Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Смертность человека от H5N1 по
состоянию на 11 апреля 2007 г.
H5N1 Human Mortality.png
Источник Подтвержденные ВОЗ случаи заболевания людей H5N1
  • Тонкая линия представляет среднюю смертность недавних случаев. Более толстая линия представляет смертность, усредненную по всем случаям.
  • По данным ВОЗ: « Оценка показателей смертности и временных интервалов между появлением симптомов и госпитализацией, а также между появлением симптомов и смертью предполагает, что картина заболевания существенно не изменилась в течение трех лет » [1].
H5N1
Цветная трансмиссионная электронная микрофотография вирусов птичьего гриппа A H5N1.jpg

Человеческая смертность от H5N1 или человека соотношение смертности от H5N1 или летальность H5N1 , относится к отношению числа подтвержденных человеческих смертельным случаев в результате подтвержденных случаев передачи и инфекций H5N1 к числу тех подтвержденных случаев. Например, если есть 100 подтвержденных случаев заражения людей H5N1 и 10 из них умирают, то коэффициент смертности среди людей (или уровень смертности) составляет 10%. Грипп H5N1 вызывает озабоченность в связи с глобальным распространением H5N1, который представляет собой угрозу пандемии . Большинство случаев гриппа H5N1 зарегистрировано в Юго-Восточной и Восточной Азии. Уровень смертности занимает центральное место в пандемии.планирование. Оценки показателей летальности (CF) для прошлых пандемий гриппа варьировались от 2–3% для пандемии 1918 г. до примерно 0,6% для пандемии 1957 г. [1] до 0,2% для пандемии 1968 г .. По состоянию на 2008 год официальная оценка Всемирной организации здравоохранения показателя летальности при вспышке птичьего гриппа H5N1 составляла примерно 60%. [2] Представители общественного здравоохранения в Онтарио, Канада, утверждают, что истинный уровень летальности может быть ниже, указывая на исследования, предполагающие, что он может составлять 14–33%, но предупреждают, что он вряд ли будет ниже 0,1–0,4%. скорость, которая была заложена во многих планах борьбы с пандемией. [2]

Инфекция H5N1 у людей обычно вызывается передачей вируса от птицы человеку. До мая 2006 г., по оценке ВОЗ, число случаев передачи инфекции от человека к человеку составляло «два или три случая». 24 мая 2006 года доктор Джули Л. Гербердинг, директор Центров США по контролю и профилактике заболеваний в Атланте , подсчитала, что их было «по крайней мере трое». 30 мая Мария Ченг, пресс-секретарь ВОЗ, заявила, что их было «примерно полдюжины», но ни у кого «нет точного числа». [3] Случаи предполагаемой передачи от человека человеку, которые продолжают обнаруживаться, были изолированы и локализованы, [4] и включают передачу среди членов семьи на Суматре,Индонезия в июне 2006 г. [5]а также более ранние и более поздние случаи, возникающие в других странах. Однако пандемического штамма H5N1 пока не обнаружено. Ключевым моментом является то, что в настоящее время «вирус не распространяется эффективно и устойчиво среди людей». [6]

Вакцины против H5N1 для кур существуют и иногда используются, хотя существует множество трудностей, из-за которых особенно трудно решить, принесет ли вакцинация больше вреда, чем пользы. В США препандемические вакцины против H5N1 существуют в количествах, достаточных для вакцинации нескольких миллионов человек [7], и могут быть полезны для прайминга, чтобы «усилить иммунный ответ на другую вакцину против H5N1, созданную годами позже, чтобы предотвратить возникающую пандемию». [8] Япония вакцинировала 6000 медицинских работников препандемической вакциной и планирует дальнейшие действия с повсеместной вакцинацией, особенно работников, которые будут обеспечивать коммунальные услуги во время вспышки. [9] [10] [11] Швейцариятакже рассматривает возможность превентивной вакцинации для защиты населения. [12] Пандемические вакцины против H5N1 и технологии их быстрого создания находятся на стадии клинических испытаний, но их нельзя подтвердить как полезные до появления пандемического штамма. Попытки идентифицировать изменения, которые могут привести к заражению человека штаммом, привели к получению в лаборатории H5N1 со значительно большим сродством к клеточным рецепторам человека после изменения всего двух поверхностных белков H5. [13] Примечательно, что мышиные антитела были в 10 раз менее эффективны против мутантов, чем против предварительно мутировавших вирусов. [13]

Случаи H5N1 у людей [ править ]

Диаграмма, показывающая общее количество случаев заболевания и смертности, постоянно обновляется ВОЗ по адресу https://web.archive.org/web/20080827215244/http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/7549914F-5C83-4418 -8C20-007ADCC07C61 / 0 / s3.jpg и дополняет информацию для страны, показанную ниже.

Общие сведения о заболеваемости и смертности по странам, которые постоянно обновляются ВОЗ, можно просмотреть, щелкнув ссылки, представленные на http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/en/ Предупреждение об эпидемиях и пандемиях и ответные меры ( EPR) Подтвержденные случаи птичьего гриппа A (H5N1) среди людей


Подтвержденные случаи заболевания людей и уровень смертности от птичьего гриппа ( H5N1 )
2003–2014 гг.
Страна2003 г.2004 г.2005 г.2006 г.2007 г.2008 г.2009 г.2010 г.2011 г.2012 г.20132014 г.2015 г.2016 г.2017 г.2018 г.2019 г.Общий
случаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходы
 Азербайджан8562,5%8562,5%
 Бангладеш100%200%300%11100%100%8112,5%
 Камбоджа44100%22100%11100%100%100%11100%88100%33100%26 год1453,8%9444,4%563766,1%
 Канада11100%11100%
 PR Китай11100%8562,5%13861,5%5360,0%44100%7457,1%2150,0%11100%2150,0%22100%200%6116,7%5331 год58,5%
 Джибути100%100%
 Египет181055,6%25936,0%8450,0%39410,3%291344,8%391538,5%11545,5%4375,0%371437,8%1363928,7%10330,0%3133,3%35912033,4%
 Индонезия201365,0%554581,8%423788,1%242083,3%21 год1990,5%9777,8%121083,3%99100%33100%22100%22100%11100%20016884,0%
 Ирак3266,6%3266,6%
 Лаос22100%22100%
 Мьянма100%100%
   Непал11100%11100%
 Нигерия11100%11100%
 Пакистан3133,3%3133,3%
 Таиланд171270,6%5240,0%33100%251768,0%
 индюк12433,3%12433,3%
 Вьетнам33100%292069,0%611931,1%8562,5%6583,3%55100%7228,6%4250,0%2150,0%22100%1276450,4%
Общий44100%463269,6%9843 год43,9%1157968,7%885967,0%44 год3375,0%733243,8%482450,0%623454,8%322062,5%392564,1%522242,3%1454229,0%10330,0%4250,0%000%11100%86145552,8%
редактировать эту таблицу
Источник: Всемирная организация здравоохранения Интерфейс человека и животных.

