Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с васкулогенезом .
Ангиогенез
Angiogenesis.png
Ангиогенез после васкулогенеза
Анатомическая терминология
3D-медицинская анимация по-прежнему демонстрирует ангиогенез

Ангиогенез - это физиологический процесс, посредством которого новые кровеносные сосуды формируются из уже существующих сосудов [1] [2] [3], сформированных на более ранней стадии васкулогенеза . Ангиогенез продолжает рост сосудистой сети за счет процессов прорастания и расщепления. [4] Васкулогенез - это эмбриональное образование эндотелиальных клеток из предшественников клеток мезодермы [5] и в результате неоваскуляризации , хотя дискуссии не всегда точны (особенно в старых текстах). Первые сосуды в развивающемся эмбрионеобразуются в результате васкулогенеза, после чего ангиогенез отвечает за большую часть, если не за весь рост кровеносных сосудов во время развития и при болезни. [6]

Ангиогенез - это нормальный и жизненно важный процесс роста и развития, а также заживления ран и образования грануляционной ткани . Однако это также фундаментальный шаг в переходе опухолей из доброкачественного состояния в злокачественное , что приводит к использованию ингибиторов ангиогенеза при лечении рака . Существенная роль ангиогенеза в росте опухоли была впервые предложена в 1971 году Джудой Фолкманом , который описал опухоли как «горячие и кровянистые» [7], демонстрируя, что, по крайней мере, для многих типов опухолей характерны приливная перфузия и даже гиперемия .

Типы [ править ]

Прорастание ангиогенеза [ править ]

Прорастание ангиогенеза было первой идентифицированной формой ангиогенеза, и поэтому он гораздо более понятен, чем инвагинальный ангиогенез. Это происходит в несколько хорошо охарактеризованных стадий. Первоначальный сигнал исходит от участков ткани, лишенных сосудистой сети. Гипоксия, которая отмечается в этих областях, заставляет ткани требовать наличия питательных веществ и кислорода, которые позволят тканям осуществлять метаболическую активность. Из-за этого паренхимные клетки будут секретировать фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF-A ), который является проангиогенным фактором роста. [8] Эти биологические сигналы активируют рецепторы на эндотелиальных клетках.присутствует в уже существующих кровеносных сосудах. Во-вторых, активированные эндотелиальные клетки, также известные как концевые клетки, начинают выделять ферменты, называемые протеазами, которые разрушают базальную мембрану, позволяя эндотелиальным клеткам ускользать от исходных (родительских) стенок сосуда. В эндотелиальных клетках затем пролиферируют в окружающей матрицу и образуют твердые ростки , соединяющие соседние сосуды. Клетки, которые пролиферируют, расположены за кончиками клеток и известны как клетки стебля. Размножение этих клеток позволяет капиллярному отростку одновременно увеличиваться в длине.

По мере того как ростки растягиваются к источнику ангиогенного стимула, эндотелиальные клетки мигрируют в тандеме , используя молекулы адгезии, называемые интегринами . Эти отростки затем образуют петли, чтобы стать полноценным просветом сосуда, когда клетки мигрируют к месту ангиогенеза. Прорастание происходит со скоростью несколько миллиметров в день и позволяет новым сосудам прорастать через промежутки в сосудистой сети . Он заметно отличается от расщепления ангиогенеза, потому что он формирует совершенно новые сосуды, а не расщепляет существующие сосуды.

Инвагинальный ангиогенез [ править ]

Основная статья: Инвагинальный ангиогенез

Инвагинальный ангиогенез , также известный как расщепляющий ангиогенез , представляет собой образование нового кровеносного сосуда путем разделения существующего кровеносного сосуда на два.

Инвагинация впервые наблюдалась у новорожденных крыс. При этом типе образования сосудов стенка капилляра расширяется в просвет, разделяя один сосуд надвое. Существует четыре фазы инвагинального ангиогенеза. Во-первых, две противоположные стенки капилляра устанавливают зону контакта. Во- вторых, эндотелиальные клеточные узлы реорганизованы и сосуд бислой является перфорированной , чтобы факторы роста и клетки проникают в просвет. В-третьих, между двумя новыми сосудами в зоне контакта образуется ядро, заполненное перицитами и миофибробластами . Эти клетки начинают откладывать коллагенволокна в сердцевину, чтобы обеспечить внеклеточный матрикс для роста просвета сосуда. Наконец, ядро ​​дорабатывается без изменений базовой конструкции. Инвагинация важна, потому что это реорганизация существующих клеток. Это позволяет значительно увеличить количество капилляров без соответствующего увеличения количества эндотелиальных клеток . Это особенно важно при эмбриональном развитии, поскольку ресурсов недостаточно для создания богатой микрососудистой сети с новыми клетками каждый раз, когда развивается новый сосуд. [9]

Физиология [ править ]

Механическая стимуляция [ править ]

Механическая стимуляция ангиогенеза изучена недостаточно. Существует значительное количество разногласий в отношении напряжения сдвига, действующего на капилляры и вызывающего ангиогенез, хотя современные знания предполагают, что усиление мышечных сокращений может усиливать ангиогенез. [10] Это может быть связано с увеличением производства оксида азота во время физических упражнений. Оксид азота вызывает расширение кровеносных сосудов.

