Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Элемент ответа на витамин D (VDRE) представляет собой тип последовательности ДНК, который находится в промоторной области генов, регулируемых витамином D. Эта последовательность связывает рецептор витамина D (VDR) в комплексе с кальцитриолом (1,25 (OH) 2 D), активируемой формой витамина D, и таким образом регулирует экспрессию многих генов.

Эти ответные элементы обычно состоят из двух консервативных гексамерных полусайтов, разделенных трехнуклеотидным спейсером, называемого DR3 (для прямого повтора, разделенного элементом трех типов). [1] Последовательность VDRE может иметь сильное влияние на степень связывания с белком, особенно в пятом положении на полусайте, [2] и многие исследования были сосредоточены на синтетических вариациях элементов ответа, а не на встречающихся в природе последовательностях. . [3]

VDR широко распространен в тканях и не ограничивается теми тканями, которые считаются классическими мишенями витамина D. VDR при связывании с 1,25 (OH) 2 D гетеродимеризуется с другими ядерными рецепторами гормонов, в частности с семейством ретиноидов X рецепторы . Этот гетеродимерный комплекс VDR / RXR связывается со специфической VDRE в промоторах генов, которые он регулирует. Множество дополнительных белков, называемых коактиваторами, объединяются с активированными гетеродимерами VDR / RXR либо для образования моста от связывания комплекса VDR / RXR с VDRE с белками, ответственными за транскрипцию, такими как связывание РНК-полимеразы II с сайтом начала транскрипции, либо для помощи распутать хроматин на участке гена за счет набора гистоновых ацетилтрансфераз (HAT), позволяя продолжить транскрипцию. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рофф A, Wilson RT (март 2009). «Новый SNP в элементе ответа на витамин D промотора CYP24A1 снижает связывание белков, трансактивацию и экспрессию генов» . J Стероид Biochem Mol Biol . 112 (1–3): 47–54. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2008.08.009 . PMC  2749287 . PMID  18824104 .
  2. Перейти ↑ Jin CH, Pike JW (1996). «Зависимая от рецептора витамина D трансактивация в Saccharomyces cerevisiae требует рецептора ретиноида X» . Мол. Эндокринол. 10 (2): 196–205. DOI : 10.1210 / mend.10.2.8825559 . PMID 8825559 .  
  3. ^ Umesono K, Мураками К. К., Томпсон CC, Эванс RM (июнь 1991). «Прямые повторы как элементы избирательного ответа на рецепторы гормона щитовидной железы, ретиноевой кислоты и витамина D3» . Cell . 65 (7): 1255–66. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90020-Y . PMC 6159884 . PMID 1648450 .  
  4. ^ Де Грут LJ, Бек-Peccoz Р, Chrousos О, Дунганская К, Гроссман А, Хиршман Ю.М., Кох С, Маклэчлэн R, Нью - М, Арматурный Р, Р Зингера, Vinik А, Weickert МО, Bikle D (2014). «Витамин D: производство, метаболизм и механизмы действия» . PMID 25905172 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )