Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Моисей Джуда Фолкман
Рожденный(1933-02-24)24 февраля 1933 г.
Кливленд , Огайо
Умер14 января 2008 г. (2008-01-14)(74 года)
Денвер , Колорадо
ГражданствоАмериканец
Альма-матерУниверситет штата Огайо , Гарвардская медицинская школа
Известенангиогенез
НаградыПремия Чарльза С. Мотта (1997 г.)
Премия Массри (1997 г.)
Премия Кейо в области медицинских наук (1998 г.)
Научная карьера
УчрежденияГарвардская медицинская школа

Моисей Джуда Фолкман (24 февраля 1933 - 14 января 2008) [1] был американским ученым- медиком, наиболее известным своими исследованиями ангиогенеза опухоли , процесса, с помощью которого опухоль привлекает кровеносные сосуды, чтобы питать себя и поддерживать свое существование. Он основал область исследований ангиогенеза, которая привела к открытию ряда методов лечения, основанных на ингибировании или стимулировании неоваскуляризации. [2]

Ранняя жизнь [ править ]

Джуда Фолкман родился в 1933 году в Кливленде, штат Огайо, и сопровождал своего отца, раввина , во время визитов к пациентам больницы. К семи годам он знал, что хочет стать врачом, а не идти по стопам отца, чтобы предлагать лекарства в дополнение к утешению. Его отец ответил: «В таком случае ты можешь быть раввином врачом», - слова, которые его сын принял близко к сердцу. [3]

Карьера [ править ]

Фолкман окончил Государственный университет Огайо в 1953 году, а затем Гарвардскую медицинскую школу в 1957 году. [4] Будучи студентом Гарвардской медицинской школы, он обучался у Роберта Эдварда Гросса [5], а также работал над прототипом кардиостимулятора , чего он никогда не делал. опубликовано. [6] После окончания университета он поступил в ординатуру по хирургии в Массачусетской больнице общего профиля .

В 1960 году его резидентура была прервана, когда он был призван в ВМС США и до 1962 года проводил исследования для ВМФ в Национальном военно-морском медицинском центре в Бетесде, штат Мэриленд . В то время он изучал использование силастика для замедленного высвобождения липофильных лекарств; публикация этой работы в 1964 году помогла Совету по народонаселению вдохновить на технологическую разработку имплантируемого контрацептива Norplant . [7] : 117 [8]

Военно-морские исследования были сосредоточены на разработке искусственной крови; в ходе тестирования потенциальных продуктов, чтобы увидеть, могут ли они поддерживать жизнь вилочковой железы, взятой у кроликов, он заметил, что опухоли в железе не могут расти, как если бы железы были перфузированы кровью. Его любопытство по поводу того, почему, привело к его работе по ангиогенезу. [3]

После двух лет работы на флоте Фолкман закончил ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля. Он работал ассистентом хирурга в Бостонской городской больнице, затем обучался детской хирургии в Детской больнице Филадельфии под руководством Эверетта Купа . [5] В 1967 году он был назначен главным хирургом детской больницы Бостона в возрасте 34 лет. Фолкман был назначен профессором детской хирургии Джулии Дайкман Андрус в Гарвардской медицинской школе в 1968 году, где он также был профессором клеточной биологии. Он был самым молодым профессором Гарвардской медицинской школы в истории. [3]Помимо руководства Детской больницей Бостонской хирургической исследовательской лабораторией, которая превратилась в Программу биологии сосудов, в течение почти четырех десятилетий он был научным директором Центра сосудистых аномалий больницы. [3]

Работа по ангиогенезу [ править ]

