Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Плацебо по рецепту, используемое в исследованиях и на практике.

Плацебо-контролируемые исследования - это способ тестирования медикаментозного лечения, при котором в дополнение к группе субъектов, получающих оцениваемое лечение, отдельная контрольная группа получает фиктивное лечение « плацебо », которое специально разработано так, чтобы не иметь реального эффекта. . Плацебо чаще всего используются в слепых испытаниях, когда субъекты не знают, получают ли они реальное лечение или плацебо. Часто существует еще одна группа «естествознания», которая вообще не получает никакого лечения.

Цель группы плацебо - учесть эффект плацебо , то есть эффекты от лечения, которые не зависят от самого лечения. К таким факторам относятся знание того, что человек получает лечение, внимание специалистов здравоохранения и ожидания эффективности лечения от тех, кто проводит исследование. Без группы плацебо для сравнения невозможно узнать, оказало ли само лечение какой-либо эффект.

Пациенты часто показывают улучшение даже при фиктивном или «фальшивом» лечении. Такое намеренно инертное лечение плацебо может принимать разные формы, например, таблетки, содержащие только сахар, операция, при которой фактически не делается ничего эффективного (только разрез, а иногда и незначительное прикосновение к нижележащим структурам или манипулирование ими), или медицинское устройство (например, ультразвуковой аппарат ) , который на самом деле не включен. Кроме того, из-за естественной способности организма к исцелению и статистических эффектов, таких как возврат к среднему значению.многие пациенты поправляются даже без лечения. Таким образом, уместным вопросом при оценке лечения является не «работает ли лечение?». но "работает ли лечение лучше, чем лечение плацебо, или лечение вообще не работает?" Как написал один из первых исследователей клинических испытаний , «первая цель терапевтических испытаний - выяснить, выздоравливают ли пациенты, получающие исследуемое лечение, быстрее, полнее или чаще, чем они были бы без него». [1] с.195 В более широком смысле цель клинических испытаний - определить, какие виды лечения, проводимые в каких обстоятельствах, каким пациентам и в каких условиях, являются наиболее эффективными. [2] [3]

Таким образом, использование плацебо является стандартным контрольным компонентом большинства клинических испытаний , в которых делается попытка количественной оценки эффективности лекарственных препаратов или методов лечения. Такой тест или клиническое испытание называется плацебо-контролируемым исследованием, и его контроль относится к отрицательному типу. Исследование, контроль которого представляет собой ранее протестированное лечение, а не отсутствие лечения, называется исследованием с положительным контролем , потому что его контроль представляет собой положительный контроль.тип. Государственные регулирующие органы одобряют новые лекарства только после того, как тесты установят не только то, что пациенты реагируют на них, но также и то, что их эффект выше, чем у плацебо (за счет воздействия на большее количество пациентов, за счет более сильного воздействия на респондентов или и того, и другого).

Эта тесная связь эффектов плацебо с РКИ оказывает глубокое влияние на понимание и оценку эффектов плацебо в научном сообществе. [4]

Методология [ править ]

Ослепление [ править ]

Основная статья: Слепой эксперимент

Ослепление - это утаивание информации от участников, которая может каким-то образом повлиять на них до завершения эксперимента. Хорошее ослепление может уменьшить или устранить экспериментальные уклоны , такие как смещение подтверждения , на эффекте плацебо , в силу наблюдателя , и другие. Слепой может быть подвергнут любой участник эксперимента, включая испытуемых, исследователей, технических специалистов, аналитиков данных и оценщиков. В некоторых случаях, хотя ослепление было бы полезно, это невозможно или неэтично. Например, с помощью физиотерапевтического вмешательства невозможно скрыть от пациента его лечение. Хороший клинический протокол гарантирует, что ослепление будет максимально эффективным в рамках этических и практических ограничений.

В ходе эксперимента участник становится невидимым, если он выводит или иным образом получает информацию, которая была для него замаскирована. Раскрытие информации, происходящее до завершения исследования, является источником экспериментальной ошибки, так как систематическая ошибка, которая была устранена путем ослепления, снова вносится. Ослепление - обычное дело в слепых экспериментах, и его необходимо измерять и сообщать.

