Послушайте эту статью
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Helicobacter pylori
Другие именаCampylobacter pylori
Иммуногистохимическое обнаружение Helicobacter pylori histopathology.jpg
Иммуногистохимическое окрашивание H. pylori (коричневый) при биопсии желудка
Произношение
СпециальностьИнфекционные болезни , гастроэнтерология
СимптомыГематемезис , Мелена , боли в животе , тошнота [3] [4]
ОсложненияГастрит , язва желудка , рак желудка
ПричиныHelicobacter pylori распространяется фекально оральным путем [4]
Диагностический методДыхательный тест на мочевину , анализ фекальных антигенов , биопсия ткани [4]
МедикаментИнгибитор протонной помпы , кларитромицин , амоксициллин , метронидазол [4] [5]
Частота> 50% (2015) [6]

Helicobacter Pylori , ранее известный как Campylobacter Pylori , является грамотрицательной , микроаэрофильной , спиральным (винтовой) бактериями обычно находится в желудке . [5] Его спиралевидную форму (из которого род имя, Helicobacter, производный)как полагают, эволюционировали для тогочтобы проникнуть в мукоидного слизистую оболочку желудка и тем самым установить инфекцию. [7] [8] Бактерия была впервые идентифицирована в 1982 году австралийскими докторами Барри Маршаллом и Робином Уорреном . [9] [10] [11] Хеликобактер пилорибыл связан с лимфомами лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, в желудке, пищеводе, толстой кишке, прямой кишке или тканях вокруг глаза (так называемая В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны указанного органа) [12] [13] и лимфоидная ткань желудка (так называемая диффузная В-клеточная лимфома ). [14]

Инфекция H. pylori обычно протекает бессимптомно, но иногда вызывает гастрит (воспаление желудка) или язвы желудка или первой части тонкой кишки . Инфекция также связана с развитием некоторых видов рака, встречающихся менее чем в 20% случаев. [15] Многие исследователи предположили, что H. pylori вызывает широкий спектр других заболеваний (например, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру , железодефицитную анемию , атеросклероз , болезнь Альцгеймера , [16] рассеянный склероз , болезнь коронарной артерии , пародонтит ,[17] Болезнь Паркинсона , синдром Гийена – Барре , розацеа , псориаз , хроническая крапивница , точечное облысение , различные аутоиммунные кожные заболевания , пурпура Геноха – Шенлейна , низкий уровень витамина B12 в крови, аутоиммунная нейтропения , антифосфолипидный синдром , дискразии плазматических клеток , реактивные артрит , центральный серозный хориоретинит , открытоугольная глаукома , блефарит , сахарный диабет ,метаболический синдром , различные виды аллергии , неалкогольный жировой болезни печени , неалкогольный стеатогепатит , фиброз печени и рак печени [18] ). Также было высказано предположение, что бактериальная инфекция оказывает защитное действие на своих хозяев против инфекций, вызываемых другими патогенами , астмой , ожирением , [16] глютеновой болезнью , воспалительным заболеванием кишечника , [17] ринитом , атопическим дерматитом , [19] гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ,[20] и рак пищевода . [20] Однако эти вредные и защитные эффекты часто основывались на исследованиях корреляционной, а не прямой взаимосвязи [17] и часто опровергались другими исследованиями, которые показывают либо обратное, либо отсутствие эффекта на указанное заболевание. [18] Таким образом, многие из этих отношений остаются спорными. [16]

Некоторые исследования показывают, что H. pylori играет важную роль в естественной экологии желудка, например, влияя на тип бактерий, колонизирующих желудочно-кишечный тракт. [15] [18] Другие исследования показывают, что непатогенные штаммы H. pylori могут положительно нормализовать секрецию кислоты в желудке [21] и регулировать аппетит. [21]

В 2015 году было подсчитано, что более 50% населения мира заражено H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта [6], причем эта инфекция (или колонизация ) чаще встречается в развивающихся странах . [4] Однако в последние десятилетия распространенность колонизации желудочно-кишечного тракта H. pylori снизилась во многих странах. [22]

Признаки и симптомы [ править ]

До 90% людей, инфицированных H. pylori, никогда не испытывают симптомов или осложнений. [23] Однако риск развития пептических язв у людей, инфицированных H. pylori, составляет от 10% до 20% . [24] [25] Острая инфекция может проявляться в виде острого гастрита с болью в животе (болью в животе) или тошнотой . [3] Когда это перерастает в хронический гастрит, симптомы, если они есть, часто являются симптомами неязвенной диспепсии : боли в желудке, тошнота, вздутие живота , отрыжка , а иногда и рвота . [26] [27] Боль обычно возникает, когда желудок пуст, между приемами пищи и в ранние утренние часы, но может возникать и в другое время. Менее распространенные симптомы язвы включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.

Также может возникнуть кровотечение в желудке, о чем свидетельствует отхождение черного стула ; длительное кровотечение может вызвать анемию, ведущую к слабости и утомляемости. Если кровотечение сильное, может возникнуть гематемезис , гематохезия или мелена . Воспаление пилорического антральный , который соединяет желудок с двенадцатиперстной кишкой , более вероятно, приведут к двенадцатиперстной кишке, в то время как воспаление корпуса (т.е. тела желудка), скорее всего, приведут к желудочным язвам. [28] [29] У людей, инфицированных H. pylori, также может развиться колоректальный синдром [30][31] или желудочные [32] полипы , то есть доброкачественные образования ткани, выступающие из слизистых оболочек этих органов. Обычно эти полипы протекают бессимптомно, но полипы желудка могут быть причиной диспепсии, изжоги, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и, в редких случаях, непроходимости выходного отверстия желудка [32], в то время как колоректальные полипы могут быть причиной ректального кровотечения, анемии, запоров и т. Д. диарея, потеря веса и боли в животе. [33]

Люди с хронической инфекцией H. pylori имеют повышенный риск заражения раком, который напрямую связан с этой инфекцией. [12] [13] [24] [25] Эти виды рака представляют собой аденокарциному желудка , реже диффузную В-крупноклеточную лимфому желудка [14] или экстранодальные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны желудка , [34] [35 ] ] или, реже, толстой кишки , [13] [35] прямой кишки , [36] пищевода , [37] или окулярной аденекса (т. е.орбита , конъюнктива и / или веки ). [38] [39] Признаки, симптомы, патофизиология и диагнозы этих видов рака приведены в цитированных ссылках.

Микробиология [ править ]

Helicobacter pylori
Научная классификация
Домен:Бактерии
Тип:Протеобактерии
Учебный класс:Эпсилонпротеобактерии
Заказ:Campylobacterales
Семья:Helicobacteraceae
Род:Хеликобактер
Разновидность:
Хеликобактер пилори
Биномиальное имя
Helicobacter pylori
(Маршалл и др., 1985) Гудвин и др. , 1989 г.

Морфология [ править ]

Helicobacter pylori представляет собой спиралевидную (классифицируемую как изогнутый стержень , а не спирохеты ) грамотрицательные бактерии длиной около 3 мкм и диаметром около 0,5 мкм. H. pylori можно выявить в тканях с помощью окрашивания по Граму, окрашивания по Гимзе, окрашивания гематоксилин-эозином, окрашивания серебром Вартина – Старри, окрашивания акридиновым оранжевым и фазово-контрастной микроскопии. Он способен образовывать биопленки [40] и может превращаться из спирали в возможно жизнеспособную, но некультивируемую кокковидную форму. [41]

Helicobacter pylori имеет от четырех до шести жгутиков в одном месте; все виды желудочных и энтерогепатических Helicobacter обладают высокой подвижностью благодаря жгутикам. [42] Характерные покрытые оболочкой жгутиковые филаменты Helicobacter состоят из двух сополимеризованных флагеллинов, FlaA и FlaB. [43]

Физиология [ править ]

Helicobacter Pylori является микроаэрофильным - то есть, она требует кислорода , но при более низкой концентрации , чем в атмосфере . Он содержит гидрогеназу, которая может производить энергию путем окисления молекулярного водорода (H 2 ), производимого кишечными бактериями . [44] Он производит оксидазу , каталазу и уреазу .

H. pylori имеет пять основных семейств белков внешней мембраны . [25] Самое большое семейство включает известные и предполагаемые адгезины . Остальная четыре семьи порины , железные транспортеры, жгутик -associated белки и белки неизвестной функции. Как и у других типичных грамотрицательных бактерий, внешняя мембрана H. pylori состоит из фосфолипидов и липополисахаридов (ЛПС). О антигене ЛПСА может быть фукозилированным и имитирует Льюис антигены групп крови обнаружены на эпителии желудка. [25]Наружная мембрана также содержит глюкозиды холестерина , которые присутствуют в некоторых других бактериях. [25]

Геном [ править ]

Helicobacter pylori состоит из большого разнообразия штаммов, и сотни геномов полностью секвенированы . [45] [46] [47] [48] [49] [50] Геном штамма «26695» состоит из около 1,7 миллиона пар оснований и примерно 1 576 генов. Пангеном, представляющий собой объединенный набор из 30 секвенированных штаммов, кодирует 2239 семейств белков (ортологичные группы, OG). Среди них 1248 OG консервативны во всех 30 штаммах и представляют собой универсальное ядро . Остальные 991 OG соответствуют дополнительному геному, в котором 277 OG являются уникальными (т.е. OG присутствуют только в одном штамме). [51]

Транскриптом [ править ]

В 2010 году Sharma et al . представили всесторонний анализ транскрипции при разрешении одного нуклеотида с помощью дифференциальной последовательности РНК, который подтвердил известную кислотную индукцию основных локусов вирулентности , таких как оперон уреазы (ure) или остров патогенности cag (см. ниже). [52] Что еще более важно, это исследование идентифицировало в общей сложности 1907 сайтов старта транскрипции, 337 первичных оперонов , 126 дополнительных субоперонов и 66 моноцистронов . До 2010 г. у этого вида было известно только около 55 сайтов начала транскрипции (TSS). Примечательно, что 27% первичных TSS также являются антисмысловыми TSS, что указывает на то, что - аналогичноE. coli - антисмысловая транскрипция происходит по всемугеному H. pylori . По крайней мере, один антисмысловой TSS связан примерно с 46% всех открытых рамок считывания , включая многие гены домашнего хозяйства . [52] Большинство (около 50%) 5'- UTRs имеют длину 20-40 нуклеотидов (нт) и поддерживают мотив AAGGag, расположенный примерно в 6 нт (среднее расстояние) перед стартовыми кодонами, как консенсусная последовательность Шайна – Дальгарно в H pylori . [52]

Гены, участвующие в вирулентности и патогенезе [ править ]

Изучение генома H. pylori сосредоточено на попытках понять патогенез , способность этого организма вызывать заболевание. Около 29% локусов при мутации имеют дефект колонизации. Два из секвенированных штаммов имеют остров патогенности Cag длиной около 40  т.п.н. (общая последовательность генов, которая, как считается, ответственна за патогенез), который содержит более 40 генов. Этот остров патогенности обычно отсутствует у штаммов H. pylori , выделенных от людей, являющихся носителями H. pylori , но остается бессимптомным . [53]

Ген cagA кодирует один из основных белков вирулентности H. pylori . Бактериальные штаммы с геном cagA связаны со способностью вызывать язвы. [54] Ген cagA кодирует относительно длинный (1186 аминокислот ) белок. CAG острова патогенности (PAI) имеет около 30 генов, часть из которых код сложной системы секреции типа IV . Низкое содержание GC в PAI cag по сравнению с остальной частью генома Helicobacter предполагает, что остров был приобретен путем горизонтального переноса от другого вида бактерий.[45] Сериновая протеаза HtrA также играет важную роль в патогенезе H. pylori . Белок HtrA позволяет бактериям мигрировать через эпителий клетки-хозяина, а также необходим для транслокации CagA. [55]

Ген vacA ( Q48245 ) кодирует другой главный белок вирулентности H. pylori . Существует четыре основных подтипа vacA : s1 / m1, s1 / m2, s2 / m1 и s2 / m2 . Известно, что подтипы s1 / m1 и s1 / m2 вызывают повышенный риск рака желудка. [56] Это было связано со способностью токсигенного vacA стимулировать образование внутриклеточных резервуаров H. pylori посредством разрушения кальциевого канала TRPML1 . [57]

Патофизиология [ править ]

Адаптация к желудку [ править ]

Схема, показывающая, как H. pylori достигает эпителия желудка.

