования [68] или с помощью диагностических инструментов in vivo, таких как конфокальный микроскоп, врач может провести биопсию подозрительной родинки. Биопсия кожи проводится под местной анестезией часто требуется для оказания помощи в принятии или подтверждения диагноза и определении степени тяжести. Эллиптическая эксцизионная биопсия может удалить опухоль с последующим гистологическим анализом и оценкой по шкале Бреслоу. Послеоперационная биопсия, такая как пункционная биопсия , обычно противопоказана при подозрении на меланому из-за возможности ошибки выборки [69] или локальной имплантации, вызывающей неправильную оценку толщины опухоли. [70][71] Однако опасения, что такие биопсии могут увеличить риск метастазирования, кажутся необоснованными. [72] [73]

Фотосъемка всего тела, которая включает фотографическое документирование максимально возможной поверхности тела, часто используется во время наблюдения за пациентами из группы высокого риска. Сообщается, что этот метод обеспечивает раннее обнаружение и обеспечивает экономичный подход (с любой цифровой камерой), но его эффективность подвергается сомнению из-за его неспособности обнаруживать макроскопические изменения. [61] Этот метод диагностики следует использовать в сочетании с дерматоскопической визуализацией (а не в качестве замены), при этом комбинация обоих методов дает чрезвычайно высокие показатели обнаружения.

Гистопатологические типы [ править ]

Анальная меланома

Меланома - это разновидность нейроэктодермального новообразования . [74] Существует четыре основных типа меланомы: [75]

ТипФункцииЗаболеваемость [75] [примечания 1]ФотографияМикрофотография
Меланома поверхностного распространенияКлетки меланомы с образованием гнезд вдоль дермо-эпидермального перехода.70%
Узловая меланомаВырастает относительно больше в глубину, чем в ширину.15% - 20%
Меланома лентиго malignaЛинейное распространение атипичных эпидермальных меланоцитов, а также инвазия в дерму. [76]5% - 10%
Акральная лентигинозная меланомаНепрерывное разрастание атипичных меланоцитов на дермоэпидермальном соединении. [77]7% - 10%

Другие гистопатологические типы:

  • Меланома слизистой оболочки ; Когда меланома возникает на слизистых оболочках .
  • Десмопластическая меланома
  • Меланома с небольшими невусоподобными клетками
  • Меланома с особенностями невуса шпица
  • Увеальная меланома
  • Меланома влагалища
  • Полиповидная меланома , подкласс узловой меланомы.

На месте или инвазивно [ править ]

Меланома in situ не вышла за пределы базальной мембраны , тогда как инвазивная меланома распространилась за ее пределы.

Некоторые гистопатологические типы меланомы по своей природе инвазивны, в том числе узловая меланома и меланома злокачественного лентиго , где аналогом меланомы in situ злокачественного лентиго является злокачественное лентиго . [78] Лентиго злокачественное иногда классифицируется как очень ранняя меланома [79], а иногда и как предшественник меланомы. [80]

Распространяющиеся поверхностные меланомы и акральные лентигинозные меланомы могут быть либо in situ, либо инвазивными [81], но акральные лентигинозные меланомы почти всегда инвазивны. [82]

Постановка [ править ]

Дополнительную информацию о стадиях рака можно найти на сайте TNM .

Т стадии меланомы

Метастатические меланомы можно обнаружить с помощью рентгеновских лучей, компьютерной томографии, МРТ, ПЭТ и ПЭТ / КТ, ультразвука, тестирования ЛДГ и фотоакустического обнаружения. [83] Однако отсутствуют доказательства точности определения стадии людей с меланомой с помощью различных методов визуализации. [84]

Стадии меланомы согласно AJCC , 8-е издание: [85]

  • TX: Толщина первичной опухоли не может быть оценена (например, диагностика с помощью кюретажа)
  • T0: Нет признаков первичной опухоли (например, неизвестной первичной или полностью регрессивной меланомы)
Т (опухоль)
ЭтапКатегория Т [85]Толщина [85]Изъязвление [85]
Этап 0Меланома in situ
I этапT1aМенее 0,8 ммНет
T1bМенее 0,8 ммНет
> 0,8 - 1,0 ммда
T2a> 1,0 до 2,0 ммНет
II этапT2b> 1,0 до 2,0 ммда
T3a> 2,0 - 4,0 ммНет
T3b> 2,0 - 4,0 ммда
T4a> 4,0 ммНет
T4b> 4,0 ммда

Для стадий 1 и 2 требуется класс N (лимфатический узел):

  • N0 - Региональных метастазов нет. [85]
N (лимфатические узлы)
ЭтапКатегория NКоличество пораженных опухолью регионарных лимфатических узловНаличие транзитных, спутниковых и / или микросателлитных метастазов
Нет данныхNXРегиональные узлы не оцениваются (например, биопсия сторожевого лимфатического узла не выполнена или региональные узлы ранее удалены по другой причине) [примечания 2]
III стадияN1Один из них связан с лимфатическим узлом или любым количеством транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов без опухолевых узлов.
N1aОдин клинически скрытый (то есть обнаруженный при биопсии сторожевого узла)Нет
N1bОдин клинически обнаруженныйНет
N1cНет поражения регионарных лимфатических узловда
N2Два или 3 узла с опухолью или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с одним узлом с опухолью
N2aДва или три клинически скрытых (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла)Нет
N2bДва или три, по крайней мере один из которых был обнаружен клиническиНет
N2cОдин клинически оккультный или обнаруженный клиническида
N3Четыре или более узлов с опухолью или любое количество транзитных, сателлитных и / или микросателлитных метастазов с 2 или более узлами с опухолью, или любое количество слипшихся узлов без транзитных, спутниковых и / или микросателлитных узлов или с ними метастазы
N3aЧетыре или более клинически оккультных (то есть обнаруженных биопсией сторожевого узла)Нет
N3bЧетыре или более, по крайней мере один из которых был обнаружен клинически, или наличие любого количества спутанных узловНет
N3cДва или более клинически скрытых или клинически обнаруженных и / или наличие любого количества спутанных узловда

На стадиях 1, 2 и 3 требуется M (статус метастазов):

  • M0 : Нет признаков отдаленных метастазов.
ЭтапКатегория МАнатомический сайтуровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
IV этапM1Доказательства отдаленных метастазов
M1aОтдаленные метастазы в кожу, мягкие ткани, включая мышцы, и / или нерегиональные лимфатические узлыНе записано или не указано
M1a (0)Не повышен
M1a (1)Повышенный
M1bОтдаленные метастазы в легкие с метастазами в участках M1a или без нихНе записано или не указано
M1b (0)Не повышен
M1b (1)Повышенный
M1cОтдаленные метастазы во внутренние органы вне ЦНС, с метастазами в сайты M1a или M1b или без нихНе записано или не указано
M1c (0)Не повышен
M1c (1)Повышенный
M1dОтдаленные метастазы в ЦНС, с метастазами в сайты M1a, M1b или M1c или без нихНе записано или не указано
M1d (0)Не повышен
M1d (1)Повышенный

Старые системы включают « уровень Кларка » и « глубину Бреслоу », количественно определяющие микроскопическую глубину инвазии опухоли.

ПЭТ / КТ F18-FDG у пациента с меланомой с множественными поражениями, наиболее вероятными метастазами

Лаборатория [ править ]

Тесты на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) часто используются для выявления метастазов , хотя многие пациенты с метастазами (даже в конечной стадии) имеют нормальный уровень ЛДГ; чрезвычайно высокий уровень ЛДГ часто указывает на метастатическое распространение болезни в печень.

Пациентам с диагнозом меланома обычно делают рентген грудной клетки и тест на ЛДГ, а в некоторых случаях - КТ , МРТ , ПЭТ и / или ПЭТ / КТ. Несмотря на противоречивость, биопсия сторожевых лимфатических узлов и исследование лимфатических узлов также выполняются у пациентов для оценки распространения на лимфатические узлы. Диагноз меланомы подтверждается наличием белкового маркера S-100 .

HMB-45 представляет собой моноклональное антитело, которое реагирует против антигена, присутствующего в меланоцитарных опухолях, таких как меланомы. Он используется при анатомической патологии как маркер таких опухолей. Антитела были получены к экстракту меланомы. Он положительно реагирует на меланоцитарные опухоли, но не на другие опухоли, демонстрируя тем самым специфичность и чувствительность. Антитело также положительно реагирует на клетки соединительного невуса, но не на внутрикожные невусы, и на меланоциты плода, но не на нормальные меланоциты взрослых.

HMB-45 не реагирует почти со всеми немеланомными злокачественными новообразованиями человека, за исключением редких опухолей, демонстрирующих признаки меланогенеза (например, пигментированная шваннома, светлоклеточная саркома) или опухолей, связанных с комплексом туберозного склероза (ангиомиолипома и лимфангиомиома).

Профилактика [ править ]

Нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих скрининг взрослого населения на злокачественную меланому. [86]

Ультрафиолетовое излучение [ править ]

Сведение к минимуму воздействия источников ультрафиолетового излучения (солнце и шезлонги) [87], соблюдение мер защиты от солнца и ношение солнцезащитной одежды (рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и шляпы с широкими полями) могут обеспечить защиту.

Когда-то считалось, что использование искусственного света для загара помогает предотвратить рак кожи, но на самом деле это может привести к увеличению числа случаев меланомы. [88]

УФ-лампы для ногтей, которые используются в маникюрных салонах для сушки лака для ногтей, являются еще одним распространенным и широко распространенным источником УФ-излучения, которого можно избежать. [89] [90] Хотя риск развития рака кожи из-за использования УФ-лампы для ногтей невелик, все же рекомендуется надевать перчатки без пальцев и / или наносить солнцезащитный крем SPF 30 или выше на руки перед использованием УФ-лампы для ногтей. [89] [90]

Организм использует ультрафиолетовый свет для выработки витамина D, поэтому необходимо сбалансировать получение достаточного количества солнечного света для поддержания здорового уровня витамина D и снижения риска меланомы; организму требуется около получаса солнечного света для выработки витамина D в течение дня, и это примерно столько же времени, сколько требуется людям со светлой кожей, чтобы получить солнечный ожог. Воздействие солнечного света может быть прерывистым, а не одновременно. [91]

Солнцезащитный крем [ править ]

Солнцезащитный крем , по-видимому, эффективен в предотвращении меланомы. [2] [7] В прошлом рекомендовалось использовать солнцезащитные кремы с солнцезащитным фактором (SPF) 50 или выше на открытых участках; поскольку более старые солнцезащитные кремы более эффективно блокируют УФА с более высоким SPF. [92] В настоящее время новые солнцезащитные ингредиенты ( авобензон , оксид цинка и диоксид титана ) эффективно блокируют как УФ-А, так и УФ-В даже при более низком SPF. Солнцезащитный крем также защищает от плоскоклеточного рака , другого рака кожи. [93]

Высказывались опасения, что солнцезащитный крем может создать ложное чувство защиты от солнечных лучей. [94]

Лекарства [ править ]

Обзор 2005 года обнаружил предварительные доказательства того, что статины и фибраты могут снизить риск меланомы. [95] Однако обзор 2006 г. не подтвердил никаких преимуществ. [96]

Лечение [ править ]

Обширная злокачественная меланома на груди человека

Подтверждение клинического диагноза проводится биопсией кожи . Обычно за этим следует более широкое иссечение рубца или опухоли. В зависимости от стадии может быть выполнена биопсия сторожевого лимфатического узла . Разногласия существуют вокруг свидетельств испытаний биопсии сторожевых лимфатических узлов; [97] с неясными доказательствами пользы по состоянию на 2015 год. [98] Лечение запущенной злокачественной меланомы осуществляется с применением многопрофильного подхода.