История [ править ]

Штамм H5N1 убил цыплят в 1959 году в Шотландии и индеек в 1991 году в Англии . [14] Этот штамм был «высокопатогенным» (смертельно опасным для птиц), но не вызвал ни болезней, ни смерти у людей. [15] «Предшественник вируса гриппа H5N1, который распространился среди людей в 1997 году, был впервые обнаружен в Гуандуне , Китай , в 1996 году, когда он вызвал умеренное количество смертей у гусей и привлек очень мало внимания». [16] В 1997 году в Гонконге.18 человек были инфицированы и 6 умерли в первом известном случае заражения людей H5N1. [17] H5N1 превратился из нулевого показателя смертности в 33%.

Первое сообщение в текущей волне вспышек HPAI A (H5N1) касалось вспышки, которая началась 10 декабря 2003 г. в Республике Корея и продолжалась четырнадцать недель. Этот штамм вызывал бессимптомные инфекции у людей и, возможно, вымер [18] [19], как и штамм 1959 года, поэтому его низкий уровень смертности не имеет большого значения для прогнозирования уровня смертности от пандемии, развивающейся от существующего HPAI A (H5N1). штаммы. [20] [21] Очевидно вымерший штамм, вызвавший смерть людей от H5N1 в северной части Вьетнама в 2003, 2004 и 2005 годах, также имел гораздо более низкий уровень смертности, чем существующие в настоящее время штаммы. [21] В H5N1 происходят изменения, повышающие его патогенность у млекопитающих.[22] [23]

С момента создания по 2007 г. общее количество подтвержденных ВОЗ случаев заболевания составило 349, причем 216 из этих случаев со смертельным исходом (по данным ООН 15 января 2008 г., подтверждая более ранние случаи смерти), отражая уровень летальности 62% среди подтвержденных ВОЗ случаев до 2007 г. . [24] Эти общие цифры не приносят вперед колебания , которые появились из года в год , а в отдельных географических районах. В 2005 году, когда значительно менее смертоносный штамм в Северном Вьетнаме был ответственен за большинство случаев, зарегистрированных во всем мире, только 42 из 97 человек, подтвержденных ВОЗ как инфицированные вирусом H5N1, умерли - показатель смертности 43%. В 2006 г. коэффициент летальности был выше среди ВОЗ.-подтвержденные случаи, 79 случаев смерти из 114 подтвержденных случаев. [25] - или 69%. В 2007 году 59 из 86 подтвержденных ВОЗ случаев закончились смертью, что опять же составляет 69%. [26] И 24 из первых 31 случая 2008 г. (по 30 апреля 2008 г.) закончились смертельным исходом [27] или 77%.

Выше , общий коэффициент летальности после того, как к концу 2005 года может отражать широкое распространение в Вьетнаме менее-летальной клайду H5N1 в 2005 году, который был впоследствии под контролем. Тем не менее, некоторые истолковали это изменение как указание на то, что сам вирус со временем становился все более смертоносным. [28] Фактически, когда отмирают менее вирулентные штаммы, выжившие штаммы становятся более вирулентными. Такие трудности в интерпретации подчеркивают, что глобальный коэффициент летальности может служить лишь грубым и несовершенным обобщением текущей сложной ситуации с ее многочисленными факторами, а не четким или надежным инструментом прогнозирования. Если и когда пандемия гриппа возникнет из-за одного из циркулирующих в настоящее время препандемических штаммовАзиатская линия HPAI A (H5N1) , показатели смертности от полученного в результате пандемического штамма, адаптированного для человека, невозможно предсказать с какой-либо уверенностью.

Существующий глобальный коэффициент летальности до пандемии [ править ]

Глобальный коэффициент летальности основан на официальном подсчете [29] случаев, подтвержденных ВОЗ . Он не принимает во внимание другие случаи, например те, которые фигурируют в сообщениях прессы. Он также не отражает какой-либо оценки глобального распространения легких, бессимптомных [30] или других случаев, которые не диагностированы, не сообщены национальными правительствами в ВОЗ или по какой-либо причине не могут быть подтверждены ВОЗ . В то время как ВОЗподсчет дел, несомненно, является наиболее авторитетным, эти неизбежные ограничения приводят к тому, что неизвестное количество дел в нем не учитывается. Проблема незамеченных, но подлинных случаев заболевания подчеркивается периодическими сообщениями, в которых более поздние серологические исследования выявляют антитела к инфекции H5N1 в крови людей, о которых никогда не было известно о птичьем гриппе, и которые затем подтверждаются ВОЗ только задним числом как «случаи заболевания». " Сообщения о таких случаях в прессе, часто у птицеводов, появлялись в разных странах. Наибольшее количество бессимптомных случаев заболевания было подтверждено в 2006 году среди корейских рабочих, которые участвовали в массовых забоях домашней птицы, инфицированной H5N1. [31] Этот относительно доброкачественный корейский штамм H5N1 вымер, а оставшиеся штаммы H5N1 имеют более высокий уровень летальности среди людей.

Неподтвержденные случаи потенциально могут иметь огромное влияние на коэффициент летальности. Это математическое влияние хорошо известно эпидемиологам, и его легко увидеть в теории. Например, если для каждого подтвержденного случая, о котором сообщила ВОЗ, мы предположим, что имел место еще один легкий и незарегистрированный случай, фактическое глобальное число случаев будет вдвое больше, чем текущее число ВОЗ.-подтвержденные случаи [заболевания. Затем коэффициент летальности от инфекций H5N1 будет рассчитан как такое же количество смертей, но разделенное на удвоенное число для общего числа случаев, в результате чего гипотетический коэффициент смертности составит половину зарегистрированного в настоящее время коэффициента летальности. Такой результат укажет эпидемиологам, что мир сталкивается с вирусом H5N1, который менее смертоносен, чем предполагалось в настоящее время, хотя, возможно, более заразен и его трудно отследить. [32]

Коэффициент летальности, основанный на точном и всеобъемлющем подсчете случаев, был бы неоценим, но, к сожалению, этого невозможно достичь. Способности диагностировать каждый случай H5N1 по мере его возникновения не существует. В нескольких небольших опубликованных исследованиях была предпринята попытка собрать предварительные данные по этой важной статистике путем проведения систематических анализов крови соседей и лиц, контактировавших со смертельными случаями в деревнях, где были подтверждены случаи смерти от H5N1. В большинстве случаев это тестирование не выявило каких-либо упущенных из виду легких случаев, хотя по крайней мере в одном исследовании были выявлены легкие упущенные из виду случаи. [33] [34] [35]Эти методические исследования контактов предоставляют убедительные доказательства того, что высокий уровень смертности среди подтвержденных случаев в деревнях, где проводились эти исследования, нельзя просто отнести на счет полной неспособности выявить легкие случаи. К сожалению, эти исследования, вероятно, останутся слишком немногочисленными и схематичными, чтобы определить сложную ситуацию во всем мире, касающуюся летальности различных клад H5N1. Тестирование и отчетность, необходимые для массовых серологических исследований для определения частоты пропущенных случаев для каждой существующей клады и штамма H5N1 во всем мире, будут непомерно дорогостоящими.

Следовательно, точное распределение инфекций по различным классам H5N1 по всему спектру, включая летальные, серьезные, легкие и бессимптомные случаи, вероятно, останется неизвестным как у людей, так и у сотен других видов, которые он может заразить. Ученые очень обеспокоены тем, что мы знаем о H5N1 ; но еще больше обеспокоены огромным количеством важных данных, которые мы не знаем о H5N1 и его будущих мутациях.