Чтобы избежать кислой среды внутри желудка ( просвета ), H. pylori использует свои жгутики, чтобы проникнуть в слизистую оболочку желудка, чтобы достичь эпителиальных клеток внизу, где он менее кислый. [58] H. pylori способен определять градиент pH в слизи и двигаться в менее кислую область ( хемотаксис ). Это также предотвращает попадание бактерий в просвет со слизистой средой бактерий, которая постоянно перемещается от места своего создания в эпителии к своему растворению на границе просвета. [59]

Диаграмма фермента уреазы H. pylori

H. pylori обнаруживается в слизи, на внутренней поверхности эпителия, а иногда и внутри самих эпителиальных клеток. [60] Он прикрепляется к эпителиальным клеткам, вырабатывая адгезины , которые связываются с липидами и углеводами в мембране эпителиальных клеток . Один из таких адгезинов, BabA, связывается с антигеном Льюиса b, отображаемым на поверхности эпителиальных клеток желудка. [61] Прилипание H. pylori через BabA чувствительно к кислоте и может быть полностью отменено снижением pH. Было высказано предположение, что кислотная чувствительность BabA обеспечивает приверженность, а также позволяет эффективно уйти из неблагоприятной окружающей среды при pH, который вреден для организма. [62]Другой такой адгезин, SabA, связывается с повышенными уровнями антигена сиалил-Льюис x, экспрессируемого на слизистой оболочке желудка. [63]

В дополнение к использованию хемотаксиса, чтобы избежать областей с низким pH, H. pylori также нейтрализует кислоту в окружающей среде, производя большое количество уреазы , которая расщепляет мочевину, присутствующую в желудке, до диоксида углерода и аммиака . Они вступают в реакцию с сильными кислотами окружающей среды, образуя нейтрализованную область вокруг H. pylori . [64] Нокаутные по уреазе мутанты неспособны к колонизации. Фактически, экспрессия уреазы необходима не только для установления начальной колонизации, но и для поддержания хронической инфекции. [65]

Адаптация H. pylori к повышенной кислотности желудка [ править ]

Как упоминалось выше, H. pylori вырабатывает большое количество уреазы для производства аммиака, что является одним из методов адаптации для преодоления кислотности желудка. Аргиназа Helicobacter pylori, биметаллический фермент, биядерный Mn2-металлофермент аргиназа, критический для патогенеза бактерий в желудке человека, [66] член семейства уреогидролаз, катализирует превращение L-аргинина в L-орнитин и мочевину, где орнитин является далее превращается в полиамины, которые необходимы для различных важных метаболических процессов. [66]

Это обеспечивает устойчивость к кислоте и, таким образом, важно для колонизации бактерий эпителиальными клетками желудка. Аргиназа H. pylori также играет роль в уклонении патогена от иммунной системы хозяина, главным образом, с помощью различных предполагаемых механизмов, аргиназа конкурирует с индуцируемой хозяином синтазой оксида азота (NO) за общий субстрат L-аргинин и, таким образом, снижает синтез NO, важный компонент врожденного иммунитета и эффективное противомикробное средство, способное напрямую убивать вторгшиеся патогены. [66]

Изменения доступности L-аргинина и его метаболизма в полиамины вносят значительный вклад в нарушение регуляции иммунного ответа хозяина на инфекцию H. pylori . [66]

Воспаление, гастрит и язва [ править ]

Helicobacter pylori поражает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки несколькими механизмами. Аммиак, производимый для регулирования pH, токсичен для эпителиальных клеток, как и биохимические вещества, продуцируемые H. pylori, такие как протеазы , вакуолизирующий цитотоксин A (VacA) (он повреждает эпителиальные клетки, разрывает плотные контакты и вызывает апоптоз ) и некоторые фосфолипазы . [67] Цитотоксин-ассоциированный ген CagA также может вызывать воспаление и потенциально является канцерогеном. [68]

Колонизация желудка H. pylori может привести к хроническому гастриту , воспалению слизистой оболочки желудка в месте инфицирования. Известно, что белки, богатые цистеином (Hcp) Helicobacter , особенно HcpA (hp0211), вызывают иммунный ответ, вызывая воспаление. [69] Было показано, что H. pylori повышает уровень COX2 при гастрите с положительным результатом на H. pylori . [70] Хронический гастрит, вероятно, лежит в основе заболеваний, связанных с H. pylori . [71]

Язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке возникают, когда последствия воспаления позволяют желудочной кислоте и пищеварительному ферменту пепсину подавлять механизмы, защищающие слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки . Место колонизации H. pylori , которое влияет на расположение язвы, зависит от кислотности желудка. [72] У людей, вырабатывающих большое количество кислоты, H. pylori колонизирует около привратника (выход в двенадцатиперстную кишку), чтобы избежать секретирующих кислоту париетальных клеток на глазном дне (возле входа в желудок). [25] У людей, вырабатывающих нормальное или пониженное количество кислоты,H. pylori также может колонизировать остальную часть желудка.

Воспалительная реакция , вызванная бактериями колонизирующих вблизи пилорического антрального индуцирует G клеток в антральном секретировать гормон гастрин , который проходит через кровь в париетальных клеток на глазном дне. [73] Гастрин стимулирует париетальные клетки выделять больше кислоты в просвет желудка и со временем увеличивает количество париетальных клеток. [74] Повышенная кислотная нагрузка повреждает двенадцатиперстную кишку, что в конечном итоге может привести к образованию язв в двенадцатиперстной кишке.

Когда H. pylori колонизирует другие области желудка, воспалительная реакция может привести к атрофии слизистой оболочки желудка и, в конечном итоге, к язве желудка. Это также может увеличить риск рака желудка. [28]

Остров патогенности Cag [ править ]

Патогенность H. pylori может быть увеличена за счет генов острова патогенности cag ; около 50–70% штаммов H. pylori в западных странах несут его, но практически отсутствуют у штаммов Восточной Азии. [75] Западные люди, инфицированные штаммами, несущими CAG PAI, имеют более сильный воспалительный ответ в желудке и подвергаются большему риску развития язвенной болезни или рака желудка, чем те, кто инфицированы штаммами, не имеющими этого острова. [25] После прикрепления H. pylori к эпителиальным клеткам желудка, система секреции типа IV, экспрессируемая cag PAI, «вводит»агент, вызывающий воспаление , пептидогликан , из их собственных клеточных стенок в эпителиальные клетки. Введенный пептидогликан распознается рецептором распознавания цитоплазматического паттерна (иммунным сенсором) Nod1, который затем стимулирует экспрессию цитокинов , способствующих воспалению . [76]

Аппарат секреции типа IV также вводит кодируемый cag PAI белок CagA в эпителиальные клетки желудка, где он разрушает цитоскелет , сцепление с соседними клетками, внутриклеточную передачу сигналов, полярность клеток и другие клеточные активности. [77] Попав внутрь клетки, белок CagA фосфорилируется по остаткам тирозина тирозинкиназой (TK), связанной с мембраной клетки-хозяина . Затем CagA аллостерически активирует протеинтирозинфосфатазу / протоонкоген Shp2 . [78] Патогенные штаммы H. pylori.было показано, что он активирует рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), мембранный белок с TK- доменом . Активация EGFR H. pylori связана с измененной передачей сигнала и экспрессией генов в эпителиальных клетках хозяина, что может способствовать патогенезу. С-концевой области белка CagA (аминокислоты 873-1002) также было предложено , чтобы иметь возможность регулировать клетки - хозяина транскрипцию генов , независимо от фосфорилирования тирозина белка. [53] [54] Между штаммами H. pylori существует большое разнообразие., а штамм, которым заражен человек, может предсказать исход.

Рак [ править ]

Два связанных механизма, с помощью которых H. pylori может способствовать развитию рака, находятся в стадии исследования. Один из механизмов включает усиленное производство свободных радикалов возле H. pylori и повышенную скорость мутации клетки-хозяина . Другой предложенный механизм был назван «перигенетическим путем» [79] и включает усиление фенотипа трансформированной клетки-хозяина посредством изменений в клеточных белках, таких как белки адгезии . Было высказано предположение, что H. pylori вызывает воспаление и локально высокие уровни TNF-α и / или интерлейкина 6.(Ил-6). Согласно предложенному перигенетическому механизму, связанные с воспалением сигнальные молекулы, такие как TNF-α, могут изменять адгезию эпителиальных клеток желудка и приводить к дисперсии и миграции мутировавших эпителиальных клеток без необходимости дополнительных мутаций в генах-супрессорах опухолей , таких как гены. которые кодируют белки клеточной адгезии. [80]

Штамм H. pylori, которому подвергается человек, может влиять на риск развития рака желудка. Штаммы H. pylori, которые продуцируют высокие уровни двух белков, вакуолизирующего токсина A (VacA) и связанного с цитотоксином гена A (CagA), по-видимому, вызывают большее повреждение тканей, чем те, которые продуцируют более низкие уровни или полностью лишены этих генов. [5] Эти белки токсичны для клеток, выстилающих желудок, и сигнализируют иммунной системе о начале вторжения. В результате присутствия бактерий нейтрофилы и макрофаги оседают в ткани, чтобы бороться с атакой бактерий. [81]

H. pylori - главный источник смертности от рака во всем мире. [82] Хотя данные в разных странах различаются, в целом от 1% до 3% людей, инфицированных Helicobacter pylori, заболевают раком желудка в течение своей жизни по сравнению с 0,13% людей, у которых не было инфекции H. pylori . [83] [25] Инфекция H. pylori очень распространена. По оценке 2002 года, он присутствует в тканях желудка 74% взрослых людей среднего возраста в развивающихся странах и 58% в развитых странах. [84] Поскольку от 1% до 3% инфицированных людей могут заболеть раком желудка, [85] H. pylori-индуцированный рак желудка является третьей по величине причиной смертности от рака в мире по состоянию на 2018 год. [82]

Инфекция H. pylori протекает бессимптомно примерно у 80% инфицированных. [86] Около 75% людей, инфицированных H. pylori, заболевают гастритом . [87] Таким образом, обычным последствием инфекции H. pylori является хронический бессимптомный гастрит. [88] Из-за обычного отсутствия симптомов, когда рак желудка наконец диагностируется, он часто оказывается довольно далеко зашедшим. Более чем у половины пациентов с раком желудка на момент постановки диагноза обнаруживаются метастазы в лимфатические узлы. [89]

Гастрит, вызванный H. pylori , сопровождается воспалением , характеризующимся инфильтрацией нейтрофилов и макрофагов в эпителий желудка, что способствует накоплению провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода / активных форм азота (ROS / RNS). [90] Существенное присутствие ROS / RNS вызывает повреждение ДНК, включая 8-оксо-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG). [90] Если инфицированный H. pylori несет цитотоксический cagAгена (присутствует примерно в 60% западных изолятов и более высоком проценте азиатских изолятов), они могут повышать уровень 8-OHdG в клетках желудка в 8 раз, в то время как, если H. pylori не несет ген cagA, увеличение 8-OHdG примерно в 4 раза. [91] В дополнение к окислительному повреждению ДНК 8-OHdG, инфекция H. pylori вызывает другие характерные повреждения ДНК, включая двухцепочечные разрывы ДНК. [92]

H. pylori также вызывает множество эпигенетических изменений, связанных с развитием рака. [93] [94] Эти эпигенетические изменения происходят из-за индуцированного H. pylori метилирования сайтов CpG в промоторах генов [93] и вызванного H. pylori измененной экспрессии множества микроРНК . [94]

В обзоре Santos и Ribeiro [95] инфекция H. pylori связана с эпигенетически сниженной эффективностью механизма репарации ДНК, что способствует накоплению мутаций и геномной нестабильности, а также желудочному канцерогенезу. В частности, Raza et al. [96] показали, что экспрессия двух белков репарации ДНК, ERCC1 и PMS2 , резко снижалась, когда инфекция H. pylori прогрессировала и вызывала диспепсию . Диспепсия встречается примерно у 20% инфицированных людей. [97] Кроме того, согласно обзору Raza et al . [96] инфекция желудка человека, вызванная H. pylori.вызывает эпигенетически сниженную экспрессию белков репарации ДНК MLH1 , MGMT и MRE11 . Снижение репарации ДНК в присутствии повышенного повреждения ДНК увеличивает канцерогенные мутации и, вероятно, является важной причиной канцерогенеза H. pylori .

Выживание Helicobacter pylori [ править ]

Патогенез H. pylori зависит от его способности выживать в суровых условиях желудка, характеризующихся кислотностью, перистальтикой и атакой фагоцитов, сопровождающейся высвобождением активных форм кислорода. [98] В частности, H. pylori вызывает реакцию окислительного стресса во время колонизации хозяином. Эта реакция на окислительный стресс индуцирует потенциально летальные и мутагенные окислительные аддукты ДНК в геноме H. pylori . [99]

Уязвимость к окислительному стрессу и окислительному повреждению ДНК обычно встречается у многих изученных бактериальных патогенов, включая Neisseria gonorrhoeae, Hemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, S. mutans и H. pylori . [100] Для каждого из этих патогенов выживаемость после повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом, по-видимому, поддерживается за счет рекомбинационной репарации, опосредованной трансформацией. Таким образом, трансформация и рекомбинационная репарация, по-видимому, способствуют успешному инфицированию.

Трансформация (перенос ДНК от одной бактериальной клетки к другой через промежуточную среду), по-видимому, является частью адаптации к репарации ДНК. H. pylori от природы способна к трансформации. В то время как многие организмы компетентны только при определенных условиях окружающей среды, таких как голод, H. pylori компетентен на протяжении всего логарифмического роста. [101] Все организмы кодируют генетические программы реакции на стрессовые состояния, включая те, которые вызывают повреждение ДНК. [101] У H. pylori, гомологичная рекомбинация необходима для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (DSB). Комплекс AddAB геликаза-нуклеаза резектирует DSB и загружает RecA в одноцепочечную ДНК (оцДНК), которая затем опосредует обмен цепей, приводя к гомологичной рекомбинации и репарации. Требование RecA плюс AddAB для эффективной колонизации желудка предполагает, что в желудке H. pylori либо подвергается повреждению двухцепочечной ДНК, которое должно быть восстановлено, либо требуется какое-либо другое событие, опосредованное рекомбинацией. В частности, естественное преобразование увеличивается на повреждение ДНК в H. пилори , и соединение существует между ответ на повреждения ДНК и поглощение ДНК в H. пилори , [101] предполагая природные компетенции вносит свой вклад в сохранениеH. pylori у человека-хозяина и объясняет сохранение компетентности у большинства клинических изолятов.

Белок RuvC необходим для процесса рекомбинационной репарации, поскольку он разделяет промежуточные соединения в этом процессе, называемом соединениями Холлидея. Мутанты H. pylori , дефектные по RuvC, обладают повышенной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК, и к окислительному стрессу, демонстрируют пониженную выживаемость в макрофагах и неспособны установить успешную инфекцию на мышиной модели. [102] Точно так же белок RecN играет важную роль в репарации DSB у H. pylori . [103] H.pylori , RECN мутантные отображает ослабляется способность к желудкам Колонизируйте мыши, выделяя важность ремонта рекомбинационной ДНК в выживаемости H. пилори в пределах его хозяина. [103]

Диагноз [ править ]

Колонизация H. pylori на поверхности регенеративного эпителия ( окраска серебром Вартина-Старри )

Колонизация H. pylori - это не болезнь сама по себе, а состояние, связанное с рядом заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта . [25] Обычно тестирование на H. pylori не рекомендуется. [25] Обследование рекомендуется при наличии язвенной болезни или низкосортной MALT-лимфомы желудка (MALToma) после эндоскопической резекции раннего рака желудка , для родственников первой степени родства с раком желудка и в некоторых случаях диспепсии . [104] Существует несколько методов тестирования, включая инвазивные и неинвазивные методы тестирования.