Хирургия [ править ]

Эксцизионная биопсия может удалить опухоль, но для снижения риска рецидива часто требуется дальнейшее хирургическое вмешательство. Стандартным является полное хирургическое иссечение с адекватными хирургическими границами и оценкой наличия выявляемых метастазов наряду с краткосрочным и долгосрочным наблюдением. Часто это делается путем широкого местного иссечения (WLE) с полями 1–2 см (0,4–0,8 дюйма). Меланома на месте и злокачественные лентиго лечатся с более узкими хирургическими краями, обычно 0,2–0,5 см (0,1–0,2 дюйма). Многие хирурги считают 0,5 см (0,2 дюйма) стандартом лечения для стандартного удаления меланомы на месте [99], но 0,2 см (0,1 дюйма) поля может быть приемлемым для хирургии с контролируемым краем ( операция Мооса)., или двухлопастная техника с контролем маржи). Широкое иссечение направлено на снижение частоты рецидивов опухоли на месте первоначального поражения. Это обычная картина неэффективности лечения меланомы. Значительные исследования были направлены на выяснение подходящих границ для удаления с общей тенденцией к менее агрессивному лечению в течение последних десятилетий. [100] Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований 2009 г. обнаружил небольшую разницу в показателях выживаемости в пользу широкого удаления первичных кожных меланом, но эти результаты не были статистически значимыми. [101]

Сообщалось, что после операции Мооса показатель излечения составляет всего 77% [102] и 98,0% для меланомы in-situ. [103] CCPDMA и операция с контролируемым периферическим краем "двойным скальпелем" эквивалентна по эффективности операции Мооса при этом "внутриэпителиальном" типе меланомы.

Меланомы, которые распространяются, обычно попадают в лимфатические узлы в области опухоли, прежде чем распространяться в другом месте. Попытки улучшить выживаемость за счет хирургического удаления лимфатических узлов ( лимфаденэктомия ) были связаны со многими осложнениями, но без общего улучшения выживаемости. Недавно была разработана методика биопсии сторожевого лимфатического узла , чтобы уменьшить осложнения хирургического вмешательства на лимфатическом узле, при этом позволяя оценить вовлеченность узлов в опухоль. [104]

Биопсия сторожевых лимфатических узлов - широко используемая процедура при лечении меланомы кожи. [105] [106]

Ни биопсия сторожевого лимфатического узла, ни другие диагностические тесты не должны выполняться для оценки ранней тонкой меланомы, включая меланому in situ, меланому T1a или меланому T1b ≤ 0,5 мм. [107] У людей с этими заболеваниями маловероятно распространение рака на лимфатические узлы или где-либо еще, а 5-летняя выживаемость составляет 97%. [107] Из-за этих соображений биопсия сторожевого лимфатического узла считается для них ненужной медицинской помощью . [107] Кроме того, базовые анализы крови и рентгенографические исследования не должны проводиться только на основе выявления этого вида меланомы, поскольку существуют более точные тесты для выявления рака, и эти тесты имеют высокий уровень ложноположительных результатов. [107]Чтобы потенциально исправить ложноположительные результаты, профилирование экспрессии генов может использоваться в качестве вспомогательного тестирования для неоднозначных и небольших повреждений. [108] [109]

Биопсия сторожевого лимфатического узла выполняется часто, особенно при опухолях T1b / T2 +, опухолях слизистой оболочки, меланоме глаза и опухолях конечностей. [ необходима цитата ] Выполняется процесс, называемый лимфосцинтиграфией, в котором радиоактивный индикатор вводится в место опухоли для локализации сторожевого узла (ов). Дальнейшая точность достигается с помощью синего индикаторного красителя , и выполняется операция по биопсии узла (ов). Рутинный гематоксилин и эозин (Н & Е) и иммунопероксидазное окрашивание будет достаточно , чтобы исключить участие узла. Полимеразной цепной реакции(ПЦР) тесты на узлах, обычно выполняемые для проверки для включения в клинические испытания, теперь демонстрируют, что у многих пациентов с отрицательным сигнальным лимфатическим узлом на самом деле было небольшое количество положительных клеток в своих узлах. В качестве альтернативы может быть выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия, которая часто используется для исследования новообразований.

Если лимфатический узел положительный, в зависимости от степени распространения лимфатических узлов, часто выполняется радикальное рассечение лимфатических узлов. Если болезнь полностью резецирована, пациенту будет предложена адъювантная терапия. Эксцизионная биопсия кожи - метод выбора. Здесь предполагаемое поражение полностью удаляется с адекватным (но минимальным, обычно 1 или 2 мм) эллипсом окружающей кожи и тканей. [110] Чтобы избежать нарушения местного лимфодренажа, предпочтительный хирургический край для начальной биопсии должен быть узким (1 мм). Биопсия должна включать эпидермальный, дермальный и подкожный слои кожи. Это позволяет гистопатологу определить толщину меланомы с помощью микроскопического исследования. Это описываетсяТолщина Бреслоу (измеряется в миллиметрах). Однако при крупных поражениях, таких как подозрение на злокачественное лентиго, или при поражениях в хирургически сложных областях (лицо, пальцы ног, пальцы рук, веки) небольшая пункционная биопсия в репрезентативных областях даст адекватную информацию и не помешает окончательной стадии или определению глубины. . Ни при каких обстоятельствах первоначальная биопсия не должна включать окончательный хирургический край (0,5 см, 1,0 см или 2 см), поскольку неправильный диагноз может привести к чрезмерному рубцеванию и болезненности.из процедуры. Первоначальное иссечение большого размера нарушит местный лимфодренаж и может повлиять на дальнейшее удаление лимфатических узлов под контролем лимфангиограммы. Малую пункционную биопсию можно использовать в любое время, когда по материальным и личным причинам пациент отказывается от более инвазивной эксцизионной биопсии. Небольшие пункционные биопсии минимально инвазивны и быстро заживают, обычно без заметных рубцов.

Добавить к лечению [ править ]

Меланомы высокого риска могут потребовать адъювантного лечения , хотя отношение к нему в разных странах разное. В Соединенных Штатах большинство пациентов с хорошим здоровьем начинают до года лечения высокими дозами интерферона , которые имеют серьезные побочные эффекты, но могут немного улучшить прогноз пациента. [111] Однако в рекомендациях Британской ассоциации дерматологов по меланоме указывается, что интерферон не рекомендуется в качестве стандартного вспомогательного лечения меланомы. [112] Метаанализ 2013 года показал, что добавление интерферона альфа увеличивает безрецидивную и общую выживаемость у людей с меланомой кожи II-III стадии AJCC TNM. [113]Метаанализ 2011 года показал, что интерферон может продлить время до возвращения меланомы, но увеличивает выживаемость всего на 3% через 5 лет. Неприятные побочные эффекты также сильно снижают качество жизни. [114]

В Европе интерферон обычно не используется вне рамок клинических испытаний. [115] [116]

Химиотерапия [ править ]

Химиотерапия препараты , такие как Дакарбазин были основой метастатического лечения меланомы со времени утверждения FDA в 1975 году , однако, его эффективность с точки зрения выживания никогда не была доказана в РКИ . [117]

Установлено, что у людей с местнораспространенными злокачественными новообразованиями кожи и саркомой изолированная инфузия конечностей (ГПЗ) является минимально инвазивной и хорошо переносимой процедурой проведения регионарной химиотерапии. [118] [119]

Таргетная терапия [ править ]

Клетки меланомы имеют мутации, которые позволяют им выживать и бесконечно расти в организме. [117] Таргетная терапия с использованием малых молекул работает путем блокирования генов, участвующих в путях пролиферации и выживания опухолей. [117] Основное лечение - ингибиторы BRAF, C-Kit и NRAS . [120] Эти ингибиторы действуют, чтобы ингибировать нисходящие пути, участвующие в пролиферации клеток и развитии опухолей из-за специфических генных мутаций. [121] Людей можно лечить низкомолекулярными целевыми ингибиторами, если они являются положительными по конкретной мутации. [117] Ингибиторы BRAF , такие как вемурафениб и дабрафениб.и ингибитор MEK траметиниб являются наиболее эффективными одобренными препаратами для лечения меланомы, положительной по BRAF. [122] [117] Опухоли меланомы могут развить резистентность во время терапии, что может сделать терапию более неэффективной, но сочетание использования ингибиторов BRAF и MEK может вызвать быстрый и продолжительный ответ на терапию меланомы. [123]

Ряд методов лечения улучшает выживаемость по сравнению с традиционной химиотерапией. [117] Биохимиотерапия (химиотерапия цитокинами IL-2 и IFN-α) в сочетании с ингибиторами BRAF улучшила выживаемость людей с BRAF-положительной меланомой. [117] Сама по себе биохимиотерапия не улучшала общую выживаемость и имела более высокую токсичность, чем химиотерапия. [117] Комбинация нескольких химиотерапевтических агентов (полихимиотерапия) не улучшила выживаемость по сравнению с монохимиотерапией. [117] Таргетная терапия приводит к относительно короткому времени выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Комбинированная терапия дабрафенибом и траметинибом дает 3-летнюю ВБП 23% и 5-летнюю ВБП 13%. [124]

Иммунотерапия [ править ]

Иммунотерапия направлена ​​на стимуляцию иммунной системы человека против опухоли за счет повышения собственной способности организма распознавать и уничтожать раковые клетки. [125]   Современный подход к лечению меланомы с помощью иммунотерапии включает три широкие категории лечения, включая цитокины , ингибиторы иммунных контрольных точек и перенос адоптивных клеток . [125] Эти варианты лечения чаще всего используются у людей с метастатической меланомой и значительно улучшают общую выживаемость. [117] Однако эти методы лечения часто бывают дорогостоящими. Например, лечение одним ингибитором иммунных контрольных точек, пембролизумабом , стоит от 10 000 до 12 000 долларов США за разовую дозу , вводимую каждые 3 недели.[126]

Цитокиновая терапия, применяемая при меланоме, включает IFN-a и IL-2 . [127]  ИЛ-2 ( пролейкин ) был первым новым препаратом, одобренным (1990 Европа, 1992 США) для лечения метастатической меланомы за 20 лет. [ необходима цитата ] IL-2 может дать возможность полной и продолжительной ремиссии этого заболевания у небольшого процента людей с меланомой. [128]  Внутрипочвенный IL-2 при транзитных метастазах имеет высокую частоту полного ответа от 40 до 100%. [122]  Точно так же IFN-α продемонстрировал лишь умеренное улучшение выживаемости и высокую токсичность, что ограничивает его использование в качестве самостоятельной терапии. [117][127]

Ингибиторы иммунных контрольных точек включают моноклональные антитела против CTLA-4 ( ипилимумаб и тремелимумаб ), агонисты толл-подобных рецепторов (TLR), агонисты CD40 , анти- PD-1 ( пембролизумаб , пидилизумаб и ниволумаб ) и антитела PD-L1 . [125] [127] Данные свидетельствуют о том, что антитела против PD-1 более эффективны, чем антитела против CTLA4, с меньшей системной токсичностью. [117] Пятилетняя выживаемость без прогрессирования при иммунотерапии пембролизумабом составляет 21%. [124]Терапевтический подход, включающий комбинацию различных методов лечения, улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с лечением только отдельными иммунотерапевтическими препаратами. [117]

Текущие исследования направлены на лечение путем переноса адаптивных клеток . [129]  Перенос адоптивных клеток относится к применению предварительно стимулированных, модифицированных Т-клеток или дендритных клеток и в настоящее время используется для минимизации осложнений от болезни «трансплантат против хозяина» . [127] [130]

Лентиго злокачественное [ править ]

Стандартное иссечение все еще проводится большинством хирургов. К сожалению, частота рецидивов чрезвычайно высока (до 50%). Это связано с нечетким видимым хирургическим краем и расположением поражений на лице (что часто вынуждает хирурга использовать узкий хирургический край). Используемая узкая хирургическая граница в сочетании с ограничениями стандартной методики «хлебного хлеба» фиксированной гистологии тканей - приводит к высокому уровню «ложноотрицательных» ошибок и частым рецидивам. Контроль маржи (периферийных полей) необходим для исключения ложноотрицательных ошибок. Если хлеб хлебецрасстояние от секций должно приближаться к 0,1 мм, чтобы обеспечить приближение метода к полному контролю маржи. Мета-анализ литературы в 2014 году не выявил рандомизированных контролируемых испытаний хирургических вмешательств для лечения злокачественного лентиго или меланомы in-situ, хотя хирургическое вмешательство является наиболее широко используемым методом лечения. [131]

