Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Столбняк , также известный как тризм , - это бактериальная инфекция, характеризующаяся мышечными спазмами . [1] В наиболее распространенном виде спазмы начинаются в челюсти, а затем переходят на остальную часть тела. [1] Каждый спазм обычно длится несколько минут. [1] Спазмы возникают часто в течение трех-четырех недель. [1] Некоторые спазмы могут быть достаточно серьезными, чтобы сломать кости . [6] Другие симптомы столбняка могут включать жар , потливость , головную боль , проблемы с глотанием , высокое кровяное давление иучащенное сердцебиение . [1] [6] Симптомы появляются обычно через три-двадцать один день после заражения. [1] Восстановление может занять несколько месяцев. [1] Около десяти процентов случаев заканчиваются смертельным исходом . [1]

Столбняк вызвано инфекцией с бактерией Clostridium столбняка , [1] , который обычно находится в почве, слюны, пыли и навоза. [2] Бактерии обычно проникают через разрыв кожи, например, порез или колотую рану зараженным предметом. [2] Они производят токсины, которые мешают нормальному сокращению мышц. [3] Диагноз ставится на основании имеющихся признаков и симптомов. [1] Болезнь не распространяется между людьми. [1]

Столбняк можно предотвратить путем иммунизации с вакциной столбняка . [1] Тем, у кого имеется значительная рана и которым было введено менее трех доз вакцины, рекомендуется как вакцинация, так и противостолбнячный иммуноглобулин . [1] Рана должна быть очищена, и все мертвые ткани должны быть удалены. [1] У инфицированных используется противостолбнячный иммуноглобулин или, если он недоступен, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ). [1] Миорелаксанты могут использоваться для контроля спазмов. [3] При нарушении дыхания человека может потребоваться искусственная вентиляция легких . [3]

Столбняк встречается во всех частях света, но чаще всего он встречается в жарком и влажном климате, где почва имеет высокое содержание органических веществ. [1] В 2015 году во всем мире было зарегистрировано около 209 000 случаев инфицирования и около 59 000 случаев смерти. [4] [5] Это меньше, чем 356 000 смертей в 1990 году. [7] В США ежегодно регистрируется около 30 случаев, почти все из которых не были вакцинированы. [8] Раннее описание болезни было сделано Гиппократом в 5 веке до нашей эры. [1] Причина болезни была определена в 1884 году Антонио Карле и Джорджио Раттоне из Туринского университета , а вакцина была разработана в 1924 году. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Столбняк часто начинается с легких спазмов мышц челюсти, также известных как тризм или тризм . Спазмы также могут влиять на лицевые мышцы, что приводит к появлению сардонического вида . Могут быть поражены грудь, шея, спина, мышцы живота и ягодицы. Спазмы мышц спины часто вызывают выгибание позвоночника, называемое опистотонусом . Иногда спазмы поражают мышцы, которые помогают дышать, что может привести к проблемам с дыханием. [9]

Продолжительное мышечное действие вызывает внезапные, сильные и болезненные сокращения групп мышц, что называется «тетанией». Эти эпизоды могут вызвать переломы и разрывы мышц. Другие симптомы включают лихорадку , головную боль , беспокойство, раздражительность , трудности с кормлением, проблемы с дыханием , жжение во время мочеиспускания , задержку мочи и потерю контроля над стулом . [10]

Даже после лечения около 10% заболевших столбняком умирают. [1] уровень смертности выше в непривитых людей и людей старше 60 лет. [1]

Инкубационный период [ править ]

Инкубационный период столбняка может быть до нескольких месяцев, но, как правило , около десяти дней. [11] [12] В целом, чем дальше место повреждения от центральной нервной системы , тем дольше инкубационный период. Чем короче инкубационный период, тем тяжелее симптомы. [13] При столбняке новорожденных (trismus nascentium) симптомы обычно появляются через 4–14 дней после рождения, в среднем около 7 дней. На основании клинических данных были описаны четыре различные формы столбняка. [1]

Генерализованный столбняк [ править ]

Генерализованный столбняк - наиболее распространенный тип столбняка, составляющий около 80% случаев. Обобщенная форма обычно имеет нисходящий характер. Первым признаком является тризм или тризм челюсти и лицевые спазмы, называемые risus sardonicus , за которыми следует ригидность шеи, затруднения при глотании и ригидность грудных и икроножных мышц. Другие симптомы включают повышенную температуру, потоотделение, повышенное кровяное давление и эпизодически учащенное сердцебиение. Спазмы могут возникать часто и продолжаться несколько минут, при этом тело приобретает характерную форму, называемую опистотонусом . Спазмы продолжаются до четырех недель, а полное выздоровление может занять несколько месяцев. [1]

