Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
H5N1
Colorized transmission electron micrograph of Avian influenza A H5N1 viruses.jpg

Вакцина H5N1 является вакцина предназначена для обеспечения иммунизации на вирус гриппа А подтипа H5N1 .

Были созданы вакцины против нескольких разновидностей птичьего гриппа H5N1 . Вакцинация домашней птицы против эпизоотии H5N1 широко распространена в некоторых странах. Некоторые вакцины также существуют для использования на людях, а другие проходят испытания, но ни одна из них не была предоставлена ​​гражданскому населению и не произведена в количествах, достаточных для защиты более чем крошечной части населения Земли в случае пандемии H5N1 .

В январе 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Audenz , моновалентную вакцину против гриппа A (H5N1) с адъювантом. [1] [2] Audenz - это вакцина, предназначенная для активной иммунизации с целью предотвращения заболевания, вызываемого вирусом гриппа A подтипа H5N1, содержащимся в вакцине. Audenz одобрен для использования у лиц в возрасте шести месяцев и старше с повышенным риском контакта с подтипом вируса гриппа A H5N1, содержащимся в вакцине. [1]

Вот некоторые старые лицензированные вакцины против H5N1 на основе яиц для людей:

  • Вакцина Санофи Пастер одобрена США в апреле 2007 г. [3] [4]
  • GlaxoSmithKline вакцины «s Prepandrix одобрена Европейским союзом в мае 2008 года, с реактивным AS03 (содержащий сквален) адъювант. [5] и
  • Вакцина Panvax компании CSL Limited одобрена Австралией в июне 2008 года.

Другие лицензированные вакцины против H5N1 включают:

  • Adjupanrix, одобренный для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 2009 года. [6] Adjupanrix содержит штамм гриппа A / VietNam / 1194/2004 NIBRG 14 (H5N1). [6]
  • Foclivia, одобренный для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 2009 года. [7] Foclivia содержит штамм гриппа A / Vietnam / 1194/2004 (H5N1). [7]
  • Aflunov, одобренный для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2010 года. [8] Aflunov содержит штамм гриппа A / turkey / Turkey / 1/2005 (H5N1) -подобный штамм (NIBRG-23) (клад 2.2.1). [8]
  • Пумарикс, одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2011 г. [9]

В ноябре 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило хранение экспериментальной вакцины против птичьего гриппа H5N1 на складе. [10] [11] В клиническом исследовании с участием 3400 взрослых у 91% людей в возрасте 18–64 лет и 74% людей в возрасте 65 лет и старше сформировался иммунный ответ, достаточный для обеспечения защиты. Сообщаемые побочные эффекты, как правило, были незначительными, причем наиболее частым побочным эффектом была боль в месте инъекции. [12]

H5N1 постоянно мутирует, а это означает, что нельзя полагаться на вакцины, основанные на текущих образцах птичьего H5N1, в случае будущей пандемии H5N1. Хотя может существовать некоторая перекрестная защита от родственных штаммов гриппа, наилучшей защитой будет вакцина, специально созданная для любого будущего штамма вируса пандемического гриппа. Daniel R. Люся , содиректор из BIOHAZARDOUS угроз и Возникающая программа Болезни выпускника Джорджтаунского университета, сделал этот момент, «Там нет H5N1 пандемических , так что не может быть никакой пандемии вакцины. «Однако« предпандемические вакцины »были созданы; они дорабатываются и тестируются; и у них есть некоторые надежды как на дальнейшие исследования, так и на готовность к следующей пандемии. Компаниям, производящим вакцины, рекомендуется наращивать мощности, чтобы в случае пандемии вакцина необходима, будут доступны объекты для быстрого производства больших количеств вакцины, специфичной для нового пандемического штамма. [ требуется медицинская ссылка ]

Проблемы с производством вакцины против H5N1 включают: [ требуется медицинская ссылка ]

  • отсутствие общих производственных мощностей
  • отсутствие дополнительных производственных мощностей (нецелесообразно разрабатывать систему, которая зависит от сотен миллионов 11-дневных специализированных яиц в режиме ожидания)
  • пандемия H5N1 может быть смертельной для цыплят

Технология производства клеточных культур (на основе клеток) может быть применена к вакцинам против гриппа, как и к большинству вирусных вакцин, и тем самым решить проблемы, связанные с созданием вакцин против гриппа с использованием куриных яиц. [13]

