В Инициатива по охране здоровья женщин ( WHI ) был ряд клинических исследований , инициированных США Национального института здравоохранения (NIH) в 1991 году для решения основных проблем здравоохранения , вызывающих заболеваемость и смертность у женщин в постменопаузе. Он состоял из трех клинических испытаний (КТ) и обсервационного исследования (ОС). В частности, были разработаны и профинансированы рандомизированные контролируемые испытания , посвященные сердечно-сосудистым заболеваниям , раку и остеопорозу .
В целом WHI охватило более 160 000 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет (на момент включения в исследование) в течение 15 лет, что сделало его одним из крупнейших в США исследований подобного рода по профилактике с бюджетом в 625 миллионов долларов. [1] Анализ 2014 года подсчитал чистую экономическую отдачу от инвестиций в 37,1 миллиарда долларов только для эстроген-плюс-прогестиновой части исследования гормонов, что является убедительным аргументом в пользу продолжения использования этого разнообразия крупных, финансируемых государством исследований населения. [2] [3] За годы, прошедшие после WHI, исследования показали снижение заболеваемости раком груди у женщин в постменопаузе, что связано со снижением использования заместительной гормональной терапии. [4]
Мотивация к расширенному изучению женского здоровья
В 1980-х годах стало очевидно, что прошлые биомедицинские исследования были непропорционально сосредоточены на белых мужчинах, часто игнорируя исследования по профилактике и лечению заболеваний, которые либо уникальны, либо чаще встречаются у женщин и меньшинств. В 1985 году Целевая группа службы общественного здравоохранения по вопросам здоровья женщин выпустила рекомендации о расширении биомедицинских и поведенческих исследований с целью выявления инклюзивных заболеваний и состояний, выявленных среди женщин всех возрастных групп. В 1986 году NIH выпустил рекомендации о включении женщин во все исследования. Для дальнейшего содействия изучению женщин в 1990 году NIH создал Управление исследований женского здоровья.
Однако в 1990 году Главное бухгалтерское управление (GAO) опубликовало отчет по запросу Конгресса по вопросам женщин, в котором говорилось, что эта политика NIH не применялась должным образом к заявкам на исследовательские гранты. Как следствие, начиная с 1991 года, NIH усилил политику, требуя, а не рекомендуя, включение женщин в клинические исследования (когда это необходимо) для получения финансирования. [5]
Именно эти изменения в отношении общества и политике к исследованиям здоровья женщин, в дополнение к демонстрации того, что такое крупное исследование не только осуществимо, но и может быть проведено с экономической точки зрения, послужили основанием для WHI.
Предпосылки исследования WHI и демонстрация осуществимости крупномасштабного интервенционного исследования
Среди женщин в постменопаузе сердечно-сосудистые заболевания, рак и остеопороз являются основными причинами заболеваемости и смертности, а также ухудшения качества жизни. Среди женщин всех возрастных групп основными причинами смертности являются рак и сердечно-сосудистые заболевания. [6] [7] Поскольку заболеваемость этими заболеваниями увеличивается с возрастом, женщины в возрасте старше 50 лет несут большую часть бремени болезней.
Было общепризнано, что дефицит эстрогенов в постменопаузе может играть роль в этих заболеваниях, и что диетические, поведенческие и лекарственные вмешательства могут предотвратить их развитие. Однако эти данные были получены на основании одних только эпидемиологических обсервационных исследований. Такие вмешательства потребуют тестирования посредством клинических испытаний, прежде чем они, вместе с полным спектром рисков и преимуществ, могут быть использованы в качестве основы для определения политики общественного здравоохранения и разработки руководящих принципов профилактики.
Однако существовала озабоченность по поводу возможности проведения такого комплексного клинического исследования среди участников этой демографической группы пожилых женщин, особенно в отношении достаточного набора и соблюдения режима питания и гормонального лечения.
В 1987 году NIH профинансировал постменопаузальную эстроген-прогестиновую интервенцию (PEPI). В исследовании участвовали 875 женщин, которые проходили лечение эстрогеном, эстрогеном и прогестином или плацебо, и - даже на довольно раннем этапе исследования - продемонстрировали как успешный набор, так и удержание / приверженность участников гормональной терапии (ГТ). [8] [9] [10] Многие из операционных процедур PEPI, включая дозирование исследуемого препарата, были сохранены в более крупном клиническом исследовании WHI-HT.
В 1984 году NIH предоставил финансирование для технико-экономического обоснования соблюдения диеты, проведенного в рамках исследования здоровья женщин (WHT). В исследовании WHT, начатом в 1986 г. и участвовавшем в 303 женщинах, рандомизированных в группы диетического вмешательства и контрольные группы, были получены результаты, демонстрирующие высокую степень приверженности как на основании опросников по потреблению пищи, так и данных клинических лабораторных исследований. [11] [12] WHT не продолжил полномасштабное исследование, так как ему не было предоставлено дополнительное финансирование от NIH из-за потенциальной неспособности исследования проверить гипотезу на более широкой когорте женщин. Однако в 1990 году интерес к влиянию диеты на рак и сердечно-сосудистые заболевания у женщин возобновился, и совместный семинар Национального института рака (NCI) и Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) пришел к выводу, что полномасштабное диетическое питание Испытание, сфокусированное на этих двух заболеваниях, было оправдано.
Объявлено об исследовании WHI и начинается планирование
19 апреля 1991 года д-р Бернадин Хили , недавно назначенная первой женщиной-директором Национального института здоровья, объявила о своем плане Инициативы по охране здоровья женщин (WHI). [13] В том же году началось планирование исследования WHI CT / OS. В целях содействия межведомственному сотрудничеству и предотвращения потери финансирования других исследований, связанных со здоровьем женщин, финансирование было запрошено и получено непосредственно от Конгресса в виде отдельной статьи с прогнозируемым бюджетом в размере 625 миллионов долларов сверх бюджета. жизнь 15-летнего исследования. [14] [15]
Национальный институт здравоохранения предоставил роль клинического координационного центра (CCC) Центру онкологических исследований Фреда Хатчинсона (FHCRC), расположенному в Сиэтле, штат Вашингтон . В обязанности CCC входила координация работы 40 исследовательских клиник, которые в конечном итоге набирали женщин по всей стране, а также обеспечение их последовательного соблюдения дизайна исследования и руководящих принципов.
Обзор дизайна, право на участие и зачисление
В 1991 г. были сформированы рабочие группы для определения плана исследований как для клинических испытаний (КТ), так и для обсервационных исследований (ОС). В эти группы входили эксперты из различных областей медицины, общественного здравоохранения и дизайна клинических исследований как из Национального института здравоохранения, так и за его пределами.
Организация и реализация исследования
Учитывая сложность исследования WHI, как с точки зрения количества изученных вмешательств и исходов, так и с точки зрения количества и географического распределения участников и клинических центров, требовалось тщательное согласование. С этой целью WHI поддерживал тщательно разработанную организационную структуру, наряду с комитетами по управлению и науке, а также каналами связи для сотрудников и исследователей для решения вопросов, связанных с исследованием, и обмена информацией. Поскольку исследование началось одновременно с ранними этапами современного подключения к Интернету , исследовательские центры должны были быть оснащены вычислительным и сетевым оборудованием для подключения к сети WHI; Электронная почта, размещенная в WHI, способствовала эффективному обмену информацией между сотрудниками и учеными, а также передаче данных, связанных с исследованиями.
Запуск исследования проводился в два этапа. Сначала в активную работу вступили 16 «авангардных» учебных центров для оценки протокола и процедур исследования. Когда эта начальная часть исследования была начата, оставшиеся 24 учебных центра присоединились к исследованию примерно через год, каждый из которых был закреплен за одним из «авангардных» учебных центров с целью наставничества. Учебные центры были разделены на четыре региона, каждый из которых находился под контролем регионального центра, для дальнейшего облегчения коммуникации и обмена информацией между учебными центрами.
Право на участие и зачисление
В исследовании WHI приняли участие женщины в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет, и оно было максимально инклюзивным. Широкий возрастной диапазон уравновешивает необходимость наблюдения за воздействием гормональной терапии на молодых женщин, а также пытается зафиксировать физические и когнитивные результаты у пожилых людей. Кроме того, для всех компонентов был установлен уровень охвата меньшинств 20%, чтобы точно представить долю меньшинств в исследуемой демографической группе (17% на момент переписи населения США 1990 года). Для достижения этой цели 10 из 40 клинических центров WHI были определены как центры приема на работу для меньшинств с усиленными целями по набору меньшинств. [16]
Также были определены критерии отбора и исключения, как для всего исследования, так и для отдельных компонентов. Глобальные критерии включения включали женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет, которые были готовы и могли дать письменное согласие и которые планировали проживать в исследовании в течение как минимум трех лет после включения в исследование. Глобальные критерии исключения включали медицинские состояния, которые позволяют прогнозировать продолжительность жизни менее трех лет, обладающие характеристиками или состояниями, которые могут снизить приверженность исследованию (например, злоупотребление психоактивными веществами, психическое заболевание или когнитивные нарушения), или одновременное включение в другое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. пробный.
Для КТ был использован частичный факторный план исследования для изучения трех перекрывающихся вмешательств (изменение диеты, гормональная терапия и добавление кальция / витамина D), поскольку это обеспечило бы значительную экономическую эффективность. Желающих участвовать в исследовании женщин попросили присоединиться к гормональной терапии (испытание HT), испытанию модификации диеты (DM) или к тому и другому. Через год желающих и подходящих участников CT также попросили присоединиться к исследованию кальция / витамина D (CaD).
Цели набора для компонентов HT, DM и CaD составляли 27 500, 48 000 и 45 000 соответственно, каждая из которых была получена на основе расчетов статистической мощности в отношении результатов, представляющих интерес для каждого компонента.
Участники, которые либо не соответствовали требованиям, либо отказались от участия в CT, были, если соответствовали критериям и желали дать согласие, были зачислены в обсервационное исследование (OS), цель которого составляла 100000 человек.
Компоненты исследования и основные выводы
Исследование WHI состояло из четырех компонентов, включая три перекрывающихся клинических исследования (КТ) и одно наблюдательное исследование (ОС). Зачисление компонентов [17] и основные результаты суммированы в следующих двух таблицах, соответственно, с дополнительными подробностями, указанными ниже:
Вмешательство | |||||
---|---|---|---|---|---|
Возрастная группа | DM | HT с E + P | HT с электронным управлением | CaD | Операционные системы |
50–54 года | 6961 (16%) | 2029 г. (14%) | 1396 (15%) | 5157 (16%) | 12386 (15%) |
55–59 лет | 11043 (25%) | 3492 (23%) | 1916 (20%) | 8265 (25%) | 17321 (20%) |
60–69 лет | 22713 (52%) | 7512 (50%) | 4852 (50%) | 16520 (51%) | 41196 (49%) |
70–79 лет | 8118 (19%) | 3574 (24%) | 2575 (26%) | 6340 (19%) | 22773 (26%) |
Общее | 48835 | 16608 | 10739 | 36282 | 93676 |
Сокращения: E + P : комбинированная терапия эстрогенами и прогестинами. E-alone : монотерапия эстрогенами. |
Компонент CT | Предполагаемое влияние на первичный результат на основе предыдущих наблюдательных, пилотных и / или лабораторных исследований | Поддерживается WHI CT Findings? | Заметки |
---|---|---|---|
Гормональная терапия | Снижает риск ишемической болезни сердца (ИБС). [18] [19] [20] | Нет | Повышенный риск инсульта. Не влияет на риск ИБС. |
Увеличивает риск рака груди. [21] [22] [23] | Зависит от режима | Комбинированная эстроген-прогестиновая терапия увеличивает риск. Терапия только эстрогенами показала возможное снижение риска. | |
Модификация диеты | Снижает риск ИБС, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). [24] [25] [26] [27] | Нет | Умеренное, но незначительное влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. |
Снижает риск инвазивного колоректального рака. [28] [29] [30] [31] | Нет | Незначительная тенденция указывает на то, что более длительное вмешательство может дать более окончательные результаты. | |
Снижает риск инвазивного рака груди. [32] [33] [34] | Нет | Анализ подгрупп показал, что диетическое вмешательство значительно снизило риск рака груди у женщин с более высоким исходным процентным содержанием энергии из жира. | |
Кальций плюс витамин D | Снижает риск перелома бедра и других переломов. [35] | Нет | Было обнаружено небольшое, но значительное улучшение минеральной плотности костной ткани. |
Снижает риск колоректального рака. [42] [43] [44] [45] | Нет | В исследовании отмечается, что более продолжительное исследование может дать более окончательные результаты. |
Гормональная терапия
При разработке исследования гормональной терапии (ГТ) исходили из гипотезы о том, что терапия эстрогенами приведет к уменьшению ишемической болезни сердца и переломов, связанных с остеопорозом. Таким образом, основным исходом, представляющим интерес, была ишемическая болезнь сердца, поскольку она является основной причиной заболеваемости и смертности среди женщин, особенно в возрасте старше 65 лет, и поскольку в то время не проводилось никаких клинических испытаний, чтобы доказать кардиозащитные эффекты. HT. Из - за беспокойства по поводу отношений между ХТАМИ и повышенным раком молочной железой риском, рак молочной железы был выбран в качестве основного неблагоприятного исхода. Дополнительные отслеживаемые исходы включали инсульт , тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), рак эндометрия , колоректальный рак , перелом шейки бедра и смерть по другим причинам.
