Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о релаксантах скелетных мышц. Информацию о релаксантах гладкой мускулатуры см . В разделе « Спазмолитики» .

Миорелаксант это препарат , который влияет на скелетную мышечную функцию и уменьшает тонус мышц . Его можно использовать для облегчения таких симптомов, как мышечные спазмы , боль и гиперрефлексия . Термин «миорелаксанты» используется для обозначения двух основных терапевтических групп: нейромышечных блокаторов и спазмолитиков . Нервно-мышечные блокаторы действуют, препятствуя передаче в нервно-мышечной концевой пластинке, и не имеют активности центральной нервной системы (ЦНС). Их часто используют во время хирургических вмешательств, а также в отделениях интенсивной терапии и неотложной медицинской помощи для временногопаралич . Спазмолитики, также известные как миорелаксанты центрального действия, используются для облегчения скелетно-мышечной боли и спазмов, а также для уменьшения спастичности при различных неврологических состояниях. В то время как нервно-мышечные блокаторы и спазмолитики часто объединяются в группу миорелаксантов [1] [2], этот термин обычно используется только для обозначения спазмолитиков. [3] [4]

История [ править ]

Самое раннее известное использование миорелаксантов было уроженцами бассейна Амазонки в Южной Америке, которые использовали стрелы с ядовитыми наконечниками, которые приводили к смерти от паралича скелетных мышц. Впервые это было задокументировано в 16 веке, когда с ним столкнулись европейские исследователи. Этот яд, известный сегодня как кураре , привел к одним из самых ранних научных исследований в фармакологии . Его активный ингредиент, тубокурарин , а также многие синтетические производные, сыграли важную роль в научных экспериментах по определению функции ацетилхолина в нервно-мышечной передаче . [5]К 1943 году нервно-мышечные блокирующие препараты стали использоваться в качестве миорелаксантов в практике анестезии и хирургии . [6]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило применение каризопродола в 1959 году, metaxalone в августе 1962 года, и Cyclobenzaprine в августе 1977 г. [7]

Другие релаксанты скелетных мышц этого типа, используемые во всем мире, относятся к ряду категорий лекарств, и к другим лекарствам, используемым в первую очередь по этим показаниям, относятся орфенадрин (холинолитики), хлорзоксазон , тизанидин ( родственник клонидина ), диазепам , тетразепам и другие бензодиазепины , мефеноксалон , метокарбамол. , дантролен , баклофен , [7] Лекарства, которые используются один раз, но уже не используются или используются очень редко для расслабления скелетных мышц, включают мепробамат , барбитураты , метаквалон., глютетимид и подобные; некоторые подкатегории опиоидов обладают миорелаксантными свойствами, а некоторые продаются в виде комбинированных препаратов с миорелаксантами скелетных и / или гладких мышц, такими как цельные продукты опиума , некоторые препараты кетобемидона , пиритрамида и фентанила и Equagesic .

Нервно-мышечные блокаторы [ править ]

Детальный вид нервно-мышечного соединения:
1. Пресинаптический терминал
2. Сарколемма
3. Синаптический пузырек
4. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор
5. Митохондрия
Основная статья: Нейромышечный блокатор.

Расслабление и паралич мышц могут теоретически происходить путем прерывания функции в нескольких местах, включая центральную нервную систему , миелинизированные соматические нервы, немиелинизированные нервные окончания моторного нерва, никотиновые рецепторы ацетилхолина , моторную концевую пластинку и мышечную мембрану или сократительный аппарат. Большинство нервно-мышечных блокаторов действуют, блокируя передачу на концевой пластине нервно-мышечного соединения . Как правило, нервный импульс поступает на двигательном нерв терминале, инициируя приток кальция ионов, что приводит к экзоцитозу из синаптических пузырьков , содержащих ацетилхолин. Затем ацетилхолин диффундирует через синаптическую щель. Он может гидролизоваться ацетилхолинэстеразой (AchE) или связываться с никотиновыми рецепторами, расположенными на концевой пластине двигателя. Связывание двух молекул ацетилхолина приводит к конформационному изменению рецептора, которое открывает натрий-калиевый канал никотинового рецептора. Это позволяет Na+
и Ca2+
ионы поступают в клетку, а K+
ионы покидают клетку, вызывая деполяризацию концевой пластинки, что приводит к сокращению мышц. [8] После деполяризации молекулы ацетилхолина удаляются из области концевой пластинки и ферментативно гидролизуются ацетилхолинэстеразой. [5]

