Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Метронидазол
Метронидазол.svg
Метронидазол 3D 1w3r.png
Клинические данные
Произношение/ М ɛ т г ə п aɪ д ə г oʊ л /
Торговые наименованияФлагил, Фильмет, Метро, ​​другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa689011
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B2 [1]
Пути
администрирования		Внутрь , местно , ректально , внутривенно (IV), вагинально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80% (внутрь), 60–80% (ректально), 20–25% (вагинально) [2] [3] [4]
Связывание с белками20% [2] [3]
МетаболизмПечень [2] [3]
МетаболитыГидроксиметронидазол
Ликвидация Период полураспада8 часов [2] [3]
ЭкскрецияМоча (77%), фекалии (14%) [2] [3]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 2- (2-Метил-5-нитро- 1H- имидазол-1-ил) этанол
Количество CAS
  • 443-48-1 проверитьY
PubChem CID
  • 4173
DrugBank
  • DB00916 проверитьY
ChemSpider
  • 4029 проверитьY
UNII
  • 140QMO216E
КЕГГ
  • D00409 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6909 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL137 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 007953
Лиганд PDB
  • 2MN ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2020892
ECHA InfoCard100.006.489
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 9 N 3 O 3
Молярная масса171,156  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 159 до 163 ° C (от 318 до 325 ° F)
Улыбки
  • OCCn1c (C) ncc1 [N +] (= O) [O-]
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C6H9N3O3 / c1-5-7-4-6 (9 (11) 12) 8 (5) 2-3-10 / ч4,10H, 2-3H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Метронидазол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Flagyl , является антибиотиком и противопротозойным препаратом . [5] Он используется отдельно или с другими антибиотиками для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза , эндокардита и бактериального вагиноза . [5] Он эффективен при дракункулезе , лямблиозе , трихомониазе и амебиазе . [5] Это вариант для первого эпизода колита Clostridium difficile легкой или средней степени тяжести, если ванкомицин илифидаксомицин недоступен. [5] [6] Метронидазол доступен для приема внутрь, в виде крема и для инъекций в вену . [5]

Общие побочные эффекты включают тошноту , металлический привкус , потерю аппетита и головные боли. [5] Иногда могут возникать судороги или аллергия на лекарство. [5] Некоторые утверждают, что метронидазол не следует использовать на ранних сроках беременности, в то время как другие заявляют, что дозы для лечения трихомониаза безопасны. [1] Источники расходятся во мнениях относительно безопасности грудного вскармливания . [1] [7]

Метронидазол начал коммерчески использоваться во Франции в 1960 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он доступен в большинстве регионов мира. [10] В 2017 году это было 58-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двенадцати миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Трубка метронидазола

Метронидазол в основном используется для лечения: бактериального вагиноза , воспалительных заболеваний органов малого таза (наряду с другими антибактериальными средствами, такими как цефтриаксон ), псевдомембранозного колита , аспирационной пневмонии , розацеа (местно), грибковых ран (местно), внутрибрюшных инфекций, абсцесса легких , пародонтита , амебиаза. , инфекции полости рта, лямблиоз , трихомониаз и инфекции, вызванные чувствительными анаэробными организмами, такими как Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium ,Peptostreptococcus ивиды Prevotella . [13] Он также часто используется для уничтожения Helicobacter pylori вместе с другими лекарствами и для предотвращения инфицирования людей, выздоравливающих после операции. [13]

Метронидазол горький, поэтому жидкая суспензия содержит бензоат метронидазола. Это может потребовать гидролиза в желудочно-кишечном тракте, и некоторые источники предполагают, что он может быть неподходящим для людей с диареей или зондами для кормления в двенадцатиперстной или тощей кишке. [14] [15]

Бактериальный вагиноз [ править ]

К препаратам выбора для лечения бактериального вагиноза относятся метронидазол и клиндамицин . Лучшее лечение бактериального вагиноза у небеременных женщин включает метронидазол перорально два раза в день в течение семи дней, или гель метронидазола интравагинально один раз в день в течение пяти дней, или клиндамицин интравагинально перед сном в течение семи дней. Для беременных предпочтительным методом лечения является метронидазол перорально трижды в день в течение семи дней. Данные не сообщают о рутинном лечении сексуальных партнеров-мужчин. [16]

Трихомониаз [ править ]

