Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

MAOB
Белок MAOB PDB 1gos.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1GOS , 1OJ9 , 1OJA , 1OJC , 1OJD , 1S2Q , 1S2Y , 1S3B , 1S3E , 2BK3 , 2BK4 , 2BK5 , 2BYB , 2C64 , 2C65 , 2C66 , 2C67 , 2C70 , 2C72 , 2C73 , 2C75 , 2C76 , 2V5Z , 2V60 , 2V61 , 2ВРЛ , 2ВРМ, 2VZ2 , 2XCG , 2XFN , 2XFO , 2XFP , 2XFQ , 2XFU , 3PO7 , 3ZYX , 4A79 , 4A7A , 4CRT

Идентификаторы
ПсевдонимыMAOB , моноаминоксидаза B
Внешние идентификаторыOMIM: 309860 MGI: 96916 HomoloGene: 20251 Генные карты : MAOB
Расположение гена (человек)
Chr.Х-хромосома (человека) [1]
ГруппаXp11.3Начинать43 766 610 п.н. [1]
Конец43 882 450 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Х-хромосома (мышь) [2]
ГруппаX A1.2 | X 11,88 смНачинать16 709 282 п.н. [2]
Конец16 817 366 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность гомодимеризации белков
• связывание флавинадениндинуклеотидов
• активность электронного переноса
• активность оксидоредуктазы
• активность первичной аминоксидазы
Сотовый компонент• неотъемлемого компонент мембрана
• мембрана
• митохондриальной наружной мембрана
• митохондрия
• митохондриальной внутренняя мембрана
• митохондриальной оболочка
• внеклеточного экзоса
Биологический процесс• ответ на ион селена
• развитие черной субстанции
• ответ на кортикостерон
• ответ на стероидный гормон
• отрицательное регулирование секреции серотонина
• ответ на липополисахарид
• ответ на ион алюминия
• катаболический процесс дофамина
• процесс биосинтеза перекиси водорода
• ответ на этанол
• окисление-восстановление процесс
• реакция на токсическое вещество
• реакция на лекарство
• положительная регуляция метаболического процесса дофамина
• катаболический процесс нейромедиатора
• электронная транспортная цепь
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4129

109731

Ансамбль

ENSG00000069535

ENSMUSG00000040147

UniProt

P27338

Q8BW75

RefSeq (мРНК)

NM_000898

NM_172778

RefSeq (белок)

NP_000889

NP_766366

Расположение (UCSC)Chr X: 43,77 - 43,88 МбChr X: 16.71 - 16.82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Моноаминоксидазы В , также известный как МАОВ , является ферментом , который в организме человека кодируется МАОВ гена .

Белок , кодируемый этим геном принадлежит к флавин моноаминоксидазы семьи. Это фермент, расположенный на внешней мембране митохондрий . Он катализирует окислительное дезаминирование биогенных и ксенобиотических аминов и играет важную роль в катаболизме нейроактивных и вазоактивных аминов в центральной нервной системе и периферических тканях (таких как дофамин). Этот белок преимущественно разрушает бензиламин и фенэтиламин . [5] Подобно моноаминоксидазе А (МАОА), он также разрушает дофамин .

Структура [ править ]

Моноаминоксидаза B имеет гидрофобную двудольную удлиненную полость, которая (для «открытой» конформации) занимает общий объем, близкий к 700 Å 3 . h MAO-A имеет единственную полость, которая имеет более округлую форму и больше по объему, чем «полость подложки» hMAO-B. [6]

Первая полость hMAO-B была названа входной полостью (290 Å 3 ), вторая полость субстрата или полостью активного центра (~ 390 Å 3 ) - между ними боковая цепь изолейцина 199 служит воротами . В зависимости от субстрата или связанного ингибитора он может существовать как в открытой, так и в закрытой форме, что, как было показано, важно для определения специфичности ингибитора hMAO B. В конце полости субстрата находится кофермент FAD с сайтами для благоприятное связывание амина вокруг флавина с участием двух почти параллельных тирозильных (398 и 435) остатков, которые образуют то, что было названо ароматической клеткой . [6]

Различия между MAOA и MAOB [ править ]