Химическая стимуляция [ править ]

Химическая стимуляция ангиогенеза осуществляется с помощью различных ангиогенных белков, например интегринов и простагландинов, включая несколько факторов роста, например VEGF, FGF.

Обзор [ править ]

СтимуляторМеханизм
FGFСпособствует пролиферации и дифференцировке эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и фибробластов.
VEGFВлияет на проницаемость
VEGFR и NRP-1Интегрируйте сигналы выживания
Ang1 и Ang2Стабилизируйте сосуды
PDGF (BB-гомодимер) и PDGFRзадействовать гладкомышечные клетки
Рецепторы TGF-β , эндоглина и TGF-β↑ внеклеточный матрикс производство
CCL2Привлекает лимфоциты к участкам воспаления
Гистамин
Интегрины α V β 3 , α V β 5 (? [11] ) и α 5 β 1Связывают макромолекулы матрикса и протеиназы
VE-кадгерин и CD31эндотелиальные соединительные молекулы
эфринОпределить образование артерий или вен
активаторы плазминогенаремоделирует внеклеточный матрикс , высвобождает и активирует факторы роста
ингибитор активатора плазминогена-1стабилизирует близлежащие сосуды
eNOS и COX-2
AC133регулирует дифференцировку ангиобластов
ID1 / ID3Регулирует эндотелиальную трансдифференцировку
Семафорины класса 3Модулирует адгезию, миграцию, пролиферацию и апоптоз эндотелиальных клеток. Изменяет проницаемость сосудов [12]
Ного-АРегулирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток. [13] Изменяет проницаемость сосудов. [14]

FGF [ править ]

Дополнительная информация: Фактор роста фибробластов

Семейство фактора роста фибробластов (FGF) с его членами-прототипами FGF-1 (кислый FGF) и FGF-2 (основной FGF) состоит на сегодняшний день по меньшей мере из 22 известных членов. [15]Большинство из них являются одноцепочечными пептидами размером 16-18 кДа и обладают высоким сродством к гепарину и гепарансульфату. В целом, FGF стимулируют множество клеточных функций путем связывания с рецепторами FGF на поверхности клетки в присутствии протеогликанов гепарина. Семейство рецепторов FGF состоит из семи членов, и все рецепторные белки представляют собой одноцепочечные рецепторные тирозинкиназы, которые активируются посредством аутофосфорилирования, индуцированного механизмом димеризации рецепторов, опосредованной FGF. Активация рецептора вызывает каскад передачи сигнала, который приводит к активации генов и разнообразным биологическим ответам, включая дифференцировку клеток, пролиферацию и растворение матрикса, тем самым инициируя процесс митогенной активности, критической для роста эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток. . FGF-1, уникальный среди всех 22 членов семейства FGF, может связываться со всеми семью подтипами рецепторов FGF, что делает его самым широкодействующим членом семейства FGF и мощным митогеном для различных типов клеток, необходимых для создания ангиогенного ответа в поврежденных (гипоксические) ткани, в которых происходит активация FGF-рецепторов. [16] FGF-1 стимулирует пролиферацию и дифференцировку всех типов клеток, необходимых для строительства артериального сосуда, включая эндотелиальные клетки и клетки гладких мышц; этот факт отличает FGF-1 от других проангиогенных факторов роста , таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который в первую очередь управляет образованием новых капилляров. [17] [18]

Помимо FGF-1, одной из наиболее важных функций фактора роста фибробластов-2 (FGF-2 или bFGF ) является стимулирование пролиферации эндотелиальных клеток и физическая организация эндотелиальных клеток в трубчатые структуры, тем самым способствуя ангиогенезу. FGF-2 является более сильным ангиогенным фактором, чем VEGF или PDGF ( фактор роста тромбоцитов ); однако он менее эффективен, чем FGF-1. Помимо стимуляции роста кровеносных сосудов, aFGF (FGF-1) и bFGF (FGF-2) играют важную роль в заживлении ран. Они стимулируют пролиферацию фибробластов и эндотелиальных клеток, которые вызывают ангиогенез и развитие грануляционной ткани; оба увеличивают кровоснабжение и заполняют раневое пространство / полость на ранних этапах процесса заживления раны.

VEGF [ править ]

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), как было показано, вносит основной вклад в ангиогенез, увеличивая количество капилляров в данной сети. Первоначальные исследования in vitro продемонстрировали, что эндотелиальные клетки капилляров крупного рогатого скота будут пролиферировать и проявлять признаки трубчатых структур при стимуляции VEGF и bFGF , хотя результаты были более выраженными с VEGF. [19] Повышающая регуляция VEGF является основным компонентом физиологической реакции на упражнения, и предполагается, что его роль в ангиогенезе является возможным лечением сосудистых повреждений. [20] [21] [22] [23] In vitroисследования ясно демонстрируют, что VEGF является мощным стимулятором ангиогенеза, потому что в присутствии этого фактора роста эндотелиальные клетки на пластинах будут пролиферировать и мигрировать, в конечном итоге формируя трубчатые структуры, напоминающие капилляры. [10] VEGF вызывает мощный сигнальный каскад в эндотелиальных клетках. Связывание с рецептором-2 VEGF (VEGFR-2) запускает сигнальный каскад тирозинкиназы, который стимулирует выработку факторов, которые по-разному стимулируют проницаемость сосудов (eNOS, продуцирование NO), пролиферацию / выживание (bFGF), миграцию (ICAM / VCAM / MMP) и, наконец, дифференцировка в зрелые кровеносные сосуды. Механически VEGF активируется мышечными сокращениями в результате увеличения притока крови к пораженным участкам. Увеличенный поток также вызывает большое увеличениеПродукция мРНК рецепторов 1 и 2 VEGF. Увеличение продукции рецепторов означает, что сокращения мышц могут вызывать усиление сигнального каскада, связанного с ангиогенезом. Считается, что как часть ангиогенного сигнального каскада NO вносит основной вклад в ангиогенный ответ, поскольку ингибирование NO значительно снижает эффекты ангиогенных факторов роста. Однако ингибирование NO во время упражнений не подавляет ангиогенез, что указывает на то, что в ангиогенный ответ вовлечены и другие факторы. [10]

