Оренбургская экспедиция (с 1737 года Оренбургская комиссия, 1734—1744) — государственное учреждение в России, ведавшее организацией торговли с народами Средней и Центральной Азии и дальнейшим присоединением их к России. Но из-за начала восстаний, совместно с Башкирской комиссией занималась их подавлением и строительством системы укреплений на границе киргиз-кайсацких земель. Штаб-квартира располагалась в городах Уфа (1734—1736), Самара (1736—1743), с лета 1736 до начала 1737 года штаб находился в Симбирске, а в 1743—1744 гг. — в Оренбурге. Упразднена с образованием Оренбургской губернии в марте 1744 года.
Оренбургская экспедиция (первоначально — Известная экспедиция) была учреждена по проекту обер-секретаря Сената Ивана Кирилова — «Изъяснение о киргиз-кайсацких и каракалпакских ордах», утверждённое императрицей Анной Иоанновной 1 мая 1734 года.
Основные задачи экспедиции касались Средней Азии, Бадахшана, Приаралья. Предполагалось построить пристань на Аральском море. В состав экспедиции входили матросы и галерные мастера. Первым её мероприятием было основание крепости Оренбург (позднее — Орск) на границе Башкирии и казахских степей при впадении реки Ори в Яик. В целом, комиссией было основано 53 крепости и около 40 редутов и форпостов.
Организация экспедиции привела к изменению политики царской администрации в отношении к коренному населению. После массового изъятия башкирских вотчинных земель в пользу государственной казны, дворян, чиновников, офицеров, солдат и других переселенцев к середине XVIII века башкиры потеряли около половины своих вотчин. Кроме этого, выросли налоги и повинности. Царские чиновники установили контроль над деятельностью мусульманского духовенства, ввели запрет на строительство мечетей и начали политику насильственной христианизации. Также ограничилось местное самоуправление: снизилась роль йыйынов и выборные старосты волостей заменялись назначаемыми властями старшинами. Башкирам запрещалось подавать царю челобитные от имени всего народа, покупать и продавать огнестрельное оружие, заниматься кузнечным делом и изготовлением оружия вне границ городов, свободно переходить из одной местности в другую и т. д.
В состав Оренбургской экспедиции входили учёные различных направлений науки, ведшие географические и этнографические описания, разведку полезных ископаемых, составление карт и так далее. Однако деятельность экспедиции в значительной степени ограничивалась вопросами внутреннего управления Башкирией и борьбой с крупными башкирскими восстаниями в 30-е годы XVIII столетия. После смерти Кирилова в 1737 году Оренбургскую экспедицию возглавляли В. Н. Татищев, В. А. Урусов, И. И. Неплюев. Также в составе экспедиции был экономист П. И. Рычков, известный по краеведческим и историографическим трудам.