Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиридоксин-зависимая эпилепсия
Другие именаПиридоксин-зависимые судороги (ПДС), эпилепсия, реагирующая на витамин B6
Структура пиридоксина ver2.svg
Пиридоксин
СпециальностьНеврология

Пиридоксинзависимая эпилепсия ( ПДЭ ) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся трудноизлечимыми припадками в пренатальном и неонатальном периоде. Заболевание было впервые обнаружено в 1950-х годах, и первое описание было предоставлено Hunt et al. в 1954 году. [1] [2] [3] Совсем недавнобыли идентифицированыпатогенные варианты вгене ALDH7A1 , вызывающие PDE. [1] [2] [3] [4]

Генетика [ править ]

PDE наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, по оценкам, затрагивает примерно 1 из 400 000–700 000 рождений, хотя одно исследование, проведенное в Германии, оценило распространенность 1 из 20 000 рождений. [1] [2] Ген ALDH7A1 кодирует фермент антиквитин или α-аминоадипиновый полуальдегиддегидрогеназу, который участвует в катаболизме лизина . [1] [2] [4] [5]

Лечение [ править ]

Пациенты с ФДЭ не реагируют на противосудорожные препараты, но судороги быстро прекращаются при терапевтических внутривенных дозах витамина B6, а ремиссия судорог часто сохраняется при ежедневных терапевтических дозах витамина B6. [1] [2] [5] Оптимальная доза еще не установлена, но были предложены дозы 50–100 мг / день или 15–30 мг / кг / день. [1] [2] Важно отметить, что чрезмерные дозы витамина B6 могут привести к необратимому неврологическому повреждению, поэтому в нескольких руководствах рекомендуется от 200 мг (новорожденные) до 500 мг в день в качестве максимальной суточной дозы. [1] [2]

Несмотря на ремиссию судорог после приема витамина B6, умственная отсталость часто наблюдается у пациентов с PDE. [2] [6] Поскольку пораженный фермент антиквитин участвует в пути деградации лизина в головном мозге, ограничение лизина в качестве дополнительного метода лечения недавно было изучено. Были опубликованы исследования, которые демонстрируют потенциал улучшения биомаркеров, развития и поведения у пациентов, получавших ограничение лизина в дополнение к добавке пиридоксина. [2] [6] В испытании ограничение лизина 70–100 мг / кг / день для детей в возрасте до 1 года, 45–80 мг / кг / день для детей в возрасте от 1 до 7 лет и 20–20 лет. Детям старше 7 лет назначали 45 мг / кг / сут. [6] Несмотря на потенциальную дополнительную пользу от ограничения лизина, добавление витамина B6 остается основным методом лечения, учитывая отсутствие исследований, демонстрирующих безопасность и эффективность ограничения лизина для этой цели.

Мониторинг [ править ]

Уровни пипеколиновой кислоты в плазме и спинномозговой жидкости часто повышены у пациентов с PDE, хотя это неспецифический биомаркер. [1] [2] [5] α-аминодиповый полуальдегид повышен в моче и плазме и является более специфическим биомаркером PDE. [1] [2] [5] Сообщалось об улучшении этих биомаркеров при введении диеты с ограничением лизина. [2] [5] Первоначальные исследования, посвященные оценке безопасности и эффективности ограничения лизина, оценивали результаты развития и когнитивные функции с помощью соответствующих возрасту тестов и наблюдений родителей. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i Gospe, SM (7 декабря 2001 г.). «Пиридоксинзависимая эпилепсия» . GeneReviews . PMID  20301659 . Проверено 19 июня 2014 года .
  2. ^ Б с д е е г ч я J K L Stockler, S; Plecko, B; Госпе, СМ; Coulter-Mackie, M; и другие. (Сентябрь 2011 г.). «Пиридоксинзависимая эпилепсия и дефицит антиквитина: клинические и молекулярные характеристики и рекомендации по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Молекулярная генетика и метаболизм . 104 (1–2): 48–60. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2011.05.014 . PMID 21704546 . 
  3. ^ а б Ши, JJ; Корнблюм, H; Шевмон, Д.А. (сентябрь 1996 г.). «Глобальная дисфункция мозга у младенца с зависимостью от пиридоксина: оценка с помощью ЭЭГ, вызванных потенциалов, МРТ и ПЭТ» . Неврология . 47 (3): 824–6. DOI : 10,1212 / WNL.47.3.824 . PMID 8797489 . 
  4. ^ a b Жемчуг, PL; Госпэ, СМ (22 апреля 2014 г.). «Пиридоксин или пиридоксаль-5'-фосфат для неонатальной эпилепсии: различие стало еще более неясным». Неврология . 82 (16): 1392–4. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000351 . PMID 24658927 . 
  5. ^ a b c d e Петрушка, LK; Томас, Дж. А. (декабрь 2011 г.). «Пациент с инфантильными припадками». Текущее мнение в педиатрии . 23 (6): 693–9. DOI : 10.1097 / MOP.0b013e32834b930c . PMID 21926623 . 
  6. ^ а б в г ван Карнебик, CDM; Hartmann, H; Джаггумантри, S; Bok, LA; и другие. (Ноябрь 2012 г.). «Диета с ограничением лизина при пиридоксин-зависимой эпилепсии: первые доказательства и будущие испытания» . Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (3): 335–344. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.09.006 . PMID 23022070 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 266100
  • MeSH : C536254
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 985667
  • Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о пиридоксин-зависимых припадках
  • Пиридоксин-зависимая эпилепсия . Домашний справочник по генетике . 17 июня 2013 г.