Ангиопоэтины [ править ]

В ангиопоэтины , Ang1 и Ang2, которые необходимы для формирования зрелых кровеносных сосудов, как показано с помощью мыши выбивают исследования. [24] Ang1 и Ang2 представляют собой факторы роста белков, которые действуют путем связывания своих рецепторов, Tie-1 и Tie-2 ; в то время как это несколько спорное, кажется , что сигналы сотовых передаются в основном Tie-2 ; хотя в некоторых работах также показана физиологическая передача сигналов через Tie-1 . Эти рецепторы представляют собой тирозинкиназы . Таким образом, они могут инициировать передачу сигналов клетки, когда связывание лиганда вызывает димеризацию, которая инициирует фосфорилирование. на ключевые тирозины.

MMP [ править ]

Другим важным участником ангиогенеза является матриксная металлопротеиназа (ММП). ММП помогают расщеплять белки, которые поддерживают твердость стенок сосудов. Этот протеолиз позволяет эндотелиальным клеткам проникать в интерстициальный матрикс, как это видно при прорастании ангиогенеза. Ингибирование ММП предотвращает образование новых капилляров . [25] Эти ферменты сильно регулируются в процессе формирования сосудов, поскольку разрушение внеклеточного матрикса может снизить целостность микрососудов. [10]

DII4 [ править ]

Дельта-подобный лиганд 4 (DII4) представляет собой белок с отрицательным регуляторным действием на ангиогенез. [26] [27] Dll4 является трансмембранным лигандом семейства рецепторов notch . Было проведено множество исследований, которые служили для определения последствий дельта-подобного лиганда 4. Одно исследование, в частности, оценивало влияние DII4 на васкуляризацию и рост опухоли. [28]Чтобы опухоль могла расти и развиваться, она должна иметь надлежащую сосудистую сеть. Путь VEGF жизненно важен для развития сосудистой сети, которая, в свою очередь, помогает опухолям расти. Комбинированная блокада VEGF и DII4 приводит к ингибированию прогрессирования опухоли и ангиогенеза во всей опухоли. Это связано с препятствием передачи сигналов в передаче сигналов эндотелиальных клеток, что препятствует пролиферации и разрастанию этих эндотелиальных клеток. Благодаря этому ингибированию клетки не растут бесконтрольно, поэтому на этом этапе рак останавливается. Однако если бы блокада была снята, клетки снова начали бы размножаться. [29]

Семафорины класса 3 [ править ]

Семафорины класса 3 (SEMA3) регулируют ангиогенез, модулируя адгезию, миграцию, пролиферацию, выживание и рекрутирование перицитов эндотелиальных клеток . [12] Кроме того, семафорины могут мешать VEGF-опосредованному ангиогенезу, поскольку как SEMA3, так и VEGF-A конкурируют за связывание рецептора нейропилина в эндотелиальных клетках. [30] [31] Следовательно, относительные уровни экспрессии SEMA3 и VEGF-A могут быть важны для ангиогенеза. [12]

Химическое ингибирование [ править ]

Основная статья: Ингибитор ангиогенеза

Ингибитор ангиогенеза может быть эндогенным или прийти извне , как лекарственное средство или диетическую компоненту .

Применение в медицине [ править ]

Ангиогенез как терапевтическая мишень [ править ]

Ангиогенез может быть мишенью для борьбы с такими заболеваниями, как болезнь сердца, характеризующаяся либо плохой васкуляризацией, либо аномальной сосудистой сетью. [32] Применение определенных соединений, которые могут ингибировать или индуцировать образование новых кровеносных сосудов в организме, может помочь в борьбе с такими заболеваниями. Наличие кровеносных сосудов там, где их не должно быть, может повлиять на механические свойства ткани, увеличивая вероятность отказа. Отсутствие кровеносных сосудов в восстанавливающейся или иным образом метаболически активной ткани может препятствовать восстановлению или другим важным функциям. Некоторые заболевания, например, хронические ишемические раны., являются результатом недостаточности или недостаточного образования кровеносных сосудов, и их можно лечить путем местного расширения кровеносных сосудов, тем самым доставляя новые питательные вещества к месту, облегчая восстановление. Другие заболевания, такие как возрастная дегенерация желтого пятна , могут быть вызваны локальным расширением кровеносных сосудов, нарушающим нормальные физиологические процессы.