В дополнение к группе плацебо были выбраны две схемы. Женщин, включенных в группу вмешательства, которые ранее перенесли гистерэктомию, лечили беспрепятственным эстрогеном, в частности конъюгированными эстрогенами (Premarin, производимый Wyeth ), в дозировке 0,625 мг / день («только Е», n = 5310; плацебо, n = 5429). Женщин с интактной маткой лечили комбинированным режимом эстроген + прогестин («E + P», n = 8506; плацебо, n = 8102), в частности, вышеупомянутым режимом эстрогена с добавлением 2,5 мг / день ацетата медроксипрогестерона (MPA ; Prempro, также производится Wyeth). Добавление прогестина было связано с заметным снижением риска развития рака эндометрия у женщин, получающих лечение эстрогенами, но не перенесших гистерэктомию. [46]
В дополнение к глобальным критериям исключения женщины не соответствовали критериям ГТ, если безопасность была предметом беспокойства. К таким опасениям относились диагноз рака молочной железы в любое время в прошлом, другие виды рака (за исключением немеланомного рака кожи), диагностированные в течение предыдущих 10 лет, или низкий гематокрит или количество тромбоцитов.
Выводы компонента HT и последующие события
Компонент HT изначально был разработан с учетом периода наблюдения продолжительностью девять лет. Однако промежуточный мониторинг группы комбинированного лечения эстрогеном / прогестином показал повышенный риск рака груди, ишемической болезни сердца, инсульта и тромбоэмболии легочной артерии, что перевесило доказательства, указывающие на пользу в профилактике колоректального рака и переломов. Как следствие, в июле 2002 г. прием таблеток для исследования ГТ был прекращен, а средний период наблюдения составил 5,2 года. [47] Неоспоримое испытание эстрогенов было остановлено в феврале 2004 г., после среднего периода наблюдения в 6,8 лет, на том основании, что неоспоримый эстроген, по-видимому, не влиял на риск сердечных заболеваний, первичный результат, который отличался от результаты предыдущих наблюдательных исследований. С другой стороны, были указания на повышенный риск инсульта. Безальтернативный эстроген действительно снизил риск остеопоротических переломов и, в отличие от лечения эстрогеном / прогестином, показал снижение риска рака груди. [48]
Как следствие результатов, которые показали, что риски, связанные с ГТ, перевешивают выявленные преимущества, авторы исследования рекомендовали не назначать ГТ с целью профилактики хронических заболеваний у женщин в постменопаузе.
Предполагаемые и наблюдаемые риски конкретных клинических исходов суммированы в следующей таблице. Особый интерес представляют контрасты между несколькими предполагаемыми рисками и наблюдаемыми приписываемыми рисками , которые поучительны для демонстрации явных различий между результатами исследования HT и результатами предыдущих наблюдательных исследований.
Клинический результат | Предполагаемое влияние на риск | Эстроген и гестаген ( КЭ 0,625 мг / день перорально + МПА 2,5 мг / день перорально ) (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет) | Только эстроген ( КЭ 0,625 мг / день перорально) (n = 10 739, без матки, период наблюдения 6,8–7,1 лет) | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
HR | 95% ДИ | AR | HR | 95% ДИ | AR | ||
Ишемическая болезнь сердца | Уменьшено | 1,24 | 1,00–1,54 | +6 / 10 000 лет назад | 0,95 | 0,79–1,15 | −3 / 10 000 лет назад |
Инсульт | Уменьшено | 1,31 | 1,02–1,68 | +8 / 10 000 лет назад | 1,37 | 1,09–1,73 | +12 / 10 000 лет назад |
Легочная эмболия | Выросла | 2,13 | 1,45–3,11 | +10 / 10 000 лет назад | 1,37 | 0,90–2,07 | +4 / 10 000 лет назад |
Венозная тромбоэмболия | Выросла | 2,06 | 1,57–2,70 | +18 / 10 000 лет назад | 1,32 | 0,99–1,75 | +8 / 10 000 лет назад |
Рак молочной железы | Выросла | 1,24 | 1,02–1,50 | +8 / 10 000 лет назад | 0,80 | 0,62–1,04 | −6 / 10 000 лет назад |
Колоректальный рак | Уменьшено | 0,56 | 0,38–0,81 | −7 / 10 000 лет назад | 1.08 | 0,75–1,55 | +1 / 10,000 ПГ |
Рак эндометрия | - | 0,81 | 0,48–1,36 | -1 / 10 000 лет назад | - | - | - |
Переломы бедра | Уменьшено | 0,67 | 0,47–0,96 | −5 / 10 000 лет назад | 0,65 | 0,45–0,94 | −7 / 10 000 лет назад |
Тотальные переломы | Уменьшено | 0,76 | 0,69–0,83 | −47 / 10 000 лет назад | 0,71 | 0,64–0,80 | −53 / 10,000 лет назад |
Общая смертность | Уменьшено | 0,98 | 0,82–1,18 | -1 / 10 000 лет назад | 1.04 | 0,91–1,12 | +3 / 10,000 ПГ |
Глобальный индекс | - | 1,15 | 1.03–1.28 | +19 / 10 000 лет назад | 1.01 | 1.09–1.12 | +2 / 10 000 лет назад |
Сахарный диабет | - | 0,79 | 0,67–0,93 | 0,88 | 0,77–1,01 | ||
Заболевание желчного пузыря | Выросла | 1,59 | 1,28–1,97 | 1,67 | 1,35–2,06 | ||
Стрессовое недержание мочи | - | 1,87 | 1,61–2,18 | 2,15 | 1,77–2,82 | ||
Настойчивое недержание мочи | - | 1,15 | 0,99–1,34 | 1,32 | 1,10–1,58 | ||
Заболевание периферических артерий | - | 0,89 | 0,63–1,25 | 1,32 | 0,99–1,77 | ||
Вероятное слабоумие | Уменьшено | 2,05 | 1,21–3,48 | 1,49 | 0,83–2,66 | ||
Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены . MPA = ацетат медроксипрогестерона . po = устно . HR = коэффициент опасности . AR = связанный риск . PYs = человеко-годы . ДИ = доверительный интервал . Примечания: Размеры выборки (n) включают получателей плацебо , которые составляли около половины пациентов. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самой ранней диагностики ишемической болезни сердца , инсульта , тромбоэмболии легочной артерии , рака груди , колоректального рака , рака эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломов бедра и смерти от других причин. Источники: см. Шаблон. |
Из всех результатов исследования WHI можно утверждать, что результаты HT оказали самое далеко идущее социальное и экономическое [49] [50] [51] воздействие и получили значительное внимание средств массовой информации. [1] [52] [53] [54] [55] Последовало значительное сокращение количества рецептов на ГТ, [56] [57] [58] [59], что привело к значительной потере доходов от продаж этого класса лекарств, с предположительно соизмеримая экономия для пациентов и страховщиков. [60] Что еще более важно, в последующие годы исследования показали снижение частоты рака груди у женщин в постменопаузе, связанное со снижением использования ГТ. [61] В 2014 году был проведен анализ для определения экономического воздействия результатов исследования эстроген-плюс-прогестин, согласно которому чистая экономическая отдача от инвестиций составила 37,1 миллиарда долларов благодаря сочетанию предотвращенных расходов, связанных со здоровьем, и увеличения количество лет жизни с поправкой на качество (QALY). [2] [3]
Профилактические услуги Целевой группа Соединенных Штатов , хотя первоначально одобрив замены гормона, в своих последних опубликованных рекомендациях в 2017 году не рекомендуется его использование. [62] Когда они впервые оценили влияние ЗГТ в 1996 году, USPSTF присвоила заместительной гормональной терапии степень «B» для использования в первичной профилактике хронических состояний у женщин в постменопаузе, основываясь на своих результатах на наблюдательных исследованиях и краткосрочных испытаниях. [63] Оценка «B» означает официальное сообщение: «USPSTF рекомендует услугу. Существует высокая уверенность в том, что чистая выгода умеренная, или есть умеренная уверенность в том, что чистая выгода от умеренной до значительной». [64] В свете последующих результатов исследования «Сердце и замена эстроген / прогестин» (HERS) [65] и исследований WHI, USPSTF понизила оценку до «D», что соответствует сообщению «USPSTF рекомендует против услуги. Существует умеренная или высокая уверенность в том, что услуга не приносит чистой выгоды или что вред перевешивает выгоду ", и отговаривает поставщиков медицинских услуг предлагать услугу или лечение. [66] В 2017 году USPSTF снова оценил использование ЗГТ и снова поставил оценку «D». [62] Публикация этой последней рекомендации против использования ЗГТ для лечения хронических симптомов постменопаузы сопровождалась несколькими сопутствующими редакционными статьями, восхваляющими роль клинического исследования WHI в предотвращении вреда пациенту из-за приема ЗГТ, [67] [68] отмечая также риски, присущие более мелким обсервационным исследованиям, которые ранее давали вводящие в заблуждение, потенциально опасные рекомендации для практикующих врачей. [69] Однако следует отметить, что эти данные в первую очередь касаются длительного использования ЗГТ для профилактики хронических заболеваний, таких как остеопороз или сердечно-сосудистые заболевания. Использование ЗГТ по-прежнему рекомендуется как наиболее эффективная терапия для краткосрочного лечения симптомов менопаузы у женщин с симптомами, недавно появившихся в менопаузе (в возрасте до 60 лет или в течение 10 лет после менопаузы). [68] [70]
Модификация диеты
Исследование модификации диеты (DM) было проведено с целью выявления эффектов режима питания с низким содержанием жиров; Основными критериями оценки результатов были частота инвазивного рака молочной железы и колоректального рака, смертельной и нефатальной ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта и общего сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), рассчитанная как сумма ИБС и инсульта.
Женщины в испытании были случайным образом распределены в группу диетического вмешательства (40%; n = 19541) или контрольную группу (60%; n = 29294). В дополнение к глобальным критериям исключения, критерии исключения для конкретных компонентов включали предшествующий рак груди, колоректальный рак, другие виды рака, за исключением немеланомного рака кожи за последние 10 лет, проблемы с приверженностью или удержанием (например, злоупотребление психоактивными веществами или деменция) или базовая диета, включающая потребление жиров менее 32% от общего количества потребляемой энергии.
Участники интервенционной группы прошли курс обучения, групповых встреч и консультаций, который поощрял привычки в еде с низким содержанием жиров, ориентированные на 20% дневной нормы калорий, наряду с увеличением потребления фруктов, овощей и зерновых. Людей из контрольной группы не просили вносить какие-либо конкретные изменения в рацион.