Операция Мооса была проведена с показателем излечения, которое, по сообщениям другого автора, составляет всего 77% [102], а также 95%. [103] Метод контролируемого иссечения периферического края «двойным скальпелем» приближается к методу Мооса в контроле края, но требует от патологоанатома, хорошо знакомого со сложностью управления вертикальным краем на тонких периферических срезах и методами окрашивания. [132]

Некоторые пигментные невусы и меланома-на месте ( лентий злокачественный ) были решены с помощью экспериментального лечения, Имиквимод (Алдар) актуальный крем, иммунный агент , усиливающих. Некоторые дерматохирурги комбинируют два метода: хирургическое удаление опухоли и последующая обработка этой области кремом Алдара в течение трех месяцев после операции. В то время как некоторые исследования предлагали адъювантное использование местного тазаротена, текущих данных недостаточно, чтобы рекомендовать его, и предполагается, что он усиливает местное воспаление, что приводит к снижению приверженности пациентов. [131]

Радиация [ править ]

Лучевая терапия часто используется после хирургической резекции для пациентов с местно или регионально распространенной меланомой или для пациентов с неоперабельными отдаленными метастазами. Для этих процедур часто используются рентгеновские лучи киловольтного напряжения, которые обладают свойством максимальной дозы облучения, приходящейся на поверхность кожи. [133] Это может снизить частоту местных рецидивов, но не продлевает выживаемость. [134] Радиоиммунотерапия метастатической меланомы в настоящее время исследуется. Лучевая терапия играет важную роль в облегчении метастатической меланомы. [135]

Прогноз [ править ]

Диаграмма, показывающая наиболее частые места распространения меланомы
5-летняя относительная выживаемость по стадиям диагностики меланомы кожи в США по состоянию на 2014 г.

Факторы, влияющие на прогноз, включают:

  • толщина опухоли в миллиметрах ( глубина Бреслоу ),
  • глубина относительно структуры кожи ( уровень Кларка ),
  • тип меланомы,
  • наличие язвы,
  • наличие лимфатической / периневральной инвазии ,
  • наличие инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (если есть, прогноз лучше),
  • расположение поражения,
  • наличие спутниковых поражений и
  • наличие регионарного или отдаленного метастаза . [136]

Некоторые виды меланомы имеют худший прогноз, но это объясняется их толщиной . Менее инвазивные меланомы даже с метастазами в лимфатические узлы имеют лучший прогноз, чем глубокие меланомы без региональных метастазов на момент определения стадии. Местные рецидивы имеют тенденцию вести себя так же, как и первичные, если они не находятся в месте широкого местного иссечения (в отличие от поэтапного иссечения или иссечения ударом / бритьем), поскольку эти рецидивы имеют тенденцию указывать на лимфатическую инвазию.

Когда меланома распространилась на лимфатические узлы , одним из наиболее важных факторов является количество злокачественных узлов. Степень злокачественности внутри узла также важна; микрометастазы, при которых злокачественность только микроскопическая, имеют более благоприятный прогноз, чем макрометастазы. В некоторых случаях микрометастазы могут быть обнаружены только с помощью специального окрашивания, а если злокачественность обнаруживается только с помощью редко используемого теста, известного как полимеразная цепная реакция.(ПЦР) прогноз лучше. Макрометастазы, при которых злокачественные новообразования клинически очевидны (в некоторых случаях рак полностью замещает узел), имеют гораздо худший прогноз, а если узлы спутаны или если наблюдается экстракапсулярное расширение, прогноз еще хуже. В дополнение к этим переменным, уровни экспрессии и вариации числа копий ряда релевантных генов могут быть использованы для поддержки оценки прогноза злокачественной меланомы. [108] [109]

Меланома IV стадии, при которой произошли метастазы, является наиболее смертоносным злокачественным новообразованием кожи: пятилетняя выживаемость составляет 22,5%. [124] Когда есть отдаленные метастазы, рак обычно считается неизлечимым. Пятилетняя выживаемость менее 10%. [137] Средняя выживаемость составляет 6–12 месяцев. Лечение является паллиативным и направлено на продление жизни и ее качество . В некоторых случаях пациенты могут жить много месяцев или даже лет с метастатической меланомой (в зависимости от агрессивности лечения). При метастазах в кожу и легкие прогноз лучше. Метастазы в мозг, кости и печень имеют худший прогноз. Выживаемость лучше при метастазах, при которых местоположение первичной опухоли неизвестно. [138]

Недостаточно однозначных доказательств для адекватного определения стадии и, таким образом, прогнозирования меланомы глаза и меланомы мягких частей или меланомы слизистой оболочки (например, меланомы прямой кишки), хотя они имеют тенденцию к более легкому метастазированию. Несмотря на то, что регресс может увеличить выживаемость, когда меланома регрессирует, невозможно узнать ее первоначальный размер, и поэтому исходная опухоль часто хуже, чем может указывать отчет о патологии .

Около 200 генов являются прогностическими при меланоме, причем как с неблагоприятными генами, где высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью, так и с благоприятными генами, где высокая экспрессия связана с более длительным временем выживания. Примеры неблагоприятных генов: MCM6 и TIMELESS ; Пример благоприятного гена - WIPI1 . [45] [46]

Повышенное соотношение нейторфилов и лимфоцитов связано с худшими результатами. [139] [140] [141]

Эпидемиология [ править ]

Стандартизированные по возрасту новые случаи меланомы кожи в год на 100 000 жителей в 2008 г. [142]
  нет данных
  менее 1,75
  1,76–3,50
  3,51–5,25
  5.26–7.00
  7.01–8.75
  8,76–10,50
  10,51–12,25
  12.26–14.00
  14.01–15.75
  15,76–17,50
  17,76–19,25
  более 19,25
Смертность от меланомы и других видов рака кожи на миллион человек в 2012 г.
  0–2
  3–5
  6-6
  7–8
  9-9
  10–13
  14–18
  19–37
  38–51
  52–114

Во всем мире в 2012 году меланома возникла у 232 000 человек и унесла жизни 55 000 человек. [2] В Австралии и Новой Зеландии самый высокий уровень заболеваемости меланомой в мире. [2] За последние 20 лет это стало более распространенным явлением в регионах, преимущественно кавказских . [2]

Заболеваемость меланомой в последние годы увеличилась, но неясно, в какой степени это связано с изменениями в поведении, окружающей среде или раннем обнаружении. [143]

Австралия [ править ]

В Австралии очень высокий - и продолжает расти - уровень меланомы. В 2012 г. смертность от меланомы составляла 7,3–9,8 на 100 000 населения. В Австралии меланома является третьим по распространенности раком у обоих полов; действительно, его заболеваемость выше, чем у рака легких , хотя последний является причиной большего числа смертей. По оценкам, в 2012 году более 12 000 австралийцев была диагностирована меланома: учитывая скромное население Австралии, это лучше выражается как 59,6 новых случая на 100 000 населения в год; > 1 из 10 всех новых случаев рака были меланомами. [144] Заболеваемость меланомой в Австралии имеет большое значение по следующим причинам:

  • В период с 1991 по 2009 год заболеваемость меланомой в Австралии увеличилась более чем на 30 процентов.
  • Стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости меланомой в Австралии по состоянию на 2008 г. были как минимум в 12 раз выше, чем в среднем в мире.
  • Заболеваемость меланомой в Австралии, в некоторой степени, самая высокая в мире.
  • Общая стандартизованная по возрасту заболеваемость раком в Австралии - самая высокая в мире, и это связано только с меланомой. Стандартизованная по возрасту общая заболеваемость раком аналогична Новой Зеландии, но существует статистически значимая разница между Австралией и всеми другими частями развитого мира, включая Северную Америку, Западную Европу и Средиземноморье.

Соединенные Штаты [ править ]

В США от меланомы умирает около 9000 человек в год. [145] В 2011 году он затронул 19,7 на 100 000 и привел к смерти 2,7 на 100 000. [145]

В 2013:

  • У 71 943 человека в США была диагностирована меланома кожи, в том числе 42 430 мужчин и 29 513 женщин.
  • В США от меланомы кожи умерло 9 394 человека, в том числе 6 239 мужчин и 3155 женщин. [146]

Оценки заболеваемости меланомой в США на 2017 год Американским онкологическим обществом:

  • Будет диагностировано 87 110 новых меланом (около 52 170 у мужчин и 34 940 у женщин).
  • Ожидается, что от меланомы умрет около 9730 человек (около 6380 мужчин и 3350 женщин).

Меланома более чем в 20 раз чаще встречается у белых, чем у афроамериканцев. В целом, пожизненный риск заболевания меланомой составляет около 2,5% (1 из 40) для белых, 0,1% (1 из 1000) для афроамериканцев и 0,5% (1 из 200) для выходцев из Латинской Америки.

Риск меланомы увеличивается с возрастом. Средний возраст диагностированного заболевания составляет 63 года [147].

История [ править ]

Хотя меланома не является новым заболеванием, свидетельства ее возникновения в древности довольно скудны. Тем не менее, одним из примеров является исследование девяти перуанских мумий в 1960-х годах, возраст которых по радиоуглероду составляет примерно 2400 лет, и на которых были обнаружены явные признаки меланомы: меланотические образования в коже и диффузные метастазы в кости. [148]

Сообщается, что Джон Хантер первым прооперировал метастатическую меланому в 1787 году. Не зная точно, что это было, он описал это как «злокачественный грибковый нарост». Вырезают опухоль была сохранена в Hunterian музее в Королевском колледже хирургов Англии . Лишь в 1968 году микроскопическое исследование образца показало, что это метастатическая меланома. [149]

Французский врач Рене Лаэннек первым описал меланому как заболевание. Первоначально его доклад был представлен во время лекции для Парижского медицинского факультета в 1804 году, а затем опубликован в виде бюллетеня в 1806 году [150].

Первый отчет о меланоме на английском языке был представлен английским терапевтом из Стоурбриджа Уильямом Норрисом в 1820 году. [151] В своей более поздней работе в 1857 году он отметил, что существует семейная предрасположенность к развитию меланомы ( Восемь случаев меланоза с Патологические и терапевтические замечания по этому заболеванию ). Норрис также был пионером в предположении связи между невусами и меланомой и возможности связи между меланомой и воздействием окружающей среды, наблюдая, что большинство его пациентов имели бледный цвет лица. [152] Он также описал, что меланомы могут быть амеланотическими, и позже показал метастатическую природу меланомы, наблюдая, что они могут распространяться на другие внутренние органы.

Первое официальное признание прогрессирующей меланомы неизлечимой было сделано Сэмюэлем Купером в 1840 году. Он заявил, что единственный шанс на излечение зависит от раннего удаления болезни (т. Е. Раннего удаления злокачественной родинки) ... » [153]

Спустя более полутора веков эта ситуация в основном не изменилась.

Терминология [ править ]

Слово « меланома» пришло в английский язык из Новой латыни XIX века [154] и использует комбинированные формы, происходящие от древнегреческих корней: мелано- (обозначающий меланин ) + -ома (обозначающий массу ткани и особенно новообразование ), в свою очередь, от греческого μέλας melas , «темнота», [155] и -ωμα oma , «процесс». Слово меланома имеет долгую историю использования в более широком смысле для обозначения любой меланоцитарной опухоли , обычно, но не всегда злокачественной,[156] [157], но сегодня более узкое значение, относящееся только к злокачественным типам, стало настолько доминирующим, что доброкачественные опухоли обычно больше не называются меланомами, а слово « меланома» теперь обычно используется для обозначения злокачественной меланомы, если не указано иное. Такие термины, как «доброкачественная меланоцитарная опухоль », однозначно обозначают доброкачественные типы, а современные гистопатологические классификации опухолей, используемые в медицине, не используют это слово для обозначения доброкачественных опухолей.

