Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Основная статья: Митоген-активированная протеинкиназа киназа
MAP2K1
Белок MAP2K1 PDB 1s9j.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1S9J , 2P55 , 3DV3 , 3DY7 , 3E8N , 3EQB , 3EQC , 3EQD , 3EQF , 3EQG , 3EQH , 3EQI , 3MBL , 3ORN , 3OS3 , 3PP1 , 3SLS , 3V01 , 3V04 , 3VVH , 3W8Q , 3WIG , 3ZLS , 3ZLW , 3ZLX , 3ZLY , 3ZM4, 4AN2 , 4AN3 , 4AN9 , 4ANB , 4ARK , 4LMN , 4MNE , 4U7Z , 4U80 , 4U81 , 5BX0

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP2K1 , CFC3, MAPKK1, MEK1, MKK1, PRKMK1, митоген-активированная протеинкиназа киназа 1
Внешние идентификаторыOMIM : 176872 MGI : 1346866 HomoloGene : 2063 GeneCards : MAP2K1
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 15 (человека) [1]
Группа15q22.31Начинать66 386 817 п.н. [1]
Конец66 492 312 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Группа9 C | 9 34,55 смНачинать64 185 770 п.н. [2]
Конец64 253 631 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывающий белок N-конец
• активность киназы
• протеин С-конец связывания
• связывание АТФ
• трансферазной активности
• белок серин / треонин киназа активатора активность
• ГО: связывание 0001948 белок
• протеин серин / треонин / тирозинкиназы
• протеин - тирозин - киназы
• нуклеотид связывание
• МАР - киназа киназа
• протеинкиназы активность
• белок серин / треонин киназа
• каркасного белок связывание
Сотовый компонент• мембрана
• очаговая адгезия
• центр организации микротрубочек
• митохондрия
• цитоскелет
• ядро клетки
• эндоплазматический ретикулум
• поздняя эндосома
• аппарат Гольджи
• ранняя эндосома
• цитоплазма
• цитозоль
• клеточная мембрана
Биологический процесс• регуляция фосфорилирования белков
• позитивная регуляция аксоногенеза
• позитивная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы
• клеточное старение
• развитие лица
• формирование коры мозжечка
• негативная регуляция пролиферации клеток
• развитие тимуса
• подвижность клеток
• негативная регуляция экспрессии генов
• сердце развитие
• позитивная регуляция дифференцировки клеток
• регуляция стресс-активируемого каскада MAPK
• фосфорилирование
• пролиферация эпителиальных клеток, участвующих в морфогенезе легких
• хемотаксис
• развитие щитовидной железы
• активация активности MAPK
• дифференцировка нейронов
• образование трахеи
• регуляция регенерации аксонов
• морфогенез легких
• регуляция ранней эндосомы в поздний транспорт эндосом
• развитие лабиринтного слоя
• развитие кровеносных сосудов плаценты
• дифференцировка кератиноцитов
• каскад MAPK
• положительная регуляция экспрессии генов
• остановка клеточного цикла
• Дифференциация глиальных клеток Бергмана
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• регуляция наследования по Гольджи
• сигнальная трансдукция
• позитивная регуляция продукции миРНК, участвующих в сайленсинге генов с помощью миРНК
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• регуляция митотический клеточный цикл
• регулирование процесса апоптоза
• фосфорилирование белков
• пептидил-треонин
• ERK1 и ERK2 каскад
• передача сигнал с помощью фосфорилирования белка
• сигнальный каскад стресс-активируемой протеинкиназы
• активация активности протеинкиназы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5604

26395

Ансамбль

ENSG00000169032

ENSMUSG00000004936

UniProt

Q02750

P31938

RefSeq (мРНК)

NM_002755

NM_008927

RefSeq (белок)

NP_002746

NP_032953

Расположение (UCSC)Chr 15: 66.39 - 66.49 МбChr 9: 64.19 - 64.25 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Двойная специфичность митоген-активированной протеинкиназы киназы 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP2K1 гена . [5] [6]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ с двойной специфичностью, которое действует как киназа митоген-активируемого протеина (MAP) . Киназы MAP, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов. Эта протеинкиназа расположена выше MAP-киназ и стимулирует ферментативную активность MAP-киназ при активации широким спектром внеклеточных и внутриклеточных сигналов. Как важный компонент пути передачи сигнала киназы MAP , эта киназа участвует во многих клеточных процессах, таких как пролиферация , дифференцировка и др.регуляция и развитие транскрипции . [7] MAP2K1 изменен в 1,05% всех случаев рака человека. [8]

Мейоз [ править ]

В геномах из диплоидных организмов в природных популяциях весьма полиморфные для вставок и удалений . Во время мейоза двухцепочечные разрывы (DSBs), которые формируются внутри таких полиморфных регионов, д. Репарироваться за счет обмена между сестринскими хроматидами , а не за счет обмена между гомологами . Исследования рекомбинации на молекулярном уровне во время мейоза почкующихся дрожжей показали, что события рекомбинации, инициированные DSBs в областях, которые лишены соответствующих последовательностей в гомологе , эффективно репарируются рекомбинацией межсестринских хроматид. [9] Эта рекомбинация происходит с тем же временем, что и межгомологичная рекомбинация, но со сниженным (в 2–3 раза) выходом совместных молекул.