МАО-А участвует в метаболизме тирамина ; ингибирование, в частности необратимое ингибирование МАО-А, может привести к опасному прессорному эффекту при употреблении продуктов с высоким содержанием тирамина, таких как сыры (неофициально известный как «сырный эффект»). MAO-A участвует в метаболизме серотонина, норадреналина и дофамина, тогда как MAO-B метаболизирует нейромедиатор дофамина. [7] МАО-В представляет собой фермент на внешней митохондриальной мембране и катализирует окисление нейромедиаторов арилалкиламинов [8]

Моноаминоксидаза A (MAOA) обычно метаболизирует тирамин, норэпинефрин (NE), серотонин (5-HT) и дофамин (DA) (и другие менее клинически значимые химические вещества). Напротив, моноаминоксидаза B (MAOB) в основном метаболизирует дофамин (DA) (и другие менее клинически значимые химические вещества). Различия между субстратной селективностью двух ферментов используются клинически при лечении конкретных заболеваний: ингибиторы моноаминоксидазы A обычно используются при лечении депрессии, а ингибиторы моноаминоксидазы B обычно используются при лечении болезни Паркинсона. [9] [10]Неспецифические (т. Е. Комбинированные ингибиторы MAOA / B) могут создавать проблемы при одновременном приеме с тираминсодержащими продуктами, такими как сыр, потому что ингибирование лекарством MAOA вызывает опасное повышение уровня тирамина в сыворотке, что может привести к симптомам гипертонии. Селективные ингибиторы MAOB обходят эту проблему, предпочтительно ингибируя MAOB, которая в основном метаболизирует DA. Если MAOB ингибируется, то для правильного функционирования нейронов доступно больше DA, особенно при болезни Паркинсона.

Роли в болезнях и старении [ править ]

Болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) связаны с повышенными уровнями МАО-В в головном мозге. [11] [12] Нормальная активность МАО-В создает активные формы кислорода , которые непосредственно повреждают клетки. [13] Было обнаружено, что уровни МАО-В повышаются с возрастом, что свидетельствует о роли в естественном возрастном когнитивном снижении и повышении вероятности развития неврологических заболеваний в более позднем возрасте. [14] Более активные полиморфизмы гена MAO-B были связаны с негативной эмоциональностью и предполагались как основной фактор депрессии . [15]Также было показано, что активность МАО-В играет роль в вызванном стрессом повреждении сердца. [16] [17] Контроль на повышение экспрессии и повышенные уровни МАО-В в мозге также были связаны с накоплением амилоидных бета-пептидов ( A & beta ; ), с помощью механизмов белка - предшественника амилоида секретазы , гамма-секретазы , ответственного за развитие бляшек, наблюдаемое у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Данные свидетельствуют о том, что подавление siRNA MAO-B или ингибирование MAO-B посредством MAOI- B ( Selegline , Rasagiline), замедляет прогрессирование, улучшает и обращает вспять симптомы, связанные с AD и PD, включая уменьшение бляшек Aβ в головном мозге. [18] [19]

Модели животных [ править ]

Показано, что трансгенные мыши, неспособные продуцировать МАО-В, устойчивы к модели болезни Паркинсона на мышах. [20] [21] [22] Они также демонстрируют повышенную чувствительность к стрессу (как в случае мышей с нокаутом МАО-А ) [23] и повышенное содержание β-ПЭА . [21] [23] Кроме того, они демонстрируют растормаживание поведения и снижение тревожного поведения. [24]

Было показано, что ингибирование МАО-В у крыс предотвращает многие возрастные биологические изменения, такие как дегенерация зрительного нерва, и увеличивает среднюю продолжительность жизни до 39%. [25] [26]

Последствия дефицита у людей [ править ]

В то время как люди, у которых отсутствует ген MAO-A, демонстрируют умственную отсталость и поведенческие аномалии, у людей, у которых отсутствует ген MAO-B, не обнаруживается никаких отклонений, кроме повышенного уровня фенэтиламина в моче, что поднимает вопрос о том, действительно ли MAO-B является необходимым ферментом. Последние исследования указывают на важность фенэтиламина и других следовых аминов , которые, как сейчас известно, регулируют нейротрансмиссию катехоламинов и серотонина через тот же рецептор, что и амфетамин , TAAR1 . [27] [28]

Профилактическое применение ингибиторов МАО-В , чтобы замедлить естественное старение человека в остальном здоровых людей была предложена, но остается весьма спорной темой. [29] [30]

