Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Recovery-logo-selected-mar-2020.jpg

Рандомизированное Оценка COVID-19 терапии ( ВОССТАНОВЛЕНИЕ Trial ) [1] является большой охват Клиническое исследование возможных методов лечения для людей в Соединенном Королевстве , госпитализированных с тяжелой COVID-19 инфекции. [2] [3] [4] В ходе исследования было протестировано десять вмешательств на взрослых: восемь повторно используемых лекарств , одно новое лекарство и плазма выздоравливающих . [2]

Лечение [ править ]

По состоянию на 18 февраля 2021 года следующие виды лечения случайным образом назначаются госпитализированным людям с тяжелой инфекцией COVID-19: [2] [5]

  • REGN-COV2 (коктейль из двух антивирусных моноклональных антител)
  • Аспирин (только для взрослых)
  • Колхицин (противовоспалительное средство от подагры ; только для взрослых)
  • Барицитиниб (иммуномодулирующий препарат, применяемый при ревматоидном артрите)

Детям с PIMS-TS также может быть выделено следующее: [5]

  • Низкие дозы дексаметазона (а стероид , который уменьшает воспаление )
  • Внутривенный иммуноглобулин
  • Тоцилизумаб (противовоспалительное)
  • Анакинра (препарат, применяемый для лечения ревматоидного артрита)

Следующие виды лечения ранее были включены в исследование:

  • Лопинавир - Ритонавир ( лекарство от ВИЧ )
  • Гидроксихлорохин (используется для лечения малярии и ревматизма)
  • Азитромицин ( антибиотик )
  • Плазма выздоравливающего ( плазма крови людей, вылечившихся от COVID-19 и которая может содержать антитела против вируса SARS-CoV-2 )

Последние четыре филиала были закрыты для новых участников после того, как доказали свою неэффективность. [6] [7] [8] [9]

Дексаметазон и тоцилизумаб были закрыты для новых взрослых после положительных результатов.

Дизайн [ править ]

RECOVERY Trial - крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование . [2] [10] Основная цель исследования - «предоставить надежные оценки влияния исследуемых препаратов на смертность от всех причин через 28 дней после первой рандомизации». [2] [10]

Это открытое исследование: люди, получающие лечение, и лечащие врачи знают, какое лечение проводится. [2] Это адаптивное клиническое исследование с несколькими группами , что означает, что новые методы лечения могут быть добавлены в исследование по мере его продвижения, а другие лечебные «группы» закрываются для новых участников, когда будут получены результаты. [4]

Протокол испытания был разработан в марте 2020 года. Его дизайн сводит к минимуму административную нагрузку на персонал больницы, который в то время сталкивался с перспективой подавляющего числа госпитализаций COVID-19. [11] [12]

Когда люди, госпитализированные с COVID-19, включаются в испытание, они автоматически рандомизируются для получения пробного лечения. Если какое-либо лечение противопоказано (или положительно показано) для этого пациента или недоступно, то это лечение не включается в процесс рандомизации. Основной этап рандомизации состоит из трех частей, так что пациентам может быть назначено ни одно, одно, два или три исследуемых лечения. Если их болезнь прогрессирует, возможна повторная рандомизация. [12]

Очень быстрое начало исследования имело решающее значение для быстро развивающейся пандемии COVID-19. Мартин Ландрей, один из создателей испытания, сказал в марте 2021 года: «Я думаю, что он установил новый стандарт для того, что может быть доставлено, а не только для пандемий. Было бы пародией, если бы мы вернулись к ситуации, когда на это иногда уходят годы. чтобы начать испытание с земли ". [13]

Операции [ править ]

Испытание проводится департаментами здравоохранения и медицины Наффилда Оксфордского университета . [7] [11] Исследование возглавляют Питер Хорби и Мартин Ландрей, которые выступают в качестве со-руководителей судебного расследования. [14] [15] К июлю 2020 года испытание продолжалось в 176 больницах NHS в Великобритании, в котором участвовали многие тысячи специалистов здравоохранения. [16]

Испытание началось в марте 2020 года. По состоянию на март 2021 года в испытание было включено более 40 000 участников COVID-19, госпитализированных в больницы Великобритании; [13] ориентировочная дата завершения первичного исследования - декабрь 2021 г., а ориентировочная дата завершения исследования - декабрь 2031 г. [10] [8]