Современное клиническое применение принципа ангиогенеза можно разделить на две основные области: антиангиогенная терапия, с которой начались ангиогенные исследования, и проангиогенная терапия. В то время как антиангиогенные методы лечения используются для борьбы с раком и злокачественными новообразованиями [33] [34], которые требуют большого количества кислорода и питательных веществ для размножения, проангиогенные методы лечения изучаются как варианты лечения сердечно-сосудистых заболеваний , являющихся причиной номер один. смерть в западном мире . Одним из первых применений проангиогенных методов на людях было исследование в Германии с использованием фактора роста фибробластов 1 (FGF-1) для лечения ишемической болезни сердца. [17] [35][36]

Что касается механизма действия , проангиогенные методы можно разделить на три основные категории: генная терапия , нацеливание на гены, представляющие интерес, для амплификации или ингибирования; белковая заместительная терапия , которая в первую очередь воздействует на ангиогенные факторы роста, такие как FGF-1 или фактор роста эндотелия сосудов , VEGF; и клеточная терапия, которая включает имплантацию определенных типов клеток.

Есть еще серьезные, нерешенные проблемы, связанные с генной терапией. Сложности включают эффективную интеграцию терапевтических генов в геном клеток-мишеней, снижение риска нежелательного иммунного ответа, потенциальную токсичность, иммуногенность , воспалительные реакции и онкогенез, связанные с вирусными векторами, используемыми для имплантации генов, и явную сложность генетической основы ангиогенеза. Наиболее часто встречающиеся расстройства у людей, такие как сердечные заболевания, высокое кровяное давление, диабет и болезнь Альцгеймера , скорее всего, вызваны комбинированными эффектами вариаций многих генов, и, таким образом, введение одного гена может не принести существенной пользы при такие болезни. [ необходима цитата ]

Напротив, проангиогенная белковая терапия использует четко определенные, точно структурированные белки с заранее определенными оптимальными дозами отдельного белка для болезненных состояний и с хорошо известными биологическими эффектами. [1] С другой стороны, препятствием для белковой терапии является способ доставки. Пероральный, внутривенный, внутриартериальный или внутримышечный пути введения белка не всегда столь эффективны, поскольку терапевтический белок может метаболизироваться или очищаться до того, как попадет в ткань-мишень. Клеточные проангиогенные методы лечения все еще находятся на ранней стадии исследований, и остается много открытых вопросов относительно лучших типов клеток и дозировок для использования.

Ангиогенез опухоли [ править ]

Без ангиогенеза опухоль не может вырасти за пределы ограниченного размера.

Раковые клетки - это клетки, утратившие способность к контролируемому делению. Злокачественная опухоль состоит из популяции быстро делящиеся и растущие раковые клетки , которые постепенно накапливаются мутации . Однако опухоли нуждаются в специальном кровоснабжении для обеспечения кислородом и другими необходимыми питательными веществами, которые им необходимы для того, чтобы вырасти за пределы определенного размера (обычно 1-2 мм 3 ). [37] [38]

Опухоли вызывают рост кровеносных сосудов (ангиогенез), секретируя различные факторы роста (например, VEGF ) и белки. Факторы роста, такие как bFGF и VEGF, могут вызывать рост капилляров в опухоли, которые, как подозревают некоторые исследователи, поставляют необходимые питательные вещества, позволяя опухоли разрастаться. В отличие от нормальных кровеносных сосудов, кровеносные сосуды опухоли расширены и имеют неправильную форму. [39] Другие клиницисты считают, что ангиогенез действительно служит отходом, убирая биологические конечные продукты, выделяемые быстро делящимися раковыми клетками. В любом случае ангиогенез является необходимым и обязательным этапом перехода от небольшого безвредного кластера клеток, который, как часто говорят, размером с металлический шарик на конце шариковой ручки, к большой опухоли. Ангиогенез также необходим для распространения опухоли или метастазов . Одиночные раковые клетки могут оторваться от сформировавшейся солидной опухоли, попасть в кровеносный сосуд и быть перенесены в отдаленное место, где они могут имплантироваться и начать рост вторичной опухоли. Теперь данные свидетельствуют о том, что кровеносный сосуд в данной солидной опухоли может быть мозаичным сосудами, состоящими из эндотелиальных клеток.и опухолевые клетки. Эта мозаичность способствует значительному распространению опухолевых клеток в сосудистую сеть, что может способствовать появлению циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови пациентов со злокачественными новообразованиями. [40] Последующий рост таких метастазов также потребует поступления питательных веществ и кислорода и пути удаления отходов.

Эндотелиальные клетки долгое время считались генетически более стабильными, чем раковые клетки. Такая стабильность генома дает преимущество для нацеливания на эндотелиальные клетки с использованием антиангиогенной терапии по сравнению с химиотерапией, направленной на раковые клетки, которые быстро мутируют и приобретают лекарственную устойчивость к лечению. По этой причине эндотелиальные клетки считаются идеальной мишенью для лечения, направленного против них. [41]

Формирование кровеносных сосудов опухоли [ править ]

Механизм образования кровеносных сосудов путем ангиогенеза запускается спонтанным делением опухолевых клеток из-за мутации. Затем опухолевые клетки высвобождают ангиогенные стимуляторы. Затем они перемещаются к уже установленным близлежащим кровеносным сосудам и активируют их рецепторы эндотелиальных клеток. Это вызывает высвобождение протеолитических ферментов из сосудистой сети. Эти ферменты нацелены на определенную точку кровеносного сосуда и вызывают образование пор. Это точка, из которой будет расти новый кровеносный сосуд. Причина, по которой опухолевые клетки нуждаются в кровоснабжении, заключается в том, что они не могут расти более чем на 2-3 миллиметра в диаметре без установленного кровоснабжения, что эквивалентно примерно 50-100 клеткам. [42]

