Аддитивность Loewe

Эта статья включает в себя список литературы , связанной литературы или внешних ссылок , но ее источники остаются неясными, поскольку в ней отсутствуют встроенные цитаты . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью, добавив более точные цитаты. ( Май 2019 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

В токсикодинамики и фармакодинамике , Лёве аддитивности (или доза аддитивность) является одним из нескольких общих эталонных моделей , используемых для измерения эффектов лекарственных комбинаций ^{[1] [2] [3]}

Определение [ править ]

Позвольте и быть дозами соединений 1 и 2, производящими в комбинации эффект . Мы обозначаем через и дозы соединений 1 и 2, необходимые для достижения эффекта (при условии, что эти условия однозначно определяют их, т.е. что индивидуальные функции доза-реакция являются биективными). определяет эффективность соединения 1 по сравнению с активностью соединения 2. ${\displaystyle d_{1}}$${\displaystyle d_{2}}$${\displaystyle e}$${\displaystyle D_{e1}}$${\displaystyle D_{e2}}$${\displaystyle e}$${\displaystyle D_{e1}/D_{e2}}$

${\displaystyle d_{2}D_{e1}/D_{e2}}$можно интерпретировать как дозу соединения 2, преобразованную в соответствующую дозу соединения 1 с учетом разницы в эффективности. ${\displaystyle d_{2}}$

Аддитивность по Лёве определяется как ситуация, когда или .${\displaystyle d_{1}+d_{2}D_{e1}/D_{e2}=D_{e1}}$${\displaystyle d_{1}/D_{e1}+d_{2}/D_{e2}=1}$

Геометрически аддитивность Лёве - это ситуация, когда изоболы представляют собой сегменты, соединяющие точки и в области .${\displaystyle (D_{e1},0)}$${\displaystyle (0,D_{e2})}$${\displaystyle (d_{1},d_{2})}$

Если мы обозначим через , а функции доза-реакция соединения 1, соединение 2 и смеси соответственно, то доза аддитивности , когда имеет место ${\displaystyle f_{1}(d_{1})}$${\displaystyle f_{2}(d_{2})}$${\displaystyle f_{12}(d_{1},d_{2})}$

${\displaystyle {\frac {d_{1}}{f_{1}^{-1}(f_{12}(d_{1},d_{2}))}}+{\frac {d_{2}}{f_{2}^{-1}(f_{12}(d_{1},d_{2}))}}=1}$

Тестирование [ править ]

Уравнение аддитивности Loewe позволяет прогнозировать комбинацию доз, вызывающую заданный эффект. Отход от аддитивности Loewe можно неформально оценить, сравнив этот прогноз с наблюдениями. Этот подход известен в токсикологии как коэффициент отклонения модели ^[4]

Этот подход может быть основан на более формальном статистическом методе с выводом приближенных значений p⁻ с помощью моделирования Монте-Карло, как это реализовано в пакете R MDR. ^[5]

Ссылки [ править ]