Выводы компонента DM
Средний срок наблюдения после вмешательства СД составил 8,1 года. В 1 и 6 годы исследования уровни потребления пищевых жиров в экспериментальной группе были на 10,7% и 8,2% меньше, чем в контрольной группе, соответственно. Результаты показали, что, несмотря на некоторое снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, липидов крови и диастолического артериального давления), не было значительного снижения риска ИБС, инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний, что указывает на более целенаправленное сочетание диеты и вмешательства в образ жизни. может потребоваться для дальнейшего улучшения факторов риска ССЗ и снижения общего риска. [71] Кроме того, не было выявлено статистически значимого снижения риска рака груди, хотя результаты приблизились к значимости и показали, что более длительное наблюдение может дать более определенное сравнение. [72] Исследование также не выявило снижения риска колоректального рака, связанного с диетой с низким содержанием жиров . [73]
Кальций / витамин D
Компонент исследования кальция / витамина D (CaD) был разработан для проверки гипотезы о том, что женщины, принимающие комбинацию кальция и витамина D, будут испытывать снижение риска переломов бедра и других переломов, а также рака груди и колоректального рака.
Женщины, участвовавшие в этом вмешательстве, были случайным образом распределены по схеме приема 1000 мг кальция в сочетании с 400 Международными единицами (МЕ) витамина D (n = 18176) или плацебо (n = 18106), и наблюдались в среднем в течение 7 дней. лет, с мониторингом плотности костей, переломов и патологически подтвержденных онкологических заболеваний в качестве критериев исходов. Женщины, участвовавшие в исследовании CaD, уже участвовали в исследовании HT, исследовании DM или обоих. В дополнение к глобальным критериям исключения, критериям исключения для конкретных компонентов гиперкальциемия , почечные камни , применение кортикостероидов и кальцитриола .
Выводы компонента CaD
В когорте вмешательства наблюдалось небольшое, но значительное улучшение плотности костей бедра, хотя значительного уменьшения переломов бедра не наблюдалось. Однако анализ подгрупп выявил возможную пользу для пожилых женщин с точки зрения снижения риска переломов бедра, связанного с добавлением кальция и витамина D. [74]
Также было обнаружено, что вмешательство не повлияло на частоту возникновения колоректального рака, возможно, из-за длительного латентного периода, связанного с колоректальным раком. [75] [76] Не было обнаружено, что кальций плюс витамин D влияет на заболеваемость раком груди. [77] Наконец, повышенный риск образования камней в почках наблюдался у тех, кто принимал кальций плюс витамин D.
Наблюдательное исследование
В обсервационное исследование (OS) были включены подходящие женщины в постменопаузе (n = 93676), которые либо не соответствовали критериям, либо не желали участвовать в CT-части исследования, с целью получения дополнительной информации о факторах риска, определения биомаркеров, связанных с риском, и обслуживания. в качестве сравнительной наблюдательной оценки к вмешательствам компьютерной томографии.
Участники прошли первоначальный базовый скрининг, включая сбор физических измерений, образцов крови, перечень лекарств и добавок, а также заполнение анкет, касающихся истории болезни, семейного анамнеза, репродуктивного анамнеза, образа жизни и поведенческих факторов, а также качества жизни. Кроме того, была собрана более конкретная информация в отношении географической истории проживания участника, пассивного (т.е. «вторичного») курения в детстве и взрослом возрасте, воздействия в раннем возрасте, подробностей физической активности, веса и истории изменения веса, и профессиональное облучение. В дополнение к собранным исходным данным участники OS получали ежегодные рассылки с вопросниками для обновления выбранных воздействий и исходов, и ожидалось, что они совершат дополнительный визит в клинику, чтобы включить дополнительный сбор крови, примерно через три года после зачисления. Планировалось, что за участниками будут следить в среднем 9 лет.
Основными исходами, представляющими интерес для ОС, были ишемическая болезнь сердца, инсульт, рак груди, колоректальный рак, остеопоротические переломы, диабет и общая смертность. Учитывая размер и разнообразие когорты [78], взятой вместе с данными и проводимым сбором образцов, ожидалось, что эта когорта сможет дать представление о различных гипотезах, а также выдвинуть новые гипотезы в отношении этиологии заболевания в женщины.
Выводы компонентов ОС
ОС WHI имеет и продолжает приносить множество открытий и новых гипотез, небольшая выборка которых представлена ниже:
- Снижение заболеваемости инвазивным и протоковым раком молочной железы с уменьшением использования комбинированной терапии эстрогеном / прогестином среди когорты OS, что послужило подтверждением результатов контролируемого исследования HT CT. [79] [80] [81] Другие исследования по надзору за раком отметили ту же тенденцию. [82]
- Выявление предполагаемых молекулярных маркеров, которые могут предрасполагать (и / или способствовать раннему выявлению) определенных групп женщин к диабету [83] и раку груди. [84] [85]
- Признание того, что женщины в постменопаузе менее активны, чем в пременопаузальные годы, что позволяет предположить возможную пользу вмешательств в перименопаузе или около нее . [86] Кроме того, это снижение активности (например, продолжительный сидячий образ жизни) может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний. [87]
- Корреляция между употреблением слабительных и повышенным риском падений как по внешним, так и по внутренним причинам. [88]
- Выявление положительной корреляции между активным курением или длительным воздействием вторичного табачного дыма и повышенным риском рака груди. [89]
- Выявление потенциальной положительной связи между употреблением алкоголя и риском развития определенных типов гормонально-зависимого рака молочной железы. [90]
- Обратная корреляция между потреблением цельного зерна и диабетом 2 типа, что согласуется с предыдущими исследованиями; однако это исследование показало, что польза от употребления цельного зерна теряется при любом курении в анамнезе. [91]
- Бессонница в сочетании с длительным (≥10 часов) или кратковременным (≤5 часов) режимом сна может существенно повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС. [92]
- Комбинированный анализ когорт OS и CT не обнаружил убедительных доказательств влияния использования поливитаминных добавок на распространенные виды рака, сердечно-сосудистые заболевания или общую смертность. [93]
- Анализ результатов, приблизительное местонахождение участников и данные о качестве местного воздуха показали, что долгосрочное воздействие загрязнения воздуха мелкими частицами (PM 2,5 ) было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти среди женщин в постменопаузе. [94]
Расширенные исследования, новые испытания и WHI в настоящее время
Исследование WHI получило три расширения; эти расширения упоминаются как «Дополнительное исследование 1» (2005-2010), «Дополнительное исследование 2» (2010-2015) и недавно проведенное «Дополнительное исследование 3» (2015-2020). Участники первой фазы исследования WHI были одобрены и зарегистрированы с целью сбора дополнительных продольных данных от субъектов, участвовавших во всех исходных компонентах исследования. Первичные результаты были такими же, хотя больший акцент был сделан на исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний и старения. В дополнительное исследование 1 приняли участие 115 403 исходных участника WHI, или 77% участников первой фазы исследования. В дополнительном исследовании 2 было задействовано 93 540 участников, или 87% из тех, кто соответствует критериям расширенного исследования 1. [95] По предварительным оценкам участия в дополнительном исследовании 3 по состоянию на 30 сентября 2015 г., 36 115 участников клинического исследования и 45 271 наблюдательный Участники исследования остаются активными в исследовании WHI, в общей сложности 81 386 человек или 87% от тех, кто ранее был включен в дополнительное исследование 2. [96]
Исследование долгой жизни (LLS) [97]
Подвыборка участников дополнительного исследования 2 (n = 7875) в возрасте от 63 до 99 лет, отвечающих другим критериям отбора, была принята в исследование Long Life Study (LLS), цель которого заключалась в том, чтобы установить новые исходные уровни, на основе которых будут проводиться новые исследования болезней. и старение может работать. Были проведены личные посещения для оценки и сбора физических и функциональных измерений, а также анализа крови для пополнения хранилища биологических образцов WHI и определения текущих параметров общего анализа крови для этих участников. В мае 2013 года LLS завершило свои личные посещения и взятие крови.
Большая часть участников LLS (n ≈ 7400) была дополнительно включена в исследование «Объективная физическая активность и здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин» (OPACH), цель которого заключалась в оценке физической активности у женщин, способных передвигаться. Этим женщинам было предложено вести дневник сна в течение недели, носить акселерометр в течение недели и отслеживать падения ежемесячно в течение одного года. Целью было установить более сильную корреляцию между физической активностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью.
Исследование результатов применения добавок COcoa и мультивитаминов (COSMOS)
Проведенное в 2015 году исследование результатов применения добавок COcoa и мультивитаминов (COSMOS) в больнице Бригама и женщин и Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (Сиэтл, Вашингтон) представляет собой четырехлетнее клиническое испытание, в ходе которого будут рандомизированы 18000 мужчин и женщин по всей территории США. Исследование будет изучать, снижает ли ежедневный прием добавок флаванолов какао (600 мг / день) или обычных поливитаминов риск развития сердечных заболеваний, инсульта и рака. [98] [99]
Инициатива по женскому здоровью - Strong & Healthy (WHISH)
Исследование инициативы «Сильное и здоровое здоровье женщин» (WHISH) , начатое в 2015 году и рассчитанное на четыре года, направлено на изучение влияния физической активности у пожилых женщин на определенные результаты, такие как болезни сердца, и показатели, включая поддержание независимого образа жизни. По состоянию на октябрь 2016 года в исследовании приняли участие почти 50 000 участников [100] , назначенные вмешательства которых будут включать различные режимы физической активности, которые отслеживаются по почте и по телефону с использованием системы интерактивного голосового ответа (IVR). [98] [99]
Другие вспомогательные исследования
Исследователи общественного здравоохранения и биостатисты могут подавать заявки на использование данных исследования WHI в сочетании со своими исследованиями. По состоянию на июнь 2013 г. было предложено около 450 дополнительных исследований. Новые данные, полученные в результате этих дополнительных исследований, должны быть отправлены в WHI, который, в свою очередь, предоставляет более богатый источник данных для последующих исследований.
В дополнение к данным исследования, данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), проведенных на ДНК участников, доступны в Базе данных генотипов и фенотипов (dbGaP), размещенной NIH. [101]
Значительные результаты расширенного исследования
Анализ в период после вмешательства после исследования эстроген-плюс-прогестин продолжает выявлять сильную связь между использованием эстроген-плюс-прогестина и риском рака груди. После прекращения исследования эстроген-плюс-прогестин произошло резкое снижение риска рака груди в ранний период после вмешательства, хотя соотношение рисков оставалось больше 1, за которым последовал устойчивый риск в течение позднего периода после вмешательства. это было значительно больше 1. Предполагается, что первоначальное снижение было связано с последующим изменением гормональной среды, в то время как последующее стойкое увеличение заболеваемости раком груди может быть связано с сохранением онкогенных мутаций и последующим распространением этих мутаций. несущие клоны клеток. В самом последнем обновлении, опубликованном 28 июля 2020 года в JAMA [102], сообщается, что повышенный риск рака груди сохраняется среди женщин, рандомизированных на группу эстроген плюс прогестин, по сравнению с плацебо (отношение рисков [HR], 1,28; 95% ДИ, 1,13–1,45 ; P-значение <0,001).
Напротив, риск рака груди был значительно ниже в группе, принимавшей только эстроген, по сравнению с плацебо в течение периода после вмешательства. В частности, снижение заболеваемости раком груди сохранялось на ранней стадии после вмешательства. [103] Более низкий риск рака молочной железы среди группы, принимавшей только эстроген, оставался по последнему обновлению [103] (ОР 0,78; 95% ДИ 0,65–0,93; значение P = 0,005). Кроме того, сообщалось о статистически значимо более низкой смертности от рака груди (ОР 0,60; 95% ДИ 0,37–0,97; P = 0,04).
Что касается рака эндометрия, хотя использование эстрогена и прогестина в течение периода вмешательства предполагало снижение заболеваемости раком, разница стала статистически значимой после дополнительного наблюдения после периода продления. [104] Эти данные подчеркивают совершенно разные долгосрочные влияния эстрогена и прогестина на рак эндометрия и рак груди.