Демографические характеристики [ править ]

Обзор возраста пациентов и исходов показывает, что атаки H5N1 особенно смертельны для взрослых и молодых людей, в то время как у пожилых жертв, как правило, приступы более легкие и они выживают. [36] [37] [38] Это согласуется с частым развитием цитокинового шторма у больных. [39] Похоже, что немногие люди старше 50 лет заразились H5N1, и очень немногие умерли после приступа H5N1. [40] Напротив, кривая возрастной смертности от приступов гриппа H5N1 у людей напоминает кривую смертности от пандемического гриппа в Испании 1918 года и является противоположностью кривой смертности от сезонных штаммов гриппа, поскольку сезонный грипп преимущественно убивает пожилых людей и не убивает их. цитокиновый шторм. Дополнительным фактором, который может быть активным, является то, что H1N1 был преобладающим человеческим гриппом, циркулировавшим с 1918 по 1957 год, когда появился штамм H2N2. [41] Таким образом, люди старше 50 лет имели возможность подвергнуться воздействию H1N1 и развить некоторый иммунный ответ на группу N1, содержащуюся в этой человеческой форме гриппа. Аналогичным образом, ежегодная вакцинация против гриппа включает прививку от человеческого гриппа H1N1 типа A, что приводит к вероятности того, что ежегодная прививка от гриппа или прививка от флумиста может придать некоторый иммунитет против инфекции птичьего гриппа H5N1, и действительно тестирование крови добровольцев для поиска иммунного ответа. к H5N1 обнаружили, что некоторые образцы крови показали иммунитет, но больше образцов крови людей, получивших прививку от гриппа, показали иммунный ответ. [41]

Еще одним фактором, затрудняющим любую попытку предсказать летальность возможного пандемического штамма, является изменчивость устойчивости человеческих жертв к патогену. Многие люди, пострадавшие от нынешнего гриппа H5N1, были кровными родственниками (но редко [42] супругами) других жертв. Хотя это наблюдение, казалось, предполагало, что семейная генетическая предрасположенность могла сыграть роль в инфицировании человека [43], исследование, проведенное учеными Гарвардской школы общественного здравоохранения, не выявило значимой семейной модели инфекции. [44] Очевидно, что те, чья иммунная система лучше всего способна бороться с вирусом, с наибольшей вероятностью выживут в пандемии. У людей с нарушением необходимой иммунной функции в результате семейной генетики или СПИДа шансы меньше. Более того, обычно ожидается, что система здравоохранения будет перегружена во время пандемии. Лица, нуждающиеся в доступе к медицинской помощи, будь то грипп или несвязанные серьезные заболевания, вряд ли получат обычную помощь, а без нее их шансы на выживание будут снижены.

Прогнозирование уровня смертности от пандемии [ править ]

Хотя фактический уровень смертности во время пандемии заранее неизвестен, необходимо заранее ответственно спрогнозировать возможные диапазоны этой летальности. Коэффициент летальности до пандемии, превышающий 50%, создает мрачный фон для того факта, что циркулирующие в настоящее время штаммы H5N1 имеют определенное генетическое сходство с пандемическим вирусом испанского гриппа . В этой пандемии от 50 до 100 миллионов человек во всем мире были убиты примерно в течение года в 1918 и 1919 годах. [45] Вторая и третья волны испанского гриппа 1918 года с высокой летальностью со временем превратились в менее опасную и более передающуюся человеческую форму. Хотя общий уровень смертности от испанского гриппа оценивается в 10–20% населения, [ цитата необходима] смертельные волны испанского гриппа, по сообщениям, не возникли с чем-либо похожим на коэффициент летальности более 50%, наблюдаемый на сегодняшний день при инфицировании человека H5N1. Исследования, показывающие, что пандемия H5N1 может быть более патогенной, чем испанский грипп, включают исследование на мышах, в котором вирус H5N1 вызывал значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов в легких. [46]

Пандемия H5N1 среди людей может возникнуть с начальной летальностью, напоминающей летальность более 50%, наблюдаемую в настоящее время у людей перед пандемией H5N1, а не с все еще высокими 1-2%, наблюдаемыми при испанском гриппе, или с более низкими показателями, наблюдаемыми в две недавние пандемии гриппа. [47] Как отметила рабочая группа ВОЗ ,

Детерминанты вирулентности и трансмиссивности.

... Один особенно важный вопрос заключается в том, сохранит ли вирус H5N1 свою нынешнюю высокую летальность, если он приобретет способность легко передаваться от человека к человеку и, таким образом, начнет пандемию. Если вирус улучшит свою передаваемость за счет приобретения в результате перегруппировки внутренних генов человека , то летальность вируса, скорее всего, снизится. Однако, если вирус улучшит свою трансмиссивность за счет адаптации как полностью птичий вирус, то нынешняя высокая летальность может сохраниться во время пандемии. [48]

CDC США представляет столь же отрезвляющий вывод Роберта Г. Вебстера и др .:

... Мы не можем позволить себе просто надеяться, что распространение H5N1 от человека к человеку не произойдет и что, если это произойдет, патогенность вируса снизится. Примечательно, что предшественник коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) (31), неоднократно пересекал видовые барьеры, вероятно, в течение многих лет, прежде чем он, наконец, приобрел способность передаваться от человека к человеку, а его патогенность для людей не была ослабленный. Мы не можем ждать и позволять природе идти своим чередом. ТОРС был прерван ранним выявлением и изоляцией случаев гриппа, но грипп передается на ранней стадии заболевания и не может контролироваться аналогичными средствами. [16]

Хотя были отмечены некоторые адаптации млекопитающих, H5N1 остается более приспособленным для заражения птиц, чем млекопитающие-хозяева [49], поэтому вызываемое им заболевание называется птичьим гриппом . Нет пандемического штамма H5N1 до сих пор не найдено. Точная природа и степень генетических изменений, которые могут превратить один из циркулирующих в настоящее время штаммов птичьего гриппа в штамм человеческого гриппа, не могут быть известны заранее.

Хотя многие из нынешних штаммов H5N1, циркулирующих у птиц, могут вызывать опасный цитокиновый шторм у здоровых взрослых людей, окончательный пандемический штамм может возникнуть из менее летального штамма, или его нынешний уровень летальности может быть потерян при адаптации к человеку-хозяину. . [50] [51] [52] [53] [54]

Если H5N1 мутирует и может переходить от человека к человеку, сохраняя при этом относительно высокий уровень смертности, сколько людей может умереть? Аналитики по коммуникациям с рисками Питер М. Сэндман и Джоди Ланард обобщают различные оценки:

Оценки смертности во всем мире варьируются от 2-7,4 миллиона смертей («консервативно низкий» расчет пандемического гриппа экспертом по моделированию гриппа в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США) до 1000 миллионов смертей (прогноз пандемии птичьего гриппа одного россиянина). вирусолог). Оценки большинства экспертов по H5N1 менее широки, но все же широко. Эксперты предполагают, что в случае пандемии H5N1 где-то от четверти до половины из нас заболеют, и где-то от одного до пяти процентов заболевших умрут - как молодые и здоровые, так и старые и немощные. . Если это четверть и один процент, это 16 миллионов мертвых; если половина и пять процентов, это 160 миллионов мертвых. В любом случае это большое число. [55]