Неинвазивные тесты на H. Pylori инфекций могут быть пригодны и включают в крови антител , тесты, стул антиген тесты , или испытание дыхания углерода мочевины (в котором пациент пьет 14 C - или 13 С меченной мочевиной , которые бактерия метаболизирует, производя меченый углерод диоксид, который можно обнаружить в дыхании). [104] [105] Неизвестно, какой неинвазивный тест более точен для диагностики инфекции H. pylori , и клиническое значение уровней, полученных с помощью этих тестов, неясно. [105]

Эндоскопическая биопсия - это инвазивный способ проверки на инфекцию H. pylori . Инфекции низкого уровня могут быть пропущены при биопсии, поэтому рекомендуется несколько образцов. Наиболее точный метод выявления инфекции H. pylori - гистологическое исследование двух участков после эндоскопической биопсии в сочетании с экспресс-тестом на уреазу или посевом микробов. [106]

Передача [ править ]

Helicobacter pylori заразна, хотя точный путь передачи неизвестен. [107] [108] Передача от человека к человеку орально-оральным или фекально-оральным путем наиболее вероятна. В соответствии с этими путями передачи бактерии были выделены из фекалий , слюны и зубного налета некоторых инфицированных людей. Полученные данные позволяют предположить, что H. pylori легче передается через желудочную слизь, чем слюну. [8] Передача происходит в основном в семьях в развитых странах, но также может передаваться от сообщества в развивающихся странах. [109] Хеликобактер пилоритакже может передаваться орально с фекалиями при попадании внутрь загрязненной сточной воды, поэтому гигиеническая среда может помочь снизить риск инфекции H. pylori . [8]

Профилактика [ править ]

В связи с тем, что H. pylori играет главную роль в возникновении определенных заболеваний (в частности, рака), и постоянно растет резистентность к антибиотикам , существует явная потребность в новых терапевтических стратегиях для предотвращения или удаления бактерий из колонизации людей. [110] Была проделана большая работа по разработке жизнеспособных вакцин, направленных на обеспечение альтернативной стратегии борьбы с инфекцией H. pylori и связанными с ней заболеваниями. [111] Исследователи изучают различные адъюванты , антигены и пути иммунизации, чтобы определить наиболее подходящую систему иммунной защиты; однако большая часть исследований только недавно перешла от испытаний на животных к испытаниям на людях.[112] Экономическая оценка использования потенциальнойвакцины против H. pylori у младенцев показала, что ее внедрение, по крайней мере в Нидерландах, может оказаться рентабельным для профилактики язвенной болезни и аденокарциномы желудка. [113] Подобный подход также был изучен для Соединенных Штатов. [114] Несмотря на это доказательство концепции (т. Е. Вакцинация защищает детей от заражения H. pylori ), по состоянию на конец 2019 г. не было передовых вакцин-кандидатов, и только одна вакцина участвовала в клинических испытаниях фазы I. Более того, разработка вакцины против H. pylori не была текущим приоритетом крупных фармацевтических компаний. [115]

Во многих исследованиях предпринимались попытки предотвратить развитие заболеваний, связанных с Helicobacter pylori, путем уничтожения бактерии на ранних стадиях ее заражения с использованием схем приема лекарств на основе антибиотиков. Исследования показывают, что такие методы лечения при эффективном уничтожении H. pylori из желудка уменьшают воспаление и некоторые гистопатологические аномалии, связанные с заражением. Однако исследования расходятся во мнениях относительно способности этих методов лечения облегчить более серьезные гистопатологические нарушения при инфекциях H. pylori , например атрофию желудка и метаплазию , которые являются предшественниками аденокарциномы желудка. [116]Существуют аналогичные разногласия относительно способности препаратов на основе антибиотиков предотвращать аденокарциному желудка. Мета-анализ (т.е. статистический анализ, объединяющий результаты нескольких рандомизированных контролируемых исследований ), опубликованный в 2014 году, показал, что эти схемы, по-видимому, не предотвращают развитие этой аденокарциномы. [117] Однако два последующих проспективных когортных исследования, проведенных на лицах с высоким риском в Китае и на Тайване, показали, что искоренение бактерии привело к значительному снижению числа людей, у которых развивается болезнь. Эти результаты согласуются с ретроспективным когортным исследованием, проведенным в Японии и опубликованным в 2016 году [16], а также с метаанализом., также опубликованный в 2016 году, из 24 исследований, проведенных с участием людей с различным уровнем риска развития болезни. [118] Эти более поздние исследования показывают, что искоренение инфекции H. pylori снижает частоту связанной с H. pylori аденокарциномы желудка у людей на всех уровнях исходного риска. [118] Для прояснения этого вопроса потребуются дальнейшие исследования. В любом случае исследования сходятся во мнении, что схемы на основе антибиотиков эффективно снижают возникновение метахронной аденокарциномы желудка, ассоциированной с H. pylori . [116](Метахронный рак - это рак, который рецидивирует через 6 месяцев или позже после резекции исходного рака.) После резекции аденокарциномы желудка, ассоциированной с H. pylori, рекомендуется использовать режимы приема антибиотиков , чтобы уменьшить рецидив метахронуса. [119]

Лечение [ править ]

Дополнительная информация: протоколы эрадикации Helicobacter pylori

Гастрит [ править ]

Поверхностный гастрит, острый или хронический, является наиболее частым проявлением инфекции H. pylori . Признаки и симптомы этого гастрита исчезают спонтанно у многих людей, не прибегая к протоколам ликвидации Helicobacter pylori . В этих случаях бактериальная инфекция H. pylori сохраняется после ремиссии. Для уничтожения бактерии и, таким образом, успешного лечения заболевания [117] используются различные схемы лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы с применением тройной лекарственной терапии, состоящей из кларитромицина и амоксициллина.и ингибитор протонной помпы, назначаемый в течение 14–21 дней, часто считается лечением первой линии. [120]

Язвенная болезнь [ править ]

Как только H. pylori обнаруживается у человека с язвенной болезнью, нормальная процедура состоит в том, чтобы искоренить ее и позволить язве зажить. Стандартная терапия первой линии - это недельная «тройная терапия», состоящая из ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол, и антибиотиков кларитромицин и амоксициллин . [121] (Действие ингибиторов протонной помпы против H. pylori может отражать их прямой бактериостатический эффект из-за ингибирования АТФазы и / или уреазы P-типа бактерий . [22]На протяжении многих лет разрабатывались различные варианты тройной терапии, такие как использование другого ингибитора протонной помпы, например пантопразола или рабепразола , или замена амоксициллина метронидазолом для людей, страдающих аллергией на пенициллин . [122] В регионах с более высокой устойчивостью к кларитромицину рекомендуются другие варианты. [123] Такая терапия произвела революцию в лечении язвенной болезни и сделала возможным излечение от болезни. Раньше единственным вариантом был контроль симптомов с помощью только антацидов , H 2 -антагонистов или ингибиторов протонной помпы. [124] [125]

Устойчивое к антибиотикам заболевание [ править ]

Выявлено, что у все большего числа инфицированных есть бактерии, устойчивые к антибиотикам . Это приводит к исходной неудаче лечения и требует дополнительных раундов антибактериальной терапии или альтернативных стратегий, таких как четырехкратная терапия, при которой добавляется коллоид висмута , такой как субсалицилат висмута . [104] [126] [127] Для лечения резистентных к кларитромицину штаммов H. pylori было предложено использовать левофлоксацин как часть терапии. [128] [129]

Употребление в пищу молочнокислых бактерий оказывает подавляющее действие на инфекцию H. pylori как у животных, так и у людей, а добавление йогурта, содержащего Lactobacillus и Bifidobacterium, улучшило скорость уничтожения H. pylori у людей. [130] Симбиотические бактерии, продуцирующие бутират, которые обычно присутствуют в кишечнике, иногда используются в качестве пробиотиков для подавления инфекции H. pylori в качестве дополнения к терапии антибиотиками. [131] бутират сам по себе является противомикробным , который разрушает клеточную оболочку из H. пилори посредством индукции регуляторных Т - клеткиэкспрессия (в частности, FOXP3 ) и синтез антимикробного пептида, называемого LL-37 , который возникает благодаря его действию в качестве ингибитора гистондеацетилазы . [a] [133] [134]

Вещество сульфорафан , которое содержится в брокколи и цветной капусте , было предложено в качестве лечебного средства. [135] [136] [137] Пародонтальная терапия или удаление зубного камня и выравнивание корня также были предложены в качестве дополнительного лечения. [138]

Раки [ править ]

В-клеточные лимфомы экстранодальной маргинальной зоны [ править ]

Основная статья: MALT лимфома

Экстранодальные B-клеточные лимфомы маргинальной зоны (также называемые MALT-лимфомами) обычно представляют собой вялотекущие злокачественные новообразования. Рекомендуемое лечение H. pylori- положительной экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны желудка, если она локализована (т. Е. Стадии I и II по Анн-Арбору ), предусматривает использование одного из антибиотиков - ингибиторов протонной помпы, перечисленных в протоколах эрадикации H. pylori . Если первоначальная схема лечения не может уничтожить патоген, пациенты проходят лечение по альтернативному протоколу. Ликвидация возбудителя проходит успешно в 70–95% случаев. [139]Примерно у 50–80% пациентов, у которых наблюдается эрадикация патогена, в течение 3–28 месяцев развивается ремиссия и длительный клинический контроль лимфомы. Лучевая терапия желудка и окружающих (т. Е. Перижелудочных) лимфатических узлов также использовалась для успешного лечения этих локализованных случаев. Пациенты с нелокализованным (т. Е. Системным заболеванием по Анн-Арборе стадии III и IV), у которых отсутствуют симптомы, получали лечение с осторожным выжиданием или, при наличии симптомов, иммунотерапевтическим препаратом ритуксимаб (вводимым в течение 4 недель) в сочетании с химиотерапевтическим препаратом , хлорамбуцилна 6–12 месяцев; 58% этих пациентов достигают 58% выживаемости без прогрессирования заболевания через 5 лет. Пациенты со слабой стадией III / IV успешно лечились только ритуксимабом или химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом . [140] Лишь в редких случаях В-клеточной лимфомы ободочной кишки с положительной по отношению к H. pylori экстранодальной маргинальной зоной удалось успешно лечить с помощью режима антибиотиков и ингибиторов протонной помпы; В настоящее время рекомендуются методы лечения этого заболевания: хирургическая резекция, эндоскопическая резекция, лучевая терапия, химиотерапия или, в последнее время, ритуксимаб . [13] В немногих зарегистрированных случаях H. pylori-положительная экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны пищевода, локализованное заболевание успешно лечится с помощью схем лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы; однако на поздних стадиях заболевания эти схемы менее чувствительны или не поддаются лечению, но частично поддаются лечению ритуксимабом. [37] Эрадикационная терапия антибиотиками-ингибиторами протонной помпы и локализованная лучевая терапия были успешно использованы для лечения H. pylori-позитивных экстранодальных B-клеточных лимфом прямой кишки; однако лучевая терапия дала несколько лучшие результаты и поэтому была предложена в качестве предпочтительного лечения болезни. [36] Лечение локализованного H. pylori.-положительная В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны придатка глаза при схемах лечения антибиотиками / ингибиторами протонной помпы достигла 2-летней и 5-летней безотказной выживаемости 67% и 55% соответственно, а 5-летняя частота отсутствия прогрессирования 61%. [38] Однако общепризнанным методом выбора для пациентов с системным поражением являются различные химиотерапевтические препараты, часто в сочетании с ритуксимабом. [141]

Диффузная В-клеточная лимфома [ править ]

Основная статья: диффузная В-клеточная лимфома большого размера

Диффузная В-клеточная лимфома большого размера - гораздо более агрессивный рак, чем экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны. Случаи этого злокачественного новообразования, положительные по отношению к H. pylori, могут быть вызваны последней лимфомой [142] и менее агрессивны, а также более подвержены лечению, чем случаи, отрицательные по H. pylori . [143] [144] Несколько недавних исследований убедительно свидетельствуют о том, что локализованная, ранняя стадия диффузной Helicobacter pylori- положительной диффузной крупноклеточной В-лимфомы, ограниченная желудком, может быть успешно вылечена схемами с ингибиторами антибиотиков и протонной помпы. [14] [143] [145] [144]Тем не менее, эти исследования также согласны с тем, что, учитывая агрессивность диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, пациенты, получающие один из этих режимов эрадикации H. pylori, нуждаются в тщательном наблюдении. Если обнаружено отсутствие реакции на эти режимы или их клиническое ухудшение, этих пациентов следует переключить на более традиционную терапию, такую ​​как химиотерапия (например, CHOP или режим, подобный CHOP), иммунотерапия (например, ритуксимаб), хирургическое вмешательство и / или местная лучевая терапия. [143] H. pylori- положительная диффузная В-клеточная лимфома успешно лечится одним или комбинацией этих методов. [144]

Аденокарцинома желудка [ править ]

Helicobacter pylori связана с большинством случаев аденокарциномы желудка, особенно с теми, которые расположены за пределами кардии желудка (то есть соединения пищевода с желудком). [16] Лечение этого рака очень агрессивно, при этом даже локализованное заболевание лечат последовательно химиотерапией и лучевой терапией перед хирургической резекцией. [146] Поскольку этот рак, однажды развившийся, не зависит от инфекции H. pylori , схемы лечения антибиотиками-ингибиторами протонной помпы не используются. [16]

Прогноз [ править ]