Нормальное функционирование концевой пластины может быть заблокировано двумя механизмами. Недеполяризующие агенты, такие как тубокурарин , блокируют связывание агониста ацетилхолина с никотиновыми рецепторами и их активацию, тем самым предотвращая деполяризацию. Альтернативно, деполяризующие агенты, такие как сукцинилхолин , являются агонистами никотиновых рецепторов , которые имитируют Ach, блокируют сокращение мышц путем деполяризации до такой степени, что они снижают чувствительность рецептора и больше не могут инициировать потенциал действия и вызывать сокращение мышц. [5]Оба этих класса нервно-мышечных блокирующих лекарств структурно подобны ацетилхолину, эндогенному лиганду, во многих случаях содержащему две молекулы ацетилхолина, соединенные встык жесткой углеродной кольцевой системой, как в панкуронии (недеполяризующий агент). [5]

Химическая диаграмма панкурония с красными линиями, обозначающими две «молекулы» ацетилхолина в структуре.

Спазмолитики [ править ]

Основная статья: спазмолитик
Вид спинного мозга и скелетных мышц, показывающий действие различных миорелаксантов - черные линии, оканчивающиеся острием стрелок, представляют химические вещества или действия, которые усиливают цель линий, синие линии, оканчивающиеся квадратами, представляют химические вещества или действия, которые подавляют цель воздействия. линия

Генерация нейронных сигналов в мотонейронах, вызывающих мышечные сокращения, зависит от баланса синаптического возбуждения и торможения, которые получает мотонейрон. Спазмолитические средства обычно действуют либо путем повышения уровня торможения, либо путем снижения уровня возбуждения. Ингибирование усиливается за счет имитации или усиления действия эндогенных ингибирующих веществ, таких как ГАМК .

Терминология [ править ]

Поскольку они могут действовать на уровне коры головного мозга, ствола головного мозга или спинного мозга или на всех трех областях, их традиционно называют миорелаксантами «центрального действия». Однако сейчас известно, что не каждый агент этого класса обладает активностью ЦНС (например, дантролен ), поэтому это название неточно. [5]

В большинстве источников до сих пор используется термин «миорелаксант центрального действия». Согласно MeSH , дантролен обычно классифицируется как миорелаксант центрального действия. [9] Всемирная организация здравоохранения , в УВДЕ , использует термин «центрально действующие агент», [10] , но добавляет отдельную категорию «непосредственно действующих агентов», для дантроленого. [11] Использование этой терминологии восходит к 1973 году. [12]

Термин «спазмолитик» также считается синонимом спазмолитического средства . [13]

Клиническое использование [ править ]

Спазмолитики , такие как Carisoprodol , Cyclobenzaprine , metaxalone и метокарбамол обычно назначают при боли в пояснице или боли в шее , фибромиалгии , головные боли напряжения и миофасциального болевого синдрома . [14] Однако они не рекомендуются в качестве препаратов первого ряда; при острой боли в пояснице они не более эффективны, чем парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) [15] [16], а при фибромиалгии они не более эффективны, чем антидепрессанты .[14] Тем не менее, некоторые (низкокачественные) данные свидетельствуют о том, что миорелаксанты могут повысить эффективность лечения НПВП. [17] В целом, нет доказательств высокого качества, подтверждающих их использование. [14] Ни один препарат не был лучше другого, и все они имеют побочные эффекты , в частности головокружение и сонливость . [14] [16] Опасения по поводу возможного злоупотребления и взаимодействия с другими лекарствами, особенно если повышенный седативный эффект является риском, еще больше ограничивают их использование. [14] Миорелаксант выбирается на основании профиля его побочных эффектов, переносимости и стоимости. [18]

Миорелаксанты (согласно одному исследованию) не рекомендуются при ортопедических состояниях, а скорее при неврологических состояниях, таких как спастичность при церебральном параличе и рассеянном склерозе . [14] Дантролен, хотя и рассматривается в первую очередь как средство периферического действия, связан с эффектами ЦНС, тогда как активность баклофена строго связана с ЦНС.