Результаты [ править ]

Дексаметазон [ править ]

Смертность в течение 28 дней для 1007 пациентов с COVID-19 на ИВЛ на момент рандомизации: 324 пациента, получавших дексаметазон (красный цвет), по сравнению с 683 пациентами , получавшими стандартную стационарную помощь (черный цвет) [17]

22 июня 2020 года в препринте были опубликованы предварительные результаты, показывающие, что лечение низкими дозами дексаметазона снизило уровень смертности на треть среди госпитализированных людей, нуждающихся в искусственной вентиляции легких из-за тяжелой инфекции COVID-19, и на одну пятую среди людей, получавших кислородную терапию . Не было никакой пользы (и возможности причинить вред) людям, которым не требовался кислород. [17] Предварительный отчет был впоследствии опубликован в Медицинском журнале Новой Англии . [18]

Воздействие [ править ]

За шесть дней до предпечатной подготовки эти результаты были объявлены в пресс-релизе. [19] В тот же день было выпущено британское терапевтическое предупреждение, и все главные врачи Великобритании в исключительных случаях рекомендовали немедленно изменить клиническую практику в Великобритании до публикации любого заключительного документа. [20]

Спрос на дексаметазон резко вырос после публикации препринта. [21]

Основываясь на предварительных, неопубликованных результатах исследования RECOVERY, Группа рекомендаций по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения США рекомендовала дексаметазон пациентам с COVID-19, находящимся на искусственной вентиляции легких, или тем, кто нуждается в дополнительном кислороде, и не рекомендовала дексаметазон тем, кто не требует дополнительного кислорода. [22]

Другие страны предоставили конкретное разрешение на препарат в рамках стандартной медицинской помощи, в том числе Япония [23] Тайвань [24] и Южная Африка. [25]

Предпечатное исследование, которое было удостоено награды «Публикация месяца в открытом доступе в Великобритании по исследованиям данных здравоохранения» за август 2020 года, показало, что это открытие спасет примерно 650 000 жизней во всем мире в течение шести месяцев. [26] [27]

Ограничения результата дексаметазона [ править ]

Смертность в течение 28 дней для 1535 пациентов с COVID-19, не получавших кислород во время рандомизации: 501 пациент, получавший дексаметазон (красный), по сравнению с 1034 пациентами , получавшими стандартную стационарную помощь (черный) [17]
  • Джон Флетчер, редактор исследования в BMJ , отметил, что были «ограничения и причины для беспокойства» в результатах исследования дексаметазона. [21]
  • Около трети пациентов в испытании все еще находились в больнице в конце 28-дневного периода, поэтому их окончательные результаты не были известны. [21]
  • Есть опасения, что дексаметазон, как иммунодепрессивный препарат , может усугубить болезнь и продлить инфекцию у пациентов, у которых иммунная система еще не отреагировала слишком остро и не вызвала воспаление. [11] [28]
  • Сами авторы препринта предупредили, что «результаты согласуются с возможным вредом» у пациентов, которым не требовался кислород на момент включения в исследование. [17] В ходе исследования было отмечено увеличение смертности у этих пациентов на 22% (коэффициент 1,22 [95% доверительный интервал от 0,93 до 1,61]; p = 0,14), хотя это наблюдение все же может быть случайным. [17]
  • Отвечая на публикацию, ВОЗ подчеркнула, что дексаметазон следует использовать только для пациентов с тяжелым или критическим заболеванием под тщательным клиническим наблюдением, заявив, что «нет доказательств того, что этот препарат работает для пациентов с легким заболеванием или в качестве профилактической меры, и он может причинить вред ". [29]

Подтверждение результата дексаметазона [ править ]

Результаты этого первоначального нахождения в настоящее время были воспроизведены в систематическом обзоре Всемирной организации здравоохранения «s Rapid Evidence Appraisal для COVID-19 терапий (РЕАКТ) Рабочей группы . [30]

Гидроксихлорохин [ править ]

5 июня 2020 года в ходе исследования было установлено, что использование гидроксихлорохина не принесло клинической пользы людям, госпитализированным с COVID-19. [7] У пациентов, получавших гидроксихлорохин, наблюдалась 28-дневная смертность на 25,7% по сравнению с 28-дневной смертностью в 23,5% у пациентов, получавших стандартную помощь. [31] Исследование также показало, что гидроксихлорохин коррелирует с более длительным пребыванием в больнице и переходом на инвазивную вентиляцию легких, но не с сердечной аритмией. [31]

