Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Робин Кляйн
RSK фото кадрирование copy.jpg
НациональностьАмериканец
Альма-матерКолледж Барнарда, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бригам и женская больница, Массачусетская больница общего профиля
ИзвестенКогнитивные нарушения, опосредованные вирусами, половые различия при рассеянном склерозе
НаградыПремия Фонда Дана за выдающийся педагог по нейроиммунологии, Вашингтонский университет
Научная карьера
ПоляНейроиммунология
УчрежденияВашингтонский университет в Сент-Луисе, штат Миссури

Робин С. Кляйн - американский нейроиммунолог, а также заместитель проректора и заместитель декана по вопросам последипломного образования Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури. Кляйн также является профессором кафедр медицины, анатомии и нейробиологии, патологии и иммунологии. Ее исследование исследует патогенез нейровоспаления в центральной нервной системе , исследуя, как молекулы иммунной сигнализации регулируют проницаемость гематоэнцефалического барьера . Кляйн также является ярым сторонником гендерного равенства в STEM, публикуя механизмы для улучшения гендерного равенства в выступлениях на конференциях, участвуя на национальном уровне в дискуссионных форумах по гендерному равенству, а также работая в качестве президента Академической женской сети вМедицинский факультет Вашингтонского университета .

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Клейн преследовал ее бакалавриату исследования в Колумбийском университете «s Колледж Барнарда в Нью - Йорке города. [1] В 1985 году Кляйн получила степень бакалавра биологических наук, получив диплом с отличием. [2] После получения степени бакалавра Кляйн получила степень доктора медицины в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна . [2] На пути к получению двойного диплома Кляйн получила степень магистра нейробиологии в 1990 году в колледже Альберта Эйнштейна, а затем в 1993 году получила степень доктора философии. в области неврологии и доктора медицины Альберта Эйнштейна. [1] Затем Кляйн завершила стажировку и ординатуру по медицине вБригам и женская больница и специализированная подготовка по инфекционным заболеваниям в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс. [3] На протяжении всего своего опыта в клинике Кляйн заинтересовалась нейропротекторной ролью иммунных ответов мозга, поскольку многие пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита ( СПИД ) страдали тяжелыми инфекциями головного мозга в состоянии ослабленного иммунитета. Она задалась вопросом, как взаимодействие инфекции мозга и иммунных реакций влияет на общую функцию мозга в острых и хронических состояниях.

Следуя этому клиническому опыту и вдохновению, Кляйн прошла постдокторскую подготовку по иммунологии в Гарвардской медицинской школе . [4] В 1999 году Кляйн был первым, кто продемонстрировал, что белок оболочки ВИЧ может индуцировать переходные процессы кальция в нейронах и астроцитах посредством активации хемокиновых рецепторов. [5] Ее первая авторская статья в «Журнале иммунологии», в которой освещаются эти открытия, послужила основой для понимания повреждения и воспаления нейронов, которые возникают в результате энцефалита ВИЧ-1. [5]

В 2002 году Кляйн помог обнаружить, что дефицит хемокинового рецептора 2 (CCR2) снижает рекрутирование моноцитов в ЦНС, что помогает уменьшить симптомы экспериментального аутоиммунного энцефалита. [6] В первой авторской статье Кляйн, находящейся в разработке в 2001 году, она сообщила, что хемокин CXC12 и его рецептор CXCR4 важны для пролиферации и миграции гранулярных клеток мозжечка. [7] Работа Кляйна постоянно показывала, что передача иммунных сигналов в головном мозге способствует патогенезу заболеваний головного мозга и когнитивным дефектам, которые можно лечить с помощью направленной иммунной терапии.

Карьера и исследования [ править ]