Группы естествознания [ править ]

Появилась практика использования дополнительной группы естествознания в качестве так называемой « третьей руки »; и испытания проводятся с использованием трех случайно выбранных , одинаково подобранных экспериментальных групп, Рейли [5] писал: « ... необходимо помнить, что прилагательное« случайный »[в термине« случайная выборка »] должно применяться к методу отбора. образец, а не сам образец ".

  • Группа активных лекарств ( A ): те, кто получает активное тестируемое лекарство.
  • Группа препаратов плацебо ( P ): те, кто получает препарат плацебо, имитирующий активный препарат.
  • Группа естественной истории ( NH ): которые не получают никакого лечения (и, следовательно, состояние которых может идти своим естественным течением).

Результаты в каждой группе наблюдаются и сравниваются друг с другом, что позволяет нам измерить:

  • Эффективность лечения активным препаратом : разница между A и NH (т. Е. A-NH ).
  • Эффективность активного ингредиента активного лекарственного средства : разница между A и P (т. Е. AP ).
  • Величина ответа на плацебо : разница между P и NH (т. Е. P-NH ).

Это вопрос интерпретации, указывает ли значение P-NH на эффективность всего процесса лечения или величину «ответа на плацебо» . Затем результаты этих сравнений определяют, считается ли конкретное лекарство эффективным.

Группы естествознания дают полезную информацию, когда отдельные группы субъектов используются в параллельном или продольном исследовании. Однако в перекрестных исследованиях , где каждый субъект последовательно проходит оба курса лечения, естественная история исследуемого хронического состояния (например, прогрессирование) хорошо изучена, а продолжительность исследования выбирается таким образом, чтобы интенсивность состояния была более или менее стабильной. за это время. (Ван и др. Приводят пример диабета поздней фазы, естественное течение которого достаточно длительное, чтобы приемлемо даже перекрестное исследование продолжительностью 1 год [6] ). В этих обстоятельствах не ожидается, что группа естественников даст полезную информацию.

Индексирование [ править ]

В некоторых клинических испытаниях определенных лекарств может случиться так, что уровень «реакции на плацебо», проявленный участниками испытания, будет значительно выше или ниже (по отношению к «активному» действию лекарственного средства), чем можно было бы ожидать от других испытаний. аналогичные препараты. В этих случаях, при прочих равных условиях , разумно сделать вывод, что:

  • степень , в которой есть значительно выше уровень «реакции на плацебо» , чем можно было бы ожидать является показателем степени , в которой лекарственное средство в активный ингредиент является не эффективным .
  • степень, в которой существует значительно более низкий уровень «ответа на плацебо», чем можно было бы ожидать, является показателем степени, в которой плацебо определенным образом не имитирует активное лекарственное средство надлежащим образом.

Однако в особых случаях, таких как использование циметидина для лечения язв, значительный уровень ответа на плацебо также может оказаться показателем того, насколько лечение было направлено на неправильную цель.

Проблемы реализации [ править ]

Соблюдение [ править ]

Проект Coronary Drug Project [7] был направлен на изучение безопасности и эффективности лекарств для длительного лечения ишемической болезни сердца у мужчин. Те в группе плацебо, которые придерживались лечения плацебо (регулярно принимали плацебо в соответствии с инструкциями), показали почти половину смертности по сравнению с теми, кто не придерживался лечения . Аналогичное исследование женщин также показало, что выживаемость была почти в 2,5 раза выше у тех, кто придерживался плацебо. [8] Этот очевидный эффект плацебо мог иметь место по следующим причинам:

  • Соблюдение протокола имело психологический эффект, т.е. настоящий эффект плацебо.
  • Люди, которые уже были более здоровыми, были более способны или более склонны следовать протоколу.
  • Послушные люди были более прилежными и заботящимися о своем здоровье во всех аспектах своей жизни.

Ослепление [ править ]

Основная статья: Ослепление

В некоторых случаях участник исследования может вывести или иным образом получить информацию, которая была им скрыта. Например, пациент, принимающий психоактивный препарат, может распознать, что он принимает наркотик. Когда это происходит, это называется снятием ослепления . Этот вид раскрытия слепоты можно уменьшить с помощью активного плацебо , которое представляет собой лекарство, которое производит эффекты, аналогичные активному лекарству, что затрудняет определение пациентами, к какой группе они принадлежат.