Пациенты получали значительные дозы гидроксихлорохина (400 мг каждые 12 часов после двух нагрузочных доз по 800 мг), что было выше, чем в других исследованиях. [32] В препринте, опубликованном 15 июля 2020 г., говорилось: « 4-аминохинолиновые препараты являются относительно слабыми противовирусными средствами ... Таким образом, чтобы обеспечить наибольшую пользу при угрожающем жизни COVID-19, режим дозирования был разработан таким образом, чтобы быстрое достижение и поддержание максимально безопасных концентраций в плазме ». [31]

Результаты доступны на medRxiv . [31]

Ограничения результата гидроксихлорохина [ править ]

Испытание не рассматривало его использование в качестве профилактики или у пациентов с менее тяжелой инфекцией SARS-CoV-2, управляемой в сообществе. Исследование RECOVERY было специально проведено в условиях больницы, а другое исследование Оксфорда, исследование COPCOV, имеет целью оценить гидроксихлорохин в качестве профилактики. [33] Также не было испытано использование HCQ в комбинации с азитромицином, как было предложено некоторыми обсервационными исследованиями. [31]

Лопинавир-ритонавир [ править ]

29 июня 2020 года главные исследователи исследования сообщили, что не было клинической пользы от использования лопинавира-ритонавира у 1596 человек, госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID-19 в течение 28 дней лечения. [6] Эти результаты были опубликованы в The Lancet 5 октября 2020 года. [34]

Азитромицин [ править ]

В пресс-релизе от 14 декабря 2020 года главные исследователи объявили, что они не обнаружили пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19. 2582 пациента получали азитромицин, а 5182 были рандомизированы для получения только обычного лечения. 28-дневная смертность в обеих когортах составила 19%. [8] Эти предварительные результаты были опубликованы в виде препринта в тот же день. [35]

Плазма выздоравливающих [ править ]

В пресс-релизе от 15 января 2021 года главные следователи объявили о закрытии отделения плазмы выздоравливающих в ходе исследования. Среди 1873 зарегистрированных смертей от 10 405 пациентов, в исследовании сообщалось об «отсутствии существенной разницы в первичной конечной точке 28-дневной смертности (18% плазмы выздоравливающей по сравнению с 18% только обычной медицинской помощью; отношение рисков 1,04 [95% доверительный интервал 0,95–1,14]; p = 0,34) ". Результаты будут опубликованы в ближайшее время. [9]

Тоцилизумаб [ править ]

В пресс-релизе от 11 февраля 2021 года было объявлено, что тоцилизумаб значительно снижает риск смерти при назначении госпитализированным пациентам с тяжелой формой COVID-19. 2022 пациента, получавших тоцилизумаб, по сравнению с 2094 пациентами, получавшими стандартную стационарную помощь. « 596 (29%) пациентов в группе тоцилизумаба умерли в течение 28 дней по сравнению с 694 (33%) пациентами в группе обычного лечения (соотношение показателей 0,86; [95% доверительный интервал [ДИ] 0,77 до 0). · 96]; p = 0,007), абсолютная разница в 4%. «Прием тоцилизумаба также увеличивал вероятность выписки из больницы в течение 28 дней. [36] [37]

Этот результат подтверждает более ранние выводы исследования Remap-Cap об эффективности тоцилизумаба для пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, и распространяет эти результаты на более широкую группу пациентов. [38]

См. Также [ править ]

  • Суд солидарности
  • Разработка лекарств от COVID-19

Ссылки [ править ]

