Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пемигатиниб
Пемигатиниб.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПемазыре
Другие названияINCB054828
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620028
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 3- (2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил) -1-этил-8 - [(морфолин-4-ил) метил] -1,3,4,7-тетрагидро- 2H- пирроло [3 ', 2 ': 5,6] пиридо [4,3- d ] пиримидин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 27 F 2 N 5 O 4
Молярная масса487,508  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCN1C2 = C3C = C (NC3 = NC = C2CN (C1 = O) C4 = C (C (= CC (= C4F) OC) OC) F) CN5CCOCC5
  • InChI = 1S / C24H27F2N5O4 / c1-4-30-21-14 (11-27-23-16 (21) 9-15 (28-23) 13-29-5-7-35-8-6-29) 12-31 (24 (30) 32) 22-19 (25) 17 (33-2) 10-18 (34-3) 20 (22) 26 / ч 9-11H, 4-8,12-13H2,1- 3H3, (H, 27,28)
  • Ключ: HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N

Пемигатиниб ( МНН ) [2], продаваемый под торговой маркой Pemazyre , представляет собой лекарство для лечения взрослых с ранее пролеченным неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком желчных протоков (холангиокарциномой) со слиянием рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) или другая перегруппировка, обнаруженная с помощью теста, одобренного FDA. [3] [4] Пемигатиниб действует, блокируя FGFR2 в опухолевых клетках, чтобы предотвратить их рост и распространение. [3]

Пемигатиниб принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами протеинкиназы. [5] Он работает, блокируя ферменты, известные как протеинкиназы, особенно те, которые являются частью рецепторов (мишеней), называемых рецепторами фактора роста фибробластов (FGFR). [5] FGFR находятся на поверхности раковых клеток и участвуют в росте и распространении раковых клеток. [5] Ожидается, что, блокируя тирозинкиназы в FGFR, пемигатиниб снижает рост и распространение рака. [5]

Наиболее частыми побочными реакциями являются гиперфосфатемия и гипофосфатемия (электролитные нарушения), алопеция (точечное облысение), диарея, токсичность ногтей, усталость, дисгевзия (искажение вкуса), тошнота, запор, стоматит (боль или воспаление во рту), сухость глаз, сухость во рту, снижение аппетита, рвота, боль в суставах, боль в животе, боль в спине и сухость кожи. [3] [4] Глазная (глазная) токсичность также является риском пемигатиниба. [3] [4]

Медицинское использование [ править ]

Холангиокарцинома - редкая форма рака, которая формируется в желчных протоках, которые представляют собой тонкие трубки, по которым пищеварительная жидкость переносится желчью из печени в желчный пузырь и тонкий кишечник. [3] Пемигатиниб показан для лечения взрослых с раком желчных протоков (холангиокарцинома), который является местнораспространенным (когда рак вырос за пределы органа, в котором он начался, но еще не распространился на отдаленные части тела) или метастатическим (когда раковые клетки распространяются на другие части тела) и у которых есть опухоли со слиянием или другой перестройкой гена, называемого рецептором 2 фактора роста фибробластов (FGFR2). [3] Его следует использовать у пациентов, которые ранее получали химиотерапию и у которых рак имеет определенный тип аномалии в гене FGFR2. [6]

История [ править ]

Пемигатиниб был одобрен для использования в США в апреле 2020 года вместе с FoundationOne CDX (Foundation Medicine, Inc.) в качестве сопутствующей диагностики при выборе пациентов. [3] [4] [7]

Одобрение пемигатиниба в США было основано на результатах многоцентрового открытого однорангового исследования FIGHT-202 (NCT02924376), в котором приняли участие 107 участников с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием или перегруппировкой FGFR2, которые получали ранее лечение. [3] [4] [6] Исследование проводилось в 67 центрах США, Европы и Азии. [6] Во время клинического испытания участники получали пемигатиниб один раз в день в течение 14 дней подряд, с последующим 7-дневным перерывом в 21-дневном цикле, пока болезнь не прогрессировала или у пациента не возникли побочные эффекты необоснованного уровня. [3] [4] [6]Чтобы оценить, насколько хорошо пемигатиниб подействовал во время испытания, участников сканировали каждые восемь недель. [3] В исследовании использовались установленные критерии для измерения того, сколько участников испытали полное или частичное уменьшение опухоли во время лечения (общая скорость ответа). [3] Общий процент ответов составил 36% (95% ДИ: 27%, 45%), при этом 2,8% участников имели полный ответ, а 33% - частичный ответ. [3] Среди 38 участников, получивших ответ, 24 участника (63%) дали ответ продолжительностью шесть месяцев или дольше, а семь участников (18%) дали ответ продолжительностью 12 месяцев или дольше. [3] [4]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на pemigatinib приоритетного рассмотрения , прорывных терапии и бесхозных наркотиков обозначений. [3] [4] [8] [9] FDA предоставило Incyte Corporation разрешение на использование Pemazyre. [3]

24 августа 2018 года Европейская комиссия присвоила компании Incyte Biosciences Distribution BV, Нидерланды статус сироты (EU / 3/18/2066), пемигатинибу для лечения рака желчных путей. [5] 17 октября 2019 г. Европейская комиссия присвоила компании Incyte Biosciences Distribution BV, Нидерланды, статус сиротства EU / 3/19/2216 для пемигатиниба для лечения миелоидных / лимфоидных новообразований с эозинофилией и перегруппировкой PDGFRA, PDGFRB. , или FGFR1, или с PCM1-JAK2. [10] 28 января 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам.(ЕМА) принял положительное мнение, рекомендовать предоставление условного разрешения на продажу на лекарственное средство Pemazyre, предназначенное для лечения второй линии или метастатической холангиокарциномы характеризуется слиянием или перегруппировками рецептора фактора роста фибробластов 2. [11] заявителем этого лекарственного препарата является компания Incyte Biosciences Distribution BV [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Пемазыр-пемигатиниб в таблетках» . DailyMed . Проверено 1 февраля 2021 года .
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 80». Информация о лекарствах ВОЗ . 32 (3): 479. ЛВП : 10665/330907 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «FDA утверждает первое целевое лечение пациентов с холангиокарциномой, раком желчных протоков» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 17 апреля 2020 . Проверено 17 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c d e f g h "FDA ускоряет одобрение пемигатиниба при холангиокарциноме" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 . Проверено 20 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ a b c d e "EU / 3/18/2066" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 19 декабря 2018 . Проверено 20 апреля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  6. ^ a b c d "Снимок испытаний лекарств: Пемазыр" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 . Дата обращения 5 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ "Pemazyre: FDA-одобренные лекарства" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
  8. ^ «Обозначение и одобрение орфанного лекарства пемигатиниба» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 19 апреля 2020 .
  9. ^ «Обозначение и одобрение орфанного лекарства пемигатиниба» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 19 апреля 2020 .
  10. ^ "EU / 3/19/2216" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 23 января 2020 . Проверено 19 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ a b «Пемазыре: ожидает решения ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 29 января 2021 . Проверено 2 февраля 2021 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Роскоски Р. (январь 2020 г.). «Роль ингибиторов протеин-тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в лечении рака, включая рак мочевого пузыря» . Pharmacol. Res . 151 : 104567. DOI : 10.1016 / j.phrs.2019.104567 . PMID  31770593 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пемигатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Пемигатиниб» . Национальный институт рака .
  • Номер клинического испытания NCT02924376 «Эффективность и безопасность пемигатиниба у субъектов с прогрессирующей / метастатической или хирургически неоперабельной холангиокарциномой, у которых предыдущая терапия не прошла - (FIGHT-202)» на ClinicalTrials.gov