 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Биаксин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692005 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | Макролиды |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% |
| Связывание с белками | низкая привязка |
| Метаболизм | печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 3–4 ч |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.119.644 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 38 H 69 N O 13 |
| Молярная масса | 747,964 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Кларитромицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Biaxin , представляет собой антибиотик, используемый для лечения различных бактериальных инфекций. [2] Сюда входят , среди прочего, ангина , пневмония , кожные инфекции, инфекция H. pylori и болезнь Лайма . [2] Кларитромицин можно принимать внутрь в виде таблеток или жидкости. [2]
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и диарею. [2] Тяжелые аллергические реакции возникают редко. [2] Сообщалось о проблемах с печенью. [2] Прием во время беременности может причинить вред . [2] Он относится к классу макролидов и снижает выработку белка некоторыми бактериями. [2]
Кларитромицин был разработан в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. [3] [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [5] Кларитромицин доступен в виде дженерика. [2] Он сделан из эритромицина и химически известен как 6-O-метилэритромицин. [6]
Медицинское использование [ править ]
Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмонию , Helicobacter pylori , а также в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковой инфекции горла . [2] Другие применения включают болезнь кошачьих царапин и другие инфекции, вызванные бартонеллой , криптоспоридиозом , в качестве агента второй линии при болезни Лайма и токсоплазмозе . [2] Его также можно использовать для предотвращения бактериального эндокардита у тех, кто не может принимать пенициллин. [2]Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей и инфекций Helicobacter pylori, связанных с язвой двенадцатиперстной кишки.
Спектр восприимчивости бактерий [ править ]
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . ( февраль 2018 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Аэробные грамположительные бактерии
- Золотистый стафилококк
- Пневмококк
- Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные бактерии
- Haemophilus parainfluenzae
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
Хеликобактер
- Helicobacter pylori
Микобактерии
Комплекс Mycobacterium avium, состоящий из:
- Mycobacterium avium avium
- Mycobacterium intracellulare
Другие бактерии
- Chlamydia pneumoniae
- Mycoplasma pneumoniae
Безопасность и эффективность кларитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных следующими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях: [7]
Аэробные грамположительные бактерии
- Streptococcus agalactiae
- Стрептококк (группы C, F, G)
- Стрептококки группы Viridans
Аэробные грамотрицательные бактерии
- Bordetella pertussis
- Легионелла пневмофила
- Pasteurella multocida
Анаэробные грамположительные бактерии
- Clostridium perfringens
- Пептококк Нигер
- Cutibacterium acnes
Анаэробные грамотрицательные бактерии
- Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus )
Противопоказания [ править ]
- Кларитромицин не следует принимать людям, страдающим аллергией на другие макролиды или неактивные ингредиенты в таблетках, включая микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия, стеарат магния и повидон [ цитата необходима ]
- Кларитромицин не следует применять людям с холестатической желтухой и / или нарушением функции печени, связанным с предшествующим применением кларитромицина. [7]
- Кларитромицин не следует использовать при гипокалиемии (низкий уровень калия в крови) [ необходима ссылка ]
- Использование кларитромицина с следующими препаратами: цизаприд , пимозид , астемизол , терфенадин , эрготамин , Ticagrelor , ранолазина или Дигидроэрготамин не рекомендуется. [7]
- Он не должен использоваться с колхицином людям с почечной или печеночной недостаточностью. [7]
- Одновременный прием с лекарствами от холестерина, такими как ловастатин или симвастатин . [7]
- Повышенная чувствительность к кларитромицину или любому компоненту препарата, эритромицину или любым антибиотикам из группы макролидов . [7]
- Удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, в том числе torsade de pointes . [7]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные: диарея (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота (6%). Это также может вызвать головные боли, бессонницу и отклонения в тестах функции печени . Аллергические реакции включают сыпь и анафилаксию . Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают крайнюю раздражительность, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение / укачивание и изменение обоняния и вкуса, включая металлический привкус. Сообщалось также о сухости во рту, панических атаках и кошмарах, хотя и реже. [8]
Сердечный [ править ]
В феврале 2018 года FDA выпустило предупреждение о безопасности в отношении повышенного риска сердечных проблем или смерти при использовании кларитромицина и рекомендовало рассмотреть альтернативные антибиотики людям с сердечными заболеваниями. [9]
Кларитромицин может привести к удлинению интервала QT . У пациентов с синдромом удлиненного интервала QT , сердечными заболеваниями или пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может увеличить риск возникновения опасных для жизни аритмий . [10]
В одном испытании использование краткосрочного лечения кларитромицином коррелировало с увеличением частоты смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимающих статины. [11] В некоторых отчетах о случаях подозревают, что он вызывает заболевание печени. [12]
Печень и почки [ править ]
Известно, что кларитромицин вызывает желтуху , цирроз и проблемы с почками, включая почечную недостаточность . [ необходима цитата ]
Центральная нервная система [ править ]
Общие побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, головные боли. В редких случаях это может вызвать ототоксичность , делирий и манию. [ необходима цитата ]
Инфекция [ править ]
Также был отмечен риск кандидоза полости рта и кандидоза влагалища из-за устранения естественных бактериальных конкурентов дрожжей с помощью антибиотика. [ необходима цитата ]
Беременность и кормление грудью [ править ]
Кларитромицин не следует применять беременным женщинам, за исключением ситуаций, когда альтернативная терапия не подходит. [7] Кларитромицин может представлять потенциальную опасность для плода, поэтому его следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. [7] Кормящим матерям не известно, выделяется ли кларитромицин с грудным молоком. [7]
Взаимодействия [ править ]
Кларитромицин ингибирует фермент печени CYP3A4 , участвующий в метаболизме многих других обычно назначаемых лекарств. Прием кларитромицина с другими лекарствами, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к неожиданному увеличению или уменьшению уровней препарата .
