Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тетраэтиламмоний - широко используемый блокатор калиевых каналов.

Блокаторы калиевых каналов - это агенты, которые препятствуют проведению через калиевые каналы .

Медицинское использование [ править ]

Аритмия [ править ]

Влияние антиаритмических средств класса III на сердечную активность.

Блокаторы калиевых каналов, используемые при лечении сердечной аритмии , классифицируются как антиаритмические средства III класса.

Механизм [ править ]

Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию. [1] Более конкретно, их основное влияние на I Kr . [2]

Поскольку эти агенты не влияют на натриевые каналы , скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной).

Примеры и использование [ править ]

  • Амиодарон показан для лечения рефрактерной ЖТ или ФЖ , особенно при острой ишемии. Амиодарон также безопасен для лечения пациентов с кардиомиопатией и фибрилляцией предсердий для поддержания нормального синусового ритма. Продление потенциала действия амиодарона одинаково для широкого диапазона частот сердечных сокращений, поэтому этот препарат не имеет обратного действия, зависимого от применения. Амиодарон был первым препаратом, описанным в этом классе. [3] Амиодарон следует использовать только для лечения взрослых с опасными для жизни желудочковыми аритмиями, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. [4]
  • Дофетилид блокирует только быстрые K-каналы; это означает, что при более высокой частоте сердечных сокращений, когда увеличивается вовлечение медленных К-каналов, дофетилид имеет меньший эффект продления потенциала действия.
  • Соталол показан для лечения предсердных или желудочковых тахиаритмий и рецидивирующих AV аритмий .
  • Ибутилид - единственный антиаритмический агент, одобренный в настоящее время Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для острого преобразования мерцательной аритмии в синусовый ритм.
  • Азимилид
  • Бретилиум
  • Клофилиум
  • E-4031
  • Нифекалант [5]
  • Тедисамил
  • Сематилид

Побочные эффекты [ править ]

Эти агенты включают риск пуантах де torsades . [6]

Антидиабетики [ править ]

Сульфонилмочевины , такие как гликлазид , являются АТФ-чувствительными блокаторами калиевых каналов.

Другое использование [ править ]

Дальфампридин , блокатор калиевых каналов, также был одобрен для использования при лечении рассеянного склероза . [7]

Зависимость обратного использования [ править ]

Блокаторы калиевых каналов демонстрируют увеличение продолжительности потенциала действия в зависимости от обратного использования. Зависимость от обратного использования - это эффект, при котором эффективность препарата снижается после многократного использования ткани. [8] Это контрастирует с (обычной) зависимостью от употребления, когда эффективность препарата повышается после многократного использования ткани.

Зависимость от обратного применения актуальна для блокаторов калиевых каналов, используемых в качестве антиаритмических средств класса III. Зависимые от обратного употребления препараты, замедляющие сердечный ритм (например, хинидин ), могут быть менее эффективными при высокой частоте пульса. [8] рефрактерность из желудочковых миоцитов увеличивается при более низких частотах сердечных сокращений . [ необходима цитата ] Это увеличивает восприимчивость миокарда к ранней постдеполяризации (EAD) при низкой частоте сердечных сокращений. [ необходима цитата ] Антиаритмические средства, которые проявляют обратную зависимость от использования (например, хинидин) более эффективно предотвращают тахиаритмию, чем переводят человека в нормальный синусовый ритм. [ необходима цитата ] Из-за обратной зависимости от применения средств класса III при низкой частоте сердечных сокращений антиаритмические средства класса III могут парадоксальным образом быть более аритмогенными.

Такие препараты, как хинидин, могут быть зависимыми как от обратного, так и от приема. [8]

Блокаторы каналов, активируемые кальцием [ править ]

Примеры блокаторов кальциевых каналов включают:

  • Харибдотоксин [9] [10] [11] [12]
  • Ибериотоксин [13]
  • Апамин [14] [12]
  • Калиотоксин , [15] [16]
  • Лолитрем , [17]
  • BK Ca- специфический
    • GAL-021 [18]
    • Этанол (спирт) [19]

Внутреннее исправление блокировщиков каналов [ править ]

Примеры внутреннего исправления блокаторов каналов включают:

ROMK (K ir 1.1) [ править ]

Неселективный: Ba 2+ , [20] Cs + [21]

Регулируется GPCR (K ir 3.x) [ править ]

