Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Toledo Pharmacal Company из Толедо, штат Огайо, в 1905 году.

Pharmacuetical производство является процессом промышленного масштаба синтеза из фармацевтических препаратов , как часть фармацевтической промышленности . Процесс производства лекарств можно разбить на серию единичных операций , таких как измельчение , гранулирование , нанесение покрытия, прессование таблеток и другие.

Рекомендации по увеличению масштаба [ править ]

Охлаждение [ править ]

В то время как лаборатория может использовать сухой лед в качестве охлаждающего агента для селективности реакции, этот процесс усложняется в промышленных масштабах. Стоимость охлаждения типичного реактора до этой температуры велика, и вязкость реагентов обычно также увеличивается при понижении температуры, что затрудняет смешивание. Это приводит к дополнительным затратам на более интенсивное перемешивание и более частую замену деталей или к негомогенной реакции. Наконец, более низкие температуры могут привести к образованию корки реагентов, промежуточных продуктов и побочных продуктов в реакционном сосуде с течением времени, что повлияет на чистоту продукта. [1]

Стехиометрия [ править ]

Различные стехиометрические соотношения реагентов могут приводить к различным соотношениям образующихся продуктов. В промышленных масштабах добавление большого количества реагента A к реагенту B может занять время. Во время этого добавляемый реагент A подвергается воздействию гораздо более высокого стехиометрического количества реагента B, пока он не будет добавлен полностью, и этот дисбаланс может привести к преждевременной реакции реагента A, а последующие продукты также будут реагировать с огромным избытком реагента B. . [1]

Экстракция растворителем [ править ]

В промышленном масштабе становится важным добавлять органический растворитель в водный растворитель или наоборот. В зависимости от ваших растворителей могут образовываться эмульсии, и время разделения слоев может быть увеличено, если смешивание растворителей не является оптимальным. При добавлении органического растворителя к водному раствору необходимо снова учитывать стехиометрию, поскольку избыток воды может гидролизовать органические соединения только в слабокислых основных условиях. В еще более широком смысле расположение вашего химического завода может играть роль в температуре окружающей среды в вашем реакционном сосуде. Разница даже в пару градусов может дать очень разные уровни экстракции между растениями, расположенными в разных странах. [1]

Единичные операции [ править ]

Разработка и предварительная разработка рецептуры [ править ]

Подача порошка в непрерывном производстве [ править ]

При непрерывном производстве входящее сырье и энергия подаются в систему с постоянной скоростью, и в то же время достигается постоянное извлечение выходных продуктов. Производительность процесса сильно зависит от стабильности расхода материала. Для непрерывных процессов на основе порошка критически важно подавать порошки последовательно и точно в последующие единичные операции технологической линии, поскольку подача обычно является первой единичной операцией. [2]Питатели были разработаны для обеспечения надежности работы, точности скорости подачи и минимальных помех. Точная и последовательная доставка материалов с помощью хорошо спроектированных питателей обеспечивает общую стабильность процесса. Питатели с пониженным весом (LIW) выбираются для фармацевтического производства. Питатели с потерей веса (LIW) контролируют дозирование материала по весу с точной скоростью и часто выбираются так, чтобы минимизировать изменчивость скорости потока, вызванную изменением уровня заполнения и насыпной плотности материала. Важно отметить, что производительность подачи сильно зависит от свойств текучести порошка. [3] [4]

Смешивание порошков [ править ]

В фармацевтической промышленности широкий спектр вспомогательных веществ может быть смешан с активным фармацевтическим ингредиентом для создания конечной смеси, используемой для производства твердой лекарственной формы. Диапазон материалов, которые могут быть смешаны (вспомогательные вещества, API), представляет собой ряд переменных, которые необходимо учитывать для достижения целевых характеристик качества продукта. Эти переменные могут включать в себя гранулометрический состав (включая агрегаты или комки материала), форму частиц (сферы, стержни, кубы, пластины и нерегулярные), присутствие влаги (или других летучих соединений), свойства поверхности частиц (шероховатость, когезия). , и свойства текучести порошка. [5] [ необходимы страницы ]

Фрезерование [ править ]

В процессе производства лекарственного средства часто требуется измельчение , чтобы уменьшить средний размер частиц в порошке лекарственного средства. Для этого существует ряд причин, включая повышение гомогенности и однородности дозировки, увеличение биодоступности и увеличение растворимости лекарственного соединения. [6] В некоторых случаях проводится повторное смешивание порошков с последующим измельчением для улучшения технологичности смесей.