Ниже перечислены некоторые из распространенных взаимодействий.
Колхицин [ править ]
Было обнаружено, что кларитромицин опасно взаимодействует с колхицином в результате ингибирования метаболизма CYP3A4 и транспорта Р-гликопротеина . Сочетание этих двух препаратов может привести к фатальной токсичности колхицина, особенно у людей с хроническим заболеванием почек . [7]
Статины [ править ]
Прием кларитромицина одновременно с некоторыми статинами (класс препаратов, используемых для снижения уровня холестерина в сыворотке крови) увеличивает риск побочных эффектов, таких как мышечные боли и разрушение мышц ( рабдомиолиз ). [13]
Блокаторы кальциевых каналов [ править ]
Сопутствующая терапия с блокатором кальциевых каналов может повысить риск низкого артериального давления , почечной недостаточности и смерти по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицином , препаратом, аналогичным кларитромицину, но без ингибирования CYP3A4. [14] Было замечено, что прием кларитромицина в сочетании с верапамилом вызывает низкое кровяное давление , низкую частоту сердечных сокращений и лактоацидоз . [7]
Карбамазепин [ править ]
Кларитромицин может удвоить уровень карбамазепина в организме за счет уменьшения его клиренса, что может привести к токсическим симптомам карбамазепина, таким как двоение в глазах , потеря произвольных движений тела , тошнота, а также гипонатриемия . [15]
Лекарства от ВИЧ [ править ]
В зависимости от комбинации лекарств терапия кларитромицином может быть противопоказана, потребовать изменения доз некоторых лекарств или быть приемлемой без корректировки дозы. [16] Например, кларитромицин может привести к снижению концентрации зидовудина . [17]
Механизм действия [ править ]
Кларитромицин предотвращает размножение бактерий , действуя как ингибитор синтеза белка . Он связывается с 23S рРНК, компонент 50S - субъединицей бактериальной рибосомы , тем самым ингибируя трансляцию из пептидов . [ необходима цитата ]
Фармакокинетика [ править ]
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . ( февраль 2018 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотоустойчивым, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается и проникает в большинство тканей и фагоцитов . Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к очагу заражения. Во время активного фагоцитоза выделяются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.
Метаболизм [ править ]
Кларитромицин имеет довольно быстрый метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит N-десметилкларитромицин и активный метаболит 14- ( R ) -гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином, 14- ( R ) -гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и Mycobacterium avium.сложный. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет лучшую биодоступность - 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет примерно 3-4 часа при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования стабильная концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3-4 дней. [18]
История [ править ]
Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году. [3] Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика эритромицина, который не испытывал кислотной нестабильности в пищеварительном тракте, вызывая побочные эффекты, такие как тошнота и т. боль в животе. Примерно в 1980 году Taisho подала заявку на патентную защиту этого препарата, а затем представила на японском рынке в 1991 году фирменную версию своего препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho вступила в партнерские отношения с американской компанией Abbott Laboratories для получения международных прав, и Abbott также получила Одобрение FDA на биаксин в октябре 1991 года. В Европе препарат стал генериком в 2004 году, а в США - в середине 2005 года.
Общество и культура [ править ]
Доступные формы [ править ]
Кларитромицин доступен в виде дженерика. [2] В Соединенных Штатах кларитромицин доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для пероральной суспензии. [2]
Торговые марки [ править ]
Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками во многих странах, например Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricin. Кларидекс, Клацид, Кларам, Клабакс, МегаКлар, Моноклар, Ресклар, Ритмо, Труклар, Викрол и Зеклар.
Производители [ править ]
В Великобритании лекарственный препарат производится в виде дженериков рядом производителей, включая Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.
Ссылки [ править ]
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clarithromycin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00000788/202004_en.pdf
- ^ a b c d e f g h i j k l m n «Кларитромицин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 3 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 года .