Согласно кумулятивному 18-летнему анализу последующего наблюдения, опубликованному в 2017 году, было обнаружено, что среди 27 347 женщин в постменопаузе, которые первоначально участвовали в исследованиях гормональной терапии WHI, вмешательства с использованием эстрогена плюс прогестин и только эстроген не были связаны с повышенный или пониженный риск общей, сердечно-сосудистой или общей смертности от рака. [105]
Следует отметить, что смертность - это довольно ограниченная сводка, поскольку она не включает нефатальные сердечно-сосудистые заболевания и нефатальные раковые события, которые могут иметь долгосрочные последствия для здоровья и качества жизни. Женщины в постменопаузе, рассматривающие возможность начала ГТ, и их врачи должны обратиться к предыдущим публикациям WHI для получения полного обзора рисков летальных и нефатальных событий. [106]
Вмешательство по изменению диеты также дало новые результаты после почти двух десятилетий наблюдения. В течение периода диетического вмешательства (в среднем 8,1 года) было обнаружено, что диета с низким содержанием жиров привела к более низкой частоте смерти (от всех причин) после рака груди (40 смертей против 94 в группе «нормальной диеты»; HR 0,65; 95% ДИ от 0,45 до 0,94, P = 0,02.). После среднего кумулятивного наблюдения 16,1 года (включая период вмешательства) дальнейший анализ показал, что это преимущество сохраняется (234 смерти против 443 в группе «нормальной диеты»; ОР 0,82; 95% ДИ от 0,70 до 0,96 с P = 0,01). [107] В более поздних обновленных данных с совокупным периодом наблюдения 19,6 лет сообщалось о стойком снижении смертности (от всех причин) после продолжения рака груди (359 против 652 смертей; ОР 0,85; 95% ДИ от 0,74 до 0,96). ; P = 0,01) и появилось статистически значимое снижение смертности в результате рака груди (рак груди, за которым последовала смерть, непосредственно связанная с раком груди) (132 против 251 смерти; ОР 0,79; 95% ДИ от 0,64 до 0,97 ; P = 0,02). [108]
Другой недавний анализ результатов вмешательства по модификации диеты показал снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) на 30% среди женщин с нормальным артериальным давлением (n = 23 248) и придерживающихся диеты с низким содержанием жиров (122 против 256 случаев ИБС; HR, 0,70; 95% ДИ от 0,56 до 0,87 в течение периода вмешательства). Участники с существующим сердечно-сосудистым заболеванием на исходном уровне (n = 1656) были подвержены более высокому риску развития ишемической болезни сердца как во время вмешательства, так и в течение длительного периода наблюдения (101 против 116 случаев ИБС, HR, 1,47; 95% ДИ, от 1,12 до 1,93. ; и 36 против 44, ОР, 1,61 95% ДИ от 1,02 до 2,55, соответственно). Увеличение числа женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, вероятно, было связано с ошибками после рандомизации, что привело к некоторым трудностям в интерпретации. Женщины в группе диетического вмешательства с большей вероятностью сообщали об изменениях в использовании статинов (либо прекращении, либо начале) после рандомизации, чем женщины в группе сравнения. [109]
Вторичный анализ показал, что диетическое вмешательство не увеличивало риск диабета, а вместо этого замедляло его прогрессирование. Во время испытания женщины из группы вмешательства имели более низкие показатели начала инсулиновой терапии (ОР 0,74; 95% ДИ от 0,59 до 0,94; P = 0,01) и через кумулятивное наблюдение (ОР 0,88; 95% ДИ от 0,78 до 0,99; P = 0,04). [110]
Эти типы анализа, проведенные более чем через десять лет после прекращения интервенционных испытаний, служат дальнейшим доказательством долгосрочной ценности и окупаемости инвестиций, полученных в результате исследования WHI. [111]
Публикации и цитаты
По состоянию на сентябрь 2018 года WHI рассмотрел 3154 письменных предложения, из которых 1725 были опубликованы в научных журналах . [112]
Согласно анализу заочных клинических испытаний, проведенному в 2013 г. при поддержке NHLBI, [113] компоненты исследования WHI были одними из наиболее часто цитируемых в литературе, при этом исследование E + P занимало первое место среди всех клинических исследований, спонсируемых NHLBI. только в среднем 812,5 цитирования ежегодно (общее среднегодовое количество цитирований для вмешательств исследования WHI, 1233,3). Кроме того, было обнаружено, что результаты компонента исследования WHI своевременно публикуются, несмотря на отрицательные результаты исследования (подробные сведения см. В дополнительном приложении NEJM).
Награды и похвалы
В 2015 году исследование WHI было удостоено награды Team Science Award 2015 от Ассоциации клинической и трансляционной науки (ACTS), «в знак признания успеха команды WHI в переводе научных открытий в клинические приложения и, в конечном итоге, в широкое распространение клинической практики. . " [114] [115]
В апреле 2016 года Американская ассоциация исследований рака (AACR), старейшее и крупнейшее исследовательское общество в своем роде, присудила исследованию WHI премию Team Science Award 2016 года [116] [117] [118] в знак признания его более чем 20-летнего опыта. работы, которая в конечном итоге «кардинально изменила лицо женской медицины во всем мире». [119]
Критика дизайна и результатов WHI
Исследование WHI было ограничено низкой приверженностью, высоким уровнем выбытия, недостаточной мощностью для выявления рисков для некоторых исходов и оценкой нескольких схем. После публикации WHI возникли разногласия относительно применимости его результатов к женщинам, только вступающим в менопаузу. Чтобы быть полностью слепым, исследование требовало, чтобы у женщин не было перименопаузы и не было симптомов менопаузы. Поскольку средний возраст наступления менопаузы составляет 51 год, это привело к более старому исследуемому населению, средний возраст которого составлял 63 года. Только 3,5% женщин были в возрасте от 50 до 54 лет - время, когда женщины обычно решают, начинать ли гормональную терапию. Дальнейший анализ данных WHI, однако, показал, что не было никакого профилактического эффекта от начала гормональной терапии вскоре после менопаузы. [120] [121]
По сути, WHI не рассматривал главное показание к применению МГТ: облегчение симптомов. Скорее, заявленная цель компонента HT заключалась в проверке долгосрочных сердечно-сосудистых защитных эффектов (а не лечения симптомов менопаузы) у женщин в постменопаузе, что было подтверждено предыдущими обсервационными исследованиями с точки зрения того, как она снижает атеросклеротические заболевания. снижая уровень липидов в сыворотке крови и способствуя расширению сосудов. [122] В заявлении экспертов эндокринного общества , данные исследования WHI имели меньший вес, чем данные рандомизированного контролируемого исследования в соответствии с критериями системы GRADE, из-за смягчающих факторов: большой процент выбывших; отсутствие адекватного представительства соответствующей группы женщин (т.е. тех, кто начинает терапию во время менопаузы); и изменение влияния предшествующего употребления гормонов. [123] Однако редактор одного из журналов, опубликовавших результаты WHI, назвал это исследование «знаковым». [124] Двойное ослепление ограничивало достоверность результатов исследования из-за его влияния на критерии исключения пациентов. Преобладающее большинство участников были европеоидной расы, имели склонность к небольшому избыточному весу и были бывшими курильщиками, с необходимыми рисками для здоровья, к которым предрасполагают эти демографические данные. Кроме того, в центре внимания исследования WHI была профилактика заболеваний. Большинство женщин принимают гормональную терапию для лечения симптомов менопаузы, а не для профилактики заболеваний, поэтому риски и преимущества гормональной терапии для населения в целом отличаются от таковых у женщин, включенных в WHI. Несмотря на эти опасения, оригинальные результаты исследования WHI были приняты авторитетными журналами и выдержали тщательную проверку последующего повторного анализа данных исследования. [125] [126]
Другие крупномасштабные исследования общественного здравоохранения
Исследование риска атеросклероза в общинах (ARIC) - когортное исследование с участием 15 792 мужчин и женщин в четырех общинах США, которое началось в 1987 году и направлено на определение основных причин атеросклероза и его клинических результатов.
Caerphilly Heart Disease Study - когортное исследование с участием 2512 мужчин, проведенное на репрезентативной выборке населения, взятой из небольшого городка в Южном Уэльсе, Великобритания. [127] В исследовании собраны обширные данные и основное внимание уделяется факторам риска, которые позволяют прогнозировать сосудистые заболевания, диабет, когнитивные нарушения и деменцию, а также преимуществам здорового образа жизни. [128] (1979 – настоящее время).
Framingham Heart Study - долгосрочное, продолжающееся исследование сердечно-сосудистой системы у жителей Фрамингема, Массачусетс (с 1948 г. по настоящее время).
Мультиэтническое исследование атеросклероза (MESA) - когортное исследование примерно 6000 мужчин и женщин в шести общинах США, начатое в 2000 году с целью выявления субклинических (т.е. бессимптомных) характеристик сердечно-сосудистых заболеваний, а также факторов риска. которые предсказывают прогрессирование клинического состояния болезни.
Исследование здоровья медсестер - когортное исследование (три когорты: 1976 и 1989 гг., Третья когорта в настоящее время набирается [129] ), посвященное здоровью зарегистрированных медсестер .
Рекомендации
- ^ a b Паркер-Поуп, Тара (9 апреля 2011 г.). «Инициатива женского здоровья и политика тела» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ а б Рот, Джошуа А .; Эциони, Рут; Waters, Teresa M .; Петтингер, Мэри; Rossouw, Jacques E .; Anderson, Garnet L .; Chlebowski, Rowan T .; Мэнсон, Джоанн Э .; Глатки, Марк; Джонсон, Карен С .; Рэмси, Скотт Д. (6 мая 2014 г.). «Экономическая отдача от клинических испытаний эстроген плюс прогестин инициативы по охране здоровья женщин» . Анналы внутренней медицины . 160 (9): 594–602. DOI : 10.7326 / M13-2348 . PMC 4157355 . PMID 24798522 .
- ^ а б Коллинз, Фрэнсис С. (13 января 2015 г.). «Исключительные возможности в медицинской науке» . ДЖАМА . 313 (2): 131–132. DOI : 10,1001 / jama.2014.16736 . PMC 5101937 . PMID 25585318 .
- ^ подробности и ссылки см. в разделе ОС
- ^ Россоу, Жак; и другие. (Март – апрель 1995 г.). «Эволюция инициативы по охране здоровья женщин: перспективы NIH». J Am Med Womens Assoc . 50 (2): 50–55. PMID 7722207 .
- ^ Национальный центр статистики здравоохранения: Vital Статистика США, том II, часть B . Вашингтон, округ Колумбия: Служба общественного здравоохранения DHSS. 1990. С. 90–1102.
- ^ Черный, DM; и другие. (Июнь 1992 г.). «Минерал осевой и аппендикулярной костей и пожизненный риск перелома бедра у женщины». J Bone Miner Res . 7 (6): 633–638. DOI : 10.1002 / jbmr.5650070607 . PMID 1414481 .
- ^ Барретт-Коннор, Элизабет; и другие. (Июль 1997 г.). «Постменопаузальное исследование эстрогенов / прогестиновых вмешательств: основные результаты у приверженных женщин». Maturitas . 27 (3): 261–274. DOI : 10.1016 / s0378-5122 (97) 00041-8 . PMID 9288699 .
- ^ «Влияние режимов эстрогена или эстрогена / прогестина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Исследование постменопаузальных эстрогеновых / прогестиновых вмешательств (PEPI). Авторская группа для исследования PEPI». ДЖАМА . 273 (21): 199–208. Декабрь 1995 г. doi : 10.1001 / jama.273.3.199 . PMID 7807658 .
- ^ Джонсон, Сьюзен; и другие. (Август 1995 г.). «Набор женщин в постменопаузе в испытание PEPI. Вмешательства эстрогена / прогестина в постменопаузе». Контролируемые клинические испытания . 16 (4): 20–35. DOI : 10.1016 / 0197-2456 (95) 91155-4 . PMID 7587217 .
- ^ Хендерсон и др. 1990 .
- ^ Уайт и др., 1992 .
- ^ "Альманах NIH - Бывшие директора NIH" . Национальные институты здоровья . Проверено 3 июня 2013 года .
- ^ «Пресс-релиз - Министерство здравоохранения и социальных служб США» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 3 июня 2013 года .
