Мультисистемная протеинопатия (МСП) - это доминантно наследуемое плейотропное дегенеративное заболевание человека, которое может поражать мышцы, кости и / или центральную нервную систему. Клинически MSP может проявляться как классический боковой амиотрофический склероз (ALS), лобно-височная деменция (FTD), миопатия с тельцами включения (IBM), костная болезнь Педжета (PDB) или как комбинация этих заболеваний. [1]Исторически сложилось так, что для описания MSP использовалось несколько разных названий, чаще всего «миопатия с тельцами включения с ранним началом болезни Педжета и лобно-височной деменцией (IBMPFD)» или «миопатия с тельцами включения с лобно-височной деменцией, костная болезнь Педжета и боковой амиотрофический склероз ( IBMPFD / ALS) ». Тем не менее, IBMPFD и IBMPFD / ALS теперь считаются устаревшими классификациями и более правильно называются MSP [1] [2], поскольку заболевание клинически неоднородно, а его фенотипический спектр выходит за рамки IBM, PDB, FTD и ALS, включая двигательные заболевание нейронов, особенности болезни Паркинсона и признаки атаксии. [3] [4] Хотя MSP встречается редко, растущий интерес к этому синдрому происходит из-за молекулярных представлений, которые это состояние дает в этиологической взаимосвязи между распространенными возрастными дегенеративными заболеваниями мышц, костей и мозга.
Мультисистемная протеинопатия | |
---|---|
Специальность | Неврология |
Признаки и симптомы
Полезное рабочее определение MSP - это доминантно наследуемая дегенерация, которая включает неврологическое поражение (заболевание двигательных нейронов или деменцию) в сочетании либо с дистальной миопатией, либо с дегенерацией костной ткани Pagetic. Большинство пациентов с MSP проявляют слабость, и примерно у 65% из них наблюдается поражение двигательных нейронов. [4] Хотя и редко, MSP может также включать поражение сердечной, печеночной, зрительной, слуховой, сенсорной и вегетативной систем. [4] Гистопатология тканей, пораженных MSP, включает убиквитин-положительные цитоплазматические включения РНК-связывающих белков, таких как TDP-43 , HNRNPA1 , HNRNPA2B1 и другие компоненты гранул РНК. [3]
Генетика
MSP - это преимущественно наследуемое и генетически гетерогенное заболевание. Наиболее частой генетической причиной MSP являются миссенс-мутации, затрагивающие ген валозинсодержащего белка (VCP), который вызывает подтип MSP, известный как MSP1 (OMIM: 167320 ). Другие патогенные варианты были идентифицированы в HNRNPA2B1 и HNRNPA1 , которые вызывают MSP2 (OMIM: 615422 ) и MSP3 (OMIM: 615424 ) соответственно. Дополнительные гены, связанные с MSP, включают MATR3, OPTN и p62 / SQSTM1 . [5]
Диагностика
Рекомендации
- ^ а б Харрисон А.Ф., Короче J (апрель 2017 г.). «РНК-связывающие белки с прионоподобными доменами в здоровье и болезни» . Биохим. Дж . 474 (8): 1417–1438. DOI : 10.1042 / BCJ20160499 . PMC 5639257 . PMID 28389532 .
- ^ Milone M, Liewluck T (март 2019 г.). «Расширяющийся спектр наследственных дистальных миопатий». Мышечный нерв . 59 (3): 283–294. DOI : 10.1002 / mus.26332 . PMID 30171629 .
- ^ а б Рамасвами М., Тейлор Дж. П., Паркер Р. (август 2013 г.). «Измененный рибостаз: гранулы РНК-белка при дегенеративных заболеваниях» . Cell . 154 (4): 727–36. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.07.038 . PMC 3811119 . PMID 23953108 .
- ^ а б в Адам М. П., Ардингер Х. Х., Пагон Р. А., Уоллес С. Е., Бин Л. Дж., Стивенс К., Амемия А., Кимонис В. (1993). «Миопатия с включенным телом с болезнью Педжета костей и / или лобно-височной деменцией». PMID 20301649 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ Ралстон Ш., Тейлор Дж. П. (май 2019 г.) «Редкие унаследованные формы болезни Педжета и родственных синдромов» . Calcif. Tissue Int . 104 (5): 501–516. DOI : 10.1007 / s00223-019-00520-5 . PMC 6779132 . PMID 30756140 .
Внешние ссылки
Классификация | D |
---|---|
Внешние ресурсы |
|