Считается, что миорелаксанты полезны при болезненных расстройствах, основываясь на теории, согласно которой боль вызывает спазм, а спазм вызывает боль. Однако многочисленные свидетельства противоречат этой теории. [17]

Как правило, миорелаксанты не одобрены FDA для длительного использования. Однако ревматологи часто назначают циклобензаприн каждый день на ночь, чтобы улучшить сон на 4 стадии. Увеличивая эту стадию сна, пациенты чувствуют себя более отдохнувшими по утрам. Улучшение сна также полезно для пациентов с фибромиалгией. [19]

Миорелаксанты, такие как тизанидин , назначают при головных болях напряжения . [20]

Диазепам и каризопродол не рекомендуются пожилым людям, беременным женщинам , людям, страдающим депрессией, а также лицам с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе . [21]

Механизм [ править ]

Из-за усиления торможения в ЦНС большинство спазмолитических агентов имеют побочные эффекты седативного действия и сонливости и могут вызывать зависимость при длительном применении. Некоторые из этих агентов также потенциально опасны, и их назначение строго контролируется. [22] [23] [24]

В бензодиазепины , такие как диазепам , взаимодействуют с ГАМК А рецепторов в центральной нервной системе. Хотя его можно использовать у пациентов с мышечным спазмом практически любого происхождения, у большинства людей он вызывает седативный эффект в дозах, необходимых для снижения мышечного тонуса. [5]

Баклофен считается не менее эффективным, чем диазепам, в снижении спастичности и вызывает гораздо меньшее седативное действие. Он действует как агонист ГАМК на рецепторы ГАМК В в головном и спинном мозге, что приводит к гиперполяризации нейронов, экспрессирующих этот рецептор, скорее всего, из-за повышенной проводимости ионов калия. Баклофен также подавляет нервную функцию пресинаптически, уменьшая приток ионов кальция и тем самым уменьшая высвобождение возбуждающих нейромедиаторов как в головном, так и в спинном мозге. Он также может уменьшить боль у пациентов, также подавляя высвобождение вещества P в спинном мозге. [5] [25]

Клонидин и другие соединения имидазолина также уменьшают мышечные спазмы за счет активности центральной нервной системы. Тизанидин , возможно, является наиболее тщательно изученным аналогом клонидина и является агонистом α 2 -адренергических рецепторов , но снижает спастичность в дозах, которые приводят к значительно меньшей гипотензии, чем клонидин. [26] Нейрофизиологические исследования показывают, что он подавляет возбуждающую обратную связь от мышц, которая обычно повышает мышечный тонус, тем самым сводя к минимуму спастичность. [27] [28]Кроме того, несколько клинических испытаний показывают, что тизанидин обладает такой же эффективностью, что и другие спазмолитические средства, такие как диазепам и баклофен, с другим спектром побочных эффектов. [29]

Гидантоин производное Дантролен является спазмолитическое средство с уникальным механизмом действия за пределами центральной нервной системы . Он снижает силу скелетных мышц, подавляя связь возбуждения и сокращения в мышечном волокне . При нормальном сокращении мышц кальций высвобождается из саркоплазматического ретикулума через канал рецептора рианодина , что вызывает вызывающее напряжение взаимодействие актина и миозина . Дантролен препятствует высвобождению кальция, связываясь с рецептором рианодина и блокируя эндогенный лиганд рианодин путем конкурентного ингибирования.. Мышцы, которые сокращаются быстрее, более чувствительны к дантролену, чем мышцы, которые сокращаются медленно, хотя сердечная мышца и гладкие мышцы подавлены лишь незначительно, скорее всего, потому, что высвобождение кальция их саркоплазматической сетью включает несколько иной процесс. Основные побочные эффекты дантролена включают общую мышечную слабость, седативный эффект и иногда гепатит . [5]

Другие общие спазмолитические средства включают: Methocarbamol , каризопродол , Chlorzoxazone , Cyclobenzaprine , габапентин , metaxalone и Orphenadrine .

Побочные эффекты [ править ]

Пациенты чаще всего отмечают седативный эффект как основное побочное действие миорелаксантов. Обычно люди становятся менее внимательными, когда находятся под действием этих препаратов. Людям обычно советуют не водить транспортные средства и не работать с тяжелой техникой, находясь под действием миорелаксантов.