После того, как Кляйн завершила свою постдокторскую работу, она была принята на работу в Медицинскую школу Вашингтонского университета в Сент-Луисе , штат Миссури, в 2003 году. [2] В WUSM Кляйн была назначена и до сих пор занимает должности профессора кафедр медицины, патологии и иммунологии. и неврология. [2] После того, как Кляйн прибыла в WUSM, она основала Центр нейроиммунологии и нейроинфекционных заболеваний и теперь руководит этим центром. [2] Чтобы обучить следующих лидеров нейроиммунологии, Кляйн также разработал программу фундаментальных и трансляционных научных исследований нейроиммунологии, в рамках которой ученые работают над исследованием нейроиммунных механизмов, лежащих в основе патогенеза заболеваний, связанных с мозгом. [2]В 2017 году Кляйн был назначен заместителем проректора и заместителем декана по последипломному образованию Отделения биологии и биомедицинских наук. [8] Помимо поощрения сотрудничества между отделами и обеспечения поддержки аспирантов в их стремлении к различным карьерным направлениям, Кляйн уделяет особое внимание повышению разнообразия и равенства в программе путем набора студентов из недопредставленных групп. [8] Эти цели соответствуют прошлым достижениям Кляйна и его участию в отстаивании разнообразия и справедливости в науке. [8] Она является содиректором программы стипендиатов Amgen в Вашингтонском университете.обеспечение того, чтобы разнообразная группа студентов бакалавриата имела возможность изучать науку в лучших лабораториях. [9] Кроме того, как президент Академической женской сети Медицинского факультета Вашингтонского университета, Кляйн способствует развитию карьеры и наставничеству женщин в науке. [10] Кляйн провел исследование гендерной предвзятости в организации конференций, подчеркнув тот факт, что состав комитета конференции имеет значение при выборе различных докладчиков. [11]Кляйн сообщает, что «обозначение проблемы - это первый шаг в ее решении», предполагая, что проведение количественных исследований гендерной предвзятости на научных встречах, приеме на работу, приеме на работу, присуждении грантов и т. Д. Будет первым шагом к фактическому решению этих проблем и увеличению представительства в наука. [11]

Исследования в лаборатории Кляйна сосредоточены на изучении клеточных и молекулярных механизмов, которые организуют воспаление и опосредуют его влияние на центральную нервную систему. [12] Ее лаборатория изучает воспаление, вызванное вирусными и аутоиммунными энцефалитами, через взаимодействие между эндотелиальными, нервными и иммунными клетками. Ее лаборатория сосредоточена на двух основных механизмах, с помощью которых иммунная система передает сигналы центральной нервной системе и взаимодействует с ней: первый - через лейкоциты, проникающие в мозг, а второй - через цитокины и хемокины, напрямую влияющие на функцию нейронов. [12] Ее лаборатория подробно изучала, как цитокины и хемокинывлияют на проницаемость гематоэнцефалического барьера, и ее лаборатория обнаружила новую роль цитокинов и хемокинов в регуляции проницаемости гематоэнцефалического барьера для арбовирусов и защитных лейкоцитов по сравнению с патогенными. [12] Например, поскольку было показано, что вирус Западного Нила вызывает значительное повреждение мозга, ведущее к потере памяти, лаборатория Кляйна изучает способы предотвращения этого. [13] Она обнаружила, что микроглия, врожденные иммунные клетки мозга, накапливаются вокруг нейронов в месте инфекции, а белок комплемента также высоко экспрессируется в месте инфекции. [14] Кляйн также обнаружил, что эти микроглии остаются активными еще долго после исчезновения инфекции, что приводит к постинфекционному воспалению и дальнейшей потере синапсов. [13]Эти результаты указывают на усиление обрезки нейронов и разрушения микроглией, что приводит к потере памяти у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом Западного Нила. [14]

Поскольку воспалительные сигналы во время инфекции регулируют восстановление центральной нервной системы посредством регуляции нервных стволовых клеток, это еще один механизм, который исследует лаборатория Кляйна, чтобы понять, как вирусные инфекции и демиелинизирующие заболевания вызывают нарушение обучения и памяти. Ее лаборатория специально исследует сигналы, которые управляют локализацией, пролиферацией и дифференцировкой нервных стволовых клеток, чтобы опосредовать их способность успешно восстанавливать поврежденные нейроны и миелин. [15] [16] Поскольку демиелинизирующие заболевания находятся в центре внимания лаборатории, Кляйн в 2014 году сделал открытие, что рассеянный склероз (РС) непропорционально влияет на женщин по сравнению с мужчинами из-за более высокой экспрессии рецепторного белка кровеносных сосудов S1PR2. [17]Кроме того, этот белок экспрессировался на еще более высоких уровнях у пациентов с рассеянным склерозом в областях мозга, более затронутых рассеянным склерозом. [17] Еще одна цель лаборатории Кляйна - понять, как глиальные клетки регулируют активность Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях и аутоиммунном воспалении в головном мозге. [18]Ее исследования в этих областях выявили обширную связь между астроцитами и Т-клетками, так что астроциты играют решающую роль в транспортировке Т-клеток по ЦНС во время болезни. В целом работа Кляйна способствует более глубокому пониманию нормального наблюдения за центральной нервной системой и его взаимосвязи с воспалительными паттернами, наблюдаемыми при болезненных состояниях, что в конечном итоге помогает определить терапевтические цели для широкого спектра заболеваний головного мозга, которые не имеют лечения и лечения.