Активное плацебо использовалось в эксперименте Marsh Chapel , слепом исследовании, в котором экспериментальная группа получала психоделическое вещество псилоцибин, в то время как контрольная группа получала большую дозу ниацина , вещества, которое оказывает заметное физическое воздействие, предназначенное для того, чтобы убедить участников контрольной группы. они получили психоактивный препарат. [9]

История [ править ]

Для более широкого освещения этой темы см. Плацебо в истории .

Джеймс Линд и цинга [ править ]

Портрет шотландского врача Джеймса Линда (1716-1794)

В 1747 году Джеймс Линд (1716–1794), судовой врач на корабле HMS Salisbury , провел первое клиническое испытание, когда исследовал эффективность цитрусовых при цинге . Он случайным образом разделил двенадцать больных цингой, «случаи которых были настолько похожи, насколько я мог», на шесть пар. Каждой паре давали разные лекарства. Согласно трактату Линда 1753 года о цинге в трех частях, содержащему исследование природы, причин и лечения болезни, вместе с критическим и хронологическим обзором того, что было опубликовано по этому вопросу , лекарствами были: одна кварта сидра в день двадцать пять капель эликсиракупорос ( серная кислота ) три раза в день, две ложки уксуса трижды в день, курс морской воды ( полпинты каждый день), два апельсина и один лимон каждый день и электуарий (смесь, содержащая чеснок , горчица , бальзам Перу и мирра ). [10]

Он отметил, что пара, получившая апельсины и лимоны, настолько выздоровела в течение шести дней после лечения, что один из них вернулся к своим обязанностям, а другой был достаточно здоров, чтобы оказать помощь остальным больным. [10]

Магнетизм животных [ править ]

В 1784 году Французская королевская комиссия исследовала существование животного магнетизма , сравнив действие якобы «намагниченной» воды с действием простой воды. [11] [12] [13] Он не исследовал практики Франца Месмера , но исследовал существенно отличающиеся практики его соратника Шарля д'Эслона (1739–1786).

Тракторы Perkins [ править ]

В 1799 году Джон Хейгарт [14] исследовали эффективность медицинских инструментов , называемых « Перкинс тракторов », сравнивая результаты с фиктивными деревянных тракторов с набором якобы «активных» металлических тракторов и опубликовал свои выводы в книге О Воображение как Причина и как лекарство от болезней тела . [15] [16]

Сравнение активного лечения кремнем и плацебо [ править ]

В 1863 году Остин Флинт (1812–1886) провел первое в истории испытание, которое напрямую сравнило эффективность имитатора манекена с эффективностью активного лечения; хотя экспертиза Флинта не сравнивала их друг с другом в одном и том же испытании. Тем не менее, это было значительным отходом от (тогда) обычной практики противопоставления последствий активного лечения тому, что Флинт описал как « естественное течение [нелеченой] болезни ». [17] : 18

В статье Флинта впервые термины «плацебо» или «плацебоическое средство» использовались для обозначения имитатора манекена в клинических испытаниях.

… Чтобы обеспечить моральный эффект лекарства, назначенного специально для лечения болезни, пациенты были назначены на использование плацебо, которое почти во всех случаях состояло из настойки quassia , очень сильно разбавленной. Его давали регулярно, и в моих палатах он стал известен как плацебоическое средство от ревматизма .

Флинт [17] : 21 человек лечил 13 пациентов больницы с ревматической лихорадкой ; 11 были « острыми », а 2 - «подострыми». Затем он сравнил результаты своего фиктивного «препарата-плацебо» с уже хорошо изученными результатами активного лечения. (Флинт ранее тестировал и сообщал об эффективности активного лечения.) Не было существенной разницы между результатами активного лечения и его «плацебоическим лекарством» в 12 случаях с точки зрения продолжительности заболевания, продолжительности выздоровления, количества пораженных суставов и возникновении осложнений . [17] : 32–34В тринадцатом случае Флинт выразил некоторые сомнения в том, можно ли было бы предотвратить возникшие конкретные осложнения (а именно, перикардит , эндокардит и пневмонию ), если бы этому субъекту было немедленно назначено «активное лечение». [17] : 36

Ингредиенты Jellinek и средства от головной боли [ править ]

Еллинека в 1946 году [18] попросили проверить, снизится ли общая эффективность лекарства от головной боли, если некоторые ингредиенты будут удалены. После Второй мировой войны 1946 года фармацевтические химикаты были ограничены, и один производитель средств от головной боли в США продавал лекарство, состоящее из трех ингредиентов: a , b и c , а химического вещества b было особенно мало.