Столбняк новорожденных [ править ]

Столбняк новорожденных (trismus nascentium) - это форма генерализованного столбняка, который встречается у новорожденных, обычно рожденных от матерей, которые сами не были вакцинированы. Если мать была вакцинирована против столбняка, младенцы приобретают пассивный иммунитет и, таким образом, защищены. [14] Обычно это происходит в результате инфицирования незажившей культи пуповины, особенно когда культя разрезается нестерильным инструментом. По состоянию на 1998 год столбняк новорожденных был распространен во многих развивающихся странах и стал причиной около 14% (215 000) всех неонатальных смертей. [15]В 2010 году во всем мире погибло 58 000 новорожденных. В результате кампании общественного здравоохранения число смертей от столбняка новорожденных сократилось на 90% в период с 1990 по 2010 год, а к 2013 году эта болезнь была в значительной степени ликвидирована во всех странах, кроме 25. [16] Столбняк новорожденных в развитых странах встречается редко.

Местный столбняк [ править ]

Местный столбняк - необычная форма заболевания, при которой у людей наблюдается стойкое сокращение мышц в той же анатомической области, что и травма. Схватки могут продолжаться в течение многих недель, прежде чем постепенно исчезнут. Местный столбняк обычно протекает легче; только около 1% случаев заканчиваются смертельным исходом, но это может предшествовать возникновению генерализованного столбняка. [1]

Столбняк головной [ править ]

Столбняк головы - самая редкая форма заболевания (0,9–3% случаев) [17], поражающая мышцы и нервы головы. [18] Это обычно происходит после травмы в области головы, в том числе перелома костей черепа , [19] терзания, [19] травмы глаз, [18] удаление зубов , [20] , и средний отит , [21] , но было замечено , из травмы других частей тела. [22] Паралич лицевого нерва наиболее часто вовлечены, которые могут вызвать столбняк, паралич лицевого нерва , или птоз, но могут быть затронуты и другие черепные нервы. [20] [23] Столбняк головного мозга может прогрессировать до более генерализованной формы болезни. [17] [23] Из-за его редкости клиницисты могут быть незнакомы с клиническими проявлениями и не подозревать столбняк как заболевание. [18] Лечение может быть сложным, поскольку симптомы могут совпадать с первоначальной травмой, вызвавшей инфекцию. [19] Столбняк головного мозга с большей вероятностью, чем другие формы столбняка будет фатальным, с прогрессированием до генерализованного столбняка с 15–30% летальностью. [17] [19] [23]

Причина [ править ]

Clostridium tetani прочен благодаря своим эндоспорам . Изображена только одна бактерия, производящая спору, и только спора.

Столбняк вызывается бактерией столбняка Clostridium tetani . [1] Столбняк - международная проблема здравоохранения, поскольку эндоспоры C. tetani распространены повсеместно. Эндоспоры могут попасть в организм через колотую рану ( проникающая травма ). Поскольку C. tetani является анаэробной бактерией, она и ее эндоспоры процветают в среде, в которой отсутствует кислород , например в колотых ранах. При изменении уровня кислорода эндоспора в форме барабанной палочки может привести к быстрому распространению. [24]

Заболевание встречается почти исключительно у лиц, не прошедших надлежащую вакцинацию. [25] Это чаще встречается в жарком влажном климате с почвой, богатой органическими веществами. Обработанные навозом почвы могут содержать споры, поскольку они широко распространены в кишечнике и фекалиях многих животных, таких как лошади, овцы, крупный рогатый скот, собаки, кошки, крысы, морские свинки и куры. [1] В сельскохозяйственных районах этот организм может быть у значительного числа взрослых людей.

Споры также можно найти на поверхностях кожи и в зараженном героине . [1] Потребители героина, особенно те, кто вводит наркотик подкожно, подвержены высокому риску заражения столбняком. [1] В редких случаях столбняк можно заразиться при хирургических вмешательствах, внутримышечных инъекциях, сложных переломах и зубных инфекциях. [1] Укусы животных могут передавать столбняк. [1]