MAP2K1 также известен как MEK1 (см. Митоген-активируемая протеинкиназа киназа ). MEK1 - это мейотическая киназа, связанная с осью хромосом, которая, как полагают, замедляет, но не полностью блокирует рекомбинацию сестринских хроматид . Потеря MEK1 позволяет восстанавливать межсестринские DSB, а также увеличивать количество промежуточных звеньев Холлидея между сестрами . Несмотря на нормальную активность MEK1 в снижении рекомбинации межсестринских хроматид, такая рекомбинация все еще происходит часто во время мейоза нормальных почкующихся дрожжей (хотя и не так часто, как во время митоза ), и до одной трети всех событий рекомбинации происходит между сестринскими хроматидами. [9]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что MAP2K1 взаимодействует с C-Raf , [10] фосфатидилэтаноламин-связывающим белком 1 , [10] MAP2K1IP1 , [11] [12] GRB10 , [13] MAPK3 , [12] [14] [15] [16] [ 17] MAPK8IP3 , [18] [19] MAPK1 [10] [11] [20] [21] [22] [23] MP1 , [12] и MAP3K1 . [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169032 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004936 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Rampoldi л, Zimbello R, S Бортолуцци, Тисо N, G Валле, Lanfranchi G, Danieli Г.А. (март 1998). «Хромосомная локализация четырех генов сигнального каскада MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 и MEKK5». Cytogenet Cell Genet . 78 (3–4): 301–3. DOI : 10.1159 / 000134677 . PMID 9465908 . 
  6. ↑ Zheng CF, Guan KL (июнь 1993 г.). «Клонирование и характеристика двух различных киназ-активаторов киназ, регулируемых внеклеточными сигналами человека, MEK1 и MEK2». J Biol Chem . 268 (15): 11435–9. PMID 8388392 . 
  7. ^ "Entrez Gene: MAP2K1 митоген-активированная протеинкиназа киназа 1" .
  8. ^ https://www.mycancergenome.org/content/gene/map2k1/
  9. ^ a b Goldfarb T, Lichten M (2010). «Частое и эффективное использование сестринской хроматиды для репарации двухцепочечных разрывов ДНК во время мейоза почкующихся дрожжей» . PLoS Biol . 8 (10): e1000520. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000520 . PMC 2957403 . PMID 20976044 .  
  10. ^ а б в Йунг, К; Janosch P; Макферран Б; Rose DW; Mischak H; Sedivy JM; Колч W (май 2000 г.). «Механизм подавления пути киназы, регулируемого Raf / MEK / внеклеточными сигналами, с помощью белка-ингибитора киназы Raf» . Мол. Клетка. Биол . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 20 (9): 3079–85. DOI : 10.1128 / MCB.20.9.3079-3085.2000 . PMC 85596 . PMID 10757792 .  
  11. ^ а б Вундерлих, Вт; Фиалка I; Teis D; Alpi A; Пфейфер А; Партон РГ; Lottspeich F; Huber LA (февраль 2001 г.). «Новый белок 14-килодальтон взаимодействует с активированным митогеном протеинкиназным каркасом Mp1 на позднем эндосомальном / лизосомном компартменте» . J. Cell Biol . Соединенные Штаты. 152 (4): 765–76. DOI : 10,1083 / jcb.152.4.765 . PMC 2195784 . PMID 11266467 .  
  12. ^ a b c Schaeffer, HJ; Catling AD; Eblen ST; Collier LS; Краусс А; Вебер MJ (сентябрь 1998 г.). «MP1: партнер по связыванию MEK, который усиливает ферментативную активацию каскада киназ MAP». Наука . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 281 (5383): 1668–71. Bibcode : 1998Sci ... 281.1668S . DOI : 10.1126 / science.281.5383.1668 . PMID 9733512 . 
  13. ^ Nantel, A; Мохаммад-Али К. Шерк Дж; Познер Б.И.; Томас Д.Й. (апрель 1998 г.). «Взаимодействие адаптерного белка Grb10 с киназами Raf1 и MEK1» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 273 (17): 10475–84. DOI : 10.1074 / jbc.273.17.10475 . PMID 9553107 . 
  14. ^ Марти, А; Luo Z; Каннингем С; Ohta Y; Hartwig J; Stossel TP; Кириакис JM; Авруч Дж (январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли альфа SAPK в клетках меланомы» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 272 (5): 2620–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.5.2620 . PMID 9006895 . 
  15. ^ Бутч, ER; Гуань К.Л. (февраль 1996 г.). «Характеристика мутантов сайта активации ERK1 и влияние на распознавание MEK1 и MEK2» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 271 (8): 4230–5. DOI : 10.1074 / jbc.271.8.4230 . PMID 8626767 . 
  16. ^ Юнг, Y; Яо З; Hanoch T; Сегер Р. (май 2000 г.). «ERK1b, 46-кДа изоформа ERK, которая дифференциально регулируется MEK» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 275 (21): 15799–808. DOI : 10.1074 / jbc.M910060199 . PMID 10748187 . 