Исследование [ править ]

Исследования фармакотерапии неоперабельной или метастатической злокачественной меланомы продолжаются. [158]

Целенаправленная терапия [ править ]

В клинических исследованиях проходят испытания адаптивная клеточная терапия и генная терапия . [159]

Два вида экспериментального лечения, разработанные в Национальном институте рака (NCI), были использованы при метастатической меланоме с предварительным успехом. [36]

Первое лечение включает адоптивную клеточную терапию (АКТ) с использованием иммунных клеток TIL (инфильтрирующих опухоль лимфоцитов), выделенных из собственной меланомной опухоли человека. [122] Эти клетки в больших количествах выращиваются в лаборатории и возвращаются пациенту после лечения, которое временно снижает количество нормальных Т-клеток в организме пациента. Терапия TIL после лимфодеплеции может привести к длительному полному ответу в различных условиях. [160] [161]

Второе лечение, адаптивный перенос генетически измененных аутологичных лимфоцитов, зависит от доставки генов, кодирующих так называемые Т-клеточные рецепторы (TCR), в лимфоциты пациента. [122] После этой манипуляции лимфоциты распознают и связываются с определенными молекулами, обнаруженными на поверхности клеток меланомы, и убивают их. [162]

Вакцина показала скромное преимущество в поздней стадии тестирования в 2009 году против меланомы. [163] [164]

Ингибиторы BRAF [ править ]

Около 60% меланом содержат мутацию в гене B-Raf . Ранние клинические испытания показали, что ингибиторы B-Raf, включая вемурафениб Plexxicon, могут привести к существенной регрессии опухоли у большинства пациентов, если их опухоль содержит мутацию B-Raf. [165] В июне 2011 года крупное клиническое испытание подтвердило положительные результаты этих более ранних испытаний. [166] [167]

В августе 2011 года вемурафениб получил одобрение FDA для лечения меланомы на поздней стадии. В мае 2013 года FDA США одобрило дабрафениб в качестве единственного средства для лечения пациентов с распространенной меланомой с положительной мутацией BRAF V600E. [168]

Некоторые исследователи полагают, что комбинированная терапия, которая одновременно блокирует несколько путей, может повысить эффективность, затрудняя мутацию опухолевых клеток перед разрушением. В октябре 2012 года в исследовании сообщалось, что сочетание Дабрафениба с траметинибом, ингибитором MEK, привело к еще лучшим результатам. По сравнению с одним дабрафенибом выживаемость без прогрессирования увеличилась с 9% до 41%, а средняя выживаемость без прогрессирования увеличилась до 9,4 месяцев по сравнению с 5,8 месяца. Однако некоторые побочные эффекты в комбинированном исследовании были усилены. [169] [170]

В январе 2014 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения людей с метастатической меланомой, мутантной по BRAF V600E / K. [171] В июне 2018 года FDA одобрило комбинацию ингибитора BRAF энкорафениба и ингибитора MEK биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K. [172]

Возможная устойчивость к ингибиторам BRAF и MEK может быть связана с белком клеточной поверхности, известным как EphA2, который в настоящее время исследуется. [173]

Ипилимумаб [ править ]

На конференции Американского общества клинической онкологии в июне 2010 года фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb сообщила о клинических результатах своего препарата ипилимумаб . Исследование показало увеличение средней выживаемости с 6,4 до 10 месяцев у пациентов с запущенными меланомами, получавших моноклональный ипилимумаб, по сравнению с экспериментальной вакциной. Также было обнаружено, что одногодичная выживаемость составила 25% в контрольной группе, получавшей вакцину, 44% в группе вакцины и ипилимумаба и 46% в группе, получавшей только ипилимумаб. [174] Тем не менее, некоторые выразили обеспокоенность по поводу этого исследования из-за использования нетрадиционной контрольной группы, а не сравнения препарата с плацебо или стандартным лечением. [175] [176] Критика заключалась в том, что, хотя ипилимумаб работал лучше, чем вакцина, вакцина ранее не тестировалась и может вызывать токсичность, из-за чего препарат выглядит лучше по сравнению.

Ипилимумаб был одобрен FDA в марте 2011 года для лечения пациентов с меланомой на поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем. [177] [178] [179]

В июне 2011 года клиническое испытание ипилимумаба плюс дакарбазин объединило этот усилитель иммунной системы со стандартным химиотерапевтическим препаратом, направленным на деление клеток. Он показал увеличение средней выживаемости для этих пациентов на поздней стадии до 11 месяцев вместо обычно наблюдаемых 9 месяцев. Исследователи также надеялись улучшить пятилетнюю выживаемость, хотя у некоторых пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты. Курс лечения стоит 120 тысяч долларов. Торговая марка препарата - Ервой. [166] [180]

Методы наблюдения [ править ]

Достижения в ультразвуковом сканировании с высоким разрешением позволили наблюдать за метастатической нагрузкой в ​​сторожевые лимфатические узлы. [181] В исследовании «Скрининг и наблюдение за ультразвуком при меланоме» (SUNMEL) ультразвук рассматривается как альтернатива инвазивным хирургическим методам. [182]

Онколитическая виротерапия [ править ]

В некоторых странах изучаются и используются методы онколитической виротерапии для лечения меланомы. Онколитическая виротерапия - перспективное направление виротерапии , при котором онколитические вирусы используются для лечения заболеваний; вирусы могут увеличивать метаболизм, снижать противоопухолевый иммунитет и дезорганизовывать сосудистую сеть. [183] Талимоген laherparepvec (T-VEC) (который представляет собой онколитическую иммунотерапию, полученную из вируса простого герпеса 1-го типа), показал свою эффективность против метастатической меланомы в 2015 году с увеличением выживаемости на 4,4 месяца. [184] [9]

Примечания [ править ]