  1. ^ «ISRCTN - ISRCTN50189673: рандомизированное испытание методов лечения для предотвращения смерти пациентов, госпитализированных с COVID-19 (коронавирусом)» . www.isrctn.com .
  2. ^ a b c d e f "Испытание на восстановление" . Проверено 17 июня 2020 .
  3. ^ «Коронавирус: сегодня дексаметазон используется для лечения пациентов NHS» . Проверено 17 июня 2020 .
  4. ^ a b «Крупнейшие клинические испытания COVID-19 сначала проводят перепрофилирование лекарств» . Природа Биотехнологии . 38 (5): 510. 11 мая 2020 г. doi : 10.1038 / s41587-020-0528-x . PMID 32393915 . S2CID 218593584 . Проверено 26 июня 2020 .  
  5. ^ a b «Протокол пробного восстановления v13» (PDF) . Восстановление Trial . Дата обращения 4 февраля 2021 .
  6. ^ a b «Отсутствие клинической пользы от использования лопинавира-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в RECOVERY» (PDF) . ВОССТАНОВЛЕНИЕ Испытание: Заявление главных следователей. 29 июня 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  7. ^ a b c «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание на выздоровление, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 2020-06-05 . Проверено 7 июня 2020 .
  8. ^ a b c Питер Хорби; Мартин Ландрей (14 декабря 2020 г.). «Исследование RECOVERY не обнаружило никакой пользы от азитромицина у пациентов, госпитализированных с COVID-19» . ВОССТАНОВЛЕНИЕ Пробное.
  9. ^ a b ВОССТАНОВЛЕНИЕ судебных следователей (15 января 2021 г.). «Испытание на выздоровление закрывает набор пациентов для лечения плазмой выздоравливающих пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Проверено 15 января 2021 года .
  10. ^ a b c Номер клинического испытания NCT04381936 «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)» на сайте ClinicalTrials.gov . 2 марта 2021 г .; страница обновляется время от времени.
  11. ^ a b c Фергус Уолш (20 июня 2020 г.). «Наконец-то хорошие новости о коронавирусе» . BBC News . Проверено 20 июня 2020 .
  12. ^ a b «Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) - Протокол испытания v11» (PDF) . ВОССТАНОВЛЕНИЕ Пробное. 21 ноя 2020 . Дата обращения 14 декабря 2020 .
  13. ^ a b Галлахер, Джеймс (25 марта 2021 г.). «Ковид: поездка на автобусе в Лондон, которая спасла, возможно, миллион жизней» . BBC News .
  14. ^ «Предварительные результаты испытаний показывают, что дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19 - UK Research and Innovation» . www.ukri.org . Британские исследования и инновации . Проверено 19 октября 2020 года .
  15. ^ редактор, Сара Бозли Здоровье (17 июня 2020 г.). «Дексаметазон: дешевый препарат помогает предотвратить смерть самых больных коронавирусом» . Хранитель .CS1 maint: extra text: authors list (link)
  16. ^ KupferschmidtJul. 2, Кай (2 июля 2020 г.). «Одно испытание в Великобритании меняет лечение COVID-19. Почему другие не дали больше результатов?» . Наука . Проверено 19 октября 2020 года .
  17. ^ a b c d e RECOVERY Collaborative Group (2020). «Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19 - предварительный отчет» . MedRXiv . DOI : 10.1101 / 2020.06.22.20137273 . S2CID 219965377 . Проверено 23 июня 2020 . 
  18. ^ Hörby Р, Лим WS, Emberson JR, Mafham М, Белл ДЛ, Linsell L, и др. (Июль 2020 г.). «Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 - предварительный отчет» . Медицинский журнал Новой Англии . DOI : 10.1056 / NEJMoa2021436 . PMC 7383595 . PMID 32678530 .  
  19. ^ «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 . Дата обращения 16 июня 2020 .
  20. ^ «Дексаметазон при COVID-19» (PDF) . 16 июня 2020 . Проверено 23 июня 2020 .
  21. ^ a b c Mahase E (июнь 2020 г.). «Covid-19: спрос на дексаметазон резко возрастает, поскольку испытание RECOVERY публикует препринт» . BMJ . 369 : m2512. DOI : 10.1136 / bmj.m2512 . PMID 32576548 . 
  22. ^ «Группа рекомендаций по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения предоставляет рекомендации по применению дексаметазона пациентам с COVID-19» . Рекомендации NIH COVID-19 по лечению . Национальные институты здоровья. 25 июня 2020 . Проверено 26 июня 2020 .