Известный вирусный эксперт Роберт Г. Вебстер дал, пожалуй, самую крайнюю оценку, когда в марте 2006 года признал, что H5N1 обладает теоретической способностью мутировать в форму, которая может убить половину человеческой популяции [56], заявив: «Общество просто может не принимаю идею о том, что 50 процентов населения может умереть. И я думаю, что мы должны столкнуться с этой возможностью ». [57]

Генетические факторы [ править ]

Основная статья: генетическая структура H5N1

H5N1 может вызвать более одной пандемии гриппа, поскольку ожидается, что он продолжит мутировать у птиц независимо от того, выработают ли люди коллективный иммунитет к будущему пандемическому штамму. [58] Пандемии гриппа от его генетического потомства могут включать подтипы вируса гриппа A, отличные от H5N1. [59] Хотя генетический анализ вируса H5N1 показывает, что пандемии гриппа от его генетического потомства могут быть гораздо более смертоносными, чем пандемия испанского гриппа , [60] планирование будущей пандемии гриппа основывается на том, что можно сделать, и нет более высокий индекс опасности пандемииуровень пандемии категории 5, которая, грубо говоря, является любой пандемией, такой же серьезной, как испанский грипп или хуже; и для которого должны использоваться все меры вмешательства. [61]

Имеются доказательства наличия по крайней мере трех независимых факторов вирулентности, связанных с тремя разными генами . Очень маловероятно, что все аллели высокой вирулентности будут одновременно мутировать и исчезнуть, если и когда ген гемагглютинина изменится, чтобы сделать молекулу гемагглютинина более адаптированной. для человеческого (альфа-2,6-сцепленного) рецептора (что является необходимым предварительным условием для того, чтобы пандемия вируса H5N1 могла начаться). Более вероятно, что эволюционная адаптация гемагглютинина вирусов H5N1 к человеческому типа рецептора произойдет без какого-либо одновременного изменения тех других генетических свойств, которые сейчас важны для объяснения исключительно высокой вирулентностинекоторых штаммов адаптированного к птицам вируса гриппа H5N1. Следует ожидать, что изменение молекулы гемагглютинина от птичьей адаптации к человеческой адаптации будет действовать как дополнительный фактор вирулентности, потому что это увеличит общее количество клеток, которые могут быть инфицированы (на организм хозяина), увеличит общую скорость репликации вируса и усилит влияние других факторов вирулентности , уже присутствующих «. [60] гены H5N1 работают вместе способами , которые мы еще не понимаем. [62] исследование гриппа продолжается. генетические факторы , которые делают H5N1 столь смертоносным лишь частично поняли. Известно факторы включают поверхностный антиген, кодирующий сегменты гена H (гемагглютинин ) [63] и N ( нейраминидаза ) (например, вызывая H5N1 ), а также матричный ген M2 и гены полимеразы.

«Для того , чтобы вызвать пандемию, вирус H5N1 будет приобрести способность эффективно передаваться от человека к человеку. Н5 гемагглютинин (HA) встречается в вирусах гриппа , которые обычно инфицируют виды птиц, поэтому эффективное распространение от человека к человеку может происходит, если вирус H5N1 реасслассирует или обменивается генами с циркулирующими вирусами гриппа человека, что приводит к возникновению вируса с H5 HA (к которому популяция не имеет иммунитета) в генной совокупности, которая придает свойство трансмиссивности. В качестве альтернативы, эффективный человек- Передача от человека может произойти, если вирус H5N1 будет развиваться и адаптироваться к более эффективной репликации и передаче в человеческой популяции ». [64]

Изменение всего двух генов, идентифицированных в лабораторных исследованиях, по-видимому, существенно увеличивает сродство H5N1 к связыванию с рецепторами на поверхности клеток человека. [13]

Нейраминидаза - это антигенный гликопротеиновый фермент, обнаруженный на поверхности вирусов гриппа . Это помогает высвобождать потомство вирусов из инфицированных клеток. Препараты против гриппа Тамифлю и Реленза действуют путем ингибирования некоторых штаммов нейраминидазы . Они были разработаны на базе N2 и N9. «В форме белка N1 небольшой сегмент, называемый 150-петлей, перевернут, создавая полый карман, которого нет в белках N2 и N9. [...] Когда исследователи посмотрели на то, как существующие лекарства взаимодействуют с белка N1, они обнаружили, что в присутствии ингибиторов нейраминидазы петля меняет свою конформацию на конформацию, аналогичную конформации белков N2 и N9 ». [65]

Аминокислотная замена (Ser31Asn) в гене M2 у некоторых генотипов H5N1 связана с амантадином.сопротивление, которое увеличивает летальность. Однако патогенность H5N1 / 97 связана с неструктурным геном (NS). NS кодирует два неструктурных белка (NS1 и NEP). Ген NS1 высокопатогенных вирусов H5N1 птиц, циркулирующих у домашних птиц и водоплавающих птиц в Юго-Восточной Азии, считается ответственным за усиленный провоспалительный цитокиновый ответ (особенно TNFa), индуцируемый этими вирусами в макрофагах человека. H5N1 NS1 характеризуется одной заменой аминокислоты в положении 92. Изменив аминокислоту с глутаминовой кислоты на аспарагиновую кислоту, исследователи смогли отменить действие NS1 H5N1. Это изменение одной аминокислоты в гене NS1 значительно увеличило патогенность вируса гриппа H5N1. Это один из генетических факторов, объясняющих, почему H5N1 так смертельно опасен.

Сегменты генов, кодирующие полимеразу, также участвуют в том, почему H5N1 настолько смертоносен. Гены PA кодируют белок PA, который является критическим компонентом вирусной полимеразы. Ген PB1 кодирует белок PB1 и белок PB1-F2. Белок PB1-F2, вероятно, способствует вирусной патогенности и может играть важную роль в определении тяжести пандемического гриппа. До H5N1 все известные вирусы птичьего гриппа имели Glu в положении 627, тогда как все вирусы гриппа человека содержали лизин. Недавно около 75% изолятов человеческого вируса H5N1, идентифицированных во Вьетнаме, имели мутацию, состоящую из лизина по остатку 627 в белке PB2; изменение, которое, как полагают, связано с высоким уровнем вирулентности.

Области исследований [ править ]

Области исследований для определения вероятности быстрой или медленной эволюции заражения человека или для прогнозирования большей или меньшей вероятности довольно летального адаптированного к человеку гриппа включают:

  • восприимчивость видов птиц
  • пути миграции птиц
  • вакцина на основе клеток развития
  • адъювантное тестирование
  • клинические испытания вакцины на людях
  • тестирование и использование вакцины для птиц
  • компьютерное моделирование схем распространения пандемии (например, помогут ли полеты на посадку?)
  • подробный анализ формы и генного кода каждой цепи РНК для максимально возможного количества штаммов вируса гриппа и внесение их в базу данных для изучения
  • тестирование диких птиц на вирусы гриппа
  • тестирование людей на бессимптомную инфекцию H5N1
  • тренировочные упражнения в случае пандемии

Компьютерное моделирование и прямые манипуляции с генами не дали убедительных результатов.