Столбняк часто ассоциируется с ржавчиной , особенно с ржавыми ногтями. Хотя сама по себе ржавчина не вызывает столбняка, предметы, накапливающие ржавчину, часто находятся на открытом воздухе или в местах, где обитают анаэробные бактерии. Кроме того, на шероховатой поверхности ржавого металла есть щели для грязи, содержащей C. tetani , а гвоздь позволяет проколоть кожу и доставить эндоспоры глубоко в тело в месте раны. [26]Эндоспора - это неметаболизирующая структура выживания, которая начинает метаболизировать и вызывать инфекцию в подходящей среде. Следовательно, наступление на ноготь (ржавый или нет) может привести к инфекции столбняка, так как под кожей может существовать среда с низким содержанием кислорода (анаэробная), и прокалывающий объект может доставить эндоспоры в подходящую среду для роста. [27] Существует распространенное заблуждение, что причиной является сама ржавчина, и что прокол не подверженным ржавчине гвоздем не представляет опасности. [28] [29]

Патофизиология [ править ]

Везикула, заполненная нейротрансмиттерами, до и после воздействия столбнячного токсина. Расщепление белка VAMP токсином ингибирует слияние везикул и высвобождение нейромедиатора в синапс.

Столбнячный нейротоксин (TeNT) связывается с пресинаптической мембраной нервно-мышечного соединения , интернализуется и транспортируется обратно через аксон, пока не достигнет центральной нервной системы . [30] Здесь он избирательно связывается и транспортируется в тормозящие нейроны посредством эндоцитоза . [31] Затем он покидает везикулу в цитозоль нейрона, где расщепляет синаптобревин, связанный с везикулярным мембранным белком (VAMP), который необходим для слияния малых синаптических везикул (SSV). [30] SSV переносят нейромедиатор к мембране для высвобождения, поэтому ингибирование этого процесса блокирует высвобождение нейромедиатора.

Столбнячный токсин специфически блокирует высвобождение нейротрансмиттеров ГАМК и глицина из тормозных нейронов. Эти нейротрансмиттеры препятствуют возбуждению сверхактивных мотонейронов, а также играют роль в расслаблении мышц после сокращения. Когда тормозящие нейроны не могут высвободить свои нейротрансмиттеры, моторные нейроны бесконтрольно срабатывают, и мышцам трудно расслабиться. Это вызывает мышечные спазмы и спастический паралич, наблюдаемые при столбнячной инфекции. [30]

Столбнячный токсин, тетаноспазмин , состоит из тяжелой цепи и легкой цепи. Есть три домена, каждый из которых вносит свой вклад в патофизиологию токсина. [32] Тяжелая цепь имеет два домена. N-концевая сторона тяжелой цепи помогает с транслокацией мембраны, а С-концевая сторона помогает токсину локализовать специфический рецепторный участок на правильном нейроне. Домен легкой цепи расщепляет белок VAMP, как только он попадает в цитозоль тормозного нейрона. [32]

Существует четыре основных механизма действия столбняка: связывание с нейроном, интернализация токсина, транслокация через мембрану и расщепление целевого ВАМП.

Нейроспецифическое связывание [ править ]

Токсин перемещается от места раны на нервно - мышечное соединение через кровоток , где он связывается с пресинаптической мембраной из в двигательном нейроне . С-концевой домен тяжелой цепи способствует связыванию с правильным сайтом, распознаванию и связыванию правильных гликопротеинов и гликолипидов в пресинаптической мембране. Токсин связывается с участком, который будет попадать в нейрон в виде эндоцитарного пузырька, который будет проходить весь путь вниз по аксону, мимо тела клетки и вниз по дендритам к дендритному окончанию в позвоночнике и центральной нервной системе. Здесь он будет выпущен в синаптическую щель.и позволяли связываться с пресинаптической мембраной тормозных нейронов аналогично связыванию с двигательным нейроном. [31]

Интернализация [ править ]

Затем столбнячный токсин снова интернализуется через эндоцитоз , на этот раз в кислой везикуле. [32] По не совсем понятному механизму деполяризация, вызванная возбуждением тормозящего нейрона, заставляет токсин втягиваться в нейрон внутри пузырьков.

Мембранная транслокация [ править ]

Затем токсину нужен способ выйти из везикулы в цитозоль нейрона, чтобы он воздействовал на свою цель. Низкий pH просвета везикул вызывает изменение конформации токсина, переводя его из водорастворимой формы в гидрофобную . [31] Когда гидрофобные пятна открыты, токсин может проникать в мембрану везикул. Токсин образует ионный канал в мембране, неспецифический для ионов Na +, K +, Ca2 + и Cl-. [30]Среди экспертов существует консенсус в отношении того, что этот новый канал участвует в перемещении легкой цепи токсина изнутри везикулы в цитозоль нейрона, но механизм еще недостаточно изучен или согласован. Было высказано предположение, что канал может позволить легкой цепи (развернутой из среды с низким pH) уходить через поры токсина [33] или что поры могут достаточно изменить электрохимический градиент , впуская или выходя ионы, чтобы вызвать осмотический лизис везикулы, высыпание содержимого везикулы. [34]