Циклобензаприн вызывает спутанность сознания и летаргию , а также вызывает побочные антихолинергические эффекты. При приеме в избытке или в сочетании с другими веществами он также может быть токсичным . Пока организм приспосабливается к этому лекарству, пациенты могут испытывать сухость во рту , усталость , головокружение, запор или помутнение зрения . Могут возникнуть некоторые серьезные, но маловероятные побочные эффекты, включая психические изменения или изменения настроения, возможную спутанность сознания и галлюцинации , а также затрудненное мочеиспускание. В очень редких случаях могут наблюдаться очень серьезные, но редкие побочные эффекты: нерегулярное сердцебиение, пожелтение глаз или кожи, обморок., боль в животе, включая боль в животе , тошноту или рвоту , отсутствие аппетита , судороги, темную мочу или потерю координации. [30]

Пациенты, принимавшие каризопродол в течение длительного времени, сообщали о зависимости , отмене и злоупотреблении, хотя о большинстве этих случаев сообщили пациенты с историей наркомании. Об этих эффектах также сообщили пациенты, которые принимали его в сочетании с другими лекарствами, потенциально опасными для злоупотребления, и в меньшем количестве случаев сообщения о злоупотреблении, связанном с каризопродолом, появлялись при использовании без других лекарств, потенциально способных злоупотреблять. [31]

Общие побочные эффекты, в конечном итоге вызываемые метаксалоном, включают головокружение, головную боль , сонливость, тошноту, раздражительность , нервозность , расстройство желудка и рвоту . При приеме метаксалона могут возникнуть серьезные побочные эффекты, такие как тяжелые аллергические реакции ( сыпь , крапивница , зуд , затрудненное дыхание, стеснение в груди, отек рта, лица, губ или языка), озноб , лихорадка и боль в горле., может потребоваться медицинская помощь. Другие серьезные побочные эффекты включают необычную или сильную усталость или слабость, а также пожелтение кожи или глаз. [32] Когда баклофен вводят интратекально , это может привести к депрессии ЦНС сопровождается с сердечно - сосудистой недостаточности и дыхательной недостаточности . Тизанидин может снизить артериальное давление . Этот эффект можно контролировать, вводя вначале небольшую дозу и постепенно увеличивая ее. [33]

См. Также [ править ]

  • Паралич
  • Миорелаксанты четвертичного аммония
  • Кароверин

Ссылки [ править ]

