Сэр Уильям Данн Школа патологии [1] является Департамент в Оксфордском университете . Его исследовательская программа включает клеточную и молекулярную биологию патогенов, иммунный ответ, рак и сердечно-сосудистые заболевания. Он преподает бакалавриат и магистратуру по медицинским наукам.
Школа названа в честь сэра Уильяма Данна, 1-го баронета из Лакенхита , завещание которого обеспечило первоначальное финансирование. [2] Он расположен к востоку от Саут-Паркс-роуд , к северу от центра города.
История
Первый курс преподавания патологии в Оксфордском университете был проведен в 1894 году профессором физиологии Джоном Бердоном Сандерсоном (региональным профессором медицины с 1895 по 1905 год) и доктором Джеймсом Ричи, который в 1897 году был назначен первый университетский преподаватель патологии.
Первое отделение патологии было открыто в 1901 году и функционировало до 1927 года, когда оно было передано фармакологии после завершения строительства новой специально построенной Школы патологии сэра Уильяма Данна. Это стало возможным благодаря щедрой благотворительности в размере 100 000 фунтов стерлингов, сделанной в 1922 году попечителями, учрежденными по завещанию сэра Уильяма Данна , умершего в 1912 году.
Первый полный профессор патологии, датчанин Джордж Дрейер , был назначен в 1907 году и оставался на этом посту до своей смерти в 1934 году. У него были математические наклонности, и он провел некоторые из первых количественных анализов иммунологических реакций на инфекцию. Его особый интерес была к иммунологии кишечных инфекций и туберкулеза, и он принимал активное участие в создании вакцин от этих болезней. Он отвечал за разработку и производство самых первых кислородных масок, которые носили пилоты во время Первой мировой войны.
Его сменил в 1935 году австралиец Говард Уолтер Флори [3] . Флори был физиологом по образованию и посвятил себя применению физиологических и химических методов в патологии. Его основные интересы заключались в физиологии клеток кишечника, воспалительных реакциях и атеросклерозе. Однако он наиболее известен благодаря работе, проделанной под его руководством, которая продемонстрировала терапевтическую ценность пенициллина [4] и тем самым открыла эру антибиотиков. Очистка пенициллина была достигнута Эрнстом Чейном , Норманом Хитли и Эдвардом Абрахамом , а Чейн и Абрахам в конечном итоге разработали теоретическую модель его химической структуры, которая позже была подтверждена Дороти Ходжкин с помощью рентгеновской кристаллографии .
Учебник «Общая патология» [5], основанный на доклиническом курсе в школе Данна, был впервые опубликован в 1954 году и выдержал четыре издания. В течение многих лет это был международный стандартный текст по данной теме.
После пенициллина работа над антибиотиками была продолжена в школе Данна Абрахамом и Гаем Ньютонами , которые в 1950-х годах открыли, очистили и установили структуру цефалоспорина С , первого из семейства цефалоспориновых антибиотиков. Это соединение и кольцевая структура, на которой оно основано, были запатентованы, и Ньютон и Авраам учредили трасты из полученных ими гонораров. Исследовательский фонд Эдварда Пенли Абрахама, Цефалоспориновый фонд EPA и Исследовательский фонд Гая Ньютона занимаются поддержкой медицинских, биологических и химических исследований в школе Данна, Линкольн-колледже и Оксфордском университете.
В 1963 году Флори сменил на посту профессора Генри Харрис , еще один австралийский эмигрант, который прибыл в Оксфорд в 1952 году, чтобы получить степень доктора философии под руководством Флори. Основным интересом Харриса была клеточная биология и особенно то, что позже стало наукой генетики соматических клеток. Вместе с Джоном Уоткинсом он разработал метод слияния клеток для изучения физиологии и генетики высших клеток. Они продемонстрировали, что слияние клеток обеспечивает общий метод слияния различных типов клеток через барьеры, налагаемые различиями видов и процессом дифференциации. [6] Этот метод был одним из основных источников генетики соматических клеток и со временем привел к производству моноклональных антител.
Также с помощью слияния клеток Харрис и Госс разработали первый систематический метод определения порядка генов в хромосоме человека и расстояний между ними. В 1969 году Харрис в сотрудничестве с Джорджем Кляйном из Стокгольма показал, что когда широкий спектр злокачественных опухолевых клеток сливается с нормальными фибробластами, полученные гибриды не являются злокачественными и имеют морфологический характер фибробластов. [7] Это означало, что существуют нормальные гены, которые обладают способностью подавлять злокачественные новообразования. Эти гены теперь известны как гены-супрессоры опухолей, и работа над ними превратилась в мировую индустрию. Исследование Харриса было поддержано в основном тем, что сейчас называется Cancer Research UK (первоначально The British Empire Cancer Campaign, BECC, а затем The Cancer Research Campaign, CRC).