Научные достижения [ править ]

Научные достижения могут снизить вероятность летального исхода. Потенциал генетической летальности исходного штамма пандемии гриппа является лишь одним из важных факторов, определяющих конечный результат в количестве потерянных человеческих жизней. Еще один фактор, который потенциально становится более важным с течением времени, - это подготовка человека. Например, вакцина против гриппа, специфичная к H5N1, не могла быть произведена, когда она появилась в Гонконге.в 1997 году, потому что он был смертельным для яиц. С тех пор методы обратной ДНК сделали возможной вакцину, и несколько вакцин против H5N1 были протестированы и производятся, по крайней мере, в ограниченных количествах. Расширяются мощности по разработке и производству вакцин, а также производятся и изучаются возможные препандемические вакцины. Если пандемия среди людей не разовьется в ближайшие несколько лет, ее возможное возникновение может стать почти несуществующим, если очень эффективная предпандемическая вакцина подготовила население с достаточным коллективным иммунитетом, чтобы снизить ее летальность. Действительно, если будет достаточный иммунитет, чтобы остановить его у источника, он не станет пандемией.

Пока вероятность защиты населения продолжает расти с течением времени, эта вероятность становится все более важным фактором в прогнозировании гибели людей и масштабов экономических потрясений, которые в конечном итоге произойдут. В свете человеческого потенциала по развитию коллективного иммунитета посредством вакцинации перед пандемическим штаммом, время, которое это позволяет нам сделать до того, как он эволюционирует, может стать столь же важным или более важным для оценки ущерба, который он причиняет, чем его собственная летальность и заразность. .

Среди более привлекательных альтернатив для снижения смертности - создание запасов вакцин и предпандемическая вакцинация. «В настоящее время доступны человеческие вакцины против H5N1, которые могут вызывать гетеротипический иммунитет. ВОЗ и правительства должны срочно рассмотреть возможность использования этих вакцин для прайминга людей или сообществ, которые будут подвергаться наибольшему риску заражения в случае возникновения пандемии гриппа H5N1. " [66] Смерть, связанная с вирусами гриппа A, «обычно опосредуется суперинфекцией бактериями, в основном Streptococcus pneumoniae.» [67], предполагая, что летальность может быть снижена путем вакцинации против пневмонии.

Подготовка [ править ]

Среди прочего, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS) неоднократно указывал на ключевую роль подготовки в снижении пандемической смертности, в том числе в качестве примеров исследования в области клеточных и ДНК-вакцин, а также имеющихся запасов. вакцины и противовирусные препараты и увеличение производственных мощностей по производству вакцин. [68]

Отчеты по планированию [ править ]

Правительства и другие организации на многих уровнях и во многих местах подготовили отчеты о «планировании», в которых, среди прочего, высказывались предположения о уровне смертности от возможной пандемии H5N1. Эти предположения широко варьировались. [69] В одном из таких отчетов говорится, что «более полумиллиона американцев могут умереть и более 2,3 миллиона могут быть госпитализированы, если в США поразит умеренно тяжелый штамм вируса пандемического гриппа». [70] Никто не знал, было ли «средней тяжести» точным предположением или нет. Отчет под названием «Убийственный грипп?» [71]спрогнозировал, что при предполагаемой (предполагаемой) частоте заражения всего 25% и при такой же низкой степени тяжести, как у двух пандемий гриппа самой низкой степени тяжести 1900-х годов, современная пандемия гриппа A приведет к 180 тысячам смертей в США, в то время как пандемия, сравнимая по уровню смертности с испанским гриппом 1918 года, унесет один миллион смертей в США. Опять же, в отчете не было доказательств того, что возникновение пандемии гриппа H5N1 будет между этими цифрами. [72]

Птичий грипп у людей приводит к летальному исходу более чем в 50% подтвержденных случаев. Тем не менее, ранние прогнозы, подобные приведенным выше, предполагали, что такой смертоносный птичий штамм наверняка потеряет гены, способствующие его летальности для людей, поскольку он внес необходимые изменения для быстрой передачи в человеческой популяции. На это оптимистическое предположение нельзя полагаться. Как сообщила ВОЗ в ноябре 2006 г., первоначальные вспышки пандемии H5N1 могут соперничать с нынешней летальностью, превышающей 50%. [47]Дополнительной информации, необходимой для точного прогноза начальной летальности пандемии H5N1, не существует, поскольку не было собрано данных, которые могли бы показать докандемическую вирулентность любого потенциального штамма гриппа до последней пандемии 20 века. Нет никаких оснований предполагать, что пандемия H5N1 возникнет только при гораздо более низком уровне смертности от испанского гриппа на 1-2%, что когда-то считалось наихудшим сценарием. Не существует надежного прогноза уровня смертности от пандемии H5N1, и было бы безответственно ограничивать планирование только оптимистическими предположениями, не соответствующими наблюдаемому в настоящее время коэффициенту летальности.

Несмотря на то, что предыдущие отчеты о планировании омрачены нереально низкими диапазонами предполагаемой смертности, тем не менее, они убедительно показывают, что мы не готовы даже к такой серьезной пандемии, как более легкие пандемии прошлого столетия. [73] не говоря уже о гораздо более высоких коэффициентах летальности. в последнее время.

Источники и примечания [ править ]