Грануляция [ править ]

Обычно существует два типа гранулирования: влажное гранулирование и сухое гранулирование. Гранулирование можно рассматривать как противоположность измельчения; это процесс, при котором маленькие частицы связываются вместе с образованием более крупных частиц, называемых гранулами . Гранулирование используется по нескольким причинам. Гранулирование предотвращает «расслоение» компонентов в смеси, создавая гранулы, которые содержат все компоненты в их требуемых пропорциях, улучшает характеристики текучести порошков (поскольку мелкие частицы плохо текут) и улучшает характеристики уплотнения для образования таблеток. [7]

Экструзия горячего расплава [ править ]

Экструзия горячего расплава используется в производстве фармацевтических твердых пероральных доз, чтобы обеспечить доставку лекарств с плохой растворимостью и биодоступностью. Было показано, что экструзия горячего расплава молекулярно диспергирует плохо растворимые лекарственные средства в полимерном носителе, увеличивая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает приложение тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и их «выдавливания» через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким усилием сдвига смешивают материалы и одновременно измельчают частицы. Полученные частицы можно смешивать и прессовать в таблетки или заполнять капсулы. [8]

Документация [ править ]

Документирование деятельности фармацевтических производителей - это усилие по выдаче лицензии на деятельность, обеспечивающее как качество производимой продукции, так и удовлетворенность регулирующих органов, которые контролируют производственные операции и определяют, может ли производственный процесс продолжаться или должен быть прекращен и исправлен.

Главный файл сайта (SMF) [ править ]

Главный файл сайта - это документ в фармацевтической промышленности, который предоставляет информацию о производстве и управлении производственными операциями . Документ создается производителем. [9] Главный файл сайта содержит конкретную и фактическую информацию GMP о производстве и контроле фармацевтических производственных операций, выполняемых на указанном объекте, а также любых тесно интегрированных операций в соседних и близлежащих зданиях. Если на сайте выполняется только часть фармацевтической операции, главный файл сайта должен описывать только эти операции, например, анализ, упаковка. [10]

См. Также [ править ]

  • Химическая инженерия
  • Химический реактор
  • Сотрудник по медицинской науке
  • Фармацевтический состав
  • Фармацевтическая упаковка
  • Главный файл сайта

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Лэрд, Тревор (июль 2010 г.). «Как минимизировать трудности с увеличением масштаба» (PDF) . Дайджест химической промышленности . Махараштра, Индия: Blockdale Media. С. 51–56. Архивировано из оригинального (PDF) 22 мая 2015 года.
  2. ^ Блэкшилдс, Кэролайн А .; Крин, Абина М. (3 июля 2018 г.). «Непрерывная подача порошка для производства твердых лекарственных форм: краткий обзор». Фармацевтическая разработка и технологии (обзор). 23 (6): 554–560. DOI : 10.1080 / 10837450.2017.1339197 . ISSN 1083-7450 . PMID 28590824 . S2CID 205750263 .   
  3. ^ Ван, Ифань; Ли, Тяньи; Муццио, Фернандо Дж .; Глассер, Бенджамин Дж. (15 февраля 2017 г.). «Прогнозирование производительности питателя на основе свойств потока материала» . Порошковая технология . 308 : 135–148. DOI : 10.1016 / j.powtec.2016.12.010 . ISSN 0032-5910 . 
  4. ^ Картрайт, Джеймс Дж .; Робертсон, Джон; Д'Аэн, Дори; Берк, Мэтью Д.; Хенненкамп, Джеффри Р. (1 апреля 2013 г.). «Двухшнековая влажная грануляция: потеря веса слаботекучего активного фармацевтического ингредиента» . Порошковая технология . Специальный выпуск: 5-й Международный семинар по гранулированию. Гранулирование в масштабе длины, 2011 г. 238 : 116–121. DOI : 10.1016 / j.powtec.2012.04.034 . ISSN 0032-5910 . 
  5. ^ Бакстер, Томас; Прескотт, Джеймс (2 января 2009 г.). Разработка твердых пероральных лекарственных форм . Академическая пресса. ISBN 978-0-444-53242-8.
  6. ^ "Фармацевтические препараты, разработка и доставка лекарств" . Услуги по разработке лекарств в области наук о частицах . Любризол. Архивировано из оригинального 10 -го октября 2015 года . Проверено 24 октября 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ Олтон, Майкл; Малькольм, Саммерс, ред. (2013). Фармацевтика Aulton: Дизайн и производство лекарств . Китай: Черчилль Ливингстон Эльзевир. п. 465. ISBN 978-0-7020-4290-4.
  8. ^ "Экструзионная сферонизация" . PharmaCMC (Определение). Архивировано из оригинала на 1 октября 2016 года . Проверено 26 сентября 2016 года . CS1 maint: discouraged parameter (link)
  9. ^ «Пояснительные примечания PIC / S для промышленности по подготовке главного файла сайта» . Управление лечебными товарами . Правительство Австралии, Министерство здравоохранения и старения. Архивировано из оригинала на 1 июня 2007 года.
  10. ^ «ВОЗ: Руководство по составлению мастер-файла сайта» (PDF) . Предварительная квалификация медицинских изделий . Всемирная организация здоровья. Архивировано из оригинального (PDF) 24 января 2013 года.