Helicobacter pylori колонизирует желудок и вызывает хронический гастрит - длительное воспаление желудка. Бактерия сохраняется в желудке у большинства людей десятилетиями. Большинство людей, инфицированных H. pylori, никогда не испытывают клинических симптомов, несмотря на хронический гастрит. Около 10–20% людей, колонизированных H. pylori, в конечном итоге развивают язву желудка и двенадцатиперстной кишки. [25] Инфекция H. pylori также связана с 1-2% -ным риском развития рака желудка в течение жизни и менее 1% -ным риском развития MALT-лимфомы желудка . [25]

Широко распространено мнение, что в отсутствие лечения инфекция H. pylori, которая однажды попала в свою желудочную нишу, сохраняется на всю жизнь. [8] Однако у пожилых людей инфекция может исчезнуть, поскольку слизистая оболочка желудка становится все более атрофированной и негостеприимной для колонизации. Доля сохраняющихся острых инфекций неизвестна, но в нескольких исследованиях, посвященных естественному течению популяций, сообщалось о явном спонтанном исчезновении. [147] [148]

Растущее количество данных свидетельствует о том, что H. pylori играет важную роль в защите от некоторых заболеваний. [149] Частота кислоты рефлюксной болезни , пищевода Барретта и рака пищевода были резко возрастает в то же время , как H.pylori , ' присутствие с уменьшается. [150] В 1996 году Мартин Дж. Блазер выдвинул гипотезу о том, что H. pylori оказывает благотворное влияние, регулируя кислотность содержимого желудка. [73] [150] Гипотеза не получила всеобщего признания в результате нескольких рандомизированных контролируемых испытаний.не удалось продемонстрировать ухудшение симптомов кислотного рефлюкса после эрадикации H. pylori . [151] [152] Тем не менее, Блазер подтвердил свою точку зрения, что H. pylori является членом нормальной флоры желудка. [15] Он постулирует, что изменения в физиологии желудка, вызванные потерей H. pylori, являются причиной недавнего увеличения заболеваемости рядом заболеваний, включая диабет 2 типа , ожирение и астму. [15] [153] Его группа недавно показала, что колонизация H. pylori связана с более низкой заболеваемостью.детской астмы. [154]

Эпидемиология [ править ]

По крайней мере половина населения мира инфицирована этой бактерией, что делает ее самой распространенной инфекцией в мире. [155] Фактический уровень заражения варьируется от страны к стране; в развивающихся странах уровень инфицирования намного выше, чем в странах Запада ( Западная Европа , Северная Америка , Австралазия ), где они оцениваются примерно в 25%. [155]

Возраст, в котором кто-то заразился этой бактерией, по-видимому, влияет на патологический исход инфекции. У людей, инфицированных в раннем возрасте, вероятно, разовьется более интенсивное воспаление, за которым может последовать атрофический гастрит с повышенным последующим риском язвы желудка, рака желудка или того и другого. Приобретение в более старшем возрасте приводит к различным желудочным изменениям, которые с большей вероятностью приведут к язве двенадцатиперстной кишки. [8] Во всех странах инфекции обычно передаются в раннем детстве. [25] Однако уровень инфицирования детей в развивающихся странах выше, чем в промышленно развитых странах., вероятно, из-за плохих санитарных условий, возможно, в сочетании с меньшим использованием антибиотиков при несвязанных патологиях. В развитых странах в настоящее время редко можно найти инфицированных детей, но процент инфицированных людей увеличивается с возрастом: около 50% инфицированы среди лиц старше 60 лет по сравнению с примерно 10% в возрасте от 18 до 30 лет. [155] Более высокая распространенность среди пожилых людей отражает более высокий уровень инфицирования в прошлом, когда люди были детьми, а не более недавнее заражение в более старшем возрасте. [25] В Соединенных Штатах распространенность выше среди афроамериканцев и латиноамериканцев , скорее всего, из-за социально-экономических факторов. [156] [157]Более низкий уровень инфицирования на Западе во многом объясняется более высокими стандартами гигиены и широким использованием антибиотиков. Несмотря на высокие показатели инфицирования в некоторых регионах мира, общая частота инфекции H. pylori снижается. [158] Однако у H. pylori появляется устойчивость к антибиотикам ; Многие штаммы, устойчивые к метронидазолу и кларитромицину , встречаются в большинстве частей мира. [159]

История [ править ]

См. Также: Хронология язвенной болезни и Helicobacter pylori.

Helicobacter pylori мигрировала из Африки вместе со своим человеком-хозяином около 60 000 лет назад. [160] Последние исследования говорится , что генетическое разнообразие в H. Pylori , как и его хозяин, уменьшается с географической удаленности от Восточной Африки . Используя данные о генетическом разнообразии, исследователи создали моделирование, показывающее, что бактерии, похоже, распространились из Восточной Африки около 58000 лет назад. Их результаты показывают, что современные люди уже были инфицированы H. pylori еще до миграции из Африки, и с тех пор он остается связанным с человеческими хозяевами. [161]

H. pylori была впервые обнаружена в желудке пациентов с гастритом и язвой в 1982 г. доктором.  Барри Маршалл и Робин Уоррен из Перта, Западная Австралия . В то время считалось, что никакие бактерии не могут жить в кислой среде человеческого желудка. В знак признания своего открытия Маршалл и Уоррен были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2005 года  . [162]

До исследования Маршалла и Уоррена немецкие ученые обнаружили спиралевидные бактерии в слизистой оболочке человеческого желудка в 1875 году, но они не смогли их культивировать , и результаты в конечном итоге были забыты. [150] Итальянский исследователь Джулио Бицзозеро в 1893 году описал бактерии аналогичной формы, живущие в кислой среде желудка собак. [163] Профессор Валери Яворски из Ягеллонского университета в Кракове исследовал отложения смывов желудка, полученных с помощью промывания.от человека в 1899 году. Среди некоторых палочковидных бактерий он также обнаружил бактерии с характерной спиральной формой, которые он назвал Vibrio rugula . Он был первым, кто предположил возможную роль этого организма в патогенезе желудочных заболеваний. Его работа была включена в « Справочник по заболеваниям желудка» , но она не оказала большого влияния, поскольку была написана на польском языке. [164] Несколько небольших исследований, проведенных в начале 20 века, продемонстрировали наличие изогнутых стержней в желудке многих людей с язвенной болезнью и раком желудка. [165] Однако интерес к бактериям ослаб, когда американское исследование, опубликованное в 1954 году, не смогло обнаружить бактерии в 1180 биоптатах желудка. [166]

Интерес к пониманию роли бактерий в заболеваниях желудка возродился в 1970-х годах, когда были визуализированы бактерии в желудке людей с язвой желудка. [167] Бактерии также наблюдались в 1979 году Робином Уорреном, который исследовал их с Барри Маршаллом в 1981 году. После неудачных попыток культивирования бактерий из желудка им наконец удалось визуализировать колонии в 1982 году, когда они случайно покинули его. их чашки Петри инкубируют в течение пяти дней в пасхальные выходные. В своей оригинальной статье Уоррен и Маршалл утверждали, что большинство язв желудка и гастритов были вызваны бактериальной инфекцией, а не стрессом или острой пищей., как предполагалось ранее. [10]

Первоначально был выражен некоторый скептицизм, но в течение нескольких лет несколько исследовательских групп подтвердили связь H. pylori с гастритом и, в меньшей степени, язвами. [168] Чтобы продемонстрировать, что H. pylori вызывает гастрит, а не просто сторонний наблюдатель, Маршалл выпил из стакана культуру H. pylori . Через несколько дней он заболел тошнотой и рвотой. An эндоскопии через 10 дней после прививки были выявлены признаки гастрита и присутствие H. Pylori . Эти результаты предполагают, что возбудителем был H. pylori . Маршалл и Уоррен продемонстрировали, что антибиотики эффективны при лечении многих случаев гастрита. В 1987 году Сиднейскийгастроэнтеролог Томас Бороди изобрел первую тройную терапию для лечения язвы двенадцатиперстной кишки. [169] В 1994 году Национальный институт здравоохранения заявил, что большинство рецидивирующих язв двенадцатиперстной кишки и желудка вызвано H. pylori , и рекомендовал включить антибиотики в схему лечения. [170]

Бактерия первоначально была названа Campylobacter pyloridis , затем переименован C. пилори в 1987 году ( пилори является генитивом из привратника , круговое отверстие , ведущее из желудка в двенадцатиперстную кишку , от древнегреческого слова πυλωρός , что означает привратник . [171] ). [172] Когда в 1989 году секвенирование гена рибосомной РНК 16S и другие исследования показали, что бактерия не принадлежит к роду Campylobacter , она была помещена в свой собственный род , Helicobacter из семействадревнегреческий έλιξ ( hělix ) «спираль» или «спираль». [171] [173]

В октябре 1987 года группа экспертов встретилась в Копенгагене, чтобы основать Европейскую группу по изучению хеликобактер (EHSG), международную междисциплинарную исследовательскую группу и единственное учреждение, занимающееся проблемой H. pylori . [174] Группа участвует в Ежегодном международном семинаре по Helicobacter и родственным бактериям, [175] Маастрихтским консенсусным отчетам (Европейский консенсус по управлению H. pylori ), [176] [122] [177] [178] и другие образовательные и исследовательские проекты, в том числе два международных долгосрочных проекта:

  • Европейский регистр по лечению H. pylori (Hp-EuReg) - база данных, систематически регистрирующая рутинную клиническую практику европейских гастроэнтерологов. [179]
  • Оптимальное лечение H. pylori в первичной медико-санитарной помощи (OptiCare) - долгосрочный образовательный проект, направленный на распространение научно обоснованных рекомендаций Маастрихтского консенсуса IV среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Европе, финансируемый за счет образовательного гранта от United European Gastroenterology . [180] [181]

Исследование [ править ]

Результаты исследований in vitro показывают, что жирные кислоты , в основном полиненасыщенные жирные кислоты, обладают бактерицидным действием против H. pylori , но их действие in vivo не было доказано. [182]

См. Также [ править ]

  • Список онкогенных бактерий
  • Инфекционные причины рака

Сноски [ править ]

  1. ^ Установление связи между светотерапией, витамином D и кателицидином человека LL-37Expression предлагает совершенно другой способ лечения инфекции. Вместо того, чтобы лечить пациентов традиционными антибиотиками, врачи могут использовать свет или витамин D. Действительно, при использовании узкополосного ультрафиолетового излучения B уровень витамина D был повышен у пациентов с псориазом (псориаз является распространенным аутоиммунным заболеванием кожи). Кроме того, другие небольшие молекулы, такие как бутират, могут индуцировать экспрессию LL-37. Компоненты традиционной китайской медицины также могут регулировать экспрессию AMP. Эти факторы могут индуцировать экспрессию одного пептида или нескольких AMP. Также возможно, что определенные факторы могут работать вместе, чтобы вызвать экспрессию AMP. В то время как циклический АМФ и бутират синергетически стимулируют экспрессию куриного β-дефенсина 9, 4-фенилбутирата (PBA) и 1,25-дигидроксивитамин D3 (или лактоза) может синергетически индуцировать экспрессию гена AMP. По-видимому, стимуляция экспрессии LL-37 ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) зависит от клеток. Трихостатин и бутират натрия увеличивали экспрессию пептида в эпителиальных клетках дыхательных путей человека NCI-H292, но не в первичных культурах нормальных эпителиальных клеток носа. Однако индукция экспрессии человеческого LL-37 не может быть общим подходом к бактериальному клиренсу. Во время инфицирования Salmonella enterica макрофагов, происходящих из моноцитов человека, LL-37 не индуцируется и не требуется для бактериального клиренса.Трихостатин и бутират натрия увеличивали экспрессию пептида в эпителиальных клетках дыхательных путей человека NCI-H292, но не в первичных культурах нормальных эпителиальных клеток носа. Однако индукция экспрессии человеческого LL-37 не может быть общим подходом к бактериальному клиренсу. Во время инфицирования Salmonella enterica макрофагов, происходящих из моноцитов человека, LL-37 не индуцируется и не требуется для бактериального клиренса.Трихостатин и бутират натрия увеличивали экспрессию пептида в эпителиальных клетках дыхательных путей человека NCI-H292, но не в первичных культурах нормальных эпителиальных клеток носа. Однако индукция экспрессии человеческого LL-37 не может быть общим подходом к бактериальному клиренсу. Во время инфицирования Salmonella enterica макрофагов, происходящих из моноцитов человека, LL-37 не индуцируется и не требуется для бактериального клиренса.[132]
    Таблица 3: [132] человеческие антимикробные пептиды и их предполагаемые мишени .
    Таблица 4: [132] Некоторые известные факторы, которые вызывают экспрессию антимикробного пептида .

