Тенсин был впервые идентифицирован как многодоменные 220 кДа белок , локализованный в специализированных областях плазменной мембраны , называемых интегриными-опосредованные фокальные адгезиями (которые образуются вокруг трансмембранного сердцевины ае интегрина гетеродимер). [1] Секвенирование и сравнение генома выявили у человека четыре гена тензина. [2] Эти гены, по-видимому, связаны древними случаями дупликации генов.
Тенсин связывается с актиновыми филаментами и содержит фосфотирозин-связывающий (PTB) домен на С-конце, который взаимодействует с цитоплазматическим хвостом β-интегринов. Эти взаимодействия позволяют тензину связывать актиновые филаменты с рецепторами интегрина. Несколько факторов индуцируют фосфорилирование тензина тирозином. Таким образом, тензин функционирует как платформа для сборки и разборки сигнальных комплексов в очаговых адгезиях, рекрутируя тирозин-фосфорилированные сигнальные молекулы, а также обеспечивая сайты взаимодействия для других белков. [3] Haynie, напротив, утверждает в обзоре структуры и функции тензина, что экспериментальные доказательства специфической ассоциации тензина с актиновыми филаментами в лучшем случае неубедительны. [2]Недавняя работа также продемонстрировала, что TNS3 и TNS4 демонстрируют зависимое от силы рекрутирование в кератиновую сеть в эпителиальных клетках, подчеркивая их новую роль в механотрансдукции. [4] Однако вне разумных сомнений, что тензин 1, тензин 2 и тензин 3 содержат домен протеинтирозинфосфатазы (PTP) около N-конца. Домен PTP вряд ли будет активен в тензине 1 из-за мутации основного нуклеофильного цистеина в сигнатурном мотиве на аспарагин. [5] Тем не менее, фосфатидилинозитолы-3,4,5-трифосфат 3-фосфатазы , хорошо изучен супрессор опухоли , который более известен как PTEN , получил свое название от гомологии с PTPs и тензин 1. [6] Более подробные структурами сравнения есть выявили, что тензины 1–3, PTEN , ауксилин [5] и другие белки животных, растений и грибов содержат супердомен PTP-C2. [7] Интегрированный домен PTP и домен C2, супердомен PTP-C2 возник более 1 миллиарда лет назад и с тех пор функционирует как единая наследуемая единица.
Первую последовательность кДНК тензина выделяли из курицы. [8] Анализ мышей с нокаутом продемонстрировал критическую роль тензина в функции почек, регенерации мышц и миграции клеток. Доказательства сейчас [ когда? ], что указывает на то, что тензин является важным компонентом, связывающим ECM, актиновый цитоскелет и передачу сигналов. Следовательно, тензин и его сигнальные молекулы могут быть мишенями для терапевтических вмешательств при почечной недостаточности, заживлении ран и раке.
Рекомендации
- ^ Le Clainche, C; Карлье, MF (2008). «Регуляция сборки актина, связанная с протрузией и адгезией при миграции клеток» . Физиологические обзоры . 88 (2): 489–513. DOI : 10.1152 / Physrev.00021.2007 . PMID 18391171 . S2CID 10826291 .
- ^ а б Хейни, Дональд Т. (2014). «Молекулярная физиология тензинового братства интегриновых адаптерных белков». Белки: структура, функции и биоинформатика . 82 (7): 1113–1127. DOI : 10.1002 / prot.24560 . PMID 24634006 .
- ^ Ло, Су Хао (2004). «Тенсин». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (1): 31–34. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (03) 00171-7 . PMID 14592531 .
- ^ Cheah, JS; Jacobs, KA; Генрих, V; Lo, SH; Ямада, S (2019). «Сила-индуцированное рекрутирование cten вдоль кератиновой сети в эпителиальных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (40): 19799–19801. DOI : 10.1073 / pnas.1911865116 . PMC 6778260 . PMID 31527270 .
- ^ а б Хейни, Дональд Т .; Понтинг, Кристофер П. (1996). «N-концевые домены тензина и ауксилина являются гомологами фосфатазы» . Белковая наука . 5 (12): 2643–2646. DOI : 10.1002 / pro.5560051227 . PMC 2143309 . PMID 8976573 .
- ^ Ли Дж., Йен С., Лиав Д., Подсыпанина К., Бозе С., Ван С.И., Пук Дж., Милиарезис С., Роджерс Л., Маккомби Р., Бигнер С.Х., Джованелла Б.К., Иттманн М., Тайко Б., Хибшош Х., Виглер М.Х., Парсонс Р. (Март 1997 г.). «PTEN, предполагаемый ген протеинтирозинфосфатазы, мутировавший при раке человеческого мозга, груди и простаты». Наука . 275 (5308): 1943-7. DOI : 10.1126 / science.275.5308.1943 . PMID 9072974 . S2CID 23093929 .
- ^ Хейни, Дональд Т .; Сюэ, Бин (2015). «Супердомены в иерархии белковой структуры: случай PTP-C2» . Белковая наука . 24 (5): 874–882. DOI : 10.1002 / pro.2664 . PMC 4420535 . PMID 25694109 .
- ^ Дэвис, S; Лу, ML; Lo, SH; Lin, S; Батлер, JA; Друкер, Б.Дж.; Робертс, TM; An, Q; Чен, LB (1991). «Присутствие SH2-домена в тензине актин-связывающего белка». Наука . 252 (5006): 712–5. Bibcode : 1991Sci ... 252..712D . DOI : 10.1126 / science.1708917 . PMID 1708917 .
Внешние ссылки
- MBInfo - Тензин в клеточной адгезии
- Обзор Tensin
- Обзор тензинов 2014 года