 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Macugen |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a607057 |
| Пути администрирования | Интравитреальная инъекция |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 10 дней |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 294 H 342 F 13 N 107 Na 28 O 188 P 28 [C 2 H 4 O] (m + n) (m + n≈900) |
| Молярная масса | ~ 50 кг / моль |
| (проверять) | |
Пегаптаниб натрия для инъекций (торговая марка Macugen ) представляет собой антиангиогенное лекарство для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). [2] Он был обнаружен компанией NeXstar Pharmaceuticals (которая объединилась с Gilead Sciences в 1999 г.) и в 2000 г. передана по лицензии компании EyeTech Pharmaceuticals, ныне OSI Pharmaceuticals , для разработки и маркетинга на поздних стадиях в США. Gilead Sciences продолжает получать гонорары за лицензирование лекарств. [3] За пределами США пегаптаниб продается компанией Pfizer . Одобрение было получено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в декабре 2004 г.[4]
Механизм действия [ править ]
Pegaptanib является пегилированным анти - фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) , аптамеры , одна цепи нуклеиновой кислоты , которая связывается со специфичностью к конкретной цели. Пегаптаниб специфически связывается с изоформой 165 VEGF, белком, который играет критическую роль в ангиогенезе (образование новых кровеносных сосудов) и повышенной проницаемости (утечка из кровеносных сосудов), двух из основных патологических процессов, ответственных за потерю зрения, связанную с неоваскулярная AMD.
Пегаптаниб действует как антагонист VEGF, который при введении в глаз блокирует действие VEGF. Затем это уменьшает рост кровеносных сосудов, расположенных внутри глаза, и помогает контролировать утечку и отек. [2]
Средства администрирования [ править ]
Пегаптаниб вводят в дозе 0,3 мг один раз в шесть недель путем интравитреальной инъекции. Интравитреальная инъекция - это инъекция, которая вводится непосредственно в глаз, точнее, в стекловидное тело или желеобразную жидкость внутри глаза. Пегаптаниб должен назначаться пациенту офтальмологом в стерильной среде. Пегаптаниб продается как предварительно заполненный шприц; однако шприц содержит больше рекомендованной дозы. Поэтому офтальмологи должны корректировать дозу до рекомендуемой перед инъекциями. [2]
Доклинические испытания [ править ]
Пегаптаниб прошел несколько доклинических исследований с целью определения его безопасности и эффективности, прежде чем перейти к клиническим испытаниям.
Токсикологические исследования на животных [ править ]
Токсикологические исследования проводились на макаках-резусах , морских свинках, крысах, мышах и кроликах. [5] После введения аптамера макакам-резус токсических эффектов не наблюдалось. Также было отмечено, что не было изменений внутриглазного давления и не было получено иммунного ответа против API [ требуется разъяснение ] . Помимо интравитреального введения пегаптаниба, также было обнаружено, что подкожный и внутривенный пути введения также эффективны для поддержания желаемой концентрации в плазме крови. [5]У крыс пегаптаниб почти полностью блокировал VEGF-опосредованную утечку из сосудов. Замедленное высвобождение препарата было протестировано на кроликах. Было обнаружено, что при использовании микросфер поли (молочно-гликолевой) кислоты (PLGA), которые инкапсулировали лекарство, минимальная частота дозирования составляла 6 недель для поддержания желаемого фармакологического эффекта. [5] Этот интервал дозирования перенесен в клинические испытания и сохраняется до сих пор.
Клинические исследования [ править ]
Фаза I [ править ]
Фаза I исследований началась в 1998 году под эгидой Eyetech Pharmaceuticals. Это исследование было проведено у 15 пациентов с влажной AMD. В глаз вводили дозы от 0,25 до 30 мг на глаз, и за пациентами наблюдали в течение трех месяцев. Результаты показали, что у 80% пациентов наблюдалась стабилизация или улучшение, а у 26,7% наблюдалось улучшение без признаков токсичности. [5]
Фаза II [ править ]
После успеха исследования фазы I Eyetech завершила исследование фазы II, в которой основное внимание уделялось множественным инъекциям. В этом исследовании 21 пациенту с субфовеальной неоваскуляризацией хориоидеи (CNV), вторичной по отношению к AMD, были сделаны несколько интравитреальных инъекций. Из-за наличия субфовеальной CNV некоторым пациентам было проведено вторичное лечение этого состояния - фотодинамическая терапия (ФДТ). Результаты показали, что у 87,5% пациентов, получавших только пегаптаниб, зрение стабилизировалось или улучшилось. У пациентов, получавших только ФДТ, только у 50,5% наблюдалось небольшое улучшение. Однако при одновременном применении этих двух методов лечения уровень улучшения достиг 60% или выше. [5]
Фаза III [ править ]
После успеха испытаний фазы I и фазы II FDA предоставило ускоренное разрешение на проведение клинических испытаний фазы III. [5] В этих испытаниях пегаптаниб изучался в двух идентичных контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях, которые длились приблизительно два года каждое. Для этого исследования около 1200 пациентов с неоваскулярной («влажной») возрастной дегенерацией желтого пятна были случайным образом разделены на группы для приема плацебо.лечения или назначенные 0,3 мг, 1 мг или 3 мг пегаптаниба, вводимые в стекловидное тело каждые 6 недель. Из 1200 пациентов, включенных в исследование, примерно 892 получили различные дозы пегаптаниба и примерно 298 получили инъекцию плацебо. В конце первого года пациенты, продолжающие исследование, были повторно рандомизированы на второй год. [4]
Первичная конечная точка эффективности для исследования была обозначена долей пациентов, которые потеряли менее 15 букв остроты зрения по сравнению с исходным уровнем оценки за 54 недели. [4]
Результаты первого года показали многообещающие результаты для пегаптаниба. В группах, получавших дозу 0,3 мг при первичной конечной точке эффективности, наблюдался статистически значимый результат.