Ангиогенез при сердечно-сосудистых заболеваниях [ править ]

Ангиогенез представляет собой отличную терапевтическую мишень для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Это мощный физиологический процесс, лежащий в основе естественной реакции нашего организма на уменьшение кровоснабжения жизненно важных органов, а именно на образование новых коллатеральных сосудов для преодоления ишемического инсульта. [17]Было проведено большое количество доклинических исследований с использованием белковой, генной и клеточной терапии на животных моделях сердечной ишемии, а также на моделях болезни периферических артерий. Воспроизводимые и достоверные успехи в этих ранних исследованиях на животных вызвали большой энтузиазм по поводу того, что этот новый терапевтический подход может быть быстро использован для получения клинической пользы для миллионов пациентов в западном мире, страдающих этими заболеваниями. Однако десятилетие клинических испытаний как генной, так и белковой терапии, разработанной для стимуляции ангиогенеза в недостаточно перфузированных тканях и органах, привело от одного разочарования к другому. Хотя все эти доклинические данные, которые открывали большие перспективы для перехода терапии ангиогенеза от животных к человеку, тем или иным образом были включены в ранние стадии клинических испытаний,FDA до настоящего времени (2007 г.) настаивало на том, что первичной конечной точкой для одобрения ангиогенного агента должно быть улучшение физических показателей у леченных пациентов.[43]

Эти неудачи предполагали, что либо это неправильные молекулярные мишени для индукции неоваскуляризации, что они могут быть эффективно использованы только при правильном составлении и введении, либо их представление в контексте общего клеточного микросреда может играть жизненно важную роль в их полезности. Может возникнуть необходимость представить эти белки таким образом, чтобы имитировать естественные сигнальные события, включая концентрацию , пространственные и временные профили, а также их одновременное или последовательное представление с другими подходящими факторами. [44]

Упражнение [ править ]

Ангиогенез обычно связан с аэробными упражнениями и упражнениями на выносливость . Пока артериогенезпроизводит сетевые изменения, которые позволяют значительно увеличить объем общего потока в сети, ангиогенез вызывает изменения, которые обеспечивают большую доставку питательных веществ в течение длительного периода времени. Капилляры предназначены для обеспечения максимальной эффективности доставки питательных веществ, поэтому увеличение количества капилляров позволяет сети доставлять больше питательных веществ за то же время. Большее количество капилляров также способствует большему обмену кислорода в сети. Это жизненно важно для тренировки на выносливость, поскольку позволяет человеку продолжать тренировки в течение длительного периода времени. Однако нет экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что при упражнениях на выносливость требуется повышенная капиллярность для увеличения максимальной доставки кислорода. [10]

Дегенерация желтого пятна [ править ]

Сверхэкспрессия VEGF вызывает повышенную проницаемость кровеносных сосудов в дополнение к стимуляции ангиогенеза. При влажной дегенерации желтого пятна VEGF вызывает пролиферацию капилляров в сетчатку. Поскольку усиление ангиогенеза также вызывает отек , кровь и другие жидкости сетчатки просачиваются в сетчатку , вызывая потерю зрения. Антиангиогенные препараты, нацеленные на пути VEGF, теперь успешно используются для лечения этого типа дегенерации желтого пятна.

Конструкции тканевой инженерии [ править ]

Важное значение имеет ангиогенез сосудов из организма-хозяина в имплантированные тканевые инженерные конструкции. Успешная интеграция часто зависит от тщательной васкуляризации конструкции, поскольку она обеспечивает кислород и питательные вещества и предотвращает некроз в центральных областях имплантата. [45] Было показано, что PDGF стабилизирует васкуляризацию коллаген-гликозаминогликановых каркасов. [46]

Количественная оценка [ править ]

Количественная оценка параметров сосудистой сети, таких как плотность микрососудов, имеет различные осложнения из-за предпочтительного окрашивания или ограниченного представления тканей на гистологических срезах. Недавние исследования показали полную трехмерную реконструкцию сосудистой структуры опухоли и количественную оценку сосудистых структур целых опухолей на животных моделях. [47]

См. Также [ править ]