Членство [ править ]

  • Американский колледж врачей [8]
  • Американское общество микробиологии [8]
  • Американское общество иммунологии и Международное общество нейроиммунологии [8]
  • Президент Академической женской сети медицинского факультета [8]
  • Избран членом Международного консультативного совета Международного общества нейроиммунологов [8]
  • Член-основатель Международного общества нейровирологов [8]

Награды и награды [ править ]

  • Премия за выдающееся образование в области последипломного образования Вашингтонского университета 2020 г. [19]
  • Премия фонда Дана в области нейроиммунологии, 2017 г. [8]

Публикации [ править ]

  • Энцефалитные альфавирусы используют трансцитоз, опосредованный кавеолами, через гематоэнцефалический барьер для проникновения в центральную нервную систему. Самили Х., Каин, доктор медицины, Цзян Х, Рот Р.А., Битти В., Сан С., Климстра В.Б., Хоу Дж., Кляйн Р.С. mBio. 2020 11 февраля; 11 (1). [20]
  • Перекрестные помехи между астроцитами и Т-клетками регулируют регион-специфическое нейровоспаление. Уильямс JL *, Manivasagam S *, Smith BC, Sim J, Vollmer LL, Daniels BP, Russell JH, Klein RS. Глия. 2020 21 янв. [20]
  • Механизмы проникновения патогенов в центральную нервную систему. Каин, доктор медицины, Салими, Даймонд, М.С., Кляйн, Р.С. Нейрон. 2019 4 сентября; 103 (5): 771-783. [20]
  • Т-клетки способствуют опосредованному микроглией синаптическому устранению и когнитивной дисфункции во время выздоровления от нейропатогенных флавивирусов. Гарбер С *, Сунг А *, Фоллмер Л.Л., Канмогне М, Ласт А, Браун Дж., Кляйн Р.С. Природа Неврологии. 2019 август; 22 (8): 1276-1288. [20]
  • Нейровоспаление при РНК-вирусных инфекциях. Klein RS, Garber C, Funk KE, Salimi H, Soung A, Kanmogne M, Manivasagam S, Agner S, Cain M. Ежегодный обзор иммунологии. 2019 26 апреля; 37: 73-95. [20]
  • Антагонизм CSF1R ограничивает местную рестимуляцию противовирусных CD8 + Т-клеток во время вирусного энцефалита. Funk KE, Klein RS. Журнал нейровоспаления. 31 января 2019; 16 (1): 22. [20]
  • Астроциты снижают нейрогенез у взрослых во время вызванной вирусом дисфункции памяти через IL-1. Гарбер С. *, Васек М.Дж. *, Фоллмер Л.Л., Сан Т., Цзян Х, Кляйн Р.С. Иммунология природы. 2018 Февраль; 19 (2): 151-161. [20]
  • Поступление и репликация вируса в головном мозге предшествует нарушению гематоэнцефалического барьера во время интраназальной альфавирусной инфекции. Каин, доктор медицины, Салими Х, Гонг Й, Ян Л., Гамильтон С. Л., Хеффернан Дж. Р., Хоу Дж., Миллер М. Дж., Кляйн Р. С.. Журнал нейроиммунологии. 2017 г. 15 июля; 308: 118-130. [20]
  • Обсуждение гендерного дисбаланса приглашенными спикерами улучшает разнообразие. Кляйн Р.С., Воскул Р., Сигал Б.М., Диттель Б.Н., Лейн Т.Е., Бетеа Дж. Р., Карсон М.Дж., Колтон С., Рози С., Андерсон А., Пиччио Л., Говерман Дж. М., Бенвенист Е. Н., Браун М. А., Тивари-Вудрафф С. К., Харрис Т. Х., Крест AH. Иммунология природы. 2017 18 апреля; 18 (5): 475-478. [20]
  • Инфекционный иммунитет в центральной нервной системе и функции мозга. Кляйн Р.С., Гарбер С., Ховард Н. Иммунология природы. 2017 Февраль; 18 (2): 132-141. [20]
  • Ось комплемент-микроглия управляет потерей синапсов при нарушении памяти, вызванном вирусом. Васек М.Дж., Гарбер С., Дорси Д., Даррант Д.М., Боллман Б., Сунг А., Ю Дж., Перес-Торрес С., Фруин А., Уилтон Д.К., Фанк К., ДеМастерс Б.К., Цзян Х, Боуэн Дж. Р., Меннерик С., Робинсон Дж. К., Гарбоу-младший, Тайлер К.Л., Сутар М.С., Шмидт Р.Э., Стивенс Б., Кляйн Р.С. Природа. 2016 июн; 534 (7608): 538-43. [20]
  • CCR5 ограничивает корковую вирусную нагрузку во время заражения центральной нервной системы вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Дэниэлс Б.П., Пасека Т., Дорси Д., Кляйн Р.С. Журнал нейровоспаления. 2015 15 декабря; 12: 233. [20]