- Исследование 1: 73% пегаптаниба против 60% плацебо
- Исследование 2: 67% пегаптаниба против 53% плацебо.
Кроме того, в среднем пациенты, получавшие пегаптаниб 0,3 мг, а также пациенты, получавшие плацебо, продолжали испытывать потерю зрения. Однако скорость снижения зрения была значительно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. [4]
Более того, было также установлено, что второй год лечения был менее эффективным, чем первый год. Результаты первичной конечной точки эффективности:
- Исследование 1: 57% пегаптаниба против 56% плацебо.
- Исследование 2: 61% пегаптаниба против 34% плацебо.
Нормативная информация [ править ]
Пегаптаниб (инъекция пегаптаниба натрия) был одобрен в: США (2004 г.) [6] Европе (2005 г.) [2] Бразилии (2005 г.) [6] Канаде (2006 г.) [5]
На рассмотрении: Австралия (подана в 2006 г.)
 | Этот раздел необходимо обновить . ( Август 2016 г. ) |
Побочные эффекты [ править ]
Общие побочные эффекты пегаптаниба включают: [2]
- Воспаление передней камеры
- Повышенное внутриглазное давление
- Точечный кератит (небольшие отметины на поверхности глаза)
- Стекловидные помутнения (мелкие частицы или пятна в поле зрения)
- Повреждение сетчатки (крайне неблагоприятное)
- Эндофтальмит (инфекция внутри глаза)
- Стекловидное кровоизлияния (кровотечение внутри глаза)
Коммерциализация [ править ]
Средняя стоимость пегаптаниба в США составляла примерно 5300 долларов за 5 шприцев. В 2004 году, когда был одобрен пегаптаниб, это был новый лекарственный препарат, предназначенный для лечения AMD. Однако последние крупные продажи на рынке произошли в 2010 году. Вскоре после этого в 2011 году продажи начали снижаться из-за разработки более эффективного лечения, разработки и продажи ранибизумаба (моноклональное антитело, Novartis) [7] и других препаратов. использование этикеток более дешевого бевацизумаба . [8]
Ссылки [ править ]
- ^ Информациялекарственным средствам: Pegaptanib натрия для инъекций архивации 2013-12-14 в Wayback Machine
- ^ a b c d e "Макуген (пегаптаниб)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам : 1–3. 2010 . Проверено 8 декабря 2013 .
- ^ «Ларри Голд и Крейг Тюрк (NeXstar Pharmaceuticals, Боулдер, США)» . Европейское патентное ведомство . 2011-02-16 . Проверено 8 декабря 2013 .
- ^ a b c d «Основные моменты предписывающей информации (Macugen)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов : 3–12. Июль 2007 г.
- ^ Б с д е е г Vinores С. А. (2006). «Пегаптаниб в лечении влажной возрастной дегенерации желтого пятна» . Международный журнал наномедицины . 1 (3): 263–8. PMC 2426796 . PMID 17717967 .
- ^ a b «Eyetech объявляет об одобрении препарата Macugen® в Бразилии для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной дегенерации желтого пятна» . Оцените . 2005 . Проверено 8 декабря 2013 .
- ^ «Информация о продукте Macugen» . Оцените . 2011 . Проверено 8 декабря 2013 .
- ^ Аревало JF, Fromow-Guerra J, Sanchez JG, Maia M, Berrocal MH, Wu L и др. (2008). «Первичный интравитреальный бевацизумаб для субфовеальной неоваскуляризации хориоидеи при возрастной дегенерации желтого пятна: результаты Панамериканской совместной группы по изучению сетчатки через 12 месяцев наблюдения». Сетчатка . 28 (10): 1387–94. DOI : 10.1097 / IAE.0b013e3181884ff4 . PMID 18827735 . S2CID 8694305 .