  1. ^ Заболеваемость сравнивается со всеми меланомами.
  2. ^ Патологическая категория N не требуется для меланомы T1. В таких случаях может использоваться клиническая информация о N.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Лечение меланомы - для профессионалов здравоохранения" . Национальный институт рака . 26 июня 2015 года. Архивировано 4 июля 2015 года . Проверено 30 июня 2015 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Всемирный доклад о раке (PDF) . Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.14. ISBN  978-9283204299. Архивировано (PDF) из оригинала 30 мая 2014 г.
  3. ↑ Goldstein BG, Goldstein AO (апрель 2001 г.). «Диагностика и лечение злокачественной меланомы». Американский семейный врач . 63 (7): 1359–68, 1374. PMID 11310650 . 
  4. ^ a b «Информационные бюллетени SEER Stat: Меланома кожи» . NCI . Архивировано 6 июля 2014 года.
  5. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы исследования ГББ, 2015 г., посвященные распространенности травм и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  6. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (ГББ, 2015 г. Причины смертности соавторов смерти) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  7. ^ a b Kanavy HE, Gerstenblith MR (декабрь 2011 г.). «Ультрафиолетовое излучение и меланома». Семинары по кожной медицине и хирургии . 30 (4): 222–8. DOI : 10.1016 / j.sder.2011.08.003 . PMID 22123420 . 
  8. ^ a b Azoury SC, Lange JR (октябрь 2014 г.). «Эпидемиология, факторы риска, профилактика и раннее выявление меланомы». Хирургические клиники Северной Америки . 94 (5): vii, 945–62. DOI : 10.1016 / j.suc.2014.07.013 . PMID 25245960 . 
  9. ^ a b Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». Ланцет. Онкология . 18 (12): e731 – e741. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 . 
  10. ^ «Визуализации данных USCS» . gis.cdc.gov . Нужно выбрать «меланому»
  11. ^ "CDC - Каковы симптомы рака кожи?" . www.cdc.gov . 2018-06-26 . Проверено 1 февраля 2019 .
  12. ^ Daniel Jensen J, Elewski В (февраль 2015). «Правило ABCDEF: объединение« правила ABCDE »и« знака гадкого утенка »в усилиях по улучшению самоконтроля пациентов» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 8 (2): 15. PMC 4345927 . PMID 25741397 .  
  13. ^ "EFG узловых меланом | MoleMap Новой Зеландии" . EFG узловой меланомы | MoleMap Новой Зеландии . Проверено 1 февраля 2019 .
  14. ↑ Fiddler IJ (октябрь 1995 г.). «Метастаз меланомы» . Борьба с раком . 2 (5): 398–404. DOI : 10.1177 / 107327489500200503 . PMID 10862180 . 
  15. ^ a b c d e f "Факторы риска меланомы" . Клиника Мэйо . Архивировано 10 апреля 2017 года . Проверено 10 апреля 2017 .
  16. ^ a b Грин MH (декабрь 1999 г.). «Генетика наследственной меланомы и невусов. Обновление 1998 года». Рак . 86 (11 Suppl): 2464–77. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19991201) 86: 11+ <2464 :: AID-CNCR3> 3.0.CO; 2-F . PMID 10630172 . 
  17. ^ a b c Goydos JS, Shoen SL (2016). «Акральная лентигинозная меланома». Лечение рака и исследования . 167 : 321–9. DOI : 10.1007 / 978-3-319-22539-5_14 . ISBN 978-3-319-22538-8. PMID  26601870 .
  18. Перейти ↑ Perkins A, Duffy RL (июнь 2015). «Атипичные родинки: диагностика и лечение». Американский семейный врач . 91 (11): 762–7. PMID 26034853 . 
  19. ^ Boniol M, Autier P, Бойл P, S Гандини (июль 2012). «Кожная меланома, связанная с использованием солярия: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 345 : e4757. DOI : 10.1136 / bmj.e4757 . PMC 3404185 . PMID 22833605 .  
  20. ^ Эль Ghissassi F, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Bouvard V и др. (Рабочая группа по монографии Международного агентства ВОЗ по исследованию рака) (август 2009 г.). «Обзор канцерогенов человека - часть D: радиация». Ланцет. Онкология . 10 (8): 751–2. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70213-X . PMID 19655431 . 
  21. ^ Sanlorenzo M, Wehner MR, Linos E, Kornak J, Kainz W, Posch C и др. (Январь 2015 г.). «Риск меланомы у пилотов и бортпроводников авиакомпаний: метаанализ» . JAMA Dermatology . 151 (1): 51–8. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2014.1077 . PMC 4482339 . PMID 25188246 .  
  22. ^ Rünger TM, Farahvash B, Хатвани Z, Rees A (январь 2012). «Сравнение ответов на повреждение ДНК после эквимутагенных доз UVA и UVB: менее эффективная остановка клеточного цикла с помощью UVA может сделать вызванные UVA димеры пиримидина более мутагенными, чем индуцированные UVB». Фотохимические и фотобиологические науки . 11 (1): 207–15. DOI : 10.1039 / c1pp05232b . PMID 22005748 . 
  23. ^ Ван SQ, Setlow R, Бервик M, Польское D, Marghoob А.А., Kopf AW, Bart RS (май 2001). «Ультрафиолет А и меланома: обзор». Журнал Американской академии дерматологии . 44 (5): 837–46. DOI : 10.1067 / mjd.2001.114594 . PMID 11312434 . S2CID 7655216 .  
  24. ^ Oliveria SA, Saraiya M, Геллер AC, Хенеган MK, Йоргенсен C (февраль 2006). «Воздействие солнца и риск меланомы» . Архив болезней детства . 91 (2): 131–8. DOI : 10.1136 / adc.2005.086918 . PMC 2082713 . PMID 16326797 .  
  25. Перейти ↑ Lee JA, Strickland D (май 1980). «Злокачественная меланома: социальный статус и работа на свежем воздухе» . Британский журнал рака . 41 (5): 757–63. DOI : 10.1038 / bjc.1980.138 . PMC 2010319 . PMID 7426301 .  
  26. Перейти ↑ Pion IA, Rigel DS, Garfinkel L, Silverman MK, Kopf AW (январь 1995 г.). «Род занятий и риск злокачественной меланомы». Рак . 75 (2 Suppl): 637–44. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19950115) 75: 2 + <637 :: помощь-cncr2820751404> 3.0.co; 2- # . PMID 7804988 . 
  27. ^ «ВОЗ | Всемирная организация здравоохранения не рекомендует лицам младше 18 лет пользоваться шезлонгами» . ВОЗ . Архивировано из оригинального 16 -го июня 2009 года.
  28. ^ Khlat M, Вейл Паркин M, Green A (май 1992). «Смертность от меланомы у мигрантов в Австралию: различия в зависимости от возраста на момент прибытия и продолжительности пребывания». Американский журнал эпидемиологии . 135 (10): 1103–13. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a116210 . PMID 1632422 . 
  29. ^ Halachmi S, Gilchrest BA (март 2001). «Обновленная информация о генетических событиях в патогенезе меланомы». Текущее мнение в онкологии . 13 (2): 129–36. DOI : 10.1097 / 00001622-200103000-00008 . PMID 11224711 . S2CID 29876528 .  
  30. ^ «CDKN2A циклин-зависимый ингибитор киназы 2A (меланома, p16, ингибирует CDK4)» . Национальная медицинская библиотека США.
  31. ^ Soura E, Eliades PJ, Shannon K, Stratigos AJ, Тсао H (март 2016). «Наследственная меланома: обновленная информация о синдромах и лечении: генетика семейного атипичного синдрома множественной меланомы родинок» . Журнал Американской академии дерматологии . 74 (3): 395–407, викторина 408–10. DOI : 10.1016 / j.jaad.2015.08.038 . PMC 4761105 . PMID 26892650 .  
  32. ^ Фироз EF, Warycha M, Zakrzewski J, Pollens D, Wang G, Shapiro R и др. (Апрель 2009 г.). «Ассоциация MDM2 SNP309, возраст начала и пол при меланоме кожи» . Клинические исследования рака . 15 (7): 2573–80. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2678 . PMC 3881546 . PMID 19318491 .  
  33. ^ Блисс Дж. М., Форд Д., Свердлоу А. Дж., Армстронг Б. К., Кристофолини М., Элвуд Дж. М. и др. (Август 1995 г.). «Риск меланомы кожи, связанный с особенностями пигментации и веснушками: систематический обзор 10 исследований случай-контроль. Международная группа анализа меланомы (IMAGE)». Международный журнал рака . 62 (4): 367–76. DOI : 10.1002 / ijc.2910620402 . PMID 7635560 . 
  34. ^ Миллер AJ, Mihm MC (июль 2006). «Меланома». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (1): 51–65. DOI : 10.1056 / NEJMra052166 . PMID 16822996 . 
  35. ↑ Rhodes AR, Weinstock MA, Fitzpatrick TB, Mihm MC, Sober AJ (декабрь 1987 г.). «Факторы риска меланомы кожи. Практический метод распознавания предрасположенных лиц». JAMA . 258 (21): 3146–54. DOI : 10,1001 / jama.258.21.3146 . PMID 3312689 . 
  36. ^ a b Hershkovitz L, Schachter J, Treves AJ, Besser MJ (2010). «Сосредоточьтесь на испытаниях адаптивного переноса Т-клеток при меланоме» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2010 : 260267. дои : 10,1155 / 2010/260267 . PMC 3018069 . PMID 21234353 .  
  37. ^ "Протоколы ежегодного собрания ASCO, Часть I. Резюме: Защитный эффект инфильтрата лимфоцитов при меланоме активной опухолью: групповое исследование меланомы EORTC" . Журнал клинической онкологии . 25 (18S): 8519. 2007. DOI : 10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.8519 . Архивировано 25 июля 2011 года.
  38. Перейти ↑ Davies MA, Samuels Y (октябрь 2010 г.). «Анализ генома для персонализации терапии меланомы» . Онкоген . 29 (41): 5545–55. DOI : 10.1038 / onc.2010.323 . PMC 3169242 . PMID 20697348 .  
  39. ^ Barrett JC (1991). «Мутагенез и канцерогенез» . В Брюгге Дж. , Керран Т. , Харлоу Э. , Маккормик Ф. (ред.). Истоки рака человека . Колд Спринг Харбор Пресс. ISBN 0-87969-404-1 - через Интернет-архив.
  40. ↑ Sage E, Girard PM, Francesconi S (январь 2012 г.). «Раскрытие УФА-индуцированного мутагенеза». Фотохимические и фотобиологические науки . 11 (1): 74–80. DOI : 10.1039 / c1pp05219e . PMID 21901217 . S2CID 45189513 .  
  41. ^ Баддена T, Bowden NA (январь 2013). «Роль измененной эксцизионной репарации нуклеотидов и УФ-В-индуцированного повреждения ДНК в меланомагенезе» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (1): 1132–51. DOI : 10.3390 / ijms14011132 . PMC 3565312 . PMID 23303275 .  
  42. ^ Бергер MF, Hodis E, Heffernan TP, Deribe YL, Lawrence MS, Protopopov A, et al. (Май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2» . Природа . 485 (7399): 502–6. Bibcode : 2012Natur.485..502B . DOI : 10.1038 / nature11071 . PMC 3367798 . PMID 22622578 .  
  43. ↑ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT и др. (Апрель 2010 г.). «Анализ генетической наследственности в семейном квартете методом полногеномного секвенирования» . Наука . 328 (5978): 636–9. Bibcode : 2010Sci ... 328..636R . DOI : 10.1126 / science.1186802 . PMC 3037280 . PMID 20220176 .  
  44. ^ Кэмпбелл компакт - диск, Чонг JX, Malig М, Ко А, Dumont Б.Л., Хан L, и др. (Ноябрь 2012 г.). «Оценка скорости мутации человека с использованием аутозиготности в популяции-основателе» . Генетика природы . 44 (11): 1277–81. DOI : 10.1038 / ng.2418 . PMC 3483378 . PMID 23001126 .  
  45. ^ a b "Протеом человеческой патологии в меланоме - Атлас человеческого белка" . www.proteinatlas.org . Проверено 2 октября 2017 .
  46. ^ а б Улен М., Чжан Ч., Ли С., Шёстедт Э., Фагерберг Л., Бидхори Г. и др. (Август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека» . Наука . 357 (6352): eaan2507. DOI : 10.1126 / science.aan2507 . PMID 28818916 . S2CID 206659235 .  
  47. ^ Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход для вызова мутаций экзомов опухоли с использованием нескольких геномных конвейеров» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. DOI : 10.1016 / j.cels.2018.03.002 . PMC 6075717 . PMID 29596782 .  
  48. Перейти ↑ Leslie MC, Bar-Eli M (январь 2005 г.). «Регуляция экспрессии генов при меланоме: новые подходы к лечению». Журнал клеточной биохимии . 94 (1): 25–38. DOI : 10.1002 / jcb.20296 . PMID 15523674 . 
  49. ^ Bhoumik A, N Сингха, О'Коннелл MJ, Ронаи ZA (июнь 2008). «Регулирование TIP60 с помощью ATF2 модулирует активацию банкомата» . Журнал биологической химии . 283 (25): 17605–14. DOI : 10.1074 / jbc.M802030200 . PMC 2427333 . PMID 18397884 .  