Расщепление ферментативной мишени [ править ]

Легкая цепь столбнячного токсина представляет собой цинк-зависимую протеазу . Он имеет общий мотив протеазы цинка (His-Glu-Xaa-Xaa-His), который, по предположениям исследователей, важен для расщепления мишени, пока это не было недавно подтверждено экспериментом: когда весь цинк был удален из нейрона с помощью хелаторов тяжелых металлов , токсин был ингибирован только для того, чтобы снова активироваться, когда цинк был добавлен обратно. [30] Легкая цепь связывается с VAMP и расщепляет его между Gln76 и Phe77. Без ВАМП везикулы, содержащие нейротрансмиттеры, необходимые для регуляции двигательных нейронов (ГАМК и глицин), не могут быть высвобождены, что вызывает вышеупомянутое нарушение регуляции двигательных нейронов и мышечного напряжения. [35]

Диагноз [ править ]

В настоящее время нет анализов крови для диагностики столбняка. Диагноз основывается на симптомах столбняка и не зависит от выделения бактерии, которая выделяется из раны только в 30% случаев и может быть изолирована от людей, не страдающих столбняком. Лабораторная идентификация C. tetani может быть продемонстрирована только по продукции тетаноспазмина у мышей. [1] Недавняя травма головы может указывать на столбняк головного мозга, если не был поставлен другой диагноз.

«Тест шпателем» - это клинический тест на столбняк, который включает прикосновение к задней стенке глотки инструментом с мягким наконечником и наблюдение за эффектом. Положительный результат теста - это непроизвольное сжатие челюсти (прикус "шпателя"), а отрицательный результат теста - это обычно рвотный рефлекс, пытающийся вытолкнуть инородный объект. В кратком отчете в Американском журнале тропической медицины и гигиены говорится, что в исследовании затронутого субъекта тест шпателем имел высокую специфичность (ноль ложноположительных результатов теста) и высокую чувствительность (94% инфицированных людей дали положительный результат). тест). [36]

Профилактика [ править ]

В отличие от многих инфекционных заболеваний, выздоровление от столбняка, полученного естественным путем, обычно не приводит к появлению иммунитета к столбняку. Это связано с чрезвычайной эффективностью токсина тетаноспазмина. Тетаноспазмин, скорее всего, будет смертельным, прежде чем вызовет иммунный ответ.

Столбняк можно предотвратить с помощью вакцинации с столбнячным анатоксином . [37] CDC рекомендует , чтобы взрослые получают руля вакцину каждые десять лет, [1] и стандартная практика ухода во многих местах , чтобы дать руль любому человеку с колотой раной , который неизвестно, когда он или она была последним вакцинированным, или если он или она получили менее трех прижизненных доз вакцины. Однако бустер может не предотвратить потенциально смертельный случай столбняка из текущей раны, поскольку для образования столбнячных антител может потребоваться до двух недель. [38]

Детям в возрасте до семи лет вакцину против столбняка часто вводят в виде комбинированной вакцины АКДС / АКДС , в которую также входят вакцины против дифтерии и коклюша . Для взрослых и детей старше семи лет обычно используется вакцина Td (столбняк и дифтерия) или вакцина Tdap (столбняк, дифтерия и бесклеточный коклюш). [37]

Всемирная организация здравоохранения удостоверяет страны , как устранив материнский или неонатальный столбняк . Для сертификации требуется как минимум двухлетний уровень менее 1 случая на 1000 живорождений. В 1998 году в Уганде у новорожденных было зарегистрировано 3 433 случая столбняка; из них 2403 человека погибли. После серьезных усилий в области общественного здравоохранения Уганда в 2011 году была сертифицирована как страна, ликвидировавшая столбняк. [39]

Постконтактная профилактика [ править ]

Столбнячный анатоксин можно назначить при подозрении на заражение столбняком. В таких случаях его можно вводить с иммуноглобулином против столбняка или без него (также называемым антителами против столбняка или антитоксином столбняка [40] ). Его можно вводить внутривенно или внутримышечно .