Селективные ингибиторы [ править ]

Гейпарварин
(+) - Катехин
Структурные формулы высокоаффинных обратимых ингибиторов МАО, селективных к типу B

Расхождения, зависящие от вида, могут затруднять экстраполяцию эффективности ингибиторов. [31]

Реверсивный [ править ]

Естественный [ править ]

  • Гейпарварин [32]
  • Десметоксиянгонин , [33] компонент экстракта кавы ; скромная близость
  • Катехин и эпикатехин [ ссылка ] .
  • Чеснок [34]

Синтетический [ править ]

  • Сафинамид и аналоги [35]
  • 5 H -индено [1,2-c] пиридазин-5-оны [31] [36] [37] (см. 3d модель)
  • Замещенные халконы [38]
  • 2- ( N - Метил - N -benzylaminomethyl) -1 Н - пиррол [39]
  • 1- (4-Арилтиазол-2-ил) -2- (3-метилциклогексилиден) гидразин [40]
  • 2-тиазолилгидразон [41]
  • 3,5-диарилйодоний пиразол [42]
  • Производные пиразолина [43] [44]
  • Несколько производных кумарина [45] и # C19 * [31] (см. 3d модель)
  • Фенилкумарины, исключительно селективные по подтипу [46] и другие аналоги [47] [48] [49] (см. 3D-модель)
  • Хромон- 3-фенилкарбоксамиды [50]
  • Исатины [51]
  • Фталимиды [52]
  • 8-Бензилоксикафеины [53] [54] и аналоги CSC [55]
  • ( E, E ) -8- (4-фенилбутадиен-1-ил) кофеины, [56] с антагонистическим компонентом A 2A
  • Индазол- и индол-5-карбоксамиды [57]

Необратимый (ковалентный) [ править ]

  • Селегилин (Элдеприл, Зелапар , Эмсам )
  • Разагилин (Азилект)

См. Также [ править ]