  • Антагонисты GPCR [ необходим пример ]
  • Ифенпродил [22]
  • Карамифен [ необходима ссылка ]
  • Клоперастин [23] [24] [25]
  • Клозапин [ необходима ссылка ]
  • Декстрометорфан [ необходима ссылка ]
  • Этосуксимид [ необходима ссылка ]
  • Тертиапин [26] [12]
  • Типепидин [27]
  • Ba 2+ [20]

АТФ-чувствительный (K ir 6.x) [ править ]

Блокаторы тандемных каналов в поровом домене [ править ]

Примеры тандемных блокаторов каналов порового домена включают:

  • Бупивакаин [30] [31] [32] [33]
  • Хинидин [31] [34] [35] [36] [37]
  • Флуоксетин [38]
  • Сепроксетин (норфлуоксетин) [38]
  • 12- O- тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA) (форбол 12-миристат 13-ацетат). [39]

Блокираторы каналов с ограничением по напряжению [ править ]

Примеры блокаторов каналов с регулируемым напряжением включают:

hERG (KCNH2, K v 11.1) -специфично [ править ]

KCNQ (К v 7) -специфический [ править ]

  • Линопирдин
  • XE-991
  • Жуткий токсин (SsTx)

См. Также [ править ]

  • Калиевый канал
  • Открыватель калиевых каналов

Примечания [ править ]

  1. ^ Амиодарон также блокирует CACNA2D2- содержащие потенциалзависимые кальциевые каналы.
  2. ^ работает, избирательно блокируя быструю составляющую выходящего калиевого тока выпрямителя с задержкой (I Kr )
  3. ^ Блокирует калиевые каналы по HERG типа
  4. ^ В первую очередь подавляет управляемые по напряжению токи в калиевых каналах K v 2.1 .
  5. ^ очень мощный ингибитор потенциал- зависимого калиевого канала Kv1.3 крысы