- ↑ Дарби, Алексис, «Бернадин Хили (1944–2011)». Энциклопедия проекта Embryo (2017-11-08). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/13005 .
- ^ Хейс, Дж; Хант, младший; Хаббелл, Ф.А.; Андерсон, Г.Л .; Лимахер, М; Аллен, К; Россоу, Дж. Э. (октябрь 2003 г.). «Методы и результаты набора в Инициативу по женскому здоровью». Анналы эпидемиологии . 13 (9 Suppl): S18–77. DOI : 10.1016 / s1047-2797 (03) 00042-5 . PMID 14575939 .
- ^ Prentice, RL ; Андерсон, GL (2008). «Инициатива по охране здоровья женщин: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–50. DOI : 10.1146 / annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708 .
- ^ Штампфер, MJ; Колдиц, Джорджия (январь 1991 г.). «Заместительная терапия эстрогенами и ишемическая болезнь сердца: количественная оценка эпидемиологических данных». Профилактическая медицина . 20 (1): 47–63. DOI : 10.1016 / 0091-7435 (91) 90006-р . PMID 1826173 .
- ^ Буш, Т.Л .; Барретт-Коннор, Э; Cowan, LD; Criqui, MH; Уоллес, РБ; Сучиндран, СМ; Tyroler, HA; Рифкинд, Б.М. (июнь 1987 г.). «Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и использование эстрогенов без применения контрацептивов у женщин: результаты последующего исследования программы липидных исследований» . Тираж . 75 (6): 1102–9. DOI : 10.1161 / 01.cir.75.6.1102 . PMID 3568321 .
- ^ Грейди, Д; Рубин, С.М.; Petitti, DB; Fox, CS; Черный, D; Ettinger, B; Ernster, VL; Каммингс, С.Р. (15 декабря 1992 г.). «Гормональная терапия для профилактики заболеваний и продления жизни у женщин в постменопаузе». Анналы внутренней медицины . 117 (12): 1016–37. DOI : 10.7326 / 0003-4819-117-12-1016 . PMID 1443971 .
- ^ Dupont, WD; Пейдж, DL (январь 1991 г.). «Менопаузальная заместительная терапия эстрогенами и рак груди». Архивы внутренней медицины . 151 (1): 67–72. DOI : 10,1001 / archinte.151.1.67 . PMID 1824675 .
- ^ Steinberg, KK; Thacker, SB; Смит, SJ; Строуп, DF; Зак, ММ; Фландрия, WD; Беркельман, Р.Л. (17 апреля 1991 г.). «Метаанализ влияния заместительной терапии эстрогенами на риск рака груди». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 265 (15): 1985–90. DOI : 10,1001 / jama.1991.03460150089030 . PMID 1826136 .
- ^ «Рак груди и заместительная гормональная терапия: совместный повторный анализ данных 51 эпидемиологического исследования 52 705 женщин с раком груди и 108 411 женщин без рака груди». Ланцет . 350 (9084): 1047–1059. 1 октября 1997 г. doi : 10.1016 / S0140-6736 (97) 08233-0 . PMID 10213546 .
- ^ Ой, К; Ху, ФБ; Мэнсон, Дж. Э .; Штампфер, MJ; Виллетт, WC (1 апреля 2005 г.). «Потребление жиров с пищей и риск ишемической болезни сердца у женщин: 20 лет наблюдения за исследованием состояния здоровья медсестер» . Американский журнал эпидемиологии . 161 (7): 672–9. DOI : 10.1093 / AJE / kwi085 . PMID 15781956 .
- ^ Лю, S; Штампфер, MJ; Ху, ФБ; Джованнуччи, Э; Римм, E; Мэнсон, Дж. Э .; Хеннекенс, Швейцария; Виллетт, WC (сентябрь 1999 г.). «Потребление цельного зерна и риск ишемической болезни сердца: результаты исследования здоровья медсестер» . Американский журнал клинического питания . 70 (3): 412–9. DOI : 10.1093 / ajcn / 70.3.412 . PMID 10479204 .
- ^ Лю, S; Мэнсон, Дж. Э .; Ли, IM; Коул, SR; Хеннекенс, Швейцария; Willett, WC; Бьюринг, Дж. Э. (октябрь 2000 г.). «Потребление фруктов и овощей и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование здоровья женщин» . Американский журнал клинического питания . 72 (4): 922–8. DOI : 10.1093 / ajcn / 72.4.922 . PMID 11010932 .
- ^ Фунг, ТТ; Штампфер, MJ; Мэнсон, Дж. Э .; Rexrode, KM; Willett, WC; Ху, ФБ (сентябрь 2004 г.). «Проспективное исследование основных моделей питания и риска инсульта у женщин» . Инсульт: журнал мозгового кровообращения . 35 (9): 2014–9. DOI : 10,1161 / 01.STR.0000135762.89154.92 . PMID 15232120 .
- ^ Prentice, RL; Шеппард, Л. (июль 1990 г.). «Диетический жир и рак: согласованность эпидемиологических данных и профилактика заболеваний, которые могут быть следствием практического снижения потребления жиров». Причины рака и борьба с ними . 1 (1): 81–97, обсуждение 99–109. DOI : 10.1007 / bf00053187 . PMID 2102280 .
- ^ МакМайкл, Эй Джей; Giles, GG (1 февраля 1988 г.). «Рак у мигрантов в Австралию: расширение описательных эпидемиологических данных». Исследования рака . 48 (3): 751–6. PMID 3335035 .
- ^ Хау, ГР; Benito, E; Castelleto, R; Cornée, J; Estève, J; Галлахер, РП; Искович, JM; Дэн-ао, Дж; Kaaks, R; Куне, Джорджия (16 декабря 1992 г.). «Диетическое потребление клетчатки и снижение риска рака толстой и прямой кишки: данные комбинированного анализа 13 исследований случай-контроль» . Журнал Национального института рака . 84 (24): 1887–96. DOI : 10.1093 / JNCI / 84.24.1887 . PMID 1334153 .
- ^ Steinmetz, KA; Поттер, JD (12 марта 1993 г.). «Потребление пищевых продуктов и рак толстой кишки в исследовании случай-контроль в Аделаиде. I. Овощи и фрукты». Международный журнал рака . 53 (5): 711–9. DOI : 10.1002 / ijc.2910530502 . PMID 8449594 .
- ^ Фридман, LS; Клиффорд, К; Мессина, М. (15 сентября 1990 г.). «Анализ диетического жира, калорий, массы тела и развития опухолей молочной железы у крыс и мышей: обзор». Исследования рака . 50 (18): 5710–9. PMID 2203521 .
- ^ Хау, ГР; Hirohata, T; Hislop, TG; Искович, JM; Юань, JM; Katsouyanni, K; Любин, Ф; Marubini, E; Модан, Б; Рохан, Т. (4 апреля 1990 г.). «Диетические факторы и риск рака груди: комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль». Журнал Национального института рака . 82 (7): 561–9. DOI : 10.1093 / JNCI / 82.7.561 . PMID 2156081 .
- ^ Бойд, Н.Ф .; Стоун, Дж; Фогт, кн; Коннелли, Б.С.; Мартин, LJ; Минкин, С (3 ноября 2003 г.). «Пересмотр диетического жира и риска рака груди: метаанализ опубликованной литературы» . Британский журнал рака . 89 (9): 1672–85. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6601314 . PMC 2394401 . PMID 14583769 .
- ^ Chevalley, T; Риццоли, Р; Nydegger, V; Слосман, Д; Rapin, CH; Michel, JP; Васи, H; Бонжур, JP (сентябрь 1994 г.). «Влияние добавок кальция на минеральную плотность бедренной кости и частоту переломов позвоночника у пожилых пациентов с избытком витамина D». Osteoporosis International . 4 (5): 245–52. DOI : 10.1007 / bf01623348 . PMID 7812072 .
- ^ Камминг, Р.Г. (октябрь 1990 г.). «Потребление кальция и костная масса: количественный обзор доказательств». Calcified Tissue International . 47 (4): 194–201. DOI : 10.1007 / bf02555919 . PMID 2146986 .
- Перейти ↑ Shea et al 2002 .
- ^ Бишофф-Феррари, штат Джорджия; Доусон-Хьюз, Б. Willett, WC; Staehelin, HB; Базэмор, MG; Zee, RY; Вонг, Дж. Б. (28 апреля 2004 г.). «Влияние витамина D на падения: метаанализ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (16): 1999–2006. DOI : 10,1001 / jama.291.16.1999 . PMID 15113819 .
- ^ Бишофф-Феррари, штат Джорджия; Willett, WC; Вонг, JB; Джованнуччи, Э; Дитрих, Т; Доусон-Хьюз, Б. (11 мая 2005 г.). «Профилактика переломов с добавлением витамина D: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 293 (18): 2257–64. DOI : 10,1001 / jama.293.18.2257 . PMID 15886381 .
- ^ Чапуй, MC; Arlot, ME; Duboeuf, F; Брун, Дж; Крузе, Б; Арно, S; Дельмас, PD; Менье, П.Дж. (3 декабря 1992 г.). «Витамин D3 и кальций для предотвращения переломов шейки бедра у пожилых женщин». Медицинский журнал Новой Англии . 327 (23): 1637–42. DOI : 10.1056 / NEJM199212033272305 . PMID 1331788 .
- ^ Триведи, Д.П .; Кукла, R; Khaw, KT (1 марта 2003 г.). «Эффект четырехмесячного перорального приема витамина D3 (холекальциферол) на переломы и смертность у мужчин и женщин, живущих в сообществе: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 326 (7387): 469. DOI : 10.1136 / bmj.326.7387.469 . PMC 150177 . PMID 12609940 .
- Перейти ↑ Flood et al 2005 .
- ^ Маккалоу, ML; Робертсон, А.С.; Родригес, К; Джейкобс, EJ; Чао, А; Кэролайн, Дж; Calle, EE; Willett, WC; Тун, MJ (февраль 2003 г.). «Кальций, витамин D, молочные продукты и риск колоректального рака в когорте диетологов II исследования по профилактике рака (США)». Причины рака и борьба с ними . 14 (1): 1–12. DOI : 10,1023 / A: 1022591007673 . PMID 12708719 .
- ^ Терри, П; Барон, JA; Бергквист, Л; Holmberg, L; Волк, А (2002). «Потребление кальция и витамина D с пищей и риск колоректального рака: проспективное когортное исследование у женщин». Питание и рак . 43 (1): 39–46. DOI : 10.1207 / S15327914NC431_4 . PMID 12467133 .
- ^ Маркус, премьер-министр; Ньюкомб, Пенсильвания (октябрь 1998 г.). «Связь кальция и витамина D, рака толстой и прямой кишки у женщин Висконсина» . Международный журнал эпидемиологии . 27 (5): 788–93. DOI : 10.1093 / ije / 27.5.788 . PMID 9839734 .
- ^ Бринтон, Луиза А .; Феликс, Эшли С. (1 мая 2013 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака эндометрия» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 83–89. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2013.05.001 . PMC 3775978 . PMID 23680641 .
- ^ WHI 2002 .
- ^ Андерсон, Г.Л .; Лимахер, М; Ассаф, АР; Бассфорд, Т; Бересфорд, SA; Черный, H; Облигации, D; Brunner, R; Brzyski, R; Каан, B; Хлебовски, Р. Бордюр, D; Газ, М; Хейс, Дж; Heiss, G; Хендрикс, S; Howard, BV; Ся, Дж; Хаббелл, А; Джексон, Р. Джонсон, KC; Джадд, H; Kotchen, JM; Куллер, Л; Лакруа, Аризона; Переулок, Д; Langer, RD; Лассер, Н; Льюис, CE; Мэнсон, Дж; Марголис, К; Оккене, Дж; О'Салливан, MJ; Филлипс, L; Prentice, RL; Ритенбо, C; Роббинс, Дж; Россоу, Дж. Э .; Сарто, G; Стефаник, ML; Ван Хорн, L; Wactawski-Wende, J; Уоллес, Р. Wassertheil-Smoller, S (14 апреля 2004 г.). «Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (14): 1701–12. DOI : 10,1001 / jama.291.14.1701 . PMID 15082697 .