  • Моноаминоксидаза А

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000069535 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040147 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: моноаминоксидаза В MAOB» .
  6. ^ a b Эдмондсон Д.Е., Бинда С., Маттеви А. (август 2007 г.). «Структурные представления о механизме окисления аминов моноаминоксидазами A и B» . Arch. Biochem. Биофиз . 464 (2): 269–76. DOI : 10.1016 / j.abb.2007.05.006 . PMC 1993809 . PMID 17573034 .  
  7. ^ Youdim MB, Вайншток M (январь 2004). «Терапевтическое применение селективных и неселективных ингибиторов моноаминоксидазы A и B, которые не вызывают значительного потенцирования тирамина». Нейротоксикология . 25 (1–2): 243–50. DOI : 10.1016 / S0161-813X (03) 00103-7 . PMID 14697899 . 
  8. ^ Binda C, Hubalek F, Li M, Y Herzig, Sterling J, Edmondson DE, Mattevi A (март 2004). «Кристаллические структуры моноаминоксидазы B в комплексе с четырьмя ингибиторами класса N-пропаргиламиноиндана». J. Med. Chem . 47 (7): 1767–74. DOI : 10.1021 / jm031087c . PMID 15027868 . 
  9. ^ Нолен WA, Hoencamp E, Bouvy PF, Haffmans PM (1993). «Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы-А при резистентной большой депрессии». Clin Neuropharmacol . 16 (Дополнение 2): S69–76. PMID 8313400 . 
  10. ^ Riederer P, Лаукс G (март 2011). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона» . Exp Neurobiol . 20 (1): 1–17. DOI : 10.5607 / en.2011.20.1.1 . PMC 3213739 . PMID 22110357 .  
  11. ^ Саура J, Луке JM, Cesura AM, Да Prada M, Чан-Палай V, Хубер G, Löffler J, Ричардс JG (сентябрь 1994). «Повышенная активность моноаминоксидазы B в астроцитах, связанных с бляшками, головного мозга, страдающего болезнью Альцгеймера, выявлена ​​количественной ферментной радиоавтографией». Неврология . 62 (1): 15–30. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (94) 90311-5 . PMID 7816197 . 
  12. ^ Mallajosyula JK, Chinta SJ, Rajagopalan S, Николс Д. Андерсен JK (октябрь 2009). «Анализ метаболического контроля в клеточной модели повышенного МАО-В: отношение к болезни Паркинсона» . Neurotox Res . 16 (3): 186–93. DOI : 10.1007 / s12640-009-9032-2 . PMC 2727365 . PMID 19526285 .  
  13. ^ Nagatsu T, Sawada M (2006). «Молекулярный механизм отношения моноаминоксидазы B и ее ингибиторов к болезни Паркинсона: возможные последствия глиальных клеток». J. Neural Transm. Дополн . Журнал нейронной передачи. Дополнение. 71 (71): 53–65. DOI : 10.1007 / 978-3-211-33328-0_7 . ISBN 978-3-211-33327-3. PMID  17447416 .
  14. ^ Кумар MJ, Андерсен JK (август 2004). «Перспективы применения МАО-В при старении и неврологических заболеваниях: что нам делать дальше?». Мол. Neurobiol . 30 (1): 77–89. DOI : 10.1385 / MN: 30: 1: 077 . PMID 15247489 . 
  15. Перейти ↑ Dlugos AM, Palmer AA, de Wit H (октябрь 2009 г.). «Отрицательная эмоциональность: варианты гена моноаминоксидазы B модулируют черты личности у здоровых людей» . J Neural Transm . 116 (10): 1323–34. DOI : 10.1007 / s00702-009-0281-2 . PMC 3653168 . PMID 19657584 .  
  16. ^ Kaludercic N, Карпи A, Menabò R, Di Lisa F, Paolocci N (июль 2011). «Моноаминоксидазы (МАО) в патогенезе сердечной недостаточности и ишемии / реперфузионного повреждения» . Биохим. Биофиз. Acta . 1813 (7): 1323–32. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2010.09.010 . PMC 3030628 . PMID 20869994 .  
  17. ^ Kaludercic Н, Карпи А, Нагаяма Т, Sivakumaran В, Чжу G, Лай EW, Bedja D, Де Марио А, Чен К, Габрильсон KL, Lindsey М.Л., Pacak К, Такимото Е, Ши - JC, Касс Д.А., Ди Лиза Ж , Паолоччи Н. (январь 2014 г.). «Моноаминоксидаза B вызывает митохондриальную и сердечную дисфункцию в сердце, перегруженном давлением» . Антиоксид. Редокс-сигнал . 20 (2): 267–80. DOI : 10.1089 / ars.2012.4616 . PMC 3887464 . PMID 23581564 .  
