Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из миопатии с тельцами включения )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Наследственная миопатия с тельцами включения
Другие названияНаследственная миопатия с тельцами включения 2 типа

Наследственные миопатии с тельцами включения ( HIBM ) - это группа редких генетических заболеваний, которые имеют разные симптомы. Как правило, это нервно-мышечные расстройства, характеризующиеся мышечной слабостью, развивающейся у молодых людей. Наследственные миопатии с тельцами включения включают как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные мышечные расстройства, которые имеют различное выражение ( фенотип ) у людей, но все имеют сходные структурные особенности в мышцах.

HIBM - это группа заболеваний, связанных с истощением мышц, которые не характерны для населения в целом. Одна аутосомно-рецессивная форма HIBM известна как миопатия IBM2 или GNE , которая является распространенным генетическим заболеванием среди людей иранского еврейского происхождения. [1] IBM2 также был идентифицирован среди других меньшинств по всему миру, включая людей азиатского (японского и др.), Европейского и южноамериканского происхождения, а также мусульман Ближнего Востока, палестинцев и иранцев. В Японии и многих странах Восточной Азии это заболевание известно как дистальная миопатия с окантованными вакуолями (DMRV).

IBM2 вызывает прогрессирующую мышечную слабость и истощение. Мышечное истощение обычно начинается в возрасте 20–30 лет, хотя зарегистрировано начало заболевания у молодых в 17 лет и у старых в 52 года. Таким образом, он влияет на наиболее продуктивное время нашей жизни. Он может прогрессировать до выраженной инвалидности в течение 10-15 лет, приковывая многих людей с IBM2 к инвалидной коляске. Слабость и тяжесть могут варьироваться от человека к человеку. У некоторых в первую очередь замечают слабость в ногах. В некоторых других руки ослабляются быстрее, чем ноги. Слабость прогрессирует, что означает, что со временем мышца становится слабее. IBM2, похоже, не влияет на мозг, внутренние органы или ощущения. В четырехглавой относительно щадящие и остаются сильными до поздних стадий заболевания, поэтому IBM2 часто называют щадящей миопатией четырехглавой мышцы (QSM).

Признаки и симптомы [ править ]

Некоторые ранние признаки HIBM включают:

  • Трудности при ходьбе на каблуках и беге;
  • Слабый указательный палец;
  • Частая потеря равновесия.
  • На мышечной биопсии, типичный вывод включает в себя телец включения , оправа вакуоли и накопление аберрантных белков , подобных тем , которые содержатся в старческих бляшках болезни Альцгеймера (бета - амилоида, гиперфосфорилированного тау, среди прочих) [ править ]

Генетика [ править ]

Различные формы имеют разные мутации и модели наследования. Подробные сведения см. В подробных описаниях.

Механизмы [ править ]

Точные механизмы этих заболеваний до конца не изучены. GNE / MNK - ключевой фермент в пути биосинтеза сиаловой кислоты , и мутации с потерей функции в GNE / MNK могут привести к нехватке сиаловой кислоты, что, в свою очередь, может повлиять на сиалогликопротеины . У мышей с нокаутом GNE наблюдаются проблемы, похожие на проблемы у людей с IBM, а у людей с IBM было обнаружено, что в дистрогликане не хватает сиаловой кислоты. Однако часть дистрогликана, которая важна для мышечной функции, похоже, не пострадала. Другой белок, молекула адгезии нервных клеток, недостаточно изучен у людей с ИБМ, но по состоянию на 2016 год он не играл известной роли в работе мышц. [2]

Диагноз [ править ]

Самая полезная информация для точного диагноза - это симптомы и характер слабости. Если четырехглавая мышца сохранилась, но у человека в возрасте от 20 до 40 лет серьезно поражены подколенные сухожилия и подвздошно-поясничная мышца, весьма вероятно, что HIBM окажется на вершине дифференциального диагноза. Врач может назначить любой или все из следующих тестов, чтобы определить, есть ли у человека IBM2:

  • Анализ крови на креатинкиназу сыворотки (CK или CPK);
  • Исследование нервной проводимости (NCS) / электромиография (EMG);
  • Мышечная биопсия;
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) для определения истинного сохранения квадрицепса;
  • Анализ крови или буккальный мазок для генетического тестирования;

Классификация [ править ]

Типы наследственной миопатии с тельцами включения:

  • IBM2 является наиболее распространенной формой и является аутосомно-рецессивной формой, вызванной мутациями в гене GNE ; эта форма в основном поражает мышцы ног, но с необычным распределением, не затрагивающим квадрицепсы. [2] [3] [4] [5] Заболеваемость этой формой составляет около 10 случаев на миллион в год. [6]Существует две формы: миопатия с сохранением четырехглавой мышцы (аутосомно-рецессивная форма миопатии с тельцами включения) и дистальная миопатия типа Нонака (дистальная миопатия с окаймленными вакуолями). Встречаясь в мире, чаще всего встречается у евреев персидского происхождения. Ген GNE содержит ограничивающий скорость бифункциональный фермент биосинтеза сиаловой кислоты, уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразу / N-ацетилманнозаминкиназу. Заболевание возникает, когда обе копии в геноме нефункциональны. Патофизиология до сих пор не ясна. Возможно поражение сердца.
  • IBM3 - иногда аутосомно-доминантная, а иногда аутосомно-рецессивная форма, вызываемая мутациями в MYHC2A ; это относительно легкое мышечное расстройство. [7] [8] [9]
  • Миопатия с тельцами включения с ранним началом болезни Педжета и лобно-височной деменцией (IBMPFD), теперь более часто называемая мультисистемной протеинопатией (MSP), является аутосомно-доминантным состоянием, вызванным мутациями в VCP , HNRPA2B1 или HNRNPA1 ; это мультисистемное дегенеративное заболевание, которое может поражать мышцы, кости и / или центральную нервную систему. [10] [11] [12]

Состояние, которое сейчас называется миофибриллярной миопатией, связанной с десмином (также называемая миофибриллярной миопатией-1), ранее называлось миопатией с тельцами включения 1 (IBM1). [13]

В будущем могут быть идентифицированы другие типы HIMB, связанные с другими генами.

Лечение [ править ]

Лечение паллиативное , а не лечебное (по состоянию на 2009 г.). [14]

Варианты лечения слабости нижних конечностей, такой как свисание стопы, могут быть с использованием ортезов голеностопного сустава (AFO), которые могут быть разработаны или выбраны ортопедом в зависимости от клинических потребностей пациента. Иногда настройка жестких AFO может повысить устойчивость колена.

Прогноз [ править ]

В обзоре 2009 года отмечалось, что мышечная слабость обычно начинается после 20 лет, а после 20–30 лет человеку обычно требуется инвалидное кресло для передвижения. Не было упоминания о повышенной смертности. [14]

Исследование [ править ]

Поскольку недостаток сиаловой кислоты, по-видимому, является частью патологии IBM, вызванной мутациями GNE, были проведены клинические испытания добавок сиаловой кислоты и предшественника сиаловой кислоты, N-ацетилманнозамина , и с 2016 года были запланированы дальнейшие испытания. . [2]

История [ править ]

Наследственная миопатия с тельцами включения (IBM) представляет собой уникальную группу нервно-мышечных заболеваний, характеризующихся медленно прогрессирующей дистальной и проксимальной слабостью у взрослых и типичной мышечной патологией, включая окаймленные вакуоли и нитчатые включения. Аутосомно-доминантный (IMB3; OMIM 605637 [1] ) и аутосомно-рецессивный (IBM2; OMIM 600737 [2])) были описаны формы. Аутосомно-рецессивная форма, впервые охарактеризованная у евреев персидского происхождения, представляет собой миопатию, которая поражает в основном мышцы ног, но с необычным распределением, не затрагивающим четырехглавую мышцу, так называемая четырехглавая миопатия (QSM). Это заболевание впоследствии было обнаружено в других ближневосточных семьях, ген был сопоставлен с 9p13-p12, и у 104 больных из 47 ближневосточных семей такая же мутация в гомозиготном состоянии была обнаружена в гене GNE. [15] Было обнаружено, что пораженные люди в семьях другого этнического происхождения являются составными гетерозиготами по другим отдельным мутациям в гене GNE. Из OMIM 603824. [3]

См. Также [ править ]

  • Миозит с включенными тельцами , более распространенная и ненаследственная форма.
  • Валозин-содержащий белок (VCP); Мутации в VCP вызывают мультисистемную протеинопатию (MSP), которая может проявляться (среди прочего) как редкая форма миопатии с тельцами включения.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Pogoryelova Оксана; Гонсалес Кораспе, Хосе Андрес; Николенко, Николетта; Лохмюллер, Ханс; Роос, Андреас (декабрь 2018 г.). «Миопатия GNE: от клиники и генетики до патологии и исследовательских стратегий» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 13 (1): 70. DOI : 10,1186 / s13023-018-0802-х . PMID  29720219 .
  2. ^ a b c Брокколини, Альдобрандо; Мирабелла, Массимилиано (апрель 2015 г.). «Наследственные миопатии с тельцами включения» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1852 (4): 644–650. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2014.08.007 . PMID 25149037 . 
  3. ^ "Миопатия тела включения 2" . Информационный центр NIH по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 19 сентября 2016 года . Альтернативные названия включают: миопатия с тельцами включения, аутосомно-рецессивная; Миопатия с тельцами включения, сохраняющая четырехглавую мышцу; QSM; Наследственная миопатия с тельцами включения; HIBM; Дистальная миопатия с окаймленными вакуолями; ДМРВ; Миопатия нонака; Миопатия окаймленной вакуоли; Щадящая миопатия четырехглавой мышцы; Миопатия GNE
  4. ^ "Запись OMIM № 605820 - Миопатия Нонака" . Интернет-Менделирующее наследование в человеке . Проверено 19 сентября 2016 года .
  5. ^ "ORPHA602: миопатия GNE" . OrphaNet . Проверено 19 сентября 2016 года .
  6. ^ Каррильо N, Malicdan МС, Huizing М (2018). «Миопатия GNE: этиология, диагностика и терапевтические проблемы» . Нейротерапия . 15 (4): 900–914. DOI : 10.1007 / s13311-018-0671-у . PMC 6277305 . PMID 30338442 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ "Миопатия тела включения 3" . Информационный центр NIH по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 19 сентября 2016 года . Другие имена: IBM3; Миопатия с врожденными контрактурами суставов, офтальмоплегией и окаймленными вакуолями; Миопатия с тельцами включения аутосомно-доминантная; Наследственная миопатия с тельцами включения - контрактуры суставов - офтальмоплегия; Наследственная миопатия с тельцами включения 3 типа; HIBM3
  8. ^ "ORPHA79091: Наследственная миопатия с включенными телами, контрактуры суставов, синдром офтальмоплегии" . OrphaNet . Проверено 19 сентября 2016 года .
  9. ^ "OMIM # 605637 - Миопатия, проксимальная и офтальмоплегия; MYPOP" . Интернет-Менделирующее наследование в человеке . Проверено 19 сентября 2016 года . Миопатия с врожденными контрактурами суставов, офтальмоплегией и окаймленными вакуолями. Миопатия с включенным телом 3, аутосомно-доминантная, ранее; IBM3, ранее
  10. ^ «Миопатия включения тела с ранним началом болезни Педжета и лобно-височной деменцией» . NIH - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 19 сентября 2016 года . Другие названия: ИБМПФД; Миопатия с тельцами включения с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией; Конечностно-поясная мышечная дистрофия при костной болезни Педжета; Пагетоидный боковой амиотрофический склероз; Пагетоидный нейроскелетный синдром
  11. ^ «ORPHA52430: миопатия с включенными тельцами с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией» . OrphaNet . Проверено 19 сентября 2016 года .
  12. ^ OMIM 167320 длягена VCP ; OMIM 615422 длягена HNRPA2B1 ; OMIM 615424 для HNRNPA1
  13. ^ "OMIM # 601419 - Миопатия, миофибриллярная 1; MFM1" . Интернет-Менделирующее наследование в человеке . Проверено 19 сентября 2016 года .Альтернативные названия: Миопатия, Миофибриллярная, Десмин-связанная. Десминопатия, первичная. Миопатия, связанная с десмином; DRM. Миофибриллярная миопатия с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка. Десмин-связанная миопатия с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка. Аритмогенная дисплазия правого желудочка, семейная, 7, ранее. ARVD7, ранее. Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка 7, ранее; ARVC7, ранее. Миопатия с тельцами включения 1, аутосомно-доминантная, ранее. IBM1, ранее. Кардиомиопатия, дилатационная, 1f и конечностно-поясная мышечная дистрофия типа 1d, ранее. CMD1f и LGMD1d, ранее. Кардиомиопатия, дилатационная, с дефектом проводимости и мышечной дистрофией; CDCD3, ранее.
  14. ^ a b Хьюзинг, Марджан; Красневич, Донна М. (01.09.2009). «Наследственная миопатия тела включения: десятилетие прогресса» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . Заболевания генетического гликозилирования. 1792 (9): 881–887. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2009.07.001 . PMC 2748147 . PMID 19596068 .  
  15. ^ Айзенберг I, Авидан Н., Потиха Т и др. (2001). «Ген UDP-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразы / N-ацетилманнозаминкиназы мутирован при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения». Nat. Genet . 29 (1): 83–7. DOI : 10.1038 / ng718 . PMID 11528398 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о миопатии с включенными телами 2
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о миопатии с включенными тельцами с костной болезнью Педжета и / или лобно-височной деменцией
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G71.8
  • OMIM : 605820
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 602