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Хеликобактер» . Словарь Мерриама-Вебстера ., "пилори" . Словарь Мерриама-Вебстера ..
  2. ^ "пилори" . Dictionary.com Полный . Случайный дом .
  3. ^ a b Мясник, Грэм П. (2003). Гастроэнтерология: цветной текст с иллюстрациями . Elsevier Health Sciences. п. 25. ISBN 978-0-443-06215-5.
  4. ^ a b c d e Helicobacter pylori - Глава 3 . wwwnc.cdc.gov (Отчет). Здоровье путешественников. Желтая книга 2016. Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 9 июня 2015 . Проверено 25 апреля 2017 года .
  5. ^ a b c Альфарук К.О., Башир А.Х., Альджарбу А.Н., Рамадан А.М., Муддатир А.К., Аль-Хуфи С.Т. и др. (22 февраля 2019 г.). «Helicobacter pylori при раке желудка и его лечении» . Границы онкологии . 9 : 75. DOI : 10,3389 / fonc.2019.00075 . PMC 6395443 . PMID 30854333 .  
  6. ^ а б Хуи Дж. К., Лай В.Й., Нг В.К., Суен М.М., Андервуд ИП, Таньинго Д. и др. (Август 2017 г.). «Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ» . Гастроэнтерология . 153 (2): 420–429. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.04.022 . PMID 28456631 . 
  7. Перейти ↑ Yamaoka Y (2008).Helicobacter pylori : молекулярная генетика и клеточная биология . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-31-8.
  8. ^ а б в г д Браун Л. М. (2000). «Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи» . Эпидемиологические обзоры . 22 (2): 283–97. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.epirev.a018040 . PMID 11218379 . 
  9. ^ Warren JR, Маршалл B (июнь 1983). «Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите». Ланцет . 1 (8336): 1273–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (83) 92719-8 . PMID 6134060 . 
  10. ^ a b Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший (июнь 1984 г.). «Неопознанные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью». Ланцет . 1 (8390): 1311–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (84) 91816-6 . PMID 6145023 . S2CID 10066001 .  
  11. ↑ Sweet, Melissa (2 августа 1997 г.). «Самодовольный как жучок» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 28 января 2007 года .
  12. ^ a b Ноктюрн G, Pontarini E, Bombardieri M, Mariette X (март 2019 г.). «Лимфомы, осложняющие первичный синдром Шегрена: от аутоиммунитета до лимфомы». Ревматология . Оксфорд, Великобритания. DOI : 10.1093 / ревматологических / kez052 . PMID 30838413 . 
  13. ^ а б в г Аббас Х., Ниази М., Маккер Дж. (май 2017 г.). «Лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой (MALT), лимфома толстой кишки: отчет о болезни и обзор литературы» . Американский журнал историй болезни . 18 : 491–497. DOI : 10,12659 / AJCR.902843 . PMC 5424574 . PMID 28469125 .  
  14. ^ a b c Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (13): 3773–6. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i13.3773 . PMC 4385524 . PMID 25852262 .  
  15. ^ a b c d Blaser MJ (октябрь 2006 г.). «Кто мы? Аборигенные микробы и экология болезней человека» . EMBO Reports . 7 (10): 956–60. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400812 . PMC 1618379 . PMID 17016449 .  
  16. ^ a b c d e f Лэрд-Фик HS, Saini S, Hillard JR (август 2016 г.). «Аденокарцинома желудка: роль Helicobacter pylori в патогенезе и профилактических мероприятиях». Последипломный медицинский журнал . 92 (1090): 471–7. DOI : 10.1136 / postgradmedj-2016-133997 . PMID 27222587 . S2CID 20739020 .  
  17. ^ a b c Bravo D, Hoare A, Soto C, Валенсуэла, Массачусетс, Quest AF (июль 2018 г.). «Helicobacter pylori в здоровье и болезни человека: механизмы местного желудочного и системного воздействия» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (28): 3071–3089. DOI : 10,3748 / wjg.v24.i28.3071 . PMC 6064966 . PMID 30065554 .  
  18. ^ a b c Gravina AG, Zagari RM, De Musis C, Romano L, Loguercio C, Romano M (август 2018 г.). «Helicobacter pylori и внегастральные заболевания: обзор» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 24 (29): 3204–3221. DOI : 10,3748 / wjg.v24.i29.3204 . PMC 6079286 . PMID 30090002 .  
  19. ^ Салама NR, Гартунг ML, Müller A (июнь 2013). «Жизнь в желудке человека: стратегии сохранения бактериального патогена Helicobacter pylori» . Обзоры природы. Микробиология . 11 (6): 385–99. DOI : 10.1038 / nrmicro3016 . PMC 3733401 . PMID 23652324 .  
  20. ^ a b Blaser M (август 2011 г.). «Чрезмерное использование антибиотиков: остановите убийство полезных бактерий». Природа . 476 (7361): 393–4. Bibcode : 2011Natur.476..393B . DOI : 10.1038 / 476393a . PMID 21866137 . S2CID 205066874 .  
  21. ^ a b Ackerman J (июнь 2012 г.). «Лучшая социальная сеть». Scientific American . Vol. 306 нет. 6. С. 36–43. DOI : 10.1038 / Scientificamerican0612-36 . PMID 22649992 . 
  22. ^ Б Minalyan А, Габриелян л, Скотт D, Jacobs Дж, Pisegna JR (август 2017 г.). «Микробиом желудка и кишечника: роль ингибиторов протонной помпы» . Текущие отчеты гастроэнтерологии . 19 (8): 42. DOI : 10.1007 / s11894-017-0577-6 . PMC 5621514 . PMID 28733944 .  
  23. ^ Bytzer P, Dahlerup JF, Эриксен JR, Jarbøl DE, Розенсток S, Wildt S (апрель 2011). «Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori» . Датский медицинский бюллетень . 58 (4): C4271. PMID 21466771 . Архивировано из оригинала на 5 января 2014 года. 
  24. ^ a b Чанг А.Х., Парсоннет Дж. (октябрь 2010 г.). «Роль бактерий в онкогенезе» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 837–57. DOI : 10.1128 / CMR.00012-10 . PMC 2952975 . PMID 20930075 .  
  25. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Kusters Ю.Г., Van Vliet АГ, Кёйперс Е.Ю. (июль 2006 г.). «Патогенез инфекции Helicobacter pylori» . Обзоры клинической микробиологии . 19 (3): 449–90. DOI : 10.1128 / CMR.00054-05 . PMC 1539101 . PMID 16847081 .  
  26. ^ Butcher 2003 , стр. 24-5
  27. ^ Райан, Кеннет (2010). Шеррис Медицинская микробиология . Макгроу-Хилл. стр. 573, 576. ISBN 978-0-07-160402-4.
  28. ^ a b Suerbaum S, Michetti P (октябрь 2002 г.). «Инфекция Helicobacter pylori». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (15): 1175–86. CiteSeerX 10.1.1.572.9262 . DOI : 10.1056 / NEJMra020542 . PMID 12374879 .  
  29. ^ Wagner AD, Syn NL, Moehler M, Grothe W, Yong WP, Tai BC и др. (Август 2017 г.). «Химиотерапия при запущенном раке желудка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD004064. DOI : 10.1002 / 14651858.cd004064.pub4 . PMC 6483552 . PMID 28850174 .  
  30. Перейти ↑ Wu Q, Yang ZP, Xu P, Gao LC, Fan DM (июль 2013 г.). «Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректальной неоплазии: систематический обзор и метаанализ». Колоректальное заболевание . 15 (7): e352-64. DOI : 10.1111 / codi.12284 . PMID 23672575 . S2CID 5444584 .  
  31. ^ "Helicobacter pylori" (PDF) . cdc.gov . Центр контроля заболеваний . Проверено 7 октября 2017 года .
  32. ^ a b Марковский А.Р., Марковская А., Гузинская-Устимович К. (октябрь 2016 г.). «Патофизиологические и клинические аспекты гиперпластических полипов желудка» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (40): 8883–8891. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i40.8883 . PMC 5083793 . PMID 27833379 .  
  33. ^ Soetikno RM, Kaltenbach T, Rouse RV, Park W, Maheshwari A, Sato T и др. (Март 2008 г.). «Распространенность неполипоидных (плоских и депрессивных) колоректальных новообразований у бессимптомных и симптоматических взрослых» . ДЖАМА . 299 (9): 1027–35. DOI : 10,1001 / jama.299.9.1027 . PMID 18319413 . 
  34. ^ Schreuder М.И., ван ден Марка М, Hebeda К.М., Groenen PJ, ван Krieken JH, Scheijen B (декабрь 2017). «Новые разработки в патогенезе и диагностике экстранодальной лимфомы маргинальной зоны» . Журнал гематопатологии . 10 (3–4): 91–107. DOI : 10.1007 / s12308-017-0302-2 . PMC 5712330 . PMID 29225710 .  
  35. ^ a b Смедби К.Э., Понзони М. (ноябрь 2017 г.). «Этиология В-клеточных лимфоидных злокачественных новообразований с акцентом на хроническое воспаление и инфекции» . Журнал внутренней медицины . 282 (5): 360–370. DOI : 10.1111 / joim.12684 . PMID 28875507 . S2CID 42071521 .  
  36. ^ а б Кобаяси Т., Такахаши Н., Хагивара Й, Тамару Дж., Каяно Х., Джин-най И. и др. (Январь 2008 г.). «Успешная лучевая терапия у пациента с первичной лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой прямой кишки, без слитого гена API2-MALT1: описание случая и обзор литературы». Исследование лейкемии . 32 (1): 173–5. DOI : 10.1016 / j.leukres.2007.04.017 . PMID 17570523 . 
  37. ^ а б Ма Q, Чжан Ц., Фанг С., Чжун П., Чжу Х, Линь Л., Сяо Х (март 2017 г.). "Первичная лимфома лимфоидной ткани, ассоциированная со слизистой оболочкой пищевода: отчет о болезни и обзор литературы" . Медицина . 96 (13): e6478. DOI : 10.1097 / MD.0000000000006478 . PMC 5380272 . PMID 28353588 .  
  38. ^ a b Гаффи Джонсон Дж., Терпак Л.А., Марго К.Э., Сетудех Р. (апрель 2016 г.). «Экстранодальная В-клеточная лимфома краевой зоны придатка глаза» . Борьба с раком . 23 (2): 140–9. DOI : 10.1177 / 107327481602300208 . PMID 27218791 . 
  39. ^ Сачча SC, Vagge A, Pulliero A, Izzotti A (декабрь 2014). «Инфекция Helicobacter pylori и глазные болезни: систематический обзор» . Медицина . 93 (28): e216. DOI : 10.1097 / md.0000000000000216 . PMC 4603085 . PMID 25526440 .  
  40. ^ Старк Р.М., Гервиг Г.Дж., Питман Р.С., Поттс Л.Ф., Уильямс Н.А., Гринман Дж. И др. (Февраль 1999 г.). «Биопленкообразование Helicobacter pylori». Письма по прикладной микробиологии . 28 (2): 121–6. DOI : 10.1046 / j.1365-2672.1999.00481.x . PMID 10063642 . S2CID 8912327 .  
  41. ^ Чан WY, Хуэй ПК, Leung КМ, чау - J, Квок Р, Нг CS (октябрь 1994 г.). «Коккоидные формы Helicobacter pylori в желудке человека». Американский журнал клинической патологии . 102 (4): 503–7. DOI : 10.1093 / ajcp / 102.4.503 . PMID 7524304 . 
  42. ^ Josenhans С, Итон К.А., Тевено Т, Suerbaum S (август 2000 г.). «Переключение подвижности жгутиков у Helicobacter pylori путем обратимого изменения длины короткого гомополимерного повтора последовательности в fliP, гене, кодирующем белок базального тельца» . Инфекция и иммунитет . 68 (8): 4598–603. DOI : 10.1128 / IAI.68.8.4598-4603.2000 . PMC 98385 . PMID 10899861 .  
  43. ^ Ржавчина М, Schweinitzer Т, Josenhans С (2008). «Helicobacter Flagella, подвижность и хемотаксис» . В Ямаоке, Ю. (ред.).Helicobacter pylori : молекулярная генетика и клеточная биология . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-31-8.
  44. ^ Olson JW, Maier RJ (ноябрь 2002). «Молекулярный водород как источник энергии для Helicobacter pylori». Наука . 298 (5599): 1788–90. Bibcode : 2002Sci ... 298.1788O . DOI : 10.1126 / science.1077123 . PMID 12459589 . S2CID 27205768 .  
  45. ^ a b Могила JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG, Fleischmann RD и др. (Август 1997 г.). «Полная последовательность генома желудочного патогена Helicobacter pylori» . Природа . 388 (6642): 539–47. Bibcode : 1997Natur.388..539T . DOI : 10.1038 / 41483 . PMID 9252185 . S2CID 4411220 .  
  46. ^ « Геномная информация для штаммов H. pylori 26695 и J99» . Institut Pasteur. 2002 . Проверено 1 сентября 2008 года .
  47. ^ « Helicobacter pylori 26695, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 1 сентября 2008 года .
  48. ^ « Helicobacter pylori J99, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 1 сентября 2008 года .
  49. ^ Oh JD, Kling-Bäckhed H, Giannakis M, Xu J, Fulton RS, Fulton LA, et al. (Июнь 2006 г.). «Полная последовательность генома штамма Helicobacter pylori хронического атрофического гастрита: эволюция в процессе прогрессирования заболевания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9999–10004. Bibcode : 2006PNAS..103.9999O . DOI : 10.1073 / pnas.0603784103 . PMC 1480403 . PMID 16788065 .  
  50. ↑ van Vliet AH (январь 2017). «Использование пан-геномного анализа для идентификации клоноспецифичных генов Helicobacter pylori» . Письма о микробиологии FEMS . 364 (2): fnw296. DOI : 10.1093 / femsle / fnw296 . PMID 28011701 . 
  51. ^ Учияма я, Албриттон Дж, Фукуйо М, К. К. Kojima, Яхара К, Кобаяши я (9 августа 2016). «Новый подход к пангеномному анализу Helicobacter pylori для идентификации геномных островов» . PLOS ONE . 11 (8): e0159419. Bibcode : 2016PLoSO..1159419U . DOI : 10.1371 / journal.pone.0159419 . PMC 4978471 . PMID 27504980 .  