  17. ^ Чжэн, CF; Гуань К.Л. (ноябрь 1993 г.). «Свойства MEK, киназ, которые фосфорилируют и активируют киназы, регулируемые внеклеточными сигналами». J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 268 (32): 23933–9. PMID 8226933 . 
  18. ^ Кубоки, Y; Ито М; Takamatsu N; Ямамото К.И.; Шиба Т; Йошиока К. (декабрь 2000 г.). «Каркасный белок в сигнальных путях c-Jun NH2-концевой киназы подавляет внеклеточные сигнальные пути передачи сигналов киназы» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 275 (51): 39815–8. DOI : 10.1074 / jbc.C000403200 . PMID 11044439 . 
  19. ^ Ито, М; Йошиока К; Akechi M; Yamashita S; Takamatsu N; Sugiyama K; Hibi M; Накабеппу Y; Шиба Т; Ямамото К.И. (ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый белок, связывающий N-концевую протеинкиназу Jun (JNK), который действует как каркасный фактор в сигнальном пути JNK» . Мол. Клетка. Биол . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 19 (11): 7539–48. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7539 . PMC 84763 . PMID 10523642 .  
  20. ^ Санс-Морено, Виктория; Касар Берта; Креспо Пьеро (май 2003 г.). «Изоформа p38α Mxi2 связывается с регулируемой внеклеточными сигналами киназой 1 и 2 митоген-активированной протеинкиназой и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни фосфорилирования» . Мол. Клетка. Биол . Соединенные Штаты. 23 (9): 3079–90. DOI : 10.1128 / MCB.23.9.3079-3090.2003 . PMC 153192 . PMID 12697810 .  
  21. ^ Робинсон, Фред L; Уайтхерст Анжелика В; Раман Малавика; Кобб Мелани Х (апрель 2002 г.). «Идентификация новых точечных мутаций в ERK2, которые избирательно нарушают связывание с MEK1» . J. Biol. Chem . Соединенные Штаты. 277 (17): 14844–52. DOI : 10.1074 / jbc.M107776200 . PMID 11823456 . 
  22. ^ Сюй Бэ, Бэ; Stippec S; Робинсон FL; Cobb MH (июль 2001 г.). «Гидрофобные, а также заряженные остатки в MEK1 и ERK2 важны для их правильной стыковки» . J. Biol. Chem . Соединенные Штаты. 276 (28): 26509–15. DOI : 10.1074 / jbc.M102769200 . PMID 11352917 . 
  23. ^ Чен, Z; Cobb MH (май 2001 г.). «Регулирование стресс-ответных путей митоген-активируемого протеина (MAP) киназы с помощью TAO2» . J. Biol. Chem . Соединенные Штаты. 276 (19): 16070–5. DOI : 10.1074 / jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
  24. ^ Карандикар, М; Сюй С; Cobb MH (декабрь 2000 г.). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2» . J. Biol. Chem . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 275 (51): 40120–7. DOI : 10.1074 / jbc.M005926200 . PMID 10969079 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ву Дж, Мишель Х, Россомандо А, Хейстед Т, Шабановиц Дж, Хант Д.Ф., Стерджилл Т.В. (1992). «Ренатурация и частичное пептидное секвенирование активатора митоген-активированной протеинкиназы (MAP-киназы) из скелетных мышц кролика» . Биохим. Дж . 285 (3): 701–5. DOI : 10.1042 / bj2850701 . PMC  1132850 . PMID  1379797 .
  • Россомандо А.Дж., Дент П., Стерджилл Т.В., Маршак Д.Р. (1994). «Активированная митогеном протеинкиназа киназа 1 (MKK1) негативно регулируется фосфорилированием треонина» . Mol Cell Biol . 14 (3): 1594–602. PMC  358518 . PMID  8114697 .
  • Сегер Р., Кребс Э.Г. (1995). «Сигнальный каскад МАПК». FASEB J . 9 (9): 726–35. DOI : 10.1096 / fasebj.9.9.7601337 . PMID  7601337 .
  • Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID  15638726 .
  • Танака С., Накамура К., Такахаси Н., Суда Т. (2006). «Роль RANKL в физиологической и патологической резорбции кости и терапевтических средствах, направленных на сигнальную систему RANKL-RANK». Иммунол. Ред . 208 : 30–49. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2005.00327.x . PMID  16313339 .
  • Плита V, Верхассельт B (2006). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 в тимусе». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID  16454711 .
  • Галабова-Ковач Г., Колбус А., Мацен Д. и др. (2006). «ERK и не только: выводы из условных нокаутов B-Raf и Raf-1» . Клеточный цикл . 5 (14): 1514–8. DOI : 10.4161 / cc.5.14.2981 . PMID  16861903 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Нунана
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о кардиофациально-кожном синдроме