Родился 30 октября 1532 году глухонемым, из-за чего впоследствии не принимал участия в политической жизни России.
Крещён 03 ноября в Троице-Сергиевом монастыре игуменом Иосафом Скрипицыным "да старец Даниил с Переславля". При крещении получил имя великомученника Георгия Победоносца. Вместе с отцом, матерью и братом 21 сентября 1533 года отправляется на богомолье в Троице-Сергиев монастырь, где родители 26 сентября отмечают память преподобного Сергия Радонежского.
Отец перед смертью (ум. 03 декабря 1533 года) объявляет своим наследником трёхлетнего брата, князя Ивана Грозного, а князь Юрию назначил в вотчину: Черкизово, Углич, Мологу, Бежецк, Калугу, Малоярославец, Медынь и Мещовск. Вдобавок к уделу ему даётся для дворового обихода несколько сёл под Москвой и в Московском уезде.
В июле 1541 года молился с братом в Успенском соборе у могилы митрополита Петра о небесном заступничестве от нашествия крымского хана Сагиб-Гирея.
Летом 1546 года сопровождал брата в Коломну, а осенью и в начале зимы сопровождал его в поездке в Новгород и Псков. По дороге посетили Псково-Печёрский, Тихвинский и Кирилло-Белозерский монастыри. В Новгороде останавливался в Каменном городе "в Детинцова в архиепископове дворе".
Присутствует 16 января 1547 года в Успенском соборе Московского кремля на торжественном венчании брата великого князя Ивана Грозного на царство, осыпает его золотыми деньгами.