  50. ^ Bhoumik A, Jones N, Ронаи Z (март 2004). «Переключение транскрипции путем активации пептида, производного от фактора транскрипции 2, сенсибилизирует клетки меланомы к апоптозу и подавляет их онкогенность» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (12): 4222–7. Bibcode : 2004PNAS..101.4222B . DOI : 10.1073 / pnas.0400195101 . PMC 384722 . PMID 15010535 .  
  51. ^ Vlahopoulos SA, Logotheti S, Mikas D, Giarika A, Gorgoulis V, Zoumpourlis V (апрель 2008). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». BioEssays . 30 (4): 314–27. DOI : 10.1002 / bies.20734 . PMID 18348191 . 
  52. ^ Huang Y, Minigh J, Miles S, Niles RM (февраль 2008). «Ретиноевая кислота снижает фосфорилирование ATF-2 и повышает чувствительность клеток меланомы к таксол-опосредованному подавлению роста» . Журнал молекулярной сигнализации . 3 : 3. DOI : 10,1186 / 1750-2187-3-3 . PMC 2265711 . PMID 18269766 .  
  53. ^ Parmiani G (март 2016). «Стволовые клетки рака меланомы: маркеры и функции» . Раки . 8 (3): 34. DOI : 10,3390 / cancers8030034 . PMC 4810118 . PMID 26978405 .  
  54. ^ a b Акбани Р., Акдемир К.С., Аксой Б.А., Альберт М., Элли А., Амин С.Б. и др. (Сеть Атласа генома рака) (июнь 2015 г.). «Геномная классификация кожной меланомы» . Cell . 161 (7): 1681–96. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.05.044 . PMC 4580370 . PMID 26091043 .  
  55. ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Симеон E, Гримальди А.М., Maio М., и др. (Июль 2012 г.). «Роль мутации BRAF V600 в меланоме» . Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 85. DOI : 10,1186 / 1479-5876-10-85 . PMC 3391993 . PMID 22554099 .  
  56. ^ Боттон Т., Талевич Э., Мишра В.К., Чжан Т., Шаин А.Х., Берке С. и др. (Октябрь 2019 г.). «Генетическая гетерогенность киназ слияния BRAF в меланоме влияет на реакцию на лекарства» . Сотовые отчеты . 29 (3): 573–588.e7. DOI : 10.1016 / j.celrep.2019.09.009 . PMC 6939448 . PMID 31618628 .  
  57. ^ McEvoy CR, Xu H, Smith K, Etemadmoghadam D, San Leong H, Choong DY и др. (Май 2019). «Глубокий ответ ингибитора MEK в кожной меланоме, несущей слияние GOLGA4-RAF1» . Журнал клинических исследований . 129 (5): 1940–1945. DOI : 10.1172 / JCI123089 . PMC 6486352 . PMID 30835257 .  
  58. ^ Wiesner T, He J, Yelensky R, Esteve-Puig R, Botton T, Yeh I, et al. (Май 2014 г.). «Слияние киназ часто встречается в опухолях шпица и меланоме шпица» . Nature Communications . 5 (1): 3116. DOI : 10.1038 / ncomms4116 . PMC 4084638 . PMID 24445538 .  
  59. ↑ Yeh I, Tee MK, Botton T, Shain AH, Sparatta AJ, Gagnon A и др. (Ноябрь 2016 г.). «Слияние киназы NTRK3 в опухолях шпица» . Журнал патологии . 240 (3): 282–290. DOI : 10.1002 / path.4775 . PMC 5071153 . PMID 27477320 .  
  60. ^ Йе я, Боттон Т., Талевич Э., Шайн А.Х., Спаратта А.Дж., де ла Фушардьер А. и др. (Май 2015 г.). «Активация перестройки киназы МЕТ в опухолях меланомы и шпица» . Nature Communications . 6 (1): 7174. DOI : 10.1038 / ncomms8174 . PMID 26013381 . 
  61. ^ a b Wurm EM, Soyer HP (октябрь 2010 г.). «Сканирование на меланому» . Австралийский врач- консультант (33): 150–55. DOI : 10,18773 / austprescr.2010.070 . Архивировано из оригинала на 2010-10-19.
  62. ^ «Профилактика: ABCD меланомы» . Американский фонд меланомы. Архивировано из оригинала на 2003-04-23.
  63. ^ Фридман RJ, Ригель DS, Kopf AW (1985). «Раннее выявление злокачественной меланомы: роль осмотра врача и самостоятельного обследования кожи». Са . 35 (3): 130–51. DOI : 10,3322 / canjclin.35.3.130 . PMID 3921200 . 
  64. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Грейндж М.Дж., Чучу Н., Ферранте ди Руффано Л., Матин Р.Н. и др. (Декабрь 2018 г.). «Визуальный осмотр для диагностики меланомы кожи у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD013194. DOI : 10.1002 / 14651858.CD013194 . PMC 6492463 . PMID 30521684 .  
  65. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Чучу Н., Ферранте ди Руффано Л., Матин Р. Н., Томсон Д. Р. и др. (Декабрь 2018 г.). «Дерматоскопия с визуальным осмотром и без него для диагностики меланомы у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD011902. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011902.pub2 . PMC 6517096 . PMID 30521682 .  
  66. ^ Диннес Дж., Дикс Дж. Дж., Салех Д., Чучу Н., Бейлисс С. Е., Патель Л. и др. (Cochrane Skin Group) (декабрь 2018 г.). «Отражательная конфокальная микроскопия для диагностики меланомы кожи у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD013190. DOI : 10.1002 / 14651858.CD013190 . PMC 6492459 . PMID 30521681 .  
  67. ^ a b Mascaro JM, Mascaro JM (ноябрь 1998 г.). «Позиция дерматолога в отношении невусов: видение от« гадкого утенка »до« красной шапочки » ». Архив дерматологии . 134 (11): 1484–5. DOI : 10.1001 / archderm.134.11.1484 . PMID 9828892 . 
  68. ^ a b «Введение в дерматоскопию» . DermNet Новая Зеландия. Архивировано 07 мая 2009 года.
  69. ↑ Montgomery BD, Sadler GM (январь 2009 г.). «Ударная биопсия пигментных поражений потенциально опасна» . Канадский семейный врач . 55 (1): 24, ответ автора 24. PMC 2628830 . PMID 19155361 .  
  70. ^ Luk PP, Vilain R, Crainic O, McCarthy SW, Томпсон JF, Scolyer RA (август 2015). «Ударная биопсия меланомы, вызывающая имплантацию опухолевых клеток: еще одна опасность использования частичных биопсий для меланоцитарных опухолей». Австралазийский журнал дерматологии . 56 (3): 227–31. DOI : 10.1111 / ajd.12333 . PMID 25827527 . 
  71. ↑ Lin SW, Kaye V, Goldfarb N, Rawal A, Warshaw E (июль 2012 г.). «Посев меланомы опухоли после пункционной биопсии». Дерматологическая хирургия . 38 (7 Pt 1): 1083–5. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.2012.02384.x . PMID 22471244 . S2CID 3431248 .  
  72. ^ Martin RC, Скоггинс CR, Росс М., Reintgen DS, Нойес RD, Edwards MJ, McMasters KM (декабрь 2005). «Вредна ли послеоперационная биопсия меланомы?». Американский журнал хирургии . 190 (6): 913–7. DOI : 10.1016 / j.amjsurg.2005.08.020 . PMID 16307945 . 
  73. ^ Ямашита Y, Хасимото я, Эйб У, Seike Т, Окава К, Сензаки Y, и др. (Март 2014 г.). «Влияние метода биопсии на выживаемость больных злокачественной меланомой» . Архив пластической хирургии . 41 (2): 122–5. DOI : 10.5999 / aps.2014.41.2.122 . PMC 3961608 . PMID 24665419 .  
  74. Перейти ↑ Mills SE (март 2002 г.). «Нейроэктодермальные новообразования головы и шеи с акцентом на нейроэндокринные карциномы» . Современная патология . 15 (3): 264–78. DOI : 10.1038 / modpathol.3880522 . PMID 11904342 . S2CID 34498802 .  
  75. ^ a b Страница 805 в: Ферри, Фред (2019). Клинический консультант Ферри 2019: 5 книг в 1 . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 978-0-323-52957-0. OCLC  [//www.worldcat.org/oclc/1040695302 1040695302.
  76. ^ Сюн M, Charifa A, Chen CS (2020). «Рак, меланома лентиго Maligna» . StatPearls, Национальный центр биотехнологической информации . PMID 29489150 .  Последнее обновление: 18 мая 2019 г.
  77. ^ Piliang МП (сентябрь 2009). «Акральная лентигинозная меланома». Клиники хирургической патологии . 2 (3): 535–41. DOI : 10.1016 / j.path.2009.08.005 . PMID 26838538 . 
  78. ^ McKenna JK, Florell SR, Goldman GD, Bowen GM (апрель 2006). «Злокачественное лентиго / меланома злокачественного лентиго: современное состояние диагностики и лечения». Дерматологическая хирургия . 32 (4): 493–504. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.2006.32102.x . PMID 16681656 . S2CID 8312676 .  
  79. ^ «Предраковые состояния кожи» . Канадское онкологическое общество . Проверено 26 февраля 2020 .
  80. Перейти ↑ Fleming, C. (2010). «Как вести пациентов со злокачественным лентиго». Исследование меланомы . 20 : e26. DOI : 10.1097 / 01.cmr.0000382797.99333.66 . ISSN 0960-8931 . S2CID 71464540 .  
  81. ^ Хейл CS. «Меланоцитарная опухоль кожи - Меланома - Меланома in situ» . Контуры патологии . Тема завершена: 1 мая 2013 г. Доработана: 23 мая 2019 г.
  82. ↑ Park HS, Cho KH (апрель 2010 г.). «Акральная лентигинозная меланома in situ: проблема диагностики и лечения» . Раки . 2 (2): 642–52. DOI : 10,3390 / cancers2020642 . PMC 3835096 . PMID 24281086 .  
  83. ↑ Weight RM, Viator JA, Dale PS, Caldwell CW, Lisle AE (октябрь 2006 г.). «Фотоакустическое обнаружение метастатических клеток меланомы в кровеносной системе человека». Письма об оптике . 31 (20): 2998–3000. Bibcode : 2006OptL ... 31.2998W . DOI : 10.1364 / OL.31.002998 . PMID 17001379 . 
  84. ^ Диннес Дж, Ферранте ди Руффано Л., Таквоинги Ю., Чунг С.Т., Натан П., Матин Р.Н. и др. (Cochrane Skin Group) (июль 2019 г.). «Ультразвук, КТ, МРТ или ПЭТ-КТ для определения стадии и повторной постановки взрослых с меланомой кожи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD012806. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012806.pub2 . PMC 6601698 . PMID 31260100 .  
  85. ^ a b c d e Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Стадирование меланомы: основанные на фактах изменения в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку» . Са . 67 (6): 472–492. DOI : 10,3322 / caac.21409 . PMC 5978683 . PMID 29028110 .  со ссылкой на
    Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, eds. Руководство AJCC по стадированию рака. 8-е изд. Нью-Йорк: издательство Springer International Publishing; 2017: 563-585).
  86. ^ Johansson M, Brodersen J, Gøtzsche PC, Jørgensen KJ и др. (Cochrane Skin Group) (июнь 2019 г.). «Скрининг на снижение заболеваемости и смертности при злокачественной меланоме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD012352. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012352.pub2 . PMC 6545529 . PMID 31157404 .  
  87. ^ Autier P (октябрь 2005). «Кожная злокачественная меланома: факты о соляриях и солнцезащитных кремах». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 5 (5): 821–33. DOI : 10.1586 / 14737140.5.5.821 . PMID 16221052 . S2CID 6091309 .  
  88. ^ Кло-Gorr К.М., Тит-Ernstoff L, Перри AE, Спенсер SK, Ernstoff MS (сентябрь 2008). «Воздействие солнечных лучей, соляриев и риск меланомы» . Причины рака и борьба с ними . 19 (7): 659–69. DOI : 10.1007 / s10552-008-9129-6 . PMC 6367654 . PMID 18273687 .  
  89. ^ а б Шихаб Н., Лим Х.В. (ноябрь 2018 г.). «Потенциальный кожный канцерогенный риск воздействия УФ-лампы для ногтей: обзор» . Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 34 (6): 362–365. DOI : 10.1111 / phpp.12398 . PMID 29882991 . S2CID 46958616 .  
  90. ^ а б О'Салливан Н.А., Тейт С.П. (май 2014 г.). «Использование солярия и лампы для ногтей и риск кожных злокачественных новообразований: обзор литературы». Австралазийский журнал дерматологии . 55 (2): 99–106. DOI : 10.1111 / ajd.12145 . PMID 24592921 . 
  91. ^ Greinert Р, де Фриза Е, F, Erdmann Espina C, A, Auvinen Kesminiene A, Шюз J (декабрь 2015). «Европейский кодекс против рака, 4-е издание: ультрафиолетовое излучение и рак» . Эпидемиология рака . 39 Дополнение 1 (Дополнение 1): S75-83. DOI : 10.1016 / j.canep.2014.12.014 . PMID 26096748 . 
  92. ^ "Можно ли предотвратить меланому?" . Архивировано из оригинального 27 июня 2006 года.
  93. ↑ Burnett ME, Wang SQ (апрель 2011 г.). «Текущие споры о солнцезащитных средствах: критический обзор» . Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 27 (2): 58–67. DOI : 10.1111 / j.1600-0781.2011.00557.x . PMID 21392107 . 
  94. Перейти ↑ Planta MB (01.11.2011). «Солнцезащитный крем и меланома: правильно ли наше предупреждение?» . Журнал Американского совета семейной медицины . 24 (6): 735–9. DOI : 10.3122 / jabfm.2011.06.100178 . PMID 22086817 . S2CID 1477485 .  