  52. ^ а б в Шарма С.М., Хоффманн С., Дарфей Ф., Ренье Дж., Финдейс С., Ситтка А. и др. (Март 2010 г.). «Первичный транскриптом основного патогена человека Helicobacter pylori». Природа . 464 (7286): 250–5. Bibcode : 2010Natur.464..250S . DOI : 10,1038 / природа08756 . PMID 20164839 . S2CID 205219639 .  
  53. ^ a b Болдуин Д. Н., Шеперд Б., Кремер П., Холл М. К., Сикуро Л. К., Пинто-Сантини Д. М., Салама Н. Р. (февраль 2007 г.). «Идентификация генов Helicobacter pylori, которые способствуют колонизации желудка» . Инфекция и иммунитет . 75 (2): 1005–16. DOI : 10.1128 / IAI.01176-06 . PMC 1828534 . PMID 17101654 .  
  54. ^ a b Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, de Mascarel A, Samoyeau R, Salamon R, Mégraud F (апрель 2001 г.). «Статус cagA и исход лечения эрадикации тройной терапии против Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией» . Журнал клинической микробиологии . 39 (4): 1319–22. DOI : 10.1128 / JCM.39.4.1319-1322.2001 . PMC 87932 . PMID 11283049 .  
  55. ^ Zawilak-Pawlik A, Zarzecka U, yła-Uklejewicz D, Lach J, Strapagiel D, Tegtmeyer N, et al. (Август 2019 г.). «Установление мутантов сериновой протеазы htrA в Helicobacter pylori связано с мутациями secA» . Научные отчеты . 9 (1): 11794. Bibcode : 2019NatSR ... 911794Z . DOI : 10.1038 / s41598-019-48030-6 . PMC 6692382 . PMID 31409845 .  
  56. ^ Miehlke S, Yu J, Schuppler M, Frings C, Kirsch C, Negraszus N и др. (Апрель 2001 г.). «Статус Helicobacter pylori vacA, iceA и cagA и характер гастрита у пациентов со злокачественными и доброкачественными гастродуоденальными заболеваниями» . Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (4): 1008–13. PMID 11316139 . 
  57. ^ Капурро М.И., Гринфилд Л.К., Прашар А., Ся С., Абдулла М., Вонг Х. и др. (Август 2019 г.). «VacA создает защитный внутриклеточный резервуар для Helicobacter pylori, который устраняется активацией лизосомального кальциевого канала TRPML1» . Природная микробиология . 4 (8): 1411–1423. DOI : 10.1038 / s41564-019-0441-6 . PMC 6938649 . PMID 31110360 .  
  58. ^ Amieva MR, Эль-Омар EM (январь 2008). «Хозяин-бактериальные взаимодействия при инфекции Helicobacter pylori» . Гастроэнтерология . 134 (1): 306–23. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.11.009 . PMID 18166359 . S2CID 22061161 .  
  59. ^ Schreiber S, Konradt M, Groll C, Scheid P, Hanauer G, Werling HO и др. (Апрель 2004 г.). «Пространственная ориентация Helicobacter pylori в слизи желудка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (14): 5024–9. Bibcode : 2004PNAS..101.5024S . DOI : 10.1073 / pnas.0308386101 . PMC 387367 . PMID 15044704 .  
  60. ^ Петерсен А.М., Krogfelt К.А. (май 2003). «Helicobacter pylori: инвазивный микроорганизм? Обзор» . FEMS Иммунология и медицинская микробиология (обзор). 36 (3): 117–26. DOI : 10.1016 / S0928-8244 (03) 00020-8 . PMID 12738380 . 
  61. ^ Ilver D, Arnqvist A, Ogren J, Frick IM, Kersulyte D, Incecik ET, et al. (Январь 1998 г.). «Адгезин Helicobacter pylori, связывающий фукозилированные антигены гисто-группы крови, выявленные с помощью повторного добавления тегов». Наука . 279 (5349): 373–7. Bibcode : 1998Sci ... 279..373I . DOI : 10.1126 / science.279.5349.373 . PMID 9430586 . 
  62. ^ Бугайцова JA, Björnham O, Chernov YA, Gideonsson P, Henriksson S, Mendez M, et al. (Март 2017 г.). «Helicobacter pylori приспосабливается к хронической инфекции и желудочному заболеванию за счет pH-чувствительной BabA-опосредованной приверженности» . Клеточный хозяин и микроб . 21 (3): 376–389. DOI : 10.1016 / j.chom.2017.02.013 . PMC 5392239 . PMID 28279347 .  
  63. ^ Mahdavi J, Sondén B, Hurtig M, Olfat FO, Forsberg L, Roche N и др. (Июль 2002 г.). «Адгезин SabA Helicobacter pylori при хронической инфекции и хроническом воспалении» . Наука . 297 (5581): 573–8. Bibcode : 2002Sci ... 297..573M . DOI : 10.1126 / science.1069076 . PMC 2570540 . PMID 12142529 .  
  64. ↑ Mobley HL (1 января 2001 г.). Mobley HL, Mendz GL, Hazell SL (ред.).Helicobacter pylori : физиология и генетика . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. ISBN 978-1-55581-213-3. PMID  21290719 .
  65. ^ Дебовски А.В., Уолтон С.М., Чуа Э.Г., Тай А.С., Ляо Т., Ламичхан Б. и др. (Июнь 2017 г.). «Подавление гена Helicobacter pylori in vivo демонстрирует, что уреаза важна для хронической инфекции» . PLOS Патогены . 13 (6): e1006464. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1006464 . PMC 5500380 . PMID 28644872 .  
  66. ^ a b c d Джордж Дж., Комбрабейл М., Ранинга Н., Сау А. К. (март 2017 г.). «Аргиназа желудочных патогенов Helicobacter использует уникальный набор некаталитических остатков для катализа» . Биофизический журнал . 112 (6): 1120–1134. Bibcode : 2017BpJ ... 112.1120G . DOI : 10.1016 / j.bpj.2017.02.009 . PMC 5376119 . PMID 28355540 .  
  67. ↑ Smoot DT (декабрь 1997 г.). «Как Helicobacter pylori вызывает повреждение слизистой оболочки? Прямые механизмы». Гастроэнтерология . 113 (6 Suppl): S31-4, обсуждение S50. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (97) 80008-X . PMID 9394757 . 
  68. Перейти ↑ Hatakeyama M, Higashi H (декабрь 2005 г.). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза». Наука о раке . 96 (12): 835–43. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2005.00130.x . PMID 16367902 . S2CID 5721063 .  
  69. ^ Dumrese C, Slomianka L, Ziegler U, Choi SS, Kalia A, Fulurija A, et al. (Май 2009 г.). «Секретируемый белок А, богатый цистеином Helicobacter, вызывает прикрепление человеческих моноцитов и дифференцировку в фенотип, подобный макрофагам» . Письма FEBS . 583 (10): 1637–43. DOI : 10.1016 / j.febslet.2009.04.027 . PMC 2764743 . PMID 19393649 .  
  70. ^ Sajib S, Захра FT, Lionakis MS, немецкий Н.А., Микелис CM (февраль 2018). «Механизмы ангиогенеза при микробно-регулируемых воспалительных и неопластических состояниях». Ангиогенез . 21 (1): 1–14. DOI : 10.1007 / s10456-017-9583-4 . PMID 29110215 . S2CID 3346742 .  
  71. ^ Шиотани A, Graham DY (ноябрь 2002). «Патогенез и терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки». Медицинские клиники Северной Америки . 86 (6): 1447–66, viii. CiteSeerX 10.1.1.550.8580 . DOI : 10.1016 / S0025-7125 (02) 00083-4 . PMID 12510460 .  
  72. Перейти ↑ Dixon MF (февраль 2000 г.). «Модели воспаления, связанные с язвенной болезнью». Лучшие практики и исследования Байера. Клиническая гастроэнтерология . 14 (1): 27–40. DOI : 10.1053 / bega.1999.0057 . PMID 10749087 . 
  73. ^ a b Blaser MJ, Atherton JC (февраль 2004 г.). «Персистенция Helicobacter pylori: биология и болезнь» . Журнал клинических исследований . 113 (3): 321–33. DOI : 10.1172 / JCI20925 . PMC 324548 . PMID 14755326 .  
  74. ^ Schubert ML, Peura DA (июнь 2008). «Контроль секреции желудочного сока при здоровье и болезни». Гастроэнтерология . 134 (7): 1842–60. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.05.021 . PMID 18474247 . S2CID 206210451 .  
  75. ^ Peek RM, Кребтри JE (январь 2006). «Хеликобактерная инфекция и новообразования желудка». Журнал патологии . 208 (2): 233–48. DOI : 10.1002 / path.1868 . PMID 16362989 . S2CID 31718278 .  
  76. ^ Виала Дж, Чапут С, Бонека И.Г., Кардона А., Жирардин С.Е., Моран А.П. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Nod1 отвечает на пептидогликан, доставляемый островом патогенности cag Helicobacter pylori». Иммунология природы . 5 (11): 1166–74. DOI : 10.1038 / ni1131 . PMID 15489856 . S2CID 2898805 .  
  77. ^ Backert S, M Сельб (август 2008). «Роль секреции типа IV в патогенезе Helicobacter pylori». Клеточная микробиология . 10 (8): 1573–81. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2008.01156.x . PMID 18410539 . S2CID 37626 .  
  78. Перейти ↑ Hatakeyama M (сентябрь 2004 г.). «Онкогенные механизмы белка CagA Helicobacter pylori». Обзоры природы. Рак . 4 (9): 688–94. DOI : 10.1038 / nrc1433 . PMID 15343275 . S2CID 1218835 .  
  79. Перейти ↑ Tsuji S, Kawai N, Tsujii M, Kawano S, Hori M (июль 2003 г.). «Обзорная статья: стимулирование канцерогенеза желудочно-кишечного тракта, связанное с воспалением - перигенетический путь». Пищевая фармакология и терапия . 18 Дополнение 1 (Дополнение 1): 82–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2036.18.s1.22.x . PMID 12925144 . S2CID 22646916 .  
  80. ^ Suganuma M, Yamaguchi K, Ono Y, Matsumoto H, Hayashi T, Ogawa T. и др. (Июль 2008 г.). «TNF-альфа-индуцирующий белок, канцерогенный фактор, секретируемый H. pylori, проникает в клетки рака желудка». Международный журнал рака . 123 (1): 117–22. DOI : 10.1002 / ijc.23484 . PMID 18412243 . S2CID 5532769 .  
  81. Перейти ↑ Kim W, Moss SF (декабрь 2008 г.). «Роль H. pylori в развитии рака желудка» . Обзор онкологии . 1 (Supp l1): 165–168 . Проверено 25 августа 2014 года .
  82. ^ а б Ферлей Дж., Коломбет М., Сурджоматарам I, Мазерс С., Паркин Д.М., Пиньерос М. и др. (Апрель 2019 г.). «Оценка глобальной заболеваемости и смертности от рака в 2018 году: источники и методы GLOBOCAN» . Международный журнал рака . 144 (8): 1941–1953. DOI : 10.1002 / ijc.31937 . PMID 30350310 . 
  83. ^ Кейперс EJ (март 1999). «Обзорная статья: изучение связи между Helicobacter pylori и раком желудка». Пищевая фармакология и терапия . 13 Дополнение 1: 3–11. DOI : 10.1046 / j.1365-2036.1999.00002.x . PMID 10209681 . S2CID 19231673 .  
  84. Перейти ↑ Parkin DM (июнь 2006 г.). «Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, для здоровья в 2002 году». Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. DOI : 10.1002 / ijc.21731 . PMID 16404738 . S2CID 10042384 .  
  85. ^ Врублевский Л.Е., Peek RM, Wilson KT (октябрь 2010). «Helicobacter pylori и рак желудка: факторы, регулирующие риск заболевания» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 713–39. DOI : 10.1128 / CMR.00011-10 . PMC 2952980 . PMID 20930071 .  
  86. ^ Meurer Л.Н., Бауэр DJ (апрель 2002). «Управление инфекцией Helicobacter pylori». Американский семейный врач . 65 (7): 1327–36. PMID 11996414 . 
  87. ↑ Прабху С. Р., Ранганатан С., Амарапуркар Д. Н. (ноябрь 1994 г.). «Helicobacter pylori в нормальной слизистой оболочке желудка». Журнал Ассоциации врачей Индии . 42 (11): 863–4. PMID 7868485 . 
  88. Перейти ↑ White JR, Winter JA, Robinson K (2015). «Дифференциальный воспалительный ответ на инфекцию Helicobacter pylori: этиология и клинические исходы» . Журнал исследований воспаления . 8 : 137–47. DOI : 10,2147 / JIR.S64888 . PMC 4540215 . PMID 26316793 .  
  89. ↑ Deng JY, Liang H (апрель 2014 г.). «Клиническое значение метастазов в лимфатические узлы при раке желудка» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (14): 3967–75. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i14.3967 . PMC 3983452 . PMID 24744586 .  
  90. ^ a b Валенсуэла, Массачусетс, Каналес J, Корвалан AH, Quest AF (декабрь 2015 г.). «Helicobacter pylori-индуцированное воспаление и эпигенетические изменения во время желудочного канцерогенеза» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (45): 12742–56. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i45.12742 . PMC 4671030 . PMID 26668499 .  
  91. ^ Раз У, Хан А, Фарука А, Мубарак М, Facista А, Ахтар СС, и др. (Октябрь 2014 г.). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патология онкологического исследования . 20 (4): 839–46. DOI : 10.1007 / s12253-014-9762-1 . PMID 24664859 . S2CID 18727504 .  
  92. ^ Коппель M, Garcia-алькальд F, Гловински F, Schlaermann P, Meyer TF (июнь 2015). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает характерные паттерны повреждения ДНК в клетках человека» . Отчеты по ячейкам . 11 (11): 1703–13. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.05.030 . PMID 26074077 . 
  93. ^ a b Мухаммад Дж.С., Эладль М.А., Ходер Г. (февраль 2019 г.). "Helicobacter pylori-индуцированное метилирование ДНК как эпигенетический модулятор рака желудка: недавние результаты и будущее направление" . Возбудители . 8 (1): 23. DOI : 10.3390 / pathogens8010023 . PMC 6471032 . PMID 30781778 .  
  94. ^ а б Ното JM, Peek RM (2011). «Роль микроРНК в патогенезе Helicobacter pylori и канцерогенезе желудка» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 1 : 21. DOI : 10.3389 / fcimb.2011.00021 . PMC 3417373 . PMID 22919587 .  
  95. ^ Сантос JC, Ribeiro ML (август 2015). «Эпигенетическая регуляция механизма репарации ДНК при канцерогенезе желудка, вызванном Helicobacter pylori» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (30): 9021–37. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i30.9021 . PMC 4533035 . PMID 26290630 .  