  1. ^ Лавлейс младший, Беркли. «Коронавирус может быть более смертоносным, чем грипп 1918 года: вот как он сочетается с другими пандемиями» . CNBC . f NBCUniversal . Проверено 25 апреля 2020 года .
  2. ^ a b Li FC, Choi BC, Sly T, Pak AW (июнь 2008 г.). «Определение реальной смертности от птичьего гриппа H5N1» . J Epidemiol Community Health . 62 (6): 555–9. DOI : 10.1136 / jech.2007.064030 . PMID 18477756 . S2CID 34200426 .  
  3. ↑ Дональд Г. Макнил младший (4 июня 2006 г.). «Число случаев передачи человеческого гриппа может превышать количество сообщений» . Нью-Йорк Таймс .
  4. ^ «Семь индонезийских случаев птичьего гриппа, связанных с пациентами» . Блумберг. 23 мая 2006 года архивации с оригинала на 7 октября 2007 года.
  5. ^ «ВОЗ подтверждает передачу от человека <в кластере индонезийского птичьего гриппа» .
  6. ^ «Птичий грипп - ситуация в Индонезии - обновленная информация 17» . ВОЗ . 6 июня 2006 г.
  7. ^ «HHS имеет достаточно вакцины H5N1 для 4 миллионов человек» . CIDRAP. 5 июля 2006 г.
  8. ^ «Исследование поддерживает концепцию двухэтапной вакцинации против H5N1» . CIDRAP. 13 октября 2006 г.
  9. ^ Прививки от птичьего гриппа перед пандемией / Министерство здравоохранения призвало изучить потенциальных реципиентов ранней вакцинации | (Daily Yomiuri Online + AP - 25 апреля 2009 г.) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20090425TDY03103.htm
  10. ^ Япония будет вакцинировать медицинских работников от птичьего гриппа | Reuters 15 мая 2008 г. | https://www.reuters.com/article/us-birdflu-japan/japan-to-vaccinate-medical-workers-for-bird-flu-idUST22101620080415
  11. ^ Необходимые меры против гриппа / Правительство призвало создать структуру для борьбы с новой вспышкой гриппа 24 апреля 2008 г. http://www.yomiuri.co.jp/dy/features/science/20080424TDY04302.htm
  12. ^ Прививки от новых штаммов гриппа для общественности (17 апреля 2008 г.) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20080417TDY02301.htm
  13. ^ a b c http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/aug1007mutant.html Исследователи создают мутации H5N1, чтобы проложить путь для новых вакцин и методов лечения 10 августа 2007 г. (Новости CIDRAP) " Сосредоточившись на генетических изменениях в одной части белка H5, называемой рецептор-связывающим доменом, [исследователи] обнаружили, что всего две мутации могут повысить способность H5N1 распознавать человеческие клетки, согласно пресс-релизу ». Ян З.Й., Вэй С.Дж., Конг В.П. и др. (Август 2007 г.). «Иммунизация мутантами гемагглютинина птичьего гриппа H5 с измененной специфичностью связывания рецептора» . Наука . 317 (5839): 825–8. Bibcode : 2007Sci ... 317..825Y
    . DOI : 10.1126 / science.1135165 . PMC  2367145 . PMID  17690300 .
  14. ^ Деннис Дж. Александр *. «Обзор птичьего гриппа у разных видов птиц» (PDF) . Avian Virology, VLA Weybridge, Addlestone, Surrey KT15 3NB, Великобритания . Архивировано из оригинального (PDF) 29 июня 2007 года.
  15. ^ «Ситуация (домашняя птица) в Азии: необходимость долгосрочного реагирования, сравнение с предыдущими вспышками» . Новости о вспышках заболеваний: птичий грипп A (H5N1) . ВОЗ. 2 марта 2004 . Проверено 27 октября 2006 .
  16. ^ a b Webster RG, Peiris M, Chen H, Guan Y (январь 2006 г.). «Вспышки H5N1 и энзоотический грипп» . Возникающая инфекция. Дис . 12 (1): 3–8. DOI : 10.3201 / eid1201.051024 . PMC 3291402 . PMID 16494709 .  
  17. ^ ВОЗ (28 октября 2005 г.). «Птичий грипп H5N1: хронология» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 27 июля 2011 года.
  18. ↑ Тан И Лин (1 февраля 2007 г.). «Не игнорируйте менее опасные штаммы птичьего гриппа: эксперты» . Рейтер . Проверено 12 февраля 2017 года .
  19. ^ Южная Корея увеличивает целевой показатель уничтожения вируса H5N1 до 5,3 миллиона Лиза Шнирринг * Штатный автор, 21 апреля 2008 г. (Новости CIDRAP) http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/apr2108culling(2). html
  20. ^ «Пять корейцев имели вирус H5N1, но не болели» . CIDRAP. 21 сентября 2006 г.
  21. ^ a b ВОЗ (18 августа 2006 г.). «Антигенные и генетические характеристики вирусов H5N1 и вакцинных вирусов-кандидатов H5N1, разработанных для потенциального использования в качестве предпандемических вакцин» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 24 августа 2006 года. Содержит последнее эволюционное «Древо жизни» для H5N1.
  22. ↑ Chen H, Deng G, Li Z, Tian G, Li Y, Jiao P, Zhang L, Liu Z, Webster RG, Yu K (2004). «Эволюция вирусов гриппа H5N1 у уток на юге Китая» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (28): 10452–7. Bibcode : 2004PNAS..10110452C . DOI : 10.1073 / pnas.0403212101 . PMC 478602 . PMID 15235128 .  
  23. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/oct0507avian.html Мутация H5N1, которая может способствовать выявлению пандемии "Изменение способствует лучшей репликации вируса при более низких температурах в верхних дыхательных путях. млекопитающих ... "Кроме того, обсуждая ту же мутацию, один из исследователей указывает, что мутировавший штамм широко распространен:

    «Вирусы, которые циркулируют в Африке и Европе, наиболее близки к тому, чтобы стать человеческим вирусом», - сказал Каваока. Но он отметил, что одной мутации недостаточно, чтобы превратить H5N1 в серьезную угрозу для человека.

  24. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2008-01-17 . Проверено 15 января 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )Кумулятивное число подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенных ВОЗ / 15 января 2008 г. Возможные последующие обновления ВОЗ см. По ссылкам в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2006-04-23 . Проверено 26 апреля 2006 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  25. ^ «Кумулятивное количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенных в ВОЗ» . ВОЗ. 29 декабря 2006 года Архивировано из оригинала 16 апреля 2007 года.
  26. ^ (включая случаи, о которых было сообщено и подтверждено ВОЗ до 24 января 2008 г.) «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2008-01-28 . Проверено 27 января 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенное ВОЗ / 24 января 2008 г. | Для более поздних обновлений ВОЗ см. «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2006-04-23 . Проверено 26 апреля 2006 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  27. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2008-05-30 . Проверено 4 июня 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )Кумулятивное число подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A / (H5N1), сообщенное ВОЗ 30 апреля 2008 г. Для получения более поздних итоговых данных, поскольку ВОЗ предоставляет обновленную информацию, щелкните ссылки в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2006-04-23 . Проверено 26 апреля 2006 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) Предупреждение об эпидемии и пандемии и ответные меры (EPR) Подтвержденные случаи заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1)
  28. ^ «H5N1 становится смертоноснее» . Архивировано из оригинала на 2007-05-27.на основе статьи «Смертность от птичьего гриппа среди людей увеличивается до 64% ​​по мере распространения вируса» . Блумберг . 20 мая 2006 года архивации с оригинала на 11 декабря 2008 года.
  29. ^ Подсчет можно получить, щелкнув ссылку на самую последнюю дату, указанную ООН навеб-странице ВОЗ, озаглавленной «Предупреждение об эпидемиях и пандемиях и ответные меры» (EPR) «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2006-04-23 . Проверено 26 апреля 2006 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  30. ^ http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/5964 Варианты борьбы с гриппом VI (Конференция, Торонто, Канада, 18 июня 2007 г.) Даже те, кто находился в тесном контакте как с инфицированными птицами, так и с инфицированными людьми, не показали Признак того, что когда-либо был инфицирован, обнаружили доктор Деджпчай и его коллеги. По ее словам, исследование согласуется с результатами, полученными в Гонконге, Китае и Камбодже, которые показали, что распространенность вирусной серологии не превышает 10% среди птицеводов и людей, живущих в деревнях, где произошли вспышки H5N1. Но это противоречит популяционному исследованию во Вьетнаме, опубликованному в прошлом году, в котором был сделан вывод о том, что легкие случаи вируса, вероятно, были обычным явлением. (см. Легкая передача птичьего гриппа может быть обычным явлением) http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/2450 Первоисточник: Архив внутренней медицины Ссылка на источник: Торсон А., Петцольд М., Нгуен Т.К., Экдал К. (январь 2006 г.). «Связано ли контакт с больными или мертвыми домашними птицами с гриппоподобным заболеванием ?: популяционное исследование в сельской местности Вьетнама со вспышками высокопатогенного птичьего гриппа» . Arch. Междунар. Med . 166 (1): 119–23. DOI : 10,1001 / archinte.166.1.119 . PMID 16401820 . 

    «... 45 478 случайно выбранных ( кластерная выборка ) жителей. Представителям домохозяйств были заданы скрининговые вопросы о подверженности домашней птице и гриппозной болезни ...

