Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аэробная ферментация или аэробный гликолиз - это метаболический процесс, при котором клетки метаболизируют сахар путем ферментации в присутствии кислорода и происходит путем подавления нормального респираторного метаболизма. В дрожжах это называется эффектом Крэбтри . [1] [2] и является частью эффекта Варбурга в опухолевых клетках . Хотя аэробная ферментация не дает высокого выхода аденозинтрифосфата (АТФ), она позволяет пролиферирующим клеткам более эффективно преобразовывать питательные вещества, такие как глюкоза и глутамин, в биомассу , избегая ненужного катаболического окисления таких питательных веществ в углекислый газ., сохраняя углерод-углеродные связи и способствуя анаболизму . [3]

Аэробное брожение в дрожжах [ править ]

Аэробная ферментация независимо развивалась по крайней мере в трех линиях дрожжей ( Saccharomyces , Dekkera , Schizosaccharomyces ). [4] Кроме того , было отмечено в растительной пыльцы, [5] trypanosomatids, [6] мутированные Е. coli , [7] и опухолевых клеток. [8] Крабтри-положительные дрожжи будут дышать при выращивании с очень низкой концентрацией глюкозы или при выращивании на большинстве других источников углеводов. [1] Эффект Крэбтри - это регулирующая система, посредством которой дыхание подавляется ферментацией, за исключением условий с низким содержанием сахара. [1] Когда Saccharomyces cerevisiaeрастет ниже порога сахара и подвергается дыхательному метаболизму, путь ферментации все еще полностью выражен [9], в то время как путь дыхания выражен только относительно доступности сахара. [4] [10] Это контрастирует с эффектом Пастера , который представляет собой подавление ферментации в присутствии кислорода и наблюдается у большинства организмов. [9]

Эволюция аэробной ферментации, вероятно, включала несколько последовательных молекулярных стадий [9], которые включали экспансию генов переносчиков гексозы, [11] вариацию числа копий (CNV) [12] [13] и дифференциальную экспрессию в метаболических генах, а также регуляторное репрограммирование. [14] Все еще необходимы исследования, чтобы полностью понять геномную основу этого сложного явления. Многие виды дрожжей, положительных по Crabtree, используются из-за их способности к брожению в промышленных процессах производства вина, пива, саке, хлеба и биоэтанола. [15] Эти виды дрожжей эволюционировали в результате одомашнивания , часто путем искусственного отбора., чтобы лучше соответствовать их среде. [15] Штаммы эволюционировали с помощью механизмов, которые включают межвидовую гибридизацию , [15] горизонтальный перенос генов (HGT), дупликацию генов , псевдогенизацию и потерю генов. [16]

Происхождение эффекта Крэбтри в дрожжах [ править ]

Примерно 100 миллионов лет назад (млн лет назад) в линии дрожжей произошла дупликация всего генома (WGD). [17] Большинство дрожжей, положительных по Crabtree, являются дрожжами после WGD. [4] Считалось, что WGD был механизмом для развития эффекта Крэбтри у этих видов из-за дупликации генов, кодирующих алкогольдегидрогеназу (ADH), и переносчиков гексозы. [2] Однако недавние данные показали, что аэробная ферментация возникла до WGD и развивалась как многоступенчатый процесс, которому потенциально способствовала WGD. [2] Происхождение аэробной ферментации или первой стадии у Saccharomyces.Крэбтри-положительные дрожжи, вероятно, возникли в интервале между способностью к росту в анаэробных условиях, горизонтальным переносом анаэробной ДГОДазы (кодируемой URA1 с бактериями) и потерей Комплекса I дыхательной цепи. [9] Более выраженный эффект Крэбтри, второй шаг, вероятно, произошел незадолго до события WGD. [9] Более поздние эволюционные события, которые способствовали развитию аэробной ферментации, лучше поняты и описаны в разделе, посвященном геномной основе эффекта Крэбтри.