  23. ^ hermesauto (22 июля 2020 г.). «Япония одобряет дексаметазон для лечения коронавируса» . The Straits Times . Проверено 6 сентября 2020 .
  24. ^ «Тайвань временно одобряет дексаметазон в качестве средства для лечения коронавируса» . Рейтер . 2020-08-04 . Проверено 6 сентября 2020 .
  25. ^ "Южная Африка одобряет дексаметазон для лечения COVID-19" .
  26. ^ «Потенциальное влияние лечения дексаметазоном на здоровье и экономику пациентов с COVID-19» . HDR UK . Проверено 6 сентября 2020 .
  27. ^ Агуас, Рикардо; Махди, Адам; Шретта, Рима; Хорби, Питер; Ландрей, Мартин; Уайт, Лиза Дж. (30.07.2020). «Потенциальное влияние лечения дексаметазоном на здоровье и экономику пациентов с COVID-19» . MedRxiv : 2020.07.29.20164269. DOI : 10.1101 / 2020.07.29.20164269 . S2CID 220846974 . 
  28. ^ Рони Кэрин Рабин (24 июня 2020). «Прорывный препарат от Covid-19 может быть опасен для легких случаев» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 июня 2020 .
  29. ^ «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 - 22 июня 2020 г.» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 25 июня 2020 .
  30. ^ Группа, Экспресс-оценка доказательств ВОЗ для лечения COVID-19 (РЕАКТ) Работа; Стерн, Джонатан А.С.; Мурти, Шринивас; Диаз, Джанет В .; Слуцкий, Артур С .; Вильяр, Хесус; Ангус, Дерек К.; Аннане, Джиллали; Азеведо, Лучано Сезар Понтес; Бервангер, Отавио; Кавальканти, Александр Б. (02.09.2020). «Связь между приемом системных кортикостероидов и смертностью среди тяжелобольных пациентов с COVID-19: метаанализ» . ДЖАМА . 324 (13): 1330–1341. DOI : 10,1001 / jama.2020.17023 . PMC 7489434 . PMID 32876694 .  
  31. ^ а б в г д Хорби, Питер и др. «Влияние гидроксихлорохина на госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования». MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 января 2020 г., [1]
  32. ^ http://www.francesoir.fr/oxford-recovery-hospital-test-overdose-hard-pills-swallow
  33. ^ «Профилактика коронавируса (COVID-19) с помощью хлорохина / гидроксихлорохина в медицинских учреждениях; рандомизированное исследование плацебо-контролируемой профилактики (COPCOV)» . Clinicaltrials.gov. 1 октября 2020 . Проверено 19 октября 2020 года .
  34. ^ Хорби, Питер В .; Мафхэм, Мэрион; Белл, Дженнифер Л .; Линселл, Луиза; Стаплин, Натали; Эмберсон, Джонатан; Палфриман, Адриан; Raw, Джейсон; Эльмахи, Эйнас; Прудон, Вениамин; Грин, Кристофер; Карли, Саймон; Чедвик, Дэвид; Дэвис, Мэтью; Мудрый, Мэтью П .; Бэйли, Дж. Кеннет; Чаппелл, Люси С .; Фауст, Саул Н .; Джаки, Томас; Джеффри, Кэти; Лим, Вэй Шен; Монтгомери, Алан; Роуэн, Кэтрин; Ющак, Эдмунд; Хейнс, Ричард; Ландрей, Мартин Дж. (5 октября 2020 г.). «Лопинавир – ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 32013-4 . ЧВК 7535623 . PMID  33031764 .
  35. ^ «Азитромицин у госпитализированных пациентов с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное испытание» . 14 декабря 2020 г. doi : 10.1101 / 2020.12.10.20245944 . Проверено 14 декабря 2020 года .
  36. ^ «Тоцилизумаб снижает смертность пациентов, госпитализированных с COVID-19» . Восстановление Trial . 11 февраля 2021 . Проверено 11 февраля 2021 года .
  37. Мишель Робертс (11 февраля 2021 г.). «Лекарство от артрита тоцилизумаб снижает смертность от Covid» . BBC News Online . BBC . Проверено 11 февраля 2021 года .
  38. Никола Дэвис (11 февраля 2021 г.). «Лекарство от артрита, которое помогает пациентам с Covid ICU, имеет более широкие преимущества, как показало исследование» . Новости Guardian . Хранитель . Проверено 11 февраля 2021 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • RECOVERY Пробный сайт
  • Протокол испытания (v12.1) от 16 декабря 2020 г.
  • Статья BBC: Как был открыт дексаметазон - лекарство от коронавируса
  • (Препринт BMJ, 22 июня 2020 г.) Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет