Инозинтрифосфатпирофосфатаза — фермент , который у человека кодируется геном ITPA , [5] [6] геном rdgB у бактерий E.coli [7] и геном HAM1 у дрожжей S. cerevisiae ; [8] белок также кодируется некоторыми РНК-вирусами семейства Potyviridae . [9] Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие две разные изоформы. Кроме того, были идентифицированы по крайней мере два других варианта транскриптов, которые, вероятно, являются регуляторными, а не кодирующими белок. [ нужна цитата ]
Белок , кодируемый этим геном, гидролизует инозинтрифосфат и дезоксиинозинтрифосфат до монофосфатного нуклеотида и дифосфата. [6] Фермент обладает множественной субстратной специфичностью и действует на другие нуклеотиды, включая ксантозинтрифосфат и дезоксиксантозинтрифосфат. [8] Кодируемый белок, который является членом семейства белков HAM1 NTPase , находится в цитоплазме и действует как гомодимер .
Дефекты кодируемого белка могут привести к дефициту инозинтрифосфатпирофосфорилазы. [6] Фермент ИТФаза дефосфорилирует трифосфат рибавирина in vitro до монофосфата рибавирина, а снижение ферментативной активности ИТФазы, присутствующее у 30% людей, усиливает мутагенез вируса гепатита С. [10] Варианты генов, предсказывающие снижение прогнозируемой активности ИТФазы, были связаны со снижением риска рибавирин-индуцированной анемии, повышенным риском тромбоцитопении, более низкими концентрациями рибавирина, а также рибавирин-подобным снижением риска рецидива после терапии интерфероном вируса гепатита С. (ВГС) генотипа 2 или 3. [11]