- ^ Петерсен, Мелодия (10 июля 2002 г.). «Акции Wyeth Stock упали на 24% после отчета» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Смит, Аарон (27 апреля 2006 г.). «Уайет сталкивается с тысячами судебных исков Prempro» . CNN Деньги . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Фили, Джеф (19 июня 2012 г.). «Pfizer выплатила 896 миллионов долларов в рамках предварительных расчетов» . Блумберг . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ «Если подумать, давайте просто полегче на гормональной терапии» . Сидней Морнинг Геральд . 11 июля 2002 . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Колата, Джина (25 октября 2002 г.). «Агентство по лекарствам взвешивает роль замены гормонов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ «Вехи двух десятилетий учебы» . Нью-Йорк Таймс . 9 апреля 2011 . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Грейди, Дениз (19 октября 2010 г.). «Рак груди рассматривается как более рискованный при приеме гормонов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ Лагро-Янссен, А; Кнуфинг, МВт; Schreurs, L; ван Виль, К. (август 2010 г.). «Значительное снижение назначения заместительной гормональной терапии в общей практике» . Семейная практика . 27 (4): 424–9. DOI : 10,1093 / fampra / cmq018 . PMID 20406789 .
- ^ Hersh, AL; Стефаник, ML; Стаффорд, RS (7 января 2004 г.). «Национальное использование гормональной терапии в постменопаузе: ежегодные тенденции и ответ на последние данные» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 291 (1): 47–53. DOI : 10,1001 / jama.291.1.47 . PMID 14709575 .
- ^ Хинг, Е; Бретт, К.М. (июль 2006 г.). "Изменения в схемах назначения гормональной терапии в период менопаузы в США, 2001-2003 гг.". Акушерство и гинекология . 108 (1): 33–40. DOI : 10.1097 / 01.AOG.0000220502.77153.5a . PMID 16816053 .
- ^ Wysowski, Diane K .; Говернэйл, Лаура А. (1 марта 2005 г.). «Использование менопаузальных гормонов в США с 1992 по июнь 2003 года» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 14 (3): 171–176. DOI : 10.1002 / pds.985 . PMID 15386701 .
- ^ «Годовой отчет Wyeth для акционеров: 2005» . Комиссия по ценным бумагам и биржам (SEC) . Проверено 6 июня 2013 года .
- ^ подробности и ссылки см. в разделе ОС
- ^ а б Force, Задача превентивных служб США; Гроссман, Дэвид С .; Карри, Сьюзен Дж .; Оуэнс, Дуглас К .; Барри, Майкл Дж .; Дэвидсон, Карина В .; Doubeni, Chyke A .; Эплинг, Джон В .; Кемпер, Алекс Р. (12 декабря 2017 г.). «Гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний у женщин в постменопаузе» . ДЖАМА . 318 (22): 2224–2233. DOI : 10,1001 / jama.2017.18261 . ISSN 0098-7484 . PMID 29234814 .
- ^ Force, Задача превентивных служб США (1996). Гормональная профилактика в постменопаузе . Уильямс и Уилкинс.
- ^ «Определения классов - Целевая группа профилактических услуг США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ Халли, Стивен (1998-08-19). «Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе» . ДЖАМА . 280 (7): 605–13. DOI : 10,1001 / jama.280.7.605 . ISSN 0098-7484 . PMID 9718051 .
- ^ Force *, Задача превентивных служб США (17 мая 2005 г.). «Гормональная терапия для профилактики хронических состояний у женщин в постменопаузе: рекомендации Рабочей группы США по профилактике» . Анналы внутренней медицины . 142 (10): 855. DOI : 10,7326 / 0003-4819-142-10-200505170-00011 . ISSN 0003-4819 .
- ^ Венгер, Нанетт К. (2017). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний». JAMA Cardiology . 3 (2): 99–101. DOI : 10,1001 / jamacardio.2017.4575 . PMID 29234780 .
- ^ а б Грейди, Дебора (2018). «Доказательства постменопаузальной гормональной терапии для предотвращения хронических состояний». JAMA Internal Medicine . 178 (2): 185–186. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.7861 . PMID 29234779 .
- ^ Льюис, Кора Э .; Веллонс, Мелисса Ф. (12 декабря 2017 г.). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических заболеваний». ДЖАМА . 318 (22): 2187–2189. DOI : 10,1001 / jama.2017.16974 . ISSN 0098-7484 . PMID 29234792 .
- ^ «Гормональная терапия менопаузы: где мы сейчас? - bpacnz» . bpac.org.nz . Проверено 27 сентября 2020 .
- ^ Howard, BV; Ван Хорн, L; Ся, Дж; Мэнсон, Дж. Э .; Стефаник, ML; Wassertheil-Smoller, S; Куллер, LH; Лакруа, Аризона; Langer, RD; Лассер, Нидерланды; Льюис, CE; Лимахер, MC; Марголис, KL; Mysiw, WJ; Ockene, JK; Паркер, Л. М.; Перри, MG; Филлипс, L; Prentice, RL; Роббинс, Дж; Россоу, Дж. Э .; Сарто, GE; Schatz, IJ; Snetselaar, LG; Стивенс, VJ; Тинкер, LF; Trevisan, M; Витолинс, МЗ; Андерсон, Г.Л .; Ассаф, АР; Бассфорд, Т; Бересфорд, SA; Черный, HR; Бруннер, Р.Л .; Brzyski, RG; Каан, B; Хлебовски, RT; Газ, М; Гранек, я; Гренландия, P; Хейс, Дж; Heber, D; Heiss, G; Хендрикс, SL; Хаббелл, Ф.А.; Джонсон, KC; Котчен, Дж. М. (8 февраля 2006 г.). «Диета с низким содержанием жиров и риск сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное контролируемое испытание модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 295 (6): 655–66. DOI : 10,1001 / jama.295.6.655 . PMID 16467234 .
- ^ Prentice, RL; Каан, B; Хлебовски, RT; Паттерсон, Р. Куллер, LH; Ockene, JK; Марголис, KL; Лимахер, MC; Мэнсон, Дж. Э .; Паркер, Л. М.; Паскетт, Э; Филлипс, L; Роббинс, Дж; Россоу, Дж. Э .; Сарто, GE; Шикани, JM; Стефаник, ML; Томсон, Калифорния; Ван Хорн, L; Витолинс, МЗ; Wactawski-Wende, J; Уоллес, РБ; Wassertheil-Smoller, S; Whitlock, E; Яно, К; Адамс-Кэмпбелл, L; Андерсон, Г.Л .; Ассаф, АР; Бересфорд, SA; Черный, HR; Бруннер, Р.Л .; Brzyski, RG; Форд, L; Газ, М; Хейс, Дж; Heber, D; Heiss, G; Хендрикс, SL; Ся, Дж; Хаббелл, Ф.А.; Джексон, РД; Джонсон, KC; Kotchen, JM; Лакруа, Аризона; Переулок, DS; Langer, RD; Лассер, Нидерланды; Хендерсон, ММ (8 февраля 2006 г.). «Схема питания с низким содержанием жиров и риск инвазивного рака груди: рандомизированное контролируемое испытание модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 295 (6): 629–42. DOI : 10,1001 / jama.295.6.629 . PMID 16467232 .
- ^ Бересфорд, SA; Джонсон, KC; Ритенбо, C; Лассер, Нидерланды; Snetselaar, LG; Черный, HR; Андерсон, Г.Л .; Ассаф, АР; Бассфорд, Т; Bowen, D; Бруннер, Р.Л .; Brzyski, RG; Каан, B; Хлебовски, RT; Газ, М; Харриган, RC; Хейс, Дж; Heber, D; Heiss, G; Хендрикс, SL; Howard, BV; Ся, Дж; Хаббелл, Ф.А.; Джексон, РД; Kotchen, JM; Куллер, LH; Лакруа, Аризона; Переулок, DS; Langer, RD; Льюис, CE; Мэнсон, Дж. Э .; Марголис, KL; Мосавар-Рахмани, Й; Ockene, JK; Паркер, Л. М.; Перри, MG; Филлипс, L; Prentice, RL; Роббинс, Дж; Россоу, Дж. Э .; Сарто, GE; Стефаник, ML; Ван Хорн, L; Витолинс, МЗ; Wactawski-Wende, J; Уоллес, РБ; Whitlock, E (8 февраля 2006 г.). «Диета с низким содержанием жиров и риск колоректального рака: рандомизированное контролируемое испытание модификации диеты Инициативы по охране здоровья женщин» . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 295 (6): 643–54. DOI : 10,1001 / jama.295.6.643 . PMID 16467233 .
- ^ Джексон, РД; Лакруа, Аризона; Газ, М; Уоллес, РБ; Роббинс, Дж; Льюис, CE; Бассфорд, Т; Бересфорд, SA; Черный, HR; Blanchette, P; Облигации, DE; Бруннер, Р.Л .; Brzyski, RG; Каан, B; Cauley, JA; Хлебовски, RT; Каммингс, С.Р .; Гранек, я; Хейс, Дж; Heiss, G; Хендрикс, SL; Howard, BV; Ся, Дж; Хаббелл, Ф.А.; Джонсон, KC; Джадд, H; Kotchen, JM; Куллер, LH; Langer, RD; Лассер, Нидерланды; Лимахер, MC; Ludlam, S; Мэнсон, Дж. Э .; Марголис, KL; Макгоуэн, Дж; Ockene, JK; О'Салливан, MJ; Филлипс, L; Prentice, RL; Сарто, GE; Стефаник, ML; Ван Хорн, L; Wactawski-Wende, J; Whitlock, E; Андерсон, Г.Л .; Ассаф, АР; Барад, Д. (16 февраля 2006 г.). «Добавки кальция и витамина D и риск переломов» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (7): 669–83. DOI : 10.1056 / NEJMoa055218 . PMID 16481635 .
- ^ Wactawski-Wende, J; Kotchen, JM; Андерсон, Г.Л .; Ассаф, АР; Бруннер, Р.Л .; О'Салливан, MJ; Марголис, KL; Ockene, JK; Филлипс, L; Поттерн, L; Prentice, RL; Роббинс, Дж; Рохан, TE; Сарто, GE; Шарма, S; Стефаник, ML; Ван Хорн, L; Уоллес, РБ; Whitlock, E; Бассфорд, Т; Бересфорд, SA; Черный, HR; Облигации, DE; Brzyski, RG; Каан, B; Хлебовски, RT; Кокрейн, B; Гирлянда, C; Газ, М; Хейс, Дж; Heiss, G; Хендрикс, SL; Howard, BV; Ся, Дж; Хаббелл, Ф.А.; Джексон, РД; Джонсон, KC; Джадд, H; Куперберг, CL; Куллер, LH; Лакруа, Аризона; Переулок, DS; Langer, RD; Лассер, Нидерланды; Льюис, CE; Лимахер, MC; Мэнсон, Дж. Э. (16 февраля 2006 г.). «Добавки кальция плюс витамина D и риск колоректального рака» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (7): 684–96. DOI : 10.1056 / NEJMoa055222 . PMID 16481636 .
- ^ Prentice, RL; Петтингер, МБ; Джексон, РД; Wactawski-Wende, J; Лакруа, Аризона; Андерсон, Г.Л .; Хлебовски, RT; Мэнсон, Дж. Э .; Ван Хорн, L; Витолинс, МЗ; Датта, М; ЛеБлан, ES; Cauley, JA; Россоу, Дж. Э. (февраль 2013 г.). «Риски для здоровья и польза от добавок кальция и витамина D: клиническое испытание Инициативы по охране здоровья женщин и когортное исследование» . Osteoporosis International . 24 (2): 567–80. DOI : 10.1007 / s00198-012-2224-2 . PMC 3557387 . PMID 23208074 .
- ^ Хлебовски, RT; Джонсон, KC; Куперберг, С .; Петтингер, М .; Wactawski-Wende, J .; Рохан, Т .; Rossouw, J .; Пер., Д .; О'Салливан, MJ; Yasmeen, S .; Hiatt, RA; Шикани, JM; Vitolins, M .; Khandekar, J .; Хаббелл, ФА (11 ноября 2008 г.). «Добавки с кальцием и витамином D и риск рака груди» . Журнал JNCI Национального института рака . 100 (22): 1581–1591. DOI : 10,1093 / JNCI / djn360 . PMC 2673920 . PMID 19001601 .