  95. ^ Деллавалле Р.П., Дрейк А., Грабер М., Хейлиг Л.Ф., Хестер Э.Дж., Джонсон К.Р. и др. (Октябрь 2005 г.). «Статины и фибраты для профилактики меланомы» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003697. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003697.pub2 . PMID 16235336 . 
  96. ↑ Freeman SR, Drake AL, Heilig LF, Graber M, McNealy K, Schilling LM, Dellavalle RP (ноябрь 2006 г.). «Статины, фибраты и риск меланомы: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Национального института рака . 98 (21): 1538–46. DOI : 10,1093 / JNCI / djj412 . PMID 17077356 . 
  97. ^ «Процедура биопсии сторожевого узла при меланоме не дает преимущества в выживаемости» . Злокачественная меланома. 2008-01-08. Архивировано из оригинала на 2012-07-11 . Проверено 13 августа 2012 .
  98. ^ Kyrgidis А, Т Tzellos, Mocellin S, Apalla Z, Lallas А, Пилати Р, Stratigos А (май 2015). «Биопсия сторожевого лимфатического узла с последующей лимфодиссекцией для локализованной первичной кожной меланомы» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD010307. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010307.pub2 . PMC 6461196 . PMID 25978975 .  
  99. ^ Кларк Г.С., Папас-Политис ЕС, Черпелис Б.С., Мессина Дж.Л., Мёллер М.Г., Круз CW, Гласс LF (июль 2008 г.). «Хирургическое лечение меланомы in situ на коже, хронически поврежденной солнцем» . Борьба с раком . 15 (3): 216–24. DOI : 10.1177 / 107327480801500304 . PMID 18596673 . 
  100. ^ Балч CM, Урист MM, Karakousis CP, Smith TJ, Temple WJ, Drzewiecki K, et al. (Сентябрь 1993 г.). «Эффективность хирургических полей шириной 2 см при меланомах средней толщины (от 1 до 4 мм). Результаты мультиинституционального рандомизированного хирургического исследования» . Анналы хирургии . 218 (3): 262–7, обсуждение 267–9. DOI : 10.1097 / 00000658-199309000-00005 . PMC 1242959 . PMID 8373269 .  
  101. ^ Sladden МДж, Болкх С, Barzilai Д. А., Берг Д, Фрейман А, Handiside Т, и др. (Октябрь 2009 г.). «Хирургические границы иссечения первичной меланомы кожи». Кокрановская база данных систематических обзоров . 129 (4): CD004835. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004835.pub2 . PMID 19821334 . 
  102. ^ a b Mohs FE, Михаил GR (январь 1991). Микрографическая хирургия Мооса . У. Б. Сондерс. С. 13–14. ISBN 978-0-7216-3415-9. Архивировано 07 января 2016 года.
  103. ^ a b Бене Н.И., Хили С., Колдирон Б.М. (май 2008 г.). «Микрографическая хирургия Мооса точна в 95,1% случаев меланомы in situ: проспективное исследование 167 случаев». Дерматологическая хирургия . 34 (5): 660–4. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.2007.34124.x . PMID 18261099 . S2CID 23386371 . Уровень излечения достигает 98% для небольшой меланомы in situ и до 95% отмечен для лентиго-злокачественного варианта меланоны in situ после операции Мооса .  
  104. ^ «Скрининг и наблюдение за ультразвуком в исследовании меланомы (SUNMEL)» . Архивировано из оригинала на 2009-01-06.
  105. ^ Crowson А.Н., Haskell H (октябрь 2013 г. ). «Роль биопсии сторожевого лимфатического узла в лечении меланомы кожи». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 148 (5): 493–9. PMID 24005142 . 
  106. ^ Росс М., Gershenwald JE (май-июнь 2013). «Биопсия сторожевого лимфатического узла при меланоме: критическое обновление для дерматологов после двух десятилетий опыта». Клиники дерматологии . 31 (3): 298–310. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2012.08.004 . PMID 23608449 . 
  107. ^ a b c d Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Мудрый выбор» : инициатива ABIM Foundation , Американской академии дерматологии , заархивировано из оригинала 1 декабря 2013 г. , извлечено 5 Декабрь 2013 г., который цитирует:
    • Бичакчян С.К., Халперн А.С., Джонсон TM, Фут Худ А., Гричник Дж. М., Светтер С. М. и др. (Американская академия дерматологии) (ноябрь 2011 г.). «Рекомендации по лечению первичной меланомы кожи. Американская академия дерматологии». Журнал Американской академии дерматологии . 65 (5): 1032–47. DOI : 10.1016 / j.jaad.2011.04.031 . PMID  21868127 .
    • Американский объединенный комитет по раку (2010). Край СБ (ред.). Руководство по стадированию рака AJCC (7-е изд.). Springer. ISBN 978-0-387-88440-0.
    • Национальная комплексная онкологическая сеть (2012 г.), Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети по клинической практике в онкологии (Рекомендации NCCN): меланома (PDF) , Форт Вашингтон, Пенсильвания : Национальная комплексная сеть рака, заархивировано из оригинала (PDF) 28 декабря 2013 г. , извлечено 5 декабря 2013 г.
  108. ^ a b van Kempen LC, Redpath M, Роберт C, Spatz A (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная патология меланомы кожи» . Управление меланомой . 1 (2): 151–164. DOI : 10.2217 / mmt.14.23 . PMC 6094595 . PMID 30190820 .  
  109. ↑ a b Brunner G, Reitz M, Heinecke A, Lippold A, Berking C, Suter L, Atzpodien J (февраль 2013 г.). «Сигнатура из девяти генов, предсказывающая клинический исход при меланоме кожи». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 139 (2): 249–58. DOI : 10.1007 / s00432-012-1322-Z . PMID 23052696 . S2CID 20257709 .  
  110. Перейти ↑ Swanson NA, Lee KK, Gorman A, Lee HN (октябрь 2002 г.). «Методы биопсии. Диагностика меланомы». Дерматологические клиники . 20 (4): 677–80. DOI : 10.1016 / S0733-8635 (02) 00025-6 . PMID 12380054 . 
  111. ^ Кирквуд JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH (январь 1996). «Адъювантная терапия интерфероном альфа-2b резецированной меланомы кожи высокого риска: исследование Восточной совместной онкологической группы EST 1684». Журнал клинической онкологии . 14 (1): 7–17. DOI : 10.1200 / JCO.1996.14.1.7 . PMID 8558223 . 
  112. ^ Cox NH, английский JS, ред. (2010). Руководство Британской ассоциации дерматологов . Вили-Блэквелл. ISBN 978-1-4443-3552-1. Проверено 19 августа 2013 года .
  113. ^ Mocellin S, объектив MB, Pasquali S, P Пилати, Chiarion Силены V (июнь 2013). «Интерферон альфа для адъювантного лечения меланомы кожи» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD008955. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008955.pub2 . PMID 23775773 . 
  114. ^ Уитли К., Айвз Н., Эггермонт А., Кирквуд Дж, Кашинелли Н., Маркович С. Н., Хэнкок Б., Ли С., Сучиу С. (2007). «Интерферон-α в качестве адъювантной терапии меланомы: метаанализ рандомизированных исследований отдельных пациентов». J Clin Oncol . 25 (18 Suppl): 8526. DOI : 10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.8526 .
  115. ^ Кирквуд Дж. М., Ибрагим Дж. Г., Сондак В. К., Ричардс Дж., Флаэрти Л. Е., Эрнстофф М. С. и др. (Июнь 2000 г.). «Высокие и низкие дозы интерферона альфа-2b при меланоме высокого риска: первый анализ межгруппового исследования E1690 / S9111 / C9190». Журнал клинической онкологии . 18 (12): 2444–58. DOI : 10.1200 / JCO.2000.18.12.2444 . PMID 10856105 . 
  116. ^ Kirkwood JM, Ибрагим JG, Sondak В.К., Ernstoff М.С., Ross M (март 2002). «Интерферон альфа-2а при метастазах меланомы». Ланцет . 359 (9310): 978–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08001-7 . PMID 11918944 . S2CID 33866115 .  
  117. ^ a b c d e f g h i j k l m Pasquali S, Hadjinicolaou AV, Chiarion Sileni V, Rossi CR, Mocellin S (февраль 2018 г.). «Системные методы лечения метастатической меланомы кожи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD011123. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011123.pub2 . PMC 6491081 . PMID 29405038 .  
  118. ^ O'Donoghue C, Perez MC, Mullinax JE, Hardman D, Sileno S, Naqvi SM и др. (Декабрь 2017 г.). «Изолированная инфузия конечностей: опыт одного центра с более чем 200 инфузиями» . Анналы хирургической онкологии . 24 (13): 3842–3849. DOI : 10,1245 / s10434-017-6107-9 . PMC 7771340 . PMID 29019175 . S2CID 28907006 .   
  119. ^ Giles MH, Coventry BJ (август 2013). «Изолированная инфузионная химиотерапия конечностей при меланоме: обзор раннего опыта в отделении меланомы в Аделаиде» . Лечение рака и исследования . 5 : 243–9. DOI : 10,2147 / cmar.s45746 . PMC 3753062 . PMID 23990731 .  
  120. ^ Бергер М, Richtig G, Kashofer К, Aigelsreiter А, Richtig Е (июнь 2018). «Окно возможностей таргетной терапии при меланоме BRAFwt / NRASwt / KITwt: биология и клинические последствия гибридных белков и других мутаций». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (3): 349–360. DOI : 10.23736 / S0392-0488.18.05970-9 . PMID 29600692 . 
  121. ↑ Broussard L, Howland A, Ryu S, Song K, Norris D, Armstrong CA, Song PI (сентябрь 2018 г.). «Механизмы гибели клеток меланомы» . Медицинский журнал Чоннам . 54 (3): 135–142. DOI : 10,4068 / cmj.2018.54.3.135 . PMC 6165917 . PMID 30288368 .  
  122. ^ a b c d Маверакис Э., Корнелиус Л.А., Боуэн Г.М., Фан Т., Патель Ф. Б., Фицморис С. и др. (Май 2015 г.). «Метастатическая меланома - обзор текущих и будущих вариантов лечения» . Acta Dermato-Venereologica . 95 (5): 516–24. DOI : 10.2340 / 00015555-2035 . PMID 25520039 . 
  123. ^ Кусок М, Вестфал Д, Венеры Р, М Schmitz, Beissert S, Преториус С, Р Мейера (октябрь 2018). «Иммуномодулирующие эффекты ингибиторов BRAF и MEK: значение для терапии меланомы» . Фармакологические исследования . 136 : 151–159. DOI : 10.1016 / j.phrs.2018.08.019 . PMID 30145328 . S2CID 207369519 .  
  124. ^ a b c Ребекка, Вито В .; Херлин, Минхард (2020). «Негенетические механизмы лекарственной устойчивости при меланоме» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 315–330. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033533 .
  125. ^ a b c Санлоренцо М., Вуджич I, Пош С., Даджи А., Йен А., Ким С. и др. (Июнь 2014 г.). «Иммунотерапия меланомы» . Биология и терапия рака . 15 (6): 665–74. DOI : 10,4161 / cbt.28555 . PMC 4049781 . PMID 24651672 .  
  126. ^ Dranitsaris G, Zhu X, Adunlin G, Винсент MD (август 2018). «Экономическая эффективность против доступности в век иммуноонкологических онкологических препаратов». Экспертный обзор фармакоэкономических исследований и результатов исследований . 18 (4): 351–357. DOI : 10.1080 / 14737167.2018.1467270 . PMID 29681201 . S2CID 5079628 .  
  127. ^ a b c d West HJ (апрель 2015 г.). "Страница пациента онкологии JAMA. Ингибиторы контрольных точек иммунитета" . JAMA Онкология . 1 (1): 115. DOI : 10,1001 / jamaoncol.2015.0137 . PMID 26182315 . 
  128. ^ Buzaid AC (октябрь 2004). «Ведение метастатической меланомы кожи». Онкология . 18 (11): 1443–50, обсуждение 1457–9. PMID 15609471 . 
  129. ^ Rosenberg SA, Restifo NP (апрель 2015). «Перенос адоптивных клеток как персонализированная иммунотерапия рака человека» . Наука . 348 (6230): 62–8. Bibcode : 2015Sci ... 348 ... 62R . DOI : 10.1126 / science.aaa4967 . PMC 6295668 . PMID 25838374 .  
  130. ↑ Zang YW, Gu XD, Xiang JB, Chen ZY (июнь 2014 г.). «Клиническое применение адоптивной Т-клеточной терапии солидных опухолей» . Монитор медицинской науки . 20 : 953–9. DOI : 10.12659 / msm.890496 . PMC 4063985 . PMID 24912947 .  
  131. ^ а б Целлос Т., Киргидис А., Мочеллин С., Чан А. В., Пилати П., Апалла З (декабрь 2014 г.). «Вмешательства при меланоме in situ, включая злокачественное лентиго». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD010308. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010308.pub2 . PMID 25526608 . 