В 1977 году Гованс , см. Ниже, был заменен на посту почетного директора Исследовательского отдела клеточной иммунологии MRC Аланом Ф. Уильямсом , еще одним австралийцем. Уильямс в основном занимался структурными и биохимическими аспектами иммунологических реакций и разработал концепцию суперсемейства иммуноглобулинов. В 1992 году Уильямс был избран преемником Харриса на посту профессора патологии, но умер, не успев занять кресло.
В 1994 г. был назначен бывший заведующий отделением Герман Вальдманн. Основной интерес Вальдманна заключается в изучении иммунологической толерантности и применении иммунологии в клинике. Профессор Мэтью Фриман, FRS, стал руководителем отдела в январе 2013 года.
В 2007 году лаборатория Флори была объявлена правительством Австралии одним из первых трех объектов в Списке заморских мест, имеющих историческое значение для Австралии .
Ученые
- Джеймс Ричи (1864-1923): первый преподаватель патологии в университете в Оксфорде, 1897. Организовал первые курсы бакалавриата по патологии и бактериологии. Помогал финансировать и строить первый университетский факультет патологии в Оксфорде (1901). Редактировал стандартные тексты как по бактериологии (с Мьюром), так и по патологии (с Пембри). Член-основатель и первый секретарь Патологического общества Великобритании и Я покинул Оксфорд, чтобы вернуться в Эдинбург в 1906 году.
- Эрнест Эйнли-Уокер (1871-1955): избран в стипендию Университетского колледжа в 1903 году, первый «медицинский наставник» в любом Оксфордском колледже. Опубликовал учебник патологии в 1904 году. Исполнял обязанности заведующего отделением патологии, когда Ричи ушел, и несколько раз, когда Дрейер отсутствовал. Также назначен первым деканом Оксфордской медицинской школы с 1922 года.
- А. Дункан Гарднер (1884-1978): приглашен в Оксфорд в 1915 году для создания лаборатории бактериологических стандартов MRC вместе с Дрейером. До выхода на пенсию в 1958 г. оставался патологом. Региональный профессор медицины 1948-56 гг.
- Сэр Питер Медавар (1915-1987): аспирант Ховарда Флори 1936-9; Нобелевская премия по физиологии и медицине 1960 г. «За открытие приобретенной иммунологической толерантности»
- Сэр Джон Э. Уокер (1941-): аспирант Эдварда Абрахама 1965-9; Нобелевская премия по химии 1997 г. «за выяснение ферментативного механизма, лежащего в основе синтеза аденозинтрифосфата (АТФ)». Сейчас директор подразделения MRC Dunn Human Nutrition в Кембридже.
- Джордж Браунли : профессор химической патологии (1978-2008). Клонированный и экспрессированный человеческий фактор свертывания IX [8] [9] обеспечивает рекомбинантный источник этого белка для пациентов с гемофилией B, которые ранее полагались на опасный продукт, полученный из крови. Вместе с Питером Палезе и его сотрудниками была разработана первая система «обратной генетики» для вируса гриппа, заметно ускорившая процесс разработки вакцин против гриппа [10]
- Джеймс Л. Гованс : Гованс приехал в Оксфорд в 1948 году и, получив 1-е место в школе с отличием в физиологических науках, под руководством Флори исследовал на докторскую степень по новым антибиотикам. Но после периода работы в Институте Пастера в Париже он решил продолжить иммунологические исследования. Флори предложил ему исследовать лимфоцит, клетку, история жизни которой в то время была совершенно неясной. В течение 1950-х годов в новаторской работе Гованса был определен жизненный цикл этой клетки. Он показал, что маленькие лимфоциты непрерывно рециркулируют из крови в лимфу и обратно в кровь. [11] Он также продемонстрировал, что эта клетка находится в центре иммунологических ответов. Вскоре после того, как он был избран профессором Генри Дейла в Королевском обществе (1962 г.), Совет по медицинским исследованиям учредил в школе Данна Исследовательский отдел клеточной иммунологии под почетным руководством Гованса, что привело к созданию исследовательского центра. дополнительное здание (здание Лесли Мартина). Гованс оставался почетным директором отделения до тех пор, пока в 1977 году не стал секретарем Совета по медицинским исследованиям .