В 5-нитроимидазола препараты (метронидазол и тинидазол ) являются основой для лечения инфекции с влагалищной трихомонады . Рекомендуется лечение как инфицированного пациента, так и его полового партнера, даже если оно бессимптомно. Также возможна терапия, отличная от препаратов 5-нитроимидазола, но показатели излечения намного ниже. [17]

Лямблиоз [ править ]

Пероральный прием метронидазола является вариантом лечения лямблиоза , однако рост резистентности к нитроимидазолу приводит к увеличению использования других классов соединений. [18]

Дракункул [ править ]

В случае Dracunculus (дракункулез), метронидазол только облегчает извлечение червя , а не убивает червь. [5]

Колит, вызванный C. difficile [ править ]

Начальная антибактериальная терапия менее тяжелого инфекционного колита , вызываемого Clostridioides difficile ( псевдомембранозный колит ), состоит из приема внутрь метронидазола, ванкомицина или фидаксомицина . [6] В 2017 году IDSA в целом рекомендовала ванкомицин и фидаксомицин вместо метронидазола. [6] Ванкомицин, принимаемый внутрь, более эффективен при лечении людей с тяжелым колитом, вызванным C. difficile . [19]

E. histolytica [ править ]

Инвазивный амебиаз Entamoeba histolytica лечится метронидазолом для эрадикации в сочетании с дилоксанидом для предотвращения рецидива. [20] Хотя это обычно стандартное лечение, оно связано с некоторыми побочными эффектами. [21]

Преждевременные роды [ править ]

Метронидазол также использовался у женщин для предотвращения преждевременных родов, связанных с бактериальным вагинозом , среди других факторов риска, включая присутствие цервиковагинального фибронектина плода (fFN). Метронидазол был неэффективен в предотвращении преждевременных родов у беременных из группы высокого риска (отобранных на основании анамнеза и положительного теста на fFN), и, наоборот, частота преждевременных родов была выше у женщин, получавших метронидазол. [22]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные реакции (≥1% от тех, кто принимал препарат), связанные с системной терапией метронидазолом, включают: тошноту , диарею , потерю веса, боль в животе, рвоту, головную боль, головокружение и металлический привкус во рту. Внутривенное введение обычно связано с тромбофлебитом . К нечастым побочным эффектам относятся: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, приливы, лихорадка), головная боль, головокружение, рвота , глоссит , стоматит , темная моча и парестезии . [13]Высокие дозы и длительное системное лечение метронидазолом связаны с развитием лейкопении , нейтропении , повышенным риском периферической невропатии и токсичностью для центральной нервной системы . [13] Общие нежелательные лекарственные реакции, связанные с местной терапией метронидазолом, включают местное покраснение, сухость и раздражение кожи; и слезотечение (при нанесении рядом с глазами). [13] [23] Метронидазол был связан с раком в исследованиях на животных. [24] [ неудавшаяся проверка ] В редких случаях это также может вызвать временную потерю слуха, которая исчезает после прекращения лечения.[25] [26]

Некоторые данные исследований на крысах указывают на возможность, что это может способствовать развитию серотонинового синдрома , хотя на сегодняшний день не было опубликовано никаких отчетов о случаях, документирующих это. [27] [28]

Мутагенез и канцерогенез [ править ]

Метронидазол внесен в список Национальной токсикологической программы США (NTP) как канцероген для человека . [29] Хотя некоторые методы тестирования были поставлены под сомнение, было показано, что пероральное воздействие вызывает рак у экспериментальных животных, а также демонстрирует некоторые мутагенные эффекты в бактериальных культурах. [29] [30] Связь между воздействием метронидазола и раком человека неясна. [29] [31] В одном исследовании [32] было обнаружено повышенное количество случаев рака легких среди женщин (даже после поправки на курение), в то время как другие исследования [33] [34] [35] не обнаружили повышенного риска илистатистически незначимый риск. [29] [36] Метронидазол внесен в список возможных канцерогенов согласно данным Международного агентства по изучению рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ). [37] Исследование людей с болезнью Крона также обнаружило хромосомные аномалии циркулирующих лимфоцитов у людей, получавших метронидазол. [30]

Синдром Стивенса-Джонсона [ править ]

Сам по себе метронидазол редко вызывает синдром Стивенса-Джонсона , но, как сообщается, он часто возникает в сочетании с мебендазолом . [38]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Алкоголь [ править ]

См. Также: Дисульфирамоподобный препарат.