  18. ^ Schedin-Вайс S, Inoue М, Hromadkova л, Тераниши Y, Ямамото Н.Г., Wiehager В, и др. (Август 2017 г.). «Уровень моноаминоксидазы B повышен в нейронах болезни Альцгеймера, она связана с γ-секретазой и регулирует уровни нейронального амилоидного β-пептида» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера . 9 (1): 57. DOI : 10,1186 / s13195-017-0279-1 . PMC 5540560 . PMID 28764767 .  
  19. ↑ Cai Z (май 2014 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы: перспективные терапевтические агенты для лечения болезни Альцгеймера (обзор)» . Отчеты по молекулярной медицине . 9 (5): 1533–41. DOI : 10.3892 / mmr.2014.2040 . PMID 24626484 . 
  20. ^ Shih JC, Chen K (1999). «Мыши с нокаутом генов MAO-A и -B демонстрируют совершенно разное поведение». Нейробиология (Bp) . 7 (2): 235–46. PMID 10591056 . 
  21. ^ a b Гримсби Дж., Тот М, Чен К., Кумазава Т., Клайдман Л., Адамс Дж. Д., Карум Ф., Гал Дж., Ши Дж. К. (октябрь 1997 г.). «Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB». Генетика природы . 17 (2): 206–10. DOI : 10.1038 / ng1097-206 . PMID 9326944 . 
  22. ^ Shih JC , Chen K, Ridd MJ (1999). «Моноаминоксидаза: от генов к поведению» . Ежегодный обзор неврологии . 22 : 197–217. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.22.1.197 . PMC 2844879 . PMID 10202537 .  
  23. ^ а б Ши JC (январь 2004 г.). «Клонирование после клонирования, нокаут мышей и физиологические функции MAO A и B.». Нейротоксикология . 25 (1-2): 21-30. DOI : 10.1016 / s0161-813x (03) 00112-8 . PMID 14697877 . 
  24. ^ Bortolato M, Годар SC, Davarian S, Chen K, Shih JC (декабрь 2009). «Поведенческое растормаживание и снижение тревожного поведения у мышей с дефицитом моноаминоксидазы B» . Нейропсихофармакология . 34 (13): 2746–57. DOI : 10.1038 / npp.2009.118 . PMC 2783894 . PMID 19710633 .  
  25. ^ Nebbioso M, Pascarella A, C Cavallotti, Pescosolido N (декабрь 2012). «Ферменты моноаминоксидазы и окислительный стресс в зрительном нерве крысы: возрастные изменения» . Int J Exp Pathol . 93 (6): 401–5. DOI : 10.1111 / j.1365-2613.2012.00832.x . PMC 3521895 . PMID 23082958 .  
  26. ^ Китани К, Канеи С, Сато Y, М Охты, плющ GO, Каррильо MC (1993). «Хроническое лечение (-) депренилом продлевает жизнь самцов крыс Fischer 344. Дополнительные доказательства». Life Sci . 52 (3): 281–8. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (93) 90219-S . PMID 8423709 . 
  27. ^ Кредиторы JW, Eisenhofer G, Abeling NG, Бергер W, Murphy DL, Конингс CH, Wagemakers Л.М., Копин IJ, Karoum F, ван Геннип AH, Brunner HG (февраль 1996). «Специфические генетические недостатки изоферментов А и В моноаминоксидазы характеризуются различными нейрохимическими и клиническими фенотипами» . J. Clin. Инвестируйте . 97 (4): 1010–9. DOI : 10.1172 / JCI118492 . PMC 507147 . PMID 8613523 .  
  28. ^ Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  29. ^ Miklya I (декабрь 2009). «[Замедление возрастного снижения функции мозга с профилактическим использованием (-) - депренила (Selegiline, Jumex). Текущее международное мнение и выводы через 25 лет после предложения Кнолля]». Neuropsychopharmacol Hung (на венгерском языке). 11 (4): 217–25. PMID 20150659 . 
  30. ^ Украинцева С.В., Арбеев К.Г., Михальский А.И., Яшин А.И. (июнь 2004 г.). «Антивозрастные средства предписываются законом уже около тридцати лет». Анна. NY Acad. Sci . 1019 : 64–9. DOI : 10.1196 / annals.1297.014 . PMID 15246996 . 
  31. ^ a b c Novaroli L, Daina A, Favre E, Bravo J, Carotti A, Leonetti F, Catto M, Carrupt PA, Reist M (октябрь 2006 г.). «Влияние видовых различий на скрининг, дизайн и разработку ингибиторов MAO B». J. Med. Chem . 49 (21): 6264–72. DOI : 10.1021 / jm060441e . PMID 17034132 . 
  32. ^ Carotti A, Carrieri A, Chimichi S, M Boccalini, Cosimelli B, C Gnerre, Carotti A, Carrupt PA, Testa B (декабрь 2002). «Природные и синтетические гейпарварины - сильные и селективные ингибиторы МАО-В. Исследования синтеза и SAR». Биоорг. Med. Chem. Lett . 12 (24): 3551–5. DOI : 10.1016 / S0960-894X (02) 00798-9 . PMID 12443774 . 