  • Аэробные упражнения
  • Фонд ангиогенеза
  • Артериогенез
  • COL41
  • Нейроангиогенез
  • Протеазы в ангиогенезе
  • Васкулогенная мимикрия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Понимание ангиогенеза из систематического обзора . Нью-Йорк: Нова Сайенс. 2013. ISBN. 978-1-62618-114-4.
  2. ^ Birbrair А, Т Чжан, Ван ЗМ, Месси М.Л., Минц А, Delbono вывода (январь 2015). «Перициты на стыке регенерации тканей и патологии» . Клиническая наука . 128 (2): 81–93. DOI : 10,1042 / CS20140278 . PMC 4200531 . PMID 25236972 .  
  3. ^ Birbrair А, Т Чжан, Ван ЗМ, Месси М.Л., Олсон JD, Минц А, Delbono O (июль 2014). «Перициты типа 2 участвуют в нормальном и опухолевом ангиогенезе» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 307 (1): C25-38. DOI : 10,1152 / ajpcell.00084.2014 . PMC 4080181 . PMID 24788248 .  
  4. ^ "Развитие лимфатической сосудистой сети" (PDF) . www.columbia.edu . Проверено 17 декабря 2018 года .
  5. ^ Risau W, Flamme I (1995). «Васкулогенез». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 73–91. DOI : 10.1146 / annurev.cb.11.110195.000445 . PMID 8689573 . 
  6. ^ Flamme я, Frölich Т, Risau Вт (ноябрь 1997 года). «Молекулярные механизмы васкулогенеза и эмбрионального ангиогенеза». Журнал клеточной физиологии . 173 (2): 206–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199711) 173: 2 <206 :: AID-JCP22> 3.0.CO; 2-C . PMID 9365523 . 
  7. ↑ Джон С. Пенн (11 марта 2008 г.). Сетчатка и хориоидальный ангиогенез . Springer. С. 119–. ISBN 978-1-4020-6779-2. Проверено 26 июня 2010 года .
  8. ^ Адэр TH, Монтани JP. Ангиогенез. Сан-Рафаэль (Калифорния): Morgan & Claypool Life Sciences; 2010. Глава 1, Обзор ангиогенеза. Доступно по адресу : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53238/
  9. ^ Бурри PH, Hlushchuk R, Djonov В (ноябрь 2004 г.). «Инвагинальный ангиогенез: его возникновение, его характеристики и его значение» . Динамика развития . 231 (3): 474–88. DOI : 10.1002 / dvdy.20184 . PMID 15376313 . S2CID 35018922 .  
  10. ^ a b c d e Приор Б. М., Ян Х. Т., Терджунг Р. Л. (сентябрь 2004 г.). «Что заставляет сосуды расти при тренировках?». Журнал прикладной физиологии . 97 (3): 1119–28. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00035.2004 . PMID 15333630 . 
  11. ^ Возможно, ингибитор ангиогенеза: Sheppard D (октябрь 2002 г.). «Эндотелиальные интегрины и ангиогенез: уже не все так просто» . Журнал клинических исследований . 110 (7): 913–4. DOI : 10.1172 / JCI16713 . PMC 151161 . PMID 12370267 .  
  12. ^ a b c Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .  
  13. ^ Руст, Руслан; Греннерт, Лиза; Гантнер, Кристина; Энцлер, Алинда; Малдерс, Гертье; Вебер, Ребекка З .; Сиверт, Артур; Лимасале, Януар Д.П .; Мейнхардт, Андреа; Maurer, Michael A .; Сартори, Андреа М .; Хофер, Анна-Софи; Вернер, Карстен; Шваб, Мартин Э. (9 июля 2019 г.). «Таргетная терапия Nogo-A способствует восстановлению сосудов и функциональному восстановлению после инсульта» . Труды Национальной академии наук . 116 (28): 14270–14279. DOI : 10.1073 / pnas.1905309116 . PMC 6628809 . PMID 31235580 .  
  14. ^ Руст, Руслан; Вебер, Ребекка З .; Греннерт, Лиза; Малдерс, Гертье; Maurer, Michael A .; Хофер, Анна-Софи; Сартори, Андреа М .; Шваб, Мартин Э. (27 декабря 2019 г.). «Антитела против Nogo-A предотвращают утечку из сосудов и действуют как проангиогенные факторы после инсульта» . Научные отчеты . 9 (1): 20040. Bibcode : 2019NatSR ... 920040R . DOI : 10.1038 / s41598-019-56634-1 . PMC 6934709 . PMID 31882970 .  
  15. ^ Ornitz ДМ, Ито N (2001). «Факторы роста фибробластов» . Геномная биология . 2 (3): ОБЗОРЫ 3005. DOI : 10.1186 / GB-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918 . PMID 11276432 .  
  16. ^ Blaber M, DiSalvo J, Томас К. (февраль 1996). «Рентгеновская кристаллическая структура фактора роста кислых фибробластов человека». Биохимия . 35 (7): 2086–94. CiteSeerX 10.1.1.660.7607 . DOI : 10.1021 / bi9521755 . PMID 8652550 .  
  17. ^ a b c Stegmann TJ (декабрь 1998 г.). «FGF-1: фактор роста человека в индукции неоангиогенеза». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 7 (12): 2011–5. DOI : 10.1517 / 13543784.7.12.2011 . PMID 15991943 . 
  18. ^ Khurana R, Simons M (апрель 2003). «Выводы из испытаний ангиогенеза с использованием фактора роста фибробластов для прогрессирующего артериосклеротического заболевания». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 13 (3): 116–22. DOI : 10.1016 / S1050-1738 (02) 00259-1 . PMID 12691676 . 