Правила проведения таких мероприятий в США для небеременных людей в возрасте 11 лет и старше следующие: [1]

Лечение [ править ]

Смертность от столбняка на миллион человек в 2012 г.
  0–1
  1-2
  2–3
  4–8
  9–13
  14–28
  29–151

Легкий столбняк [ править ]

Легкие случаи столбняка можно лечить с помощью: [41]

  • Столбнячный иммуноглобулин (TIG), [1] также называемый столбнячными антителами или столбнячным антитоксином. [40] Его можно вводить внутривенно или внутримышечно .
  • Антибактериальная терапия для снижения выработки токсинов. Метронидазол IV является предпочтительным лечением. [41]
  • Бензодиазепины можно использовать для контроля мышечных спазмов. Варианты включают диазепам и лоразепам , перорально или внутривенно. [41]

Тяжелый столбняк [ править ]

В тяжелых случаях потребуется госпитализация в реанимацию . В дополнение к мерам, перечисленным выше при легкой форме столбняка: [41]

  • Человеческий столбнячный иммуноглобулин, вводимый интратекально (увеличивает клиническое улучшение с 4% до 35%)
  • Трахеотомия и ИВЛ от 3 до 4 недель. Для защиты дыхательных путей рекомендуется трахеотомия, поскольку наличие эндотрахеальной трубки является стимулом для спазма.
  • Сульфат магния в виде внутривенной инфузии для контроля спазмов и вегетативной дисфункции.
  • Диазепам в виде непрерывной внутривенной инфузии
  • В вегетативных эффектах столбняка могут быть трудно управлять (переменным гипер- и гипотония гипертермия / гипотермия ) и может потребовать IV лабеталол , магний, клонидин или нифедипин

Для контроля мышечных спазмов можно назначать такие препараты, как диазепам или другие миорелаксанты . В крайних случаях может потребоваться парализовать человека лекарствами, подобными кураре, и использовать аппарат искусственной вентиляции легких.

Чтобы выжить после столбнячной инфекции, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей и правильно питаться . Потребление от 3500 до 4000 калорий и не менее 150 г белка в день часто вводится в жидкой форме через зонд непосредственно в желудок ( чрескожная эндоскопическая гастростомия ) или через капельницу в вену ( парентеральное питание ). Эта высококалорийная диета требуется из-за повышенного метаболического напряжения, вызванного повышенной мышечной активностью. Полное восстановление занимает от 4 до 6 недель, потому что организм должен регенерировать разрушенные нервные окончания аксонов .

Антибиотик выбора - метронидазол . Его можно вводить внутривенно, перорально или через прямую кишку. [42] [41] Не менее эффективен и пенициллин , но некоторые вызывают опасения по поводу спазмов, потому что он ингибирует рецептор ГАМК , на который уже влияет тетаноспазмин. [43]

Эпидемиология [ править ]

Год жизни с поправкой на инвалидность по столбняку на 100 000 жителей в 2004 году.
  нет данных
  ≤10
  10-25
  25-50
  50-75
  75–100
  100–125
  125–150
  150-200
  200–250
  250-500
  500-750
  ≥750

В 2013 году он стал причиной около 59 000 смертей - по сравнению с 356 000 в 1990 году. [7] Столбняк, в частности неонатальная форма, остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в неиндустриальных странах: 59 000 новорожденных во всем мире умерли в 2008 году в результате столбняка новорожденных. . [44] [45] В США с 2000 по 2007 год в среднем регистрировался 31 случай в год. [1] Почти все случаи в США происходят у неиммунизированных лиц или лиц, которые допустили прекращение вакцинации . [1]

  • Случаи столбняка зарегистрированы во всем мире (1990-2004 гг.). От некоторых (темно-красный) до очень немногих (светло-желтый) (серый, нет данных).

  • Смертность от столбняка в период с 1990 по 2017 год по возрастным группам [46]

История [ править ]

Столбняк был хорошо известен древним сообществам и цивилизациям, которые осознавали связь между ранами и фатальными мышечными спазмами. [47] В 1884 году Артур Николайер изолировал стрихнин- подобный токсин столбняка от свободноживущих анаэробных почвенных бактерий. Этиология заболевания была дополнительно выяснена в 1884 году двумя патологами Туринского университета Антонио Карле и Джорджио Раттоне , которые впервые продемонстрировали трансмиссивность столбняка. Они вызвали столбняк у кроликов, вводя гной от человека со смертельным исходом в седалищный нерв и проверяя их реакцию во время распространения столбняка. [1]

В 1891 году C. tetani был изолирован от человека-жертвы Китасато Шибасабуро , который позже показал, что этот организм может вызывать заболевание при введении животным, и что токсин может быть нейтрализован специфическими антителами . В 1897 году Эдмонд Нокар показал, что столбнячный антитоксин вызывает у людей пассивный иммунитет и может использоваться для профилактики и лечения. Вакцина против столбняка была разработана П. Декомби в 1924 году и широко использовалась для предотвращения столбняка, вызванного боевыми ранениями во время Второй мировой войны . [1]