  96. ^ a b Раза Й, Ахмед А., Хан А., Чишти А.А., Ахтер С.С., Мубарак М. и др. (Май 2020 г.). «Helicobacter pylori серьезно снижает экспрессию белков репарации ДНК PMS2 и ERCC1 при гастрите и раке желудка» . Ремонт ДНК . 89 : 102836. дои : 10.1016 / j.dnarep.2020.102836 . PMID 32143126 . 
  97. Перейти ↑ Dore MP, Pes GM, Bassotti G, Usai-Satta P (2016). «Диспепсия: когда и как тестировать на инфекцию Helicobacter pylori» . Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 8463614. дои : 10,1155 / 2016/8463614 . PMC 4864555 . PMID 27239194 .  
  98. ^ Olczak А. А., Olson JW, Maier RJ (июнь 2002). «Мутанты Helicobacter pylori, устойчивые к окислительному стрессу» . Журнал бактериологии . 184 (12): 3186–93. DOI : 10.1128 / JB.184.12.3186-3193.2002 . PMC 135082 . PMID 12029034 .  
  99. ^ О'Рурк EJ, Шевалье C, Pinto А.В., Thiberge JM, Ielpi L, Labigne A, Radicella JP (март 2003). «Патогенная ДНК как мишень для окислительного стресса, вызванного хозяином: роль в восстановлении бактериальных повреждений ДНК при колонизации Helicobacter pylori» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2789–94. Bibcode : 2003PNAS..100.2789O . DOI : 10.1073 / pnas.0337641100 . PMC 151419 . PMID 12601164 .  
  100. ^ Michod RE Бернштейн H, Nedelcu AM (май 2008). «Адаптивное значение секса у микробных возбудителей». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. DOI : 10.1016 / j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  101. ^ a b c Дорер М.С., Феро Дж., Салама Н.Р. (июль 2010 г.). Бланке С.Р. (ред.). «Повреждение ДНК запускает генетический обмен в Helicobacter pylori» . PLOS Патогены . 6 (7): e1001026. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001026 . PMC 2912397 . PMID 20686662 .  
  102. ^ Лафлин MF, Барнард FM, Дженкинс D, Шарплз GJ, Дженкс PJ (апрель 2003). «Мутанты Helicobacter pylori, дефектные по резольвазе соединения Холлидея RuvC, демонстрируют снижение выживаемости макрофагов и спонтанного выведения из слизистой оболочки желудка мышей» . Инфекция и иммунитет . 71 (4): 2022–31. DOI : 10.1128 / IAI.71.4.2022-2031.2003 . PMC 152077 . PMID 12654822 .  
  103. ↑ a b Wang G, Maier RJ (январь 2008 г.). «Критическая роль RecN в рекомбинационной репарации ДНК и выживании Helicobacter pylori» . Инфекция и иммунитет . 76 (1): 153–60. DOI : 10.1128 / IAI.00791-07 . PMC 2223656 . PMID 17954726 .  
  104. ^ a b c Stenström B, Mendis A, Marshall B (август 2008 г.). «Helicobacter pylori - новейшие достижения в диагностике и лечении». Австралийский семейный врач . 37 (8): 608–12. PMID 18704207 . 
  105. ^ a b Best LM, Takwoingi Y, Siddique S, Selladurai A, Gandhi A, Low B и др. (Март 2018 г.). «Неинвазивные диагностические тесты на инфекцию Helicobacter pylori» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD012080. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012080.pub2 . PMC 6513531 . PMID 29543326 .  
  106. ^ Logan RP, Walker MM (октябрь 2001). «Азбука верхних отделов желудочно-кишечного тракта: эпидемиология и диагностика инфекции Helicobacter pylori» . BMJ . 323 (7318): 920–2. DOI : 10.1136 / bmj.323.7318.920 . PMC 1121445 . PMID 11668141 .  
  107. ^ Mégraud F (1995). «Передача Helicobacter pylori: фекально-оральный путь по сравнению с орально-оральным путем». Пищевая фармакология и терапия . 9 Дополнение 2 (Дополнение 2): 85–91. PMID 8547533 . 
  108. ↑ Пещера DR (май 1996 г.). «Передача и эпидемиология Helicobacter pylori». Американский журнал медицины . 100 (5A): 12S – 17S, обсуждение 17S-18S. DOI : 10.1016 / s0002-9343 (96) 80224-5 . PMID 8644777 . 
  109. ^ Delport W, ван дер Мерве SW (2007). «Передача Helicobacter pylori: влияние метода анализа и исследуемой популяции на вывод». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 215–36. DOI : 10.1016 / j.bpg.2006.10.001 . ЛВП : 2263/4083 . PMID 17382274 . 
  110. ^ Selgrad M, P авторитетного руководства Маастрихта (октябрь 2008). «Новые стратегии эрадикации Helicobacter pylori». Текущее мнение в фармакологии . 8 (5): 593–7. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.04.010 . PMID 18555746 . 
  111. ^ Blanchard Т.Г., Nedrud JG (2010). «9. Вакцины против Helicobacter pylori » . В Sutton P, Mitchell H (ред.).Helicobacter pylori в 21 веке . КАБИ. С. 167–189. ISBN 978-1-84593-594-8. Проверено 7 августа 2013 года .
  112. Перейти ↑ Kabir S (апрель 2007 г.). «Текущее состояние вакцин против Helicobacter pylori: обзор». Helicobacter (Обзор). 12 (2): 89–102. DOI : 10.1111 / j.1523-5378.2007.00478.x . PMID 17309745 . S2CID 45104989 .  
  113. ^ де Вриз Р., Клок Р. М., Брауэрс-младший, Postma MJ (февраль 2009 г.). «Экономическая эффективность потенциальной будущей вакцины против Helicobacter pylori в Нидерландах: влияние изменения ставки дисконтирования для здоровья» . Вакцина . 27 (6): 846–52. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.11.081 . PMID 19084566 . 
  114. ^ Rupnow MF, Chang AH, Shachter RD, Owens DK, Parsonnet J (октябрь 2009). «Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины против Helicobacter pylori в США» . Журнал инфекционных болезней . 200 (8): 1311–7. DOI : 10.1086 / 605845 . PMID 19751153 . 
  115. ↑ Sutton P, Boag JM (ноябрь 2019 г.). «Состояние исследований и разработок вакцины против Helicobacter pylori» . Вакцина . 37 (50): 7295–7299. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2018.01.001 . PMC 6892279 . PMID 29627231 .  
  116. ↑ a b Tsukamoto T, Nakagawa M, Kiriyama Y, Toyoda T, Cao X (август 2017 г.). «Профилактика рака желудка: искоренение Helicobacter Pylori и не только» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (8): 1699. DOI : 10,3390 / ijms18081699 . PMC 5578089 . PMID 28771198 .  
  117. ^ a b Burkitt MD, Duckworth CA, Williams JM, Pritchard DM (февраль 2017 г.). «Helicobacter pylori-индуцированная патология желудка: выводы из моделей in vivo и ex vivo» . Модели и механизмы заболеваний . 10 (2): 89–104. DOI : 10,1242 / dmm.027649 . PMC 5312008 . PMID 28151409 .  
  118. ^ a b Lee YC, Chiang TH, Chou CK, Tu YK, Liao WC, Wu MS, Graham DY (май 2016 г.). «Связь между эрадикацией Helicobacter pylori и заболеваемостью раком желудка: систематический обзор и метаанализ» . Гастроэнтерология . 150 (5): 1113–1124.e5. DOI : 10,1053 / j.gastro.2016.01.028 . PMID 26836587 . 
  119. Перейти ↑ Li L, Yu C (2019). «Инфекция Helicobacter pylori после эндоскопической резекции раннего рака желудка» . BioMed Research International . 2019 : 9824964. дои : 10,1155 / 2019/9824964 . PMC 6816031 . PMID 31737682 .  
  120. ^ Азер, SA; Ахонди, Х. (2019). "Гастрит". StatPearls . PMID 31334970 . 
  121. ^ Авторитетного руководства Маастрихт Р, Р Megraud, O'Morain СА, Атэртон Дж, Аксон АТЫ, Bazzoli Ф, и др. (Европейская исследовательская группа по хеликобактерам) (май 2012 г.). «Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад» . Кишечник . 61 (5): 646–64. DOI : 10.1136 / gutjnl-2012-302084 . PMID 22491499 . S2CID 1401974 .  
  122. ^ а б Мальфертхайнер П., Мегроуд Ф., О'Морайн С., Баццоли Ф., Эль-Омар Э., Грэм Д. (Июнь 2007 г.). «Современные концепции управления инфекцией Helicobacter pylori: Консенсусный отчет Маастрихт III» . Кишечник . 56 (6): 772–81. DOI : 10.1136 / gut.2006.101634 . PMC 1954853 . PMID 17170018 .  
  123. ^ Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter и микробиоты и консенсусная группа) (январь 2017 г.). «Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский V / Флорентийский консенсусный доклад» . Кишечник . 66 (1): 6–30. DOI : 10.1136 / gutjnl-2016-312288 . PMID 27707777 . S2CID 52868868 .  
  124. ^ Rauws Е.А., Tytgat Г.Н. (май 1990). «Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанное с искоренением Helicobacter pylori». Ланцет . 335 (8700): 1233–5. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (90) 91301-P . PMID 1971318 . S2CID 41888935 .  
  125. ^ Грэм Д.Ю., Лью GM, Эванс Д.Г., Эванс DJ, Klein PD (август 1991). «Влияние тройной терапии (антибиотики плюс висмут) на заживление язвы двенадцатиперстной кишки. Рандомизированное контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 115 (4): 266–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-115-4-266 . PMID 1854110 . 
  126. ↑ Fischbach L, Evans EL (август 2007 г.). «Мета-анализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четверной терапии первой линии для Helicobacter pylori». Пищевая фармакология и терапия (мета-анализ). 26 (3): 343–57. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03386.x . PMID 17635369 . S2CID 20973127 .  
  127. ^ Graham DY, Шиотани A (июнь 2008). «Новые концепции устойчивости в лечении инфекций Helicobacter pylori» . Клиническая практика природы. Гастроэнтерология и гепатология . 5 (6): 321–31. DOI : 10.1038 / ncpgasthep1138 . PMC 2841357 . PMID 18446147 .  
  128. ^ Перна F, Zullo A, C Ricci, Hassan C, Morini S Вайра D (ноябрь 2007). «Тройная терапия на основе левофлоксацина для повторного лечения Helicobacter pylori: роль бактериальной устойчивости». Заболевания органов пищеварения и печени . 39 (11): 1001–5. DOI : 10.1016 / j.dld.2007.06.016 . PMID 17889627 . 
  129. ^ Сюй П.И., Ву, округ Колумбия, Чен А, Пэн Нью-Джерси, Цзэн Х.Х., Цай Ф.В. и др. (Июнь 2008 г.). «Четырехкратная спасательная терапия при инфекции Helicobacter pylori после двух неудачных попыток лечения». Европейский журнал клинических исследований . 38 (6): 404–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2008.01951.x . PMID 18435764 . S2CID 205290582 .  
  130. ^ Wang KY, Li SN, Liu CS, Perng DS, Su YC, Wu DC и др. (Сентябрь 2004 г.). «Эффекты проглатывания йогурта, содержащего Lactobacillus и Bifidobacterium, у субъектов с колонизированными Helicobacter pylori». Американский журнал клинического питания . 80 (3): 737–41. doi : 10.1093 / ajcn / 80.3.737 (неактивен 18 января 2021 г.). PMID 15321816 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  131. ^ Franceschi F, Cazzato A, Nista EC, Scarpellini E, Roccarina D, Gigante G и др. (Ноябрь 2007 г.). «Роль пробиотиков у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori». Helicobacter . 12 Дополнение 2 (Дополнение 2): 59–63. DOI : 10.1111 / j.1523-5378.2007.00565.x . PMID 17991178 . S2CID 21791620 .  
  132. ^ a b c Wang G (май 2014 г.). «Антимикробные пептиды и белки человека» . Фармацевтика . 7 (5): 545–94. DOI : 10,3390 / ph7050545 . PMC 4035769 . PMID 24828484 .  
  133. ^ Ёнэдзава Н, Осака Т, Т Hanawa, Курат S, Заман С, В ТД, и др. (Апрель 2012 г.). «Разрушительное действие бутирата на клеточную оболочку Helicobacter pylori». Журнал медицинской микробиологии . 61 (Pt 4): 582–589. DOI : 10,1099 / jmm.0.039040-0 . PMID 22194341 . 
  134. ↑ McGee DJ, George AE, Trainor EA, Horton KE, Hildebrandt E, Testerman TL (июнь 2011 г.). «Холестерин повышает устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам и LL-37» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 55 (6): 2897–904. DOI : 10,1128 / AAC.00016-11 . PMC 3101455 . PMID 21464244 .  
  135. ^ Луна JK, Ким JR, Ahn YJ, Shibamoto T (июнь 2010). «Анализ и активность против Helicobacter сульфорафана и родственных соединений, присутствующих в проростках брокколи (Brassica oleracea L.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (11): 6672–7. DOI : 10.1021 / jf1003573 . PMID 20459098 . 
  136. ^ Фэи JW, Харистой X, Долан PM, Кенслер TW, Scholtus I, Stephenson KK и др. (Май 2002 г.). «Сульфорафан подавляет внеклеточные, внутриклеточные и устойчивые к антибиотикам штаммы Helicobacter pylori и предотвращает индуцированные бензо [a] пиреном опухоли желудка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7610–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7610F . DOI : 10.1073 / pnas.112203099 . PMC 124299 . PMID 12032331 .  
  137. ^ Haristoy X, Angioi-Duprez K, Duprez A, Lozniewski A (декабрь 2003). «Эффективность сульфорафана в искоренении Helicobacter pylori в ксенотрансплантатах желудка человека, имплантированных голым мышам» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (12): 3982–4. DOI : 10,1128 / aac.47.12.3982-3984.2003 . PMC 296232 . PMID 14638516 .  
  138. ↑ Ren Q, Yan X, Zhou Y, Li WX (февраль 2016 г.). «Пародонтологическая терапия в качестве дополнительного лечения желудочной инфекции Helicobacter pylori». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD009477. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009477.pub2 . PMID 26852297 . 