  19. Перейти ↑ Goto F, Goto K, Weindel K, Folkman J (ноябрь 1993). «Синергетические эффекты фактора роста эндотелия сосудов и основного фактора роста фибробластов на пролиферацию и образование пуповины эндотелиальных клеток бычьих капилляров в коллагеновых гелях». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 69 (5): 508–17. PMID 8246443 . 
  20. ^ Дин YH, Луан XD, Li J, Rafols JA, Guthinkonda M, Diaz FG, Дин Y (декабрь 2004). «Вызванная упражнениями сверхэкспрессия ангиогенных факторов и уменьшение ишемии / реперфузионного повреждения при инсульте» . Текущие нейрососудистые исследования . 1 (5): 411–20. DOI : 10.2174 / 1567202043361875 . PMID 16181089 . Архивировано из оригинального 19 апреля 2012 года. 
  21. Перейти ↑ Gavin TP, Robinson CB, Yeager RC, England JA, Nifong LW, Hickner RC (январь 2004 г.). «Ответ ангиогенного фактора роста на острые системные упражнения в скелетных мышцах человека». Журнал прикладной физиологии . 96 (1): 19–24. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00748.2003 . PMID 12949011 . S2CID 12750224 .  
  22. Перейти ↑ Kraus RM, Stallings HW, Yeager RC, Gavin TP (апрель 2004 г.). «Циркулирующая плазменная реакция VEGF на упражнения у мужчин, ведущих малоподвижный образ жизни и тренированных на выносливость». Журнал прикладной физиологии . 96 (4): 1445–50. DOI : 10.1152 / japplphysiol.01031.2003 . PMID 14660505 . 
  23. ^ Ллойд П., До Б.М., Ян HT, Terjung RL (май 2003). «Экспрессия ангиогенного фактора роста в скелетных мышцах крысы в ​​ответ на тренировку». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 284 (5): H1668-78. DOI : 10.1152 / ajpheart.00743.2002 . PMID 12543634 . 
  24. ↑ Thurston G (октябрь 2003 г.). «Роль ангиопоэтинов и тирозинкиназ рецепторов Tie в ангиогенезе и лимфангиогенезе». Клеточные и тканевые исследования . 314 (1): 61–8. DOI : 10.1007 / s00441-003-0749-6 . PMID 12915980 . S2CID 2529783 .  
  25. ^ Haas TL, Milkiewicz M, Davis SJ, Чжоу AL, Egginton S, Brown MD, Madri JA, Hudlicka O (октябрь 2000). «Активность матриксной металлопротеиназы необходима для индуцированного активностью ангиогенеза в скелетных мышцах крысы». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 279 (4): H1540-7. DOI : 10.1152 / ajpheart.2000.279.4.H1540 . PMID 11009439 . S2CID 2543076 .  
  26. Перейти ↑ Lobov IB, Renard RA, Papadopoulos N, Gale NW, Thurston G, Yancopoulos GD, Wiegand SJ (февраль 2007 г.). «Дельта-подобный лиганд 4 (Dll4) индуцируется VEGF как негативный регулятор ангиогенного разрастания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (9): 3219–24. Bibcode : 2007PNAS..104.3219L . DOI : 10.1073 / pnas.0611206104 . PMC 1805530 . PMID 17296940 .  
  27. ^ Hellström M, Phng LK, Hofmann JJ, Wallgard E, Coultas L, Lindblom P, Alva J, Nilsson AK, Karlsson L, Gaiano N, Yoon K, Rossant J, Iruela-Arispe ML, Kalén M, Gerhardt H, Betsholtz C (Февраль 2007 г.). «Передача сигналов Dll4 через Notch1 регулирует образование концевых клеток во время ангиогенеза». Природа . 445 (7129): 776–80. Bibcode : 2007Natur.445..776H . DOI : 10,1038 / природа05571 . PMID 17259973 . S2CID 4407198 .  
  28. ^ Сегарра М., Уильямс К.К., Сьерра М.Л., Бернарндо М., Маккормик П.Дж., Мерик Д., Регино С., Чойк П., Тосато Г. 2008. Активация Dll4 передачи сигналов Notch снижает васкуляризацию опухоли и подавляет рост опухоли. Журнал крови. 112 (5): 1904-1911.
  29. ↑ Lee D, Kim D, Bin Choi Y, Kang K, Sung ES, Ahn JH, Goo J, Yeom DH, Sook Jang H, Duk Moon K, Hoon Lee S, You WK (2016). «Одновременная блокада VEGF и Dll4 HD105, биспецифическим антителом, ингибирует прогрессирование опухоли и ангиогенез» . mAbs . 8 (5): 892–904. DOI : 10.1080 / 19420862.2016.1171432 . PMC 4968104 . PMID 27049350 .  
  30. ^ Soker S, Такашима S, мяо HQ, Нойфельд G, Klagsbrun M (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как изоформа-специфический рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–45. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
  31. ^ Herzog B, Pellet-Многие C, G Бриттон, Hartzoulakis B, Захари IC (август 2011). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов посредством фосфорилирования FAK Tyr407» . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–76. DOI : 10,1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .  
  32. Перейти ↑ Ferrara N, Kerbel RS (декабрь 2005 г.). «Ангиогенез как терапевтическая мишень». Природа . 438 (7070): 967–74. Bibcode : 2005Natur.438..967F . DOI : 10,1038 / природа04483 . PMID 16355214 . S2CID 1183610 .  