Еллинек организовал сложное испытание с участием 199 субъектов, все из которых страдали « частыми головными болями ». Испытуемые были случайным образом разделены на четыре тестовые группы. Он подготовил четыре испытание лекарственных средств, с участием различных перестановок из трех составляющих лекарственных средств, с плацебо в качестве научного управления . Структура этого испытания важна, потому что в те дни плацебо использовалось только для того, чтобы «выразить эффективность или неэффективность лекарства с точки зрения того, насколько он лучше, чем плацебо ». [18] : 88 (Обратите внимание, что исследование, проведенное Остином Флинтом, является примером такого исследования эффективности лекарственного средства по сравнению с эффективностью плацебо.) Четыре тестируемых препарата были идентичны по форме, размеру, цвету и вкусу:

  • Препарат A : содержит a , b и c .
  • Препарат B : содержит a и c .
  • Препарат C : содержал a и b .
  • Препарат D : «имитатор», содержащий «обычный лактат ».

Каждый раз, когда у испытуемых возникала головная боль, они принимали назначенное их группе тестовое лекарство и записывали, уменьшилась ли их головная боль (или нет). Хотя «у некоторых испытуемых было всего три приступа головной боли в течение двухнедельного периода, в то время как у других было до десяти приступов за тот же период», данные показали «большую согласованность» по всем предметам [18] : 88 Каждые две недели группы препаратов были изменены; так что к концу восьми недель все группы протестировали все препараты. Предусмотренный препарат (например, A , B , C или D ) принимался по мере необходимости в течение каждого двухнедельного периода, и двухнедельные последовательности для каждой из четырех групп были:

  1. А , Б , В , D
  2. B , A , D , C
  3. C , D , A , B
  4. D , C , B , .

Во всей популяции из 199 субъектов было 120 « субъектов, реагирующих на плацебо » и 79 « субъектов, не реагирующих на плацебо ». [18] : 89

При первоначальном анализе не было никакой разницы между самооценкой «показателей успеха» препаратов A , B и C (84%, 80% и 80% соответственно) («степень успеха» имитирующего плацебо лекарства D составляла 52%); и из этого выяснилось, что ингредиент b совершенно не нужен.

Однако дальнейший анализ исследования показал, что ингредиент b внес значительный вклад в эффективность лекарства. Изучая свои данные, Еллинек обнаружил очень значительную разницу в ответах между 120 респондентами плацебо и 79 неответчиками. Отчеты 79 не ответивших показали, что, если их рассматривать как совершенно отдельную группу, была значительная разница в «показателях успеха» препаратов A , B и C : а именно 88%, 67% и 77%. , соответственно. И поскольку это существенное различие в облегчении состояния по сравнению с исследуемыми препаратами могло быть связано только с присутствием или отсутствием ингредиента b , он пришел к выводу, что ингредиент b был необходим.

Из этого испытания пришли два вывода:

  • Еллинек [18] : 90 выявив 120 «плацебо-реакторов», продолжил предположение, что все они, возможно, страдали либо « психологическими головными болями » (с сопутствующим « ипохондрием » или без него ), либо « настоящими физиологическими головными болями [которые были ] доступен для предложения ». Таким образом, согласно этой точке зрения, степень присутствия «реакции на плацебо» обычно является показателем психогенного происхождения рассматриваемого состояния. [19] : 777
  • Это указывает на то, что, хотя какое-либо конкретное плацебо было инертным, человек, ответивший на это конкретное плацебо, может отвечать по широкому ряду причин, не связанных с активными ингредиентами препарата; и, исходя из этого, может быть важно провести предварительный скрининг потенциальных тестируемых популяций и рассматривать тех, у кого проявляется плацебо-ответ, как особую группу, или полностью исключить их из тестируемой группы!