- Алан Уильямс : сменил Гованса на посту директора отделения клеточной иммунологии MRC в 1977 году. Вместе с Сезаром Мильштейном в Кембридже он первым применил технологию моноклональных антител для анализа молекулярного состава клеточной поверхности и при этом впервые идентифицировал CD4. . [12]
- Элизабет Робертсон FRS - британский ученый, работающий в Школе патологии сэра Уильяма Данна при Оксфордском университете . [13] Она профессор биологии развития [14] и главный научный сотрудник Wellcome Trust. [15] Она наиболее известна своей новаторской работой в области генетики развития, продемонстрировав, как генетические мутации могут быть введены в зародышевую линию мыши через генетически измененные эмбриональные стволовые клетки. [16]
- Фиона Паури FRS в настоящее время возглавляет Институт ревматологии Кеннеди при Оксфордском университете. Раньше она была первым профессором гастроэнтерологии Сидни Трулава в Оксфордском университете и руководителем отдела экспериментальной медицины отделения клинической медицины Наффилда. Паури наиболее известна своими плодотворными исследованиями регуляторных Т-клеток и их роли в предотвращении иммуноопосредованной патологии, особенно в контексте воспаления кишечника.
- Герман Вальдман FRS является британским иммунологом, в настоящее время почетного профессора по патологии . Вальдманн известен своей работой по иммунной толерантности, связанной с трансплантатами, и разработкой терапевтических моноклональных антител для клинического применения.
Рекомендации
- ^ Веб-сайт Школы патологии сэра Уильяма Данна
- ^ "История школы Данна" . Школа патологии сэра Уильяма Данна . Проверено 26 июля 2015 года .
- ^ см. биографию Гвина Макфарлейна "Говард Флори: создание великого ученого". Издатель Oxford: Oxford University Press, 1979. ISBN 0-19-858161-0
- ↑ Обнаружение пенициллина, заархивированное 10 апреля 2008 г. в Wayback Machine
- ^ Лекции по общей патологии. Флори, H (ред.) 1954. Лойд-Люк, Лондон (паб). ISBN 978-0-85324-054-9
- ^ Гибридные клетки, полученные от мышей и человека: искусственные гетерокарионы клеток млекопитающих разных видов. ГЕНРИ ХАРРИС и Дж. Ф. Уоткинс, Nature 205, 640 - 646 (1965).
- ↑ Nature 223, 363 - 368 (26 июля 1969); doi : 10.1038 / 223363a0 Подавление злокачественных новообразований с помощью слияния клеток ГЕНРИ ХАРРИС, О.ДЖ. МИЛЛЕР, Г. КЛЯЙН, П. УОРСТ и Т. ТАЧИБАНА
- ^ Природа 299, 178 - 180 (1982); doi : 10.1038 / 299178a0 Молекулярное клонирование гена человеческого антигемофильного фактора IX. KH Choo, KG Gould, DJG Rees и GG Brownlee
- ^ Nature 315, 683 - 685 (1985); doi : 10.1038 / 315683a0 Экспрессия активного человеческого фактора свертывания IX из клонов рекомбинантной ДНК в клетках млекопитающих. DS Anson *, DEG Austen † и GG Brownlee *
- ^ J Virol. 1999 ноя; 73 (11): 9679-82. Спасение вируса гриппа А от рекомбинантной ДНК. Fodor Е, Девениш л, Энджелхардт О.Г., Palese Р, Браунли Г.Г., Гарсиа-Састр .
- ^ J. Physiol. 1959, 23 апреля; 146 (1): 54-69. Рециркуляция лимфоцитов из крови в лимфу у крысы. GOWANS JL.
- ^ Cell, Vol 12, 663-673, (1977) Анализ клеточных поверхностей с помощью ксеногенных миеломно-гибридных антител: Дифференцирующие антигены лимфоцитов крысы. Алан Ф. Уильямс, Джованни Гальфре и Сезар Мильштейн
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинального 20 октября 2013 года . Проверено 11 октября 2013 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 6 ноября 2013 года . Проверено 11 октября 2013 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ «Основные исследовательские стипендии: люди, которых мы финансировали» . Добро пожаловать . Проверено 29 января 2018 .
- ^ «Робертсон, Элизабет Джейн» . Цитирование . Королевское общество. 2003 . Проверено 21 октября 2012 года .
Координаты :51 ° 45′34 ″ с.ш., 1 ° 15′05 ″ з.д. / 51,7595 ° с. Ш. 1,2515 ° з. / 51.7595; -1,2515