Этимология [ править ]

Слово столбняк происходит от древнегреческого : τέτανος , латинизировано :  столбняк , букв.  «туго», что дальше от древнегреческого : τείνειν , латинизировано :  teinein , букв.  'растянуть'. [48]

Исследование [ править ]

Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение или профилактику столбняка витамином С. [49]

См. Также [ править ]

  • Ячейка Реншоу
  • Тетанизированное состояние
  • Тетаноспазмин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as Аткинсон, Уильям ( Май 2012 г.). Эпидемиология столбняка и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин (12-е изд.). Фонд общественного здравоохранения. С. 291–300.ISBN 9780983263135. Архивировано 13 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .  В эту статью включены  материалы из общественного достояния с веб-сайтов или документы Центров по контролю и профилактике заболеваний .
  2. ^ a b c «Причины и передача столбняка» . www.cdc.gov . 9 января 2013 года. Архивировано 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .
  3. ^ a b c d "Столбняк для клиницистов" . cdc.gov . 9 января 2013 года. Архивировано 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .
  4. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (Соавторы ГББ, 2015 г., посвященные заболеваемости и распространенности заболеваний и травм) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  5. ^ a b Ван Х., Нагави М., Аллен С., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (ГББ 2015 г. Смертность и причины смерти соавторов) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  6. ^ a b «Симптомы и осложнения столбняка» . cdc.gov . 9 января 2013 года. Архивировано 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .
  7. ^ а б Нагхави М., Ван Х, Лозано Р., Дэвис А., Лян Х, Чжоу М. и др. (ГББ 2013 г. Смертность и причины смерти соавторов) (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  8. ^ «О столбняке» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Правительство США . Дата обращения 4 августа 2019 .
  9. ^ "Столбняк - эпидемиология болезней, предупреждаемых с помощью вакцин" . CDC . 2020-05-10. Архивировано 10 мая 2020 года . Проверено 18 мая 2020 . Ларингоспазм (спазм голосовых связок) и / или спазм дыхательных мышц приводит к нарушению дыхания.
  10. ^ Schleiss MR (2020). «Глава 238: Столбняк». В Клигман, Роберт (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Эльзевир. п. 6253. ISBN 978-0-323-52950-1.
  11. ^ Vandelaer J, Birmingham M, Гассе F, M Курьян, Shaw C, Garnier S (июль 2003). «Столбняк в развивающихся странах: обновленная информация об Инициативе по ликвидации столбняка у матерей и новорожденных». Вакцина . 21 (24): 3442–5. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00347-5 . PMID 12850356 . 
  12. ^ Браунер JS, Виейра SR, Bleck TP (июль 2002). «Изменения в смертности от тяжелой случайной столбняка в отделениях интенсивной терапии в течение двух десятилетий в Бразилии» . Intensive Care Med . 28 (7): 930–5. DOI : 10.1007 / s00134-002-1332-4 . PMID 12122532 . S2CID 21772357 .  
  13. ^ Фаррар JJ, йены Л. М., Кук Т, Фэрвитэр Н, Н Бинь, Пэрри Дж, Парри СМ (сентябрь 2000 г.). «Столбняк» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 69 (3): 292–301. DOI : 10.1136 / jnnp.69.3.292 . PMC 1737078 . PMID 10945801 .  
  14. ^ «Столбняк и столбняк новорожденных (NT)» . Регион Западной части Тихого океана ВОЗ . Архивировано 3 мая 2014 года.
  15. ^ «Устранение столбняка у матерей и новорожденных к 2005 г.» (PDF) . ЮНИСЕФ. Ноябрь 2000. Архивировано (PDF) из оригинала 11 января 2007 года . Проверено 26 января 2007 .
  16. ^ «Устранение материнского и неонатального столбняка» . ЮНИСЕФ . Архивировано 21 февраля 2014 года . Проверено 17 февраля 2014 года .
  17. ^ a b c Доши А., Уоррелл С., Дахдале Д., Куллманн Д. (февраль 2014 г.). «Просто ссадина? Головной столбняк, имитирующий инсульт». Pract Neurol . 14 (1): 39–41. DOI : 10.1136 / practneurol-2013-000541 . PMID 24052566 . S2CID 32389452 .  