  1. ^ « Определение миорелаксанта ». MedicineNet.com . c) 1996–2007 годы. Проверено 19 сентября, 2007.
  2. ^ « миорелаксант. Архивировано 06.10.2013 на Wayback Machine ». mediLexicon. Архивировано 6 октября 2013 г. на Wayback Machine . (c) 2007. Проверено 19 сентября 2007 года.
  3. ^ « Миорелаксанты ». WebMD . Последнее обновление: 15 февраля 2006 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
  4. ^ « Релаксант скелетных мышц (оральный путь, парентеральный путь) ». Клиника Мэйо . Последнее обновление: 1 апреля 2007 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
  5. ^ a b c d e f g h Миллер, Р. Д. (1998). «Релаксанты скелетных мышц» . В Кацунг, Б.Г. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (7-е изд.). Appleton & Lange. С.  434–449 . ISBN 0-8385-0565-1.
  6. ↑ Bowman WC (январь 2006 г.). «Нервно-мышечный блок» . Br. J. Pharmacol . 147 Дополнение 1: S277–86. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706404 . PMC 1760749 . PMID 16402115 .  
  7. ^ Б «Краткая история» . Проверено 9 июля 2010 .
  8. ^ Крейг, CR; Stitzel, RE (2003). Современная фармакология с клиническим применением . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 339 . ISBN 0-7817-3762-1.
  9. ^ Дантролен в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  10. ^ «M03B Мышечные релаксанты, вещества центрального действия» . Индекс ATC / DDD . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств.
  11. ^ "M03CA01 Дантролен" . Индекс ATC / DDD . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств.
  12. ^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Вессельс FL, Carpenter JE, Холлидей RP (июнь 1973). «Дантролен, релаксант скелетных мышц прямого действия». J Pharm Sci . 62 (6): 948–51. DOI : 10.1002 / jps.2600620619 . PMID 4712630 . 
  13. ^ "Медицинский словарь Дорлендса: спазмолитики" . Архивировано из оригинала на 2009-10-01.
  14. ^ a b c d e f См. S, Ginzburg R (2008). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Я семейный врач . 78 (3): 365–370. ISSN 0002-838X . PMID 18711953 .  
  15. ^ Chou R, Qaseem А, снег В, D Кейси, Крест JT, Shekelle Р, Оуэнс ДК (октябрь 2007 г.). «Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей и Американского общества боли» . Анна. Междунар. Med . 147 (7): 478–91. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-7-200710020-00006 . PMID 17909209 . 
  16. ^ a b van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). «Миорелаксанты при неспецифической боли в пояснице» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD004252. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004252 . PMC 6464310 . PMID 12804507 .  
  17. ^ a b Биби Ф.А., Баркин Р.Л., Баркин С. (2005). «Клинический и фармакологический обзор скелетных мышц для опорно - двигательного аппарата». Am J Ther . 12 (2): 151–71. DOI : 10.1097 / 01.mjt.0000134786.50087.d8 . PMID 15767833 . S2CID 24901082 .  
  18. ^ См. S, Ginzburg R (февраль 2008 г.). «Релаксанты скелетных мышц». Фармакотерапия . 28 (2): 207–13. DOI : 10,1592 / phco.28.2.207 . PMID 18225966 . S2CID 43152771 .  
  19. ^ "Когда расслабляющие мышцы прописаны пациентам с артритом?" . Проверено 9 июля 2010 .
  20. ^ Энциклопедия MedlinePlus : головная боль напряжения
  21. ^ «Мышечные релаксанты» . Проверено 9 июля 2010 .
  22. ^ Rang, HP; Дейл, ММ (1991). «Лекарства, используемые для лечения двигательных расстройств». Фармакология (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 684–705. ISBN 044304483X.
  23. ^ Standaert, DG; Янг, AB (2001). "Лечение дегеративных заболеваний центральной нервной системы". В Goodman, LS; Hardman, JG; Limbird, LE; Гилман, AG (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (10-е изд.). Макгроу Хилл. С. 550–568. ISBN 0071124322.
  24. ^ Чарни, DS; Mihic, J .; Харрис, РА (2001). «Снотворные и снотворные». Goodman & Gilman's . С. 399–427.
  25. ^ Cazalets JR, Бертран S, Sqalli-Houssaini Y, Clarac F (ноябрь 1998). «ГАМКергический контроль спинномозговых локомоторных сетей у новорожденных крыс». Анна. NY Acad. Sci . 860 : 168–80. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb09047.x . PMID 9928310 . S2CID 33042651 .  
  26. ^ Янг, RR, изд. (1994). «Симпозиум: роль тизанидина в лечении спастичности». Неврология . 44 (Дополнение 9): S1-80. PMID 7970005 . 
  27. Перейти ↑ Bras H, Jankowska E, Noga B, Skoog B (1990). «Сравнение эффектов различных типов агонистов NA и 5-HT на передачу от афферентов мышц группы II у кошек». Евро. J. Neurosci . 2 (12): 1029–1039. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1990.tb00015.x . PMID 12106064 . S2CID 13552923 .  
  28. ^ Янковская Е, Хаммар Я, Chojnicka В, Хеден СН (февраль 2000 г.). «Влияние моноаминов на интернейроны в четырех спинальных рефлекторных путях из группы I и / или группы II мышечных афферентов». Евро. J. Neurosci . 12 (2): 701–14. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.2000.00955.x . PMID 10712650 . S2CID 21546330 .  
  29. ^ Young RR, Wiegner AW (июнь 1987). «Спастичность». Clin. Orthop. Relat. Res. (219): 50–62. PMID 3581584 . 
  30. ^ "Циклобензаприн-Орал" . Проверено 9 июля 2010 .
  31. ^ "Каризопродолкс" . Проверено 9 июля 2010 .
  32. ^ «Побочные эффекты метаксалона - для потребителя» . Проверено 9 июля 2010 .
  33. ^ «Меры предосторожности» . Энциклопедия хирургии . Проверено 9 июля 2010 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Скелет + мышцы + релаксанты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)