В отчетах о случаях употребления алкоголя во время приема метронидазола подозревали, что он вызывает дисульфирамоподобную реакцию с такими эффектами, как тошнота , рвота , покраснение кожи, тахикардия и одышка . [39] Людям часто рекомендуют не употреблять алкоголь во время системной терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после завершения лечения. [13] Однако некоторые исследования ставят под сомнение механизм взаимодействия алкоголя и метронидазола, [40] [41] [42] и возможныйпредложена центральная токсическая серотониновая реакция при непереносимости алкоголя. [27] Считается, что метронидазол подавляет метаболизм пропиленгликоля в печени (содержится в некоторых продуктах питания, лекарствах и во многих жидкостях для электронных сигарет ), поэтому пропиленгликоль потенциально может иметь аналогичные эффекты взаимодействия с метронидазолом. [ требуется медицинская цитата ]

Другие лекарственные взаимодействия [ править ]

Он также ингибирует CYP2C9 , поэтому может взаимодействовать с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами (например, ломитапидом , варфарином ). [2]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Метронидазол относится к классу нитроимидазолов . Он подавляет синтез нуклеиновых кислот, образуя нитрозо- радикалы , которые разрушают ДНК микробных клеток. [2] [43] Эта функция возникает только при частичном восстановлении метронидазола, и поскольку это снижение обычно происходит только у анаэробных бактерий и простейших, оно относительно мало влияет на клетки человека или аэробные бактерии . [44]

Фармакокинетика [ править ]

Гидроксиметронидазол , основной метаболит

Биодоступность метронидазола при пероральном приеме через кишечник составляет примерно 80%, а пиковые концентрации в плазме крови возникают через один-два часа. Пища может замедлить абсорбцию, но не уменьшает ее. Около 20% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы . Хорошо проникает в ткани, спинномозговую жидкость , околоплодные воды и грудное молоко, а также в полости абсцесса . [43]

Около 60% метронидазола метаболизируется путем окисления до основного метаболита гидроксиметронидазола и производного карбоновой кислоты , а также путем глюкуронизации . Метаболиты проявляют антибиотическую и противопротозойную активность in vitro . [43] Метронидазол и его метаболиты в основном выводятся через почки (77%) и в меньшей степени с калом (14%). [2] [3] биологический период полураспада у здоровых взрослых составляет восемь часов, у новорожденных в течение первых двух месяцев жизни около 23 часов, а в недоношенных младенцев до 100 часов. [43]

История [ править ]

Первоначально препарат был разработан Rhône-Poulenc в 1950-х [45] и лицензирован GD Searle . [46] Серла было приобретено Pfizer в 2003 г. [47] Оригинальный патент истек в 1982 году, но вечнозеленость переформулировка произошла после этого. [48]

Бренд [ править ]

В Индии он продается под торговой маркой Метрогил-ЭР. [49]

Синтез [ править ]

2-Метилимидазол ( 1 ) может быть получен путем синтеза имидазола Дебуса-Радзишевского или из этилендиамина и уксусной кислоты с последующей обработкой известью , а затем никелем Ренея . 2-метилимидазола нитруют с получением 2-метил-4 (5) -nitroimidazole ( 2 ), который в свою очередь , алкилировать с оксидом этилена или 2-хлорэтанола давать метронидазол ( 3 ): [50] [51] [52]

Ветеринарное использование [ править ]