  18. ^ a b c Дель Пилар Моралес E, Бертран Пасарелл J, Кардона Родригес Z, Альмодовар Меркадо JC, Фигероа Наварро A (2014). «Столбняк головы после проникающей травмы глаза: история болезни». Bol Asoc Med PR . 106 (2): 25–9. PMID 25065047 . 
  19. ^ a b c d Adeleye AO, Azeez AL (октябрь 2012 г.). «Смертельный столбняк, осложняющий нелеченную легкую открытую травму головы: иллюстрированный конкретным случаем столбняк головного мозга». Хирургические инфекции . 13 (5): 317–20. DOI : 10,1089 / sur.2011.023 . PMID 23039234 . 
  20. ^ a b Аджайи Э., Обимакинде О. (июль 2011 г.). «Головной столбняк после удаления зуба у нигерийской женщины» . J Neurosci Rural Pract . 2 (2): 201–2. DOI : 10.4103 / 0976-3147.83597 . PMC 3159367 . PMID 21897694 .  
  21. ^ Ugwu GI, Okolugbo NE (2012). «Отогенный столбняк: серия случаев». West Afr J Med . 31 (4): 277–9. PMID 23468033 . 
  22. Kwon JC, Park Y, Han ZA, Song JE, Park HS (январь 2013 г.). «Тризм при головном столбняке от травмы стопы» . Кореец J. Intern. Med . 28 (1): 121. DOI : 10,3904 / kjim.2013.28.1.121 . PMC 3543954 . PMID 23346010 .  
  23. ^ a b c Seo DH, Cho DK, Kwon HC, Kim TU (февраль 2012 г.). «Случай головного столбняка с односторонним птозом и лицевым параличом» . Ann Rehabil Med . 36 (1): 167–70. DOI : 10,5535 / arm.2012.36.1.167 . PMC 3309317 . PMID 22506253 .  
  24. ^ Ханиф H, Anjum A, Ali N, Джамал A, Имран M, Ahmad B, Ali MI (октябрь 2015). «Выделение и антибиотикотерапия Clostridium tetani от больных столбняком с клиническим диагнозом» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 93 (4): 752–6. DOI : 10.4269 / ajtmh.15-0040 . PMC 4596594 . PMID 26175031 .  
  25. ^ Wells CL, Wilkins TD (1996). «Клостридии: спорообразующие анаэробные бациллы» . В Baron S (ред.). Медицинская микробиология Барона . Univ Техасского медицинского отделения. ISBN 978-0-9631172-1-2. Архивировано 6 февраля 2009 года.
  26. Перейти ↑ Edmonds M (2009-07-29). «Причины столбняка» . HowStuffWorks . Архивировано 22 ноября 2015 года . Дата обращения 9 ноября 2015 .
  27. ^ Тодар К. "Столбняк" . Лекции по микробиологии . Университет Висконсина, Мэдисон - кафедра бактериологии. Архивировано из оригинала на 2013-03-11.
  28. О'Коннор А (22 февраля 2005 г.), «Утверждение: наступление на ржавый гвоздь может вызвать столбняк» , The New York Times
  29. ^ Дженнингс К. (2013-10-08). Потому что я так сказал !: Правда, скрывающаяся за мифами, сказками и предупреждениями, каждое поколение передает своим детям . Саймон и Шустер. стр. 13–. ISBN 978-1-4767-0696-2.
  30. ^ a b c d e Пеллиццари Р., Россетто О., Скьяво Г., Монтекукко С. (февраль 1999 г.). Клементи Ф., Фесче Р. (ред.). «Нейротоксины столбняка и ботулина: механизм действия и терапевтическое применение» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 354 (1381): 259–68. DOI : 10.1098 / rstb.1999.0377 . PMC 1692495 . PMID 10212474 .  
  31. ^ a b c Монтекукко С., Скьяво Дж., Мелдолези Дж., Валторта Ф. (июль 1994 г.). «Механизм действия нейротоксинов столбняка и ботулина» . Молекулярная микробиология . 13 (1): 1–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1994.tb00396.x . PMID 7527117 . S2CID 45069991 .  
  32. ^ a b c Masuyer G, Conrad J, Stenmark P (август 2017 г.). «Структура столбнячного токсина показывает динамику домена, опосредованного pH» . EMBO Reports . 18 (8): 1306–1317. DOI : 10.15252 / embr.201744198 . PMC 5538627 . PMID 28645943 .  
  33. ^ Бейсе J, J Hahnen, Андерсен-Beckh В, Драйер F (январь 1994). «Формирование пор столбнячным токсином, его цепью и фрагментами в мембранах нейронов и оценка основных мотивов в структуре молекулы токсина» . Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 349 (1): 66–73. DOI : 10.1007 / BF00178208 . PMID 8139702 . S2CID 9398335 .  