  33. ^ Фолкман Дж, Klagsbrun М (январь 1987). «Ангиогенные факторы». Наука . 235 (4787): 442–7. Bibcode : 1987Sci ... 235..442F . DOI : 10.1126 / science.2432664 . PMID 2432664 . 
  34. ^ Фолкман J (сентябрь 1996). «Борьба с раком путем атаки на его кровоснабжение». Scientific American . 275 (3): 150–4. Bibcode : 1996SciAm.275c.150F . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0996-150 . PMID 8701285 . 
  35. ^ Stegmann TJ, Hoppert T, Schneider A, Gemeinhardt S, Köcher M, Ibing R, Strupp G (сентябрь 2000 г.). «[Индукция миокардиального неоангиогенеза факторами роста человека. Новый терапевтический подход при ишемической болезни сердца]». Герц (на немецком языке). 25 (6): 589–99. DOI : 10.1007 / PL00001972 . PMID 11076317 . 
  36. ^ Фолкман J (февраль 1998). «Ангиогенная терапия сердца человека» . Тираж . 97 (7): 628–9. DOI : 10.1161 / 01.CIR.97.7.628 . PMID 9495294 . 
  37. Перейти ↑ McDougall SR, Anderson AR, Chaplain MA (август 2006 г.). «Математическое моделирование динамического адаптивного ангиогенеза, индуцированного опухолью: клинические последствия и стратегии терапевтического воздействия». Журнал теоретической биологии . 241 (3): 564–89. DOI : 10.1016 / j.jtbi.2005.12.022 . PMID 16487543 . 
  38. Перейти ↑ Spill F, Guerrero P, Alarcon T, Maini PK, Byrne HM (февраль 2015 г.). «Мезоскопическое и континуальное моделирование ангиогенеза» . Журнал математической биологии . 70 (3): 485–532. arXiv : 1401.5701 . DOI : 10.1007 / s00285-014-0771-1 . PMC 5320864 . PMID 24615007 .  
  39. Перейти ↑ Gonzalez-Perez RR, Rueda BR (2013). Регуляторы ангиогенеза опухолей (первое изд.). Бока-Ратон: Тейлор и Фрэнсис. п. 347. ISBN 978-1-4665-8097-8. Проверено 2 октября 2014 года .
  40. ^ Аллард WJ, Матера J Миллер MC, Repollet M, Connelly MC, Рао C, Tibbe AG, Uhr JW, Terstappen LW (октябрь 2004). «Опухолевые клетки циркулируют в периферической крови всех основных карцином, но не у здоровых субъектов или пациентов с незлокачественными заболеваниями» . Клинические исследования рака . 10 (20): 6897–904. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 . 
  41. ^ Багри A, Курос-Мехр H, Леонг KG, Пахарь GD (март 2010). «Использование адъювантной терапии против VEGF при раке: проблемы и обоснование». Тенденции в молекулярной медицине . 16 (3): 122–32. DOI : 10.1016 / j.molmed.2010.01.004 . PMID 20189876 . 
  42. Перейти ↑ Nishida N, Yano H, Nishida T, Kamura T, Kojiro M (сентябрь 2006 г.). «Ангиогенез при раке» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 2 (3): 213–9. DOI : 10.2147 / vhrm.2006.2.3.213 . PMC 1993983 . PMID 17326328 .  
  43. ^ Hariawala MD, Sellke FW (июнь 1997). «Ангиогенез и сердце: терапевтические последствия» . Журнал Королевского медицинского общества . 90 (6): 307–11. DOI : 10.1177 / 014107689709000604 . PMC 1296305 . PMID 9227376 .  
  44. ↑ Cao L, Mooney DJ (ноябрь 2007 г.). «Пространственно-временной контроль передачи сигналов фактора роста для терапевтической неоваскуляризации» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 59 (13): 1340–50. DOI : 10.1016 / j.addr.2007.08.012 . PMC 2581871 . PMID 17868951 .  
  45. ^ Роукема, Джерун; Хадемхоссейни, Али (сентябрь 2016 г.). «Васкуляризация и ангиогенез в тканевой инженерии: помимо создания статических сетей». Тенденции в биотехнологии . 34 (9): 733–745. DOI : 10.1016 / j.tibtech.2016.03.002 . PMID 27032730 . 
  46. ^ Амарал, Роналду Хосе Фариас Корреа; Кавана, Брентон; О'Брайен, Фергал Джозеф; Кирни, Катал Джон (16 декабря 2018 г.). «Фактор роста, полученный из тромбоцитов, стабилизирует васкуляризацию коллаген-гликозаминогликановых каркасов». Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины . 13 (2): 261–273. DOI : 10.1002 / term.2789 . PMID 30554484 . S2CID 58767660 .  
  47. ^ Чиа-Чи Чиен; Иван М. Кемпсон; Ченг Лян Ван; HH Chen; Юкуан Хуа; NY Chen; Т.К. Ли; Кельвин К.-К. Цай; Минг-Шэн Лю; Кван-Ю Смена; CS Ян; Г. Маргаритондо (май – июнь 2013 г.). «Полное микромасштабное профилирование микроангиогенеза опухолей». Достижения биотехнологии . 31 (3): 396–401. DOI : 10.1016 / j.biotechadv.2011.12.001 . PMID 22193280 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Ангиогенез при сердечных заболеваниях от ангиопластики.Org
  • Ангиогенез - Виртуальная библиотека биохимии, молекулярной биологии и клеточной биологии
  • Визуализация ангиогенеза с помощью GFP
  • Серия NCI Understanding Cancer по ангиогенезу
  • Adair, TH; Монтани, JP (2010). Ангиогенез . Сан-Рафаэль: Науки о жизни Моргана и Клейпула. PMID  21452444 . Учебник по теме в свободном доступе в NCBI.