В 1971 году он сообщил в Медицинском журнале Новой Англии, что солидные опухоли зависят от ангиогенеза . [5] [9] Он предположил, что существует неизвестный «фактор», который опухоли выделяют, чтобы увеличить кровоснабжение, и что, если этот фактор можно заблокировать, опухоли засохнут и умрут. Хотя его гипотеза изначально игнорировалась и скептически относилась к большинству экспертов в этой области, Фолкман настаивал на своем исследовании. [4] Он и его сотрудники, в том числе Берт Л. Валле , вскоре идентифицировали уже известный фактор роста фибробластов как ангиогенный фактор, но работа команды показала, что существуют дополнительные, неизвестные факторы.[2] Чтобы ускорить работу, Фолкман начал сотрудничать с промышленностью. [5] В 1974 году Гарвардский университет и Monsanto подписали десятилетний грант на промышленные исследования для поддержки его исследований рака, что на тот момент было крупнейшим подобным соглашением из когда-либо заключенных; медицинские изобретения, появившиеся в результате этого исследования, были первыми, в отношении которых Гарвард разрешил своим преподавателям подать заявку на патент . [4] [5] Роберт Лангер в это время работал постдоком в лаборатории Фолкмана, концентрируясь на использовании силикона и других материалов для доставки лекарств. [5]

В середине и конце 1980-х годов два других ангиогенных фактора были идентифицированы другими лабораториями, вдохновленными его работой: ангиогенин и VEGF . [5] После выявления факторов может начаться открытие лекарств . Когда соглашение с Monsanto (которое не давало продуктов для Monsanto) закончилось, Фолкман начал получать финансирование исследований от Такеды, а затем от начинающей компании Entremed , которая вложила половину своего венчурного финансирования на исследования в лаборатории Фолкмана. [5]

Дональд Э. Ингбер вскоре обнаружил, что гриб Aspergillus fumigatus секретирует химическое вещество фумагиллин , ингибирующее ангиогенез. Такеда провел медицинскую химию, чтобы оптимизировать его, что привело к разработке TNP-470. [5] Группа Фолкмана позже проверила его на взрослых с гемангиомами ; они также использовали интерферон альфа , уже одобренный препарат, который, как они уже показали, является ингибитором ангиогенеза, для лечения младенцев с гемангиомами в некоторых из первых клинических испытаний ингибиторов ангиогенеза, которые были опубликованы в 1992 году. [10] В этих испытаниях они также использовались. изучили уровень фактора роста фибробластовв моче испытуемых и опубликовал эту работу в 1994 г .; это были одни из первых исследований использования биомаркеров в клинических испытаниях в качестве суррогатных конечных точек . [5] [11]

В 1991 году Майкл О'Рейли, работая в лаборатории Фолкмана при финансовой поддержке Entremed, открыл первый эндогенный ингибитор ангиогенеза, ангиостатин, а затем еще один, эндостатин . Entremed начал их разработку и вскоре начал сотрудничество с Bristol-Myers , что вызвало национальный интерес и подстегнуло дальнейшие инвестиции в ингибиторы ангиогенеза другими фармацевтическими компаниями. [5] [12]

В 1993 году он удивил научный мир, выдвинув гипотезу, что ангиогенез так же важен при раке крови, как и в солидных опухолях [13], а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высокий у людей с раком крови, а также появились другие доказательства роли ангиогенеза в раке крови. [13] Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато искал ингибиторы ангиогенеза и в 1994 году обнаружил, что талидомид ингибирует ангиогенез. [14] [15]Примерно в то время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которого стандартные методы лечения не помогли, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза. [10] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и этот врач в конечном итоге провел клиническое испытание талидомида на людях с множественной миеломой, в котором около трети субъектов ответили на лечение. [10] Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году. [10] [16]

В 2004 году первый ингибитор ангиогенеза, бевацизумаб (Авастин), был одобрен FDA для лечения рака толстой кишки. Это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое было открыто и разработано Наполеоне Феррара , ученым из Genentech . [17] [18] Подобный препарат, Луцентис , позже был одобрен для лечения дегенерации желтого пятна. [3] После того, как Celgene и другие проделали дополнительную работу, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало ускоренное разрешение на применение талидомида в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой .[10] [19]