Возможности производства вакцины: защитный иммунный ответ, создаваемый вакцинами против гриппа, в значительной степени основан на вирусных антигенах гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) в вакцине. [ необходима медицинская цитата ] Как следствие, основой производства противогриппозной вакцины является выращивание огромных количеств вируса, чтобы иметь достаточное количество этих белковых антигенов для стимуляции иммунных ответов. [ необходима медицинская цитата ] Вакцины против гриппа, используемые в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, производятся путем выращивания вируса в оплодотворенных куриных яйцах. Этот коммерческий процесс используется уже несколько десятилетий. [требуется медицинская ссылка ]Для достижения целей по производству вакцины миллионы 11-дневных оплодотворенных яиц должны быть доступны каждый день производства.[ требуется медицинская цитата ]
В ближайшем будущем дальнейшее расширение этих систем обеспечит дополнительные возможности для производства в США как сезонных, так и пандемических вакцин, однако резкий рост мощности, который потребуется для борьбы с пандемией, не может быть обеспечен только за счет производства вакцин на основе яиц. , поскольку нецелесообразно разрабатывать систему, которая зависит от сотен миллионов 11-дневных специализированных яиц в режиме ожидания. Кроме того, поскольку пандемия может возникнуть из-за штамма птичьего гриппа, который является смертельным для цыплят , невозможно гарантировать наличие яиц для производства вакцины, когда это необходимо.
В отличие от клеточной культуры производства технология может быть применена к вакцинам против гриппа , поскольку они в большинстве вирусных вакцин (например, против полиомиелита вакциной, кори - паротита - краснухи вакцины, ветряная оспа вакцины). В этой системе вирусы выращиваются в закрытых системах, таких как биореакторы.содержащие большое количество клеток в питательной среде, а не в яйцах. Пиковая мощность, обеспечиваемая клеточной технологией, нечувствительна к сезонам и может быть скорректирована в зависимости от потребности в вакцинах, поскольку мощность может быть увеличена или уменьшена за счет количества биореакторов или объема, используемого в биореакторе. Помимо поддержки фундаментальных исследований по разработке вакцины против гриппа на основе клеток, HHS в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в продвинутой разработке вакцин против гриппа на основе клеток с целью разработки лицензированных в США вакцин против гриппа на основе клеток, производимых в США. Состояния. [14] Правительство США закупило у Sanofi Pasteur и Chiron Corporation несколько миллионов доз вакцины.предназначены для использования в случае возникновения пандемии гриппа в H5N1 птичьего гриппа и проведения клинических испытаний с этими вакцинами. [15] Исследователи из Университета Питтсбурга добились успеха с генно-инженерной вакциной, на создание которой потребовался всего месяц и полная защита цыплят от высокопатогенного вируса H5N1 . [16] [17]

По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США :

Помимо поддержки фундаментальных исследований по разработке вакцины против гриппа на основе клеток, HHS в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в продвинутой разработке вакцин против гриппа на основе клеток с целью разработки лицензированных в США вакцин против гриппа на основе клеток, производимых в США. Состояния. Дозозберегающие технологии. Вакцины, лицензированные в настоящее время в США, стимулируют иммунный ответ в зависимости от количества антигена НА ( гемагглютинина ), включенного в дозу. В ходе испытаний вакцин против H5N1 и H9N2 изучаются методы стимулирования сильного иммунного ответа с использованием меньшего количества антигена HA . К ним относятся изменение способа доставки с внутримышечного на внутрикожный и добавление иммуностимулирующего адъюванта.к рецептуре вакцины. Кроме того, HHS запрашивает предложения контрактов от производителей вакцин , адъювантов и медицинских устройств для разработки и лицензирования противогриппозных вакцин, которые обеспечат альтернативные стратегии экономии дозы. [18]

Корпорация Chiron сейчас [ когда? ] прошла повторную сертификацию и заключила контракт с Национальными институтами здравоохранения на производство 8 000–10 000 исследовательских доз вакцины от птичьего гриппа (H5N1) . MedImmune и Aventis Pasteur заключили аналогичные контракты. [19] Правительство США надеется получить в 2006 году вакцину, достаточную для лечения 4  миллионов человек. Однако неясно, будет ли эта вакцина эффективной против гипотетического мутировавшего штамма, который может легко передаваться через человеческие популяции, а срок хранения накопленных доз еще не определен. [20]

Медицинский журнал Новой Англии 30 марта 2006 г. сообщил об одном из десятков проводимых исследований вакцины. [21] Treanor et al. Исследование проводилось на вакцине, полученной из человеческого изолята (A / Vietnam / 1203/2004 H5N1 ) вирулентного вируса гриппа A (H5N1) клады 1 с использованием системы спасения плазмид, с экспрессией и введением только генов гемагглютинина и нейраминидазы без адъювант. Остальные гены были получены из авирулентного штамма вируса гриппа A / PR / 8/34, адаптированного к яйцам. Ген гемагглютинина был дополнительно модифицирован для замены шести основных аминокислот, связанных с высокой патогенностью у птиц в участке расщепления между гемагглютинином 1 и гемагглютинин 2. Иммуногенность оценивалась микронейтрализацией.и анализы ингибирования гемагглютинации с использованием вакцинного вируса, хотя подгруппа образцов была протестирована с использованием вируса гриппа дикого типа A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) ». Результаты этого исследования в сочетании с другими Ожидается, что завершение работы намечено на весну 2007 г., в результате будет получена высокоиммуногенная вакцина, обеспечивающая перекрестную защиту от гетерологичных штаммов гриппа [22].

