Эктродактилия , расщепленная рука или заячья рука [1] (происходит от греческого ektroma «аборт» и daktylos «палец») [2] включает дефект или отсутствие одного или нескольких центральных пальцев руки или ноги и также известен как расщепленная кисть/раздвоенная стопа (SHFM). [3] Руки и ноги людей с эктродактилией (эктродактилия) часто описываются как «когтеобразные» и могут включать только большой палец и один палец (обычно либо мизинец, безымянный палец, либо синдактилию из двух) с аналогичные аномалии стопы. [4]
Это существенная редкая форма врожденного заболевания, при котором нарушается развитие руки. Это нарушение формирования I типа – продольная остановка. [5] Центральный луч кисти поражается и обычно появляется без проксимальной недостаточности нервов, сосудов, сухожилий, мышц и костей, в отличие от лучевой и локтевой недостаточности. Расщелина руки выглядит как расщелина V-образной формы, расположенная в центре руки. [6] Пальцы на границах расщелины могут быть синдактилизированы, а один или несколько пальцев могут отсутствовать. В большинстве типов большой палец, безымянный палец и мизинец являются наименее пораженными частями руки. [7]Частота расщелины руки варьируется от 1 на 90 000 до 1 на 10 000 рождений в зависимости от используемой классификации. Расщелина кисти может быть односторонней или двусторонней [6] , а также изолированной или ассоциированной с синдромом.
Расщепленная аномалия кисти/стопы (SHFM) характеризуется недоразвитием или отсутствием центральных пальцевых лучей, расщелинами кистей и стоп и вариабельной синдактилией остальных пальцев. SHFM представляет собой гетерогенное состояние, вызванное аномалиями в одном из нескольких локусов, включая SHFM1 (SHFM1 в 7q21-q22), SHFM2 (Xq26), SHFM3 (FBXW4/DACTYLIN в 10q24), SHFM4 (TP63 в 3q27) и SHFM5 (DLX1 и DLX 2 в 2q31). SHFM3 уникален тем, что он вызывается субмикроскопическими дупликациями тандемных хромосом FBXW4/DACTYLIN. SHFM3 считается «изолированной» эктродактилией и не показывает мутации гена tp63.
Эктродактилия может быть вызвана различными изменениями 7q. Когда 7q изменен делецией или транслокацией, эктродактилия иногда может быть связана с потерей слуха. [8] Эктродактилия, или расщепленная кисть/расщепленная стопа (SHFM) типа 1, является единственной формой расщепленной кисти/мальформации, связанной с сенсоневральной тугоухостью. [8]
Большое количество дефектов генов человека может вызвать эктродактилию. Наиболее распространенным типом наследования является аутосомно-доминантный с пониженной пенетрантностью, реже встречаются аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный формы. [9] Эктродактилия также может быть вызвана дупликацией 10q24. Подробные исследования ряда мышиных моделей эктродактилии также показали, что неспособность поддерживать передачу сигналов срединного апикального эктодермального гребня (AER) может быть основным патогенным механизмом, запускающим эту аномалию. [9]
Ряд факторов делает идентификацию генетических дефектов, лежащих в основе эктродактилии человека, сложным процессом: ограниченное число семей, связанных с каждым локусом расщепленной мальформации кисти/стопы (SHFM), большое количество морфогенов, участвующих в развитии конечностей, сложные взаимодействия между эти морфогены, участие генов-модификаторов и предполагаемое участие нескольких генов или регуляторных элементов дальнего действия в некоторых случаях эктродактилии. [9] В клинических условиях эти генетические характеристики могут стать проблематичными и сделать прогнозирование статуса носителя и тяжести заболевания невозможным. [10]