Награды [ править ]

Фолкман был членом Национальной академии наук , Института медицины , Национальной академии искусств и наук, Американского философского общества и других. Он был автором около 400 статей и более 100 глав книг и монографий и получил множество наград и наград США за свои исследования, а также многочисленные международные награды, в том числе премию Джорджа Ледли Гарварда, международную премию Канадского фонда Гэрднера, награду Израиля. Премия Вольфа, премия Эрнста Шеринга в Германии, медаль Дейла Общества эндокринологов Соединенного Королевства в 2000 г. [20] Премия принца Астурийского, награда «Золотая пластина» Американской академии достижений [21] и швейцарская премия доктора Йозефа Штайнера за исследования рака. [22] В 2005 году он был удостоен научной Гран-при фонда Лефулон-Делаланд . [23] В 2006 году Фолкман был одним из семи человек, назначенных президентом Бушем в Национальный консультативный совет по раку при Национальных институтах здравоохранения .

За свои открытия, положившие начало концепции и развитию области исследований ангиогенеза, Фолкман был удостоен премии Вольфа в области медицины в 1992 году.

Он был удостоен Massry премии от Кек школы медицины , Университета Южной Калифорнии в 1997 году 29 мая 1998 Фолкман получил почетную докторскую степень на факультете медицины в Университете Упсала , Швеция [24]

Смерть [ править ]

Фолкман умер от сердечного приступа в Денвере 14 января 2008 года в возрасте 74 лет по пути, чтобы выступить с основным докладом 2008 года на симпозиуме Keystone (Молекулярные механизмы ангиогенеза в развитии и болезни) в Ванкувере, Британская Колумбия . [25]