  33. ^ Uebelhack R, L Franke, Шева HJ (сентябрь 1998). «Ингибирование тромбоцитов MAO-B обогащенным пироном кава экстрактом из Piper methysticum Forster (кава-кава)». Фармакопсихиатрия . 31 (5): 187–92. DOI : 10,1055 / с-2007-979325 . PMID 9832350 . 
  34. ^ Дхингра, Динеш; Кумар, Вайбхав (1 августа 2008 г.). «Доказательства участия моноаминергической и ГАМКергической систем в антидепрессивной активности экстракта чеснока у мышей» . Индийский журнал фармакологии . 40 (4): 175–179. DOI : 10.4103 / 0253-7613.43165 . ISSN 0253-7613 . PMC 2792615 . PMID 20040952 .   
  35. ^ Leonetti F, Capaldi C, L Pisani, Nicolotti O, Muncipinto G, Stefanachi A, S Челламаре, Качча C, Carotti A (октябрь 2007). «Твердофазный синтез и понимание взаимосвязи структура-активность аналогов сафинамида как сильнодействующих и селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B». Журнал медицинской химии . 50 (20): 4909–16. DOI : 10.1021 / jm070725e . PMID 17824599 . 
  36. ^ соединение # 2d, Frédérick R, Dumont W, Ooms F, Aschenbach L, Van der Schyf CJ, Castagnoli N, Wouters J, Krief A (июнь 2006). «Синтез, структурное преобразование и биологическая активность ингибиторов МАО типа B на основе ядра 5H-индено [1,2-c] пиридазин-5-она». J. Med. Chem . 49 (12): 3743–7. DOI : 10.1021 / jm051091j . PMID 16759116 . 
  37. ^ Carotti А, Катто М, Леонетти Р, Р Campagna, Сото-Отеро R, Мендес-Альварес Е, Thull U, Теста В, Altomare С (ноябрь 2007 г.). «Синтез и ингибирующая активность моноаминоксидазы новых трициклических производных, содержащих пиридазин, пиримидин и 1,2,4-триазин». Журнал медицинской химии . 50 (22): 5364–71. DOI : 10.1021 / jm070728r . PMID 17910428 . 
  38. ^ Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Chimenti P, Secci D, Rossi F, Yáñez M, Orallo F, Ortuso F, Alcaro S (май 2009 г.). «Халконы: действенный каркас для ингибиторов моноаминоксидазы». J. Med. Chem . 52 (9): 2818–24. DOI : 10.1021 / jm801590u . PMID 19378991 . 
  39. ^ соединение # 21, Silvestri R, La Regina G, De Martino G, Artico M, Befani O, Palumbo M, Agostinelli E, Turini P (март 2003). «Простые, сильнодействующие и селективные пиррольные ингибиторы моноаминоксидазы типов A и B». J. Med. Chem . 46 (6): 917–20. DOI : 10.1021 / jm0256124 . PMID 12620068 . 
  40. ^ соединение № ( R ) -8b, Chimenti F, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Carradori S, Yáñez M, Orallo F, Sanna ML, Gallinella B, Cirilli R (сентябрь 2010 г.). «Синтез, стереохимическое разделение и биологическая оценка селективных ингибиторов МАО-B человека: 1- (4-арилтиазол-2-ил) -2- (3-метилциклогексилиден) гидразинов». J. Med. Chem . 53 (17): 6516–20. DOI : 10.1021 / jm100120s . PMID 20715818 . 
  41. ^ соединение № 18, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cardia MC, Distinto S (февраль 2007). «Селективная ингибирующая активность против МАО и молекулярное моделирование производных 2-тиазолилгидразона». J. Med. Chem . 50 (4): 707–12. DOI : 10.1021 / jm060869d . PMID 17253676 . 
  42. ^ соединение № 3g, Chimenti F, Fioravanti R, Bolasco A, Manna F, Chimenti P, Secci D, Befani O, Turini P, Ortuso F, Alcaro S (февраль 2007). «Зависящее от изоформ моноаминоксидазы таутомерное влияние на распознавание ингибиторов 3,5-диарилпиразола». J. Med. Chem . 50 (3): 425–8. DOI : 10.1021 / jm060868l . PMID 17266193 . 
  43. ^ соединение № ( S ) -1, Chimenti F, Maccioni E, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Befani O, Turini P, Alcaro S, Ortuso F, Cirilli R, La Torre F, Cardia MC, Distinto S (ноябрь 2005 г.). «Синтез, молекулярное моделирование и селективная ингибирующая активность против моноаминоксидазы производных 1-тиокарбамоил-3,5-диарил-4,5-дигидро- (1H) - пиразола». J. Med. Chem . 48 (23): 7113–22. DOI : 10.1021 / jm040903t . PMID 16279769 . 
  44. ^ Мишра N, Sasmal D (апрель 2011). «Разработка селективных и обратимых ингибиторов МАО-В на основе пиразолина: виртуальный скрининг, синтез и биологическая оценка». Биоорг. Med. Chem. Lett . 21 (7): 1969–73. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.02.030 . PMID 21377879 . 