  132. ↑ Johnson TM, Headington JT, Baker SR, Lowe L (ноябрь 1997 г.). «Польза поэтапного иссечения при меланоме лентиго и злокачественного лентиго:« квадратная »процедура». Журнал Американской академии дерматологии . 37 (5 Pt 1): 758–64. DOI : 10.1016 / S0190-9622 (97) 70114-2 . PMID 9366823 . 
  133. ^ Хилл R, Хили Б, Holloway л, Kuncic Z, Туэйтс D, Бэлдок С (март 2014). «Достижения в дозиметрии киловольтного рентгеновского излучения». Физика в медицине и биологии . 59 (6): R183-231. Bibcode : 2014PMB .... 59R.183H . DOI : 10,1088 / 0031-9155 / 59/6 / r183 . PMID 24584183 . S2CID 18082594 .  
  134. ^ Bastiaannet E, Beukema JC, Хоекстра HJ (февраль 2005). «Лучевая терапия после лимфодиссекции у пациентов с меланомой: лечение, исходы и осложнения». Обзоры лечения рака . 31 (1): 18–26. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2004.09.005 . PMID 15707701 . 
  135. Перейти ↑ Ford MB, Mitchell MF, Boyer KL, Ford MB, Judkins AF, Levin B (1999). «Эпидемиология рака». Онкология первичного звена . С. 1–27.
  136. ^ Хомси Дж, Кашани-Сабе М, Messina ДЛ, Дауд А (октябрь 2005 г.). «Кожная меланома: факторы прогноза» (PDF) . Борьба с раком . 12 (4): 223–9. DOI : 10.1177 / 107327480501200403 . PMID 16258493 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 февраля 2008 года.  
  137. ^ Болкх CM, Buzaid AC, Сунг SJ, Atkins MB, Cascinelli N, Coit DG и др. (Август 2001 г.). «Окончательная версия системы определения стадии кожной меланомы Американского объединенного комитета по раку» . Журнал клинической онкологии . 19 (16): 3635–48. CiteSeerX 10.1.1.475.6560 . DOI : 10.1200 / JCO.2001.19.16.3635 . PMID 11504745 . Архивировано из оригинала на 2006-03-05 . Проверено 31 июля 2006 .  
  138. ↑ Bae JM, Choi YY, Kim DS, Lee JH, Jang HS, Lee JH и др. (Январь 2015 г.). «Метастатические меланомы неизвестной первичной формы имеют лучший прогноз, чем у известных первичных: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (1): 59–70. DOI : 10.1016 / j.jaad.2014.09.029 . PMID 25440435 . 
  139. ↑ Zhan H, Ma JY, Jian QC (сентябрь 2018 г.). «Прогностическое значение отношения нейтрофилов к лимфоцитам до лечения у пациентов с меланомой: метаанализ». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 484 : 136–140. DOI : 10.1016 / j.cca.2018.05.055 . PMID 29856976 . 
  140. ^ Уэйд, Ryckie G .; Робинсон, Алисс В .; Lo, Michelle CI; Кибл, Клэр; Марплс, Мария; Дьюар, Дональд Дж .; Moncrieff, Marc DS; Пич, Ховард (октябрь 2018 г.). «Исходные соотношения нейтрофилов-лимфоцитов и тромбоцитов-лимфоцитов как биомаркеры выживаемости при кожной меланоме: многоцентровое когортное исследование» . Анналы хирургической онкологии . 25 (11): 3341–3349. DOI : 10.1245 / s10434-018-6660-х .
  141. ^ Робинсон, Алисс В .; Кибл, Клэр; Lo, Michelle CI; Торнтон, Оуэн; Пич, Ховард; Moncrieff, Marc DS; Дьюар, Дональд Дж .; Уэйд, Рики Г. (1 апреля 2020 г.). «Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и локорегиональная меланома: многоцентровое когортное исследование» . Иммунология рака, иммунотерапия . 69 (4): 559–568. дои : +10,1007 / s00262-019-02478-7 .
  142. ^ "CANCERMondial (GLOBOCAN)" . GLOBOCAN . 2010. Архивировано 17 февраля 2012 года . Проверено 12 августа 2010 года .
  143. Перейти ↑ Berwick M, Wiggins C (май 2006 г.). «Современная эпидемиология злокачественной меланомы кожи». Границы биологических наук . 11 : 1244–54. DOI : 10,2741 / 1877 . PMID 16368510 . 
  144. ^ «Рак в Австралии: обзор 2012» . AIHW. Архивировано из оригинала на 2014-06-02 . Проверено 1 июня 2014 .
  145. ^ a b Гай GP, Томас CC, Томпсон Т., Уотсон М., Массетти GM, Ричардсон LC (июнь 2015 г.). «Жизненно важные признаки: тенденции и прогнозы заболеваемости и смертности от меланомы - США, 1982-2030 гг.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 64 (21): 591–6. PMC 4584771 . PMID 26042651 . Архивировано 31 мая 2017 года.  
  146. ^ "CDC - Статистика рака кожи" . www.cdc.gov . Архивировано 10 апреля 2017 года . Проверено 10 апреля 2017 .
  147. ^ «Ключевая статистика рака кожи меланомы» . www.cancer.org . Архивировано 10 апреля 2017 года . Проверено 10 апреля 2017 .
  148. ^ Urteaga O, пакет GT (май 1966). «О древности меланомы» . Рак . 19 (5): 607–10. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196605) 19: 5 <607 :: АИД-CNCR2820190502> 3.0.CO; 2-8 . PMID 5326247 . 
  149. ^ Боденхэй DC (октябрь 1968). «Исследование 650 обнаруженных злокачественных меланом в Юго-Западном регионе» . Летопись Королевского колледжа хирургов Англии . 43 (4): 218–39. PMC 2312310 . PMID 5698493 .  
  150. ^ Лаэннек РТ (1806). "Sur les melanoses". Бюллетень медицинского факультета Парижа . 1 : 24–26.
  151. ^ Норрис W (октябрь 1820 г.). «Случай грибкового заболевания» . Эдинбургский медико-хирургический журнал . 16 (65): 562–565. PMC 5830209 . PMID 30332089 .  
  152. ^ Норрис В. Восемь случаев меланоза с патологическими и терапевтическими замечаниями по поводу этого заболевания. Лондон: Лонгман; 1857 г.
  153. ^ Купер S (1844). Первые линии теории и практики хирургии: включая основные операции . СС и В. Вуд.
  154. ^ Merriam-Webster , Merriam-Webster Энциклопедический словарь , Merriam-Webster.
  155. ^ μέλας Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine , Генри Джордж Лидделл, Роберт Скотт, Греко-английский лексикон , на Персее
  156. ↑ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.
  157. ^ Houghton Mifflin Harcourt, Словарь английского языка американского наследия , Houghton Mifflin Harcourt.
  158. ^ "Лекарства в клинической разработке для меланомы" . Фармацевтическая медицина . 26 (3): 171–83. 23 декабря 2012 г. doi : 10.1007 / BF03262391 . S2CID 13247048 . 
  159. ↑ Sotomayor MG, Yu H, Antonia S, Sotomayor EM, Pardoll DM (2002). «Достижения в генной терапии злокачественной меланомы» . Борьба с раком . 9 (1): 39–48. DOI : 10.1177 / 107327480200900106 . PMID 11907465 . 
  160. ^ Дадли М.Э., Ян Дж. К., Шерри Р., Хьюз М. С., Роял Р., Каммула Ю. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Адоптивная клеточная терапия для пациентов с метастатической меланомой: оценка подготовительных схем интенсивной миелоаблативной химиолучевой терапии» . Журнал клинической онкологии . 26 (32): 5233–9. DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.5449 . PMC 2652090 . PMID 18809613 .  
  161. ↑ Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, et al. (Май 2010 г.). «Клинические ответы в исследовании фазы II с использованием адаптивного переноса краткосрочных культивированных лимфоцитов инфильтрации опухоли у пациентов с метастатической меланомой» . Клинические исследования рака . 16 (9): 2646–55. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0041 . PMID 20406835 . S2CID 32568 .  
  162. ^ «Новый метод генной терапии изменяет иммунные клетки для лечения прогрессирующей меланомы; метод может также применяться к другим распространенным видам рака» . 30 декабря 2015. Архивировано 28 сентября 2006 года.
  163. ^ «Иммунная система, наученная бороться с меланомой» . CBSNews. 30 мая 2009. Архивировано 29 октября 2010 года.
  164. ^ Schwartzentruber DJ, Lawson DH, Richards JM, Conry RM, Miller DM, Treisman J, et al. (Июнь 2011 г.). «Пептидная вакцина gp100 и интерлейкин-2 у пациентов с запущенной меланомой» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (22): 2119–27. DOI : 10.1056 / NEJMoa1012863 . PMC 3517182 . PMID 21631324 .  
  165. ↑ Harmon A (21 февраля 2010 г.). «Погоня на американских горках за лекарством» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 10 февраля 2017 года.
  166. ^ a b Pollack A (5 июня 2011 г.). «Наркотики обещают замедлить прогрессирующую меланому» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 31 января 2017 года.
  167. ^ Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, et al. (Июнь 2011 г.). «Повышение выживаемости с применением вемурафениба при меланоме с мутацией BRAF V600E» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (26): 2507–16. DOI : 10.1056 / NEJMoa1103782 . PMC 3549296 . PMID 21639808 .  
  168. ^ «Препараты GSK для меланомы добавляют к списку разрешений на лекарства в США» . Рейтер. 30 мая 2013 года. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  169. ^ «Комбинация дабрафениба и траметиниба задерживает развитие резистентности к лечению у пациентов с ММ» . Новости медицины. 1 октября 2012 года. Архивировано 14 мая 2013 года.
  170. ^ Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (18): 1694–703. DOI : 10.1056 / NEJMoa1210093 . PMC 3549295 . PMID 23020132 .  
  171. ^ «Комбинация дабрафениба / траметиниба одобрена для лечения продвинутой меланомы» . OncLive. 9 января, 2014. Архивировано из оригинального 25 -го января 2014 года . Проверено 4 февраля 2015 года .
  172. ^ Ширли M (август 2018). «Энкорафениб и биниметиниб: первые глобальные одобрения». Наркотики . 78 (12): 1277–1284. DOI : 10.1007 / s40265-018-0963-х . PMID 30117021 . S2CID 52020890 .  
  173. ^ «Противодействие лекарственной устойчивости при меланоме» . 2015. Архивировано 4 февраля 2015 года.
  174. ^ «Бристольское лекарство снижает риск смерти при запущенной меланоме» . Рейтер . 5 июня 2010 года. Архивировано 9 ноября 2010 года.
  175. ^ «Риск для Бристоля» . Forbes . Архивировано из оригинала на 2011-03-15.
  176. ^ «Фаза 3 клинического исследования: Ипилимумаб усиливает, поддерживает ответы иммунной системы против опухолей меланомы» . News-medical.net. 2010-06-09. Архивировано 19 октября 2012 года . Проверено 13 августа 2012 .
  177. ^ Джефферсон Э (25 марта 2011 г.). «FDA одобряет новый метод лечения рака кожи на поздней стадии» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Архивировано 27 марта 2011 года . Проверено 25 марта 2011 .
  178. ↑ Pollack A (25 марта 2011 г.). «Одобрение лекарства для лечения меланомы» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 01 апреля 2011 года . Проверено 27 марта 2011 .
  179. ^ "Ервой" . Drugs.com . Архивировано из оригинала на 2011-08-09.
  180. ^ Роберт C, Томас L, Бондаренко I, O'Day S, Weber J, Garbe C и др. (Июнь 2011 г.). «Ипилимумаб плюс дакарбазин при ранее нелеченой метастатической меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (26): 2517–26. DOI : 10.1056 / NEJMoa1104621 . PMID 21639810 . 
  181. ^ Войт C, Ван Аккой AC, Шефер-Хестерберг G, Шенген A, Ковальчик K, Roewert JC и др. (Февраль 2010 г.). «Критерии ультразвуковой морфологии позволяют прогнозировать метастатическое поражение сторожевых узлов у пациентов с меланомой» . Журнал клинической онкологии . 28 (5): 847–52. DOI : 10.1200 / JCO.2009.25.7428 . PMID 20065175 . 
  182. ^ "malignant-melanoma.org" . Архивировано из оригинала на 2011-10-14.
  183. ^ Forbes NE, Abdelbary H, M Lupien, Bell JC, Диалло JS (сентябрь 2013). «Использование эпигенетики опухолей для улучшения онколитической виротерапии» . Границы генетики . 4 : 184. DOI : 10,3389 / fgene.2013.00184 . PMC 3778850 . PMID 24062768 .  
  184. ^ Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, Amatruda T, Senzer N, Chesney J и др. (Сентябрь 2015 г.). «Талимоген Лахерпарепвек увеличивает стойкость ответа у пациентов с запущенной меланомой». Журнал клинической онкологии . 33 (25): 2780–8. DOI : 10.1200 / JCO.2014.58.3377 . PMID 26014293 . S2CID 23663167 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Меланома у Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C43 , D03
  • МКБ - 9-СМ : 172,9
  • МКБ-О : M8720 / 3
  • OMIM : 155600
  • MeSH : D008545
  • ЗаболеванияDB : 7947
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000850
  • eMedicine : derm / 257 med / 1386 ent / 27 пластик / 456
  • NCI : Меланома