    ... Была отмечена взаимосвязь между воздействием на домашнюю птицу и гриппоподобным заболеванием: домашняя птица в домашнем хозяйстве (отношение шансов 1,04; 95% доверительный интервал 0,96-1,12), больная или мертвая домашняя птица в домашнем хозяйстве, но без прямого контакта ( отношение шансов 1,14; 95% доверительный интервал 1,06–1,23) и прямой контакт с больной птицей (отношение шансов 1,73; доверительный интервал 95% 1,58–1,89). Гриппоподобное заболевание, связанное с прямым контактом с больной или мертвой домашней птицей, оценивалось в 650-750 случаев.

    ВЫВОДЫ: Наши эпидемиологические данные согласуются с передачей легкого высокопатогенного птичьего гриппа людям и предполагают, что передача может быть более частой, чем ожидалось, хотя, по всей видимости, необходим тесный контакт. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие микробиологические исследования ».

    Но обратите внимание на обсуждение и критику. Новое исследование птичьего гриппа поднимает важные вопросы 9 января 2006 г. «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2009-05-15 . Проверено 23 февраля 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

    «Достаточно ли выводов этого исследования, чтобы оправдать переосмысление существующей парадигмы птичьего гриппа и рассмотрение этой угрозы, аналогичной той, которую представляет аналогичный« азиатский грипп », в отличие от смертоносной пандемии« испанского гриппа »? (Пандемия азиатского гриппа произошел в 1957-1958 гг. и вызвал миллионы случаев заболевания, но гораздо более низкий уровень смертности, чем глобальный «испанский грипп» 1918-9 гг., унесший жизни более 20 миллионов человек.) К сожалению, нет. Хотя на первый взгляд новое исследование, кажется, указывает на то, что в этом направлении более тщательный анализ исследования выявляет несколько недостатков, наиболее важным из которых является то, что образцы крови не были взяты. В результате невозможно было собрать ни данные о статусе антител, ни подтвердить наличие конкретного вируса. причина заявленных недугов.

    Действительно, столь же вероятно, что болезни, перенесенные сельскими вьетнамцами, были вызваны каким-то другим вирусом, а вовсе не птичьим гриппом, или что, если их болезни были вызваны контактом с птицами, причиной было любое количество птиц. гриппа, а не летального штамма H5N1, который сейчас интенсивно изучается. ... "