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Lenz TL, Hilleman DE (июль 2000 г.). «Дофетилид - новое антиаритмическое средство III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–86. DOI : 10,1592 / phco.20.9.776.35208 . PMID  10907968 . S2CID  19897963 .
  2. ^ Riera AR, Uchida AH, Ferreira C и др. (2008). «Взаимосвязь между амиодароном, новыми антиаритмическими средствами III класса, различными агентами и синдромом приобретенного удлиненного интервала QT». Кардиол Дж . 15 (3): 209–19. PMID 18651412 . 
  3. ^ "Вехи эволюции изучения аритмий" .
  4. ^ "FDA MedWatch" .
  5. ^ Sahara M, Сагара K, Ямашита T, H Iinuma, Fu LT, Watanabe H (август 2003). «Нифекалант гидрохлорид, новый антиаритмический агент класса III, подавлял послеоперационную рецидивирующую желудочковую тахикардию у пациента, перенесшего коронарное шунтирование и доступ Дор» . Circ. Дж . 67 (8): 712–4. DOI : 10,1253 / circj.67.712 . PMID 12890916 . 
  6. ^ «Введение: аритмии и нарушения проводимости: Руководство Merck Professional» .
  7. ↑ Судья С.И., Бевер, Коннектикут (июль 2006 г.). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 . 
  8. ^ a b c Hondeghem, LM (1995), Breithardt, Günter; Борггрефе, Мартин; Камм, А. Джон; Шенаса, Мохаммад (ред.), «Зависимость от использования и зависимость от обратного использования антиаритмических агентов: про- и антиаритмические действия» , Antiarrhythmic Drugs: Mechanisms of Antiarrhythmic and Proarrhythmic Actions , Springer Berlin Heidelberg, pp. 92–105, doi : 10.1007 / 978-3-642-85624-2_6 (неактивен 2021-01-10), ISBN 9783642856242CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  9. ^ Томпсон Дж, Begenisich Т (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K (+)» . Биофизический журнал . 78 (5): 2382–91. Bibcode : 2000BpJ .... 78.2382T . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8 . PMC 1300827 . PMID 10777734 .  
  10. ↑ Наранхо Д., Миллер С. (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K +». Нейрон . 16 (1): 123–30. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X . PMID 8562075 . S2CID 16794677 .  
  11. ↑ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (январь 2016). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы ВК-каналов» . Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56–66. DOI : 10.1038 / aps.2015.139 . PMC 4722972 . PMID 26725735 .  
  12. ^ a b c d e Рейтинг, HP (2015). Фармакология (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 59. ISBN 978-0-443-07145-4.
  13. ^ Candia, S; Гарсия, ML; Latorre, R (1992). «Механизм действия ибериотоксина, мощного блокатора большой проводимости Ca (2 +) - активировал канал K +» . Биофизический журнал . 63 (2): 583–90. Bibcode : 1992BpJ .... 63..583C . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2 . PMC 1262182 . PMID 1384740 .  
  14. ^ М. Стокер; М. Краузе; П. Педарзани (1999). «Апаминсентизитивный Ca 2+ -активированный ток K + в пирамидных нейронах гиппокампа» . PNAS . 96 (8): 4662–4667. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4662S . DOI : 10.1073 / pnas.96.8.4662 . PMC 16389 . PMID 10200319 .  
  15. ^ Baldus, Марк; Беккер, Стефан; Понги, Олаф; Мартен-Оуклер, Мари-Франс; Хорниг, Зёнке; Гиллер, Карин; Ланге, Адам (апрель 2006 г.). «Токсин-индуцированные конформационные изменения в калиевом канале, выявленные методом твердотельного ЯМР». Природа . 440 (7086): 959–962. Bibcode : 2006Natur.440..959L . DOI : 10,1038 / природа04649 . ISSN 1476-4687 . PMID 16612389 . S2CID 4429604 .   
  16. ^ Мартин-Eauclaire, MF; Mansuelle, P .; Rochat, H .; Benslimane, A .; Zerrouk, H .; Гола, М .; Jacquet, G .; Крест, М. (25 января 1992 г.). «Калиотоксин, новый пептидильный ингибитор нейрональных Са (2 +) - активированных К + каналов ВК-типа, характерных для яда Androctonus mauretanicus mauretanicus» . Журнал биологической химии . 267 (3): 1640–1647. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 45993-5 . ISSN 0021-9258 . PMID 1730708 .  
  17. Рианна Филипп, G (15 февраля 2016 г.). "Лолитрем B и индол-дитерпеновые алкалоиды, продуцируемые эндофитными грибами рода Epichloë, и их токсическое воздействие на домашний скот" . Токсины . 8 (2): 47. DOI : 10,3390 / toxins8020047 . PMC 4773800 . PMID 26891327 .  
  18. ^ Маклеод, JF; Leempoels, JM; Пэн, SX; Dax, SL; Майерс, LJ; Golder, FJ (ноябрь 2014 г.). «GAL-021, новый внутривенный блокатор Са- каналов ВК , хорошо переносится и стимулирует вентиляцию легких у здоровых добровольцев» (PDF) . Британский журнал анестезии . 113 (5): 875–83. DOI : 10.1093 / ВпМ / aeu182 . PMID 24989775 .  