Метронидазол широко используется для лечения инфекций Giardia у собак, кошек и других домашних животных, хотя он не позволяет надежно избавиться от инфекции, вызванной этим организмом, и для этой цели у собак и кошек заменяется фенбендазолом . [53] Он также используется для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника у кошек и собак. [54] Еще одним распространенным применением является лечение системных и / или желудочно-кишечных клостридиальных инфекций у лошадей. Метронидазол используется в аквариумистике для лечения декоративных рыб и как средство широкого спектра действия от бактериальных и протозойных инфекций у рептилий и амфибий. В целом ветеринарное сообщество может использовать метронидазол для лечения любой потенциально восприимчивой анаэробной инфекции. Соединенные штатыУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предлагает использовать его только при необходимости, поскольку было доказано, что он канцерогенный для мышей и крыс, а также предотвращает устойчивость к противомикробным препаратам. [55] [56]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование метронидазола во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано 1 января 2017 года . Проверено 1 января 2017 года .
  2. ^ a b c d e f g h «Дозирование Flagyl, Flagyl ER (метронидазол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 7 апреля 2014 года . Проверено 3 апреля 2014 года .
  3. ^ a b c d e f Брейфилд, А, изд. (14 января 2014 г.). «Метронидазол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 3 апреля 2014 года .[ мертвая ссылка ]
  4. ^ Brayfield A, изд. (2017). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (39-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-309-2.
  5. ^ a b c d e f g h «Метронидазол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 6 сентября 2015 года . Проверено 31 июля 2015 года .
  6. ^ а б в Макдональд ЛК, Гердинг Д.Н., Джонсон С., Баккен Дж.С., Кэрролл К.С., Коффин С.Е. и др. (Март 2018 г.). «Руководство по клинической практике для лечения инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 года Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Общества эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA)» . Клинические инфекционные болезни . 66 (7): e1 – e48. DOI : 10,1093 / CID / cix1085 . PMC 6018983 . PMID 29462280 .  
  7. ^ «Безопасность в период лактации: метронидазол и тинидазол» . СПС - Специализированная аптечная служба . Проверено 22 февраля 2020 .
  8. ^ Кори EJ (2013). Практика, процессы и перспективы открытия лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 27. ISBN 9781118354469. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ Schmid G (28 июля 2003 г.). «Лечение трихомониаза у женщин» . Архивировано 1 августа 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ «Метронидазол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ Б с д е е Росси S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд., 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  14. ↑ Орла Геогхеган, Кристофер Идс, Люк С.П. Мур, Марк Гилкрист (9 февраля 2017 г.). « Clostridium difficile : обновление диагностики и лечения» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Дикман A (2012). Лекарства в паллиативной помощи . ОУП Оксфорд. п. 355. ISBN 9780191636103.
  16. ^ Joesoef MR, Schmid GP, Хиллер SL (январь 1999). «Бактериальный вагиноз: обзор вариантов лечения и потенциальных клинических показаний к терапии» . Клинические инфекционные болезни . 28 Приложение 1: С57-65. DOI : 10.1086 / 514725 . PMID 10028110 . 
  17. ^ duBouchet L, Spence MR, Rein MF, Danzig MR, McCormack WM (март 1997). «Многоцентровое сравнение вагинальных таблеток клотримазола, перорального метронидазола и вагинальных суппозиториев, содержащих сульфаниламид, аминакрин гидрохлорид и аллантоин, в лечении симптоматического трихомониаза». Заболевания, передающиеся половым путем . 24 (3): 156–60. DOI : 10.1097 / 00007435-199703000-00006 . PMID 9132982 . S2CID 6617019 .  
  18. ^ Leitsch D (сентябрь 2015 г.). «Лямблии лямблии» . Текущие отчеты о тропической медицине . 2 (3): 128–135. DOI : 10.1007 / s40475-015-0051-1 . PMC 4523694 . PMID 26258002 .  