  • Передача сигналов IL-1R1 регулирует опосредованную CXCL12 локализацию и судьбу Т-клеток в центральной нервной системе во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Дэниэлс Б.П., Кляйн Р.С. Журнал иммунологии. 2014 15 октября; 193 (8): 4095-106. [20]
  • IL-1R1 необходим для опосредованной дендритными клетками реактивации Т-клеток в ЦНС во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Даррант Д.М., Робинетт М.Л., Кляйн Р.С. Журнал экспериментальной медицины. 2013 11 марта; 210 (3): 503-16. [20]
  • Иммортализованные эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга человека сохраняют свойства первичных клеток в модели миграции иммунной системы через гематоэнцефалический барьер in vitro. Дэниелс Б.П., Круз-Оренго Л., Пасека Т.Дж., Куро П.О., Ромеро И.А., Векслер Б., Купер Дж. А., Деринг Т.Л., Кляйн Р.С. Журнал методов неврологии. 2013 15 января; 212 (1): 173-9. [20]
  • Антагонизм CXCR7 предотвращает повреждение аксонов во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, что выявлено с помощью аксиальной диффузии in vivo. Круз-Оренго Л., Чен Ю. Дж., Ким Дж. Х., Дорси Д., Сонг С. К., Кляйн Р. С.. Журнал нейровоспаления. 2011 6 декабря; 8: 170. [20]
  • CXCR7 влияет на проникновение лейкоцитов в паренхиму ЦНС, контролируя содержание CXCL12 в аблюминальной полости во время аутоиммунитета. Круз-Оренго Л., Холман Д. В., Дорси Д., Чжоу Л., Чжан П., Райт М., МакКэндлесс Е. Е., Патель Дж. Р., Люкер Г. Д., Литтман Д. Р., Рассел Дж. Х., Кляйн Р. С.. Журнал экспериментальной медицины. 2011 14 февраля; 208 (2): 327-39. [20]
  • TNF-альфа-зависимая регуляция экспрессии CXCR3 модулирует выживание нейронов во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Чжан Б., Патель Дж., Кройл М., Даймонд М.С., Кляйн Р.С. Журнал нейроиммунологии. 27 июля 2010 г .; 224 (1-2): 28-38. [20]
  • Антагонизм CXCR4 увеличивает трафик Т-клеток в центральной нервной системе и улучшает выживаемость при энцефалите, вызванном вирусом Западного Нила. McCandless EE, Zhang B, Diamond MS, Klein RS. PNAS. 12 августа 2008 г .; 105 (32): 11270-5. [20]
  • Патологическая экспрессия CXCL12 на гематоэнцефалическом барьере коррелирует с тяжестью рассеянного склероза. McCandless EE, Piccio L, Woerner BM, Schmidt RE, Rubin JB, Cross AH, Klein RS. Американский журнал патологии. Март 2008 г .; 172 (3): 799-808. [20]
  • CXCR3 опосредует регион-специфический трафик противовирусных Т-клеток в центральной нервной системе во время энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Чжан Б., Чан Ю.К., Лу Б., Diamond MS, Klein RS. Журнал иммунологии. 2008 15 февраля; 180 (4): 2641-9. [20]
  • Молекулярные мишени для нарушения движения лейкоцитов при рассеянном склерозе. McCandless EE, Klein RS. Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 19 июля 2007 г .; 9 (20): 1-19. [20]
  • CXCL12 ограничивает воспаление за счет локализации мононуклеарных инфильтратов в периваскулярном пространстве во время экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. МакКэндлесс Э.Е., Ван К., Вернер Б.М., Харпер Дж.М., Кляйн Р.С. Журнал иммунологии. 1 декабря 2006 г .; 177 (11): 8053-64. [20]
  • Нейрональный CXCL10 управляет привлечением CD8 + Т-клеток и контролем вирусного энцефалита Западного Нила. Klein RS, Lin E, Zhang B, Lustre AD, Tollett J, Samuel MA, Engle M, Diamond MS. Журнал вирусологии. 2005 сентябрь; 79 (17): 11457-66. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Робин С. Кляйн, доктор медицинских наук" . Инфекционные болезни . Проверено 2 апреля 2020 .
  2. ^ a b c d e f "Организатор: Нейро-иммунная ось Cell Symposia: Взаимное регулирование в развитии, здоровье и болезнях" . www.cell-symposia.com . Проверено 2 апреля 2020 .
  3. ^ «Кляйн, Робин» (на итальянском языке) . Проверено 2 апреля 2020 .
  4. ^ «Кляйн, Робин» (на итальянском языке) . Проверено 4 апреля 2020 .
  5. ^ а б Кляйн, RS; Уильямс, KC; Альварес-Эрнандес, X .; Westmoreland, S .; Сила, Т .; Лакнер, А.А.; Глянец, AD (1999-08-01). «Экспрессия рецептора хемокина и передача сигналов в нейронах и астроцитах плода макака и человека: последствия для нейропатогенеза СПИДа». Журнал иммунологии . 163 (3): 1636–1646. ISSN 0022-1767 . PMID 10415069 .  
  6. ^ Изиксон, Леонид; Klein, Robyn S .; Чаро, Израиль Ф .; Weiner, Howard L .; Блеск, Эндрю Д. (2000-10-02). «Устойчивость к экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту у мышей, лишенных рецептора хемокина Cc (Ccr2)» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (7): 1075–1080. DOI : 10,1084 / jem.192.7.1075 . ISSN 0022-1007 . PMC 2193310 . PMID 11015448 .   
  7. ^ Кляйн, RS; Рубин, JB; Гибсон, HD; ДеХаан, EN; Альварес-Эрнандес, X .; Сегал, РА; Блеск, AD (июнь 2001 г.). «SDF-1 альфа индуцирует хемотаксис и усиливает индуцированную Sonic hedgehog пролиферацию гранулярных клеток мозжечка». Девелопмент (Кембридж, Англия) . 128 (11): 1971–1981. ISSN 0950-1991 . PMID 11493520 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j "Кляйн назначен заместителем проректора и заместителем декана по вопросам последипломного образования" . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2017-07-20 . Проверено 2 апреля 2020 .
  9. ^ «Университет получает новый грант для финансирования программы стипендий Amgen» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2018-12-07 . Проверено 2 апреля 2020 .
  10. ^ "Робин С. Кляйн" . Разнообразие и инклюзивность . Проверено 2 апреля 2020 .
  11. ^ a b «Исследование: опытных женщин-ученых часто упускают из виду» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2017-04-20 . Проверено 2 апреля 2020 .
  12. ^ a b c «Робин Кляйн, доктор медицинских наук» . Центр надежды . Проверено 2 апреля 2020 .
  13. ^ a b «Объяснение потери памяти, вызванной вирусом Западного Нила | Источник | Вашингтонский университет в Сент-Луисе» . Источник . 2016-06-22 . Проверено 2 апреля 2020 .
  14. ^ a b Васек, Майкл Дж .; Гарбер, Чариз; Дорси, Дениз; Durrant, Douglas M .; Боллман, Брайан; Сунг, Эллисон; Ю, Цзиньшэн; Перес-Торрес, Карлос; Фруэн, Арно; Уилтон, Дэниел К .; Функ, Кристен (июнь 2016 г.). «Ось комплемент-микроглия управляет потерей синапсов при нарушении памяти, вызванном вирусом» . Природа . 534 (7608): 538–543. Bibcode : 2016Natur.534..538V . DOI : 10.1038 / nature18283 . ISSN 1476-4687 . PMC 5452615 . PMID 27337340 .   
  15. ^ Гарбер, Чариз; Васек, Майкл Дж .; Vollmer, Lauren L .; Солнце, Тони; Цзян, Сяопин; Кляйн, Робин С. (февраль 2018 г.). «Астроциты уменьшают нейрогенез у взрослых во время вызванной вирусом дисфункции памяти через IL-1» . Иммунология природы . 19 (2): 151–161. DOI : 10.1038 / s41590-017-0021-у . ISSN 1529-2916 . PMC 5786497 . PMID 29292385 .   
  16. ^ "Главная | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе" . kleinlab.wustl.edu . Проверено 4 апреля 2020 .
  17. ^ a b «Исследование помогает объяснить, почему РС чаще встречается у женщин | Источник | Вашингтонский университет в Сент-Луисе» . Источник . 2014-05-08 . Проверено 2 апреля 2020 .
  18. ^ "Исследования | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе" . kleinlab.wustl.edu . Проверено 2 апреля 2020 .
  19. ^ «Объявлены награды выдающихся преподавателей 2020 года» . Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2020-03-05 . Проверено 2 апреля 2020 .
  20. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x "Публикации | Лаборатория Робин Кляйн | Вашингтонский университет в Сент-Луисе" . kleinlab.wustl.edu . Проверено 2 апреля 2020 .