У него остались жена Паула, с которой он познакомился и женился во время своей хирургической ординатуры [5], две дочери и внучка. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Джуда Фолкман, доктор медицины" . Отделение офтальмологии . Гарвардская медицинская школа . Проверено 18 февраля 2019 года .
  2. ^ а б Цао, Ихай; Лангер, Роберт (9 сентября 2008 г.). «Обзор замечательных достижений Джуды Фолкмана в биомедицине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13203–13205. Bibcode : 2008PNAS..10513203C . DOI : 10.1073 / pnas.0806582105 . PMC 2533169 . PMID 18772371 .  
  3. ^ a b c d e Детская больница Бостона в память об Иуде Фолкмане: биография
  4. ^ Б с Гарвардской медицинской школой Bio в Гарвардской медицинской школе
  5. ^ Б с д е е г ч я J K L Патрисия К Донахью . Иуда Фолкман: ​​1933–2008. Биографические воспоминания Национальной академии наук, 2014 г.
  6. ^ Академия достижений. 17 июня 2010 г. Биография Джуды Фолкмана, «Основы терапии рака». Архивировано 19 января 2008 г., в Wayback Machine.
  7. ^ Лаура Дж. Фрост и Майкл Р. Райх Доступ: как хорошие медицинские технологии доходят до бедных людей в бедных странах? Bibliomotion, Inc., 2014. ISBN 9781629560304. 
  8. ^ Фолкман J, Long DM (март 1964). «Использование силиконовой резины в качестве носителя для длительной лекарственной терапии». J Surg Res . 4 (3): 139–42. DOI : 10.1016 / s0022-4804 (64) 80040-8 . PMID 14130164 . 
  9. ^ Фолкман, J (1971). «Ангиогенез опухоли: терапевтическое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 285 (21): 1182–1186. DOI : 10.1056 / NEJM197111182852108 . PMID 4938153 . 
  10. ^ a b c d e Биленберг Д. Р., Д'Амор PA (2008). «Вклад Джуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Lymphat Res Biol . 6 (3–4): 203–7. DOI : 10,1089 / lrb.2008.1016 . PMID 19093793 . 
  11. ^ Нгуен М, Н Ватанабе, Budson А.Е., Ричи ДП, Hayes DF, Фолкман J (март 1994). «Повышенные уровни ангиогенного пептида, основного фактора роста фибробластов, в моче пациентов с широким спектром рака» . J. Natl. Cancer Inst . 86 (5): 356–61. DOI : 10.1093 / JNCI / 86.5.356 . PMID 7508518 . 
  12. ^ Джон Крюдсон для Chicago Tribune. 11 апреля 1999 г. Решающий тест на лекарство от рака
  13. ^ a b Folkman J (декабрь 2001 г.). «Заболевания, зависимые от ангиогенеза». Семин Онкол . 28 (6): 536–42. DOI : 10.1016 / s0093-7754 (01) 90021-1 . PMID 11740806 . 
  14. ↑ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (1994). «Талидомид - ингибитор ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–4085. Bibcode : 1994PNAS ... 91.4082D . DOI : 10.1073 / pnas.91.9.4082 . PMC 43727 . PMID 7513432 .  
  15. ^ Ribatti D (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза» . Ангиогенез . 11 (1): 3–10. DOI : 10.1007 / s10456-008-9092-6 . PMC 2268723 . PMID 18247146 .  
  16. ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B (ноябрь 1999). «Противоопухолевое действие талидомида при рефрактерной множественной миеломе» . N. Engl. J. Med . 341 (21): 1565–71. DOI : 10.1056 / NEJM199911183412102 . PMID 10564685 . S2CID 45150547 .  
  17. ↑ Эндрю Поллак для New York Times. 27 февраля 2004 г. FDA одобрило противораковое лекарство от Genentech
  18. ^ Ribatti D (2008). «Наполеоне Феррара и сага о сосудистом эндотелиальном факторе роста». Эндотелий . 15 (1): 1–8. DOI : 10.1080 / 10623320802092377 . PMID 18568940 . 
  19. ^ «Утверждение FDA для талидомида» . Национальный институт рака . Проверено 8 января 2012 года .
  20. ^ "Общество лауреатов медалей эндокринологии" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2013 года.
  21. ^ "Золотые медали Американской академии достижений" . www.achievement.org . Американская академия достижений .
  22. ^ "Фонд исследования рака доктора Йозефа Штайнера" . Архивировано из оригинального 29 ноября 2011 года.
  23. ^ "Historique" . Фонд Лефулон-Делаланд Институт Франции . 12 апреля 2012 . Проверено 12 декабря 2017 года .
  24. ^ Нейлор, Дэвид. «Почетные докторские степени - Уппсальский университет, Швеция» . www.uu.se .
  25. ^ a b Эндрю Поллак (16 января 2008 г.). «Джуда Фолкман, исследователь, умер 15 января 2008 года в возрасте 74 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 апреля 2010 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кук, Роберт; Куп, С. Эверетт (2001). Война доктора Фолкмана: ангиогенез и борьба с раком . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 978-0-375-50244-6.
  • Джуда Фолкман (2001). Рак-воин (.MP3) (Видео). PBS NOVA . Проверено 25 августа 2007 года .
  • «Предвидение Фолькмана» . Журнал CR . Осень 2008. Архивировано из оригинального 23 октября 2008 года . Проверено 16 октября 2008 года .
  • Биография Джуды Фолкмана и вдохновение для проекта Тобин
  • Лам, Эндрю. Спасительный взгляд: взгляд хирурга на жизнь за маской и героев, изменивших наше видение. Бокелия, Флорида; Ири Книги, 2013 ISBN 978-1617203794 

Внешние ссылки [ править ]

  • Статьи М. Джуды Фолкмана, 1907–2012 гг. (Включительно), 1950–2006 гг. (Большая часть). H MS c365. Гарвардская медицинская библиотека, Медицинская библиотека Фрэнсиса А. Каунтуэя, Бостон, Массачусетс.