  19. ^ Зар FA, Bakkanagari SR, Moorthi KM, Davis MB (август 2007). «Сравнение ванкомицина и метронидазола для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile, с разбивкой по тяжести заболевания» . Клинические инфекционные болезни . 45 (3): 302–7. DOI : 10.1086 / 519265 . PMID 17599306 . 
  20. ↑ Ryan KJ, Ahmad N, Andrew Alspaugh J, Lawrence Drew W., Lagunoff M, Pottinger P, Barth Reller L, Reller ME, Sterling CR, Weissman S (12 января 2018 г.). Медицинская микробиология Sherris . Райан, Кеннет Дж. (Кеннет Джеймс), 1940- (седьмое изд.). Нью-Йорк. ISBN 9781259859816. OCLC  1004770160 .
  21. ^ Рават A, P Singh, Джиоти A, S Кошик, Шривастава В.К. (август 2020). «Предотвращение передачи: основная цель в борьбе с амебиазом». Химическая биология и дизайн лекарств . 96 (2): 731–744. DOI : 10.1111 / cbdd.13699 . PMID 32356312 . 
  22. ^ Шеннан А., Кроушоу С., Брайли А., Хокен Дж., Сид П., Джонс Г. и др. (Январь 2006 г.). «Общее акушерство: рандомизированное контролируемое исследование метронидазола для профилактики преждевременных родов у женщин, положительных на цервиковагинальный фибронектин плода: исследование PREMET». BJOG . 113 (1): 65–74. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2005.00788.x . PMID 16398774 . S2CID 11366650 .  
  23. ^ Побочные эффекты
  24. ^ «Этикетка таблеток Flagyl metronidazole» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 января 2016 года . Дата обращения 5 августа 2015 .
  25. Перейти ↑ Iqbal SM, Murthy JG, Banerjee PK, Vishwanathan KA (апрель 1999 г.). «Ототоксичность метронидазола - сообщение о двух случаях». Журнал ларингологии и отологии . 113 (4): 355–7. DOI : 10.1017 / s0022215100143968 . PMID 10474673 . 
  26. Перейти ↑ Lawford R, Sorrell TC (август 1994). «Амебный абсцесс селезенки, осложненный нейротоксичностью, вызванной метронидазолом: клинический случай». Клинические инфекционные болезни . 19 (2): 346–8. DOI : 10.1093 / clinids / 19.2.346 . PMID 7986915 . 
  27. ^ a b Караманакос П.Н., Паппас П., Бумба В.А., Томас С., Маламас М., Вугьюклакис Т. и др. (2007). «Фармацевтические агенты, которые, как известно, вызывают дисульфирамоподобную реакцию: влияние на метаболизм этанола в печени и моноамины головного мозга». Международный журнал токсикологии . 26 (5): 423–32. DOI : 10.1080 / 10915810701583010 . PMID 17963129 . S2CID 41230661 .  
  28. ^ Karamanakos PN (ноябрь 2008). «Возможность серотонинового синдрома, вызванного применением метронидазола». Minerva Anestesiologica . 74 (11): 679. PMID 18971895 . 
  29. ^ a b c d Национальная токсикологическая программа (2016). «Метронидазол» (PDF) . Отчет о канцерогенных веществах (четырнадцатое изд.). Национальная токсикологическая программа (NTP). Архивировано 9 февраля 2020 года (PDF) . Дата обращения 9 февраля 2020 .
  30. ^ a b «Информация о продукте Metrogyl Metronidazole» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Limited. 8 мая 2013 года. Архивировано 9 сентября 2016 года . Проверено 3 апреля 2014 года .
  31. ^ Bendesky А Менендес D, Ostrosky-Wegman P (июнь 2002). «Является ли метронидазол канцерогенным?». Мутационные исследования . 511 (2): 133–44. DOI : 10.1016 / S1383-5742 (02) 00007-8 . PMID 12052431 . 
  32. ^ Борода CM, Ноллер KL, O'Fallon WM, Курляндия LT, Далин DC (февраль 1988). «Рак после воздействия метронидазола». Mayo Clin. Proc . 63 (2): 147–53. DOI : 10.1016 / s0025-6196 (12) 64947-7 . ISSN 0025-6196 . PMID 3339906 .  
  33. ^ «Метронидазол (Резюме и оценка МАИР, Дополнение 7, 1987)» . INCHEM2 . 3 марта 1998 . Проверено 12 сентября 2019 .
  34. ^ Тапа PB, Уитлок JA, Брокман Уоррел KG, Гидеон P, Mitchel EF, Roberson P, R Pais, Ray WA (октябрь 1998). «Пренатальное воздействие метронидазола и риск рака у детей: ретроспективное когортное исследование детей младше 5 лет» . Рак . 83 (7): 1461–8. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-0142 (19981001) 83: 7 <1461 :: help-cncr25> 3.0.co; 2-1 . PMID 9762949 . 
  35. ^ Фридман Г.Д., Цзян SF, УДАЛЬЦОВА N, Quesenberry CP, Chan J, Habel LA (ноябрь 2009). «Эпидемиологическая оценка фармацевтических препаратов с ограниченными доказательствами канцерогенности» . Int. J. Рак . 125 (9): 2173–8. DOI : 10.1002 / ijc.24545 . ISSN 0020-7136 . PMC 2759691 . PMID 19585498 .   