  31. ^ «Пять корейцев имели вирус H5N1, но не болели (21 сентября 2006 г.)» . CIDRAP . Проверено 23 августа 2006 .
  32. ^ http://www.recombinomics.com/News/10030701/H5N1_Jakarta_Cluster.html Кластер H5N1 вызывает опасения по поводу эпиднадзора в Индонезии. Комментарий к рекомбиномике 3 октября 2007 г. .) (Примечание: эту ссылку необходимо заменить на более качественную. По мнению экспертов ООН по птичьему гриппу, рекомбиномика и Генри Л. Ниман не являются надежными источниками.)
  33. ^ «Камбоджийское исследование указывает на субклинические случаи H5N1» . CIDRAP. 25 января 2008 г.
  34. ^ «Легкие случаи H5N1 не были обнаружены пропущенными в исследовании вспышек в Камбодже» . CIDRAP. 27 марта 2006 г.
  35. ^ «Камбоджийские исследования показывают, что легкие случаи H5N1 редки» . CIDRAP. 7 сентября 2006 г.
  36. ^ «Эпидемиология подтвержденных ВОЗ случаев заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1)» . Wkly. Эпидемиол. Рек . 81 (26): 249–57. Июнь 2006 г. PMID 16812929 . Средний возраст подтвержденных случаев составил 20 лет. Возраст заболевших варьировал от 3 месяцев до 75 лет (n = 202). Половина случаев произошла среди людей в возрасте до 20 лет; 90% - среди лиц моложе 40 лет (рис. 2). Среди случаев в возрасте <10 лет 21 ребенок был в возрасте <5 лет и 32 ребенка - в возрасте от 5 до 9 лет. 
  37. ^ «Случаи птичьего гриппа A (H5N1) человека по возрастным группам и странам» . Архивировано из оригинала на 2007-06-29.
  38. ^ Smallman-Рейнор M, Клифф AD (март 2007). «Возрастное распределение птичьего гриппа A (H5N1) у людей» . Возникающая инфекция. Дис . 13 (3): 510–2. DOI : 10.3201 / eid1303.060849 . PMC 2141519 . PMID 17552119 .  
  39. ↑ McNeil Jr, Дональд Г. (11 сентября 2006 г.). «Незамедлительное лечение, необходимое для случаев птичьего гриппа, говорится в исследовании» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 мая 2010 года .
  40. ^ Таблица ООН, «Случаи птичьего гриппа человека (H5N1) по возрастным группам и исходам», «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2008-11-19 . Проверено 15 апреля 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  41. ^ а б Джойа С., Кастиллетти С., Темпестилли М. и др. (Январь 2008 г.). «Кросс-подтипный иммунитет против птичьего гриппа у лиц, недавно вакцинированных от гриппа» . Возникающая инфекция. Дис . 14 (1): 121–8. DOI : 10.3201 / eid1401.061283 . PMC 2600140 . PMID 18258091 . Мы также заметили, что сезонная вакцинация может повысить нейтрализующий иммунитет против гриппа (H5N1) у большого числа доноров.  
  42. ^ Olsen SJ, Ungchusak K, Sovann L, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Семейная кластеризация птичьего гриппа A (H5N1)» . Возникающая инфекция. Дис . 11 (11): 1799–1801. DOI : 10.3201 / eid1111.050646 . PMC 3367331 . PMID 16422010 .  
    перечислил 15 семейных кластеров, в три из которых входила пара мужа и жены. (Только в двух из этих пар все четыре члена действительно были подтверждены как H5N1-положительные.) «Теория кровного родства» пока слишком слаба, чтобы называться теорией. Это наблюдение с некоторыми аргументами, которые могли бы поддержать его как гипотезу (например, возможность генетической тенденции).
  43. ^ I. Nyoman Kandun; и другие. (23 ноября 2006 г.). «Три индонезийских кластера вирусной инфекции H5N1 в 2005 году». NEJM . 355 (21): 2186–94. DOI : 10.1056 / NEJMoa060930 . ЛВП : 10722/45196 . PMID 17124016 . 
  44. ^ Pitzer В.Е., Olsen SJ, Бергстрома CT , Доуэль SF, Lipsitch M (июль 2007). «Мало доказательств генетической предрасположенности к гриппу A (H5N1) из данных кластеризации семей» . Возникающая инфекция. Дис . 13 (7): 1074–6. DOI : 10.3201 / eid1307.061538 . PMC 2878232 . PMID 18214184 . Резюме Явное скопление случаев заболевания людей гриппом A (H5N1) среди кровных родственников рассматривается как свидетельство генетической изменчивости восприимчивости. Мы показываем, что только по чистой случайности ожидается, что большая часть кластеров будет ограничиваться кровными родственниками, когда заражение является редким событием.  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  45. ^ Форум Института медицины (США) по микробным угрозам; Knobler, SL; Mack, A .; Махмуд, А .; Лимон, С.М. (2005). Угроза пандемического гриппа: готовы ли мы? Резюме семинара (2005 г.) . НАП. DOI : 10.17226 / 11150 . ISBN 978-0-309-09504-4. PMID  20669448 . Проверено 21 августа 2006 .
  46. ↑ Люси А. Перроне, Джули К. Плауден, Адольфо Гарсиа-Састре , Жаклин М. Кац, Терренс М. Тумпи (август 2008 г.). «Инфекция вируса пандемического гриппа H5N1 и 1918 года приводит к ранней и чрезмерной инфильтрации макрофагов и нейтрофилов в легкие мышей» . PLOS Патогены . 4 (8): e1000115. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000115 . PMC 2483250 . PMID 18670648 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  47. ^ a b CBC CIDRAP ВОЗ PDF
  48. ^ Исследования гриппа на взаимодействии людей и животных Отчет рабочей группы ВОЗ Женева, Швейцария, 21–22 сентября 2006 г. Пронумерованная страница 15 (19-я страница, включая ненумерованную вводную страницу) (выделено оригиналом) http://www.who.int /csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf
  49. ^ Йен Х.Л., Липатов А.С., Ильюшина Н.А. и др. (Июль 2007 г.). «Неэффективная передача вирусов гриппа H5N1 в контактной модели хорька» . J. Virol . 81 (13): 6890–8. DOI : 10,1128 / JVI.00170-07 . PMC 1933302 . PMID 17459930 . Наши результаты предполагают, что, несмотря на их аффинность связывания с рецепторами, циркулирующие вирусы H5N1 сохраняют молекулярные детерминанты, которые ограничивают их распространение среди видов млекопитающих.  
  50. ↑ Тан И Лин (1 февраля 2007 г.). «Не игнорируйте менее опасные штаммы птичьего гриппа-экспертов» . Рейтер .
  51. ^ Рабочая группа ВОЗ по исследованиям гриппа на стыке людей и животных (21–22 сентября 2006 г.). Исследование гриппа на взаимодействии человека и животных (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения . п. 15 . Проверено 12 апреля 2007 года . ( альтернативная версия )
  52. ^ «Клиническое исследование указывает на цитокиновый шторм в случаях H5N1» . Новости CIDRAP. 11 сентября 2006 г.
  53. ^ Менно Д де Йонг; и другие. (10 сентября 2006 г.). «Летальный исход от человеческого гриппа A (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией» . Природная медицина . 12 (10): 1203–7. DOI : 10.1038 / nm1477 . PMC 4333202 . PMID 16964257 .  
  54. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/jul1607cytokine.html Исследование: подавление цитокинового ответа может не обратить вспять инфекции H5N1
  55. ^ Питер М. Сэндман; Джоди Ланард (4 декабря 2004 г.). «Информирование о рисках пандемического гриппа: обучаемый момент» . Проверено 8 октября 2006 .
  56. ^ Роберт Г. Вебстер , Элизабет Джейн Уокер (март – апрель 2003 г.). «Мир балансирует на грани пандемии, которая может убить большую часть человеческого населения» . Американский ученый . 91 (2): 122. DOI : 10,1511 / 2003.2.122 . Проверено 8 октября 2006 .
  57. ^ «Известный эксперт по птичьему гриппу предупреждает: будьте готовы» . ABC News. 14 марта 2006 . Проверено 8 октября 2006 .
  58. ^ Роберт Г. Вебстер; Елена А. Говоркова, доктор медицинских наук (23 ноября 2006 г.). «Грипп H5N1 - продолжающаяся эволюция и распространение». NEJM . 355 (21): 2174–2177. DOI : 10.1056 / NEJMp068205 . PMID 17124014 . 
  59. ^ Таубенбергер JK, Morens DM (январь 2006). «Грипп 1918 года: мать всех пандемий» . Возникающая инфекция. Дис . 12 (1): 15–22. DOI : 10.3201 / eid1201.050979 . PMC 3291398 . PMID 16494711 .  
  60. ^ a b Кристоферсен, Олав Альберт; Хауг, Анна (декабрь 2006 г.). «Почему мир так плохо подготовлен к пандемии гипервирулентного птичьего гриппа?» . Микробная экология в здоровье и болезнях . 18 (3–4): 113–132. DOI : 10.1080 / 08910600600866544 . S2CID 218565955 . 
  61. ^ Роос, Роберт; Лиза Шнирринг (1 февраля 2007 г.). «HHS связывает рекомендации по смягчению пандемии с серьезностью» . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний Миннесотского университета (CIDRAP) . Проверено 3 февраля 2007 .
  62. ^ Мэйн Т.Р., Чен Л.М., Мацуока Y и др. (Август 2006 г.). «Отсутствие передачи вирусов реассортантного гриппа H5N1 человека и птиц в модели хорька» . Proc Natl Acad Sci USA . 103 (32): 12121–6. Bibcode : 2006PNAS..10312121M . DOI : 10.1073 / pnas.0605134103 . PMC 1567706 . PMID 16880383 .  
  63. ^ Tumpey TM, Maines TR, Van Hoeven N, et al. (Февраль 2007 г.). «Замена двух аминокислот в гемагглютинине вируса гриппа 1918 года отменяет передачу». Наука . 315 (5812): 655–9. Bibcode : 2007Sci ... 315..655T . DOI : 10.1126 / science.1136212 . PMID 17272724 . S2CID 24627071 .  
  64. ^ Суббарао K, Люк C (март 2007). «Вирусы H5N1 и вакцины» . PLOS Pathog . 3 (3): e40. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0030040 . PMC 1808069 . PMID 17335350 .  
  65. ^ Scidev.net Новости Статьи Берд Белков гриппа в «карман» может вдохновить лучшие лекарства , опубликованные 16 августа 2006
  66. ^ Дженнингс LC, Monto А.С., Chan PK, Szucs TD, Nicholson KG (октябрь 2008). «Создание запасов вакцин против гриппа перед пандемией: новый краеугольный камень планов обеспечения готовности к пандемии». Lancet Infect Dis . 8 (10): 650–8. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (08) 70232-9 . PMID 18922487 . 
  67. ^ Stegemann, Dahlberg, Kröger, Gereke, Bruder, Henriques-Normark, Повышенная восприимчивость к суперинфекции Streptococcus pneumoniae во время инфицирования вирусом гриппа не вызвана TLR7-опосредованной лимфопенией http://www.plosone.org/article/info%3Adoi% 2F10.1371% 2Fjournal.pone.0004840
  68. ^ Обновление планирования пандемии VI, заархивированное 15 января 2009 г. на Wayback Machine
  69. ^ Отчет CBN: предположения о планировании серьезных пандемий могут быть слишком низкими
  70. ^ "Прогноз пандемии гриппа говорит, что в США может умереть более полумиллиона" Senior Journal. 24 июня 2005 года Архивировано из оригинала 9 марта 2007 года.
  71. ^ "Отчет о гриппе здоровых американцев 2005 в формате PDF" (PDF) .
  72. ↑ Барретт, Дженнифер (3 мая 2006 г.). «Драматический разрыв» . Newsweek . Архивировано из оригинала на 2006-12-10 . Проверено 11 декабря 2006 . оценивает два миллиона погибших в США, например
  73. ^ Д-р Мартин Мельцер из Центров по контролю за заболеваниями, эксперт по влиянию болезней на общество, предупреждает, что «нигде в мире нет системы здравоохранения, которая могла бы справиться даже с легкой пандемией, подобной той, что была в 1968 году» Meltzer MI, Форум Lancet Asia, Сингапур, май 2006 г.