MRC и рандомизированные испытания [ править ]

Раньше считалось [20], что первым рандомизированным клиническим испытанием было исследование [21], проведенное Советом по медицинским исследованиям (MRC) в 1948 году по оценке эффективности стрептомицина при лечении туберкулеза легких . В этом испытании было две тестовых группы:

  1. тем, кто « лечился стрептомицином и постельным режимом », и
  2. те, которые « [лечились] только постельным режимом » (контрольная группа).

Новым в этом исследовании делало то, что испытуемых распределяли по группам случайным образом. Современная практика заключалась в том, чтобы поочередно распределять субъектов по каждой группе в зависимости от порядка, в котором они приходили на лечение. Эта практика могла быть предвзятой , потому что те, кто принимал каждого пациента, знали, к какой группе будет отнесен этот пациент (и поэтому на решение допустить или не принимать конкретного пациента могло повлиять знание экспериментатора о природе их болезни, а также их знания. группы, к которой они будут принадлежать).

Недавно было предложено, чтобы первое рандомизированное исследование было первым рандомизированным испытанием , проведенное MRC по применению антибиотика патулина при лечении простудных заболеваний [22] . [23] Еще одно раннее и до недавнего времени рандомизированное исследование строфантина было опубликовано в местном финском журнале в 1946 году. [24]

Хельсинкская декларация [ править ]

Со времен Клятвы Гиппократа вопросы этики медицинской практики широко обсуждались, и кодексы практики постепенно разрабатывались в ответ на достижения в научной медицине. Нюрнбергский кодекс , который был выпущен в августе 1947 года, в результате так называемой Trial врачей , который изучил человеческое экспериментирование , проведенное нацистских врачей во время Второй мировой войны , предлагает десять принципы для легитимных медицинских исследований, в том числе и информированного согласия , отсутствия принуждение и милосердие по отношению к участникам эксперимента.

В 1964 году Всемирная медицинская ассоциация выпустила Декларацию Хельсинки , [3] , который специально ограничил свои директивы для исследований в области здравоохранения врачами, и подчеркнул ряд дополнительных условий , в условиях , когда « медицинских исследований в сочетании с оказанием медицинской помощи ». Существенное различие между 1947 Нюрнбергским кодексом и 1964 Хельсинкской декларацией является то , что первым был набор принципов , который предложил к медицинской профессии судья «врачи Trial», в то время как второе была наложен намедицинская профессия на себя. В пункте 29 Декларации конкретно упоминается плацебо:

29. Преимущества, риски, трудности и эффективность нового метода должны быть проверены на сравнении с лучшими текущими профилактическими, диагностическими и терапевтическими методами. Это не исключает использования плацебо или отсутствия лечения в исследованиях, в которых не существует проверенных профилактических, диагностических или терапевтических методов.

В 2002 году Всемирная медицинская ассоциация выпустила следующее подробное объявление:

Примечание с пояснениями к параграфу 29 Хельсинкской декларации

WMA Настоящим WMA подтверждает свою позицию, согласно которой следует проявлять крайнюю осторожность при использовании плацебо-контролируемого исследования и что в целом эту методологию следует использовать только при отсутствии существующей доказанной терапии. . Однако плацебо-контролируемое исследование может быть этически приемлемым даже при наличии доказанной терапии при следующих обстоятельствах:

- Если по убедительным и научно обоснованным методологическим причинам его использование необходимо для определения эффективности или безопасности профилактического, диагностического или терапевтического метода; или же
- Если профилактический, диагностический или терапевтический метод исследуется на предмет легкого состояния, и пациенты, получающие плацебо, не будут подвергаться никакому дополнительному риску серьезного или необратимого вреда.

Все другие положения Хельсинкской декларации должны соблюдаться, особенно необходимость соответствующей этической и научной экспертизы.

В дополнение к требованию получения информированного согласия от всех участников испытания лекарственных средств, также стандартной практикой является информирование всех испытуемых о том, что они могут получать исследуемое лекарство или что они могут получать плацебо.