  36. ^ «Flagyl 375 США, предписывающая информация» (PDF) . Pfizer. Архивировано из оригинального (PDF) 7 августа 2008 года.
  37. ^ «Агенты, классифицированные монографиями МАИР, тома 1–124» . Международное агентство по изучению рака (IARC). 8 июля 2019 года. Архивировано 6 сентября 2019 года . Проверено 12 сентября 2019 .
  38. ^ Chen KT, TWU SJ, Chang HJ, Лин RS (март 2003). «Вспышка синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза, связанная с использованием мебендазола и метронидазола среди филиппинских рабочих на Тайване» . Американский журнал общественного здравоохранения . 93 (3): 489–92. DOI : 10,2105 / ajph.93.3.489 . PMC 1447769 . PMID 12604501 .  
  39. ^ Cina SJ, Рассел Р., Конради SE (декабрь 1996). «Внезапная смерть из-за взаимодействия метронидазол / этанол». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 343–6. DOI : 10.1097 / 00000433-199612000-00013 . PMID 8947362 . 
  40. Перейти ↑ Gupta NK, Woodley CL, Fried R (октябрь 1970 г.). «Влияние метронидазола на алкогольдегидрогеназу печени». Биохимическая фармакология . 19 (10): 2805–8. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (70) 90108-5 . PMID 4320226 . 
  41. ^ Williams CS, Вудкок КР (февраль 2000). «Взаимодействуют ли этанол и метронидазол с образованием дисульфирамоподобной реакции?». Летопись фармакотерапии . 34 (2): 255–7. DOI : 10,1345 / aph.19118 . PMID 10676835 . S2CID 21151432 . Авторы всех отчетов полагали, что реакция метронидазол-этанол является установленным фармакологическим фактом. Никто не предоставил доказательств, которые могли бы оправдать их выводы.  
  42. ^ Visapää JP, Tillonen JS, Kaihovaara PS, Salaspuro MP (июнь 2002). «Отсутствие дисульфирамоподобной реакции с метронидазолом и этанолом». Летопись фармакотерапии . 36 (6): 971–4. DOI : 10.1345 / 1542-6270 (2002) 036 <0971: lodlrw> 2.0.co; 2 . PMID 12022894 . 
  43. ^ a b c d Haberfeld H, ed. (2020). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Анаэробекс-Фильм таблетка.
  44. ^ Эйзенштейн Б.И., Шехтер М (2007). «ДНК и хромосомная механика» . В Schaechter M, Engleberg NC, DiRita VJ, Dermody T (ред.). Механизмы микробных заболеваний Шехтера . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5.
  45. ^ Квирк V (29 декабря 2014). «Ориентация на американский рынок лекарств, 1950-1970-е годы: сравнение ICI и Rhône-Poulenc» . Вестник истории медицины . 88 (4): 654–96. DOI : 10.1353 / bhm.2014.0075 . PMC 4335572 . PMID 25557515 .  
  46. ^ "GD SEARLE & CO. Против COMM | 88 TC 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com" . Лигл . Проверено 18 июня 2019 .
  47. ^ "2003: слияние Pfizer и Pharmacia" . Pfizer .
  48. ^ Диксон S (июль 2019). «Влияние вечнозеленых реформ на расходы и доступ пациентов к программе Medicaid с 2008 по 2016 годы» . Журнал управляемой помощи и специализированной аптеки . 25 (7): 780–792. DOI : 10,18553 / jmcp.2019.18366 . PMID 30799664 . 
  49. ^ "Метрогил ER" . Медицинские диалоги . Проверено 1 марта 2021 года .
  50. ^ Ebel K, Koehler H, Gamer AO, Jäckh R. "Имидазол и производные". Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a13_661 .
  51. ↑ Актер П., Чоу А.В., Дутко Ф.Дж., Маккинли, Массачусетс «Химиотерапия». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a06_173 .
  52. ^ Крафт М.Ю., Кочергин П.М., Цыганова А.М., Шлихунова В.С. (1989). «Синтез метронидазола из этилендиамина». Журнал фармацевтической химии . 23 (10): 861–863. DOI : 10.1007 / BF00764821 . S2CID 38187002 . 
  53. ↑ Barr SC, Bowman DD, Heller RL (июль 1994). «Эффективность фенбендазола против лямблиоза у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 55 (7): 988–90. PMID 7978640 . 
  54. ^ Хоскинс JD (1 октября 2001 г.). «Достижения в лечении воспалительных заболеваний кишечника» . DVM Newsmagazine . Архивировано 31 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2013 года .
  55. ^ Отвеса DC (2008). Справочник по ветеринарным препаратам (6-е изд.). Вайли. ISBN 978-0-8138-2056-9.
  56. ^ «Метронидазол» . Drugs.com. Архивировано 24 июня 2013 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метронидазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Метронидазол» . Руководства Merck .