- ^ Langer, RD; Белый, E; Льюис, CE; Kotchen, JM; Хендрикс, SL; Тревизан, М. (октябрь 2003 г.). «Наблюдательное исследование инициативы по охране здоровья женщин: исходные характеристики участников и надежность исходных показателей». Анналы эпидемиологии . 13 (9 Suppl): S107–21. DOI : 10.1016 / s1047-2797 (03) 00047-4 . PMID 14575943 .
- ^ Chlebowski, Rowan T .; Kuller, Lewis H .; Prentice, Ross L .; Stefanick, Marcia L .; Мэнсон, Джоанн Э .; Гасс, Марджери; Арагаки, Аарон К .; Окен, Джудит К .; Lane, Dorothy S .; Сарто, Глория Э .; Райкович, Александар; Шенкен, Роберт; Хендрикс, Сьюзен Л .; Равдин, Петр М .; Рохан, Томас Э .; Ясмин, Шагуфта; Андерсон, Гранат (5 февраля 2009 г.). «Рак груди после использования эстрогена плюс прогестин у женщин в постменопаузе» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 573–587. DOI : 10.1056 / NEJMoa0807684 . PMC 3963492 . PMID 19196674 .
- ^ Хлебовски, RT; Мэнсон, Дж. Э .; Андерсон, Г.Л .; Cauley, JA; Арагаки, АК; Стефаник, ML; Переулок, DS; Джонсон, KC; Wactawski-Wende, J; Чен, К; Ци, L; Ясмин, S; Ньюкомб, Пенсильвания; Прентис, Р.Л. (17 апреля 2013 г.). «Заболеваемость эстрогеном плюс прогестином и раком груди и смертность в обсервационном исследовании инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал Национального института рака . 105 (8): 526–35. DOI : 10,1093 / JNCI / djt043 . PMC 3691942 . PMID 23543779 .
- ^ Ло, Джухуа; Cochrane, Barbara B .; Вактавски-Венде, Жан; Хант, Джули Р .; Окен, Джудит К .; Марголис, Карен Л. (12 января 2013 г.). «Эффекты менопаузальной гормональной терапии на протоковую карциному in situ груди». Исследование и лечение рака груди . 137 (3): 915–925. DOI : 10.1007 / s10549-012-2402-0 . PMID 23315265 .
- ^ Равдин, Петр М .; Cronin, Kathleen A .; Ховладер, Надя; Берг, Кристин Д.; Chlebowski, Rowan T .; Фойер, Эрик Дж .; Эдвардс, Бренда К .; Берри, Дональд А. (19 апреля 2007 г.). «Снижение заболеваемости раком груди в США в 2003 году». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (16): 1670–1674. DOI : 10.1056 / NEJMsr070105 . PMID 17442911 .
- ^ Сюй, YH; Niu, T; Песня, Y; Тинкер, L; Куллер, LH; Лю, С. (апрель 2008 г.). «Генетические варианты в кластере генов UCP2-UCP3 и риск диабета в обсервационном исследовании инициативы по охране здоровья женщин» . Диабет . 57 (4): 1101–7. DOI : 10,2337 / db07-1269 . PMID 18223008 .
- ^ Ли, Кристофер I .; Мирус, Джастин Э .; Чжан, Юйчжэн; Рамирес, Артуро Б .; Лэдд, Джон Дж .; Prentice, Ross L .; Макинтош, Мартин В .; Ханаш, Самир М .; Лампе, Пол Д. (19 августа 2012 г.). «Открытие и предварительное подтверждение новых биомаркеров раннего обнаружения для трижды отрицательного рака груди с использованием доклинических образцов плазмы из наблюдательного исследования Инициативы по охране здоровья женщин» . Исследование и лечение рака груди . 135 (2): 611–618. DOI : 10.1007 / s10549-012-2204-4 . PMC 3439142 . PMID 22903690 .
- ^ Ли, К.И. (апрель 2011 г.). «Открытие и проверка биомаркеров раннего обнаружения рака груди в доклинических образцах» . Гормоны и рак . 2 (2): 125–31. DOI : 10.1007 / s12672-010-0061-3 . PMC 3228358 . PMID 21761335 .
- ^ Эвенсон, КР (15 ноября 2002 г.). «Активный досуг через взрослую жизнь женщин: когортное обсервационное исследование Инициативы по охране здоровья женщин» . Американский журнал эпидемиологии . 156 (10): 945–953. DOI : 10.1093 / AJE / kwf132 . PMID 12419767 .
- ^ Хомистек, АК; Мэнсон, Дж. Э .; Стефаник, ML; Лу, Б; Сэндс-Линкольн, М; Идет, SB; Гарсия, L; Эллисон, Массачусетс; Sims, ST; Ламонте, MJ; Джонсон, KC; Итон, CB (11 июня 2013 г.). «Связь малоподвижного поведения и физической активности с сердечно-сосудистыми заболеваниями: результаты инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 61 (23): 2346–54. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.03.031 . PMC 3676694 . PMID 23583242 .
- ^ Харинг, B; Петтингер, М; Би, JW; Wactawski-Wende, J; Карнахан, РМ; Ockene, JK; Wyler von Ballmoos, M; Уоллес, РБ; Вассертхайль-Смоллер, S (1 мая 2013 г.). «Использование слабительного и случайные падения, переломы и изменение минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе: результаты инициативы по охране здоровья женщин» . BMC Гериатрия . 13 (1): 38. DOI : 10,1186 / 1471-2318-13-38 . PMC 3645973 . PMID 23635086 .
- ^ Луо, Дж; Марголис, KL; Wactawski-Wende, J; Рог, К; Мессина, C; Стефаник, ML; Tindle, HA; Тонг, E; Рохан, Т. Э. (1 марта 2011 г.). «Связь активного и пассивного курения с риском рака груди среди женщин в постменопаузе: проспективное когортное исследование» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 342 : d1016. DOI : 10.1136 / bmj.d1016 . PMC 3047002 . PMID 21363864 .
- ^ Li, CI; Хлебовски, RT; Фрайберг, М; Джонсон, KC; Куллер, Л; Переулок, Д; Лессин, Л; О'Салливан, MJ; Wactawski-Wende, J; Ясмин, S; Прентис, Р. (22 сентября 2010 г.). «Потребление алкоголя и риск рака груди в постменопаузе по подтипам: обсервационное исследование инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал Национального института рака . 102 (18): 1422–31. DOI : 10,1093 / JNCI / djq316 . PMC 2943525 . PMID 20733117 .
- ^ Паркер, Эмили Д.; Лю, Симин; Ван Хорн, Линда; Тинкер, Лесли Ф .; Шикани, Джеймс М .; Итон, Чарльз Б.; Марголис, Карен Л. (1 июня 2013 г.). «Связь потребления цельного зерна с диабетом 2 типа: обсервационное исследование инициативы по охране здоровья женщин» . Анналы эпидемиологии . 23 (6): 321–327. DOI : 10.1016 / j.annepidem.2013.03.010 . PMC 3662533 . PMID 23608304 .
- ^ Сэндс-Линкольн, М; Loucks, EB; Лу, Б; Карскадон, Массачусетс; Шарки, К; Стефаник, ML; Оккене, Дж; Шах, Н; Hairston, KG; Робинсон, Дж. Г.; Лимахер, М; Hale, L; Итон, CB (июнь 2013 г.). «Продолжительность сна, бессонница и ишемическая болезнь сердца среди женщин в постменопаузе в Инициативе по охране здоровья женщин» . Журнал женского здоровья . 22 (6): 477–86. DOI : 10,1089 / jwh.2012.3918 . PMC 3678565 . PMID 23651054 .
- ^ Нойхаузер, ML; Wassertheil-Smoller, S; Томсон, К; Арагаки, А; Андерсон, Г.Л .; Мэнсон, Дж. Э .; Паттерсон, RE; Рохан, TE; ван Хорн, L; Шикани, JM; Томас, А; Лакруа, А; Прентис, Р.Л. (9 февраля 2009 г.). «Использование поливитаминов и риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний в когортах Инициативы по охране здоровья женщин» . Архивы внутренней медицины . 169 (3): 294–304. DOI : 10,1001 / archinternmed.2008.540 . PMC 3868488 . PMID 19204221 .
- ^ Миллер, Кристин А .; Siscovick, David S .; Шеппард, Лианна; Шеперд, Кристен; Салливан, Джеффри Х .; Anderson, Garnet L .; Кауфман, Джоэл Д. (2007-02-01). «Долгосрочное воздействие загрязнения воздуха и частота сердечно-сосудистых заболеваний у женщин». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (5): 447–458. DOI : 10.1056 / nejmoa054409 . ISSN 0028-4793 . PMID 17267905 .
- ^ «Дополнительное исследование 2» . Инициатива по женскому здоровью . Проверено 17 июня 2013 года .
- ^ Внутреннее общение по электронной почте.
- ^ «Исследование долгой жизни» . Инициатива по женскому здоровью . Проверено 17 июня 2013 года .
- ^ а б «Участники - Дом» . www.whi.org . Проверено 28 ноября 2016 .
- ^ а б «WHI - Исследование результатов исследования добавок COcoa и поливитаминов (COSMOS)» . www.whi.org . Проверено 28 ноября 2016 .
- ^ «Сильное и здоровое исследование инициативы по охране здоровья женщин - табличное представление - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov .
- ^ "dbGaP" . NCBI . Проверено 18 февраля 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Хлебовски, RT; Андерсон, Г.Л .; Арагаки, АК; Мэнсон, Дж. Э .; Стефаник, ML; Пан, К; Баррингтон, Вт; Куллер, LH; Саймон, MS; Переулок, Д; Джонсон, KC; Рохан, TE; Гасс, MLS; Cauley, JA; Паскетт, ЭД; Саттари, М; Прентис, Р.Л. (28 июля 2020 г.). «Ассоциация менопаузальной гормональной терапии с заболеваемостью и смертностью от рака груди во время долгосрочного наблюдения за рандомизированными клиническими испытаниями Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 324 (4): 369–380. DOI : 10,1001 / jama.2020.9482 . PMC 7388026 . PMID 32721007 .
- ^ а б Chlebowski, Rowan T .; Рохан, Томас Э .; Мэнсон, Джоанн Э .; Арагаки, Аарон К .; Кауниц, Эндрю; Stefanick, Marcia L .; Саймон, Майкл С .; Джонсон, Карен С .; Вактавски-Венде, Жан; О'Салливан, Мэри Дж .; Адамс-Кэмпбелл, Люсиль Л .; Насир, Рами; Лессин, Лоуренс С .; Прентис, Росс Л. (16 апреля 2015 г.). «Рак груди после использования эстрогена плюс прогестин и только эстроген» . JAMA Онкология . 1 (3): 296–305. DOI : 10,1001 / jamaoncol.2015.0494 . PMC 6871651 . PMID 26181174 .
- ^ Хлебовски, RT; Андерсон, Г.Л .; Сарто, GE; Haque, R .; Runowicz, CD; Арагаки, АК; Томсон, Калифорния; Howard, BV; Wactawski-Wende, J .; Chen, C .; Рохан, TE; Саймон, MS; Рид, SD; Мэнсон, Дж. Э. (14 декабря 2015 г.). «Непрерывный комбинированный эстроген плюс прогестин и рак эндометрия: рандомизированное испытание инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал Национального института рака . 108 (3): djv350. DOI : 10,1093 / JNCI / djv350 . PMC 5072373 . PMID 26668177 .
- ^ Мэнсон, Джоанн Э .; Арагаки, Аарон К .; Rossouw, Jacques E .; Anderson, Garnet L .; Prentice, Ross L .; Лакруа, Андреа З .; Chlebowski, Rowan T .; Говард, Барбара V .; Томсон, Синтия А. (12 сентября 2017 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и конкретных причин: рандомизированные испытания Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 318 (10): 927–938. DOI : 10,1001 / jama.2017.11217 . ISSN 1538-3598 . PMC 5728370 . PMID 28898378 .
