Рубикордифолин – это натуральный продукт , который вырабатывается Rubia cordifolia , растением семейства Rubiaceae . [1] Молекула выделена из корней Rubia cordifolia и впервые охарактеризована в 1993 году. [2] В 2004 году был осуществлен первый синтез рубикордифолина. [1] Было показано, что молекула обладает цитотоксическими свойствами in vitro . [2]
Путь биосинтеза рубикордифолина еще не выяснен. Однако было высказано предположение, что димеризация двух нафтохиноновых звеньев дает рубикордифолин. Нафтохиноны можно проследить до пути шикимата в растениях. Шикимат превращается в хоризмовую кислоту , которая далее превращается в 2-сукцинилбензойную кислоту посредством реакции, зависящей от ТФП. [3] [4]
После образования 2-сукцинилбензойной кислоты происходят циклизация, пренилирование, метилирование и окисление с образованием нафтохинона. [5]
Как только этот нафтохинон был получен, серия окислений и циклизаций приводит к двум субстратам, которые могут подвергаться циклоприсоединению [4 + 2], что приводит к продукту. [1]
Группа Траунера из Калифорнийского университета в Беркли завершила синтез рубикордифолина в 2004 году. Синтез натурального продукта, получивший название «биомиметический» синтез, основан на предложенной димеризации двух нафтохиноновых звеньев. Механически предполагается, что фенилбороновая кислота способствует циклизации, за которой следует реакция Дильса-Альдера с получением конечного продукта. [1]
Исследования рубикордифолина показали, что он обладает обоими цитотоксическими свойствами. При тестировании in vitro против фибробластов легких китайского хомяка, карциномы носоглотки человека и клеток лимфолейкоза рубикордифолин показал цитотоксическую активность (измеренную в IC 50 , мкг/мл) 4,7, 2,9 и 1,2 соответственно. [2]