18 августа 2006 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) изменила H5N1 штаммов , рекомендованных для вакцин - кандидатов , впервые с 2004 года «ВОЗ нового прототипа штаммов, приготовленных методом обратной генетики, включают три новых субклады H5N1. В гемагглютинина последовательности большинство вирусов птичьего гриппа H5N1, циркулирующих в последние несколько лет, делятся на две генетические группы, или клады. Кладу 1 включают изоляты человека и птиц из Вьетнама , Таиланда и Камбоджи, а также изоляты птиц из Лаоса и Малайзии . Впервые были идентифицированы вирусы клада 2 в изолятах птиц из Китая , Индонезии, Япония и Южная Корея , а затем распространились на запад, на Ближний Восток , Европу и Африку . По данным ВОЗ, вирусы клады 2 были в первую очередь ответственны за инфицирование человека H5N1, которое произошло в конце 2005 и 2006 годов. Генетический анализ выявил шесть субкладов клады 2, три из которых имеют четкое географическое распространение и были причастны к инфекциям человека:

  • Субклад 1, Индонезия
  • Субклад 2, Ближний Восток, Европа и Африка
  • Субклад 3, Китай

На основе трех субкладов ВОЗ предлагает компаниям и другим группам, заинтересованным в разработке пандемической вакцины, эти три новых штамма-прототипа:

  • Вирус, похожий на A / Indonesia / 2/2005
  • Вирус, похожий на вирус A / Bar Head goose / Quinghai / 1A / 2005
  • Вирус, похожий на A / Anhui / 1/2005

[...] До сих пор [ когда? ] исследователи работали над препандемическими вакцинами против вирусов H5N1 клады 1. В марте [ когда? ] первое клиническое испытание вакцины против H5N1 в США показало скромные результаты. В мае [ когда? ]Французские исследователи показали несколько лучшие результаты в клинических испытаниях вакцины против H5N1, которая включала адъювант. Эксперты по вакцинам не уверены, будет ли эффективна вакцина против известных штаммов вируса H5N1 против будущих штаммов. Хотя новые вирусы теперь будут доступны для исследования вакцин, ВОЗ заявила, что клинические испытания с использованием вирусов клады 1 должны продолжаться в качестве важного шага в обеспечении готовности к пандемии, поскольку испытания дают полезную информацию о праймировании, перекрестной реактивности и перекрестной защите с помощью вакцины. вирусы из разных клад и субкладов » [23] </ref> [24]

По состоянию на ноябрь 2006 г. Министерство здравоохранения и социальных служб США имело достаточное количество препандемической вакцины против H5N1 для лечения около 3  миллионов человек (5,9  миллиона полноактивных доз), несмотря на 0,2  миллиона доз, используемых для исследований, и 1,4  миллиона. дозы, которые начали терять эффективность (из исходных 7,5  миллионов доз полной активности, приобретенных у Sanofi Pasteur и Chiron Corp. ). Ожидаемый срок хранения вакцины от сезонного гриппа составляет около года, поэтому тот факт, что большая часть запасов вируса H5N1 до пандемии остается в хорошем состоянии примерно через два года, считается обнадеживающим. [25]

Клинические испытания [ править ]