Движущие силы [ править ]

Считается, что основной движущей силой возникновения аэробной ферментации было ее одновременное происхождение с современными фруктами (~ 125 млн лет назад). [2] Эти фрукты служили изобилием простого источника сахара для микробных сообществ, включая дрожжи и бактерии. [2] Бактерии в то время могли производить биомассу быстрее, чем дрожжи. [2] Производство токсичного соединения, такого как этанол, может замедлить рост бактерий, позволяя дрожжам быть более конкурентоспособными. [2] Однако дрожжам все равно приходилось использовать часть потребляемого сахара для производства этанола. [2] Крабтри-положительные дрожжи также имеют повышенный гликолитический поток или повышенное поглощение глюкозы и превращение в пируват, что компенсирует использование части глюкозы для производства этанола, а не биомассы. [9] Таким образом, считается, что изначальной движущей силой было убийство конкурентов. [4] Это подтверждается исследованиями, которые определили кинетическое поведение предкового белка ADH, который был оптимизирован для производства этанола, а не для его потребления. [13]

Дальнейшие эволюционные события в развитии аэробной ферментации, вероятно, повысили эффективность этого образа жизни, включая повышение толерантности к этанолу и подавление дыхательных путей. [4] В среде с высоким содержанием сахара S. cerevisiae побеждает и доминирует над всеми другими видами дрожжей, за исключением своего ближайшего родственника Saccharomyces paradoxus . [18] Способность S. cerevisiae доминировать в средах с высоким содержанием сахара появилась позже, чем аэробная ферментация, и зависит от типа среды с высоким содержанием сахара. [18] Рост других дрожжей зависит от pH и питательных веществ в среде с высоким содержанием сахара. [18]

Геномная основа эффекта Крэбтри [ править ]

Геномная основа эффекта Крэбтри все еще исследуется, и его эволюция, вероятно, включала несколько последовательных молекулярных шагов, которые повысили эффективность образа жизни.

Расширение генов переносчиков гексозы [ править ]

Переносчики гексозы (HXT) - это группа белков, которые в значительной степени отвечают за поглощение глюкозы дрожжами. У S. cerevisiae идентифицировано 20 генов HXT , 17 из которых кодируют переносчики глюкозы ( HXT1-HXT17 ), GAL2 кодирует переносчик галактозы, а SNF3 и RGT2 кодируют сенсоры глюкозы. [19] Количество сенсорных генов глюкозы остается в основном постоянным на протяжении линии почкующихся дрожжей, однако сенсоры глюкозы отсутствуют у Schizosaccharomyces pombe . Sch. pombe - это дрожжи, положительные по Крэбтри, которые развили аэробное брожение независимо отЛиния Saccharomyces и обнаруживает глюкозу через сигнальный путь цАМФ. [20] Количество генов-переносчиков значительно варьируется между видами дрожжей и постоянно увеличивается в ходе эволюции линии S. cerevisiae . Большинство генов-транспортеров были произведены путем тандемной дупликации, а не из WGD. Sch. pombe также имеет большое количество генов-переносчиков по сравнению с его близкими родственниками. [11] Захват глюкозы , как полагают, главным ограничивающим скорость шаг в гликолиза и заменяя S.cerevisiae , «ы HXT1-17 генов с единственным химерой HXT гена приводит к снижению производства этанола или полностью дыхательного метаболизма.[12] Таким образом, наличие эффективной системы поглощения глюкозы, по-видимому, имеет важное значение для способности аэробной ферментации. [20] Существует значимая положительная корреляция между количеством генов-переносчиков гексозы и эффективностью производства этанола. [11]

CNV в генах гликолиза [ править ]

Схема превращения глюкозы в спирт путем спиртового брожения.

После WGD одна из пар дублированных генов часто теряется в результате фракционирования; менее 10% пар генов WGD остались в геноме S. cerevisiae . [12] Чуть более половины пар генов WGD в пути реакции гликолиза были сохранены у пост-WGD видов, что значительно выше, чем общий уровень удерживания. [12] Это было связано с повышенной способностью превращать глюкозу в пируват или более высокой скоростью гликолиза. [17] После гликолиза пируват может быть расщеплен пируватдекарбоксилазой (Pdc) или пируватдегидрогеназой.(Pdh). Кинетика ферментов такова, что при высоких концентрациях пирувата из-за высокой скорости гликолиза увеличивается поток через Pdc и, следовательно, путь ферментации. [12] Считается, что WGD сыграла полезную роль в эволюции эффекта Крэбтри у пост-WGD видов, частично из-за этого увеличения числа копий генов гликолиза. [20]

CNV в генах ферментации [ править ]