- ^ «Большое исследование не обнаруживает повышения риска смерти среди женщин, принимавших гормональную терапию» . Фред Хатч . Проверено 18 октября 2017 .
- ^ Chlebowski, Rowan T .; Арагаки, Аарон К .; Anderson, Garnet L .; Thomson, Cynthia A .; Мэнсон, Джоанн Э .; Саймон, Майкл С .; Говард, Барбара V .; Рохан, Томас Э .; Снецелар, Линда (01.09.2017). «Схема питания с низким содержанием жиров и смертность от рака груди в рандомизированном контролируемом исследовании инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал клинической онкологии . 35 (25): 2919–2926. DOI : 10.1200 / JCO.2016.72.0326 . ISSN 1527-7755 . PMC 5578391 . PMID 28654363 .
- ^ Хлебовски, RT; Арагаки, АК; Андерсон, Г.Л .; Пан, К; Нойхаузер, ML; Мэнсон, Дж. Э .; Томсон, Калифорния; Мосавар-Рахмани, Й; Переулок, DS; Джонсон, KC; Wactawski-Wende, J; Snetselaar, L; Рохан, TE; Луо, Дж; Барак, А; Prentice, RL; Женское здоровье, Инициатива. (7 февраля 2020 г.). «Модификация диеты и смертность от рака груди: долгосрочное наблюдение за рандомизированным испытанием инициативы по охране здоровья женщин» . Журнал клинической онкологии . 38 (13): 1419–1428. DOI : 10.1200 / JCO.19.00435 . PMC 7193750 . PMID 32031879 .
- ^ Prentice, Ross L .; Арагаки, Аарон К .; Ван Хорн, Линда; Thomson, Cynthia A .; Бересфорд, Ширли Аа; Робинсон, Дженнифер; Снецелаар, Линда; Anderson, Garnet L .; Мэнсон, Джоанн Э. (июль 2017 г.). «Диета с низким содержанием жиров и сердечно-сосудистые заболевания: результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин» . Американский журнал клинического питания . 106 (1): 35–43. DOI : 10,3945 / ajcn.117.153270 . ISSN 1938-3207 . PMC 5486201 . PMID 28515068 .
- ^ Howard, BV; Арагаки, АК; Тинкер, LF; Эллисон, М; Хингл, Мэриленд; Джонсон, KC; Мэнсон, Дж. Э .; Шадьяб, АХ; Шикани, JM; Snetselaar, LG; Томсон, Калифорния; Заславский, О; Прентис, Р.Л. (апрель 2018 г.). "Диета с низким содержанием жиров и диабет: вторичный анализ исследования изменения диеты Инициативы по охране здоровья женщин" . Уход за диабетом . 41 (4): 680–687. DOI : 10.2337 / dc17-0534 . PMC 5860839 . PMID 29282203 .
- ^ Joshi, Purna A .; Гудвин, Памела Дж .; Хоха, Рама (16 апреля 2015 г.). «Воздействие прогестерона и риск рака груди» . JAMA Онкология . 1 (3): 283–5. DOI : 10,1001 / jamaoncol.2015.0512 . PMID 26181171 .
- ^ "Библиографический сайт WHI" . Инициатива по женскому здоровью . Проверено 12 сентября 2018 года .
- ^ Гордон, Дэвид; Таддеи-Петерс, Венди; Mascette, Алиса; Антман, Мелисса; Кауфманн, Питер Г .; Лауэр, Майкл С. (14 ноября 2013 г.). «Публикация исследований, финансируемых Национальным институтом сердца, легких и крови» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (20): 1926–1934. DOI : 10.1056 / NEJMsa1300237 . PMC 3928673 . PMID 24224625 .
- ^ «Хорошие новости у Фреда Хатча» . Фред Хатч . 16 апреля 2015 г.
- ^ «Ассоциация клинической и трансляционной науки: награды предыдущей встречи» . www.actscience.org .
- ^ «Премия AACR Team Science Award» . www.aacr.org .
- ^ «Премия AACR Team Science Award» .
- ^ «Хорошие новости у Фреда Хатча» . Фред Хатч .
- ^ «Инициатива по женскому здоровью получает награду AACR Team Science Award» . EurekAlert! .
- ^ Банки, E; Канфелл, К. (1 июля, 2009 г.). «Приглашенный комментарий: риски и преимущества гормональной терапии - результаты Инициативы по охране здоровья женщин и гипотеза выбора времени эстрогена в постменопаузе» . Американский журнал эпидемиологии . 170 (1): 24–8. DOI : 10.1093 / AJE / kwp113 . PMID 19468078 .
- ^ Prentice, RL; Мэнсон, Дж. Э .; Langer, RD; Андерсон, Г.Л .; Петтингер, М .; Джексон, РД; Джонсон, KC; Куллер, LH; Переулок, DS; Wactawski-Wende, J .; Brzyski, R .; Allison, M .; Ockene, J .; Sarto, G .; Россоу, Дж. Э. (25 мая 2009 г.). «Преимущества и риски постменопаузальной гормональной терапии при ее начале вскоре после менопаузы» . Американский журнал эпидемиологии . 170 (1): 12–23. DOI : 10.1093 / AJE / kwp115 . PMC 2733042 . PMID 19468079 .
- ^ Эпштейн, Франклин Х .; Мендельсон, Майкл Э .; Карас, Ричард Х. (10 июня 1999 г.). «Защитные эффекты эстрогена на сердечно-сосудистую систему». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (23): 1801–1811. DOI : 10.1056 / NEJM199906103402306 . PMID 10362825 .
- ^ Santen, RJ; Утян, WH (2010). "Резюме: Гормональная терапия в постменопаузе: научное заявление эндокринного общества" (PDF) . J Clin Endocrinol Metab . 95 (Приложение 1): S1 – S66. DOI : 10.1210 / jc.2009-2509 . PMC 6287288 . PMID 20566620 . Проверено 7 февраля 2013 года .
- ^ ДеАнгелис, Кэтрин Д. (22 июня 2011 г.). «Вперед». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 305 (24): 2575–6. DOI : 10,1001 / jama.2011.876 . PMID 21693750 .
мы опубликовали важные статьи, такие как ... знаковое исследование Инициативы по охране здоровья женщин
- ^ Россоу, Дж. Э .; Мэнсон, Дж. Э .; Кауниц, AM; Андерсон, Г.Л. (январь 2013 г.). «Уроки, извлеченные из испытаний менопаузальной гормональной терапии в рамках инициативы по охране здоровья женщин» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 172–6. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e31827a08c8 . PMC 3547645 . PMID 23262943 .
- ^ Нельсон, HD; Уокер, М .; Захер, Б .; Митчелл, Дж. (2012). «Менопаузальная гормональная терапия для первичной профилактики хронических состояний: систематический обзор для обновления рекомендаций Рабочей группы США по профилактическим услугам» . Анналы внутренней медицины . 157 (2): 104–113. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-2-201207170-00466 . PMID 22786830 .
- ^ Каэрфилли; Совместная группа Speedwell (1984). «Совместные исследования болезней сердца Caerphilly и Speedwell» . Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения . 38 (3): 259–262. DOI : 10.1136 / jech.38.3.259 . PMC 1052363 . PMID 6332166 .
- ^ Элвуд П., Галанте Дж., Пикеринг Дж. И др. (2013). «Здоровый образ жизни снижает частоту хронических заболеваний и деменции: данные когортного исследования Caerphilly» . PLOS ONE . 8 (12): e81877. Bibcode : 2013PLoSO ... 881877E . DOI : 10.1371 / journal.pone.0081877 . PMC 3857242 . PMID 24349147 .
- ^ «Исследование здоровья медсестры, фаза 3» . Проверено 29 мая 2013 года .
Библиография
- «Дизайн клинических испытаний и обсервационных исследований Инициативы по охране здоровья женщин». Контролируемые клинические испытания . 19 (1): 61–109. 1 февраля 1998 г. doi : 10.1016 / S0197-2456 (97) 00078-0 . PMID 9492970 .
- Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р. и др. (2004). «Эффекты конъюгированного конского эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 291 (14): 1701–12. DOI : 10,1001 / jama.291.14.1701 . PMID 15082697 .
- Наводнение, А; Peters, U; Chatterjee, N; Лейси СП, младший; Schairer, C; Шацкин, А (январь 2005 г.). «Кальций из диеты и пищевых добавок связан со снижением риска колоректального рака у предполагаемой когорты женщин». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 14 (1): 126–132. PMID 15668485 .
- Хендерсон, Морин М .; Куши, Лоуренс Х .; Томпсон, Донован Дж .; Горбач, Шервуд Л .; Клиффорд, Кэролайн К .; Insull, Уильям; Московиц, Майрон; Томпсон, Роберт С. (март 1990 г.). «Возможность рандомизированного исследования диеты с низким содержанием жиров для профилактики рака груди: соблюдение диеты в авангардном исследовании женского здоровья». Профилактическая медицина . 19 (2): 115–133. DOI : 10.1016 / 0091-7435 (90) 90014-B . PMID 2193306 .
- Мэнсон, Джоанн Э .; Chlebowski, Rowan T .; Stefanick, Marcia L .; Арагаки, Аарон К .; Rossouw, Jacques E .; Prentice, Ross L .; Андерсон, Гранат; Говард, Барбара V .; Thomson, Cynthia A .; Лакруа, Андреа З .; Вактавски-Венде, Жан; Джексон, Ребекка Д.; Лимахер, Мариан; Марголис, Карен Л .; Вассертхайль-Смоллер, Сильвия; Бересфорд, Ширли А .; Cauley, Jane A .; Итон, Чарльз Б.; Гасс, Марджери; Ся, Юдифь; Джонсон, Карен С .; Куперберг, Чарльз; Kuller, Lewis H .; Льюис, Кора Э .; Лю, Симин; Мартин, Лиза В .; Окен, Джудит К .; О'Салливан, Мэри Джо; Пауэлл, Линда Х .; Саймон, Майкл С .; Ван Хорн, Линда; Vitolins, Mara Z .; Уоллес, Роберт Б. (2 октября 2013 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционных и длительных пост-прекращающих фаз рандомизированных испытаний Инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 310 (13): 1353–68. DOI : 10,1001 / jama.2013.278040 . PMC 3963523 . PMID 24084921 .
- Набель, Элизабет Г. (2 октября 2013 г.). «Инициатива по женскому здоровью - победа женщин и их здоровья». ДЖАМА . 310 (13): 1349–1350. DOI : 10,1001 / jama.2013.278042 . PMID 24084919 .
- Prentice, RL; Андерсон, GL (2008). «Инициатива по охране здоровья женщин: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–50. DOI : 10.1146 / annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708 .
- Ши, Беверли; Уэллс, Джордж; Крэнни, Энн; Зитарук, Николь; Робинсон, Вивиан; Гриффит, Лорен; Ортис, Зульма; Петерсон, Джоан; Адачи, Джонатан; Тагвелл, Питер; Гайатт, Гордон (август 2002 г.). «VII. Мета-анализ добавок кальция для профилактики постменопаузального остеопороза» . Эндокринные обзоры . 23 (4): 552–559. DOI : 10.1210 / er.2001-7002 . PMID 12202470 .
- Белый, E; Шаттак, Алабама; Кристал, АР; Городская, N; Prentice, RL; Хендерсон, ММ; Insull W, младший; Московиц, М; Гольдман, S; Вудс, Миннесота (май – июнь 1992 г.). «Поддержание диеты с низким содержанием жиров: продолжение исследования здоровья женщин». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 1 (4): 315–323. PMID 1338896 .
- Группа писателей для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин (17 июля 2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования инициативы по охране здоровья женщин» (PDF) . JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 288 (3): 321–333. DOI : 10,1001 / jama.288.3.321 . PMID 12117397 .
Внешние ссылки
- Веб-сайт WHI Национального института здоровья легких и крови
- Веб-сайт WHI Science and Participant
- Женский социальный форум