Основная статья: клинические испытания H5N1

H5N1 клинические испытания являются клиническими испытаниями в отношении H5N1 вакцин. Они предназначены для выявления фармакологических эффектов и выявления любых побочных реакций, которые вакцины могут вызвать у людей. [26]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б "Оденц" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 января 2020 г. СТН: 125692 . Дата обращения 5 февраля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  2. ^ Keown, Alex (4 февраля 2020). «FDA одобряет Seqirus 'Audenz в качестве вакцины против потенциальной пандемии гриппа» . BioSpace . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  3. ^ «Вопросы и ответы о вакцине против вируса гриппа H5N1» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2007 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  4. ^ «Диагностические цели и потенциальная вакцина против птичьего гриппа H5n1» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 сентября 2019 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  5. ^ "ЕС лицензирует первую вакцину против птичьего гриппа перед пандемией ЛОНДОН" . Рейтер. 19 мая 2008 г.
  6. ^ a b "Adjupanrix EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 13 января 2021 года .
  7. ^ a b "Foclivia EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 13 января 2021 года .
  8. ^ а б "Афлунов EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 13 января 2021 года .
  9. ^ "Pumarix EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 13 января 2021 года .
  10. ^ «Производство моновалентной вакцины против вируса гриппа A (H5N1) с адъювантом» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 ноября 2013 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  11. ^ «Моновалентная вакцина против вируса гриппа A (H5N1) с адъювантом» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 апреля 2019 г. СТН №: 125419 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  12. Перейти ↑ Lowes, Roberts (22 ноября 2013 г.). «FDA одобрило первую вакцину с адъювантом от птичьего гриппа H5N1» . Medscape . Проверено 16 марта 2015 года .
  13. ↑ СогласноПриложению F к Плану борьбы с пандемическим гриппомHHS США ( Министерство здравоохранения и социальных служб США ): Текущая деятельность HHS последний раз пересматривалась 8 ноября 2005 г. в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2007-02-14 . Проверено 9 сентября 2017 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  14. Перейти ↑ Bardiya N, Bae J (2005). «Вакцины против гриппа: последние достижения в технологиях производства». Appl Microbiol Biotechnol . 67 (3): 299–305. DOI : 10.1007 / s00253-004-1874-1 . PMID 15660212 . 
  15. ↑ Грэди, Дениз (30 марта 2006 г.). «Сомнения по поводу запасов вакцины от птичьего гриппа» . Нью-Йорк Таймс .
  16. ^ «Проводные новости» . Архивировано из оригинала на 2006-06-28 . Проверено 7 марта 2017 .
  17. ↑ Gao W, Soloff AC, Lu X, Montecalvo A, Nguyen DC, Matsuoka Y, Robbins PD, Swayne DE, Donis RO, Katz JM, Barratt-Boyes SM, Gambotto A (февраль 2006 г.). «Защита мышей и домашних птиц от летального вируса птичьего гриппа H5N1 посредством иммунизации на основе аденовируса» . J. Virol . 80 (4): 1959–64. DOI : 10,1128 / JVI.80.4.1959-1964.2006 . PMC 1367171 . PMID 16439551 .  
  18. ↑ Министерство здравоохранения и социальных служб. Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine.
  19. ^ NAID - Новости 2004 г., заархивированные 08.03.2010 в Wayback Machine NAID - Новости 2005 г., заархивированные 08.03.2010 в Wayback Machine
  20. ^ "План США по созданию запасов вакцины от птичьего гриппа - большая авантюра" . NPR.org . 6 января 2006 . Дата обращения 6 февраля 2020 .
  21. ^ Тринора JJ, Кэмпбелл JD, Зангвилл К.М., Роу T, Wolff M (март 2006). «Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против субвирионного гриппа A (H5N1)» . N. Engl. J. Med . 354 (13): 1343–51. DOI : 10.1056 / NEJMoa055778 . PMID 16571878 . 
  22. ^ Польша GA (март 2006 г.). «Вакцины против птичьего гриппа - гонка со временем» . N. Engl. J. Med . 354 (13): 1411–3. DOI : 10.1056 / NEJMe068047 . PMID 16571885 . 
  23. ^ «ВОЗ заменяет штаммы H5N1 на пандемические вакцины, вызывая озабоченность по поводу эволюции вируса» . CIDRAP . 18 августа 2006 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  24. ^ ВОЗ (PDF) архивации 2006-08-24 в Вайбаке Machine статье антигенных и генетические характеристики вирусов H5N1 и вакцинных вирусов кандидата H5N1 , разработанные для возможного использования в качестве предпандемических вакцин , опубликованных 18 августа 2006
  25. ^ «HHS: Большая часть имеющихся вакцин против H5N1 по-прежнему эффективна» . CIDRAP . 17 ноября 2006 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  26. ^ «Глоссарий IFPMA» . Архивировано из оригинала на 2006-05-23 . Проверено 13 июня 2012 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Хурана С., Сугитан А.Л., Ривера Й., Симмонс С.П., Ланзавеккья А., Саллусто Ф., Манишевиц Дж., Кинг Л.Р., Суббарао К., Голдинг Х. (апрель 2009 г.). «Антигенный фингерпринт птичьего гриппа H5N1 с использованием сыворотки выздоравливающих и моноклональных антител выявляет потенциальные вакцины и диагностические мишени» . PLOS Med . 6 (4): e1000049. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000049 . PMC  2661249 . PMID  19381279 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Диагностические цели и потенциальная вакцина против птичьего гриппа H5n1» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2019-10-21.
  • US patent 8778847, "Immunogenic peptides of influenza virus", published 2010-11-11, issued 2014-06-25 
  • "Pandemic Influenza". HHS.gov. 2016-07-14.