Реакция ферментации состоит всего из двух этапов. Пируват превращается в ацетальдегид с помощью Pdc, а затем ацетальдегид превращается в этанол с помощью алкогольдегидрогеназы (Adh). Не наблюдается значительного увеличения количества генов Pdc у Crabtree-положительных видов по сравнению с Crabtree-отрицательными видами и нет корреляции между количеством генов Pdc и эффективностью ферментации. [20] У S. cerevisiae пять генов Adh . [20] Adh1 является основным ферментом, ответственным за катализирование стадии ферментации от ацетальдегида до этанола. [13] Adh2 катализирует обратную реакцию, потребляя этанол и превращая его в ацетальдегид.[13] Предковый, или оригинал, Adh имел аналогичную функциюкак ADH1 и после дублирования в этом гене, ADH2 эволюционировал более низкий K M для этанола. [13] Считается, что Adh2 повышает толерантность видов дрожжей к этанолу и позволяет Crabtree-позитивным видам потреблять этанол, который они производят после истощения сахаров. [13] Однако Adh2 и потребление этанола не являются существенными для аэробной ферментации. [13] Sch. pombe и другие положительные виды Crabtree не имеют гена ADH2 и очень плохо потребляют этанол. [13]

Дифференциальное выражение [ править ]

У Crabtree-отрицательных видов гены, связанные с дыханием, сильно экспрессируются в присутствии кислорода. Однако, когда S. cerevisiae выращивают на глюкозе в аэробных условиях, экспрессия генов, связанных с дыханием, подавляется. Экспрессия митохондриальных рибосомных белков индуцируется только в условиях стресса окружающей среды, особенно при низкой доступности глюкозы. [20] Гены, связанные с генерацией митохондриальной энергии и окислением фосфорилирования, которые участвуют в дыхании, имеют наибольшую разницу в экспрессии между видами аэробных ферментативных дрожжей и видами респираторных. [20] В сравнительном анализе между Sch. pombe и S. cerevisiae, оба из которых независимо развили аэробную ферментацию, характер экспрессии этих двух ферментативных дрожжей был более похож друг на друга, чем у респираторных дрожжей, C. albicans . Однако S. cerevisiae эволюционно ближе к C. albicans . [14] Регуляторная перестройка, вероятно, была важна в эволюции аэробной ферментации в обеих линиях. [20]

Одомашнивание и аэробное брожение [ править ]

Крупным планом изображение созревания винограда вина. Легкая белая «пыль» - это пленка, которая также содержит дикие дрожжи.

Аэробная ферментация необходима для многих отраслей промышленности, что приводит к одомашниванию человеком нескольких штаммов дрожжей. Пиво и другие алкогольные напитки на протяжении всей истории человечества играли важную роль в обществе благодаря питьевым ритуалам, обеспечению питанием, лекарствами и незагрязненной водой. [15] [21] В процессе одомашнивания организмы переходят от более изменчивой и сложной естественной среды к простой и стабильной среде с постоянным субстратом. Это часто способствует адаптации одомашненных микробов к специализации, связанной с ослабленным отбором бесполезных генов в альтернативных метаболических стратегиях или патогенности. [16] Одомашнивание может частично отвечать за признаки, способствующие аэробной ферментации у промышленных видов. Интрогрессия и ГПГ распространены у одомашненных штаммов Saccharomyces . [16] Многие коммерческие винные штаммы имеют значительные участки ДНК, полученные из HGT видов, не относящихся к Saccharomyces . ГПГ и интрогрессия в природе встречаются реже, чем при одомашнивании. [16] Например, важный промышленный штамм дрожжей Saccharomyces pastorianus является межвидовым гибридом S. cerevisiae и холодостойкого S. eubayanus . [15] Этот гибрид обычно используется в пивоварении лагеров, которое требует медленного низкотемпературного брожения. [15]

Опухолевые клетки [ править ]

Одним из признаков рака является нарушение обмена веществ или нарушение регуляции клеточной энергетики. [22] Раковые клетки часто перепрограммировали свой метаболизм глюкозы, чтобы выполнять ферментацию молочной кислоты в присутствии кислорода, а не отправлять пируват, полученный путем гликолиза, в митохондрии. Это называется эффектом Варбурга и связано с высоким потреблением глюкозы и высокой скоростью гликолиза. [23] Производство АТФ в этих раковых клетках часто происходит только в процессе гликолиза, а пируват расщепляется в процессе ферментации в цитоплазме клетки.