  19. ^ Dopico А.М., Bukiya А.Н., Kuntamallappanavar G, Лю J (2016). «Модуляция BK-каналов этанолом» . Международный обзор нейробиологии . 128 : 239–79. DOI : 10.1016 / bs.irn.2016.03.019 . ISBN 9780128036198. PMC  5257281 . PMID  27238266 .
  20. ^ a b Патнаик, Прадёт (2003). Справочник неорганических химикатов . Макгроу-Хилл. стр.  77 -78. ISBN 978-0-07-049439-8.
  21. ^ Sackin, H; Syn, S; Палмер, LG; Чоу, H; Уолтерс, Делавэр (февраль 2001 г.). «Регуляция РОМК внеклеточными катионами» . Биофизический журнал . 80 (2): 683–697. Bibcode : 2001BpJ .... 80..683S . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (01) 76048-1 . ISSN 0006-3495 . PMC 1301267 . PMID 11159436 .   
  22. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (март 2006). «Ингибирование активируемого G-белком внутренне выпрямляющих K + -каналов ифенпродилом». Нейропсихофармакология . 31 (3): 516–24. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300844 . PMID 16123769 . S2CID 10093765 .  
  23. ^ Соэда, Фумио; Фудзиэда, Йошико; Киношита, Мидзуэ; Ширасаки, Тэцуя; Такахама, Кадзуо (2016). «Ненаркотические противокашлевые средства центрального действия предотвращают гиперактивность у мышей: участие каналов GIRK». Фармакология, биохимия и поведение . 144 : 26–32. DOI : 10.1016 / j.pbb.2016.02.006 . ISSN 0091-3057 . PMID 26892760 . S2CID 30118634 .   
  24. ^ ЯМАМОТО, Gen; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тэцуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2011). «Является ли канал GIRK возможной целью при разработке нового терапевтического препарата от расстройств мочеиспускания?». Yakugaku Zasshi . 131 (4): 523–532. DOI : 10.1248 / yakushi.131.523 . ISSN 0031-6903 . PMID 21467791 .  
  25. ^ КАВАУРА, Казуаки; HONDA, Сокичи; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тэцуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2010). «Новое действие, подобное антидепрессанту, лекарств, обладающих действием по блокированию каналов GIRK, у крыс». Yakugaku Zasshi . 130 (5): 699–705. DOI : 10.1248 / yakushi.130.699 . ISSN 0031-6903 . PMID 20460867 .  
  26. ^ Джин, Вт; Лу, Z (1998). «Новый высокоаффинный ингибитор K + -каналов, направленных внутрь выпрямителя». Биохимия . 37 (38): 13291–13299. DOI : 10.1021 / bi981178p . PMID 9748337 . 
  27. ^ Kawaura, Кадзуаки; Огата, Юкино; Иноуэ, Масако; Хонда, Сокичи; Соеда, Фумио; Ширасаки, Тэцуя; Такахама, Кадзуо (2009). «Ненаркотическое противокашлевое средство центрального действия типепидин оказывает антидепрессивный эффект в тесте принудительного плавания на крысах». Поведенческие исследования мозга . 205 (1): 315–318. DOI : 10.1016 / j.bbr.2009.07.004 . ISSN 0166-4328 . PMID 19616036 . S2CID 29236491 .   
  28. ^ Лоуренс, CL; Прокс, П .; Родриго, GC; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, NB; Эшкрофт, FM (2001). «Гликлазид производит высокоаффинный блок К-АТФ-каналов в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мыши, но не в клетках сердца или гладких мышц артерий крысы». Диабетология . 44 (8): 1019–25. DOI : 10.1007 / s001250100595 . PMID 11484080 . S2CID 12635381 .  
  29. ^ Serrano-Мартин X, Паярес G, Мендоза-Леон A (декабрь 2006). «Глибенкламид, блокатор К + (АТФ) каналов, проявляет антилейшманиозную активность при экспериментальном кожном лейшманиозе мышей» . Антимикробный. Агенты Chemother . 50 (12): 4214–6. DOI : 10,1128 / AAC.00617-06 . PMC 1693980 . PMID 17015627 .  
  30. ^ Киндлера СН, Йост CS, Серый АТ (апрель 1999 г.). «Местное анестезиологическое подавление исходных калиевых каналов с двумя доменами пор в тандеме». Анестезиология . 90 (4): 1092–102. DOI : 10.1097 / 00000542-199904000-00024 . PMID 10201682 . 
  31. ^ a b Meadows HJ, Randall AD (март 2001 г.). «Функциональная характеристика человеческого TASK-3, кислотно-чувствительного двухпорового калиевого канала». Нейрофармакология . 40 (4): 551–9. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1 . PMID 11249964 . S2CID 20181576 .  
  32. ^ Киндлера СН, Пол М, Цзоу Н, Лю С, Winegar BD, Серый АТ, Йост CS (июль 2003). «Амидные местные анестетики сильно ингибируют фоновый K + канал TASK-2 (KCNK5) человеческого тандемного порового домена» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 84–92. DOI : 10,1124 / jpet.103.049809 . PMID 12660311 . S2CID 1621972 .  
  33. ^ Punke М.А., Лихер Т, Pongs О, Friederich Р (июнь 2003). «Ингибирование человеческих каналов TREK-1 бупивакаином». Анестезия и анальгезия . 96 (6): 1665–73. DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F . PMID 12760993 . S2CID 39630495 .  
  34. ↑ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (март 1996). «TWIK-1, широко распространенный человеческий слабо выпрямляющий К + канал с новой структурой» . Журнал EMBO . 15 (5): 1004–11. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x . PMC 449995 . PMID 8605869 .  