Немедикаментозные методы лечения [ править ]

«Говорящие методы лечения» (такие как гипнотерапия , психотерапия , консультирование и немедикаментозная психиатрия ) теперь должны иметь научное подтверждение клиническими испытаниями. Однако существуют разногласия по поводу того, что может или не может быть подходящим плацебо для такого терапевтического лечения. Кроме того, существуют методологические проблемы, такие как ослепление человека, проводящего психологическое немедикаментозное вмешательство. В 2005 г. Журнал клинической психологии посвятил выпуск [25] вопросу « Концепция плацебо в психотерапии.», в котором содержится ряд вкладов в этот вопрос. Как отмечалось в аннотации к одной статье:« В отличие от области медицины, в которой логика плацебо относительно проста, концепция плацебо в применении к психотерапии чревата как концептуальными, так и концептуальными аспектами. и практические проблемы ». [26]

См. Также [ править ]

  • Академические клинические испытания
  • Биоэтика
  • Слепой эксперимент
  • Сбор клинических данных
  • Управление клиническими испытаниями
  • Смущающий фактор
  • Экспериментальная конструкция
  • Медицинская этика
  • Философия медицины
  • Плацебо
  • Рандомизированное контролируемое исследование
  • Научный контроль
  • Научный метод
  • Королевская комиссия по магнетизму животных

Ссылки [ править ]