Это явление часто рассматривается как нелогичное, поскольку раковые клетки имеют более высокие потребности в энергии из-за продолжающейся пролиферации, а дыхание производит значительно больше АТФ, чем один только гликолиз (ферментация не производит дополнительного АТФ). Как правило, происходит активация переносчиков глюкозы и ферментов в пути гликолиза (также наблюдается у дрожжей). [24] Есть много параллельных аспектов аэробной ферментации в опухолевых клетках, которые также наблюдаются у дрожжей, положительных по Крэбтри. Дальнейшие исследования эволюции аэробной ферментации в дрожжах, таких как S. cerevisiae, могут быть полезной моделью для понимания аэробной ферментации в опухолевых клетках. Это может помочь лучше понять рак и методы лечения рака. [8]

Аэробная ферментация у других недрожжевых видов [ править ]

Растения [ править ]

Спиртовое брожение часто используется растениями в анаэробных условиях для выработки АТФ и регенерации НАД + для продолжения гликолиза. Для большинства тканей растений ферментация происходит только в анаэробных условиях, но есть несколько исключений. В пыльце кукурузы ( Zea mays ) [25] и табака ( Nicotiana tabacum и Nicotiana plumbaginifolia)) фермент ферментации ADH присутствует в большом количестве, независимо от уровня кислорода. В пыльце табака PDC также сильно экспрессируется в этой ткани, и на уровни транскриптов не влияет концентрация кислорода. Пыльца табака, как и дрожжи, положительные по Крэбтри, обеспечивает высокий уровень ферментации в зависимости от поступления сахара, а не от наличия кислорода. В этих тканях дыхание и алкогольное брожение происходят одновременно с высокой доступностью сахара. [5] Ферментация производит токсичный ацетальдегид и этанол, которые могут накапливаться в больших количествах во время развития пыльцы. Было высказано предположение, что ацетальдегид является фактором пыльцы, вызывающим цитоплазматическую мужскую стерильность.. Цитоплазматическая мужская стерильность - это признак, наблюдаемый у кукурузы, табака и других растений, у которых отсутствует способность производить жизнеспособную пыльцу. Считается, что эта черта может быть связана с экспрессией генов ферментации, ADH и PDC, намного раньше в развитии пыльцы, чем обычно, и накоплением токсичного альдегида. [5]

Трипаносоматиды [ править ]

При выращивании в среде, богатой глюкозой, паразиты- трипаносоматиды разлагают глюкозу посредством аэробной ферментации. [6] В этой группе это явление не является преадаптацией к / или остаткам анаэробной жизни, проявляющейся в их неспособности выжить в анаэробных условиях. [26] Считается, что это явление возникло из-за способности к высокому гликолитическому потоку и высокой концентрации глюкозы в их естественной среде. Механизм подавления дыхания в этих условиях пока не известен. [26]

Мутанты E. coli [ править ]

Несколько мутантных штаммов Escherichia coli были биоинженерии для ферментации глюкозы в аэробных условиях. [7] Одна группа разработала штамм ECOM3 ( мутант по цитохромоксидазе E. coli ), удалив три терминальных цитохромоксидазы (cydAB, cyoABCD и cbdAB) для уменьшения поглощения кислорода. [7] После 60 дней адаптивной эволюции на среде с глюкозой штамм показал смешанный фенотип. [7] В аэробных условиях ферментация некоторых популяций вырабатывала только лактат, в то время как другие выполняли ферментацию смешанной кислоты. [7]

Myc и HIF-1 регулируют метаболизм глюкозы и стимулируют эффект Варбурга.


Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Де Декен, Р. Х. (1966). «Эффект Крэбтри: система регулирования дрожжей» . J. Gen. Microbiol . 44 (2): 149–156. DOI : 10.1099 / 00221287-44-2-149 . PMID  5969497 .
  2. ^ a b c d e f g h Пишкур, Юре; Розпендовская, Эльжбета; Полакова, Сильвия; Мерико, Аннамария; Компаньо, Кончетта (1 апреля 2006 г.). «Как сахаромицеты эволюционировали, чтобы стать хорошим пивоваром?». Тенденции в генетике . 22 (4): 183–186. DOI : 10.1016 / j.tig.2006.02.002 . ISSN 0168-9525 . PMID 16499989 .  
  3. ^ Хайден, Мэтью Г. Вандер; Cantley, Lewis C .; Томпсон, Крейг Б. (22 мая 2009 г.). «Понимание эффекта Варбурга: метаболические требования клеточной пролиферации» . Наука . 324 (5930): 1029–1033. Bibcode : 2009Sci ... 324.1029V . DOI : 10.1126 / science.1160809 . ISSN 0036-8075 . PMC 2849637 . PMID 19460998 .   
  4. ^ a b c d e Дашко, София; Чжоу, нерв; Компаньо, Кончетта; Пишкур, Юре (01.09.2014). «Почему, когда и как дрожжи развили спиртовое брожение?» . FEMS Yeast Research . 14 (6): 826–832. DOI : 10.1111 / 1567-1364.12161 . ISSN 1567-1364 . PMC 4262006 . PMID 24824836 .   
  5. ^ a b c Tadege, M .; Кухлемайер, К. (1997-10-01). «Аэробная ферментация во время развития пыльцы табака» (PDF) . Молекулярная биология растений . 35 (3): 343–354. DOI : 10,1023 / A: 1005837112653 . ISSN 0167-4412 . PMID 9349258 . S2CID 534500 .    
  6. ^ a b Cazzulo, Хуан Хосе (1992). «Аэробная ферментация глюкозы трипаносоматидами». Журнал FASEB . 6 (13): 3153–61. DOI : 10.1096 / fasebj.6.13.1397837 . PMID 1397837 . 
  7. ^ a b c d e Портной, Василий А .; Herrgård, Markus J .; Палссон, Бернхард Ø. (2008). «Аэробная ферментация D-глюкозы с помощью развитого штамма Escherichia coli с дефицитом цитохромоксидазы» . Прил. Environ. Microbiol . 74 (24): 7561–7569. DOI : 10,1128 / AEM.00880-08 . PMC 2607145 . PMID 18952873 .  
  8. ^ a b Альфарук, Халид О .; Вердуско, Даниэль; Раух, Кирилл; Муддатир, Абдель Халиг; Адиль, Е.С. Башир; Elhassan, Gamal O .; Ибрагим, Мунтасер Э .; Дэвид Поло Ороско, Джулиан; Кардоне, Роза Анджела (01.01.2014). «Гликолиз, метаболизм опухоли, рост и распространение рака. Новая этиопатогенная перспектива на основе pH и терапевтический подход к старому вопросу рака» . Онкология . 1 (12): 777–802. DOI : 10.18632 / oncoscience.109 . ISSN 2331-4737 . PMC 4303887 . PMID 25621294 .   
  9. ^ a b c d e f Хэгмен, Арне; Сэлль, Торбьорн; Компаньо, Кончетта; Пискур, Юре (2013). Жизненная стратегия «дрожжи» «создавать-накапливать-потреблять» развивалась как многоступенчатый процесс, который предшествует дупликации всего генома » . PLOS ONE . 8 (7): e68734. Bibcode : 2013PLoSO ... 868734H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0068734 . PMC 3711898 . PMID 23869229 .  
  10. ^ Бауманн, Кристин; Карникер, Марк; Драгосиц, Мартин; Граф, Александра Б; Штадльманн, Йоханнес; Джутен, Паула; Маахеймо, Ханну; Гассер, Бриджит; Альбиоль, Джоан (22.10.2010). «Многоуровневое исследование рекомбинантных Pichia pastoris в различных кислородных условиях» . BMC Systems Biology . 4 (1): 141. DOI : 10,1186 / 1752-0509-4-141 . PMC 2987880 . PMID 20969759 .  
  11. ^ a b c Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.01.2011). «Экспансия генов-переносчиков гексозы была связана с развитием аэробной ферментации в дрожжах» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (1): 131–142. DOI : 10.1093 / molbev / msq184 . ISSN 0737-4038 . PMC 3002240 . PMID 20660490 .   
  12. ^ a b c d e Конант, Гэвин С; Вулф, Кеннет Х (01.01.2007). «Повышенный гликолитический поток в результате дупликации всего генома у дрожжей» . Молекулярная системная биология . 3 : 129. DOI : 10.1038 / msb4100170 . PMC 1943425 . PMID 17667951 .  