  35. ^ Дюпра Р, Р Лесаж, Финк М, Р Рейес, Heurteaux С, М Lazdunski (сентябрь 1997). «TASK, фоновый K + канал человека для определения внешних изменений pH, близких к физиологическому» . Журнал EMBO . 16 (17): 5464–71. DOI : 10.1093 / emboj / 16.17.5464 . PMC 1170177 . PMID 9312005 .  
  36. ^ Reyes R, Duprat F, F Лесаж, Финк M, Salinas M, N Фарман, Lazdunski M (ноябрь 1998). «Клонирование и экспрессия нового pH-чувствительного двухпористого К + канала из почек человека». Журнал биологической химии . 273 (47): 30863–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.47.30863 . PMID 9812978 . S2CID 20414039 .  
  37. ↑ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG (апрель 2000). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Pflügers Archiv . 439 (6): 714–22. DOI : 10.1007 / s004240050997 . PMID 10784345 . 
  38. ^ а б Кеннард (2005). «Ингибирование двухпорового калиевого канала человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином» . Британский журнал фармакологии . 144 (6): 821–9. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706068 . PMC 1576064 . PMID 15685212 .  
  39. ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)" . Uniprot . Проверено 29 мая 2019 .
  40. ↑ Кирш Г.Э., Нарахаши Т (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов» . Biophys J . 22 (3): 507–12. Bibcode : 1978BpJ .... 22..507K . DOI : 10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9 . PMC 1473482 . PMID 667299 .  
  41. Перейти ↑ Judge S, Bever C (2006). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 . 
  42. ^ «Амиодарон» . Drugbank . Проверено 28 мая 2019 .
  43. ^ а б Ван, Шао-Пин; Ван, Цзянь-Ань; Ло, Жун-Хуа; Цуй, Вэнь-Ю; Ван, Хай (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крыс и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (9): 1077–1084. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x . ISSN 1440-1681 . PMID 18505444 . S2CID 205457755 .   
  44. ^ Тику, Пейшенс Э .; Новелл, Питер Т. (1991). «Селективное ингибирование K + -стимуляции Na, K-АТФазы бретилием» . Британский журнал фармакологии . 104 (4): 895–900. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x . PMC 1908819 . PMID 1667290 .  
  45. ^ Шон KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). «каппа-конотоксин PVIIA представляет собой пептид, ингибирующий К + канал шейкер». J. Biol. Chem . 273 (1): 33–38. DOI : 10.1074 / jbc.273.1.33 . PMID 9417043 . S2CID 26009966 .  
  46. ^ Roukoz H; Saliba W (январь 2007 г.). «Дофетилид: новое антиаритмическое средство III класса». Эксперт Rev Cardiovasc Ther . 5 (1): 9–19. DOI : 10.1586 / 14779072.5.1.9 . PMID 17187453 . S2CID 11255636 .  
  47. ^ Guillemare E, Marion A, Nisato D, Gautier P, «Ингибирующие эффекты дронедарона на мускариновый ток K + в предсердных клетках морских свинок», в Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2000 7
  48. ^ Kim I, Boyle KM, Carrol JL (2005) Постнатальное развитие E-4031-чувствительного калиевого тока в хеморецепторных клеткахсонной артерии крысы. J Appl Physiol 98 (4): 1469-1477,
  49. ^ Херрингтон Дж, Чжоу Ю.П., Bugianesi Р. М., Dulski П. М., Фен Y, Уоррен В. А., Смит М., Колер М.Г., Garsky В.М., Санчес М, Вагнер М, Raphaelli К, Бэнерджи Р, Ahaghotu С, Wunderler D, священник БТ, Мехл JT, Гарсия ML, Макманус OB, Kaczorowski GJ, Slaughter RS ​​(апрель 2006 г.). «Блокаторы калиевого тока замедленного выпрямления в бета-клетках поджелудочной железы усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина». Диабет . 55 (4): 1034–42. DOI : 10,2337 / diabetes.55.04.06.db05-0788 . PMID 16567526 . 
  50. Перейти ↑ Herrington J (февраль 2007 г.). «Пептиды-модификаторы гейтинга как зонды физиологии бета-клеток поджелудочной железы». Токсикон . 49 (2): 231–8. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2006.09.012 . PMID 17101164 . 
  51. Перейти ↑ Lebrun, Bruno (1997). «Токсин с четырьмя дисульфидными мостиками, с высоким сродством к потенциалозависимым K + каналам, выделенный из яда Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)» . Биохимический журнал . 328 (Pt 1): 321–327. DOI : 10.1042 / bj3280321 . PMC 1218924 . PMID 9359871 .  
  52. ↑ Мюррей, KT (10 февраля 1998 г.). «Ибутилид». Тираж . 97 (5): 493–497. DOI : 10.1161 / 01.CIR.97.5.493 . PMID 9490245 . 
  53. ^ Б. Хилле (1967). «Избирательное ингибирование отложенных калиевых токов в нерве ионами тетраэтиламмония». J. Gen. Physiol. 50 1287-1302.
  54. ^ CM Армстронг (1971). «Взаимодействие производных ионов тетраэтиламмония с калиевыми каналами гигантских аксонов». J. Gen. Physiol. 58 413-437.