  139. ^ Виолет Филип Р, Cuciureanu Д, Сорина Диакон л, Мария Vladareanu А, Сильвий Поп С (2018). «МАЛТ лимфома: эпидемиология, клиническая диагностика и лечение» . Журнал медицины и жизни . 11 (3): 187–193. DOI : 10,25122 / JML-2018-0035 . PMC 6197515 . PMID 30364585 .  
  140. ^ Брон D, Meuleman N (сентябрь 2019). «Лимфомы маргинальной зоны: вторые по распространенности лимфомы у пожилых пациентов». Текущее мнение в онкологии . 31 (5): 386–393. DOI : 10.1097 / CCO.0000000000000554 . PMID 31246587 . 
  141. ^ Sassone M, Ponzoni M, Феррери AJ (2017). «Лимфома придаточной зоны глаза: клиника, патогенез, диагностика, прогноз и лечение». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1-2): 118-130. DOI : 10.1016 / j.beha.2016.11.002 . PMID 28288706 . 
  142. ^ Casulo С, Фридберговские J (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и ассоциация с другими лимфомами)». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 131–138. DOI : 10.1016 / j.beha.2016.08.029 . PMID 28288708 . 
  143. ^ a b c Kuo SH, Yeh KH, Chen LT, Lin CW, Hsu PN, Hsu C и др. (Июнь 2014 г.). «Связанная с Helicobacter pylori диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка: отдельное образование с меньшей агрессивностью и повышенной химиочувствительностью» . Журнал рака крови . 4 (6): e220. DOI : 10.1038 / bcj.2014.40 . PMC 4080211 . PMID 24949857 .  
  144. ^ а б в Ченг И, Сяо И, Чжоу Р., Ляо И, Чжоу Дж, Ма Х (август 2019 г.). «Прогностическое значение Helicobacter pylori-инфекции при диффузной В-крупноклеточной лимфоме желудка» . BMC Рак . 19 (1): 842. DOI : 10,1186 / s12885-019-6067-5 . PMC 6712724 . PMID 31455250 .  
  145. ^ Tsai HJ, Tai JJ, Chen LT, Wu MS, Yeh KH, Lin CW и др. (Июль 2020 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибиотикотерапии первой линии для ранней стадии лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, и диффузной крупноклеточной лимфомы с гистологическими доказательствами лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой» . Haematologica . 105 (7): e349 – e354. DOI : 10,3324 / haematol.2019.228775 . PMC 7327622 . PMID 31727764 .  
  146. ^ Badgwell В, Р Дас, Аджани J (август 2017 г.). «Лечение локализованной аденокарциномы желудка и пищевода: роль точного определения стадии и предоперационной терапии» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 149. DOI : 10,1186 / s13045-017-0517-9 . PMC 5558742 . PMID 28810883 .  
  147. ^ Goodman KJ, О'Рурк K, день RS, Ван C, Нургалиева Z, Phillips CV и др. (Декабрь 2005 г.). «Динамика инфекции Helicobacter pylori в когорте США и Мексики в течение первых двух лет жизни» . Международный журнал эпидемиологии . 34 (6): 1348–55. DOI : 10,1093 / ije / dyi152 . PMID 16076858 . 
  148. ^ Goodman KJ, Коберн M (март 2001). «Роль эпидемиологии в понимании воздействия Helicobacter pylori на здоровье». Эпидемиология . 12 (2): 266–71. DOI : 10.1097 / 00001648-200103000-00023 . PMID 11246592 . S2CID 33212751 .  
  149. ^ Testerman TL, Моррис J (сентябрь 2014). «Помимо желудка: обновленное представление о патогенезе, диагностике и лечении Helicobacter pylori» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 20 (36): 12781–808. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i36.12781 . PMC 4177463 . PMID 25278678 .  
  150. ^ a b c Blaser MJ (февраль 2005 г.). «Вымирающий вид в желудке». Scientific American . 292 (2): 38–45. Bibcode : 2005SciAm.292b..38B . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0205-38 . PMID 15715390 . 
  151. ^ Graham DY, Ямаока Y, Malaty HM (ноябрь 2007). «Созерцая будущее без Helicobacter pylori и гипотезы ужасных последствий» . Helicobacter . 12 Дополнение 2 (Дополнение 2): 64–8. DOI : 10.1111 / j.1523-5378.2007.00566.x . PMC 3128250 . PMID 17991179 .  
  152. ^ Делани B, Макколл K (август 2005). «Обзорная статья: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь». Пищевая фармакология и терапия (обзор). 22 Дополнение 1 (Дополнение 1): 32–40. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2005.02607.x . PMID 16042657 . S2CID 34921548 .  
  153. ^ Blaser MJ, Chen Y, Reibman J (май 2008). «Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии?» . Кишечник . 57 (5): 561–7. DOI : 10.1136 / gut.2007.133462 . PMC 3888205 . PMID 18194986 .  
  154. ↑ Chen Y, Blaser MJ (август 2008 г.). «Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме» . Журнал инфекционных болезней . 198 (4): 553–60. DOI : 10.1086 / 590158 . PMC 3902975 . PMID 18598192 .  
  155. ^ a b c Pounder RE, Ng D (1995). «Распространенность инфекции Helicobacter pylori в разных странах». Пищевая фармакология и терапия . 9 Дополнение 2 (Дополнение 2): 33–9. PMID 8547526 . 
  156. ^ Смоак BL, Kelley PW, Taylor DN (март 1994). «Распространенность инфекции Helicobacter pylori в когорте призывников армии США». Американский журнал эпидемиологии . 139 (5): 513–9. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a117034 . PMID 8154475 . 
  157. ^ Эверхарт JE, Kruszon-Moran D, Перес-Перес GI, Tralka TS, McQuillan G (апрель 2000). «Распространенность серотипа и этнические различия в инфекции Helicobacter pylori среди взрослых в Соединенных Штатах» . Журнал инфекционных болезней . 181 (4): 1359–63. DOI : 10.1086 / 315384 . PMID 10762567 . 
  158. ^ Malaty HM (2007). «Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 205–14. DOI : 10.1016 / j.bpg.2006.10.005 . PMID 17382273 . 
  159. ^ Mégraud F (сентябрь 2004). «Устойчивость к антибиотикам H.pylori: распространенность, важность и успехи в тестировании» . Кишечник . 53 (9): 1374–84. DOI : 10.1136 / gut.2003.022111 . PMC 1774187 . PMID 15306603 .  
  160. ^ Correa P, Piazuelo MB (январь 2012). «Эволюционная история генома Helicobacter pylori: значение для желудочного канцерогенеза» . Кишечник и печень . 6 (1): 21–8. DOI : 10,5009 / gnl.2012.6.1.21 . PMC 3286735 . PMID 22375167 .  
  161. ^ Linz B, Balloux F, Moodley Y, Manica A, Liu H, Roumagnac P и др. (Февраль 2007 г.). «Африканское происхождение интимной связи между человеком и Helicobacter pylori» . Природа . 445 (7130): 915–918. Bibcode : 2007Natur.445..915L . DOI : 10,1038 / природа05562 . PMC 1847463 . PMID 17287725 .  
  162. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2005" . Проверено 30 августа 2018 года .
  163. ^ Bizzozero G (1893). "Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut" . Archiv für Mikroskopische Anatomie . 42 : 82–152. DOI : 10.1007 / BF02975307 . S2CID 85338121 . 
  164. ^ Контурек JW (декабрь 2003). «Открытие Яворским Helicobacter pylori и его патогенетической роли в язвенной болезни, гастрите и раке желудка» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 54 Дополнение 3 (Дополнение 3): 23–41. PMID 15075463 . Архивировано из оригинального (PDF) 30 сентября 2004 года . Проверено 25 августа 2008 года .  
  165. ^ Egan BJ, O'Morain CA (2007). «Историческая перспектива гастродуоденита Helicobacter и его осложнений». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 335–46. DOI : 10.1016 / j.bpg.2006.12.002 . PMID 17382281 . 
  166. Перейти ↑ Palmer ED (август 1954 г.). «Исследование спирохет слизистой оболочки желудка человека». Гастроэнтерология . 27 (2): 218–20. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (19) 36173-6 . PMID 13183283 . 
  167. ↑ Steer HW (август 1975 г.). «Ультраструктура миграции клеток через [sic] желудочный эпителий и ее связь с бактериями» . Журнал клинической патологии . 28 (8): 639–46. DOI : 10.1136 / jcp.28.8.639 . PMC 475793 . PMID 1184762 .  
  168. ^ Atwood, KC IV (2004). «Бактерии, язвы и остракизм? H. pylori и создание мифа» . Проверено 2 августа 2008 года .
  169. ^ Borody TJ, Коул P, S Нунан, Морган А, Lenne Дж, Хилэнд л, и др. (Октябрь 1989 г.). «Рецидив язвы двенадцатиперстной кишки и инфекции Campylobacter pylori после ликвидации». Медицинский журнал Австралии . 151 (8): 431–5. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1989.tb101251.x . PMID 2687668 . S2CID 26066525 .  
  170. ^ Helicobacter pylori при язвенной болезни (Отчет). Заявление о консенсусе NIH в Интернете. 12 . 7–9 января 1994 г. С. 1–23 . Проверено 21 декабря 2004 года .
  171. ^ а б Лидделл Х.Г. , Скотт Р. (1966). Лексикон: сокращенный из греко-английского лексикона Лидделла и Скотта . Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-910207-5.
  172. Перейти ↑ Marshall BS, Goodwin CS (1987). «Пересмотренная номенклатура Campylobacter pyloridis » . Международный журнал систематической бактериологии . 37 (1): 68. DOI : 10.1099 / 00207713-37-1-68 .
  173. ^ Гудвин С.С., Армстронг Дж. А., Чилверс Т., Петерс М., Коллинз М. Д., Слай Л. и др. (1989). «Перенос Campylobacter pylori и Campylobacter mustelae в Helicobacter gen. Nov. Как Helicobacter pylori comb. Nov. И Helicobacter mustelae comb. Nov. Соответственно» . Международный журнал систематической бактериологии . 39 (4): 397–405. DOI : 10.1099 / 00207713-39-4-397 .
  174. ^ Buckley MJ, O'Morain CA (1998). «Биология Helicobacter - открытие» . Британский медицинский бюллетень . 54 (1): 7–16. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.bmb.a011681 . PMID 9604426 . 
  175. ^ Mégraud F и др. (Европейская исследовательская группа по хеликобактерам) (ноябрь 2007 г.). «Эволюция исследований Helicobacter pylori, наблюдаемая на семинарах Европейской исследовательской группы по хеликобактерам». Helicobacter . 12 Дополнение 2 (Дополнение 2): 1–5. DOI : 10.1111 / j.1523-5378.2007.00581.x . PMID 17991169 . S2CID 45841196 .  
  176. ^ Авторитетного руководства Маастрихт Р, Р Megraud, O'Morain СА, Атэртон Дж, Аксон АТЫ, Bazzoli Ф, и др. (Европейская исследовательская группа по хеликобактерам) (май 2012 г.). «Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад» . Кишечник . 61 (5): 646–64. DOI : 10.1136 / gutjnl-2012-302084 . PMID 22491499 . S2CID 1401974 .  
  177. ^ Malfertheiner P, Mégraud F, O'Morain C, Hungin AP, Jones R, Axon A и др. (Европейская группа изучения Helicobacter Pylori (EHPSG)) (февраль 2002 г.). «Современные концепции управления инфекцией Helicobacter pylori - Консенсусный отчет Маастрихта 2-2000». Пищевая фармакология и терапия . 16 (2): 167–80. DOI : 10.1046 / j.1365-2036.2002.01169.x . PMID 11860399 . S2CID 6166458 .  
  178. ^ Авторитетного руководства Маастрихт Р, Р Mégraud, O'Morain С, Д Белл, Bianchi Порро G, Дельтенре М., и др. (Европейская группа изучения Helicobacter Pylori (EHPSG)) (январь 1997 г.). «Современные европейские концепции управления инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный отчет. Европейская группа изучения Helicobacter Pylori (EHPSG)» . Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 9 (1): 1-2. DOI : 10.1097 / 00042737-199701000-00002 . PMID 9031888 . S2CID 36930542 .  
  179. ^ McNicholl AG, Gasbarrini A, Tepes B и др. (Сентябрь 2014 г.). «Панъевропейский регистр лечения H. pylori (Hp-EuReg): промежуточный анализ 5792 пациентов». Helicobacter . 2014 : 69.
  180. ^ «Управление инфекцией Helicobacter pylori » . Онлайн-курсы. Единая европейская гастроэнтерология . Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года.
  181. ^ «Годовой отчет 2012» . Единая европейская гастроэнтерология .
  182. ↑ Jung SW, Lee SW (январь 2016 г.). «Антибактериальный эффект жирных кислот на инфекцию Helicobacter pylori» . Корейский журнал внутренней медицины (обзор). 31 (1): 30–5. DOI : 10.3904 / kjim.2016.31.1.30 . PMC 4712431 . PMID 26767854 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : B98.0
  • МКБ - 9-СМ : 041.86
  • OMIM : 600263
  • MeSH : D016481
  • ЗаболеванияDB : 5702
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000229
  • eMedicine : med / 962
  • Пациент из Великобритании : Helicobacter pylori.
  • Scholia : Q180556
Послушайте эту статью ( 28 минут )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 24 февраля 2009 г. и не отражает последующих правок. (2009-02-24)
( Аудио справка  · Больше устных статей )
  • «Информация о тестах на H. pylori » . Национальные институты здоровья . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинального 13 июня 2013 года .
  • «Европейская группа изучения хеликобактер (EHSG)» .
  • «Типовой штамм Helicobacter pylori в Bac Dive » . База метаданных по бактериальному разнообразию .
  • «Хеликобактер пилори» . Геном . КЕГГ. Япония. 26695.