  13. ^ Б с д е е г ч Томсона, J Michael; Гоше, Эрик А; Бурган, Мишель Ф; Ки, Дэнни В. Де; Ли, Тан; Арис, Джон П.; Беннер, Стивен А (2005). «Воскрешение предковых дегидрогеназ алкоголя из дрожжей» . Генетика природы . 37 (6): 630–635. DOI : 10.1038 / ng1553 . PMC 3618678 . PMID 15864308 .  
  14. ^ а б Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.04.2011). «Развитие аэробной ферментации у Schizosaccharomyces pombe было связано с регуляторным репрограммированием, но не с реорганизацией нуклеосом» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (4): 1407–1413. DOI : 10.1093 / molbev / msq324 . ISSN 0737-4038 . PMC 3058771 . PMID 21127171 .   
  15. ^ a b c d e f Либкинд, Диего; Хиттингер, Крис Тодд; Валерио, Элизабет; Гонсалвеш, Карла; Довер, Джим; Джонстон, Марк; Гонсалвеш, Паула; Сампайо, Хосе Пауло (30 августа 2011 г.). «Одомашнивание микробов и идентификация дикого генетического материала пивоваренных дрожжей» . Труды Национальной академии наук . 108 (35): 14539–14544. Bibcode : 2011PNAS..10814539L . DOI : 10.1073 / pnas.1105430108 . ISSN 0027-8424 . PMC 3167505 . PMID 21873232 .   
  16. ^ а б в г Гиббонс, Джон Джи; Ринкер, Дэвид C (2015). «Геномика одомашнивания микробов в ферментированной пищевой среде» . Текущее мнение в области генетики и развития . 35 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.gde.2015.07.003 . PMC 4695309 . PMID 26338497 .  
  17. ^ a b Вулф, Кеннет Х. (2015). "Происхождение дрожжевой полногеномной дупликации" . PLOS Биология . 13 (8): e1002221. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1002221 . PMC 4529243 . PMID 26252643 .  
  18. ^ a b c Уильямс, Кэтрин М .; Лю, Пин; Фэй, Джастин С. (2015-08-01). «Эволюция экологического доминирования видов дрожжей в средах с высоким содержанием сахара» . Эволюция . 69 (8): 2079–2093. DOI : 10.1111 / evo.12707 . ISSN 1558-5646 . PMC 4751874 . PMID 26087012 .   
  19. ^ Boles, E .; Холленберг, КП (1997-08-01). «Молекулярная генетика транспорта гексозы в дрожжах» . FEMS Microbiology Reviews . 21 (1): 85–111. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.1997.tb00346.x . ISSN 0168-6445 . PMID 9299703 .  
  20. ^ a b c d e f g h Линь, Чжэнго; Ли, Вэнь-Сюн (01.01.2014). Пишкур, Юре; Компаньо, Кончетта (ред.). Сравнительная геномика и эволюционная генетика метаболизма углерода дрожжей . Springer Berlin Heidelberg. С. 97–120. DOI : 10.1007 / 978-3-642-55013-3_5 . ISBN 9783642550126.
  21. ^ Legras, Жан-Люк; Мердиноглу, Дидье; Корню, Жан-Мари; Карст, Фрэнсис (2007-05-01). «Хлеб, пиво и вино: разнообразие Saccharomyces cerevisiae отражает историю человечества». Молекулярная экология . 16 (10): 2091–2102. DOI : 10.1111 / j.1365-294X.2007.03266.x . ISSN 0962-1083 . PMID 17498234 .  
  22. ^ Hanahan, Дуглас (4 марта 2011). «Признаки рака: следующее поколение» . Cell . 144 (5): 646–674. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230 . 
  23. ^ Варбург, профессор Отто (1925-03-01). "über den Stoffwechsel der Carcinomzelle". Klinische Wochenschrift (на немецком языке). 4 (12): 534–536. DOI : 10.1007 / BF01726151 . ISSN 0023-2173 . S2CID 2034590 .  
  24. ^ Диас-Руис, Родриго; Ригуле, Мишель; Девин, Энн (2011). «Эффекты Варбурга и Крэбтри: о происхождении энергетического метаболизма раковых клеток и подавления глюкозы дрожжами» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1807 (6): 568–576. DOI : 10.1016 / j.bbabio.2010.08.010 . PMID 20804724 . 
  25. ^ Тадеге, Миллион; Дюпюи, Изабель; Кухлемайер, Крис (1999-08-01). «Этаноловая ферментация: новые функции для старого пути». Тенденции в растениеводстве . 4 (8): 320–325. DOI : 10.1016 / S1360-1385 (99) 01450-8 . PMID 10431222 . 
  26. ^ a b Бринго, Фредерик; Ривьер, Луик; Кусту, Вирджиния (01.09.2006). «Энергетический метаболизм трипаносоматид: адаптация к доступным источникам углерода». Молекулярная и биохимическая паразитология . 149 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / j.molbiopara.2006.03.017 . PMID 16682088 .