  45. ^ соединение # 41, Катто М, Николотти О, Леонетти Ф, Каротти А, Фавиа АД, Сото-Отеро Р, Мендес-Альварес Э, Каротти А (2006). «Структурное понимание ингибирующей способности моноаминоксидазы и селективности 7-замещенных кумаринов на основе подходов на основе лигандов и мишеней». Журнал медицинской химии . 49 (16): 4912–25. DOI : 10.1021 / jm060183l . PMID 16884303 . 
  46. ^ соединение # 2, Матос MJ, Васкес-Родригес S, Uriarte E, Santana L, Viña D (июль 2011). «Модуляция ингибирующей активности МАО: 3-фенилкумарины по сравнению с 3-бензоилкумаринами». Биоорг. Med. Chem. Lett . 21 (14): 4224–7. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.05.074 . PMID 21684743 . 
  47. ^ Матос MJ, Винья D, P Janeiro, Борхес F, Santana L, Uriarte E (сентябрь 2010). «Новые галогенированные 3-фенилкумарины как сильные и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Med. Chem. Lett . 20 (17): 5157–60. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2010.07.013 . PMID 20659799 . 
  48. ^ Матос MJ, Винья D, Picciau C, Orallo F, Santana L, Uriarte E (сентябрь 2009). «Синтез и оценка 6-метил-3-фенилкумаринов как сильнодействующих и селективных ингибиторов MAO-B». Биоорг. Med. Chem. Lett . 19 (17): 5053–5. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.07.039 . PMID 19628387 . 
  49. ^ Матос MJ, Винья D, E Кесада, Picciau C, Делогу G, Orallo F, Santana L, Uriarte E (июнь 2009). «Новая серия 3-фенилкумаринов как сильнодействующих и селективных ингибиторов МАО-В». Биоорг. Med. Chem. Lett . 19 (12): 3268–70. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.04.085 . PMID 19423346 . 
  50. ^ соединение # 9, # 12, Гаспар А, Рейс Дж, Фонсека А, Милхазес Н, Винья Д, Уриарте Э, Борхес Ф (январь 2011). «Хромон-3-фенилкарбоксамиды как сильнодействующие и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Med. Chem. Lett . 21 (2): 707–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2010.11.128 . PMID 21194943 . 
  51. ^ соединение # 9i, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (январь 2011). «Ингибирование моноаминоксидазы выбранными C5- и C6-замещенными аналогами изатина». Биоорг. Med. Chem . 19 (1): 261–74. DOI : 10.1016 / j.bmc.2010.11.028 . PMID 21134756 . 
  52. ^ соединение # 5c, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (август 2011). «Ингибирование моноаминоксидазы C5-замещенными аналогами фталимида». Биоорг. Med. Chem . 19 (16): 4829–40. DOI : 10.1016 / j.bmc.2011.06.070 . PMID 21778064 . 
  53. ^ Strydom B, Берг JJ, Petzer JP (август 2011). «Аналоги 8-арил- и алкилоксикафеина как ингибиторы моноаминоксидазы». Eur J Med Chem . 46 (8): 3474–85. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2011.05.014 . PMID 21621312 . 
  54. ^ Strydom B, Malan SF, Кастаньоли N, Берга JJ, Petzer JP (февраль 2010). «Ингибирование моноаминоксидазы аналогами 8-бензилоксикафеина». Биоорг. Med. Chem . 18 (3): 1018–28. DOI : 10.1016 / j.bmc.2009.12.064 . PMID 20093036 . 
  55. ^ ВЛОК N, Malan SF, Кастаньоли N, Берга JJ, Petzer JP (май 2006). «Ингибирование моноаминоксидазы B аналогами антагониста аденозиновых рецепторов A2A (E) -8- (3-хлоростирил) кофеина (CSC)». Биоорг. Med. Chem . 14 (10): 3512–21. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.01.011 . PMID 16442801 . 
  56. Перейти ↑ Pretorius J, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (сентябрь 2008 г.). «Двойное ингибирование моноаминоксидазы B и антагонизм рецептора аденозина A (2A) аналогами (E, E) -8- (4-фенилбутадиен-1-ил) кофеина». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (18): 8676–84. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.07.088 . PMID 18723354 . 
  57. ^ Цветков; и другие. (23 июня 2014 г.). «Индазол- и индол-5-карбоксамиды: селективные и обратимые ингибиторы моноаминоксидазы B с субнаномолярной эффективностью». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6679–6703. DOI : 10.1021 / jm500729a . PMID 24955776 .