- ^ а б Гринвуд D (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века (1-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 239. ISBN. 9780199534845. Архивировано 5 марта 2016 года.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 498. ISBN 9783527607495.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Кирст HA (2012). Макролидные антибиотики (2-е изд.). Базель: Birkhäuser Basel. п. 53. ISBN 9783034881050. Архивировано 5 марта 2016 года.
- ^ a b c d e f g h i j k l "BIAXIN® Filmtab® (таблетки кларитромицина, USP) BIAXIN® XL Filmtab® (таблетки с пролонгированным высвобождением кларитромицина) BIAXIN® Granules (кларитромицин для пероральной суспензии, USP)" (PDF ) . 2 ноября 2015 г. Архивировано 24 августа 2015 г. (PDF) . Проверено 2 ноября 2015 года .
- ^ "Побочные эффекты кларитромицина в деталях - Drugs.com" . Drugs.com . Архивировано 19 августа 2017 года . Проверено 18 августа 2017 .
- ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - Кларитромицин (биаксин): информация о безопасности лекарств - потенциальный повышенный риск сердечных проблем или смерти у пациентов с сердечными заболеваниями» . FDA . Проверено 24 февраля 2018 .
- ^ Ямагути С., Канеко Ю., Ямагиши Т. и др. [Торсады де пуантов, индуцированные кларитромицином]. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2003. 92 (1): 143–5.
- ^ Винкель П., Хильден Дж., Фишер Хансен Дж., Хильдебрандт П., Каструп Дж., Колмос Х. Дж. И др. (2011). «Чрезмерное количество внезапных сердечных смертей после кратковременного приема кларитромицина в исследовании CLARICOR: почему это так и почему статины защищают?». Кардиология . 118 (1): 63–7. DOI : 10.1159 / 000324533 . PMID 21447948 . S2CID 11873791 .
- ^ Тиц A, Heim MH, Eriksson U, Marsch S, L Terracciano, Кренбюль S (январь 2003). «Фульминантная печеночная недостаточность, связанная с кларитромицином». Летопись фармакотерапии . 37 (1): 57–60. DOI : 10.1345 / 1542-6270 (2003) 037 <0057: flfawc> 2.0.co; 2 . PMID 12503933 .
- ^ Патель А.М., Шарифф С., Бейли Д.Г., Джурлинк Д.Н., Ганди С., Мамдани М. и др. (Июнь 2013). «Токсичность статинов от рецепта макролидных антибиотиков: популяционное когортное исследование». Анналы внутренней медицины . 158 (12): 869–76. DOI : 10.7326 / 0003-4819-158-12-201306180-00004 . PMID 23778904 . S2CID 21222679 .
- Перейти ↑ Gandhi S, Fleet JL, Bailey DG, McArthur E, Wald R, Rehman F, Garg AX (декабрь 2013 г.). «Взаимодействие блокаторов кальциевых каналов и кларитромицина и острое повреждение почек» . ДЖАМА . 310 (23): 2544–53. DOI : 10,1001 / jama.2013.282426 . PMID 24346990 .
- ^ Gélisse Р, Hillaire-Покупает Д, Е Halaili, Жан-Пастора МДж, Vespignan Н, Coubes Р, Crespel А (ноябрь 2007 г.). «[Карбамазепин и кларитромицин: клинически значимое лекарственное взаимодействие]». Revue Neurologique . 163 (11): 1096–9. DOI : 10.1016 / s0035-3787 (07) 74183-8 . PMID 18033049 .
- ^ Sekar VJ, Спиноза-Гусман S, Де Пап Е, Де Пау M, Vangeneugden T, Лефевр E, Hoetelmans RM (январь 2008). «Фармакокинетика дарунавира / ритонавира после одновременного применения с кларитромицином у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 48 (1): 60–5. DOI : 10.1177 / 0091270007309706 . PMID 18094220 . S2CID 38368595 .
- ^ Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, Witebsky FG, Conville PS, Petty B и др. (Август 1997 г.). «Кларитромицин снижает уровень зидовудина в плазме у людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 41 (8): 1709–14. DOI : 10.1128 / AAC.41.8.1709 . PMC 163990 . PMID 9257746 .
- ^ Ферреро JL, Бопп BA, Марш KC, Куигли SC, Джонсон MJ, Андерсон DJ и др. (1990). «Метаболизм и расположение кларитромицина у человека». Метаболизм и диспозиция лекарств . 18 (4): 441–6. PMID 1976065 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Кларитромицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Патент США 4331803 , Watanabe Y, Morimoto S, Omura S, «Новые соединения эритромицина», выдан 1981-05-19, переуступлен Taisho Pharmaceutical.
- «Обзор FDA обнаружил, что дополнительные данные подтверждают возможность увеличения долгосрочных рисков при применении антибиотика кларитромицина (биаксина) у пациентов с сердечными заболеваниями» (PDF) . Сообщение FDA по безопасности лекарств .