  1. ^ Gaddum JH (март 1954). «Клиническая фармакология» . Proc. R. Soc. Med . 47 (3): 195–204. PMC  1918604 . PMID  13155508 .
  2. ^ Chambless DL, Hollon SD (февраль 1998). «Определение методов лечения, подтвержденных эмпирически» . J Консультируйтесь с Clin Psychol . 66 (1): 7–18. CiteSeerX 10.1.1.586.4638 . DOI : 10.1037 / 0022-006X.66.1.7 . PMID 9489259 .  
  3. ^ Лор Ю.М., Олатуньи БО, Паркер л, ДиМайо С (июль 2005 г.). «Экспериментальный анализ конкретных лечебных факторов: эффективность и практическое значение». J Clin Psychol . 61 (7): 819–34. DOI : 10.1002 / jclp.20128 . PMID 15827994 . 
  4. ^ Ди Блази, Зельда; Харкнесс, Элейн; Эдзард, Эрнст; Георгиу, Аманда; Клейнен, Йос (2019). «Влияние контекстных эффектов на результаты для здоровья: систематический обзор». Ланцет . 357 (9258): 757–762. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04169-6 . PMID 11253970 . 
  5. ^ Рейли, Дэвид (2002). «Креативный консалтинг: что меняет исцеляющий ответ» . Студент BMJ . 10 : 1–44. стр.28
  6. ^ Ван Т, Мэлоун Дж, Фу Х, Хейлманн С, Ку Y, Хастер WJ. Кроссовер-дизайн и его применение в исследованиях диабета на поздних стадиях. J Диабет. 2016 сентябрь; 8 (5): 610-8. PubMed ID: 27100270
  7. ^ Группа исследований коронарного препарата (октябрь 1980 г.). «Влияние приверженности лечению и реакции холестерина на смертность в проекте коронарных препаратов». N. Engl. J. Med . 303 (18): 1038–41. DOI : 10.1056 / NEJM198010303031804 . PMID 6999345 . 
  8. ^ Gallagher, EJ; Viscoli, CM; Хорвиц, Р.И. (1993). «Взаимосвязь приверженности лечению с риском смерти после инфаркта миокарда у женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 270 (6): 742–4. DOI : 10,1001 / jama.270.6.742 . PMID 8336377 . 
  9. ↑ Harman WW, McKim RH, Mogar RE, Fadiman J, Stolaroff MJ (август 1966 г.). «Психоделические агенты в творческом решении проблем: экспериментальное исследование». Psychol Rep . 19 (1): 211–27. DOI : 10,2466 / pr0.1966.19.1.211 . PMID 5942087 . 
  10. ^ a b Данн, Питер М. (1 января 1997 г.). «Джеймс Линд (1716-94) из Эдинбурга и лечение цинги» . Архивы болезней детства: фетальное и неонатальное издание . 76 (1): F64–5. DOI : 10.1136 / fn.76.1.F64 . PMC 1720613 . PMID 9059193 .  
  11. ^ Gauld, Алан (1992). История гипноза . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-48329-2.
  12. ↑ Donaldson IM (декабрь 2005 г.). «Предложение Месмера 1780 года о контролируемом испытании для проверки его метода лечения с использованием« животного магнетизма » » . JR Soc Med . 98 (12): 572–5. DOI : 10,1258 / jrsm.98.12.572 . PMC 1299353 . PMID 16319443 .  
  13. ↑ Best M, Neuhauser D, Slavin L (июнь 2003 г.). «Оценка месмеризма, Париж, 1784 год: споры по поводу слепых плацебо-контролируемых испытаний не прекратились» . Qual Saf Health Care . 12 (3): 232–3. DOI : 10.1136 / qhc.12.3.232 . PMC 1743715 . PMID 12792017 .  
  14. ↑ Стенд C (август 2005 г.). "Жезл Aesculapios: Джон Хейгарт (1740–1827) и металлические тракторы Перкинса" . J Med Biogr . 13 (3): 155–61. DOI : 10.1258 / j.jmb.2005.04-01 . PMID 16059528 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  15. ↑ Green SA (декабрь 2002 г.). «Истоки современных клинических исследований». Clin. Ортоп. Relat. Res . 405 (405): 311–9. DOI : 10.1097 / 00003086-200212000-00039 . PMID 12461388 . 
  16. ^ Хейгарт, J. (1801). О воображении как причине и лекарстве от болезней тела; На примере фиктивных тракторов и эпидемических конвульсий (новое издание с дополнительными примечаниями) (PDF) . Ванна: Crutwell. Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2008 года . Проверено 9 января 2009 .
  17. ^ a b c d Флинт, А., «Вклад в естественную историю суставного ревматизма, состоящий из отчета о тринадцати случаях , леченных исключительно с помощью паллиативных мер», Американский журнал медицинских наук , том 46, (июль 1863 г.) С. 17–36. [1] Архивировано 1 марта 2009 г. в Wayback Machine.
  18. ^ a b c d e Jellinek, EM JSTORE «Клинические испытания сравнительной эффективности анальгетических средств» , Бюллетень биометрии , том 2, № 5 (октябрь 1946 г.), стр. 87–91.
  19. ^ Лазанья L, Мостеллер F, фон Felsinger JM, Бичер HK (июнь 1954). «Исследование реакции на плацебо». Являюсь. J. Med . 16 (6): 770–9. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (54) 90441-6 . PMID 13158365 . 
  20. ↑ Yoshioka A (октябрь 1998 г.). «Использование рандомизации в клинических испытаниях стрептомицина при туберкулезе легких, проведенных Советом по медицинским исследованиям в 1940-х годах» . BMJ . 317 (7167): 1220–3. DOI : 10.1136 / bmj.317.7167.1220 . PMC 1114162 . PMID 9794865 .  
  21. ^ "Стрептомицин лечение туберкулеза легких" . Br , J Med . 2 (4582): 769–82. Октябрь 1948 г. doi : 10.1136 / bmj.2.4582.769 . PMC 2091872 . PMID 18890300 .   см. также Архивировано 25 октября 2008 г. на Wayback Machine
  22. ^ Комитет по клиническим испытаниям патулина, Совет медицинских исследований (апрель 2004 г.). «Клиническое испытание патулина при простуде. 1944» . Int J Epidemiol . 33 (2): 243–6. DOI : 10.1093 / ije / dyh028 . PMID 15082620 . 
  23. Перейти ↑ Chalmers I, Clarke M (апрель 2004 г.). «Комментарий: испытание патулина 1944 года: первое должным образом контролируемое многоцентровое испытание, проведенное под эгидой Британского совета медицинских исследований» . Int J Epidemiol . 33 (2): 253–60. DOI : 10.1093 / ije / dyh162 . PMID 15082623 . 
  24. ^ Hemminki E (2005). «Комментарий к раннему плацебо-контролируемому испытанию в Финляндии» . Библиотека Джеймса Линда. Архивировано из оригинала на 2008-08-28. CS1 maint: discouraged parameter (link)
  25. ^ [2]
  26. ^ Герберт Джеймс Д (2005). «Переход от эмпирически подтвержденных списков лечения к практическим рекомендациям по психотерапии: роль концепции плацебо». Журнал клинической психологии . 10 (7): 893–908. DOI : 10.1002 / jclp.20133 . PMID 15827997 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Библиотека Джеймса Линда Источник исторических текстов о справедливых испытаниях методов лечения в здравоохранении.