  34. ^ Cabiaux В, Лордж Р, Vandenbranden М, Falmagne Р, Ruysschaert JM (апрель 1985 г.). «Столбнячный токсин вызывает слияние и агрегацию липидных везикул, содержащих фосфатидилинозит, при низком pH». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 128 (2): 840–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (85) 90123-8 . PMID 3994725 . 
  35. ^ Foran P, Шоне CC, Dolly JO (декабрь 1994). «Различия в протеазной активности столбнячных и ботулинических токсинов B, выявленные при расщеплении мембранного белка, ассоциированного с пузырьками, и фрагментов различного размера». Биохимия . 33 (51): 15365–74. DOI : 10.1021 / bi00255a017 . PMID 7803399 . 
  36. ^ Apte Н.М., Karnad DR (октябрь 1995). «Краткий отчет: тест шпателем: простой прикроватный тест для диагностики столбняка». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 53 (4): 386–7. DOI : 10,4269 / ajtmh.1995.53.386 . PMID 7485691 . 
  37. ^ a b «Дифтерия, столбняк и коклюш: рекомендации по использованию вакцин и другие профилактические меры. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR. Рекомендации и отчеты . 40 (RR-10): 1–28. Август 1991 г. PMID 1865873 . 
  38. ^ Porter JD, Perkin М.А., Кронштейны MJ, Фаррингтона CP, Watkins JT, Begg NT (1992). «Отсутствие раннего антитоксинового ответа на прививку от столбняка». Вакцина . 10 (5): 334–6. DOI : 10.1016 / 0264-410X (92) 90373-R . PMID 1574917 . 
  39. ^ «Уганда объявляет об искоренении столбняка у матерей и новорожденных» . Архивировано 11 февраля 2015 года . Проверено 14 июля 2011 .
  40. ^ a b столбняк в Британской энциклопедии . Обновлено 17.07.2013
  41. ^ a b c d e Всемирная организация здравоохранения. «Текущие рекомендации по лечению столбняка при чрезвычайных гуманитарных ситуациях» . Контроль заболеваний при чрезвычайных гуманитарных ситуациях (английский) . ВОЗ. Архивировано 13 марта 2014 года . Проверено 12 июня 2013 года .
  42. ^ Туэйтс, К. Луиза; Йен, Лам Минь (13 августа 2018 г.). "Столбняк". В Дж. Ларри Джеймсон (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона . 1 и 2. Энтони С. Фаучи, Деннис Л. Каспер, Стивен Л. Хаузер, Дэн Л. Лонго, Джозеф Лоскальцо (Двадцатое изд.). McGraw-Hill Education. п. 2884. ISBN 978-1-259-64403-0.
  43. Перейти ↑ Rodrigo C, Fernando D, Rajapakse S (март 2014 г.). «Фармакологическое лечение столбняка: научно обоснованный обзор» . Критическая помощь . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 18 (2): 217. DOI : 10,1186 / cc13797 . PMC 4057067 . PMID 25029486 .  
  44. ^ «Инициатива по ликвидации столбняка у матерей и новорожденных» (PDF) . Кампания Pampers UNICEF 2010 : 2. Архивировано (PDF) из оригинала 2014-02-01.
  45. ^ Black RE, Cousens S, Johnson HL, Lawn JE, Rudan I, Bassani DG и др. (Июнь 2010 г.). «Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2008 году: систематический анализ» . Ланцет . 375 (9730): 1969–87. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60549-1 . PMID 20466419 . S2CID 27812760 .  
  46. ^ "Смертность от столбняка, по возрасту" . Наш мир в данных . Проверено 13 января 2020 года .
  47. ^ Pearce JM (1996). «Заметки о столбняке (тризм)» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 60 (3): 332. DOI : 10.1136 / jnnp.60.3.332 . PMC 1073859 . PMID 8609513 .  
  48. ^ столбняк. Архивировано 26 июня 2012 г. в Wayback Machine . CollinsDictionary.com. Словарь английского языка Коллинза - полное и несокращенное 11-е издание. Проверено 1 октября 2012 г.
  49. ^ Hemilä Н, Койвул Т (ноябрь 2013 г. ). «Витамин С для профилактики и лечения столбняка». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD006665. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006665.pub3 . hdl : 10138/225863 . PMID 24226506 . 

Внешние ссылки [ править ]

Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью приложения Medical Wikipedia .
  • Информация о столбняке от Medline Plus
  • Эпиднадзор за столбняком - США, 1998-2000 гг. (Данные и анализ)
  • «Столбняк» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.